على طبيعة الانبساط: التغير في التفعيل السياقي المشروط للعمليات العاطفية والإدراكية والحركية الميسّرة للدوبامين (2013)

المُقدّمة

يمثل الانبساط سمة شخصية عالية المستوى تم تحديدها تقريبًا في جميع الأنظمة التصنيفية لهيكل الشخصية ، بما في ذلك نماذج Eysenck و Gray (رمادي ، 1994) ، نموذج عامل خمسة (Costa و McCrae و 1992) ، نموذج استبيان الشخصية متعدد الأبعاد (MPQ) من Tellegen (Tellegen و Waller ، 2008) ، ونموذج زوكرمان البديل ذي الخمس عوامل (زوكرمان ، 2002). وصفت ظواهر الانبساط بشكل مشابه في كل هذه النماذج ، وتتميز بالصفات التي تشير إلى حالة من التأثير الإيجابي والدافع القوي للرغبة والرغبة ، وكذلك من خلال الشعور بالإثارة والحماسة والنشاط والحيوية والقوة ، واثق ومتفائل (Watson و Tellegen ، 1985; Berridge ، 2004).

جانج (1921) وضع هذه الحالة التحفيزية الإيجابية بعمق في سياق أكبر في وصفه للانبساط. وأشار إلى أن الانبساط يتسم بالمشاركة الواسعة مع البيئة التي تدعمها الحالة العاطفية الإيجابية التي يؤكدها الآخرون. تقترح فكرة يونغ أن هناك فئة واسعة من المحفزات البيئية التي تثير المشاركة العاطفية الإيجابية ، و رمادي (1994) امتدت تلك الفكرة بحجة أن فئة التحفيز تتكون من مكافآت. وهكذا ، قد يمثل الانبساط اختلافات فردية في المدى الذي تؤدي فيه المكافآت البيئية إلى جذب المشاركة الإيجابية كوسيلة للحصول على تلك المكافآت.

نظرًا للميزات الظاهرية المشابهة من الناحية النظرية ، قمنا بإجراء مقارنة بين هذه الحالة العاطفية الإيجابية لدى البشر ودافع التحفيز كما هو موضح في الأدب الحيواني (Depue و Collins ، 1999; Depue و Morrone-Strupinsky ، 2005; Depue و Fu ، 2012). يمثل الحافز نظامًا تحفيزيًا تم تحديده في جميع الثدييات ، ويتم استنباطه من خلال فئة التحفيز الواسعة للمحفزات التحفيزية غير المشروطة والمشروطة التي تحفز الحركة المستقبلية ومشاعر ذاتية قوية للمكافأة. هذا التشبيه يشير إلى أنه إذا كان الانبساط يمثل مظهر نظام مكافأة الحافز ، فقد تكون الصفة قد تأثرت جزئيا ، حيث أن هذا الدافع هو في الحيوانات ، من خلال نشاط نظام إسقاط الدوبامين mesocorticolimbic (DA). ينشأ نظام الإسقاط هذا أساسًا في المنطقة القطبية البطنية (VTA) في الدماغ المتوسط ​​، ويرسل الامتدادات إلى العديد من المناطق الحوفية ، بما في ذلك النواة المتكئة (NAc) في المخطط البطني واللوزة المخية ، وإلى العديد من المناطق القشرية ، بما في ذلك القشرة المدارية. (Depue و Collins ، 1999; Depue و Morrone-Strupinsky ، 2005; Fields et al.، 2007).

في الجرذان والقرود ، يقوم تنشيط مستقبلات DA المعتمد على الجرعة في مسار VTA-NAc بتوسط التأثيرات المجزية الحادة للمنشطات ، ويسهل مجموعة واسعة من السلوكيات المحفزة المحفزة ، بما في ذلك النشاط الحركي إلى الجدة والطعام ؛ بالإضافة إلى السلوك الاستكشافي والعدواني والانتساب والجنسي (Depue و Collins ، 1999; Berridge ، 2007). في الدراسات المسجلة لوحدة واحدة في القرود ، يتم تنشيط مجموعات كبيرة من الخلايا العصبية VTA DA بشكل تفضيلي بواسطة محفزات محفزة شهية (شولتز وآخرون ، 1995, 1997; Mirenowicz و Schultz ، 1996; D'Ardenne et al.، 2008; Schroeder وآخرون ، 2008) ، والخلايا DA ، الأكثر عددًا في VTA ، تستجيب بما يتناسب مع حجم المنبهات الحافزة المشروطة وغير المشروطة كليًا (Fields et al.، 2007; شولتز ، 2007; Bromberg-Martin et al.، 2010). وبالمثل ، فإن خلايا NAc تزيد من إطلاق النار على الإشارات الأساسية والمشروطة من المكافأة والجدة خلال الفترات التي يتوقع فيها المكافأة ، وخلال المشاركة في مكافأة النشاط الاجتماعي.

في البشر ، يرتبط الدافع التحفيزي بكل من الإيجابية عاطفي مشاعر مثل النشوة والنشوة ، و تحفيزية مشاعر الرغبة والرغبة والشغف والقوة والكفاءة الذاتية (Depue و Collins ، 1999). هذا على النقيض من المشاعر الإيجابية التي تصاحب مكافأة الدخول ، والتي ترتبط بمشاعر الإشباع ، والهدوء ، وتروق ، ومتعة الهدوء (Depue و Morrone-Strupinsky ، 2005; Smillie وآخرون ، 2012). يرتبط نشاط DA بالعواطف الذاتية الأولى ، ولكن ليس الأخيرة. وهكذا ، وجدت دراسات التصوير العصبي أنه أثناء تناول الكوكايين أو الأمفيتامين الحاد ، زادت شدة النشوة الذاتية للمشارك بطريقة تعتمد على الجرعة بما يتناسب مع ناهض DA مع ناقل امتصاص DA (وبالتالي مستويات DA) في البطني المخطط (Volkow وآخرون ، 1997). علاوة على ذلك ، كان النشاط الناجم عن DA في NAc مرتبطا بقوة (إن لم يكن أكثر قوة) بالمشاعر التحفيزية للرغبة ، والرغبات ، والشغف ، فيما يتعلق بالتجربة العاطفية للنشوة (Breiter et al.، 1997). ودرجة التنشيط عن طريق المحفزات الإيجابية أو المكافئة أو إطلاق DA الناجم عن المنشطات في جسم بطني صحي إنساني ومناطق أخرى من دوائر المكافأة (على سبيل المثال ، اللوزة ، القشرة المتوسطة المدارية الوسطى ، والقشرة الحزامية الأمامية) التي تم تقييمها من قبل fMRI و PET كانت مرتبطة بقوة مع (1) مشاعر النشوة ، (2) الانبساط وسمات مماثلة من السعي الجدة والاندفاع العاطفي ، (الثالث) تعدد الأشكال الجينات ذات الصلة DA ، و (4) المؤشرات الدوائية من DA الأداء (Depue et al.، 1994; Depue ، 1995; بيرك وهيمان ، 2000; Drevets ، 2001; كانلي وآخرون ، 2002; كوماري وآخرون ، 2004; كنوتسون وكوبر ، 2005; Mobbs et al.، 2005; رويتر وهينيج ، 2005; رويتر وآخرون ، 2006; Deckersbach وآخرون ، 2006; D'Ardenne et al.، 2008; Zald وآخرون ، 2008; Smillie وآخرون ، 2009; Bromberg-Martin et al.، 2010; Buckholtz وآخرون ، 2010; Haber and Knutson، 2010; Baik وآخرون ، 2012). ومن ثم ، فإن الأدلة الحيوانية والإنسانية ، مجتمعةً ، تدعم فكرة أن مسار VTA DA-NAc هو دائرة عصبية أولية لمكافأة الحافز (Bromberg-Martin et al.، 2010; Haber and Knutson، 2010; Sesack و Grace ، 2010) ، وأن الانبساط مرتبط بالنشاط في هذا المسار (Wacker وآخرون ، 2006, 2012, 2013).

في حين أن تنشيط VTA DA أمر بالغ الأهمية لإحداث محفز محفز في NAc ، فإن استجابات الخلايا العصبية VTA DA تلعب أيضًا دورًا في تسهيل الارتباط بين تلك المنبهات التي تتنبأ بالمكافأة (أي المثيرات المشروطة) والسلوك المحفّز الذي يحصل على المكافأة (شولتز وآخرون ، 1997; Montague et al.، 2004; شولتز ، 2007). فيما يتعلق بالتعلم التعاوني ، أدى مجرد تنشيط الخلايا العصبية DA دون مكافأة خارجية تفضيل للسياق يقترن اطلاق DA طوري. على نحو متقارب ، كان إطلاق DA للعصبونات مقفلًا بشكل تدريجي على عرض لملاحظة مشروطة تتنبأ بتسليم السكروز ، وإطلاق DA طوري مرتبط بشكل إيجابي مع سلوك مقاربة مشروط نحو جديلة (Stuber et al.، 2008). تتضمن هذه العملية النقابية الخطوات التالية. المحفزات المثلى لتنشيط الخلايا العصبية VTA DA هي مفاجئ مكافآت غير مشروطة (على سبيل المثال ، طعام ، سائل حلو). يتم تقييم هذه المحفزات البارزة من الناحية البيولوجية لأهميتها العاطفية في اللوزة القاعدية الجانبية (BLA) والقشرة الأمامية المدارية الإنسية (mOFC). إذا كانت هذه المحفزات تتمتع بميزات تحفيزية كافية ، فإن هذه المناطق وغيرها من المناطق القشرية تنشط الخلايا العصبية VTA DA (بيرك وهيمان ، 2000; Myer-Lindenberg et al.، 2005; Fields et al.، 2007; Kauer and Malenka، 2007; Stuber et al.، 2008; زيلنر ورانالدي ، 2010) ، والتي تطلق DA في NAc كوسيلة لزيادة الدافع الحافز للحصول على المكافأة. في وقت لاحق ، ترتبط الإشارات الحيادية في السياق الحالي والتي تتنبأ باستمرار بالمكافأة بالمكافأة (تصبح CSs) في BLA و mOFC (إليوت وآخرون ، 2003; جوتفريد وآخرون ، 2003; Simmons et al.، 2007; D'Ardenne et al.، 2008) ، والتي بدورها تفعيل الخلايا العصبية VTA DA قبل حدوث المكافأة الأولية (زيلنر ورانالدي ، 2010). هذه العملية موضحة في الشكل 1 أثناء تقدم التجربة: تُظهر الخلايا العصبية VTA DA نشاطًا متزايدًا في وجود محفزات محايدة تتنبأ باستمرار بالمكافأة ، وانخفاض متزامن في النشاط إلى المكافأة غير المشروطة ، حتى تنتقل استجابة DA تمامًا إلى المنبهات التحفيزية المشروطة (شولتز وآخرون ، 1997; Galvan et al.، 2005; يوم وآخرون ، 2007; شولتز ، 2007; Stuber et al.، 2008). وبالتالي ، فإن تصريف التفريغ DTA DA يتراجع إلى الوراء في الوقت المناسب بحيث يستجيب لمؤشرات المكافأة السابقة والسابقة. لذلك ، فإن نشاط DA أمر بالغ الأهمية للتحكم في السلوك التفاعلي من خلال محفزات محفزة مشروطة - على وجه التحديد ، لربط محفزات التنبؤ بالمكافأة ، والتي تنشط الخلايا العصبية VTA ، إلى آلية تسهيل الاستجابة في NAc (شولتز وآخرون ، 1997; Depue و Collins ، 1999; Nestler ، 2001; Depue و Morrone-Strupinsky ، 2005; Berridge ، 2007; Stuber et al.، 2008; زيلنر ورانالدي ، 2010).

