Dopamine D1 D5 مستقبلات الوسيط المعلوماتية التي تعزز اللانظامية الدائمة على المدى الطويل (2014)

  • Cereb Cortex. 2014 Apr؛ 24 (4): 845 – 858.
  • نشرت على الانترنت 2012 نوفمبر 25. دوى:  10.1093 / cercor / bhs362

نيلز هانسن و دينيس ماناهان-فوجان

هذه المقالة كانت استشهد بها مقالات أخرى في PMC.

انتقل إلى:

ملخص

يلعب الدوبامين (DA) دورًا أساسيًا في تمكين الإدراك. يضيف اللون إلى تخزين المعلومات المعتمد على الخبرة ، ويمنح الملاءمة للذكريات الناتجة. على مستوى متشابك ، يتم تمكين تخزين المعلومات المعتمد على الخبرة بواسطة اللدونة المشبكية ، ونظرا لأهميتها لتشكيل الذاكرة ، فإنه ليس من المستغرب أن DA تتألف من neuromodulator الرئيسية في تمكين اللدونة متشابك ، وخصوصا من اللدونة التي تستمر لفترات أطول الوقت: مشابهة للذاكرة طويلة المدى. إن الحصين ، وهو هيكل حاسم للمعالجة المشبكية للذكريات الدلالية والفضائية والمكانية والتعريفية ، يتأثر بشكل خاص بـ DA ، مع مستقبل D1 / D5 الذي يثبت أهمية الذاكرة المعززة للحصين. علاوة على ذلك ، تعتبر مستقبلات D1 / D5 محورية في منح خصائص الجدة ومكافأة المعلومات التي يتم معالجتها من قبل الحصين. كما أنها تسهل التعبير عن أشكال مستمرة من اللدونة المشبكية ، وبالنظر إلى التقارير التي تشير إلى أن التوكيد طويل المدى والاكتئاب طويل المدى يشفران جوانب مختلفة من التمثيل المكاني ، فإن هذا يشير إلى أن مستقبلات D1 / D5 يمكنها أن تقود الطبيعة والمحتوى النوعي للمعلومات المخزنة. في قرن آمون. في ضوء هذه الملاحظات ، فإننا نقترح أن المستقبلات D1 / D5 بوابة اللدونة والذاكرة على المدى الطويل حصين وهي محورية في منح خصائص الجدة ومكافأة المعلومات التي يتم معالجتها من قبل الحصين.

: الكلمات المفتاحية الإدراك ، الحصين ، التعلم والذاكرة ، استعراض ، اللدونة متشابك

انتقل إلى:

المُقدّمة

الدوبامين (DA) هو ناقل عصبي في الجهاز العصبي المركزي ينتمي إلى الكاتيكولامينات (Carlsson وآخرون. 1962). يتم تصنيف الخلايا العصبية DA في أنظمة الدوبامين على أساس أراضي التعصيب. يتم وصف أربعة مسارات الدوبامين محور عصبي: 1) nigrostriatal ، 2) mesolimbic ، 3) mesocortical ، و 4) tuberoinfundibular (فالون وآخرون. 2000). ينفذ DA العديد من الأدوار في وظائف الدماغ المرتبطة بالإدراك: فهو ينظم الذاكرة ، والدافع ، والمزاج ، والنشاط الحركي ، والتكامل الغيني العصبي (هورن وآخرون. 1979; Fluckiger et al. 1987) ويتم تحريرها بعد الرواية (ليونغبيرغ وآخرون. 1992) ، الحسية البارزة (Ungless 2004) ، مكره (برومبرغ مارتن وآخرون. 2010) ، أو المحفزات ذات الصلة (مكافأة) ذات الصلة (شولتز وآخرون. 1993). لعقود عديدة ، تمت دراسة دورها في الاضطرابات المعرفية وأمراض الدماغ بشكل مكثف. هذا مستمد من الملاحظات التي تشير إلى أن تركيز DA منخفض بشكل مذهل يحدث في العقد القاعدية لمرضى مرض باركنسون (Ehringer and Hornykiewicz 1960) وأن اضطرابات DA تسهم في الاضطرابات المعرفية مثل الفصام (Goto و Grace 2007; لودج وجريس 2011)، إدمان المخدرات (روبنسون وبيريدج إكسنومكس)، قصور الانتباه وفرط الحركة (ديل كامبو وآخرون. 2011) ، وربما مرض الزهايمر (كومار وباتيل 2007; يورجنسن وآخرون. 2011).

تشير الأدلة التجريبية إلى أن DA ذات أهمية كبيرة لتشكيل اللدونة والذاكرة متشابكين معتمدة على الحصين.جاي 2003; Lisman and Grace 2005; ليزمان وآخرون. 2011). تتوسط هذه التأثيرات مجموعات 2 المتميزة لمستقبلات DA: مستقبلات D1 / D5 (D1-like) والمستقبلات المشابهة لـ D2 (تيبيري وآخرون. 1991; فالون وآخرون. 2000; Beaulieu و Gainetdinov 2011) (تين. 1) ، حيث ، في العقود الأخيرة ، تلقى مستقبلات D1 / D5 اهتمامًا متزايدًا. هذا بسبب الدور الهام الذي يلعبونه في تنظيم كل من اللدونة المشبكية المرتكزة على الحصين (الآليات التي يعتقد أنها أساس التعلم) والذاكرة المعتمدة على الحصين (هوانغ وكانديل 1995; Lemon and Manahan-Vaughan 2006; Bethus et al. 2010; كلوسين وآخرون. 2011; دا سيلفا وآخرون. 2012). ومن المثير للاهتمام أن مستقبلات D1 / D5 تنظم كلا الشكلين من اللدونة المتشابكة المستمرة (> 24 ساعة) ويبدو أنها تساهم بشكل مهم في تخصيص المعلومات على أنها جديدة أو بارزة (ديفيس وآخرون. 2004; Ungless 2004; Lemon and Manahan-Vaughan 2006, 2011) ، والذي بدوره يؤثر بقوة على ترميز الذاكرة التي تعتمد على الحصين والاحتفاظ بها (أدكوك وآخرون. 2006). في المقابل ، تبدو المستقبلات الشبيهة بـ D2 أقل أهمية في معالجة المعلومات المعتمدة على قرن آمون ، سواء كان ذلك على مستويات اللدونة المشبكية أو تكوين الذاكرة (Kulla و Manahan-Vaughan 2003; شينغ وآخرون. 2010). تنشيط مستقبلات D1 / D5 يغير الاستثارة في قرن آمون (ايتو وشومان 2007; هاملتون وآخرون. 2010) وبالتالي التأثير على العتبات لتحريض اللدونة متشابك أو ترميز الذاكرة. تتشكل أيضاً مناطق فرعية مختلفة في الحصين مثل التلفيف المسنن (DG) ، و cornus ammonis 1 (CA1) والفرعية التي تمارس وظائف متميزة في معالجة المعلومات داخل قرن آمون من خلال تفعيل مستقبلات D1 / D5 (Kulla و Manahan-Vaughan 2000; Lemon and Manahan-Vaughan 2006; Othmakhova و Lisman 1996; Roggenhofer وآخرون. 2010).

