دور النواة المتكئة والقشرة الحزامية الأمامية المنغولية في anhedonia: تكامل استراحة EEG ، fMRI ، وتقنيات حجمية (2009)

Neuroimage. 2009 قد 15 ؛ 46 (1): 327-37. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.01.058. Epub 2009 فبراير 6.

جان واكر,1,2 دانيال ج. ديلون,2 و دييغو أ. بيتزالي2

معلومات المؤلف ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►

تتوفر النسخة النهائية المعدلة للناشر من هذه المقالة على Neuroimage

انظر المواد الأخرى في PMC ذلك استشهد المادة المنشورة.

انتقل إلى:

ملخص

Anhedonia ، الميل المنخفض لتجربة المتعة ، هو نوع داخلي واعد وعامل ضعف في العديد من الاضطرابات النفسية ، بما في ذلك الاكتئاب وانفصام الشخصية. في هذه الدراسة ، استخدمنا رسم كهربية يستريح ، تصوير وظيفي بالرنين المغناطيسي ، وتحليلات حجمية لاستقصاء الارتباطات المفترضة بين الأنيدونيا والاختلافات الفردية في العقد الرئيسية لنظام مكافأة الدماغ في عينة غير سريرية. لقد وجدنا أن anhedonia ، ولكن ليس أعراض الاكتئاب أو القلق الأخرى ، كانت مرتبطة باستجابات النواة المتكافلة (NAcc) مقابل المكافآت (المكاسب في مهمة تأخير الحوافز النقدية) ، وانخفاض حجم NAcc ، وزيادة كثافة تيار دلتا الراحة (أي انخفاض نشاط الاستراحة) في القشرة الحزامية الأمامية المستديرة (rACC) ، وهي منطقة متورطة سابقًا في تجربة ذاتية إيجابية. بالإضافة إلى ذلك ، ارتبطت استجابات مكافآت NAcc عكسًا مع نشاط دلتا الراحة المعيارية لـ rACC ، مما يدعم الفرضية القائلة بأن الدلتا قد تكون مرتبطة قانونًا بالنشاط داخل دائرة مكافأة الدماغ. إن هذه النتائج مجتمعة تساعد في توضيح الأسس العصبية لأنيدونيا وتقوية الحجة المتعلقة بالأنيدونيا كنمط داخلي للاكتئاب.

: الكلمات المفتاحية الاكتئاب ، anhedonia ، المخطط ، مكافأة ، القشرة الحزامية الأمامية

انتقل إلى:

المُقدّمة

اقترح المنظرون الأوائل أن أنيدونيا ، الميل المنخفض لتجربة السعادة ، قد تشكل عامل ضعف لاضطرابات نفسية ، بما في ذلك اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) والفصام (على سبيل المثال ، ميهل ، 1975; رادو ، 1956). تمشياً مع هذا الرأي ، تعتبر الأنيدونيا حاليًا نموذجًا داخليًا واعدًا للـ MDD ، لأنه أحد الأعراض الرئيسية للاضطراب ولكنه أكثر تجانسًا بدرجة كبيرة ، ويسهل قياسه كميا ، ويرتبط باختلال وظيفي في دائرة المكافأة العصبية ، التي تزداد بشكل جيد مفهومة (هاسلر وآخرون ، 2004; Pizzagalli et al.، 2005). لذلك ، قد توفر المعلومات المتعلقة بالارتباطات العصبية في الأنيدونيا رؤى قيمة في الفيزيولوجيا المرضية وأمراض الاضطرابات النفسية وقد تسمح في النهاية بالتعرف المبكر على الأفراد المعرضين لخطر شديد.

الأنظمة العصبية الكامنة وراء المكافأة والسرور كانت منذ فترة طويلة موضوعا للتدقيق العلمي (للاطلاع على مراجعة حديثة ، انظر Berridge and Kringelbach، 2008). بدءا من دراسات التحفيز الذاتي في وقت مبكر في القوارض التي يؤديها أولدز و ميلنر (1954)، أكدت مجموعة كبيرة من العمل الحيواني دور مسارات mesocorticolimbic في التحفيز الحافز وتجربة المتعة. حتى قبل ظهور تقنيات التصوير العصبي الحديثة ، هيث (1972) أظهر أن تنشيط هذه المناطق له آثار تحفيزية قوية وإيجابية عند الإنسان من خلال توثيق التحفيز الذاتي الشديد في مريض يزرع مع الأقطاب الكهربائية في منطقة الحاجز / النواة المتوسطة الحجم الغنية بالدوبامين (NAcc). في الآونة الأخيرة ، وصفت دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي) والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) زيادة التنشيط في العقد القاعدية ، بما في ذلك المخطط البطني ، استجابة لمختلف الإشارات الشهية (انظر فان وآخرون ، 2002، للمراجعة). علاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات التي أجريت على استخدام PET للكشف عن الدوبامين أن الآثار الذاتية الإيجابية للأمفيتامين مرتبطة بمستقبلات ملزمة في المخطط البطني (على سبيل المثال ، Drevets et al.، 2001; ليتون وآخرون ، 2002; أوزوالد وآخرون ، 2005). وهكذا ، تم تأسيس دور المخطط البطني في معالجة المكافآت بإحكام باستخدام طرق متعددة.

وقد ربطت دراسات التصوير العصبي أيضًا تجربة المتعة بالنشاط العصبي في القشرة الفص الجبهي الإنسي (Berridge and Kringelbach، 2008; فان وآخرون ، 2002). على وجه الخصوص ، رولز وزملاؤه (de Araujo et al.، 2003; Grabenhorst et al.، 2008; Rolls et al.، 2003, 2008وصفت وجود صلة بين التقييمات الذاتية للنكهة لمجموعة واسعة من المحفزات من الطرائق المختلفة والاستجابات لهذه المحفزات في القشرة الأمامية الجبهي البطنية (vmPFC) ومناطق القشرة الحزامية الأمامية المنقولة (rACC) (الشكل 1). هذه المناطق القشرية تلقي مدخلات الدوبامين كثيفة (Gaspar et al.، 1989) ، المشروع إلى المخطط (ولا سيما NAcc) والمنطقة tegmental البطني (هابر وآخرون ، 2006; Öngür and Price، 2000; Sesack و Pickel ، 1992) ، تظهر زيادة النشاط في الاستجابة للأدوية المسببة للدوبامين (Udo de Haes et al.، 2007; فولم وآخرون ، 2004) ، وقد تورطت في الأحكام التفضيلية (على سبيل المثال ، بولس وفرانك ، 2003) ، بما يتوافق مع دور في اتخاذ القرارات الموجهة نحو المكافأة (Rushworth et al.، 2007).

الشكل 1

الشكل 1

لوريتا يحلل الدماغ بالكامل. نتائج ارتباطات فوكسل بواسطة فوكسل بين مقياس الاكتئاب اللاهودي لاستبيان أعراض المزاج والقلق (MASQ AD) ودلتا تحويل اللوغاريتمية (1.5 – 6.0 Hz). الخريطة الإحصائية عتبة ...

لاستكمال هذه النتائج ، تشير الدلائل الناشئة من دراسات التصوير العصبي في عينات سريرية إلى أن الأعراض غير المرتبطة مرتبطة باستجابات المكافآت في العقد الرئيسية لنظام المكافآت (ابشتاين وآخرون ، 2006; جوكيل وآخرون ، 2006a, 2006b; كيدويل وآخرون ، 2005; Mitterschiffthaler et al.، 2003; Tremblay et al.، 2005). فمثلا، إبستين وآخرون. (2006) ذكرت أن الموضوعات المكتئب كانت تتميز بانخفاض الاستجابات الهجومية البطنية للصور الإيجابية ، وكانت قوة هذه الاستجابات مرتبطة سلبيا مع anhedonia المبلغ عنها ذاتيا. وبالمثل ، في عينة من اثني عشر مريضا مع MDD ، كيدويل وآخرون. (2005) وجدت علاقة سلبية بين anhedonia (ولكن ليس شدة الاكتئاب) والاستجابات الهجومية البطنية على المحفزات الإيجابية. ومن المثير للاهتمام ، هؤلاء المؤلفين وجدت أيضا أ إيجابي العلاقة بين anhedonia والاستجابات في vmPFC (BA10) و rACC (BA24 / 32). في ما يبدو أن دراسة التصوير العصبي الوحيدة على الدماغ ترتبط بآلهة اللاإنسانية في الأشخاص الأصحاء ، هارفي وآخرون. (2007) لم يلاحظ وجود علاقة معنوية بين الأندونيا والردود الهجومية البطنية على الصور الإيجابية. فعلوا ، مع ذلك ، تكرار كيدويل وآخرون (2005) مراقبة أ إيجابي العلاقة بين anhedonia والاستجابات للمنبهات الإيجابية في منطقة في vmPFC ، وتمتد مرة أخرى إلى rACC. بالاضافة، هارفي وآخرون. (2007) وجدت أن ارتبطت anhedonia مع انخفاض حجم في المناطق caudate تمتد إلى NAcc.

مجتمعة ، تشير هذه النتائج السابقة إلى أن الأنيدونيا قد تترافق مع ردود أضعف على المحفزات الإيجابية وانخفاض الحجم في المخطط ، وكذلك مع زيادة الاستجابات للمنبهات الإيجابية في vmPFC / rACC. العلاقة الأخيرة مثيرة للدهشة ، نظرًا لأن النشاط في vmPFC / rACC يرتبط أيضًا بشكل إيجابي بتقييمات المتعة كما هو موضح أعلاه (على سبيل المثال ، de Araujo et al.، 2003; Grabenhorst et al.، 2008; Rolls et al.، 2008; Rolls et al.، 2003). الأهم من ذلك ، يحتل مركز vmPFC / rACC مكانًا بارزًا في الشبكة الافتراضية للمخ ، والتي يتم تنشيطها أثناء الراحة ، وحالات خالية من المهام وتصبح معطلة عندما يشارك المشاركون في مهمة (Buckner et al.، 2008). في الواقع ، فإن خطوط الأدلة المتقاربة تثير احتمال أن تعكس الارتباطات بين الإندونيا والتفعيل المرتبط بالمهمة في المناطق الأمامية الإنسيية الفروق الفردية في نشاط الدولة المستريح.

أولاً ، ارتبط الاكتئاب بنشاط خلل وظيفي في vmPFC / rACC ، مع انخفاض بعض الدراسات (على سبيل المثال ، Drevets et al.، 1997; إيتو وآخرون ، 1996; Mayberg وآخرون ، 1994) وغيرها زاد (على سبيل المثال ، كينيدي وآخرون ، 2001; Videbech et al.، 2002) تم العثور على نشاط وتناقص نشاط الراحة في راك لتوقع استجابة ضعيفة للعلاج (Mayberg وآخرون ، 1997; مولرت وآخرون ، 2007; Pizzagalli et al.، 2001). ثانياً ، باستخدام كل من PET وقياسات نشاط تخطيط كهربية الدماغ (EEG) ، Pizzagalli et al. (2004) تم الإبلاغ عن انخفاض نشاط الراحة (على سبيل المثال ، انخفاض أيض الجلوكوز وزيادة نشاط دلتا) في ACC الفرعي (BA 25) في المرضى الذين يعانون من الكآبة - وهو نوع فرعي اكتئابي يتميز بالاضطرابات النفسية الحركية وأنفيدونيا المنتشرة. أخيرًا ، ترتبط العديد من الحالات والأمراض التي تتميز بتخفيض نشاط PFC الإنسي للراحة بتخفيض تنشيط PFC الإنسي الناجم عن المهام (Fletcher et al.، 1998; كينيدي وآخرون ، 2006; لوستيج وآخرون ، 2003) ، والنتائج الأخيرة التي كتبها جريم وآخرون. (2008) تشير إلى أن هذا قد ينطبق أيضا على الاكتئاب. على وجه التحديد ، لاحظ هؤلاء المؤلفون تعطيلات أصغر ناتجة عن المهام في الأفراد المصابين بالاكتئاب مقابل عناصر التحكم في عدة مناطق من الشبكة الافتراضية ، بما في ذلك منطقة تتطابق بشكل وثيق مع تلك المتضمنة في كيدويل وآخرون. (2005) و هارفي وآخرون. (2007). بشكل جماعي ، تشير هذه الملاحظات إلى أن الارتباط الإيجابي المتناقض بين أنهيدونيا وتفعيل vmPFC / rACC للمنبهات الإيجابية قد يكون بسبب وجود ارتباط بين انخفاض نشاط خط الأساس في هذا المجال وأنفيدونيا ، مما أدى إلى تعطيلات أصغر أثناء معالجة التحفيز. على حد علمنا ، لم يتم اختبار فرضية وجود ارتباط بين نشاط vmPFC / rACC للراحة المنخفضة والأهدونيا في السابق.