الشكل 1. المنطقة القطبية البطنية النسبية (VTA) الدوبامين (DA) إطلاق النار كدالة للمحاكمة. تظهر الخلايا العصبية VTA DA نشاطًا متزايدًا في وجود محفزات محايدة تتنبأ على الدوام بمكافأة ، وانخفاضًا متزامنًا في النشاط إلى المكافآت غير المشروطة ، حتى يتم تحويل استجابة DA بالكامل إلى المحفزات التحفيزية المشروطة (Trials 1 – 5).

يتم تعزيز اكتساب بنية عصبية تنبؤية للمكافأة عندما ينتج عن تنشيط DTA DA إصدار DA في NAc. يؤدي إصدار DA في NAc دورًا حاسمًا في تشكيل مجموعات سياقية معقدة تتنبأ بحدوث مكافأة بطريقة أكثر تفصيلاً من حوافز CS الفردية (Depue و Morrone-Strupinsky ، 2005; Depue و Fu ، 2012). مجموعة من المحفزات التي تشمل السياق الكامل الذي يسبق حدوث المكافأة الأولية تتلاقى على NAc (أودونيل ، 1999). تنشأ هذه المدخلات القشرية من العديد من مسارات المعالجة الإدراكية ، ولكن من المهم أيضًا من تلك المناطق التي تحسب الملامح التحفيزية للمنبهات السياقية ، بما في ذلك BLA ، و mOFC ، و amygdala الممتدة (على سبيل المثال ، نواة السرير في طرفية السطور).Groenewegen وآخرون ، 1999a,b; أودونيل ، 1999; بيرك وهيمان ، 2000; Depue و Morrone-Strupinsky ، 2005). المنتج النهائي لهذا الانضغاط هو مجموعة سياقية يتم ترميزها من أجل القيمة أو الحافز الحافز. يتم ضغط هذه المجموعة أيضًا في حلقة قشرية - قشرية ، والتي تنتهي في mOFC حيث ترتبط المجموعة بنتيجة متوقعة (أي ، احتمال وحجم المكافأة ؛ الكسندر وآخرون ، 1990; أودونيل ، 1999; Amodio و Frith ، 2006). ليس من المستغرب إذن أن تكون mOFC التي توفر المصدر الرئيسي لتنشيط الخلايا العصبية VTA DA عندما تحدث سياقات التنبؤ الخاصة بالمكافأة (Taber et al.، 1995; كار وسيساك ، 2000; زيلنر ورانالدي ، 2010). وهكذا يتم ترجمة حجم الحافز المشفر المشفر للمجموعة السياقية mOFC إلى حجم تفعيل DOF-MOFC-VTA ، وبدوره ، الدافع التحفيزي لتسهيل NAc DA.

يعتمد الحصول على مجموعات سياقية بشكل كبير على DA في NAc. المناطق Corticolimbic تحمل المعلومات السياقية الخلايا العصبية NAc التعصب على مقربة من التوقعات DTA DA إلى NAC (أودونيل ، 1999; Depue و Morrone-Strupinsky ، 2005; Sesack و Grace ، 2010). ومن هنا ، يسهّل DA تطوير وصلات فعالة طويلة الأمد من مواليد corticolimbic إلى NAc neurons (Nestler ، 2001; Goto و Grace ، 2005; Kauer and Malenka، 2007; شين وآخرون ، 2008; Stuber et al.، 2008). من المفترض ، أنه كلما زاد مقدار DA الذي تم إصداره في NAc ، (أ) كلما زاد تقوية الارتباط بالعواقب السياقية على الخلايا العصبية NAc ، و (ب) كلما زاد عدد الـ afferents التي تم تسهيلها. وبالتالي ، فإن التغير في مدخلات DA في NAc سيعدل قوة المجموعة السياقية ، وبالتالي فإن قدرة ذلك على تجميع الحوافز الحافزة والتأثير الإيجابي وسلوك النهج (أي السلوك غير المحفز).

تكمن أهمية هذا النموذج في أن الفروق الفردية في تفاعل VTA DA-NAc للمكافأة ، كما هو موجود في الانبساط ، يمكن أن يعدل التكييف الترابطي للمكافآت غير المشروطة إلى إشارات سياقية محايدة ، وبالتالي خلق اختلافات في قوة واتساع شبكات الأفراد السياقات ذات الصلة بالمكافأة. تم تأكيد هذا التنبؤ بالضبط في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، حيث تم إثبات وجود ارتباط كبير بين أداء DA والتكييف السياقي (Hooks et al.، 1992; Cabib ، 1993; Jodogne et al.، 1994; Wassum وآخرون ، 2011). تداعيات هذه النتائج هي أن التباين في قوة واتساع شبكات السياق التنبؤية للمكافأة يمكن أن يلعب دورا حاسما في صيانة من الفروق الفردية في السلوك غير المحذوف مع مرور الوقت.

توسيع دراسة تمهيدية صغيرة على تكييف والانبساط ، ونحن التحقيق بشكل أكمل هذه الاحتمالات من خلال دراسة استحواذ و انقراض أكثر من سبعة أيام متتالية من التيسير السياقي المشروط من المحركات ذات التشكيل DA والعمليات العاطفية والإدراكية في سياق ناهض DA (methylphenidate) ، في سياق مجموعات فرعية عالية ومنخفضة من المستوردين. لقد توقعنا ووجدنا أن المستفيدين العاليين الذين لديهم سياقات مقترنة بالميثيلفينيديات أظهروا تسهيلًا كبيرًا في السياق مشروطًا بشكل كبير عبر جميع العمليات الثلاث نسبة إلى انخفاض عدد المستعملين. في الواقع ، أظهر المستوردون القليلون ، إن وجد ، القليل من التكييف في ظل هذه الظروف التجريبية. علاوة على ذلك ، تم التحقق من التكييف ليس فقط في يوم الاختبار ، ولكن أيضا من خلال إظهار (أ) استجابات مشروطة قوية في اليوم الأول من الانقراض تحت الغفل في حالة عدم وجود تأثيرات دوائية غير مشروطة ، و (ب) تحلل الاستجابة الشرطية على فترة الانقراض لمدة ثلاثة أيام.

مواد وطرق

تصميم

تم استخدام تصميم الدراسة مع ثلاث مراحل متتالية (الشكل 2): (أنا) جمعية (أيام 1 - 3) ، حيث يرتبط البروبوس أو اللاهوت (الوكروز) بسياق المختبر لمدة ثلاثة أيام. كانت تدار MP و الدواء الوهمي في كبسولات متطابقة مزدوجة التعمية على درجة المخدرات والانجراف. على أساس الدراسات الأولية ، تم استخدام ثلاثة أيام للجمعية ؛ حتى يوم واحد مع جرعات منخفضة من ناهض DA هو مناسب في الفئران لإثبات اكتساب ارتباط سياقي لعمليات الحوافز (Anagnostaras و Robinson ، 1996; روبنسون وبيريدج ، 2000)؛ (ب) اختبار (يوم 4) ، حيث يتم تقييم درجة تسهيل الاستجابة في ظروف MP ؛ و (3) انقراض (أيام 5-7) ، ثلاثة أيام من العلاج الوهمي ، حيث قيّد يوم الانقراض الأول (اليوم 5) وجود استجابة مشروطة تسهل السياق في غياب تأثيرات غير مشروطة للأدوية ، والتي توفر دليلاً مباشرًا على التأثير التحفيزي لمنبهات مشروطة (Anagnostaras و Robinson ، 1996; Everitt et al.، 2001).

الشكل 2. تصميم الدراسة والظروف التجريبية. انظر النص للحصول على التفاصيل. م ، ميثيل فينيدات ؛ ف ، وهمي.

ثلاث حالات تجريبية ، لكل منها مجموعات فرعية عالية ومتدنية من المستعبدين (أي ست مجموعات إجمالية) ، والتعرض MP المقترن مع سياق المختبر (يقترن) أو لم يفعل ذلك (أونبايريد و دواء وهمي). في كل يوم جمعية ، تلقى جميع الشروط التجريبية الثلاثة MP أو وهمي في كل من مختبرين متميزة سياقية (مختبر A, تليها مختبر B—يقوم المشاركون بقراءة المجلات المحايدة عاطفياً التي يوفرها المجرب ، كما فعلوا أيضاً في المختبر A عندما لا يشاركون في المهام). هذا الإجراء مساويًا للظروف المقترنة وغير المنجزة للتعرض للأشعة تحت الحمراء ولكن ضمن السياقات المختبرية المختلفة (انظر الشكل 2()Anagnostaras و Robinson ، 1996). بعد البحث السابق (Anagnostaras و Robinson ، 1996; روبنسون وبيريدج ، 2000) ، اختلف سياق المختبرات A و B في الأبعاد المادية ، والأرضيات ، وألوان الجدران والديكورات ، والإضاءة ، والأثاث ، وأجهزة التجريب. لأن psychostimulants ، بما في ذلك MP ، بقوة أسهب تفعيل تفعيل الإشارات السلوكية عبر إصدار DA في NAc (باركنسون وآخرون ، 1999; روبنسون وبيريدج ، 2000; Everitt et al.، 2001) ، جميع الشروط الواردة MP يوم الاختبار. كان يعطى MP في يوم الاختبار ، لأن التعبير عن تأثيرات المخدرات مشروطة تعتمد على السياق. لذلك ، على الرغم من حصوله على النائب ، يجب ألا تعبر مجموعات المراقبة المذكورة أعلاه عن تسهيل الاستجابة كما ينبغي على المجموعة التي حصلت على تسهيل مشروط. سمح هذا بإجراء تقييم في يوم الاختبار لمدى اكتساب الإشارات السياقية لخواص الحافز في حالة الإقران بالنسبة إلى التأثيرات غير المشروطة للبروتوكول في مجموعات غير مجمعة ومجموعات بلاسيبو.

المشاركون

MPQ (Tellegen و Waller ، 2008) تم استخدام مقياس الانبساط. ويرتبط مع إفراز EPQ (0.62 ، P <0.01) ، يتضمن محتوى مقاييس الانبساط المقاسة بواسطة NEO-PI (Costa و McCrae و 1992; الكنيسة ، 1994) ، يتأثر بالتنوع الجيني القوي (Tellegen وآخرون ، 1988) ، وتأثيرها الإيجابي أو تفسير الانفعالات تدعمه العلاقات المتقاربة المتباينة إلى البعد الولائي للتأثير الإيجابي (Zevon and Tellegen، 1982; Watson و Tellegen ، 1985; Tellegen و Waller ، 2008). تم الحصول على درجات ابتزاز MPQ من 92٪ (N = 2997) من المبتدئين في جامعة كورنيل ، والتي لديها ملف تعريف MPQ مكافئ لعينات جامعية أخرى وللسكان عامة ضمن الفئة العمرية من سنوات 19-24 (Tellegen و Waller ، 2008). تم اختيار مجموعات فرعية عالية ومرتفعة بشكل عشوائي من العشريتين العلوية والسفلية ، على التوالي ، من درجات انحراف MPQ ، ثم تم تعيينها عشوائياً للشروط التجريبية الثلاثة. كان المشاركون المختارون طبيعيين طبيا ونفسيا ولا يتناولون أي أدوية ، كما أعمى التحقق من درجة MPQ من خلال (i) مقابلة طبية وامتحان بدني من قبل الطبيب ، و (2) مقابلة نفسية باستخدام أحدث إصدار من SCID (نسخة غير المريض) ومعايير DSM-IV وفحص اضطرابات الشخصية (لورانجر ، 1994) لاضطرابات المحور الثاني. استثنينا المشاركين مع (أ) أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو أمراض الجهاز المناعي ، أو الغدد الصماء أو الذين كانوا يتناولون الأدوية لهذه الحالات أو غيرها من الحالات التي قد تتفاعل مع MP ؛ (ب) اضطرابات المحور الأول والثاني لأن مثل هذه الظروف قد تؤثر على أداء DA بطرق غير متوقعة ؛ (ج) تعاطي المخدرات أو الاعتماد عليها ؛ و (د) تاريخ حديث (خلال العامين الماضيين) للتدخين ، حيث قد يتفاعل النيكوتين مع DA. لقد وجدنا أن وتيرة المدخنين لا تختلف فوق أو تحت الوسيط MPQ إسراف. للكشف عن استخدام المخدرات غير المشروعة ، تلقى المشاركون شاشة مخدرات سرية في اليوم السابق لكل يوم دراسي. تم الكشف عن أي استخدام المخدرات غير المشروعة.