الرقم 1.

شكل 1.

شبكات سلسلة من مستقبلات D1 و D5. عرض تخطيطي لمسارات الجزيئية المختلفة من D1 (المربعات الصفراء) ومستقبلات D5 (مربعات زرقاء) تنتهي في تنشيط CREB شائع (مربعات رمادية). يشار إلى التداخل بين نظام D1 / D5 بواسطة ...

التعديلات التي تعتمد على النشاط في القوة المشبكية تشفر معلومات جديدة في الدماغ. يمكن تمييز شكلين رئيسيين: 1) التوكيد على المدى الطويل (LTP؛ النعيم و Lomo 1973; Bliss و Collingridge 1993) و 2) الاكتئاب على المدى الطويل (LTD) من قوة متشابك (Dudek و Bear 1992; ماناهان فوجان 1997). تم الإبلاغ لأول مرة LTP التي يسببها فقط عن طريق التحفيز الكهربائي (اللدونة التي يسببها electrically) تقريبا 40 منذ سنوات في المديرية العامة للأرنب بعد التحفيز عالية التردد (HFS) من مسار perforant (النعيم و Lomo 1973). تم وصف Hippocampal LTD لأول مرة في المشابك الشفاف (SC) -CA1 (Dunwiddie و Lynch 1978) ويتم تحفيزها بالكهرباء بواسطة التحفيز المنخفض التردد (LFS: 1 - 3 Hz لـ 5 - 15 min). يعتقد أن هاتين الظاهرتين تكمن وراء التعلم والذاكرة في الحصين (Bliss و Collingridge 1993; الدب 1996; Kemp and Manahan-Vaughan 2007). ويدعم هذا الاحتمال الدراسات الحديثة التي تعالج ظاهرة تعرف باللدونة التي يسهل تعلمها. هنا ، يؤدي التحفيز الضعيف للتيار الكهربائى الذى يحدث تحت ظروف التحكم إلى عدم حدوث تغير فى قوة المشابك القاعدية أو يثير اللدونة على المدى القصير ، إلى اللدونة المستمرة إذا اقترن بتجربة تعلم جديدة (Manahan-Vaughan و Braunewell 1999; Goh و Manahan-Vaughan 2012).

تشير الدراسات المتعلقة باللدونة التي يسهل تعلمها إلى أن LTP و LTD مسؤولة عن ترميز عناصر مختلفة من تمثيل الذاكرة. وبالتالي ، يرتبط LTP بتشفير الفضاء العالمي ، أو التغيير المكاني ، أو الخوف السياقي (Straube et al. 2003; Kemp and Manahan-Vaughan 2004; ويتلوك وآخرون. 2006) ، في حين ترتبط LTD بتشفير السياق المكاني (Manahan-Vaughan و Braunewell 1999; Etkin et al. 2006; Kemp and Manahan-Vaughan 2004, 2007, 2008a; Goh و Manahan-Vaughan 2012). ترتبط المساهمات الدقيقة للـ LTP و LTD بالتمثيل المكاني ارتباطًا وثيقًا بالمناطق الفرعية الخاصة بالحصين (Kemp and Manahan-Vaughan 2008a; Hagena و Manahan- Vaughan 2011). ما هو ملفت للنظر ، هو أن مستقبلات D1 / D5 تنظم كل من LTP المستمر (هوانغ وكانديل 1995; Lemon and Manahan-Vaughan 2006) و persistent LTD (Lemon and Manahan-Vaughan 2006) ، مما يشير إلى أن هذه المستقبلات السيطرة على نوع المعلومات التي تسهم بها أشكال مختلفة من اللدونة متشابك لتمثيل الذاكرة.

تم تقسيم LTP إلى فئات زمنية يشار إليها بـ 1) تقوية قصيرة الأجل تتطلب عادة دخول الكالسيوم من خلال ، على سبيل المثال ، Nمستقبلات ميثيل-د-آسبارتات (NMDA) ، 2) في وقت مبكر (E) -LTP تتطلب كل من مستقبلات NMDA وتفعيل مستقبلات الغلوتامات metabotropic (mGlu)بشير وآخرون. 1993) والبروتينات كيناز (مالينكا وآخرون. 1989) ، وبدرجة أقل ، الفوسفاتاز. 3) المتأخر (L) -LTP الذي يستند إلى تعبير الجينات الفورية المبكرة (جونز وآخرون. 2001) يتطلب ترجمة بروتينية ، و (4) متأخرة متأخرة (LL) -LTP يتطلب نسخ البروتين (نغوين وآخرون. 1994; فيلرز وآخرون. 2010) ويسهل توطيد LTP (ريان وآخرون. 2012). تظهر الخطوط المتشابهة بشكل واضح لـ LTD: An Early LTD (E) -LTD التي تعتمد على تنشيط مستقبلات NMDA (على الأقل في منطقة CA1 ؛ Dudek و Bear 1992; ماناهان فوجان 1997) ، مستقبلات mGlu (ماناهان فوجان 1997) ، و phosphatases البروتين (Mulkey وآخرون. 1993)، late LTD (L) -LTD التي تعتمد على التعبير الجيني (ابراهام وآخرون. 1994) وترجمة البروتين (ماناهان فوجان وآخرون. 2000; بارفيز وآخرون. 2010) ، والتأخر المتأخر (LL) -LTD يتطلب نسخ البروتين (Kauderer و Kandel 2000). على الرغم من أن اللدونة المستحثة كهربائياً والمرونة التي يسهل تعلمها تشترك في أوجه التشابه في آلياتها الأساسية (ماناهان فوجان 1997; Popkirov و Manahan-Vaughan 2011) ، كما أنها تعرض خصائص مميزة تمامًا. على سبيل المثال ، تتطلب اللدونة المستمرة المستحثة بالتعلم وغير المستحثة كهربائيا مستقبلات مستقبلات بيتا (Kemp and Manahan-Vaughan 2008b)، و مدرونال وآخرون. (2009) أظهرت أن التسهيلات النبضية المتزاوجة يتم تشكيلها بشكل مختلف بواسطة LTP المستحث كهربائيًا أو تغيرات في قوة المشابك التي يتسبب بها تكييف eyeblink التقليدي (أي اللدونة التي يسهل تعلمها). ومع ذلك ، فمن الممكن جداً أن تكون اللدونة التي يسهل تعلمها أكثر حساسية للتعددية العصبية ، وأن تكون أكثر فيزيولوجية من اللدونة الناتجة عن التحفيز الكهربائي وحده ، وهو ما يمكن أن يفسر البيانات المذكورة أعلاه.