في حالة وجود مثل هذا الارتباط ، فمن المحتمل أن يكون ذلك واضحًا في نطاق تردد دلتا EEG. مثل كنيازيف (2007) لاحظ مؤخرًا في مراجعته للأدوار الوظيفية لمختلف تذبذبات EEG ، أن هناك عددًا من الملاحظات تدعم فكرة أن إيقاع دلتا هو علامة على معالجة المكافآت وكشف الملاءمة. أولاً ، حددت الدراسات الحيوانية مولدات نشاط الدلتا في العقد الرئيسية لنظام مكافأة الدماغ ، مثل NAcc (ليونغ وييم ، 1993) ، شاحب بطني (لافين وغريس ، 1996) ، والخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة tegmental البطني (نعمة ، 1995). ثانياً ، على الرغم من أن النشاط الكهربائي في المخطط لا يمكن قياسه بشكل غير موسع لدى البشر ، فإن دراسات توطين مصدر تخطيط كهربية الدماغ قد تورطت مناطق أمامية أمامية أمامية في توليد نشاط دلتا (ميشيل وآخرون ، 1992; 1993). بشكل حاسم ، تتداخل هذه المصادر مع المناطق المرتبطة بشكل متبادل بالمنطقة tegmental البطنية والخروج من دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي كما يرتبط مع ردود متعة الإبلاغ عنها ذاتيا (انظر أعلاه). ثالثًا ، تشير البيانات الحيوانية المتوفرة إلى أن إطلاق الدوبامين في NAcc يرتبط بانخفاض نشاط الدلتا (تشانغ وآخرون ، 1995; Ferger et al.، 1994; Kropf و Kuschinsky ، 1993; ليونغ وييم ، 1993; لوه وآخرون ، 1994). رابعا ، ارتبطت المواد الأفيونية والكوكايين بالتغيرات في نشاط الدلتا عند البشر (غرينوالد ورويرس ، 2005; Reid et al.، 2006; سكوت وآخرون ، 1991). ومع ذلك ، على عكس البيانات الحيوانية ، لوحظت زيادة بدلاً من النقص في نشاط الدلتا (انظر أيضًا هيث ، 1972). بينما لا يمكن حاليًا حل هذه الاختلافات الواضحة بين البيانات الحيوانية والبشرية ، تشير الأدلة المتوفرة إلى أن نشاط دلتا EEG قد يرتبط بمعالجة المكافآت. لذلك تهدف هذه الدراسة إلى توضيح العلاقة المقترحة بين الدلتا والثواب.

باختصار ، كانت الأهداف الرئيسية للتحقيق الحالي هي: (1) لدراسة ما إذا كانت الهيدونيا مرتبطة بشكل سلبي وإيجابي باستجابة المكافأة في المخطط البطني و vmPFC / rACC ، على التوالي ، كما تم تقييمها بواسطة الرنين المغناطيسي الوظيفي بالتزامن مع تأخير الحوافز النقدية مهمة معروفة لتوظيف شبكة المكافآت في المخ (ديلون وآخرون ، 2008)؛ (2) للنسخ المتماثل هارفي وآخرون (2007) ملاحظة الارتباط العكسي بين الأنيدونيا وحجم الفتاك ؛ (3) لاستقصاء ما إذا كانت الهيدونيا مرتبطة بزيادة كثافة تيار دلتا EEG للراحة (أي انخفاض نشاط الراحة) في vmPFC / rACC ؛ و (4) لاستكشاف الصلة المقترحة بين نشاط دلتا EEG ونظام المكافأة في الدماغ (كنيازيف ، 2007) من خلال تقييم العلاقة بين استجابات المكافأة المميتة المقاسة عن طريق الرنين المغناطيسي الوظيفي واستراحة كثافة تيار دلتا EEG في vmPFC / rACC.

انتقل إلى:

المواد والأساليب

المشاركون

تنبثق البيانات الواردة في هذا التقرير من دراسة أكبر تدمج السلوكيات والكهروفيزيولوجية (تخطيط الدماغ EEG ، والإمكانات ذات الصلة بالحدث) ، والتصوير العصبي (الرنين المغناطيسي الوظيفي ، والتصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي) وكذلك الوراثة الجزيئية للتحقيق في علم الأحياء العصبي لمعالجة المكافآت وانتهيدونيا في عينة غير سريرية. ركزت نشرة سابقة حول هذه العينة على البيانات المحتملة المتعلقة بالحدث التي تم جمعها خلال مهمة التعزيز (سانتيسو وآخرون ، 2008) ، وهناك تقرير عن الروابط بين الجينات المرشحة وبيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي قيد الإعداد (ديلون ، بوجدان ، فاجيرنس ، هولمز ، بيرليس ، وبيتزاالي ، قيد الإعداد). على عكس التقارير السابقة ، كان الهدف الأساسي من الدراسة الحالية هو التحقيق في العلاقات بين الفروق الفردية في anhedonia و (1) يستريح EEG البيانات ، و (2) القياسات الوظيفية والحجمية من مناطق العقد القاعدية المرتبطة مكافأة. تهدف التحليلات الثانوية إلى تقييم العلاقات المتبادلة بين طرائق التصوير العصبي الثلاثة.

في جلسة سلوكية مبدئية ، أكمل 237 من البالغين الأصحاء بين 18 و 40 من العمر مهمة اختيار قسري ثنائي تم فيها مكافأة التحديد الصحيح لأحد المحفزات بشكل متكرر. كشفت أعمال سابقة في عينات سريرية وغير سريرية مستقلة أن مهمة المكافأة الاحتمالية هذه حساسة للتغيرات في استجابة المكافآت والاثيدونيا (بوجدان و Pizzagalli ، 2006; Pizzagalli et al.، 2009; Pizzagalli et al.، 2005). بناءً على أدائها في الجلسة الأولى ، تفي 47 من موضوعات 170 بمعايير إدراج الدراسة الحالية (الحق في المرض ؛ عدم وجود أمراض طبية أو عصبية ، الحمل ، تعاطي الكحول / المواد الحالي ، التدخين ، استخدام الأدوية ذات التأثير العقلي خلال آخر تمت دعوة 2 أسابيع ، أو رهاب الأماكن المغلقة) لحضور جلسات EEG و fMRI (ترتيب الجلسة متوازنة). تم اختيار المشاركين لتغطية مجموعة واسعة من الفروق الفردية في تعلم المكافآت وفقًا لمهمة المكافأة الاحتمالية: على وجه التحديد ، حددنا أولاً المشاركين في 20٪ العلوي والسفلي من توزيع التعلم المكافئ ، ثم تم اختيار المشاركين الباقين بهدف من تحقيق استمرارية في تعلم المكافآت التي ستكون ممثلة للجمهور العام (لمزيد من التفاصيل حول معايير الاختيار ، انظر سانتيسو وآخرون ، 2008).

من هؤلاء المشاركين في 47 ، وافق 41 (5 African American و 5 Asian و 29 Caucasian و 2 others) على المشاركة في جلسة EEG ، وأكمل 33 هؤلاء أيضًا جلسة fMRI. جميع المشتركين في 41 (متوسط ​​العمر: سنوات 21.2 ، SD: 3.1 ؛ متوسط ​​التعليم: سنوات 14.2 ، SD: 1.5 ، 20 ذكور) لديهم بيانات EEG يستريح استخدامها. من المشاركين 33 الذين أكملوا كلتا الدورتين ، تم استبعاد خمسة من تحليلات الرنين المغناطيسي الوظيفي بسبب التحف المفرطة الحركة مما أدى إلى عينة من N = 28 لتحليلات الرنين المغناطيسي الوظيفي (متوسط ​​العمر: سنوات 21.5 ، SD: 3.5 ؛ متوسط ​​التعليم: سنوات 14.5 ، SD: 1.6 ؛ 14 ذكور). بصرف النظر عن مشارك واحد يعاني من رهاب محدد وواحد يعاني من اضطراب اكتئابي بسيط ، لم يكن لدى أي من المشاركين اضطرابات نفسية حالية ، على النحو المحدد في المقابلة السريرية المنظمة لـ DSM-IV. كان هناك دليل على علم الأمراض المحور الأول في أقلية من المشاركين (الماضي MDD: n = 1 ؛ اضطراب الاكتئاب الماضي لم يحدد خلاف ذلك: n = 1 ؛ الشراهة عند تناول الطعام في الماضي: n = 1 ؛ الماضي فقدان الشهية العصبي: n = 1 ؛ تعاطي الكحول في الماضي: n = 1).

تلقى المشاركون حوالي 12 $ و 45 $ و 80 $ للجلسات السلوكية و EEG و fMRI ، على التوالي ، في أرباح المهام وسدادها مقابل وقتهم. قدم جميع المشاركين موافقة خطية مستنيرة وتمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل لجنة استخدام المواد البشرية في جامعة هارفارد ومجلس الشركاء الداخليين في مستشفى ماساتشوستس العام.

إجراء

الجلسة السلوكية

في كل من الجلسة السلوكية وجلسة EEG ، النسخة القصيرة من استبيان أعراض المزاج والقلق (MASQ ، Watson وآخرون ، 1995كانت تدار لقياس الأعراض الخاصة بالاكتئاب (Anhedonic Depression، AD) وأعراض خاصة بالقلق (Anxious Arousal، AA) وأعراض الضيق العامة الشائعة لكل من الاكتئاب والقلق (الضيق العام: الأعراض الاكتئابية ، GDD ؛ الضيق العام: أعراض القلق) ، GDA). تشير الدراسات السابقة إلى أن جميع مقاييس MASQ تتمتع بموثوقية ممتازة (معامل ألفا: .85 – .93 في عينات البالغين والطلاب) وصلاحية متقاربة / تمييزية فيما يتعلق بمقاييس القلق والاكتئاب الأخرى (على سبيل المثال ، Watson وآخرون ، 1995). في العينة الحالية ، كانت موثوقية اختبار إعادة الاختبار بين الجلسة السلوكية وجلسة EEG (متوسط ​​الفترة = أيام 36.6 ؛ نطاق أيام 2 - 106) من موازين AD و GDD و AA و GDA هي .69 و .62 و .49 ، و .70 ، على التوالي ، مما يشير إلى الاستقرار المعتدل إلى العالي. في التحليلات الحالية ، قمنا بتحليل نتائج MASQ فقط من الجلسة السلوكية من أجل (1) لإظهار الصلاحية التنبؤية لتدابير التقرير الذاتي للتدابير الفسيولوجية ، و (2) تقليل تأثير تأثيرات الحالة على فسيولوجيا MASQ الارتباطات من خلال ضمان الحصول على كل من التدابير EEG و fMRI في جلسة مختلفة من البيانات MASQ. ومع ذلك ، ظهرت نتائج مماثلة للغاية عند تحليل متوسط ​​إدارتي MASQ (البيانات متوفرة عند الطلب). بالإضافة إلى ذلك ، إصدار حالة جدول التأثيرات الإيجابية والسلبية (PANAS ، Watson وآخرون ، 1988) كانت تدار في كل من جلسات EEG السلوكية وتقييم الحالة المزاجية الحالية.

يستريح جلسة EEG

تم توجيه المشاركين إلى الجلوس والاسترخاء بينما تم تسجيل EEG للراحة لمدة ثماني دقائق (4 دقيقة مع عيون مفتوحة ، 4 دقيقة مع عيون مغلقة بترتيب متوازن). بعد ذلك ، كرر المشاركون مهمة المكافأة الاحتمالية المستخدمة لاختيار الموضوع خلال التسجيلات المحتملة المتعلقة بالحدث (سانتيسو وآخرون ، 2008).

جلسة التصوير بالرنين المغناطيسي

بعد جمع بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلية ، أجرى المشاركون مهمة تأخير الحوافز النقدية (MID) أثناء التصوير الوظيفي. تم وصف MID مسبقًا في نموذج مستقل (ديلون وآخرون ، 2008). باختصار ، أكمل المشاركون كتل 5 من تجارب 24. بدأت كل تجربة بعرض واحد من ثلاثة إشارات محتملة على قدم المساواة (المدة: 1.5 s) التي تشير إلى مكاسب نقدية محتملة (+ $) ، أو لا حافز (0 $) ، أو خسائر (- $). بعد فاصل بين محفزات متقلبة (ISI) من 3 – 7.5 s ، تم تقديم مربع أحمر ورد عليه المشاركون بضغطة زر. بعد ISI متزعزعة ثانية (4.4 – 8.9 s) ، تم تقديم تعليقات تشير إلى زيادة (النطاق: $ 1.96 إلى $ 2.34 ؛ يعني: $ 2.15) أو عدم التغيير أو العقوبة (النطاق: - $ 1.81 إلى - $ 2.19؛ يعني - $ 2.00). قيل للمشاركين أن وقت رد الفعل (RT) الخاص بهم على الهدف أثر على نتائج التجارب ، بحيث زادت سرعة الوصول السريع من احتمال تلقي المكاسب وقللت من احتمال تلقي العقوبات. في الواقع ، نتج عن 50٪ من تجارب المكافآت والخسائر تحقيق مكاسب وعقوبات ، على التوالي (انظر ديلون وآخرون ، 2008، لمزيد من التفاصيل). تم فصل توصيل النتائج عن الاستجابات بهذه الطريقة من أجل السماح بتصميم متوازن تمامًا ، مع عدد متساوٍ من التجارب التي تظهر كل نتيجة. ومع ذلك ، للحفاظ على مصداقية المهمة ومشاركتها ، بالنسبة للتجارب التي تؤدي إلى نتائج إيجابية (على سبيل المثال ، المكاسب في تجارب المكافآت) ، يقابل وقت التعرض المستهدف النسبة المئوية 85th من RT التي تم جمعها خلال جلسة تدريب على 40 تدار مباشرة قبل المسح ؛ بالنسبة للتجارب المجدولة أن تسفر عن نتائج سلبية (على سبيل المثال ، لا توجد مكاسب في تجارب المكافآت) ، يقابل وقت التعرض المستهدف النسبة المئوية لـ 15th من RTs الممارسة. استند ترتيب تسليم النتائج إلى تسلسل محدد مسبقًا والذي قام بتحسين الكفاءة الإحصائية لتصميم الرنين المغناطيسي الوظيفي (ديل ، 1999).

