بيول الطب النفسي. يوليو 2014 28. pii: S0006-3223 (14) 00554-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.021.
فرانسيس TC1, شاندرا ر1, صديق DM2, فينكل هـ1, دايريت جي3, ميراندا ج4, بروكس JM1, Iñiguez SD5, أودونيل ب1, كرافيتز أ2, Lobo MK6.
ملخص
خلفية:
النواة المتكئة هي وسيط هام للنتائج المرتبطة بالاكتئاب لضغوط الهزيمة الاجتماعية. تُظهر الدراسات السابقة تباينات متميزة في المرونة العصبية في النوعين الفرعيين العصبيين الشوكيين المتوسطين (MSN) ، وهما المخصبان بمستقبل الدوبامين D1 مقابل مستقبل الدوبامين D2 ، في المكافأة والتعزيز مما يؤدي إلى أدوار متعارضة لهذه الـ MSN في هذه السلوكيات. ومع ذلك ، فإن الأدوار المتميزة للنواة المتكئة في أنواع MSN الفرعية ، في الاكتئاب ، تبقى غير مفهومة بشكل جيد.
أساليب:
باستخدام الفهرسة الكهربية لملقط التصحيح الكامل للخلايا ، قمنا بفحص الإدخال الاستثنائي لأنواع فرعية من MSN وتدابير استثارة جوهرية في بروتين D1-green الفلورسنت وبروتين D2-green البكتيرية الفلورسنتية الصنعية البكتيرية المعدلة وراثيا والتي خضعت لإجهاد هزامي اجتماعي مزمن (CSDS). واستخدمت النهج Optogenetic و pharmacogenetic لتغير اتجاهيا اطلاق النار من D1-MSNs أو D2-MSNs بعد CSDS أو قبل إجهاد هزيمة اجتماعية substreshold الاجتماعية في D1-Cre أو D2-Cre الفئران الاصطناعية المعدلة وراثيا الكروموسوم المعدلة وراثيا.
النتائج:
نبرهن على أن تواتر المدخلات المشبكية المثيرة قد انخفض في D1-MSNs وزاد في D2-MSNs في الفئران التي تظهر السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب بعد CSDS. تحسين النشاط في D1-MSNs يؤدي إلى نتائج سلوكية مرنة ، في حين أن تثبيط هذه الـ MSNs يؤدي إلى نتائج تشبه الكآبة بعد CSDS. لا يغير التعديل ثنائي الاتجاه لـ D2-MSNs الاستجابات السلوكية إلى CSDS ؛ ومع ذلك ، التنشيط المتكرر ل D2-MSNs في الفئران الساذجة الإجهاد يدفع التهرب الاجتماعي بعد إجهاد هزيمة اجتماعية عتبة.
الاستنتاجات:
تكشف دراساتنا عن وظائف جديدة لأنواع فرعية من MSN في النتائج الشبيهة بالاكتئاب. والجدير بالذكر ، أن التغيير ثنائي الاتجاه لنشاط D1-MSN يعزز النتائج السلوكية المعاكسة للإجهاد الاجتماعي المزمن. لذلك ، فإن استهداف نشاط D1-MSN قد يوفر استراتيجيات علاجية جديدة للاكتئاب أو غيره من الاضطرابات العاطفية.
حقوق الطبع والنشر © 2014 جمعية الطب النفسي البيولوجي. كل الحقوق محفوظة.
;