يساهم قرن آمون في العديد من السلوكيات مثل القلق (إنجين وترييت 2007) ، السلوك الموجه نحو الهدف (بينرز وآخرون. 2011) ، والمعالجة المعلوماتية ، وتحديد شيطاني ، والملاحة والتوجيه المكاني (Hölscher 2003). ولكن الأكثر لفتا للانتباه هو أن المناطق الفرعية المختلفة في منطقة الحصين يعتقد أنها تنخرط في جوانب مختلفة لخلق أثر للذاكرة. في حين يفترض DG للانخراط في فصل النمط ، حيث يتم التعرف على معلومات مماثلة بأنها غير متشابهة ، فإن منطقة CA3 تشارك في إتمام النمط ، حيث تؤدي المعلومات الواردة إلى الاسترجاع الكامل للتمثيل المخزن ، إذا كانت هذه المعلومات قد ساهمت مسبقًا في خلق الذاكرة (لي وآخرون. 2004; Goodrich-Hunsaker et al. 2008). يُعتقد أن منطقة CA1 تقوم بدمج المعلومات القادمة من المناطق الفرعية الأخرى وتشارك أيضًا في اكتشاف عدم التطابق (Lismann و Otmakhova 2001). بالنظر إلى هذا التقسيم للعمالة ، ربما لا يكون من المستغرب أن تعمل مستقبلات D1 / D5 على تأثير مختلف على اللدونة المشبكية في هذه التركيبات. هنا ، يجب التأكيد على أنه لم يتم بعد دراسة دور هذه المستقبلات في منطقة CA3.

انتقل إلى:

DA الإصدار في الحصين

يتم تحرير DA من المحطات المحورية المقيمة في الحصين (فراي وآخرون. 1990) ، والتي تنبع من مصادر الدماغ المتوسط ​​مع المنطقة tegmental البطنية (VTA ، A10 مجموعة الخلايا في تسمية الفئران) ، التي تضم المصدر الرئيسي. يحدث الإفراج في الحصين بعد بضع دقائق من التعرض للجدة في قرن آمون (Ihalainen et al. 1999). هذا يعني أن DA هو مكون رئيسي في تمكين معالجة المعلومات الجديدة في قرن آمون. في المشابك المؤقتة (TA) ، يعمل DA عبر مجموعة من ترددات التحفيز (5 – 100 Hz) كمرشح تمرير عالي يعزز الاستجابات لمدخلات عالية التردد ، مع تقليل تأثير مدخلات التردد المنخفض (إيتو وشومان ، 2007). بشكل لافت للنظر ، لا يتأثر LTP في SC-CA1 بالمشابك ، في حين أن LTP في TA يتم تعزيز المشابك بواسطة DA. هذا يشير إلى أن DA يزيد من ملاءمة المعلومات التي يتم تمريرها من القشرة المخية الأنفية عن طريق المشابك TA مباشرة إلى الحصين ، مقارنة مع المعلومات التي تتم معالجتها "داخليًا" في المشابك SC-CA1 ، والتي بدورها تغيّر المحتوى المعلوماتي وطبيعة تخزين المعلومات من خلال التأثير على اتجاه التغيير في أوزان متشابك. قد يؤدي هذا إلى تقليل تكامل المعلومات الجديدة مع المعلومات المشفرة سابقًا لأنها تخرج من قرن آمون.

لا تعتبر VTA المصدر الوحيد لـ DA في الحصين. وبصرف النظر عن VTA ، فإن الحصين يتلقى مدخلات من منطقة retrorubral A8 والأدلة nigra pars compacta A9 (Beckstead وآخرون. 1979) ويتفاعل مع نوى الدوبامين الأخرى مثل النواة المتكئة (NAcc؛ Figs 2 و and3) .3). على سبيل المثال ، قد تلعب إسقاطات DA المتوسطة الصوديوم من VTA إلى القشرة الأمامية (PFC) دورًا مهمًا في تعديل معالجة المعلومات عن طريق تفاعلات قرن آمون PFC (Seamans وآخرون. 1998; Goto و Grace 2008a). بالإضافة إلى ذلك ، على الرغم من أنه لا يقدم مباشرة إلى الحصين ، فإن الـ NAcc (جنباً إلى جنب مع الشاحب البطني ، VP) يعمل كذراع هبوطي لحلقة HEPocampal – VTA ، التي تخدم للمساعدة في دمج إشارة الجدة مع الملاءمة ومعلومات الأهداف (Lisman and Grace 2005. تين 2 و and3) .3). بالإضافة إلى دوره الرئيسي في إدخال المدخلات القاعية والحشوية ، يشارك NAcc في تحسين السلوك الموجه نحو الهدف (جروبر وآخرون. 2009) وتمكين المعلومات المكانية المعتمدة على الحصين من السيطرة على التعلم التفاعليإيتو وهاين 2011). تم استعراض دور NAcc في التبادل المعلوماتي في مكان آخر بتفصيل كبير (غريس وآخرون. 2007; Goto و Grace 2008b; يين وآخرون. 2008).

الرقم 2.

شكل 2.

اتصالات تشريحية بين قرن آمون و نواة الدوبامين. تقوم كل من VTA ، وحقل retror ، وحقل LC بإرسال الإسقاطات إلى hippocampus (HPC). يقوم مشروع hippocampus بدوره ، من ناحية ، إلى NAcc المرتبطة بـ VTA ...

الرقم 3.

شكل 3.

تنظيم اللدونة متشابك قرن آمون من قبل VTA ونوى الدوبامين الأخرى. وصفت الدوبامين تنظيم اللدونة متشابك قرن آمون والشبكة الأساسية هنا. تشير الأسهم الزرقاء إلى أن المستحضر تم تنشيط VTA – hippocampal ...

يؤخذ الدور المعروف لنواة الدوبامين التي تؤثر على قرن آمون في دعم إطلاق DA بواسطة التجربة الجديدة والمكافأة ، وأن هذه المعلومات تمكن من الحصين إضافة معنى إلى المعلومات التي تعالجها. بهذه الطريقة ، يتم منح البصيرة إلى المعلومات المخزنة. إن التنظيم النسبي لـ LTP و LTD في الحقول الفرعية المختلفة في الحصين هو أحد الوسائل الممكنة التي من خلالها يتم دمج ودمج هذه القناة في الذاكرة الداخلية أو التمثيل المكاني.