شارك 74 (70٪) من بين المشاركين 95 الذين تم اختيارهم في البداية. كما هو متوقع نتيجة لمعايير الاختيار العشرية الصارمة ، لا تختلف درجات انحدار MPQ بشكل كبير بين مقارنات جميع مجموعات المجموعات الفرعية المنخفضة (جميع P<0.70) ولا بين مقارنات جميع مجموعات المجموعات الفرعية العالية (جميع P<0.70) عبر الظروف التجريبية (الجدول 1). تم اختيار المشاركين 70 أيضا على أساس هبوطها في منتصف ستة عشريين على العاطفة السلبية MPQ (العصابية) والقيود (مقياس الاندفاع). لذلك ، كان المشاركون العاليون والمنخفضون متكافئين (غير مختلفين بشكل كبير) في صفات MPQ الأخرى. تم استخدام الذكور (القوقاز ، العمر: سنوات 19 - 21 ؛ الوزن: 62 - 88 كغ) بدلاً من الإناث لأن فعالية DA تختلف بشكل ملحوظ خلال الدورة الشهرية (Depue et al.، 1994). الرقم في كل مجموعة من المجموعات التجريبية الستة هو: الإقتران العالي المقترن: (PH = 15) ؛ الإقتران المنخفض المقترن: (PL = 15) ؛ Unpaired High Outversion: (UPH = 10)؛ انقلاب منخفض غير منسوخ: (UPL = 10)؛ placebo High Extraversion: (PBH = 10)؛ placebo Low Extraversion: (PBL = 10). لأن المقارنة الحرجة في هذه الدراسة هي بين الاقتران عالية مقابل الاقتران المنخفض ، و N لهاتين المجموعتين أعلى من المجموعات الأخرى. تم الحصول على الموافقة الخطية المستنيرة من جميع المشاركين في بروتوكول معتمد من قبل مجلس المراجعة المؤسسية بجامعة كورنيل.

جدول 1. نتائج MPQ Downversion للمجموعات الفرعية المنخفضة والعالية في كل حالة.

ميثيل فينيدات (MP)

تم استخدام MP لأن (a) MP يمارس تأثيرات DA-agonist من خلال زيادة إصدار DA من المطاريف presynals ، وبالتالي تنشيط مجموعة من الأنواع الفرعية لمستقبل DA ؛ (ب) يرتبط البروتوكولات بمقياس مماثل أو أكبر لنفس ناقل نقل DA مثل الكوكايين والأمفيتامين في مواقع ما قبل المشبكي في القشرة المخية والمخططة ، وخاصة في NAc ؛ (ج) أن التوزيع الإقليمي لبروتوكول MP في الدماغ البشري مطابق تقريبا للكوكايين ؛ (د) يحث البرلمان بشدة على السلوكيات المحفزة للحوافز التي تسهلها NAc ، بما في ذلك (1) مكافأة الخصائص في تفضيل المكان المشروط ، (2) الإدارة الذاتية في الرئيسيات ، و (3) التأثير الإيجابي والطاقة والنشوة عند البشر عند جرعات من 0.5 mg / kg أو أقل الذي يرتبط بترابط امتصاص٪ DA في المخطط الفقري (Volkow وآخرون ، 1995, 1997, 1998, 2001).

تم استخدام MP أيضا بسبب خصوصية الإجراء إلى DA عند تناول الجرعات المستخدمة هنا. في فرادى المناطق الحوفية والدماغية الحركية ، هناك اختلافات متباينة بين مستقبلات D1 و D2 و D3 و D4 و D5 (غريب ، 1993). إن التحكم في الحركة الحركية ، والعاطفة ، وعمليات التحفيز بواسطة DA في هذه المناطق الدماغية سوف يعتمد بالتالي على تفاعل DA مع مجموعات مختلفة من الأشكال الإسوية للمستقبلات. فيما يتعلق بالتأثيرات السلوكية لل D1 و D2 و D1 / D2 المخلوقات والمضادات المختلطة في التفاعل مع MP ، فإن MP له تأثيراته السلوكية من خلال كل من D1 ومستقبلات D2 بطريقة تعتمد على الجرعة (Koek و Colpaert ، 1993; غريب ، 1993). والأهم من ذلك ، أن المركبات التي لا تشتمل مباشرة على مستقبلات DA ، والمركبات ذات الخصائص المضادة في مستقبلات CNS بخلاف DA (بما في ذلك alpha 1 و 2 و beta noradrenergic ، و 5HT 2 و 1A antagonists) ، إما لم تتفاعل مع التأثيرات السلوكية MP ، أو لم لذلك فقط عند مثل هذه الجرعات العالية حدثت تأثيرات ضائرة سلوكية متطرفة (Koek و Colpaert ، 1993). علاوة على ذلك ، فإن الوسيلة بالنسبة إلى ناقلة 5HT ليست أقل بكثير بالنسبة للبروتوكول من الأمفيتامين والكوكايين ، ولكن أيضًا التقارب لهذا النقل لا يرتبط بخصائص تعزيز MP (Ritz et al.، 1987; Little et al.، 1993). وهكذا ، عند الجرعة المنخفضة نسبيًا المستخدمة في الدراسة الحالية ، يبدو أن التأثيرات الرئيسية لـ MP كانت على كل من عائلات مستقبلات D1 و D2 (وربما DA الأخرى). نظرًا لأن تسهيل DA للتحفيز الحافز ، يبدو أن التأثير الإيجابي وبدء الحركة يشتمل على مستقبلات D1 و D2 على الأقل (Depue و Collins ، 1999) ، MP هو ناهض أفضل لدراسة عمليات الانبساط من bromocriptine أو bupropion (Vassout et al.، 1993) ، والتي لديهما بشكل رئيسي تأثيرات مستقبلات D2. يبدو أن البروتوكولات المتعددة لها أيضًا ارتباط أكثر ملاءمةً لعامل نقل DA ، بالنسبة إلى تقارب نورادرينيك وسيروتونين (Weiner ، 1972) ، من الأمفيتامين والى حد ما الكوكايين.

يوفر الربط النسبي للـ MP إلى ناقل الامتصاص DA وسيلة للحكم على تأثيرات "التشبع" لجرعة MP ، ويرتبط ارتباطًا كبيرًا بالتأثير الإيجابي المستحث في البشر (Volkow وآخرون ، 1997). استخدمنا جرعة MP عن طريق الفم من 0.6 ملغم / كغم استنادًا إلى حقيقة أن هذه الجرعة (أ)٪ DA ملزمة بالنقل هي ~ 80٪ أو أكثر (Volkow وآخرون ، 1998, 2001)؛ (ب) يرتبط ارتفاع ذروة طويلة بما فيه الكفاية ومستقرة (~ 90 دقيقة) مع الآثار الإيجابية التي تؤثر على النائب (Volkow وآخرون ، 1997, 1998) ، مما يسمح بالوقت الكافي لإدارة المهام الخاصة بنا (~ 1 h) عند تركيزات MP في القمة ؛ (ج) لم يلاحظ أي تأثير سلبي كبير ؛ و (د) التخليص هو ~ 10 h ، مما يشير إلى غسل في اليوم التالي (Volkow وآخرون ، 2001). بالإضافة إلى ذلك ، عند البشر ، فإن إعادة اختبار الثبات للخصائص الملزمة ودورة الوقت للنائب (0.5 mg / kg) مرتفع جداً (Volkow وآخرون ، 1995). وأخيرًا ، لدى الإنسان ، لدى الإنسان ، تأثير سلبي ضئيل جدًا عندما يتم تناوله عن طريق الفم بجرعة منخفضة (0.5 mg / kg أو أقل) (أوياما ، 1994; وانغ وآخرون ، 1994; Volkow وآخرون ، 1995).

المنبه التجريبي

ينعكس مدى ارتباط المكافأة الناتجة عن MP مع السياق في الشرط المقترن في تسهيل الاستجابة التي أثارها ميزات سياقية عامة إن الجمع العام للسياق والمكافأة ، مثل تفضيل المكان المشروط ، هو عملية بافلوية ضمنية يتم الحصول عليها بسهولة أكبر وبمقاومة أكبر للانقراض أكثر من اقتران المنبهات الصريحة المنفصلة مع المكافأة (هولندا ، 1992; Graybiel ، 1998). عدد جلسات التكييف المطلوبة للسياق العام مقابل المنبهات المنفصلة في الحيوانات هي ~ نسبة 1: 20 للجلسة ، على التوالي. لتقييم نجاح التكييف التعاقدي للمختبر A إلى MP ، استخدمنا خمسة مقاطع فيديو 20-s التي اختلفت في ارتباطها (i) مع السياق المعملية ، (ii) تأثيرات عقار MP ، و (iii) قيمة الحافز المتأصل. تم عرض مقاطع الفيديو الخمسة في Lab A عبر VCR بترتيب عشوائي ، كل فصل بفاصل راحة 1-min ، على شاشة تلفزيون 56-inch التي تقع 12 أمام المشاركين.

المحتوى من ثلاثة لمقاطع الفيديو ، التي تظهر في يوم الجمعية 1 و يوم الاختبار 4 ، كانت في البداية حافزة على الحياد ، ولكنها اختلفت في تمثيلها للسياق Lab وفي سياق ارتباطها بعقار MP الغذائي: (i) المكتبة: مقلاة متحركة عبر واجهة مكتبة كورنيل الرئيسية ، والتي ليس لها ارتباط بالمختبر أ أو مكافأة الدواء ؛ (ثانيا) Labfront: مقلة فيديو متحركة عبر واجهة المختبر A ، والتي واجهها المشاركون باستمرار أثناء الدراسة نظرًا لأنهم كانوا جالسين أمام واجهة المختبر ؛ و (3) صورة: ملصق كبير لصورة الأنثى في الجزء الأمامي من المختبر A. تختلف الحافتان الأخيرتان بطريقتين أخريين: Labfront (i) يمثل حافزًا سياسياً عامًا ضمنيًا ، يكون سريعًا وقويًا مشروطًا بالحيوانات ، (2) ومن المرجح أن تتم معالجة هذه المحفزات السياقية العامة في التدفق البصري الظهري (أي عبر الرؤية المحيطية). في المقابل، صورة (i) يمثل جسم تحفيز صريح ومتميز يكون أكثر بطئًا في الحيوانات و (2) من المرجح أن تتم معالجة مثل هذه المنبهات المنفصلة في التدفق البصري البطني (أي كاعتراف الجسم). التيسير التوفيقي المستجيب في يوم الاختبار 4 هو اختبار مباشر لميزات الحوافز المكتسبة لـ Labfront و صورة مقارنة المكتبة.