جمع البيانات وتحليلها

تسجيل EEG

تم تسجيل الراحة EEG باستخدام نظام الجيوديسيا الكهربائية قناة 128 (EGI Inc. ، يوجين ، OR) في 250 Hz مع 0.1 – 100 Hz تصفية التناظرية المشار إليها في قمة الرأس. بقيت المعاوقات أقل من 50 kΩ. تمت إعادة الرجوع إلى البيانات خارج الخط إلى مرجع متوسط. بعد تصحيح القطع الأثرية لحركة العين باستخدام تحليل المكونات المستقلة الذي تم تنفيذه في Brain Vision Analyzer (Brain Products GmbH ، ألمانيا) ، تم تسجيل البيانات بصريًا للقطع الأثرية المتبقية ، وتم استيفاء القنوات التالفة باستخدام الاستيفاء المحوري.

اتباع الإجراءات السابقة (على سبيل المثال ، Pizzagalli et al.، 2001, 2004, 2006) ، التصوير المقطعي الكهرومغناطيسي المنخفض الدقة (لوريتا ، Pascual-Marqui et al.، 1999) تم استخدامه لتقدير كثافة التيار داخل المخ في نطاقات التردد المختلفة. تحقيقًا لهذه الغاية ، تم إجراء التحليلات الطيفية لأول مرة على حقبات 2048-ms خالية من القطع الأثرية باستخدام تحويل فورييه المنفصل ونافذة صندوق العربة. تم استخدام LORETA لتقدير توزيع كثافة التيار الدماغي داخل النطاقات التالية: دلتا (1.5 – 6.0 Hz) ، ثيتا (6.5-8.0 Hz) ، alpha1 (8.5 – 10.0 Hz) ، alpha2 (10.5-12.0 Hz) 1 – 12.5 Hz) و beta18.0 (2 – 18.5 Hz) و beta21.0 (3 – 21.5 Hz) و gamma (30.0 – 36.5 Hz). بناءً على النتائج السابقة (على سبيل المثال ، كنيازيف ، 2007; Pizzagalli et al.، 2004; Scheeringa وآخرون ، 2008) ، وكان نشاط دلتا وتيرة الاهتمام الرئيسية. تم تحليل نطاقات EEG الأخرى لتقييم خصوصية النتائج المحتملة.

في كل فوكسل (n = 2394 ؛ قرار فوكسل = 7 مم3) ، تم حساب الكثافة الحالية باعتبارها الحجم التربيعي لكثافة التيار داخل المخ داخل كل نطاق من نطاقات التردد الثمانية (الوحدة: أمبير لكل متر مربع ، A / m2). لكل موضوع ونطاق ، تم تطبيع قيم LORETA إلى إجمالي طاقة 1 ثم تم تحويل السجل قبل التحليلات الإحصائية. بعد ذلك ، تم حساب الارتباطات بين فوكسل وفوكسل بيرسون بين MASQ AD وكثافة تيار دلتا المحولة بالسجل وعرضها على قالب MRI قياسي (مساحة MNI) بعد العتبة عند p <.001 (غير مصحح).

بالإضافة إلى الارتباط بين فوكسل وفوكسل ، قمنا أيضًا بتحليل الكثافة الحالية في عدة على الأرجح مناطق الاهتمام المحددة (ROIs) داخل لجنة التنسيق الإدارية. تم اختيار هذا النهج (1) لزيادة القدرة الإحصائية ، (2) تسمح بإجراء مقارنات بين MASQ AD ومقاييس MASQ الأخرى غير المنحازة بواسطة العتبة الإحصائية (أي تقييم خصوصية الأعراض) ، و (3) تسمح بإجراء مقارنات بين الأقسام الفرعية المختلفة لـ ACC ( أي تقييم خصوصية المنطقة). تحقيقًا لهذه الغاية ، تم حساب متوسط ​​الكثافة الحالية لكل قسم ونطاق للأقسام الفرعية التالية من لجنة التنسيق الإدارية (للاطلاع على التفاصيل ، انظر بوش وآخرون ، 2000; Pizzagalli et al.، 2006): المناطق الفرعية الأكثر عفا عليها الزمن ، "العاطفية" ، بما في ذلك BA25 (17 voxels ، 5.83 cm3) ، BA24 (فوكسلات 12 ، 4.12 سم3) ، و BA32 (voxels 17 ، 5.83 سم3) ، والمناطق الفرعية "المعرفية" الأكثر ظهريًا ، بما في ذلك BA32 ′ (20 voxels ، 6.86 cm3) و BA24 ′ (48 voxels ، 16.46 cm3). تم تحديد موقع ومدى هذه التقسيمات الفرعية بناءً على خرائط احتمال الهيكل (لانكستر وآخرون ، 1997) والمعالم التشريحية (Devinsky et al.، 1995; Vogt et al.، 1995) ، كما هو موضح سابقا بالتفصيل (Pizzagalli et al.، 2006). في المتوسط ​​، استندت تقديرات الكثافة الحالية للراحة على فترات 110.7 الخالية من القطع الأثرية (SD: 37.2 ، المدى: 37 – 174). لم ترتبط كثافة تيار دلتا المحولة بالسجل في BAs 24 و 25 و BA32 إما بالعدد الكلي للعهود الخالية من القطع الأثرية أو النسبة المئوية لعصر الفتح المفتوح الذي يساهم في المعدلات الفردية ، جميعها rs (39) X .10 ، p X .52.

بيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي

تم وصف بروتوكول التصوير ودفق معالجة الرنين المغناطيسي الوظيفي سابقًا (ديلون وآخرون ، 2008; سانتيسو وآخرون ، 2008). باختصار ، تم الحصول على بيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي على ماسح 1.5 T Symphony / Sonata (Siemens Medical Systems؛ Iselin، NJ). أثناء التصوير الوظيفي ، تم الحصول على صور echoplanar صدى التدرج T2 * مرجحة باستخدام المعلمات التالية: TR / TE: 2500 / 35؛ فوف: 200 مم ؛ مصفوفة: 64 × 64 ؛ شرائح 35 ؛ مجلدات 222 ؛ voxels: 3.125 × 3.125 × 3 مم. تم جمع حجم هيكلي MPRAGE مرجح عالي الدقة من T1 من أجل التوطين التشريحي واستخراج العائد على الاستثمار الهيكلي باستخدام المعلمات القياسية (TR / TE: 2730 / 3.39 ms ؛ FOV: 256 mm ؛ مصفوفة: 192 × 192 ؛ شرائح 128 ؛ 1.33 × 1.33 × 1 مم). تم استخدام الحشو لتقليل حركة الرأس.

أجريت التحليلات باستخدام FS-FAST (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) و FreeSurfer (Fischl et al.، 2002; Fischl et al.، 2004). شملت المعالجة المسبقة الحركة وتصحيح شريحة الوقت ، وإزالة الاتجاهات الخطية البطيئة ، وتطبيع الكثافة ، والتمليس المكاني باستخدام مرشح غاوسيان 6 mm FWHM. تم استخدام مرشح تبييض مؤقت لتقدير وتصحيح الارتباط الذاتي في الضوضاء. بعد ذلك ، تم دمج وظيفة جاما (المقصود منها نمذجة استجابة الدورة الدموية) مع بداية التحفيز ، وقام النموذج الخطي العام بتقييم الملاءمة بين النموذج والبيانات. تمت إزالة المشاركين الذين لديهم حركات تزايدي (حجم إلى حجم) أو رأس تراكمي أكبر من 3.75 مم أو درجات من التحليل (n = 5). بالنسبة للمشاركين الباقين ، أدرجت المعلمات الحركة في النموذج كما التراجع ازعاج.

في هذه الدراسة ، كانت النتائج الرئيسية للاهتمام بالرنين المغناطيسي الوظيفي هي معاملات الانحدار (أوزان بيتا) المستخرجة من أربعة مكونات من العقد القاعدية (NAcc ، السد ، البوتامين ، و globus pallidus) و rACC.1 تم تحديد هيكلية ROIs هذه بواسطة خوارزميات الإغلاق التلقائي القشري وشبه القشري FreeSurfer ، والتي يمكن الاعتماد عليها بشكل كبير ومقارنتها بالطرق اليدوية (Desikan et al.، 2006; Fischl et al.، 2002; Fischl et al.، 2004). لكل مشارك والعائد على الاستثمار ، تم استخراج متوسط ​​أوزان بيتا لتسليم المكاسب النقدية والعقوبات النقدية وردود الفعل التي لا تتغير. من أجل الاتساق مع أعمال التصوير العصبي السابقة ، التي ارتبطت فيها الأنيدونيا بتنشيط الدماغ بالمنبهات الإيجابية الفعلية (ابشتاين وآخرون ، 2006; هارفي وآخرون ، 2007; كيدويل وآخرون ، 2005) ، تحليلات الرنين المغناطيسي الوظيفي يركز على الردود على النتائج. بناءً على طلب المراجع المجهول ، تم استخراج أوزان بيتا المتوسطة أيضًا للحصول على إشارات المكافآت لتقييم خصوصية الارتباطات مع اللاهيدونيا مقابل المراحل التكميلية مقابل المراحل الاستباقية لمعالجة المكافآت.

توفر خوارزميات FreeSurfer أيضًا معلومات حجمية لكل عائد استثمار وإجمالي حجم داخل الجمجمة. لضبط الجنس والحجم داخل الجمجمة ، ونحن zحجم داخل الجمجمة وحجم كل من العائد على الاستثمار داخل الأجناس ثم تراجع zنتائج لكل العائد على الاستثمار z، عشرات لحجم داخل الجمجمة. وقد تم اختيار هذا النهج الانحدار لتجنب إدخال اختلافات الجنس بسبب حجم داخل الجمجمة أكبر في الذكور بالنسبة للإناث. أجريت جميع التحليلات الإحصائية للمتغيرات الحجمية مع البقايا المستمدة من هذه الانحدارات.

تحاليل احصائية

تم تحليل بيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي مع ANOVAs مختلطة باستخدام مشاركة الرأي (الكسب ، عدم التغيير ، العقوبة) و الجنس (ذكر ، أنثى) كعوامل. لمناطق العقد القاعدية ، نصف كرة (يسار ، يمين) و بلد المنشأ (أضيفت NAcc ، caudate ، putamen ، pallidus) كعوامل إضافية داخل الموضوع. تم استخدام تصحيح Greenhouse-Geisser عند الاقتضاء. تم حساب ارتباطات بيرسون والعلاقات الجزئية لاختبار الفرضيات الرئيسية. تم اختبار الاختلافات بين معاملات الارتباط التابعة باستخدام الصيغة المقترحة بواسطة ستيغر (1980). يتم الإبلاغ عن النتائج بمستوى ألفا من 0.05 (ثنائي الذيل) ما لم يذكر خلاف ذلك. في ضوء النتائج السابقة (ابشتاين وآخرون ، 2006; هارفي وآخرون ، 2007)، و على الأرجح تم اختبار فرضيات الارتباطات السلبية بين حجم anhedonia و (1) NAcc و (2) استجابة NAcc للمكافآت من جانب واحد. تضمنت التحليلات الأولية خمسة ارتباطات متوقعة (حجم anhedonia- NAcc ، استجابة anhedonia- NAcc للمكاسب ، استجابة anacia-rACC للمكاسب ، نشاط دلتا rACC المستريح ، استجابة NAcc لنشاط دلتا دلتا RACC). تم إجراء جميع الارتباطات الأخرى من أجل اختبار خصوصية النتائج الرئيسية الخمسة ؛ وبالتالي ، لم يتم تنفيذ تصحيحات الاختبار المتعدد.

انتقل إلى:

النتائج

العلاقات المتبادلة بين MASQ و PANAS الموازين

كما هو مبين في الجدول 1، كانت مقاييس MASQ مترابطة إلى حد كبير مع بعضها البعض ومع تأثير حالة PANAS السلبي في كلتا الدورتين. ومع ذلك ، يعكس الملاحظات السابقة (Watson and Clark، 1995) ، أظهر MASQ AD فقط ارتباطًا سلبيًا كبيرًا مع تأثير حالة PANAS الإيجابي في كلتا الدورتين. لم يختلف المتوسط ​​والانحراف المعياري لـ MASQ AD (الموزون حسب الجنس) عن القيم التي أبلغ عنها واتسون وآخرون. (1995, الجدول 1) لعينة طالب كبير ، t(1112) = 1.28 ، p =. 20، F(40 ، 1072) = 1.07 ، p = .35.

الجدول 1

الجدول 1

العلاقات المتبادلة بين مقاييس MASQ والأثر الإيجابي والسلبي للدولة

Basal Ganglia و rACC ردود على المكاسب النقدية والعقوبات

للتحقق من أن العقد القاعدية تم تفعيلها من خلال المكاسب النقدية في مهمة MID ، قمنا بحساب مشاركة الرأي × بلد المنشأ × نصف كرة × الجنس ANOVA. كشفت النتائج عن تأثير رئيسي مهم مشاركة الرأي , F(2 ، 51.5) = 8.00 ، p = .001 ، وكبيرة مشاركة الرأي × بلد المنشأ التفاعل، F(3.3 ، 85.6) = 6.97 ، p = .0003 (انظر الشكل شنومكسا). وبداهة كشفت التناقضات المحددة أن جميع مناطق العقد القاعدية تم تنشيطها بقوة أكبر من خلال المكاسب مقابل عدم التغيير ، F(1 ، 26) ≥ 4.43 ، p X .045. والجدير بالذكر أن NAcc فقط كان مرتبطًا بتخفيض النشاط بعد العقوبات المتعلقة بتعليقات عدم التغيير ، F(1 ، 26) = 3.83 ، p = .06. وهكذا ، عبر نصفي الكرة ونوع الجنس ، تم تنشيط العقد القاعدية بشكل موثوق من خلال المكاسب ، وأظهرت NAcc فقط علامات على التعطيل بعد العقوبات المتعلقة بعدم التغذية الراجعة.