انتقل إلى:

تأثير D1 / D5 مستقبلات على LTP في DG

المديرية العامة هي "البوابة" الوظيفية إلى الحصين. تم الإبلاغ عن تأثيرات مختلطة على LTP المستحث كهربائيا بعد تفعيل مستقبلات D1 / D5 في هذا الهيكل (الجدول 1A) ، ولكن في الغالب تم الإبلاغ عن تثبيط LTP بعد مضادات مستقبلات D1 / D5 (Yanagihashi و Ishikawa 1992; كوسوكي وآخرون. 1997; سوانسون بارك وآخرون. 1999). هذا يشير إلى أن هذه المستقبلات تلعب دورا محوريا في تحديد ما إذا كان يحدث LTP في DG ردا على المنبهات الواردة. تم اقتراح تفعيل مستقبل D1 / D5 خلال إشارة "المكافأة" أو "الجدة" لزيادة استثارة DG (هاملتون وآخرون. 2010) مثل هذه المعلومات الحسية الجديدة تمر عبر بوابة المعلومات وفلتر DG للدخول إلى دائرة منطقة الحصين CA3-CA1 (Heinemann وآخرون. 1992; هاملتون وآخرون. 2010). وهذا بدوره قد يتعلق بوظيفة المديرية العامة في استكمال الأنماط (كيسنير وآخرون. 2000).

الجدول 1

الجدول 1

D1 / D5 المستقبلات واللدونة متشابك قرن آمون

يتم دعم عملية التبادل المعلوماتي بمعنى أكثر عالمية من قبل DA. قد يساعد هذا النوع من التبويث في تمكين نشاط الشبكة التذبذبي بين مناطق الدماغ المختلفة المشاركة في التعلم (Buzsaki و Draguhn 2004). يمكن تنشيط مستقبلات D1 / D5 ، على سبيل المثال ، تعديل ثيمة انفجار الرشاش في الطرف الحاجزي الإنسي / العمودي من العصبونات العصبية المائلة التي تصل إلى الحصين (فيتش وآخرون. 2006). علاوة على ذلك ، يقوم DA بقمع تقلبات غلا cholinergic في منطقة CA3 عبر تنشيط مستقبلات D1 (فايس وآخرون. 2003). وقد اقترح أن DA على وجه الخصوص يغير نمط إطلاق التردد من الخلايا العصبية (ثنايا تردد ثيتا وغاما؛ ايتو وشومان 2007) التي لوحظت في القشرة المغلقة خلال السلوك الاستكشافي للقوارض (Chrobak وآخرون. 2000) وبالتالي تغيير المحتوى المعلوماتي.

انتقل إلى:

تأثير D1 / D5 Receptors على LTP في منطقة CA1

على النقيض من DG ، حيث تتأثر L-LTP فقط ، أظهرت الدراسات المختبرية للمشابك SC-CA1 أن كلا E-LTP (Otmakhova و Lisman 1996) و L-LTP (فراي وآخرون. 1991; هوانغ وكانديل 1995) يتم منعها أو تخفيضها (سوانسون بارك وآخرون. 1999) بواسطة مضادات D1 / D5 ، في حين أن ناهضات مستقبلات D1 / D5 تؤدي إلى تحسين E-LTP (Otmakhova و Lisman 1996). كما يتم تقليل حجم كل من E- و L-LTP بشكل ملحوظ في شرائح الحصين من مستقبلات D1 - / - الفئران مقارنة مع الفئران من النوع البري (غرانادو وآخرون. 2008). تمشيا مع هذه النتائج ، أظهرت الدراسات المجراة أن تقنية LTP التي يسببها HFS في SC-CA1 يتم تسهيلها من خلال تفعيل مستقبلات D1 / D5 في الفئران التي تتصرف بحرية (Lemon and Manahan-Vaughan 2006. الطاولة 1ا). ومع ذلك ، فإن عداء مستقبلات D1 / D5 يمنع L-LTP فقط في المشابك SC – CA1 (Lemon and Manahan-Vaughan 2006). قد تتعلق الاختلافات بين الدراسات في المختبر والدراسات المجراة بأنواع مختلفة من بروتوكولات التحفيز التي تم استخدامها لاستنباط LTP من متانة وقوة مختلفة.

انتقل إلى:

تأثير نشاط المستقبلة D1 / D5 على نظام الـ LTP

على الرغم من أنه ليس شكلاً مستمراً من اللدونة المشبكية ، إلا أن المستحضر يشير إلى إشارة في سياق تنظيم D1 / D5 لللدونة المشبكية في قرن آمون (الجدول 1C). Depotentiation ظاهرة مثيرة للاهتمام تحدث عندما يتم تطبيق LFS ضمن نافذة زمنية قصيرة جدًا (الحد الأدنى من 30 دقيقة) لإحداث LTP (Staubli و Lynch 1990; كولا وآخرون. 1999) وتم اقتراح تضمين علاقة وظيفية بين النسيان النشط أو ربما التداخل في التعلم. هذا النوع من اللدونة المتشابكة هو متميز لـ LTD ، حيث أنه لا يشترك في نفس الفسفرة / فوسفات الفوسفور لمستقبلات α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid acid (لي وآخرون. 1998) ولديه حساسيات مختلفة ، على سبيل المثال ، بروابط مستقبلات mGluماناهان فوجان 1997; Fitzjohn et al 1998; كولا وآخرون. 1999; Kulla و Manahan-Vaughan 2008). هناك جانب آخر من العوامل التي تكمن في التنظيم التنظيمي لهذه الظاهرة ، كما يتضح من دراسة مختبرية في الفئران تبين أن تخليق البروتينات المرتبطة باللدونة (PRPs) بواسطة L-LTP في أحد المدخلات سهّل E- إلى L-LTD في مدخلات أخرى. وهكذا ، فإن اللدونة الطويلة الأمد في أحد المدخلات المشبكية يتم حثها بشكل جماعي بواسطة عمليات المعالجة بالبروبلين (PRPs) لمدخلات متشابكة أخرى ، في عملية يشار إليها بـ "الوسم المتقاطع" (cross crossing) (Sajikumar و Frey 2004). يبدو أيضًا أن اللدونة طويلة المدى والمرتبطة بالمشابك تعتمد على تنشيط مستقبلات D1 / D5 (Sajikumar و Frey 2004).

ومن المثير للاهتمام ، أن التلاعب في مستقبلات D1 / D5 يؤثر على التعميم المستحث LFS للـ LTP سواء في المختبر أو في الجسم الحي (Otmakhova و Lisman 1998; Kulla و Manahan-Vaughan 2000). تقوم ناهضات مستقبلات D1 / D5 بتقليل استقطاب LTP بواسطة LFS في CA1 و DG ، في حين أن مضادات مستقبلات D1 / D5 تمنع هذا التأثير (Kulla و Manahan-Vaughan 2000) من خلال آلية 3′5 c adenosine monophosphate (cAMP) المعتمدة دوريًا (Otmakhova و Lisman 1998).