المستوى الثاني⁧⁩ مقاطع فيديو إضافية تم التحقق منها مسبقًا (Morrone et al.، 2000; Morrone-Strupinsky and Depue، 2004) ، كما هو موضح في يوم الجمعية 1 و يوم الاختبار 4 ، لم يكن له ارتباط بمكافأة الدواء أو السياق العام لـ Lab A (خارج التعرض 5-minute في اليوم 1). ومع ذلك ، اختلف المقطعان في القيمة الحافزة الكامنة ودافعية النهج المتفاعل ، والتي يستجيب بها المستفيدون بقوة ، ولكن ليس في المشاعر الهادئة الممتعة ، والتي لا يستجيب بها المستوردون بقوة (Morrone et al.، 2000; Morrone-Strupinsky and Depue، 2004; Smillie وآخرون ، 2012): (iv) الغابات المطيرة (حافز منخفض): مشاهد الغابات المطيرة المحايدة ، و (v) كرة القدم (حافز كبير وحافز مقارب ، بدلاً من حالة عاطفية هادئة وممتعة: تسلسل لعبة منتصر لكرة القدم (يسجل من الهبوط). الأساس المنطقي لمقارنة هاتين المقاطعتين هو تقييم ما إذا كان سياق المعمل A قد اكتسب تأثيرات تسهيلية على محفزات غير مألوفة لم يتم إقرانها مع المختبر A أو مع MP. استجابة الحافز التي أثارها أي حافز هي وظيفة مشتركة لكل من القيمة الحافزة المشروطة للسياق والقيمة الحافزة الكامنة في الحافز غير المألوف (Jodogne et al.، 1994; شولتز وآخرون ، 1997; روبنسون وبيريدج ، 2000). المنبه مع قيمة الحافز الكامنة قليلا ، مثل الغابات المطيرة، لن يتم تسهيلها بشكل كبير من خلال سياق مشروط. في حين أن الحافز على الاستجابة كرة القدم مقطع قريب من الغابات المطيرة من المتوقع أن يختلف المقطع بشكل طبيعي في يوم 1 ، سواء أكان ذلك رد الحافز سيثبت أن تعزيزًا في اليوم 4 بالنسبة إلى اليوم 1 يعتمد على نجاح إجراء التكييف في التفاعل مع القيمة التحفيزية الطبيعية للتحفيز غير المألوف. لذلك ، إذا كان هناك استجابة حافزة معززة ل كرة القدم في يوم 4 بالنسبة إلى اليوم 1 ، ولكن لا توجد تحسينات لـ الغابات المطيرة، ثم يمكن للمرء أن يخلص إلى أن استجابة معززة ل كرة القدم في يوم 4 كان يعتمد على تكييف السياقية (روبنسون وبيريدج ، 2000).

أظهرت الأبحاث الأولية ذلك مكتبة ، الغابات المطيرة ، Labfrontو صورة تم تقييمها في البداية على مقاييس التأثير الإيجابي والسلبي في كل من 10 نقطة المستخدمة في هذه الدراسة (انظر أدناه) على أنها محايدة في الحالة العاطفية [N = 50 طلاب الكلية Positve Affect Means (SDs) = 1.1 (0.05) و 1.01 (0.03) و 1.08 (0.04) و 2.03 (0.07) ، على الترتيب ، حيث يكون تقييم 1 أو 2 = neutral يؤثر على الحالة]. كرة القدم تم تقييم 4.1 (1.2) ، حيث 4 = حالة تأثير إيجابي خفيف. متوسط ​​درجات التأثيرات السلبية كانت عامة حول 1 ، ولم تتجاوز 2.2 (حالة التأثير المحايدة).

الربحية

ثلاثة متغيرات ، تقاس فقط في المختبر A ، فهرسة سياق مشروط تيسير على السيارات ، والعمليات العاطفية ، والذاكرة العاملة. تعتمد جميع المتغيرات الثلاثة بشدة على إسقاطات VTA DA إلى NAc أو قشرة الفص الجبهي الأمامية الجانبية (متغير الذاكرة العاملة). تم تقييم المتغيرات الثلاثة فقط في يوم الجمعية 1 وفي يوم الاختبار 4 لتجنب تكرار المهمة الزائدة ، مع قياس المتغيرات العاطفية والمحركات (بهذا الترتيب) بعد كل مقطع من مقاطع الفيديو. تم قياس الذاكرة العاملة مرة واحدة فقط في هذين اليومين ، مباشرة بعد العروض التقديمية لمقطع الفيديو. خلال مرحلة الانقراض ، تم قياس الاستجابات الحركية والعاطفية لمقاطع الفيديو فقط - في اليوم الأول (اليوم 5) والأيام النهائية (اليوم 7) من الانقراض. لم يتم تقييم المهمة المعرفية في الانقراض ، لأنها تخضع لتأثيرات التكرار (Luciana وآخرون ، 1992).

سرعة المحرك

سرعة من السلوك الحركي هو (ط) المرتبطة على وجه التحديد إلى عمليات الحوافز التي ييسرها DA في الغالب في NAC (Le Moal and Simon، 1991; Depue و Collins ، 1999) ، (2) تفعيلها من قبل العظة الإشارات المرتبطة بالمخدرات (Hyman و Malenka ، 2001) ، و (3) ترتبط (r = 0.68، P <0.01) مع ارتباط امتصاص DA٪ في NAc البشري (Volkow وآخرون ، 1998). لذلك ، تم قياس سرعة التنصت بالأصابع كما في فولكو وآخرون. (1998). تم إجراء التنصت على الأصابع على شريط فضاء للكمبيوتر المحمول ل 6 s باستخدام اليد السائدة مع راحة اليد على قاعدة الكمبيوتر المحمول بحيث يتم تنفيذ الصنابير فقط من خلال حركة معصم الأصابع. للتحكم في الاختلاف في زمن التفاعل (RT) ، والذي يؤثر على عدد الحنفيات في الثانية الأولى ، تم تحليل آخر 5 من التنصت. أظهرت الدراسات الأولية باستخدام 20 s من التنصت أن الفروق بين الأفراد هي الأكثر ملحوظة في فترة 5-s الأولية للتنصت (بعد تصحيح 1 s ل RTs).

تأثير ايجابي

تأثير إيجابي ، والذي يعكس حالة من الحوافز الإيجابية المحفزة (Zevon and Tellegen، 1982; Watson و Tellegen ، 1985; Watson and Clark، 1997; Depue و Collins ، 1999; Tellegen و Waller ، 2008) ، تم تقييمه من خلال مقياس تصنيف مماثل لمقياس تم التحقق منه مسبقًا تم وصفه بالتفصيل في مكان آخر (Morrone et al.، 2000; Morrone-Strupinsky and Depue، 2004). هذه المقاييس ونطاقات مماثلة لها اتساق داخلي ممتاز ، واعتمادات موثوقة ، وتجانس عامل (Watson و Tellegen ، 1985; Watson وآخرون ، 1988; Krauss وآخرون ، 1992). وترتبط أيضا مع (i) ٪ DA - امتصاص القابلية على وجه التحديد في المخطط الفقري البشري (Volkow وآخرون ، 1997) ، (ب) التحدي والاستجابة لمواد الفيديو المستخدمة هنا (r = 0.57، P <0.01) (Depue et al.، 1994; Volkow وآخرون ، 1997; Morrone et al.، 2000; Morrone-Strupinsky and Depue، 2004) ، و (الثالث) الانبساط (r = 0.49، P <0.01) (Morrone et al.، 2000). العلاقة بين intraclass بين الذروة التي يسببها النائب تؤثر على تصنيفات 2 - 3 فصل بعيدا هو 0.58 (P <0.05 ؛ N = 20 ، تتراوح من العشرية الأعلى إلى الأسفل على الانبساط MPQ). كما تم تصنيف الحالة السلبية المؤثرة في نفس أوقات التأثير الإيجابي ، لكن الأولى أظهرت اختلافًا طفيفًا (غير معتبر) من 1 إلى 2 (حالة مزاجية محايدة) ، ولم يكن هناك تنشيط هام من MP. لذلك ، لا يتم مناقشة المزيد من التقييمات السلبية.

المقاييس الإيجابية والسلبية تؤثر على المقاييس التناظرية البصرية التي تتراوح من 1 (حالة التأثير المحايدة) إلى 10. كانت النقطة 10 ترتكز على الصفات التي وجد أنها أكثر ارتباطًا مع حالات التأثير الإيجابي والسلبي (Watson و Tellegen ، 1985). المراسي الصفة الإيجابية كانت: نشط، مبتهج، متحمس، متحمس، مفعم بالحيوية، قوي (حيث تم إدراج جميع الصفات تحت النقطة 10 على المقياس). تم توجيه المشاركين لتقييم استجابتهم العاطفية على مقياس لكل مقطع.

تم عرض مقياس تقييم التأثير الإيجابي على شاشة الكمبيوتر المحمول ، وتم إجراء التقييمات مباشرة على الكمبيوتر. بالنسبة للتأثيرات والإجراءات الحركية ، كان تسلسل التحفيز والاستجابة: (أ) موجه صوتي مرئي على الشاشة ، وإعداد المشارك لمقطع الفيديو ، (ب) مقطع فيديو ، (ج) تقييم التأثير الإيجابي (~ 3 s) ، ( د) 6 s من التنصت ، والتي بدأ توقيتها مع الصنبور الأول وتنتهي بصوت توقف الصوت الناتج عن الكمبيوتر المحمول ، و (e) فترة راحة 1-min بين مقاطع الفيديو. تم تدريب المشاركين قبل للدراسة على الكمبيوتر المحمول ، وإجراء التنصت ، وموازين التقييم.

مهمة الذاكرة العاملة Visuospatial

يعكس هذا المقياس التأثيرات التحفيزية المشروطة المستمدة من سياق المختبر العام للمختبر A. المهمة ، تم التحقق من صحتها ووصفها سابقًا (Luciana وآخرون ، 1992, 1998; لوسيانا وكولينز ، 1997) ، ويعتمد في الرئيسيات والبشر على إسقاطات VTA DA إلى قشرة الفص الجبهي الظهري الجانبي ، ويسهل من قبل النائب (Oades و هاليداي ، 1987; Luciana وآخرون ، 1992, 1998; لوسيانا وكولينز ، 1997; Devilbiss and Berridge، 2008; McNab وآخرون ، 2009; آرت وآخرون ، 2011). باختصار ، لاحظ المشاركون خلال كل تجربة نقطة تثبيت مركزية ("+" سوداء) على شاشة الكمبيوتر لـ 3 s. بعد ذلك ، ظهرت إشارة مرئية (دائرة سوداء على خلفية بيضاء) في الرؤية المحيطية داخل محيط 360 ل 200 مللي ثانية (قصيرة جدًا لجعل حركة العين المتقطعة) ، وبعدها اختفت نقطة التأشير والتثبيت وتحوّلت الشاشة إلى اللون الأسود. فترات تأخير 0.5 s أو 4.0 s أو 8.0 s. بعد التأخير ، أشار المشاركون إلى موقع الشاشة للجديلة باستخدام قلم ضوئي (FTG Data Systems، Inc.). اكتملت أربع وعشرون تجربة (8 لكل تأخير) ، مع فترة inter-trial 2-s ، مع فواصل زمنية عشوائية تتخللها بشكل عشوائي مواقع جغرافية عشوائية عبر المحاكمات. تم تقديم الإشارات البصرية بشكل عشوائي في موقعين مختلفين في كل من الأرباع الأربعة (تجارب 8) لكل تأخير. تم تقييم دقة ذاكرة العمل من خلال استخدام الوتر للمثلث المتشكل من الموقع المستهدف الفعلي والانحرافات الرأسية والأفقية من الهدف الفعلي المشار إليه بواسطة المشارك باستخدام القلم الضوئي. تم تسجيل RT أيضا عن طريق الكمبيوتر.

