JAMA Psychiatry. 2019 قد 1. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2019.0801.
Pizzagalli DA1,2, بيريتا إس1,2, ووتين د1,3, Goer F2, بيلوبيلو KT2, كومار ف1,2, موراي لام2, بيلتزر م2, بوير-بويتو أ2, ألبرت ن1,3, فخري ج1,3, مشوار ن4, فيتاليانو جي1,2, Turecki G4, نورماندين م1,3.
ملخص
أهمية:
قد تشمل اضطرابات الاكتئاب الرئيسية (MDD) تخفيضات الدوبامين (DA). ينظم ناقل DA (DAT) خلوص DA والانتقال العصبي وهو حساس لمستويات DA ، مع الدراسات قبل السريرية (بما في ذلك تلك التي تنطوي على الضغوطات التي لا مفر منها) التي تبين أن كثافة DAT تنخفض عندما يتم تقليل إشارة DA. على الرغم من البيانات قبل السريرية ، دليل على انخفاض DAT في MDD غير حاسمة.
الهدف:
باستخدام جهاز تتبع التصوير المقطعي بالانبعاث البوزيتروني DAT ([11C]) ، تم التحقق من توفر DAT لدى الأفراد الذين يعانون من MDD والذين لم يتناولوا الدواء. تم تقييم مستويات التعبير DAT أيضا في أنسجة ما بعد الوفاة من الجهات المانحة مع MDD الذين لقوا حتفهم بسبب الانتحار.
التصميم والإعداد والمشاركون:
أجريت هذه الدراسة المقطعية المستعرضة للحيوانات الأليفة في مستشفى ماكلين (بلمونت ، ماساتشوستس) ومستشفى ماساتشوستس العام (بوسطن) وسجلت أفراد متتاليين مع MDD الذين لم يتناولوا الأدوية وضوابط متطابقة ديمغرافيًا بين يناير 2012 ومارس 2014. تم الحصول على أنسجة المخ من بنك دوجلاس بيل الكندي. لمكون PET ، تم تضمين الأفراد 25 مع MDD الحالي الذين لم يتناولوا الأدوية والضوابط الصحية 23 المعينين من مستشفى ماكلين (جميع البيانات المقدمة للاستخدام). بالنسبة لعنصر مابعد الوفاة ، تم أخذ أفراد 15 المصابين بالاكتئاب وضوابط 14 السليمة في الاعتبار.
التدخل:
فحص الحيوانات الأليفة.
النتائج الرئيسية والتدابير:
تم تقييم إمكانات الربط DAT Striatal و midbrain. لمكون ما بعد الوفاة ، تم تقييم مستويات هيدروكسيلاز التيروزين و DAT باستخدام البقع الغربية.
النتائج:
مقارنة بعناصر تحكم 23 صحية (نساء 13 [56.5٪] ؛ متوسط [SD] ، 26.49 [7.26] سنوات) ، أفراد 25 مع MDD (نساء 19 [76.0٪] ؛ متوسط عمر [SD] ، سنوات 26.52] أظهر انخفاضًا كبيرًا في توفر DAT الحيوي في منطقة الثنائيات البطينية والثنائية (نطاق كوهين د ، من 5.92 إلى -0.62) ، وتفاقم كلا التخفيضين مع زيادة أعداد النوبات الاكتئابية. على عكس عناصر التحكم السليمة ، فشلت مجموعة MDD في إظهار انخفاض مرتبط بالعمر في توفر DAT الفتاك ، مع تمييز الأفراد الشبان الذين يعانون من MDD عن عناصر التحكم الصحية الأقدم. علاوة على ذلك ، كان توافر DAT في منطقة tegmental البطنية أدنى في الأفراد الذين يعانون من MDD الذين أبلغوا عن شعورهم بأنهم محاصرون في ظروف عصيبة. تم نسخ مستويات DAT السفلى (وهيدروكسيلاز التيروزين) في بوتامين MDD مقارنة مع عناصر التحكم السليمة في تحليلات ما بعد الوفاة (Cohen d range ، -0.71 to -0.92).
الاستنتاجات والملاءمة:
تتميز الاضطرابات الاكتئابية الرئيسية ، وخاصةً مع الحلقات المتكررة ، بانخفاض تعبير DAT الفتاك ، مما قد يعكس تقليل التنظيم التعويضي بسبب انخفاض إشارة DA داخل مسارات mesolimbic.
PMID: 31042280
PMCID: PMC6495358
;