إذا كان depotentiation يشمل النسيان ، فإنه يشير إلى أن تفعيل مستقبلات D1 / D5 يمكن أن يعوق هذه العملية. ولما كان استقصاء LTP عملية متعاقبة - فالأول LTP مستحث ومن ثم يبدأ التوطين ، ويعني ضمنا أن تفعيل مستقبلات D1 / D5 يمكنه استخدام "قرار" لنسيان المعلومات التي كانت مخصصة في البداية للتخزين الطويل الأجل. مرة أخرى ، هذه الإمكانية تتلاءم بشكل جيد مع دور هذه المستقبلات في التوسط.

انتقل إلى:

تأثير نشاط المستقبل D1 / D5 على Hippocampal LTD

المحدودة إلى حد ما هي صورة مرآة LTP ، التي تشمل انخفاض مستمر في قوة متشابك التي تحدث بعد التحفيز وارد منقوشة إلى قرن آمون. في السنوات الأخيرة ، أصبح من الواضح أن هذه الظاهرة هي آلية لتخزين المعلومات التي من المحتمل أن تتعاون مع LTP لتوليد تمثيلات مكانية و / أو ذاكرة (Kemp and Manahan-Vaughan 2007). لهذه الظاهرة ، مثل LTP ، يبدو أن مستقبلات D1 / D5 تلعب أيضًا دورًا محوريًا. وعلى النقيض من LTP ، حيث تمت دراسة مكثفة لدورة المنطقة CA1 و DG ، لا توجد معلومات إلا فيما يتعلق بتأثيرات مستقبلات D1 / D5 على LTD في منطقة CA1 (جدول 1B).

يتم تسهيل E-LTD ، التي يسببها LFS من المشابك CA1 ، من خلال ناهض مستقبلات D1 / D5 في المختبر (تشن وآخرون. 1995; ليو وآخرون. 2009). على النقيض من ذلك ، يتم حظر E-LTD بواسطة مضادات مستقبلات D1 / D5 في المشابك CA1 في المختبر (تشن وآخرون. 1995). وعلاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات في المختبر أن كلا من E-L و LTD في المشابك CA1 تعتمد على تفعيل مستقبلات D1 / D5 (موكيت وآخرون. 2007; ليو وآخرون. 2009). في البيانات المجراة نتفق مع هذه النتائج ، حيث أن ناهض مستقبلات D1 / D5 يسهل LFS-induced E-LTD و L-LTD ، في حين أن العداء المستقبلي D1 / D5 يمنع LFS-induced E-LTD و L-LTD (Lemon and Manahan-Vaughan 2006). ومع ذلك ، في دراسة واحدة في المختبر ، عكس استعادية مستقبلات D1 / D5 جزئيا LFS-induced LTD (موكيت وآخرون. 2007). يمكن أن تكون هذه التأثيرات المختلفة في المختبر بسبب استخدام بروتوكولات LFS مختلفة [1200 × 3 Hz (موكيت وآخرون. 2007) مقابل 450 × 1 Hz (تشن وآخرون. 1995)] التي تستحضر LTD ذات الأحجام والمدد المختلفة. في الجسم الحي ، يؤدي استخدام LFS 1 هرتز باستخدام أقل من 600 نبضة إلى حدوث اكتئاب قصير المدى جدًا (STD) عند نقاط التشابك CA1 (Popkirov و Manahan-Vaughan 2011) ، في حين أن التحفيز 3-Hz يثير المزيد من التأثيرات المطولة (ماناهان فوجان 2000). قد تكون الاختلافات في تنظيم منشطات مستقبلات D1 / D5 للاكتئاب المتشابك من نقاط القوة المختلفة والمدد المختلفة مرتبطة وظيفيًا بأهمية أشكال اللدونة هذه لمعالجة المعلومات: يمكن تقوية الاستجابات الضعيفة وتصبح الاستجابات القوية ضعيفة ، وبالتالي فإن معالجة المعلومات هو الأمثل.

انتقل إلى:

D1 / D5 مستقبلات واللدونة التيسير التعلم

أظهرت الدراسات المجراة أنه يمكن منع E-LTP و L-LTP الميسر التعلم عن طريق استكشاف الفضاء الفارغ الجديد من خلال عداء مستقبلات D1 / D5 في المشابك CA1 (لي وآخرون. 2003; Lemon and Manahan-Vaughan 2006). علاوة على ذلك ، فإن التنشيط الدوائية للمستقبلات D1 / D5 تحاكي التيسير المستحث بالحداثة المكانية للـ LTP (لي وآخرون. 2003). D1 / D5 مستقبلات تسهل STD إلى LTD في المشابك CA1 في الجسم الحي (Lemon and Manahan-Vaughan 2006). هذا يدعم إمكانية قيام تنشيط مستقبلات D1 / D5 بتخفيض عتبة CA1 LTD. بالإضافة إلى ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن دور لمستقبلات D1 / D5 في التعلم الميسر المحدودة. هنا ، تم منع L-LTD التي تم تسهيلها من خلال الاستكشاف المكاني الجديد من خلال عداء مستقبلات D1 / D5 (Lemon and Manahan-Vaughan 2006). كما أن الاستكشاف المكاني الجديد المتزامن مع التحفيز المستقل جنبًا إلى جنب مع تنشيط مستقبلات D1 / D5 يمكّن أيضًا من اكتئاب بطيء في المشابك CA1 ، مما يدعم أيضًا أن تنشيط مستقبلات D1 / D5 قد يخفض عتبة تخزين المعلومات من قِبل LTD في المشابك الحصينية (Hippocampal synapses)Lemon and Manahan-Vaughan 2011. الطاولة 1ب). وبالتالي ، يمكن تعديل التعليم الإلكتروني E-L و L-LTP عن طريق تنشيط مستقبلات D1 / D5 (جدول 1ا). مرة أخرى ، تربط هذه النتيجة مستقبلات D1 / D5 بقوة إلى تجربة جديدة وتقترح أن هذه المستقبلات قد تكون واحدة من العوامل التي تمنح الملاءمة والصلة بالمعلومات الحسية الواردة التي تصل إلى قرن آمون hippocampus.