الشكل 2

الشكل 2

يعني أوزان بيتا (والأخطاء القياسية) في (A) مناطق العقد القاعدية الأربعة و (B) مركز التحكم في الأصول (RACC) استجابةً للمكاسب النقدية وردود الفعل غير المتغيرة والعقوبات النقدية (يتم احتسابها عبر نصفي الكرة الأرضية). لاحظ أن النواة المتكئة (NAcc) تظهر فقط ...

لتقييم ما إذا كان تم تنشيط عائد استثمار ROAC المحدد هيكلياً من خلال المكاسب النقدية ، قمنا بحساب أ مشاركة الرأي × الجنس ANOVA والحصول على تأثير رئيسي كبير من مشاركة الرأي , F(1.9 ، 50.4) = 5.63 ، p <.007 (الشكل شنومكسب). وبداهة كشفت التناقضات المحددة عن تفعيل أعلى للمكاسب مقابل عدم التغيير ، F(1 ، 26) = 12.48 ، p = .002 ، بالإضافة إلى تفعيل أعلى للعقوبات مقابل عدم التغيير ، F(1 ، 26) = 4.18 ، p = .051.

يرتبط الوظيفية والهيكلية من Anhedonia

العلاقة مع NAcc الردود على المكاسب والعقوبات

كما هو مفترض ، ارتبطت أنيدونيا كما تم قياسها في MASQ AD سلبًا باستجابات NAcc للمكاسب التي تم حسابها في متوسط ​​نصفي الكرة الأرضية ، r(26) = −.43 ، p = .011 ، أحادي الذيل (انظر الجدول 2 و الشكل شنومكسا). لم يلاحظ أي ارتباط كبير بين MASQ AD والاستجابات المتعلقة بالكسب في أي من المناطق الأربعة الأخرى ذات الاهتمام (putamen ، caudate ، pallidus ، rACC). تسليط الضوء على خصوصية هذه النتائج ، لا يرتبط أي من مقاييس MASQ الأخرى ارتباطًا كبيرًا باستجابات NAcc للمكاسب (انظر الجدول 2) ، وظلت العلاقة بين MASQ AD و NAcc لاستجابات الكسب كما هي بدون تغيير تقريبًا بعد تقسيم المقاييس الثلاثة الأخرى MASQ ، r(23) = −.35 ، p = .041 ، وحيد الذيل. علاوة على ذلك ، فإن العلاقة بين ردود MASQ AD و NAcc على المكاسب تختلف اختلافًا كبيرًا عن الارتباطات (غير المهمة) بين ردود MASQ AD و NAcc للعقوبات ، r(26) = .25 ، p =. 20، z = 2.41، p = .016 ، أو التعليق بلا تغيير ، r(26) = .11 ، p =. 58، z = 2.30، p = .021. على الرغم من أن هذه الدراسة ليست محورًا رئيسيًا لهذه الدراسة ، إلا أن استجابات NAcc للعقوبات كانت مرتبطة بشكل إيجابي بنتائج MASQ GDA (انظر الجدول 2) ، مما يشير إلى أن المشاركين الأكثر قلقًا أظهروا استجابات أقوى لـ NAcc للعقوبات.2

الشكل 3

الشكل 3

Scatterplots للعلاقات (Aبين مقياس الكساد غير النشط في استبيان أعراض الحالة المزاجية والقلق (MASQ AD) واستجابة NAcc للمكاسب النقدية ، (B) بين MASQ م وحجم NAcc تصحيح للجنس وحجم داخل الجمجمة ...

الجدول 2

الجدول 2

الارتباطات بين موازين MASQ ، وحجم النواة المتكئة (NAcc) والردود على ردود الفعل ، واستعادة نشاط دلتا في المناطق الحزامية الأمامية المنقرضة

لم تكشف التحليلات التكميلية التي تفحص الردود على إشارات المكافآت عن أي ارتباطات مهمة مع MASQ AD لـ NAcc ، r(26) = .12 ، p = .54 ، أو أي من العوائد الأربعة الأخرى ، |r(26) | X .25 ، p X .20. بالإضافة إلى ذلك ، كان الارتباط بين ردود MASQ AD و NAcc على المكاسب أقوى بكثير من الارتباط الذي يتضمن ردود NAcc على مكافأة العظة ، z = 2.03، p = .04 ، مما يشير إلى أن الارتباط كان محددًا لمكافأة الاستهلاك بدلاً من الترقب.

العلاقة مع حجم NAcc

كما هو مبين في الجدول 2 و الشكل شنومكسب، عرض MASQ AD علاقة سلبية مع حجم NAcc (معدّل حسب الجنس والحجم داخل الجمجمة) الذي ظل مهمًا بعد تقسيم المقاييس الثلاثة الأخرى في وقت واحد ، r(23) = −.38 ، p = .03 ، وحيد الذيل. لم يلاحظ أي ارتباط مهم بين MASQ AD والأحجام المعدلة لمناطق العقد القاعدية الأخرى .22 ≥ r(26) X .02 ، ps X .27. علاوة على ذلك ، كانت ردود فعل حجم NAcc و NAcc على المكاسب غير مترابطة (الجدول 2) ، مشيرا إلى أن كلا المتغيرات أوضح مكونات منفصلة من التباين MASQ AD (انظر أدناه).

العلاقة مع يستريح كثافة دلتا EEG الحالية

حدد حساب ارتباطات فوكسل تلو فوكسل بين MASQ AD وكثافة تيار دلتا المحولة بالسجل مجموعة واحدة فقط من الارتباطات الإيجابية المهمة في p <0.001. كما هو موضح في الشكل 1، هذا ROI المحدد وظيفيا (16 voxels متجاورة ، 5.49 سم3كان) يقع في مناطق rACC متداخلة مع المناطق الخارجة من دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي من anhedonia وتصنيفات المتعة. علاوة على ذلك ، تم ربط MASQ AD بشكل إيجابي بكثافة دلتا دلتا الحالية في كل من الثلاثة على الأرجح التقسيمات الفرعية المؤثرة المحددة في ACC (BAs 24 و 25 و 32 ؛ راجع الشكل شنومك و الجدول 2).

أشارت تحاليل التحكم إلى أن هذه النتيجة تميزت بخصوصية كبيرة. أولاً ، لا ترتبط درجات MASQ AD بكثافة تيار الدلتا في التقسيمات الفرعية المعرفية الظهرية للجنة التنسيق الإدارية (rs = .12 و .04 لـ BA24 BA و BA32 ′ ، على التوالي) ، مع إبراز خصوصية المنطقة. ثانياً ، جميع الارتباطات الهامة بين MASQ AD وكثافة تيار الدلتا موضحة في الجدول 2 بقيت كبيرة بعد تقسيمها في وقت واحد خارج المقاييس الثلاثة MASQ ، r(36) X .33 ، p X .042 ، مع التركيز على خصوصية الأعراض. في المقابل ، فإن الارتباطات بين MASQ GDD وكثافة تيار الدلتا في BA32 و ROI المعرَّف وظيفيًا (انظر الجدول 2) لم تعد مهمة بعد الخروج من MASQ AD ، r(38) =. 09. بالإضافة إلى ذلك ، ظلت ارتباطات كثافة تيار MASQ AD-Delta كبيرة بعد تقسيم تقييمات المشاركين للحالة الإيجابية والسلبية في نفس الوقت أثناء إدارة MASQ وتسجيل EEG ، r(33) X .39 ، p X .021 ، مما يشير إلى أن الارتباطات المرصودة لم تكن مبنية على الاختلافات الفردية في الحالة العاطفية أثناء الجلسات التجريبية.3 أخيرًا ، كما تم افتراضها ، كانت الارتباطات بين درجات MASQ AD ونشاط EEG للراحة أقوى لنطاق دلتا.4

العلاقة بين الراحة الحالية لكثافة دلتا EEG وردود فعل NAcc على المكاسب

كما هو مبين في الجدول 2، كانت استجابات NAcc للمكاسب ، ولكن ليس العقوبات ، مرتبطة سلبًا بكثافة تيار الدلتا في عائد الاستثمار المحدد وظيفيًا وفي على الأرجح التقسيمات الفرعية المحددة لـ rACC ، rs (26) X −.41 ، ps X .031. علاوة على ذلك ، اختلفت هذه الارتباطات (1.60 ≤ z N 2.62 ، p X .11) من الارتباطات المماثلة مع استجابات NAcc إما للعقوبات ، rs (26) X .16 ، ps X .42 ، أو لا توجد ردود فعل حافزة ، rs (26) X .07 ، ps X .71. مع التأكيد على خصوصية الارتباط بين نشاط دلتا الراحة في استجابات rACC و NAcc للمكاسب ، لم تظهر أي ارتباطات بين كثافة تيار الدلتا في rACC وإما الاستجابات للمكاسب في أي من مناطق العقد القاعدية الأخرى أو الاستجابات لمكافأة الإشارات في NAcc .

ضوابط للتأثيرات المحتملة للجنس والقيم المتطرفة

جميع الارتباطات الهامة في الجدول 2 بقيت على الأقل هامشية (p X .05 ، أحادي الذيل) ، عندما تم توحيد جميع المتغيرات لأول مرة ضمن النوع الاجتماعي وتم حساب الارتباطات برتبة سبيرمان بدلاً من ارتباطات بيرسون. وبالتالي ، لا توجد فروق بين الجنسين أو القيم المتطرفة التي تقود الجمعيات. بالإضافة إلى ذلك ، لا يوجد أي من الجمعيات المهمة في الجدول 2 كانت خاضعة للإشراف بشكل كبير حسب الجنس ، مما يشير إلى أنه لوحظ وجود علاقات مماثلة بين الرجال والنساء.

نموذج متعدد المتغيرات التنبؤ Anhedonia

لتقييم الإسهامات الفريدة والتراكمية للمتغيرات الفسيولوجية المختلفة في anhedonia ، تم إدخال استجابات NAcc للمكاسب ، وحجم NAcc ، وكثافة تيار دلتا المسترخية في rACC (العائد على الاستثمار الوظيفية) في وقت واحد في عدة انحدارات تنبأت بتسجيل درجات MASQ. كشفت النتائج أن المتغيرات الثلاثة جميعها كانت تنبئًا بارزًا عن حالة anhedonia (ردود NAcc على المكاسب: بيتا = −.30 ، p = .05 ، أحادي الذيل ؛ حجم NAcc: بيتا = −.43 ، p = .005 ، أحادي الذيل ؛ يستريح كثافة دلتا rACC الحالية: بيتا =. 37، p = .024 ، ثنائي الذيل). وفقًا لذلك ، كانت مكونات تباين MASQ AD التي أوضحتها المتغيرات الثلاثة مستقلة جزئيًا على الأقل ، على الرغم من الارتباط الكبير بين مقاييس النشاط الوظيفي. والجدير بالذكر أن النموذج أوضح 45٪ من التباين في أعراض عدم المفعول ، R2 =. 45، F(3 ، 24) = 6.44 ، p = .002.

انتقل إلى:

مناقشة

هذه الدراسة متكاملة EEG يستريح ، والتصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي ، والرنين المغناطيسي الوظيفي لتحديد الارتباطات العصبية من anhedonia ، وهو نوع داخلي مهم وعامل الضعف لاضطرابات نفسية (على سبيل المثال ، جودنج وآخرون ، 2005; هاسلر وآخرون ، 2004; لواس ، 1996; Pizzagalli et al.، 2005). كما افترضنا ، لاحظنا (1) وجود ارتباط سلبي بين استجابات anhedonia و NAcc لمكافأة الملاحظات (أي المكاسب النقدية) ، (2) وجود ارتباط سلبي بين anhedonia وحجم NAcc ، و (3) ارتباط إيجابي بين anhedonia و EEG يستريح نشاط دلتا (على سبيل المثال ، نشاط يستريح منخفض) في مركز الأنشطة الإقليمية للمناطق الساحلية. على عكس فرضياتنا ، لم تظهر أي ارتباطات بين تفعيل rACC لمكافأة الملاحظات و anhedonia. ومع ذلك ، ارتبط نشاط دلتا الراك المستريح سلبًا باستجابات NAcc للمكاسب ، مما يشير إلى أن إيقاع الدلتا مرتبط فعليًا بالنشاط المنبثق عن التحفيز في دائرة المكافأة في الدماغ كما اقترحه كنيازيف (2007). وبالتالي ، فإن النتائج الحالية توفر رؤى جديدة في كل من آليات الدماغ المرتبطة بآلهة اللاإرادية والروابط الوظيفية لنشاط دلتا EEG.