كما هو موضح سابقا (Luciana وآخرون ، 1992, 1998; لوسيانا وكولينز ، 1997) ، تم تقييم التأثيرات الدوائية MP على العمليات الملحوظة والإثارة والإدراكية الحسية المشاركة في البحث المرئي المستهدف (ولكن ليس على وجه التحديد في مهام الذاكرة العاملة) في يوم 4 باستخدام (أ) مهمة الموقع المكاني غير التكراري لـ 16 تجارب التحفيز دون تأخير في الاستجابة ، حيث تم تسجيل دقة الكمبيوتر ووقت الاستجابة للاستجابة ؛ و (ب) مهمة الإلغاء ثنائية الأحرف ، حيث تم جدولة عدد أخطاء الإغفال واللجنة (الحروف المستهدفة غير المميزة والخطابات غير المستهدفة التي تم وضع علامة عليها بشكل غير صحيح ، على التوالي). وكان ترتيب هذه المهام: غير مكاني الموقع مكاني ، مهمة الذاكرة العاملة ، مهمة إلغاء ثنائي الرسالة. أعطيت هذه المهام في اليوم 1 و 4 يوم مباشرة بعد أن تم عرض جميع مقاطع الفيديو واستجابتها للمتغيرات العاطفية والحركية.

إجراء

اعتاد المشاركون على المختبرات A و B خلال زيارتين قبل الدراسة للمختبرات. أكمل المشاركون بروتوكول 2½ h في وقت ما بين الظهر و 6 مساءً لمدة سبعة أيام متتالية. تم إعطاء MP و POTO مع الماء في المختبر A عند الوصول ، و حدثت المهام و التدابير خلال فترة 1-h بداية 1 h بعد تناول الدواء. صام المشاركون من منتصف الليل قبل كل يوم دراسي ، وكانوا على نظام غذائي أحادي الأمين منخفض لمدة ثلاثة أيام قبل وأثناء الدراسة.

النتائج

على النحو الموصى به من قبل الآخرين (Anagnostaras و Robinson ، 1996; Volkow وآخرون ، 1997, 1998; روبنسون وبيريدج ، 2000) ، تم تقييم حجم التكييف كنسبة تغيير٪ من يوم الاجتماع 1 إلى يوم الاختبار 4 على المتغيرات الثلاثة التالية: سرعة المحرك (التنصت على الأصابع) ، وتقييمات التأثيرات الإيجابية ، ودقة الذاكرة العاملة البصرية البصرية. ضمن الظروف الوهميّة (PB) و Unpaired (UP) ، لم تُظهِر المجموعات الفرعية المنبثقة العالية والمنخفضة اختلافًا كبيرًا في يوم الجمعية 1 أو في النسبة المئوية للتغيير من يوم 1 إلى يوم الاختبار 4 لأي من مقاطع الفيديو الخمسة (ألفا معدلة للرقم من التحليلات ، P <0.005). وبالتالي ، فإن 4 (مجموعات فرعية: PBL ، PBH ، UPL ، UPH) × 5 (مقاطع فيديو) ANOVA مع القياسات المتكررة على العامل الثاني كشفت عن عدم وجود تأثيرات رئيسية مهمة للمجموعات الفرعية [F_{(3، 144)} = 1.45، P = 0.36] أو مقاطع الفيديو [F_{(4، 144)} = 1.32، P = 0.39] في سرعة المحرك في يوم 1. A 4 (مجموعات فرعية) × 5 (مقاطع فيديو) أظهرت ANOVA بتدابير متكررة على العامل الثاني عدم وجود تأثيرات رئيسية هامة للمجموعات الفرعية [F_{(3، 144)} = 1.61، P = 0.48] أو مقاطع الفيديو [F_{(4، 144)} = 1.13، P = 0.59] في تأثير ايجابي التقييمات في يوم 1. أخيراً ، 4 (المجموعات الفرعية) × 3 (فواصل تأخير الذاكرة العاملة) أظهرت ANOVA بتدابير متكررة على العامل الثاني عدم وجود تأثيرات رئيسية هامة للمجموعات الفرعية [F_{(3، 72)} = 1.39، P = 0.38] أو فترات تأخير [F_{(2، 72)} = 1.47، P = 0.46] في يوم 1 For الذاكرة العاملة.

A 4 (مجموعات فرعية) × 5 (مقاطع فيديو) أظهرت ANOVA بتدابير متكررة على العامل الثاني عدم وجود تأثيرات رئيسية هامة للمجموعات الفرعية [F_{(3، 144)} = 1.34، P = 0.42] أو مقاطع الفيديو [F_{(4، 144)} = 1.44، P = 0.51] في٪ التغيير من يوم الجمعية 1 إلى يوم الاختبار 4 لـ سرعة المحرك. بالإضافة إلى ذلك ، كشفت 4 (مجموعات فرعية) × 5 (مقاطع فيديو) ANOVA بتدابير متكررة عن العامل الثاني عدم وجود آثار رئيسية هامة للمجموعات الفرعية [F_{(3، 144)} = 1.21، P = 0.54] أو مقاطع الفيديو [F_{(4، 144)} = 1.68، P = 0.33] في٪ التغيير من يوم الجمعية 1 إلى يوم الاختبار 4 لـ تأثير ايجابي التصنيفات. أخيراً ، 4 (المجموعات الفرعية) × 3 (فواصل تأخير الذاكرة العاملة) أظهرت ANOVA بتدابير متكررة على العامل الثاني عدم وجود تأثيرات رئيسية هامة للمجموعات الفرعية [F_{(3، 72)} = 1.42، P = 0.35] أو فترات تأخير [F_{(2، 72)} = 1.39، P = 0.42] في٪ التغيير من يوم الجمعية 1 إلى يوم الاختبار 4 لـ الذاكرة العاملة.

وبالتالي ، لم تظهر أي من المجموعات الفرعية الأربعة التي تضم حالات PB و UP التجريبية أدلة على سرعة المحرك ، أو التأثير الإيجابي ، أو الذاكرة العاملة للتكييف (على سبيل المثال ، لا يوجد تغير كبير في النسبة المئوية من اليوم 1 إلى اليوم 4 في أي قياس) ، كما أنها لم تختلف بشكل ملحوظ من بعضها البعض في يوم 1. لذلك ، تم الجمع بين هذه المجموعات الفرعية منخفضة وعالية الانبساط ، تاركا أكبر مجموعات PB و UP (الآن مع كل N من 20). تمثل المجموعات الفرعية المنخفضة والعالية في الشرط المقترن الاختبار القوي للتكييف التفاضلي ، لذا لم يتم الجمع بينها بالطبع.

مقارنات مجموعة من سرعة المحرك والتصنيفات الإيجابية تؤثر

ألفا معدلة لعدد التحليلات للتحليلات التالية هي P <0.008. A 4 (المجموعات: PB ، UP ، PL ، PH) × 5 (مقاطع فيديو) لم تكشف ANOVA مع القياسات المتكررة على العامل الثاني عن أي تأثيرات رئيسية مهمة للمجموعات [F_{(3، 272)} = 1.48، P = 0.44] ولا لمقاطع الفيديو [F_{(4، 272)} = 1.51، P = 0.51] في يوم 1 من أجل سرعة المحرك. A 4 (مجموعات: PB ، UP ، PL ، PH) × 5 (مقاطع فيديو) أظهرت ANOVA بتدابير متكررة على العامل الثاني تأثيرات رئيسية هامة للمجموعات [F_{(3، 272)} = 19.26، P <0.001 ؛ مربع eta الجزئي = 0.10] ولمقاطع الفيديو [F_{(4، 272)} = 15.59، P <0.001 ؛ مربع eta الجزئي = 0.11] عند النسبة المئوية للتغيير من يوم الرابطة 1 إلى يوم الاختبار 4 لـ سرعة المحرك. كان تفاعل المجموعات × فيديو كليب مهمًا أيضًا [F_{(12، 272)} = 10.43، P <0.001 ؛ مربع إيتا الجزئي = 0.14]. توكي بعد خاصة أظهرت المقارنات أن الرقم الهيدروجيني تجاوز بشكل كبير جميع المجموعات الثلاث الأخرى بنسبة٪ لتغير سرعة المحرك Labfront ، عموديو كرة القدم مقاطع الفيديو (الكل P<0.003) ، ولكن ليس في المكتبة و الغابات المطيرة (كل P> 0.30) (الجدول 2. الأرقام 3A-E). بالإضافة إلى ذلك ، لم تختلف أي من المجموعات الثلاث الأخرى (PB ، UP ، PL) بشكل كبير عن بعضها البعض في سرعة المحرك على أي من مقاطع الفيديو لسرعة المحرك (جميع P> 0.30). في الواقع ، أظهرت مجموعات PB و UP و PL بشكل عام انخفاضًا في التغيير ٪ في سرعة المحرك.

جدول 2. وسائل (SDs) من سرعة المحرك لمراحل التجمع والانجثاث.

الشكل 3. التيسير السياقي المشروط لسرعة المحرك خلال مرحلة الارتباط لأربعة مجموعات تجريبية. المعروضة هي درجة التسهيل السياقي (النسبة المئوية للتغيير من يوم الجمعية 1 إلى يوم الاختبار 4) من سرعة المحرك (التنصت على الإصبع) التي تحدثها مقاطع الفيديو 5 [المكتبة (A), الغابات المطيرة (B), Labfront (C), صورة (د), كرة القدم (E)في مرحلة الاتحاد. يشير التغيير٪ صفر إلى عدم التغيير من اليوم 1 إلى اليوم 4. PB ، وهمي ؛ UP ، غير مقترحة ؛ PL ، إرفاق إزاحات منخفضة ؛ PH ، إرفاق ازدواجية عالية.

A 4 (مجموعات: PB ، UP ، PL ، PH) × 5 (مقاطع فيديو) ANOVA مع التدابير المتكررة على العامل الثاني لم تكشف عن أي تأثيرات رئيسية مهمة للمجموعات [F_{(3، 272)} = 1.433، P = 0.49] ولا لمقاطع الفيديو [F_{(4، 272)} = 1.46، P = 0.45] في يوم 1 من أجل تأثير ايجابي التصنيفات. A 4 (مجموعات: PB ، UP ، PL ، PH) × 5 (مقاطع فيديو) أظهرت ANOVA بتدابير متكررة على العامل الثاني تأثيرات رئيسية هامة للمجموعات [F_{(3، 272)} = 21.37، P <0.001 ؛ مربع eta الجزئي = 0.17] ولمقاطع الفيديو [F_{(4، 272)} = 16.92، P <0.001 ؛ مربع eta الجزئي = 0.15] عند النسبة المئوية للتغيير من يوم الرابطة 1 إلى يوم الاختبار 4 لـ تأثير ايجابي التصنيفات. كان تفاعل المجموعات × فيديو كليب مهمًا أيضًا [F_{(12، 272)} = 10.28، P <0.001 ؛ مربع إيتا الجزئي = 0.23]. توكي بعد خاصة أظهرت المقارنات أن الرقم الهيدروجيني تجاوز بشكل كبير جميع المجموعات الثلاث الأخرى في النسبة المئوية للتغيير للتأثير الإيجابي على Labfront ، عموديو كرة القدم مقاطع الفيديو (الكل P<0.003) ، ولكن ليس في المكتبة و الغابات المطيرة (الكل P> 0.30) (الجدول 3. الأرقام 4A-E). بالإضافة إلى ذلك ، لم تختلف أي من المجموعات الثلاث الأخرى (PB ، UP ، PL) اختلافًا كبيرًا عن بعضها البعض في أي من مقاطع الفيديو للتأثير الإيجابي (كل P> 0.30). في الواقع ، أظهرت مجموعات PB و UP و PL بشكل عام انخفاضًا في النسبة المئوية للتغير في التأثير الإيجابي.