انتقل إلى:

ما الذي يمكن الاختلافات في تنظيم D1 / D5 من اللدونة متزامنة الحصين؟

تؤخذ هذه الدراسات مجتمعة معًا بأن مستقبلات D1 / D5 ليس لها تأثيرات مماثلة على LTP في منطقة CA1 و DG. يبدو أن منطقة CA1 أكثر حساسية ، حيث يتم تنظيم كل من E-LTP و L-LTP بواسطة مستقبلات D1 / D5. في DG ، على النقيض من ذلك ، يتأثر L-LTP فقط. إضافة إلى هذا الطيف الوظيفي هو التنظيم من قبل مستقبلات D1 / D5 LTD ، التخصيب في المستودعات ، اللدونة التي يسهل تعلمها. قد يرتبط هذا التنظيم المستهدف من قبل مستقبلات D1 / D5 للعديد من أوجه مختلفة من اللدونة المشبكية بالتعبير النسبي لمستقبلات D1 / D5 في قرن آمون ، والاقتران النسبي لهذه المستقبلات إلى الإشارات المتتالية. كلا المستقبلين D1 و D5 كلاهما بارزان في الخلايا الهرمية من الحصين في القردة (بيرجسون وآخرون. 1995) والخلايا العصبية الهرمية في CA1 - 3 ، بما في ذلك الخلايا في طبقة oriens و radiatum اكسبريس D1 / D5 المستقبلات في الفئران (فريمو وآخرون. 1991). يتم أيضًا تقنين mRNA لمستقبلات D1 / D5 ظهريًا في الخلايا الحبيبية للمديرية DG وفي بطنيًا في معظم العصبونات في مجمع subiculum (فريمو وآخرون. 1991). علاوة على ذلك ، يتم التعبير عن مستقبلات D5 في خلايا حبيبية و DG ، في الخلايا الهرمية من المنطقة الفرعية ، وفي منطقة CA1-CA3 من الجرذان والبشر والقرود (Ciliax وآخرون. 2000; خان وآخرون. 2000). وهكذا ، يحدث توزيع نسبي لمستقبلات D1 / D5 في قرن آمون hippocampus. ومع ذلك ، يبدو أن بعض الاختلافات في التوطين العصبوني لمستقبلات D1 و D5 موجودة: فمستقبلات D1 في القشرة الدماغية توجد بشكل أساسي في العمود الفقري المتشابه ، في حين أن مستقبلات D5 تحدث غالبًا على أعمدة شجيرية في PFC (بيرجسون وآخرون. 1995). قد يكون لهذه الاختلافات التحت خلوية في توطين مستقبلات D1 / D5 تأثيرات وظيفية (بيرجسون وآخرون. 1995). كما في العمود الفقري dendritic شجري تلقي glutamatergic استثارة (هاريس وكاتر 1994) وأعمدة شجيري مثبط غاما-أمينوبتيريك حمض (GABA) مدخلات ergic (جونز 1993) ، من الممكن أن تكون مستقبلات D1 متضمنة بشكل رئيسي في الإثارة ، ومستقبلات D5 في تثبيط العصبية (بيرجسون وآخرون. 1995).

حددت الأبحاث التحليلية المناعية مستقبلات D1 لعصبونات الإسقاط المستثارة glutamatergic من طبقة الخلايا الحبيبية من DG وأنواع متعددة من interneurons GABAergic المثبطة من hilus وحقول CA3 / CA1 في الحصين الماوس (Gangarossa وآخرون. 2012). هذه interneurons GABAergic قد تنظم الانتاج المتزامن للخلايا الحبيبية (مايلز وآخرون. 1996) ، مشيرا إلى أن DA تعمل على هذه interneurons قد تؤثر على معالجة المعلومات في دائرة الحصين. في منطقة CA1 من قرن آمون و PFC في القرد ، تكون مستقبلات D1 / D5 متمركزة مسبقًا ومرسوًا بشكل تراكمي (بيرجسون وآخرون. 1995) ، مما يدل على آليات ما قبل وبعد ADA بوساطة DA لحث على تعديل قوة متشابك. إن التنظيم الصارم للإثارة من خلال نظام GABAergic هو عامل مهم ليس فقط في منع ظواهر LTP من التصعيد إلى أحداث صرعية ، ولكن أيضًا للـ LTD والحفاظ على استثارة متشابك ضمن نطاق وظيفي (Baudry 1986; فاغنر و الجزائر 1995; كولمان وآخرون. 2000).

ومن المفارقات، Gangarossa وآخرون. (2012) أظهرت أنه لا توجد مستقبلات D1 في CA1 الطبقة المشعة من الفأرة ، على الرغم من أنه في هذه المنطقة الفرعية D1 / D5 التنشيط المستقبلي ضروري للتعلم المعتمد على الحصين والذاكرة (O'Carroll et al. 2006; Bethus et al. 2010) ، واللدونة المستمرة في المشابك SC – CA1 (Lemon and Manahan-Vaughan 2006). هذا يشير إلى أن مستقبلات D5 قد تكون الوسطاء الرئيسيين للتأثيرات على اللدونة في المشابك SC – CA1. تم العثور على مستقبلات D1 على المشابك TA-CA1 ، ومع ذلك (Gangarossa وآخرون. 2012) ، مما يشير إلى أنه على النقيض من المشابك SC-CA1 ، قد يتم تنظيم اللدائن في المشابك TA – CA1 بواسطة مستقبلات D1.

من المهم أيضاً الإشارة إلى أن عدم التطابق بين توزيع مستقبلات الدوبامين D1 / D5 وعصبات الألياف الدوبامينية في الحصين موجودة. أثبتت الدراسات في الفئران أن الحصين الظهراني يستقبل الأعصاب النورادرينية الكثيفة ، ولكن التعصيب الدوباميني نادرا من VTA (سوانسون و هارتمان 1975; Scatton وآخرون. 1980). وعلاوة على ذلك ، لوحظ وجود تناقض بين المناعية القوية لمستقبلات D1 / D5 في ال hيبوكامبوس وألياف الدوبامينية شبه الغائبة (Smith و Greene 2012). مشروع ألياف الدوبامين من VTA إلى الحصين (Scatton وآخرون. 1980; Gasbarri وآخرون. 1994, 1997) ، ولكن هذه المدخلات الدوبامينية من VTA تستهدف في المقام الأول الحصين البطني ، ولا تعصب بنى مثل الطبقة الرادياتية من الحصين الظهري (سوانسون 1982; Gasbarri وآخرون. 1994, 1997). هذا يثير السؤال عن كيفية تأثير DA على وظيفة قرن آمون الظهرية على الإطلاق. ومع ذلك ، فإن مستويات DA في الحصين لا تعتمد فقط على الأعشاب الدوبامينية ، حيث أن الآفات الموجودة في ، على سبيل المثال ، الخلايا العصبية الناندراينية الحصينية تقلل إلى حد كبير مستويات DA (Bischoff وآخرون. 1979). وعلاوة على ذلك ، فإن ألياف الكوؤس (LC) تعطى بكثافة معنوية لتشكل الحصين بما في ذلك الطبقة الرادياتية (مودى وآخرون. 1993) وتمكين إطلاق مباشر من DA من ألياف نوريادرينية LC في منطقة CA1 (Smith و Greene 2012). ومن الممكن بالتالي أن يتم إطلاق DA من أطراف الألياف النورأدرينجية "للتعويض" عن الإطلاق المحدود أو الغائب ، VTA بوساطة DA إلى الطبقة الفرعية radiatum وغيرها من المناطق الفرعية الحصينية الظهارية ، مما يسمح لـ DA بتنظيم اللدونة المتشابكة وعمليات التعلم. التي يتم بوساطة الهياكل قرنية الظهرية.