Anhedonia and NAcc Structure and Function

تكرار العمل السابق (ابشتاين وآخرون ، 2006; كيدويل وآخرون ، 2005) ، وجدنا ارتباطًا سلبيًا بين أعراض النهايات واستجابات NAcc للمنبهات الإيجابية (المكاسب النقدية) المقاسة في جلسة منفصلة (في المتوسط ​​، بعد أكثر من شهر واحد). على عكس الدراسات السابقة ، كشفت التحليلات الحالية أن هذا الارتباط كان محددًا لأعراض اللامبالاة (مقابل أعراض القلق أو الضيق العام ، كما تم تقييمها من قِبل موازين MASQ الثلاثة الأخرى) ، لـ NAcc (مقابل ثلاث مناطق أخرى من العقد القاعدية) ، لمكافأة الملاحظات (مقابل العقوبة وردود الفعل المحايدة) ، وإلى المرحلة الاستهلاكية (مقابل الاستباقية) لمعالجة المكافآت. تبين هذه النتائج أن أنيدونيا تتنبأ بالاستجابات القاتلة البطنية لمحفزات مجزية ليس فقط في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب (ابشتاين وآخرون ، 2006; كيدويل وآخرون ، 2005) ، ولكن أيضًا في المواضيع الصحية ، والتأكيد على خصوصية كبيرة بين استجابات NAcc ذات الصلة بالمكافأة و anhedonia. تقديم رؤى أولية في الاتجاه السببي وراء هذا الارتباط ، شلايفر وآخرون. (2008) أظهر مؤخرًا أن التحفيز العميق للمخ في NAcc زاد من استقلاب الجلوكوز في المنطقة المحفزة وتخفيف الهيدونيا في ثلاثة مرضى يعانون من أشكال مقاومة للعلاج من الاكتئاب. مجتمعة ، تشير هذه الملاحظات إلى أن التشوهات الوظيفية في NAcc تلعب دورًا مهمًا في مظهر من مظاهر anhedonia.

تكرار النتائج من قبل هارفي وآخرون. (2007)، لاحظنا أيضًا وجود علاقة سلبية محددة بين MASQ AD (وليس موازين MASQ الأخرى) وحجم NAcc. على عكس الدراسة السابقة ، كانت هذه الرابطة خاصة بـ NAcc ولم تمتد إلى مناطق العقد القاعدية الأخرى (على سبيل المثال ، caudate). ومن المثير للاهتمام ، أن التباين في الهيدونيا الذي تمثله الاختلافات الهيكلية في NAcc لم يتداخل مع التباين المرتبط بالاختلافات الفردية في استجابات NAcc للمكاسب. هذا يطرح السؤال عما إذا كان المكون الهيكلي يمثل التباين في سمة anhedonia ، في حين أن العنصر الوظيفي قد يكون إلى حد كبير على أساس الفروق الفردية في حالة انعدام التلذذ. تتحدث ملاحظتان على الأقل ضد هذا الاحتمال. أولاً ، تم تقييم الاستجابات الوظيفية للحوافز في جلسة مختلفة ، والتي حدثت ، في المتوسط ​​، بعد أكثر من شهر من إدارة MASQ. وبالتالي ، فإن الحالات المزاجية التي تتمتع باستقرار كبير هي وحدها التي يمكن أن تكمن وراء الروابط الملحوظة. ثانياً ، قمنا بإعادة حساب الارتباطات بعد حساب متوسط ​​درجات MASQ AD عبر الجلسات السلوكية و EEG. كشفت هذه التحليلات زيادة الارتباط لاستجابات NAcc للمكاسب ، r(26) = −.49 ، ولكن ليس لحجم NAcc ، r(26) = −.20 (مقارنة بالقيم في الجدول 2). نتيجة لذلك ، يبدو من المرجح أن الاختلافات الهيكلية والوظيفية في NAcc تستفيد من جوانب مختلفة من معالجة المكافآت العصبية التي قد تكون مع ذلك ذات صلة بالإيثونيا.

في الدراسة الحالية ، لا يمكننا تحديد هذه الجوانب المنفصلة. بالإضافة إلى ذلك ، ستكون هناك حاجة إلى مزيد من العمل لتحليل المساهمات النسبية للجوانب الاستباقية مقابل الجوانب التكميلية لمعالجة المكافآت إلى أنيدونيا. في العمل الحيواني ، ارتبط "الإعجاب" بالأنشطة الأفيونية NAcc ، في حين يبدو أن الدوبامين NAcc مرتبط بشكل أوثق بالحيوية التحفيزية ("الرغبة") والتفعيل السلوكي (Berridge ، 2007; Salamone وآخرون ، 2007) ويمكن القول إن كل من "الإعجاب" و "الرغبة" يمكن تقليصه في أنيدونيا. في عيّنتنا ، كان الارتباط بين استجابات anhedonia و NAcc خاصًا بالمرحلة التكميلية ("الإعجاب") بدلاً من الاستباقية ("المستحبة") من معالجة المكافآت. يتناقض هذا الاكتشاف مع البيانات الحديثة في مرضى الفصام ، حيث تم ربط الأعراض السلبية (بما في ذلك أنهيدونيا) بالاستجابات القاتلة البطنية للإشارات الاستباقية في نسخة مماثلة من مهمة MID (جوكيل وآخرون ، 2006a, 2006b). بالإضافة إلى الاختلافات الواضحة في تكوين المجموعة (المرضى الذين يعانون من مرض انفصام الشخصية والأشخاص الأصحاء نفسياً) ، قد تفسر الاختلافات في تصميم المهمة التناقض بين النتائج الحالية والنتائج التي توصل إليها جاكل. على وجه التحديد ، على عكس الدراسات السابقة ، التي أدت فيها 66٪ من تجارب المكافآت إلى مكافأة التعليقات (جوكيل وآخرون ، 2006a, 2006b) ، في الدراسة الحالية ، تم تحقيق مكاسب على 50٪ من تجارب المكافآت ، وبالتالي لم يكن من الممكن التنبؤ بها. نظرًا لأن الاستجابات العنيفة قد تكون القصوى عندما لا يمكن التنبؤ بالمكافآت (على سبيل المثال ، دلجادو ، 2007; O'Doherty وآخرون ، 2004) ، قد يكون التصميم الحالي قد زاد من قدرتنا على تحديد الارتباطات القانونية بين استجابات NAcc للمكاسب و anhedonia في هذه العينة الصحية النفسية. بناءً على هذه التناقضات ، نعتقد أنه من السابق لأوانه تحديد ما إذا كانت أنيدونيا تتميز أساسًا باختلال وظيفي في المراحل الاستباقية مقابل المراحل التكميلية من معالجة المكافآت. ستكون هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية باستخدام مجموعة متنوعة من المهام التجريبية و / أو التلاعب الدوائي في أنظمة الدوبامين والأفيونيات لتوضيح أدوار "الرغبة" و "الإعجاب" في أنيدونيا.

Anhedonia و rACC Function

في هذه الدراسة ، ظهرت علاقة إيجابية بين anhedonia والنشاط دلتا دلتا EEG يستريح في مناطق rACC. كانت هذه العلاقة خاصة بآخرية (مقابل النقاط الفرعية الأخرى في MASQ) ، والمنطقة الفرعية (مقابل الظهرية ، والأكثر إدراكية) للمناطق الفرعية التابعة للجنة التنسيق الإدارية ، ونطاق تردد دلتا (باستثناء الارتباطات المماثلة لكن الأضعف في نطاق ثيتا ؛ انظر الحاشية 4) . علاوة على ذلك ، تتداخل المجموعة التي تظهر أقوى الارتباطات بين كثافة تيار الدلتا والأندونيا مع المناطق التي توجد فيها إشارات ارتباط بين الأنيدونيا / الاكتئاب وإشارة الرنين المغناطيسي الوظيفي استجابة لمحفزات ممتعة في العمل السابق (على سبيل المثال ، هارفي وآخرون ، 2007; كيدويل وآخرون ، 2005). بالنظر إلى أن تذبذبات دلتا الراحة مرتبطة عكسيا بنشاط استراحة الدماغ بين الأفراد (نيدرمير ، 1993; Pizzagalli et al.، 2004; ريدي وآخرون ، 1992; Scheeringa وآخرون ، 2008) ، تدعم هذه الملاحظات الفرضية القائلة بأن الأنيدونيا ترتبط بنشاط الدماغ المنخفض في منطقة من الدماغ والتي ارتبطت بتقييمات اللذة الشخصية استجابةً لمحفزات من طرائق مختلفة (de Araujo et al.، 2003; Grabenhorst et al.، 2008; Rolls et al.، 2008; Rolls et al.، 2003). علاوة على ذلك ، تجدر الإشارة أيضًا إلى أن ملاحظتنا للعلاقة الإيجابية بين أنثيلونيا وكثافة تيار الدلتا في ACC الفرعي (BA25) الخارجة من تحليل ROI المسبق تتوافق بشكل جيد مع النتائج السابقة لكثافة تيار الدلتا الأعلى (والنشاط الأيضي المنخفض) في BA25 في مرضى الاكتئاب الذين يعانون من الكآبة (أي ، نوع فرعي من الاكتئاب الشديد يتميز بشكل بارز بالأنثونيا ، Pizzagalli et al.، 2004).

مجتمعة ، تشير النتائج الحالية (1) إلى أن الأنيدونيا ، بدلاً من الضيق العام أو القلق أو غيرها من السمات والحالات المرتفعة عادةً في الاكتئاب ، قد تكون مرتبطة بوظيفة الدماغ المتغيرة في rACC ، وتشير (2) إلى أن الأنيدونيا قد لا تكون فقط تتميز بانخفاض استجابة NAcc للمكافآت ، ولكن أيضًا من خلال نشاط استراحة منخفض بشكل تناسبي في مركز التحكم في الوصول إلى المخاطرة. الملاحظة الأخيرة هي رواية ولكنها تتفق مع أدلة وافرة على أن مركز التحكم في الوصول إلى المخاطرة يحتل مكان الصدارة في دائرة مكافأة الدماغ. يتلقى تثبيط الدوبامين كثيف (Gaspar et al.، 1989) والمشاريع إلى المخطط (ولا سيما NAcc) والمنطقة tegmental البطنية (هابر وآخرون ، 2006; Öngür and Price، 2000; Sesack و Pickel ، 1992). في الفئران ، يزيد تنشيط rACC من أنماط إطلاق الانفجارات في الخلايا العصبية الدوبامين في منطقة الجزء البطني (Gariano and Groves، 1988; Murase وآخرون ، 1993) ، وأنماط إطلاق النار هذه تزيد من إطلاق الدوبامين في NAcc (شولتز ، 1998) ، التي تورطت في الحافز الملحوظ وتفعيل السلوكية (انظر أعلاه). في البشر ، يظهر مركز التحكم في مكافحة الأمراض زيادة في النشاط استجابة للأدوية التي تحفز الدوبامين (Udo de Haes et al.، 2007; فولم وآخرون ، 2004) ، انخفاض الاتصال الوظيفي مع المناطق المهاجمة بعد استنفاد الدوبامين (ناغانو سايتو وآخرون ، 2008) ، انخفاض إشارات تعلم المكافأة في الاكتئاب المقاوم للعلاج (كومار وآخرون ، 2008) ، وقد تورط في ردود الفعل متعة الشخصية (انظر أعلاه) والأحكام تفضيل (على سبيل المثال ، بولس وفرانك ، 2003).

من الأهمية بمكان ، أن مركز التحكم في الوصول إلى المخاطرة يعتبر أيضًا بمثابة عقدة رئيسية للشبكة الافتراضية للمخ (أي ، شبكة من المناطق المترابطة التي يتم تنشيطها أثناء حالات الراحة وإلغاء تنشيطها أثناء مهام المهام ، Buckner et al.، 2008)، و سشيرينجا وآخرون. (2008) أثبتت أن نشاط دلتا / ثيتا في خط الوسط الأمامي يرتبط عكسًا مع النشاط في الشبكة الافتراضية. وبالتالي ، عند النظر من هذا المنظور ، تشير النتائج الحالية إلى وجود علاقة بين anhedonia والنشاط المنخفض في الشبكة الافتراضية ، والتي يُعتقد أنها "تسهل الاستكشافات العقلية المرنة ذات الصلة بالذات - المحاكاة - التي توفر وسيلة لتوقع وتقييم الأحداث القادمة قبل أن يحدث" (Buckner et al.، 2008، ص. 2). يقلل مرضى الاكتئاب من حدوث محفزات إيجابية مقدمة لهم (على سبيل المثال ، وقفة وآخرون ، 2003) وتوقع نتائج إيجابية أقل في المستقبل القريب (MacLeod و Salaminiou ، 2001; MacLeod et al.، 1997; ميراندا ومنين ، 2007; Moore et al.، 2006). تثير هذه الملاحظات احتمالًا مثيرًا للفضول في أن انخفاض نشاط الراحة في عقدة rACC للشبكة الافتراضية قد يكمن وراء صعوبة في التوجيه الإيجابي الموجه نحو المستقبل (أي التقليل من الأحداث الإيجابية في الماضي إلى جانب العجز في تخيل سيناريوهات إيجابية للمستقبل). ستكون هناك حاجة لدراسات مستقبلية لاختبار هذه المضاربة.