جدول 3. الوسائل (SDs) ذات التصنيف الإيجابي للتأثيرات على مراحل الانقراض و الانقراض.

الشكل 4. التيسير السياقي المشروط للتأثير الإيجابي خلال مرحلة الارتباط لأربعة مجموعات تجريبية. المعروضة هي درجة التسهيل السياقي (النسبة المئوية للتغيير من يوم الجمعية 1 إلى يوم الاختبار 4) من تقييمات التأثيرات الإيجابية الناتجة عن مقاطع الفيديو 5 [المكتبة (A), الغابات المطيرة (B), Labfront (C), صورة (د), كرة القدم (E)في مرحلة الاتحاد. يشير التغيير٪ صفر إلى عدم التغيير من اليوم 1 إلى اليوم 4. PB ، وهمي ؛ UP ، غير مقترحة ؛ PL ، إرفاق إزاحات منخفضة ؛ PH ، إرفاق ازدواجية عالية.

وهكذا ، أظهرت نسبة PH فقط زيادة كبيرة في النسبة المئوية للتغيير من يوم الجمعية 1 إلى يوم الاختبار 4 في كل من سرعة المحرك والتأثير الإيجابي لمقاطع الفيديو الثلاثة التي تم إقرانها مع سياق MP و Lab A (Labfront ، عمودي) أو كان لها قيمة حافزة كامنة عالية (كرة القدم). لم يثبت PH حدوث زيادات في النسبة المئوية للتغيير لمقاطع الفيديو التي لم يتم إقرانها بسياق MP أو Lab A.المكتبة) أو التي كان لها قيمة حافز منخفضةالغابات المطيرة). كانت زيادة النسبة المئوية للتغيير في سرعة المحرك بواسطة PH كبيرة ، تراوحت بين زيادة 19-28٪ ، حيث كانت أكبر كرة القدم. كانت زيادة النسبة المئوية للتغير في درجات التأثير الإيجابي بواسطة PH كبيرة بشكل خاص ، حيث تراوحت الزيادة من زيادة 105 إلى 126٪ ، صورة [لاحظ أنه على الرغم من أن صورة الإناث قد تكون أكثر مكافأة للمشاركين الذكور ، كان هذا التحليل على التغيير من يوم 1 إلى اليوم 4 ، وبالتالي يمثل تأثير تكييف فقط]. بالنسبة للـ PH ، فإن الزيادات داخل الموضوع في النسبة المئوية للتغيير في المحرك x تؤثر على المتغيرات المرتبطة (Pearson product-moment) بشكل ملحوظ من أجل Labfront (r = 0.49، P <0.05) ، عمودي (r = 0.52، P <0.05) و كرة القدم (r = 0.50، P <0.05) ، مما يشير إلى تسهيل سياقي مشروط مشترك عبر نظامين مختلفين للاستجابة معدلة DA داخل المشاركين.

مقارنات مجموعة من الذاكرة العاملة Visuospatial

تم تعديل Alpha إلى عدد التحليلات في P <0.03. A 4 (المجموعات: PB ، UP ، PL ، PH) × 3 (فترات تأخير) لم تكشف ANOVA مع القياسات المتكررة على العامل الثاني عن أي آثار رئيسية مهمة للمجموعات [F_{(3، 136)} = 1.53، P <0.39] ولا لفترات التأخير [F_{(2، 136)} = 1.49، P <0.34] في اليوم الأول من أجل دقة الذاكرة العاملة visuospatial. A 4 (مجموعات: PB ، UP ، PL ، PH) × 3 (فترات تأخير) أظهرت ANOVA بتدابير متكررة على العامل الثاني تأثيرات رئيسية هامة للمجموعات [F_{(3، 136)} = 18.45، P <0.001 ؛ مربع إيتا الجزئي = 0.18] وللفترات التأخير [F_{(2، 136)} = 21.72، P <0.001 ؛ مربع eta الجزئي = 0.23] عند النسبة المئوية للتغيير من يوم الرابطة 1 إلى يوم الاختبار 4 لـ دقة الذاكرة العاملة visuospatial. كان تفاعل المجموعات × التأخر مهمًا أيضًا [F_{(6، 136)} = 13.13، P <0.001 ؛ التربيع الجزئي = 0.31] (جدول 4. الشكل 5). توكي بعد خاصة أظهرت المقارنات أن المجموعات الأربع لم تختلف في النسبة المئوية للتغيير من اليوم 1 إلى اليوم 4 في دقة ذاكرة العمل لفترة التأخير من 0.5 s (جميع P> 0.30). ومع ذلك ، تجاوز PH بشكل كبير جميع المجموعات الثلاث الأخرى في النسبة المئوية للتغيير لدقة الذاكرة العاملة في فترات تأخير تبلغ 4.0 ثوانٍ و 8.0 ثوانٍ (الكل P<0.003). لم تختلف أي من المجموعات الثلاث الأخرى (PB ، UP ، PL) اختلافًا كبيرًا عن بعضها البعض في أي من فترات التأخير (جميعها P> 0.30). في الواقع ، أظهرت مجموعات PB و UP و PL انخفاضًا في النسبة المئوية للتغيير في دقة الذاكرة العاملة في جميع فترات التأخير. أخيرًا ، أظهر PH زيادة كبيرة في التغيير ٪ من فاصل التأخير 0.5 ثانية إلى 4.0 ثانية (P <0.003) ، بالإضافة إلى زيادة كبيرة في النسبة المئوية للتغيير من فترة التأخير 4.0 ثانية إلى 8.0 ثانية (P <0.003) (انظر الجدول 4 والشكل 5). كانت زيادات التغير في النسبة المئوية لـ PH كبيرة ، وتتراوح من + 29٪ عند التأخير 4.0 إلى + 47٪ عند التأخر 8.0 s ، وهو ما يتفق مع متطلبات DA التي تعمل في القشرة الجبهية الأمامية الجبهية الظهرية خلال فترات تأخير الذاكرة العاملة الطويلة (Luciana وآخرون ، 1992, 1998; لوسيانا وكولينز ، 1997).

جدول 4. وسائل (SDs) للنسبة المئوية للتغيير في الذاكرة العاملة الافتراضية في مرحلة الترابط.

الشكل 5. التيسير السياقي المشروط للذاكرة العاملة الافتراضية خلال مرحلة الارتباط لأربعة مجموعات تجريبية. الظاهر هو درجة التسهيل السياقي (النسبة المئوية للتغيير من يوم الرابطة 1 إلى يوم الاختبار 4) للذاكرة العاملة المكانية البصرية التي يسببها السياق العام للمختبر A في مرحلة الارتباط. PB ، وهمي ؛ UP ، غير مقترحة ؛ PL ، إرفاق إزاحات منخفضة ؛ PH ، إرفاق ازدواجية عالية.

بالنسبة للمشاركين في PH ، فإن زيادة النسبة المئوية للتغيير عند تأخر 8.0 ترتبط بشكل كبير بزيادة النسبة المئوية للتغيير في سرعة المحرك (r = 0.49، P <0.05) وتأثير إيجابي (r = 0.57، P <0.05) إلى كرة القدم مقطع الفيديو ، مما يشير مرة أخرى إلى تسهيل السياق المشترك مشروط داخل الموضوع عبر ثلاثة أنظمة استجابة مختلفة DA التضمين داخل المشاركين. [استجابات عاطفية لل كرة القدم تم استخدام مقطع هنا لربط مع المتغيرات الأخرى التابعة ، لأنه كان أقوى تحفيز العاطفي للتأثير الإيجابي].

وأخيرًا ، تم تقييم التأثيرات الدوائية MP على العمليات المتعمدة والإثارة والإدراكية والحسية الحركية المشاركة في البحث المرئي المستهدف (ولكن ليس تحديدًا في الذاكرة العاملة) من خلال استخدام مهمة الموقع المكاني غير التكراري لتجارب التحفيز 16 بدون أي تأخير في الاستجابة ( 0.0 s) في اليوم 4 ، حيث تم تسجيل دقة الكمبيوتر. كان ألفا المعدل P <0.007. لم يكن هناك تأثير رئيسي مهم لدقة مقارنة ANOVA أحادية الاتجاه [F_{(3، 64)} = 1.23، P = 0.45] أو RT [F_{(3، 64)} = 1.51، P = 0.48] من المجموعات الأربع بتأخير 0.0. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام مهمة الإلغاء ثنائية الأحرف أيضًا لتقييم تأثيرات MP للأدوية على عمليات الانتباه والإثارة والإدراك والحساسية في يوم 4 ، حيث عدد أخطاء الإغفال + العمولة (أحرف مستهدفة غير مميزة + أحرف غير مستهدفة تم وضع علامة عليها بشكل غير صحيح ، على التوالي) تم جدولتها. لم تكن هناك تأثيرات رئيسية مهمة للمجموعات الأربع في تحليل ANOVA أحادي الاتجاه في درجات الدقة ثنائية الأحرف [F_{(3، 64)} = 1.43، P = 0.42]. إذا أخذنا هذه النتائج مجتمعةً ، فإن تأثيرات MP على العمليات المتعمدة والإثارة والإدراكية والحسية الحسية لا تُعزى إلى اختلافات المجموعة في نتائج الذاكرة العاملة.

سرعة المحرك وتأثير إيجابي في مرحلة الانقراض

تمثل بيانات مرحلة الانقراض التغير في سرعة المحرك والتأثير الإيجابي من اليوم 1 إلى كل يوم من أيام 4 و 5 و 7 (يتم استخدام النسبة المئوية للتغيير في الأيام 1 إلى 4 كخط أساس لتقييم آثار الانقراض). لأن PH فقط أظهر تكييفًا كبيرًا (أظهرت جميع المجموعات الأخرى خط مستوى عبر الأيام 4 – 7؛ 2, 3) ، يتم تحليل بيانات PH Extinction فقط لمقاطع الفيديو الثلاثة التي تثبت التكييف: Labfront ، عموديو كرة القدم (الطاولة 4. الأرقام 6A، B). تم تعديل Alpha لعدد التحليلات في P <0.13. كشفت A 3 (مقاطع فيديو) × 3 (أيام 4 ، 5 ، 7) ANOVA مع القياسات المتكررة لكلا العاملين عن تأثير رئيسي مهم لأيام [F_{(2، 84)} = 14.37، P <0.001 ؛ مربع eta الجزئي = 0.15] ، لكن ليس هناك تأثير رئيسي مهم لمقاطع الفيديو [F_{(2، 84)} = 1.92، P = 0.43] ، في٪ التغيير في سرعة المحرك (الشكل 6A) من يوم الجمعية 1 إلى اليوم 4 و 5 و 7. توكي بعد خاصة أظهرت الاختبارات أن النسبة المئوية للتغير في يوم الاختبار 4 مقابل يوم الانقراض الأول لم تكن 5 مهمة لأي من مقاطع الفيديو الثلاثة (جميعها P> 0.30) ، مما يشير إلى أن التيسير السياقي المشروط حدث في اليوم الخامس في غياب تأثيرات عقار MP غير المشروطة. أظهرت مقارنة النسبة المئوية للتغير في اليوم الخامس مقابل اليوم السابع أن اليوم الخامس تجاوز بشكل كبير اليوم السابع لجميع مقاطع الفيديو الثلاثة (الكل P<0.003). كما رأينا في الشكل 6A، بحلول يوم 7 كان استجابة المحرك عند أو بالقرب من مستوى 1 يوم (المشار إليه بواسطة خط تغيير متقطع 0٪) على مقاطع الفيديو الثلاثة.