تقوم مستقبلات D1 / D5 بتنظيم E-LTP و -LTP بشكل مختلف اعتمادًا على المناطق الفرعية في الحصين المعنية (هوانغ وكانديل 1995; Otmakhova و Lisman 1996; Kulla و Manahan-Vaughan 2000; Lemon and Manahan-Vaughan 2006; غرانادو وآخرون. 2008). يمكن للتعبير المختلف نسبيا عن مستقبلات D1 و D5 التوسط في هذا التأثير ، جزئيا ، من خلال التأثير على مراحل مختلفة من LTP ، ويرجع ذلك إلى حقيقة أن المستقبلات تشترك في مجموعات إشارات مختلفة. يتم تمكين تشوير مستقبلات D1 عبر اقتران إيجابي إلى adenyl cyclase (AC) ، في حين أن استجابات مستقبلات D5 يتم توسطها في الغالب من خلال اقتران إيجابي مع phosphoinositide (اونده 2010. تين. 1). وبالتالي ، فإن تنشيط أي من المستقبلين سيؤدي حتمًا إلى عمليات فسفرة ، وإن كان من المحتمل أن تكون بروتينات مختلفة. تتلاقى كلا شلالتي الإشارة (D1 ومستقبلات D5) في نهاية المطاف على مسار شائع يتقاربان على بروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB) الذي يدعم اللدونة المشبكية طويلة الأمد في الحصين (باركو وآخرون. 2002).

تنشيط AC عبر مستقبلات D1 يحفز تحويل ثلاثي الأدينوسين إلى cAMP الثاني داخل الخلية. ونتيجة لذلك ، يزيد نشاط بروتين كيناز A (PKA) ، وهو الهدف من cAMP ،فالون وآخرون. 2000; اونده 2010). يتمثل الهدف من فسفرة PKA في الفوسفور (DARPP-32) DA و DAMPP الذي ينظمه CAMP والمعبر عنه في DG في الحصين (DARPP-32؛ اونده 2010) ، التنشيط الذي يؤدي إلى تقوية وظيفة مستقبل NMDA (Cepeda و Levine 2006). وينظم تنشيط PKA الحساس أيضًا T-type Ca2+ التيارات (Drolet et al. 1997) وتفعيل عامل النسخ النووي الكالسيوم والاستجابة لعنصر استجابة الكالسيوم وبروتين CREB مما يؤدي إلى تعبير البروتين CREB (اونده 2010. تين. 1).

وعلى النقيض من مستقبلات D1 ، فإن التأشير عبر مسار phosphoinositide لمستقبلات D5 ينشط phospholipase C (PLC) ، الذي يحرض التحلل المائي للفوسفوتيديل نينو-إيثينوم-إكسنوم-بيفوسفونيت لإنتاج ثنائي السايلتيرزيلول و إينوسيتول-إكسنومكس-تريسبوسفات (Berridge and Irvine 1984). ومع ذلك ، فإن تنشيط مستقبلات D5 يمكن أن يحفز أيضًا cAMP ومسار PKA (Beaulieu و Gainetdinov 2011. تين. 1). يؤدي تكوين فوسفات إينوسيتول إلى تعبئة مخازن الكالسيوم داخل الخلايا (اونده 2010) ، وهذا بدوره يعتبر خطوة حاسمة في تمكين اللدونة متشابك. زيادة الكالسيوم داخل الخلايا ينشط الكالسيوم بروتين الكالسيوم-تعتمد على نوع كيناز الثاني الذي يؤدي إلى تفعيل CREB (الشكل. 1). وبالتالي ، يمكن أن يؤدي تنشيط مستقبلات D1 و D5 إلى تنشيط CREB عبر مسارات الإشارة المميزة لـ 2 (اونده 2010). توجد العديد من التداخلات بين أنظمة AC و PLC (اونده 2010، تين. 1). وبالتالي ، فإن اقتران مختلف مجموعات الإشارات الخاصة بتنشيط مستقبلات D1 / D5 قد لا يدعم وظائف مختلفة فقط فيما يتعلق بتنظيم مراحل LTP ، بل أيضًا من خلال تقنية (LTD).سينتونيون وآخرون. 2003) جنبا إلى جنب مع التفاعلات مع المستقبلات الأخرى أو neuromodulators (ليو وآخرون. 2000) وهذا بدوره يمكن أن يؤثر على طول عمر هذه الظواهر اللدونة.

كما D1 / D5 مستقبلات تحفيز التجميع المحلي للبروتين في التشعبات من الخلايا العصبية قرن آمون (سميث وآخرون. 2005) ، من المحتمل أن تكون مستقبلات D1 / D5 متضمنة في ترجمة البروتين المطلوبة لـ L-LTP. وتمشيا مع هذا ، فإن الحصار المفروض على مستقبلات D1 / D5 الحصين (ضمن 15 دقيقة من استكشاف الجدة) يحجب L-LTP ويمنع الذاكرة في المكان (وانج وآخرون. 2010). يحفز استكشاف الجدة إطلاق DA ، مما يؤدي إلى تنظيم أعلى للقوس الجيني المبكر في منطقة CA1 (Guzowski وآخرون. 1999). قد يتسبب تنشيط مستقبلات D1 أيضًا في حدوث زيادات في تعبير Zif268 و Arc / Arg3.1 في DG وتشارك كل من الجينات في التنظيم النسخي واللدونة المشبكية (Gangarossa وآخرون. 2011). هذا يشير إلى أن DA ، عبر مستقبلات D1 / D5 ، يحفز العمليات النسخية مما يؤدي إلى اللدونة على المدى الطويل. مطلوبة بشكل خاص مستقبلات Hippocampal D1 / D5 للحث على توليف البروتينات المرتبطة اللدونة اللازمة لتوحيد اللدونة والذاكرة على المدى الطويل (مونكادا وآخرون. 2011). إعداد "علامة متشابكة" عند مشبك معين لعمليات PRP اللاحقة مثل بروتين كيناز M zeta (Navakkode et al. 2010) ضروري ل LTP المستدام (فراي وموريس 1997). في التجارب المختبرية تشير إلى أن تفعيل مستقبلات D1 / D5 قد يكون متورطا في هذه العملية (Sajikumar و Frey 2004. انظر الجدول 1). يمكن بالتالي شرح تثبيط L-LTP من خلال مضادات مستقبلات D1 / D5 على المستوى الجزيئي بواسطة تخليق البروتين المثبط الناتج عن العداء لهذه المستقبلات.