على الرغم من أن RACC كان أيضا موثوق تنشيط بتعليقات المكافآت في مهمة MID ، لم نلاحظ الارتباط الإيجابي المتوقع بين استجابات المكافآت في هذا المجال و anhedonia (هارفي وآخرون ، 2007; كيدويل وآخرون ، 2005). نلاحظ ، مع ذلك ، أنه تم الإبلاغ عن الارتباطات الإيجابية بين الاستجابة للاكتئاب / anaconia واستجابة RACC للمنبهات الإيجابية بشكل متسق في سياق rACC الكلي التعطيل للمحفزات العاطفية ، مع وجود ضوابط صحية والأفراد منخفضة في anhedonia تظهر التعطيلات الأكثر وضوحا (Gotlib et al.، 2005; جريم وآخرون ، 2008; هارفي وآخرون ، 2007). لذلك من المحتمل ألا يعرض الأفراد الذين يعانون من أعراض عدم الإبطال التعطيلات التي تحدثها المهام في هذه العقدة من الشبكة الافتراضية للمخ بسبب نشاطهم المنخفض بشكل غير طبيعي في هذه المنطقة الواقعة تحت الراحة. هذه الفرضية الجديدة ، والتي قد تفسر أيضًا الارتباطات الإيجابية المتناقضة على ما يبدو بين استجابات المكافآت من anhedonia و rACC التي لوحظت في بعض الدراسات (هارفي وآخرون ، 2007; كيدويل وآخرون ، 2005) ، يمكن اختبارها بسهولة في الدراسات التي تجمع بين تدابير الرنين المغناطيسي الوظيفي لإلغاء تنشيط المهام ذات الصلة والتدابير PET أو EEG من النشاط يستريح.

نشاط دلتا Rostral ACC وردود مكافآت NAcc

تشكل الارتباطات السلبية القوية والمحددة التي لوحظت بين كثافة تيار الدلتا في التقسيمات الفرعية الأكثر عاطفية المنقسمة في ACC واستجابة NAcc للمكاسب دليلًا جديدًا على البشر الأصحاء لفرضية أن إيقاع دلتا EEG يرتبط بمعالجة المكافأة في المخطط البطني (كنيازيف ، 2007). يتوافق اتجاه هذا التأثير مع البيانات الحيوانية التي توضح أن إطلاق الدوبامين في NAcc يرتبط بانخفاض نشاط الدلتا (تشانغ وآخرون ، 1995; Ferger et al.، 1994; Kropf و Kuschinsky ، 1993; ليونغ وييم ، 1993; لوه وآخرون ، 1994) وتقرير حديث عن زيادة نشاط الدلتا المرتبط بالحدث في مرض هنتنغتون السابق للأعراض ، وهو اضطراب عصبي مرتبط بتخفيضات ملحوظة في الدوبامين الشجاع D1 وكثافة مستقبلات D2 (بيست وآخرون ، 2007). تشكل خصوصية التأثير على rACC و NAcc مزيدًا من الدعم للدور المفترض للدلتا كمؤشر لمعالجة المكافآت العصبية.

كما هو موضح أعلاه ، فإن مركز التحكم عن بعد هو بحد ذاته عقدة مهمة من دارات المكافأة في المخ ، وقد أظهرت الدراسات التشريحية في القرود أن مناطق مركز التحكم في الوصول إلى المخاطرة تظهر بشكل تفضيلي على NAcc مقابل مناطق القتال الأخرى (هابر وآخرون ، 2006). على الرغم من تقديم دليل قوي على وجود صلة بين الدلتا والمكافأة ، فإن النتائج الحالية المستخلصة من استعادة بيانات EEG لا تتحدث عن الوظائف الدقيقة لنشاط الدلتا في معالجة المكافآت. كوهين وإلجير وفيل (2008) أبلغت مؤخرًا عن انخفاض نشاط دلتا خط الوسط الأمامي أثناء توقع الخسارة وكسب الملاحظات وزيادة في الاستجابة للتعليقات نفسها ، لا سيما ردود الفعل غير المتوقعة للفوز. تشير هذه البيانات إلى حدوث تغييرات معاكسة في نشاط الدلتا في المراحل الاستباقية والتكميلية لمعالجة المكافآت وتشير إلى كيف يمكن للمحققين الاستفادة من الدقة الزمنية الفائقة لفريق الخبراء لتقصي الفروق الفردية في ديناميات معالجة المكافآت العصبية.

القيود والاستنتاجات

بصرف النظر عن العديد من نقاط القوة (على سبيل المثال ، استخدام تقنيات التصوير العصبي المتعددة ، وحجم عينة أكبر من الدراسات السابقة) ، يجب أن نلاحظ أيضًا بعض القيود المهمة. أولاً ، نظرًا لأن العينة كانت تتكون أساسًا من الطلاب الجامعيين الشباب ، يبقى أن نرى ما إذا كانت النتائج الحالية ستتعميم على عينات أخرى أكثر تجانسًا. ثانياً ، على الرغم من أننا اتخذنا العديد من الاحتياطات للسيطرة على التأثيرات المحتملة للدولة على الارتباط الملحوظ بين الهيدونيا وبين EEG الباقي (التقييم في جلسات منفصلة ، تأثير جزئي للدولة) ، لا يمكننا استبعاد أن تأثير الدولة ساهم في النتائج الحالية. يمكن أن توفر الدراسات ذات التقييمات المتكررة لراحة EEG معلومات مهمة حول الأهمية النسبية لمساهمات الحالة والسمات في التباين في نشاط دلتا rACC (هاجيمان وآخرون ، 2002). ثالثًا ، هناك ما يبرر بوضوح إجراء دراسات ذات قياسات متزامنة لراحة EEG و PET في عينات كبيرة بما يكفي لتعزيز تفسيرنا لتقديرات LORETA لكثافة تيار الدلتا في مركز التحكم عن بعد (RACC) كمؤشر معاكس لنشاط الدماغ في هذه المنطقة ، بالنظر إلى أن اقتران (انخفاض) ) قد لا تكون دلتا واستقلاب الجلوكوز الإقليمي ضيقًا في العينات السريرية (Pizzagalli et al.، 2004). رابعًا ، على الرغم من أنه تم التنبؤ بالارتباطات الخمسة التي تم اختبارها في التحليلات الأولية على الأرجح بناءً على النتائج السابقة و / أو الحجج النظرية ، فإن النتائج الحالية تنتظر النسخ المتماثل بسبب عدم وجود تصحيح لمقارنات متعددة. أخيرًا ، كما هو الحال مع جميع الدراسات المترابطة ، فإن النتائج الحالية لا تعني السببية ، أو حتى الاتجاه السببي. وفقًا لذلك ، من غير المعروف حاليًا ما إذا كان حجم NAcc المخفض ، على سبيل المثال ، هو عامل ضعف أو نتيجة لعدوى. دراسات مستقبلية باستخدام تصميمات طولية ، ومعالجات تجريبية لنشاط PFC الفتاك والوسيط (على سبيل المثال ، Schlaepfer وآخرون ، 2008) ، و / أو التركيز على الوراثة الجزيئية لمعالجة المكافآت (على سبيل المثال ، كيرش وآخرون ، 2006) سوف تكون هناك حاجة للتحقيق في فرضية أكثر دقة حول ركائز العصبية البيولوجية في أنيدونيا.

ومع ذلك ، باستخدام نهج التصوير العصبي متعدد الوسائط ، فقد أظهرنا أن أنيدونيا مرتبطة باستجابات NAcc الأضعف للمكاسب النقدية ، وتقليل حجم NAcc ، وزيادة نشاط دلتا EEG للراحة (أي نشاط مخيِّف منخفض يستريح) في مناطق rACC في عينة من الشباب المتطوعين. جماعيا ، أوضحت هذه المقاييس الفسيولوجية الثلاثة 45٪ من التباين في الأعراض المجهولية. لقد تم ربط كل من أنديانونيا ومناطق نظام المكافآت في المخ المتورطة في هذه الدراسة بعدة اضطرابات نفسية حادة ، بما في ذلك الاكتئاب وانفصام الشخصية. وبالتالي ، تقدم نتائجنا مزيدًا من الدعم لتصور أنهيدونيا كنمط داخلي واعد وعامل ضعف لهذه الاضطرابات ، ونقترح أن إجراء مزيد من الدراسات حول الأساس العصبي للأنسيدونيا لدى الأفراد الأصحاء قد يساعد في التغلب على قيود علم الأمراض النفسية الحالية ويقدم أهمية رؤى في الفيزيولوجيا المرضية.

انتقل إلى:

شكر وتقدير

تم دعم هذا البحث بمنح من NIMH (R01 MH68376) و NCCAM (R21 AT002974) منحت إلى DAP. محتواه هو مسؤولية المؤلفين فقط ولا يمثل بالضرورة وجهات النظر الرسمية لـ NIMH أو NCCAM أو المعاهد الوطنية للصحة. تلقى الدكتور Pizzagalli دعمًا بحثيًا من شركة GlaxoSmithKline و Merck & Co.، Inc. لمشاريع لا علاقة لها بهذا البحث. حصل جان واكر على منحة من G.-A.-Lienert-Stiftung zur Nachwuchsförderung في Biopsychologischer Methodik أثناء إقامته في قسم علم النفس بجامعة هارفارد.

يود المؤلفون أن يشكروا جيفري بيرك وإيلينا غوتز على مساعدتهم الماهرة ، وأليسون جان ، وكايل راتنر ، وجيمس أوشيا لمساهمتهم في المراحل الأولى من هذا البحث ، ودككلين فوستر للحصول على الدعم الفني ، ونانسي بروكس وكريستين ديفيني على دورهم في توظيف هذه العينة.

انتقل إلى:

الحواشي

1في تحليل بديل ، حصلنا على متوسط ​​أوزان بيتا لعائدات الاستثمار الكروية بنصف قطر 8 مم يتركز على الموقع التقريبي لعلاقة الذروة بين أنثونيا واستجابة BOLD للتحفيز الإيجابي في PFC البطني الأيسر والأيمن (x = ± 8 ، y = 44، z = N7) كما ذكرت هارفي وآخرون. (2007) و كيدويل وآخرون. (2005). كانت النتائج متشابهة إلى حد كبير مع النتائج الواردة هنا بخصوص مركز التحكم في الوصول إلى المخاطرة.

2تسليط الضوء على خصوصية هذا الرابط ، اختلف هذا الارتباط عن الارتباطات غير الهامة التي لوحظت بين ردود MASQ GDA و NAcc على المكاسب ، r(26) = −.19 ، p =. 34، z = 2.07، p = .038 ، وردود الفعل بلا تغيير ، r(26) = −.00 ، p =. 99، z = 1.71، p = .087 ، وظلت مهمة بعد تقسيم موازين MASQ الثلاثة الأخرى في وقت واحد ، r(23) = .41 ، p = .041. على الرغم من هذه الخصوصية الواعدة ، ينبغي تفسير العلاقة بين ردود MASQ GDA و NAcc للعقوبات النقدية بحذر ، لأنه لم يتم التنبؤ بها ولن يصل إلى دلالة إحصائية بعد التصحيح للاختبار المتعدد.

3افتقد اثنان من المشاركين البيانات في واحدة على الأقل من حالتهما الإيجابية والسلبية تؤثر على التصنيفات ، وبالتالي لا يمكن إدراجها في هذا التحليل.

4ظهرت علاقات مماثلة ولكن أصغر إلى حد ما بين درجات MASQ AD وكثافة تيار ثيتا ، rs (39) = .35 و .30 و .45 ، ل BAs 24 و 25 و 32 ، على التوالي ، p X .06. علاوة على ذلك ، باستثناء العلاقة الوحيدة بين MASQ AD وكثافة التيار beta1 في BA32 ، r(39) = .33 ، p = .035 ، لم يلاحظ أي ارتباط مهم بين MASQ AD والكثافة الحالية في هذه المناطق في أي من نطاقات تردد EEG الأخرى.

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

انتقل إلى:

مراجع حسابات

  1. Berridge KC. النقاش حول دور الدوبامين في المكافأة: مبررات الحافز. علم الأدوية النفسية (بيرل) 2007 ؛ 191: 391 – 431. [مجلات]
  2. Berridge KC، Kringelbach ML. علم الأعصاب العاطفي من المتعة: مكافأة في البشر والحيوانات. علم الادوية النفسية (Berl) 2008 ؛ 199: 457 – 480. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  3. Beste C، Saft C، Yordanova J، Andrich J، Gold R، Falkenstein M، Kolev V. التعويض الوظيفي أو علم الأمراض في التفاعلات القشرية تحت القشرية في مرض هنتنغتون قبل السريري؟ Neuropsychologia. 2007، 45: 2922-2930. [مجلات]
  4. بوجدان آر ، بيزاجالي د. الإجهاد الحاد يقلل من استجابة المكافآت: الآثار المترتبة على الاكتئاب. بيول الطب النفسي. 2006، 60: 1147-1154. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  5. Buckner RL، Andrews-Hanna JR، Schacter DL. شبكة الدماغ الافتراضية: علم التشريح ، الوظيفة ، وأهميتها. آن نيويورك أكاديمية العلوم. 2008، 1124: 1-38. [مجلات]
  6. Bush G، Luu P، Posner MI. التأثيرات المعرفية والعاطفية في القشرة الحزامية الأمامية. الاتجاهات Cogn Sci. 2000، 4: 215-222. [مجلات]
  7. Chang AY، Kuo TB، Tsai TH، Chen CF، Chan SH. التحليل الطيفي للقدرة للتذبذب الكهربائي الدماغي الناجم عن الكوكايين في الفئران: الارتباط مع تقييم النقل العصبي النوريدرينجي في قشرة الفص الجبهي الإنسي. تشابك عصبى. 1995، 21: 149-157. [مجلات]
  8. Cohen MX، Elger CE، Fell J. النشاط التذبذب وتقارن السعة المرحلية في اللقاح البشري الإنسي الأمامي أثناء اتخاذ القرار. J Cogn Neurosci 2008 [مجلات]
  9. ديل AM. التصميم التجريبي الأمثل لتصوير الرنين المغناطيسي الوظيفي ذات الصلة. همهمة الدماغ ماب. 1999، 8: 109-114. [مجلات]
  10. de Araujo IE، Kringelbach ML، Rolls ET، McGlone F. ردود قشرية بشرية على الماء في الفم ، وتأثيرات العطش. ي Neurophysiol. 2003، 90: 1865-1876. [مجلات]
  11. السيد ديلجادو الاستجابات المتعلقة بالمكافآت في المخطط البشري. آن نيويورك أكاديمية العلوم. 2007، 1104: 70-88. [مجلات]
  12. Desikan RS، Segonne F، Fischl B، Quinn BT، Dickerson BC، Blacker D، Buckner RL، Dale AM، Maguire RP، Hyman BT، Albert MS، Killiany RJ. يقوم نظام وضع العلامات الأوتوماتيكي لتقسيم القشرة الدماغية البشرية على التصوير بالرنين المغناطيسي بفحص المناطق الدائرية ذات الاهتمام. Neuroimage. 2006، 31: 968-980. [مجلات]
  13. Devinsky O، Morrell MJ، Vogt BA. مساهمات القشرة الحزامية الأمامية في السلوك. الدماغ. 1995، 118: 279-306. [مجلات]
  14. Dillon DG، Holmes AJ، JAHN AL، Bogdan R، Wald LL، Pizzagalli DA. تفكك المناطق العصبية المرتبطة بالمراحل الاستباقية مقابل المراحل التكميلية للمعالجة الحافزة. علم النفس الفسيولوجي. 2008، 45: 36-49. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  15. Drevets WC و Gautier C و Price JC و Kupfer DJ و Kinahan PE و Grace AA و Price JL و Mathis CA. يرتبط إطلاق الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين في المخطط البطيني البشري بالنشوة. بيول الطب النفسي. 2001، 49: 81-96. [مجلات]
  16. Drevets WC، Price JL، Simpson JR، Jr، Todd RD، Reich T، Vannier M، Raichle ME. تشوهات قشرة الفص الجبهي تحت الجلد في اضطرابات المزاج. طبيعة. 1997، 386: 824-827. [مجلات]
  17. Epstein J، Pan H، Kocsis JH، Yang Y، Butler T، Chusid J، Hochberg H، Murrough J، Strohmayer E، Stern E، Silbersweig DA. عدم وجود استجابة جهازي بطني للمحفزات الإيجابية في الاكتئاب مقابل الموضوعات العادية. أنا ي الطب النفسي. 2006، 163: 1784-1790. [مجلات]
  18. Ferger B، Kropf W، Kuschinsky K. تشير الدراسات التي أجريت على الدماغ الكهربائي (EEG) في الفئران إلى أن جرعات معتدلة من الكوكايين أو الأمفيتامين د تنشط D1 بدلاً من مستقبلات D2. علم الأدوية النفسية (بيرل) 1994 ؛ 114: 297 – 308. [مجلات]
  19. Fischl B، Salat DH، Busa E، Albert M، Dieterich M، Haselgrove C، van der Kouwe A، Killiany R، Kennedy D، Klaveness S، Montillo A، Makris N، Rosen B، Dale AM. تجزئة الدماغ بأكملها: وضع العلامات الآلية للهياكل التشريحية العصبية في الدماغ البشري. الخلايا العصبية. 2002، 33: 341-355. [مجلات]
  20. Fischl B، van der Kouwe A، Destrieux C، Halgren E، Segonne F، Salat DH، Busa E، Seidman LJ، Goldstein J، Kennedy D، Caviness V، Makris N، Rosen B، Dale AM. تلقائيا إسقاط القشرة الدماغية البشرية. Cereb Cortex. 2004، 14: 11-22. [مجلات]
  21. Fletcher PC، McKenna PJ، Frith CD، Grasby PM، Friston KJ، Dolan RJ. التنشيط الدماغ في الفصام أثناء مهمة الذاكرة متدرج درس مع تصوير الأعصاب وظيفية. القوس العام للطب النفسي. 1998، 55: 1001-1008. [مجلات]
  22. Gariano RF ، Groves PM. إطلاق النار الناجم عن الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​عن طريق تحفيز القشرية الحزامية الأمامية والخلفية الأمامية. الدماغ الدقة. 1988، 462: 194-198. [مجلات]
  23. Gaspar P، Berger B، Febvret A، Vigny A، Henry JP. تعصيب الكاتيكولامين من القشرة الدماغية البشرية كما كشفته الكيمياء المناعية النسبية لهيدروكسيلاز التيروزين ودوبامين بيتا هيدروكسيلاز. J شركات نيورول. 1989، 279: 249-271. [مجلات]
  24. Gooding DC، Tallent KA، Matts CW. الحالة السريرية للأفراد المعرضين للخطر بعد سنوات 5: مزيد من التحقق من الصحة النفسية عالية المخاطر الاستراتيجية. ياء شاذ نفسي. 2005، 114: 170-175. [مجلات]
  25. Gotlib IH، Sivers H، Gabrieli JD، Whitfield-Gabrieli S، Goldin P، Minor KL، Canli T. التنشيط الحزامي الأمامي دون الإقليمي لمثيرات عاطفية ذات قيمة كبيرة في الاكتئاب الشديد. Neuroreport. 2005، 16: 1731-1734. [مجلات]
  26. Grabenhorst F، Rolls ET، Bilderbeck A. كيف ينظم الإدراك الاستجابات العاطفية للذوق والنكهة: التأثيرات من أعلى إلى أسفل على القشرية الحزامية المدارية والسابقة. Cereb Cortex. 2008، 18: 1549-1559. [مجلات]
  27. جريس AA. نموذج منشط / طوري من تنظيم نظام الدوبامين: علاقته لفهم كيفية إساءة استخدام المنشطات يمكن أن تغير وظيفة العقد القاعدية. المخدرات المخدرات تعتمد. 1995، 37: 111-129. [مجلات]
  28. Greenwald MK، Roehrs TA. تنتج الإدارة الذاتية لـ Mu-opioid مقابل الإدارة السلبية في متعاطي الهيروين تنشيط EEG تفاضليًا. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 212-221. [مجلات]
  29. Grimm S، Boesiger P، Beck J، Schuepbach D، Bermpohl F، Walter M، Ernst J، Hell D، Boeker H، Northoff G. Altered Negative BOLD Responses in the default-mode network أثناء Emotion Processing in Depressioned Subjects. علم نفس الأدوية العصبي 2008 [مجلات]
  30. تحدد المدخلات القشرية ذات الصلة بالمكافآت Haber SN و Kim KS و Mailly P و Calzavara R. منطقة قاتلة كبيرة في الرئيسيات التي تتفاعل مع الروابط القشرية الترابطية ، مما يوفر ركيزة للتعلم القائم على الحوافز. J Neurosci. 2006، 26: 8368-8376. [مجلات]
  31. Hagemann D و Naumann E و Thayer JF و Bartussek D. هل يعكس عدم التماثل الكهربائي للراحة الراحة؟ تطبيق لنظرية سمة الدولة الكامنة. J بيرس Soc Psychol. 2002، 82: 619-641. [مجلات]
  32. Harvey PO، Pruessner J، Czechowska Y، Lepage M. الاختلافات الفردية في خصائص أنهيدونيا: دراسة تصوير وظيفية ورنينية مغناطيسية في دراسة غير سريرية. مول الطب النفسي. 2007، 12703: 767-775. [مجلات]
  33. Hasler G، Drevets WC، Manji HK، Charney DS. اكتشاف الأنماط الداخلية للاكتئاب الشديد. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 1765-1781. [مجلات]
  34. Hasler G، Fromm S، Carlson PJ، Luckenbaugh DA، Waldeck T، Geraci M، Roiser JP، Neumeister A، Meyers N، Charney DS، Drevets WC. الاستجابة العصبية لنضوب الكاتيكولامينات في مواضيع غير معاقة مع اضطراب اكتئابي كبير في مغفرة وموضوعات صحية. القوس العام للطب النفسي. 2008، 65: 521-531. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  35. هيث RG. متعة ونشاط الدماغ في الرجل. رسم القلب الكهربائي العميق والسطح أثناء النشوة الجنسية. مجلة الأمراض العصبية والعقلية. 1972، 154: 3-18. [مجلات]
  36. Ito H، Kawashima R، Awata S، Ono S، Sato K، Goto R، Koyama M، Sato M، Fukuda H. Hypoperfusion في الجهاز الحوفي والقشرة قبل الجبهية في الاكتئاب: SPECT مع تقنية التقييس التشريحي. J Nucl Med. 1996، 37: 410-414. [مجلات]
  37. Juckel G، Schlagenhauf F، Koslowski M، Filonov D، Wustenberg T، Villringer A، Knutson B، Kienast T، Gallinat J، Wrase J، Heinz A. اختلال وظيفي للتنبؤ بالمكافآت البطنية في مرضى الفصام الذين عولجوا بمرض الفصام العصبي . علم الأدوية النفسية (بيرل) 2006a ؛ 187: 222 – 228. [مجلات]
  38. Juckel G، Schlagenhauf F، Koslowski M، Wustenberg T، Villringer A، Knutson B، Wrase J، Heinz A. Dysfunction of of ventral striatal striatal response in schizophrenia. Neuroimage. 2006b، 29: 409-416. [مجلات]
  39. Keedwell PA، Andrew C، Williams SC، Brammer MJ، Phillips ML. ترتبط العصبية من anhedonia في اضطراب الاكتئاب الشديد. بيول الطب النفسي. 2005، 58: 843-853. [مجلات]
  40. Kennedy DP، Redcay E، Courchesne E. فشل في إلغاء تنشيط: يستريح تشوهات الوظيفية في مرض التوحد. Proc Natl Acad Sci US A. 2006؛ 103: 8275 – 8280. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  41. Kennedy SH، Evans KR، Kruger S، Mayberg HS، Meyer JH، McCann S، Arifuzzman AI، Houle S، Vaccarino FJ. التغيرات في استقلاب الجلوكوز في المخ الإقليمي المقاسة باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني بعد علاج الباروكستين للاكتئاب الشديد. أنا ي الطب النفسي. 2001، 158: 899-905. [مجلات]
  42. Kirsch P، Reuter M، Mier D، Lonsdorf T، Stark R، Gallhofer B، Vaitl D، Hennig J. Imaging تفاعلات الجينات الجوهرية: تأثير تعدد الأشكال DRD2 TaqIA وتفاعل الدوبامين المؤثر في تنشيط الدماغ أثناء التنشيط مكافأة. رسائل علم الأعصاب. 2006، 405: 196-201. [مجلات]
  43. Knyazev GG. ينعكس الدافع والعاطفة والتحكم المثبط في تذبذبات الدماغ. Neurosci Biobehav Rev. 2007؛ 31: 377 – 395. [مجلات]
  44. Kropf W ، Kuschinsky K. آثار تحفيز مستقبلات الدوبامين D1 على EEG القشري في الفئران: تأثيرات مختلفة عن طريق حصار مستقبلات D2 وتفعيل مستقبلات الدوبامين المفترضة. الفارماكولوجيا العصبية. 1993، 32: 493-500. [مجلات]
  45. كومار ف ، ندل جي ، أهيرن تي ، ميلدرز م ، ريد أنا ، ستيل دنيال. الفرق غير طبيعي إشارات التعلم مكافأة مكافأة في الاكتئاب الشديد. الدماغ. 2008، 131: 2084-2093. [مجلات]
  46. Lancaster JL، Rainey LH، Summerlin JL، Freitas CS، Fox PT، Evans AC، Toga AW، Mazziotta JC. وضع العلامات التلقائية للعقل البشري: تقرير أولي عن تطوير وتقييم طريقة التحويل إلى الأمام. همهمة الدماغ ماب. 1997، 5: 238-242. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  47. Lavin A، Grace AA. الخصائص الفسيولوجية للخلايا العصبية الشحمية بطني الفئران المسجلة داخل الخلايا في الجسم الحي. ي Neurophysiol. 1996، 75: 1432-1443. [مجلات]
  48. Leung LS، Yim CY. أنشطة دلتا دلتا الإيقاعي في النواة تتكثف من الفئران تخدير وتتحرك بحرية. يمكن J Physiol Pharmacol. 1993، 71: 311-320. [مجلات]
  49. Leyton M، Boileau I، Benkelfat C، Diksic M، Baker G، Dagher A. Amvhetamine induced زيادات في الدوبامين خارج الخلوي ، والرغبة في المخدرات ، والبحث عن الجدة: دراسة PET / [11C] raclopride في الرجال الأصحاء. Neuropsychopharmacology. 2002، 27: 1027-1035. [مجلات]
