ACS Chem Neurosci. 2014 Oct 15؛5(10):908-19. doi: 10.1021/cn500096g.
Angoa-Pérez M1, كين MJ, بريجز دي, هيريرا موندو إن, سايكس CE, Francescutti DM, كوهن DM.
ملخص
منذ فترة طويلة اقترح تخفيضات في وظيفة داخل النظام العصبي السيروتونين (5HT) كعوامل المسببة في الاكتئاب. مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) هي أكثر العلاجات شيوعا للاكتئاب ، ويعزى تأثيرها العلاجي عموما إلى قدرتها على زيادة مستويات متشابك من 5HT. تريبتوفان هيدروكسيلاز 2 (TPH2) هو الإنزيم الأولي والحد من المعدل في المسار الحيوي من 5HT في الجهاز العصبي المركزي ، والخسائر في نشاطه التحفيزي تؤدي إلى تخفيضات في إنتاج وإطلاق 5HT. إن الفارق الزمني بين بداية تثبيط إعادة امتصاص 5HT بواسطة مثبطات SSRI (دقائق) وبداية فعاليتها المضادة للاكتئاب (من أسابيع إلى شهور) ، عندما يتم النظر في فعاليتها العلاجية الضعيفة بشكل عام ، قد أثارت بعض الشكوك حول دور 5HT في الاكتئاب. الفئران التي تفتقر إلى الجين الخاص بـ TPH2 مستنفدة وراثياً من الدماغ 5HT وتم اختبارها لنمط ظاهري سلوكي يشبه الاكتئاب باستخدام بطارية اختبارات صالحة للاضطرابات العاطفية الشبيهة بالحيوانات. كان سلوك الفئران TPH2 (- / -) على اختبار تفضيل السكروز ، واختبار التعليق الذيل ، واختبار السباحة القسري واستجاباتهم في الإجهاد المعتدل المزمن غير المتوقع ونماذج العجز المكتسبة هو نفسه مثل الضوابط من النوع البري. في حين أن الفئران TPH2 (- / -) كمجموعة لم تكن تستجيب ل SSRIs ، استجابت مجموعة فرعية للعلاج مع SSRIs بنفس الطريقة مثل الضوابط البرية من النوع مع تخفيضات كبيرة في وقت عدم الحركة على اختبار تعليق الذيل ، مما يدل على آثار المخدرات المضادة للاكتئاب . يتسبب النمط الظاهري السلوكية للفأرة TPH2 (- / -) في دور 5HT في الاكتئاب. علاوة على ذلك ، قد يعمل الماوس TPH2 (- / -) كنموذج مفيد في البحث عن أدوية جديدة لها أهداف علاجية للاكتئاب خارج نظام 5HT العصبي.
الكلمات المفتاحية:
سرت. اس اس اراي. السيروتونين. TPH2. TPH2. السلوك الشبيه بالاكتئاب
;