الشكل 6. الانقراض (وهمي خلال أيام 5 ، 6 ، و 7) من التسهيلات السياقية المكيفة للسرعة (A) والتأثير الإيجابي (B) لتشبيك مقاطع الفيديو بنجاح (Labfront ، عموديو كرة القدم) في المشاركين PH (الذين كانوا المشاركين فقط لشرط). تتم فهرسة درجة انقراض التسهيلات السياقية المكيفة كنسبة تغيير٪ (التغيير من اليوم 1) في الاستجابة في يوم الاختبار 4 ، و اليوم 5 ، و اليوم 7. الاستجابة في يوم 5 هو مؤشر قوي للتكييف في هذا الاستجابه الميسرة (درجة التشابه مع الاستجابة الميسرة في يوم الاختبار 4) يحدث فقط للسياق ، لأن الآثار غير المشروطة للميثيلفينيديت غائبة. PH ، إرفاق ازدواجية عالية.

A 3 (مقاطع فيديو) × 3 (أيام 4 و 5 و 7) أظهرت ANOVA مع اتخاذ تدابير متكررة على كلا العاملين تأثيرًا رئيسيًا مهمًا للأيام [F_{(2، 84)} = 19.42، P <0.001 ؛ مربع eta الجزئي = 0.28] ، لكن ليس هناك تأثير رئيسي مهم لمقاطع الفيديو [F_{(2، 84)} = 1.62، P = 0.38] ، في٪ التغيير في تأثير ايجابي (الشكل 6B) من يوم الجمعية 1 إلى اليوم 4 و 5 و 7. توكي بعد خاصة أظهرت الاختبارات أن النسبة المئوية للتغير في يوم 4 مقابل يوم 5 لم تكن مهمة لأي من مقاطع الفيديو الثلاثة (الكل P> 0.30) ، مما يشير إلى أن التيسير السياقي المشروط حدث في اليوم الخامس في غياب تأثيرات عقار MP غير المشروطة. أظهرت مقارنة النسبة المئوية للتغير في اليوم الخامس مقابل اليوم السابع أن اليوم الخامس تجاوز بشكل كبير اليوم السابع لجميع مقاطع الفيديو الثلاثة (الكل P<0.003). كما رأينا في الشكل 6B، وبحلول اليوم كانت تقييمات التأثير الإيجابي لـ 7 عند أو تحت مستوى اليوم 1 (المشار إليه بواسطة خط التغيير المتقطع 0٪) في مقاطع الفيديو الثلاثة جميعها.

مناقشة

تشير النتائج الحالية إلى أن الانبساط يرتبط ارتباطًا إيجابيًا بعمليات الدماغ التي تربط السياقات بالمكافأة. تدل على متانة هذا الاستنتاج بخمس نتائج:

(أ) كان هناك قدر كبير من التسهيلات السياقية المكتسبة للاستجابة في PH ولكن لا شيء يذكر في PL خلال يوم الرابطة 1 إلى يوم الاختبار 4 في سرعة المحرك والتأثير الإيجابي والذاكرة العاملة. في الواقع ، أظهر PL عمومًا انخفاضًا في مستويات الاستجابة من يوم 1 إلى اليوم 4 في جميع الإجراءات. في المقابل ، كانت الاستجابة المحسنة بواسطة PH في يوم الاختبار 4 نسبة إلى يوم 1 للمؤسسة هامة ، حيث تراوحت بين متغيرات من زيادة 19 - 21٪ لسرعة المحرك ، 105 - 126٪ للتأثير الإيجابي ، و 29 و 47٪ للذاكرة العاملة في تأخر 4.0 s و 8.0 s ، على التوالي. لم يتم العثور على مثل هذا التيسير في PH مع المنبهات التي لم تكن مرتبطة بالنائب (أي ، المكتبة و الغابات المطيرة) أو لم يكن لها قيمة حافز كامنة (Rainforest).

(B) اتساع من التسهيلات السياقية المكتسبة عبر العمليات الحركية والوجدانية والمعرفية وقعت في PH ولكن ليس PL. علاوة على ذلك ، تم العثور أيضا على التيسير المشروط في PH على قدم المساواة للمحفزات البصرية التي تختلف في سهولة وقوة تكييف (هولندا ، 1992; Graybiel ، 1998) [المنبهات الضمنية السياقية (Labfront) مقابل المنبهات الصريحة المنفصلة (صورة)] ، والتي من المحتمل معالجتها على طول مسارات الدماغ المختلفة [أي ، بطني (صورة) و ظهري (Labfront) تيارات مرئية. وبالتالي ، فقد لوحظ تسهيلات واسعة وملائمة للسياقات عبر مختلف المجالات (المحرك ، العاطفي ، والمعرفي) ولأنواع مختلفة من المنبهات (السياق العام وحافز الكائن المنفصل) لمشتركي PH.

(ج) كان هناك قدر كبير الارتباطات داخل المشاركين عبر مجموعات من جميع المجالات الثلاثة (المحرك ، العاطفي ، المعرفي) ، بدءًا من 0.46 إلى 0.52.

(د) كان هناك تسهيلاً سياسياً مشروطاً قوياً بواسطة PH في اليوم الأول من الانقراض (يوم 5) ، على الرغم من عدم وجود آثار غير مشروطة للنائب.

(هـ) استحثت المحفزات السياقية العامة غير المحددة (أي المختبر ألف) على تسهيلات معززة للاستجابة في اليوم 4 بالنسبة إلى اليوم 1 في المشاركين في PH إلى المنبهات البصرية التي تتميز بطبيعة عالية بالحوافز (كرة القدم) ، ولكن ليس لتحفيز الحافز البسيط (الغابات المطيرة()Jodogne et al.، 1994; شولتز وآخرون ، 1997; روبنسون وبيريدج ، 2000). لذلك ، وفقا للمنطق الموصوف في قسم المواد والطرق ، يمكن للمرء أن يستنتج أن الاستجابة المحسنة ل كرة القدم في يوم 4 كان يعتمد على تكييف السياقية في المشاركين PH فقط (روبنسون وبيريدج ، 2000).

وهكذا ، أظهر المستوردون ذوو السياق الذي يقترن بالبروتوكول MP في المختبر A خلال مرحلة الارتباط في الدراسة (أي ، PH) تيسُّرًا سياقًا مشروطًا واسعًا عبر العمليات الحركية والعاطفية والإدراكية ، حيث ترتبط العمليات الثلاث بحجم التيسير داخل المشاركين ، والتي استمرت في اليوم الأول من الانقراض عندما لم تكن هناك آثار غير مشروطة من النائب. لم تلاحظ هذه التأثيرات الشرطية في المستعملين المرتفعة أو المنخفضة الذين لم يتعرضوا للنائب في المختبر A (أي PB و UP) ، أو الذين تعرضوا للنائب ولكن في سياق معمل مختلف (أي UP في المختبر B). وبالفعل ، أظهرت PB و UP بشكل عام فقدانًا معتدلًا للتسهيلات السياقية في يوم الاختبار 4 نسبة إلى يوم الجمعية 1 ، على ما يبدو بسبب وجود عرض متكرر لسياق المختبر الذي يكون غائبًا عن قيمة الحافز بدون تعرض MP.

والأهم من ذلك ، أن المستعملين المنخفضين الذين تعرضوا للنائب في المختبر A (أي ، PL) أظهروا على ما يبدو تأثيرات مجزية ضئيلة أو معدومة من جرعة MP المستخدمة في هذه الدراسة ، حيث أنهم لم يبدوا أي تسهيلات ملائمة في السياق المعياري في يوم الاختبار 4 بالنسبة إلى يوم الجمعية 1. هذا يشير إلى أن المشاركين في الـ PH أكثر حساسية من المشاركين في PL إلى المكافأة التي تنتجها MP الناتجة عن الجرعة المستخدمة هنا. هذا من شأنه أن يدعم الفكرة القائلة بأن الانبساط يتميّز بفروق فردية في التفاعل إلى مكافأة أو محفز محفز ، وأن هذه الاختلافات لها تداعيات على التكييف السياقي (Depue et al.، 1994; رمادي ، 1994; Depue و Collins ، 1999).

تشير عدة أدلة إلى أن تشكيل DA يساهم في العلاقة بين الانبساط وحجم التيسير السياقي المشروط للاستجابة. أولا ، يرتبط ارتباطا مباشرا DA يعمل في NAc في الحيوانات مع (أ) اكتساب استجابة السياق مشروطة الناجمة عن مكافأة (Hooks et al.، 1992; Cabib ، 1993; Jodogne et al.، 1994; Wassum وآخرون ، 2011) ، (ب) حجم الحافز المنسوب للسياق (Hooks et al.، 1992; Cabib ، 1993; Jodogne et al.، 1994; روبنسون وبيريدج ، 2000) ، و (ج) فعالية العظة المرتبطة بالعقاقير لتعزيز بشكل ملحوظ في إطلاق DA والتعبير الجيني في NAc (بيرك وهيمان ، 2000; Everitt et al.، 2001). ثانيا ، كما تمت مراجعته أعلاه ، MP هو منبهات DA القوية ومحفزة لمشاعر المكافأة عند البشر. كان اقتران MP مع السياق في دراستنا التي كانت حاسمة لإثبات التيسير السياقي في المشاركين PH في هذا العدد الكبير من المكافئين في الظروف التي لم تقرن MP مع السياق (أي المشاركين PB و UP) لم يكتسب مثل هذا التيسير المشروط. ثالثًا ، كان وجود التيسير المشروط في المشاركين في PH في اليوم الأول من الانقراض (حيث لم تكن توجد تأثيرات MP غير مشروطة) متوافقًا أيضًا مع نشاط NAc DA المستحث بـ cue (Ranaldi وآخرون ، 1999; Devilbiss and Berridge، 2008). رابعاً ، كما نوقش أعلاه ، فإن اعتماد تسهيل السرعة الحركية ، والتأثير الإيجابي ، وعمليات الذاكرة العاملة المكانية البصرية على توقعات VTA DA إلى NAc وقشرة الفص الجبهي الأمامية الظهرية ، على التوالي ، راسخة في الحيوانات والبشر (Luciana وآخرون ، 1992, 1998; لوسيانا وكولينز ، 1997; Depue و Collins ، 1999; Devilbiss and Berridge، 2008; McNab وآخرون ، 2009; آرت وآخرون ، 2011). خامسًا ، تزايد فعالية تيسير الذاكرة في الذاكرة العاملة مع تأخيرات استجابة أطول وجدت هنا ، عندما تتزايد الطلبات على تيسير DA ، تتسق أيضًا مع دور DA (Luciana وآخرون ، 1992, 1998; لوسيانا وكولينز ، 1997). و سادسا ، أن المشاركين فقط PH ولكن ليس PL اكتسبت جمعية مكافأة الحافز السياق قد تعكس العلاقة الإيجابية بين DA الأداء والانبساط استعرض أعلاه.