  50. Loas G. القابلية للتأثر بالاكتئاب: نموذج تمركز حول anhedonia. J تؤثر على Disord. 1996، 41: 39-53. [مجلات]
  51. Luoh HF ، Kuo TB ، Chan SH ، Pan WH. التحليل الطيفي للقدرة للتذبذب الكهربائي الدماغي الناجم عن الكوكايين في الفئران: الارتباط بتقييم الحبيبات الدقيقة للإرسال العصبي الدوباميني في قشرة الفص الجبهي الإنسي. تشابك عصبى. 1994، 16: 29-35. [مجلات]
  52. Lustig C، Snyder AZ، Bhakta M، O'Brien KC، McAvoy M، Raichle ME، Morris JC، Buckner RL. التعطيل الوظيفي: يتغير مع تقدم العمر والخرف من نوع الزهايمر. Proc Natl Acad Sci US A. 2003؛ 100: 14504 – 14509. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  53. MacLeod AK، Salaminiou E. انخفاض التفكير الإيجابي في المستقبل في الاكتئاب: العوامل المعرفية والعاطفية. الإدراك والعاطفة. 2001، 15: 99-107.
  54. MacLeod AK، Tata P، Kentish J، Jacobsen H. الإدراك بأثر رجعي والإدراك في القلق والاكتئاب. الإدراك والعاطفة. 1997، 11: 467-479.
  55. Mayberg HS، Brannan SK، Mahurin RK، Jerabek PA، Brickman JS، Tekell JL، Silva JA، McGinnis S، Glass TG، Martin CC، Fox PT. وظيفة Cingulate في الاكتئاب: مؤشرا محتملا لاستجابة العلاج. Neuroreport. 1997، 8: 1057-1061. [مجلات]
  56. Mayberg HS، Lewis PJ، Regenold W، Wagner HN.، Jr Paralimbic hypoperfusion in unipolar الاكتئاب. J Nucl Med. 1994، 35: 929-934. [مجلات]
  57. ميهل بي. قدرة المتعة: بعض التخمينات. بول مينينجر كلين. 1975، 39: 295-307. [مجلات]
  58. Michel CM، Henggeler B، Brandeis D، Lehmann D. توطين مصادر نشاط ألفا / ثيتا / دلتا في المخ وتأثير وضع التوجيه التلقائي. القياس الفسيولوجي. 1993 ؛ 14 (Suppl 4A): A21 – 26. [مجلات]
  59. Michel CM، Lehmann D، Henggeler B، Brandeis D. Localization of the sources of EEG delta، theta، alpha and beta frequency bands with the FFT dipole dipoleation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992، 82: 38-44. [مجلات]
  60. ميراندا آر ، مينين دي إس. الاكتئاب ، واضطراب القلق العام ، واليقين في التنبؤات المتشائمة حول المستقبل. العلاج المعرفي والبحث. 2007، 31: 71-82.
  61. Mitterschiffthaler MT، Kumari V، Malhi GS، Brown RG، Giampietro VP، Brammer MJ، Suckling J، Poon L، Simmons A، Andrew C، Sharma T. Neural response to stimuli stimuli in anhedonia: an fMRI study. Neuroreport. 2003، 14: 177-182. [مجلات]
  62. Moore AC، MacLeod AK، Barnes D، Langdon DW. التفكير الموجه للمستقبل والاكتئاب في التصلب المتعدد الذي يزيل التصلب. المجلة البريطانية لعلم نفس الصحة. 2006، 11: 663-675. [مجلات]
  63. Mülert C، Juckel G، Brunnmeier M، Karch S، Leicht G، Mergl R، Moller HJ، Hegerl U، Pogarell O. توقع استجابة العلاج في الاكتئاب الشديد: تكامل المفاهيم. J تؤثر على Disord. 2007، 98: 215-225. [مجلات]
  64. Murase S، Grenhoff J، Chouvet G، Gonon FG، Svensson TH. ينظم قشرة الفص الجبهي إطلاق الانفجارات وإطلاق المرسل في الخلايا العصبية الدوبامين mesolimbic الفئران التي تمت دراستها في الجسم الحي. نيوروسيت ليت. 1993، 157: 53-56. [مجلات]
  65. Nagano-Saito A، Leyton M، Monchi O، Goldberg YK، He Y، Dagher A. Dopamine نضوب يضعف توصيل وظيفي أمامي أثناء الولادة أثناء مهمة تغيير المسار. J Neurosci. 2008، 28: 3697-3706. [مجلات]
  66. Niedermeyer E. النوم و EEG. في: Niedermeyer E ، Lopes da Silva F ، محررون. تخطيط كهربية الدماغ: المبادئ الأساسية والتطبيقات السريرية والمجالات ذات الصلة. وليامز وويلكينز ؛ بالتيمور ، دكتوراه في الطب: 1993. الصفحات من 153 إلى 166.
  67. O'Doherty J، Dayan P، Schultz J، Deichmann R، Friston K، Dolan RJ. أدوار الانفصام من المخطط المخطط البطني والظهر في تكييف فعال. علم. 2004، 304: 452-454. [مجلات]
  68. Olds J، Milner P. التعزيز الإيجابي الناتج عن التحفيز الكهربائي لمنطقة الحاجز ومناطق أخرى من دماغ الفئران. J Comp Physiol Psychol. 1954، 47: 419-427. [مجلات]
  69. Öngür D، Price JL. تنظيم شبكات داخل القشرة المدارية والوسيطة من الفئران والقرود والبشر. Cereb Cortex. 2000، 10: 206-219. [مجلات]
  70. Oswald LM، Wong DF، McCaul M، Zhou Y، Kuwabara H، Choi L، Brasic J، Wand GS. العلاقات بين إطلاق الدوبامين الجنين المخطط ، وإفراز الكورتيزول ، والاستجابات الذاتية للأمفيتامين. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 821-832. [مجلات]
  71. Pascual-Marqui RD و Lehmann D و Koenig T و Kochi K و Merlo MC و Hell D و Koukkou M. تصوير مقطعي مغناطيسي منخفض الدقة للدماغ (LORETA) يعمل على التصوير الوظيفي في الفصام الحاد العصبي الناجم عن الإصابة بالفصام. الطب النفسي الدقة 1999، 90: 169-179. [مجلات]
  72. بولس النائب ، فرانك LR. تنشيط القشرة الأمامية الأمامية البطنية ضروري لأحكام التفضيل. Neuroreport. 2003، 14: 1311-1315. [مجلات]
  73. وقفة BM ، Raack N ، Sojka B ، Goder R ، Aldenhoff JB ، Ferstl R. تأثيرات متقاربة ومتباينة للروائح والعواطف في الاكتئاب. علم النفس الفسيولوجي. 2003، 40: 209-225. [مجلات]
  74. Phan KL، Wager T، Taylor SF، Liberzon I. بضع الأعصاب الوظيفية للعاطفة: تحليل تلوي لدراسات تنشيط العاطفة في PET و fMRI. Neuroimage. 2002، 16: 331-348. [مجلات]
  75. Pizzagalli DA ، Iosifescu D ، Hallett LA ، Ratner KG ، Fava M. انخفاض قدرة المتعة في اضطراب الاكتئاب الشديد: الأدلة من مهمة مكافأة احتمالية. J Psychiatr الدقة. 2009، 43: 76-87. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  76. Pizzagalli DA ، JAHN AL ، O'Shea JP. نحو توصيف موضوعي للنمط الظاهري المجهول: نهج الكشف عن إشارة. بيول الطب النفسي. 2005، 57: 319-327. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  77. Pizzagalli DA، Oakes TR، Fox AS، Chung MK، Larson CL، Abercrombie HC، Schaefer SM، Benca RM، Davidson RJ. تشوهات قشرة الفص الجبهي الوظيفية ولكن غير الهيكلية في الكآبة. مول الطب النفسي. 2004، 325 (9): 393-405. [مجلات]
  78. Pizzagalli DA و Pascual-Marqui RD و Nitschke JB و Oakes TR و Larson CL و Abercrombie HC و Schaefer SM و Koger JV و Benca RM و Davidson RJ. النشاط الحزامي الأمامي يتنبأ بدرجة استجابة العلاج في الاكتئاب الشديد: دليل من تحليل التصوير المقطعي الكهربائي للدماغ. أنا ي الطب النفسي. 2001، 158: 405-415. [مجلات]
  79. Pizzagalli DA، Peccoralo LA، Davidson RJ، Cohen JD. استراحة النشاط الحزامي الأمامي والاستجابات غير الطبيعية للأخطاء في الأشخاص ذوي الأعراض الاكتئابية المرتفعة: دراسة EEG على قناة 128. همهمة الدماغ ماب. 2006، 27: 185-201. [مجلات]
  80. رادو س التحليل النفسي للسلوك: أوراق الملبس. المجلد. 1. غرون و ستراتون نيويورك: 1956.
  81. Reddy RV، Moorthy SS، Mattice T، Dierdorf SF، Deitch RD.، Jr. مقارنة تخطيط دماغ كهربائي لتأثيرات البروبوفول والميثوهكسيتال. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992، 83: 162-168. [مجلات]
  82. Reid MS، Flammino F، Howard B، Nilsen D، Prichep LS. التصوير الطبوغرافي لـ EEG الكمي استجابةً للإدارة الذاتية للكوكايين المدخن عند البشر. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 872-884. [مجلات]
  83. Rolls ET، Grabenhorst F، Parris BA. مشاعر لطيفة دافئة في الدماغ. Neuroimage. 2008، 41: 1504-1513. [مجلات]
  84. Rolls ET، Kringelbach ML، de Araujo IE. تمثيلات مختلفة من الروائح الكريهة وغير السارة في الدماغ البشري. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2003، 18: 695-703. [مجلات]
  85. Rushworth MF، Behrens TE، Rudebeck PH، Walton ME. الأدوار المتناقضة للقشرة الحزامية والمدارية في القرارات والسلوك الاجتماعي. الاتجاهات Cogn Sci. 2007، 11: 168-176. [مجلات]
  86. Salamone JD، Correa M، Farrar A، Mingote SM. الوظائف المرتبطة بالجهد في النواة تلتحم الدوبامين ودارات الدماغ الأمامي المرتبطة. علم الأدوية النفسية (بيرل) 2007 ؛ 191: 461 – 482. [مجلات]
  87. Santesso DL، Dillon DG، Birk JL، Holmes AJ، Goetz E، Bogdan R، Pizzagalli DA. الفروق الفردية في التعلم التعزيز: يرتبط السلوكية ، الكهربية ، والتصوير العصبي. Neuroimage 2008 [بك المادة الحرة] [مجلات]
  88. يرتبط نشاط Scheeringa R و Bastiaansen MC و Petersson KM و Oostenveld R و Norris DG و Hagoort P. Frontal theta EEG بشكل سلبي بشبكة الوضع الافتراضي في حالة الراحة. Int J Psychophysiol. 2008، 67: 242-251. [مجلات]
  89. Schlaepfer TE، Cohen MX، Frick C، Kosel M، Brodesser D، Axmacher N، Joe AY، Kreft M، Lenartz D، Sturm V. التحفيز العميق للمخ لمكافأة الدوائر الكهربائية يخفف من الإيثيدونيا في الاكتئاب الشديد. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 368-377. [مجلات]
  90. شولتز دبليو إشارات المكافأة التنبؤية من الخلايا العصبية الدوبامين. ي Neurophysiol. 1998، 80: 1-27. [مجلات]
  91. Scott JC، Cooke JE، Stanski DR. الكهربية الدماغية من تأثير المواد الأفيونية: الديناميكا الدوائية المقارنة من الفنتانيل و sufentanil. التخدير. 1991، 74: 34-42. [مجلات]
  92. Sesack SR ، Pickel VM. المؤثرات القشرية قبل الجبهية في الفئران تشابك على الأهداف العصبية غير المسماة من محطات الكاتيكولامينات في النواة تتكتم septi وعلى الخلايا العصبية الدوبامين في منطقة tegmental البطنية. J شركات نيورول. 1992، 320: 145-160. [مجلات]
  93. ستيغر JH. اختبارات لمقارنة عناصر مصفوفة الارتباط. النشرة النفسية. 1980، 87: 245-251.
  94. Tremblay LK، Naranjo CA، Graham SJ، Herrmann N، Mayberg HS، Hevenor S، Busto UE. ركائز التشريحية العصبية الوظيفية لمعالجة المكافأة المتغيرة في اضطراب الاكتئاب الشديد الذي كشفت عنه مسبار الدوبامين. القوس العام للطب النفسي. 2005، 62: 1228-1236. [مجلات]
  95. Udo de Haes JI، Maguire RP، Jager PL، Paans AM، den Boer JA. التنشيط الناجم عن ميثيلفينيديت للحزامية الأمامية ولكن ليس المخطط: دراسة [15O] H2O PET في المتطوعين الأصحاء. همهمة الدماغ ماب. 2007، 28: 625-635. [مجلات]
  96. Videbech P، Ravnkilde B، Pedersen TH، Hartvig H، Egander A، Clemmensen K، Rasmussen NA، Andersen F، Gjedde A، Rosenberg R. The Danish PET / الاكتئاب المشروع: الأعراض السريرية وتدفق الدم الدماغي. تحليل المناطق ذات الاهتمام. اكتا Psychiatr سكان. 2002، 106: 35-44. [مجلات]
  97. Vogt BA، Nimchinsky EA، Vogt LJ، Hof PR. القشرة الحزامية البشرية: ميزات السطح ، الخرائط المسطحة ، والهندسة المعمارية. J شركات نيورول. 1995، 359: 490-506. [مجلات]
  98. Völlm BA، de Araujo IE، Cowen PJ، Rolls ET، Kringelbach ML، Smith KA، Jezzard P، Heal RJ، Matthews PM. الميثامفيتامين ينشط دوائر المكافآت في المواضيع البشرية الساذجة. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 1715-1722. [مجلات]
  99. واتسون د ، كلارك لوس أنجلوس. الاكتئاب ومزاجه الحزينة. المجلة الأوروبية للشخصية. 1995، 9: 351-366.
  100. Watson D، Clark LA، Tellegen A. Development and validation of brief measures of positive and negative impact: the PANAS scales. J Pers Soc Psychol. 1988، 54: 1063-1070. [مجلات]
  101. Watson D، Weber K، Assenheimer JS، Clark LA، Strauss ME، McCormick RA. اختبار نموذج ثلاثي: 1. تقييم صلاحية التقارب وتمييز المقاييس أعراض القلق والاكتئاب. ياء شاذ نفسي. 1995، 104: 3-14. [مجلات]