تم وضع المجموعات الفرعية العصبية VTA DA بشكل أفقى في مشروع الدماغ المتوسط ​​إلى NAc ، حيث يعزز إطلاق DA التسهيل الحافز للنشاط الحركي والتأثير الإيجابي (Depue و Collins ، 1999; أولسون وآخرون ، 2005; Fields et al.، 2007). وعلى النقيض من ذلك ، فإن المشروع الفرعي للمجموعات الفرعية العصبية VTA DA يقع بشكل أكثر إنسيًا على المناطق القشرية ، مثل القشرة الأمامية الجبهية الظهرية ، ويسهل عمليات الذاكرة العاملة (Goldman-Rakic ​​، 1987; Luciana وآخرون ، 1992, 1998; Fields et al.، 2007). حقيقة أن العمليات التحفيزية المحفزة التي تعكسها المتغيرات الحركية والعاطفية ، وكذلك العمليات المعرفية المفهرسة بواسطة الذاكرة العاملة المكانية البصرية ، وبالمثل تثبت سهولة التكييف السياقي ، وأن هذه المتغيرات الثلاثة ترتبط بالتغير مع بعضها البعض داخل المشاركين ، تشير إلى أن القرائن من corticolimbic المناطق التي تحمل معلومات سياقية إلى VTA لها تأثيرات استثنائية واسعة عبر مجموعات فرعية نووية VTA DA مميزة (Oades و هاليداي ، 1987; Taber et al.، 1995; Luciana وآخرون ، 1998; Groenewegen وآخرون ، 1999b; بيرك وهيمان ، 2000; كار وسيساك ، 2000). وهكذا ، يبدو أن السياقات المرتبطة بالمكافأة لا تسهل فقط العمليات التحفيزية المحفزة التي تنشط نهج المكافأة (بيرك وهيمان ، 2000; Hyman و Malenka ، 2001) ، ولكن أيضًا العمليات المعرفية التي توسط الاستراتيجيات السلوكية والنتائج المتوقعة التي توجه القرارات والسلوكيات الموجهة نحو الأهداف (Everitt et al.، 2001; Hyman و Malenka ، 2001). يشير هذا المنظور إلى أن الانقلاب ينطوي على مكونات عاطفية ومعرفية في التعامل مع الأهداف المكافئة (رمادي وشجاع ، 2002; Depue و Fu ، 2012).

الآثار السياقية المكيفة الموجودة في PH هي محددة لخاصية الانبساط. هذا لأننا استخدمنا معايير الاختيار التي حدت من مشاركتنا إلى ستة عشريين متوسطين على السمتين الرئيسيتين العليا من العصابية والقيد (الاندفاعية). في حين أن طريقة الاختيار هذه تساعد على ضمان خصوصية النتائج إلى الانبساط ، فإنها تخلق أيضًا المشاركين في الدراسة الذين لا يمثلون النطاق الكامل لمجموعات الانبساط مع سمات أخرى عالية المستوى. مثل هذه التوليفات (على سبيل المثال ، الارتفاعات العالية والقيد المنخفض) قد تعدل تأثيرات التكييف (Depue و Fu ، 2012). سوف تحتاج الدراسات المستقبلية لتقييم آثار تفاعلات السمات على عملية التكييف.

على مستوى أوسع ، ألقت النتائج الحالية مزيدًا من الضوء على طبيعة الانبساط. نقطتين تستحق التأكيد على الانبساط. أولا ، كما يقترح الكثير من الأبحاث في علم الوراثة ، وعلم الأدوية ، وعلم النفس ، وعلم الأعصاب ، فإن أحد العوامل الرئيسية في التغيير في السلوك غير المحفز هو الاختلافات الفردية في الخصائص الوظيفية لمسارات VTA DA-NAc / القشرية. ثانيًا ، يتجلى التغير في أداء DA من خلال التأثيرات المثيرة للمحفزات المحفزة البيئية ، والتي كما توحي دراستنا يمكن أن تكون حوافز مشروطة أيضًا. لذلك ، كما هو موضح في الشكل 7، يمكن التعبير عن التعبير عن السلوك غير المحذوف عن طريق نموذج عتبة يمثل نظامًا مركزيًا للجهاز العصبي يزن العوامل الخارجية والداخلية التي تساهم في بدء السلوك (Stricker and Zigmond، 1986; أبيض ، 1986; Depue و Collins ، 1999). في حالة الانبساط ، يتم ترجيح العتبة بقوة أكبر من خلال الوظيفة المشتركة لمتغيرين رئيسيين: (i) حجم المنبهات الحافزة ، والتي هي في الأساس وظيفة دالة لحجم المكافأة الناجمة عن حافز محفز غير مشروط أو مشروط. و (2) مستوى تفعيل مستقبلات DA بعد التشبع. التفاعل بين هذين المتغيرين يخلق وظيفة المقايضة في الشكل 7حيث تحدد أزواج القيم (من حجم التحفيز التحفيزي وتفعيل DA) قطريًا يمثل الحد الأدنى لقيمة تنشيط عمليات مكافأة الحافز التي تظهر كسلوك مغرور. ولأن متغيري الدخل هما تفاعلان ، فإن الاختلاف المستقل في أي منهما لا يغير فقط من احتمالية السلوك ، بل يقوم أيضاً في نفس الوقت بتعديل قيمة المتغير الآخر المطلوب للوصول إلى حد أدنى من المكافأة والسلوك غير المستقر.

الشكل 7. يتم توضيح الحد الأدنى لتسهيل مشاعر المكافأة والسلوكيات المقلوبة كوظيفة مفاضلة بين حجم الحافز التحفيزي (المحور الرأسي الأيسر) وتفعيل مستقبلات الدوبامين (DA) بعد المشابك (المحور الأفقي). يتم توضيح نطاق المحفزات المحفزة الفعالة (الميسرة) على المحور الرأسي الأيمن كدالة لمستوى تنشيط DA. ويظهر أن اثنين من الأفراد المفترضين ذوي التنشيط المستقبلي DA بعد المشبكي ذي السمة المنخفضة والعالية (تم ترسيمهما على المحور الأفقي مثل A و B ، على التوالي) لهما نطاق ضيق (A) ونطاق عريض (B) للمحفزات الحافزة الفعالة ، على التوالي.

يسمح نموذج العتبة بتنبؤات سلوكية لها تأثيرات على وضع تصور لطبيعة الانبساط. ا سمة يتم تمثيل البعد من تفعيل مستقبلات DA بعد التشبع على المحور الأفقي للشكل 7، حيث يتم ترسيم اثنين من الأفراد مع مستويات السمات المتباينة: A (مستوى منخفض السمات) و B (مستوى الصفات العالية). يمكن استخدام هذين الشخصين المتباينين ​​لتوضيح تأثيرات اختلافات السمات في تنشيط مستقبلات DA على كل من اكتساب السلوك غير المرغوب فيه وصيانته.

أولا ، والشكل 7 ويشير إلى أنه بالنسبة لأي حوافز تحفيزية معينة ، فإن درجة استجابة DA ستكون في المتوسط ​​أكبر في الفرد B مقابل A. لأن درجة نشاط DA ترتبط بحجم تأثير ايجابي التي يتم الحصول عليها بشكل طبيعي من خلال المحفزات المحفزة (على سبيل المثال ، زيادة الحماس ، النشاط ، الرغبة ، الرغبة ، التفاؤل) ، كما يُتوقع أن تكون هذه التجربة الإيجابية أكثر قوة B مقابل A.

الثاني ، قد يكون للاختلافات سمة في تنشيط الحافز آثار علامة على نطاق من المحفزات المحفزة الفعالة (أي مكافأة وتحفيز السلوك). هذا هو موضح في الشكل 7حيث يمثل المحور الرأسي الأيمن مدى المحفزات الفعالة الفعالة. ترتبط زيادة مستويات السمات الخاصة بتنشيط DA (المحور الأفقي) بزيادة فعالية المحفزات المحفزة الضعيفة ، وبالتالي ، مع زيادة نطاق المحفزات المحفزة الفعالة. في الشكل 7 الأفراد A و B لديك نطاق ضيق مقابل نطاق واسع ، على التوالي. بشكل ملحوظ ، النطاق الأوسع للفرد B يوحي بأن في المتوسط B سوف تجربة أكثر من ذلك متكرر استنباط التجارب العاطفية الإيجابية المرتبطة بالمكافأة.

ثالثًا ، إذا كان الفرد B يجرب مكافأة أكثر تكرارا وأكثر تعزيزا لحافز sitmuli ، فإن البحث الحيواني يوحي بأن هذه التجربة مرتبطة بكمية إطلاق DA في NAc ومع زيادة متدرجة في تواتر ومدة النشاط العصبي لـ VTA DA (أبيض ، 1986; نيشينو وآخرون ، 1987; بلاكبيرن وآخرون ، 1989; شولتز وآخرون ، 1995). وبالتالي ، فإن الاختلاف في تنشيط DA بواسطة المحفزات المحفزة قد لا يؤثر فقط على مستوى المكافأة الخبيرة ، بل قد يؤدي أيضًا إلى تباين في قوة العمليات الترابطية الميسرة في DA التي تربط المنبهات المحايدة بالمكافأة (Phillips et al.، 2003; Simmons and Neill، 2009; Wassum وآخرون ، 2011). قد تكون نتيجة هذه التفاعلات اكتساب شبكة ارتباطية أكثر تفصيلاً تربط المكافأة بالمحفزات التحفيزية في الفرد B. تدعم نتائج الدراسة الحالية مثل هذا الاقتراح.

وأخيرا، صيانة قد ترتبط الفروق الفردية في الانبساط بالعوامل ذاتها التي تعزز التباين في اكتساب المحفزات التحفيزية المشروطة. ومن المتوقع أن يؤدي هذا الأخير إلى اختلاف في قوة وعرض الذاكرة المشفرة شبكة الحوافز الإيجابية المشروطة (أي مجموعة السياق) التي تمثل السياق العام والميزات المحددة المرتبطة بالمكافأة اللاحقة. يمكن أن يكون لهذه الاختلافات في تشفير الثواب لتمثيل الذاكرة من السياقات البارزة تأثيرات ملحوظة على الحفاظ على السلوك غير المحسوس من خلال تشغيل العمليات المعرفية للذاكرة العاملة المدمجة في المناطق القشرية قبل الجبهية. في المناطق قبل الجبهية ، يمكن إجراء تمثيلات مركزية رمزية للسياق البارز المرتبط بالمكافأة عبر الإنترنت كوسيلة لـ (أ) "الاستعادة" والتنبؤ بالمكافأة المتوقعة من الارتباط بسياق بارز ، و (ب) التوجه الهادف إلى الهدف (Goldman-Rakic ​​، 1987; Waterhouse et al.، 1996; داماسيو ، 1999; رولز ، 2000). هكذا ، الأفراد A و B قد تتطور الاختلافات في قدرتها على تسهيل مكافأة ذاتية وسلوكيات مقلوبة بمرور الوقت بسبب التمثيل المركزي المشفر بشكل تفاضلي للسياقات البارزة والنتائج المتوقعة لها (على الأرجح تعقد في mOFC (Depue و Collins ، 1999). بشكل مختلف ، قد تكون الاختلافات الفردية في الانبساط حافظ من خلال تفعيل التمثيلات المركزية المشفرة بشكل تفاضلي للسياقات التحفيزية التي تتنبأ بالمكافأة. تتمثل الآثار المترتبة على الدراسة الحالية في أن من المتوقع أن تكون هذه العتبة عند مستوى أعلى من التسهيلات السلوكية ، على النحو التالي: (1) المزيد متكرر تفعيل الحوافز (الثاني) من قبل أوسع شبكة السياقات المشروطة ؛ (iii) استنباط مزيد من التمثيلات المركزية المشفرة لأحداث المكافأة ذات الصلة والنتائج المتوقعة منها.

بيان تضارب المصالح

يعلن المؤلفون أن البحث أجري في غياب أي علاقات تجارية أو مالية يمكن تفسيرها على أنها تضارب مصالح محتمل.

شكر وتقدير

تم دعم هذا العمل بمنحة R01 MH 55347 (ريتشارد أ. ديبو) من المعهد الوطني للصحة العقلية.

مراجع حسابات