قد يكون الإجراء المزدوج لـ DA في إحداث أي من الـ LTD أو LTP ناجمًا عن تأثير يعتمد على التركيز على عمليات فسفرة مختلفة تقود إما في LTD أو LTP (Saijkumar و Frey 2004). قد يكون تعديل شكل NMDA المعتمد على كل من E-LTP و E-LTD عبر تنشيط مستقبلات D1 / D5 في منطقة CA1 نتيجة لحقيقة أن إشارة DA تتقارب على مستقبل NMDA للحث على تنشيط ERK2 في منطقة الحصين دون الإقليمية (Kaphzan وآخرون. 2006). تعمل مستقبلات D1 / D5 أيضًا على تنظيم مستقبل NMDA مباشرةً (سيبيدا وآخرون. 1998; Stramiello و Wagner 2008; فاريلا وآخرون. 2009) ويمكن أن تؤثر على كل من عتبات LTP و LTD التعريفي (كامينغز وآخرون. 1996) ، وشاحنات الإشارات التي يتم تنشيطها من قبل مستقبلات D1 / D5 التي تؤدي إلى تنشيط CREB وتكوين البروتين (سميث وآخرون. 2005; مونكادا وآخرون. 2011; Sarantis وآخرون. 2012). المحدودة هي تعتمد على تصنيع البروتين (ماناهان فوجان وآخرون. 2000). يرجع ذلك إلى حقيقة أن العداء بين مستقبلات D1 / D5 يمنع الصيانة المحدودة (Sajikumar و Frey 2004) بطريقة مشابهة لمثبطات تخليق البروتين (Sajikumar و Frey 2003) ، من المغري أن نفترض أن DA قد يكون متورطا بشكل مباشر في العمليات المطلوبة لتركيب البروتينات المرتبطة باللدونة والتي لا ترتبط فقط بالـ LTP ، ولكن أيضًا بالـ LTD (Sajikumar و Frey 2004).

انتقل إلى:

تأثير نشاط المستقبلة D1 / D5 على التعلم القائم على الحصين Hippocampus

توحي النتائج المذكورة أعلاه بوجود رابط ضيق للغاية بين تنظيم اللدونة المشبكية بمستقبلات D1 / D5 ودورها في التعلم المعتمد على الحصين. يلعب الحصين دورًا حاسمًا في التعلم والذاكرة (Eichenbaum et al. 1990; ميشكين وآخرون. 1998) وتشارك في الذاكرة المكانية والعرضية (بيرجيس وآخرون. 2002). يشارك الدماغ المتوسط ​​الدوباميني في تكوين الذاكرة العرضية البشرية (Schott et al. 2006). علاوة على ذلك ، في القوارض ، تتطلب الذاكرة طويلة المدى لعملية الاستحواذ على الحصين لزميلة مقترنة جديدة (مهمة ذاكرة تشبه العرضية) تفعيل مستقبلات D1 / D5. في المقابل ، لا تتأثر الذاكرة المبكرة بتناقض مستقبلات D1 / D5 (Bethus et al. 2010) ، وليس لـ DA أي تأثير على الذكريات المحددة بالفعل أو عند الاسترداد (O'Caroll et al. 2006. الطاولة 2).

الجدول 2

الجدول 2

مستقبلات D1 / D5 والتعلم المعتمد على الحصين

يعزّز علاج ناهض D1 في الجرذان الذاكرة المكانية المعتمدة على الحصين (باخ وآخرون. 1999; دا سيلفا وآخرون. 2012) دون التأثير على الذاكرة غير الدانية (دا سيلفا وآخرون. 2012). على النقيض من ذلك ، فإن مضادات مستقبلات D1 / D5 تضعف الذاكرة المكانية قصيرة وطويلة المدى (كلوسين وآخرون. 2011; دا سيلفا وآخرون. 2012). تشير الدراسات في الفئران المعدلة وراثيا إلى أن مستقبل D1 (الجندي وآخرون. 1999) وليس مستقبلات D3 أو D5 ضرورية للتعلم المكاني (غرانادو وآخرون. 2008; شينغ وآخرون. 2010). يعد مستقبل D1 مهمًا أيضًا لترميز البيئات الجديدة والتمثيلات الحصينية لللدونة (تران وآخرون. 2008). يعد مستقبل D1 أمرًا بالغ الأهمية لتحريض Zif268 والقوس ، وهما البروتينات اللازمة لانتقال E-LTP إلى L-LTP وتوحيد الذاكرة في الثدييات (غرانادو وآخرون. 2008) ، وتفعيل مستقبلات D1 / D5 مطلوب أثناء تشفير الذاكرة لإنشاء تتبع ذاكرة مستمر في قرن آمون (O'Carroll et al. 2006). التغيرات المعتمدة على التعلم في قوة التشابك للأشكال الأخرى من التعلم المعتمد على الحصين ، مثل تكييف eyeblink التقليديكو وآخرون. 2006, سوزوكي 2007; مدرونال وآخرون. 2009) ، يتم تعديلها أيضًا بتنشيط مستقبلات D1 (Ortiz et al. 2010). هذه النتائج تشير إلى أن تفعيل مستقبلات D1 / D5 هو عامل حاسم في تشكيل الذاكرة طويلة المدى المكانية في الدماغ في الثدييات.

انتقل إلى:

دور اشارة الجدة

تثير هذه الملاحظات التساؤل حول ما الذي يدفع التغييرات في مستويات DA في قرن آمون والإسهام النسبي لمستقبلات D1 / D5 إلى اللدونة المتشابكة وتشكيل الذاكرة. أحد العوامل الرئيسية هو الاستجابة للحداثة. مصدر هام للغاية لإطلاق DA في قرن آمون مشتق من VTA ، وهي الخلايا العصبية الدوبامينية التي تصيب استجابة لمحفزات جديدة (ليجونبيرغ وآخرون. 1992; Grenhoff وآخرون. 1993) مع نمط انفجر طوري (ليجونبيرغ وآخرون. 1992). بما أن تأخر الاستجابة لحافز جديد متشابه تمامًا بين VTA و hippocampus (50 – 200 ms) ، اقترح Lisman و Grace نموذجًا نظريًا يوضح كيفية معالجة المعلومات الجديدة أولاً من قبل قرن آمون وثانيًا ، يؤدي إلى التنشيط غير المباشر لـ VTA عبر NAcc و VP. يحدث التنشيط غير المباشر للـ VTA من خلال إسقاط glutamatergic مثير من subiculum إلى NAcc ، وإسقاط GABAergic المثبط لـ NAcc إلى VP ، وأخيرًا ، إسقاط GABAergic المثبط لـ VP إلى VTA (Legault et al. 2000; فلوريسكو وآخرون. 2001, Legault و Wise 2001. تين 2 و and33).

لقد تم اقتراح أن المعلومات الحسية المخزنة في نظام DG – CA3 ترسل معلومات "تنبؤية" إلى CA1 عبر SC التي "تقارن" البيانات الحسية الجديدة الفعلية من المسار المتأثر. تعمل إشارة "عدم تطابق" الناتجة على تنشيط VTA عبر المسار غير المباشر (NAcc و VP) لحلقة الحصين VTA (Lisman and Grace 2005). تدعم دراسات التصوير العصبي لدى الإنسان تشفير الحواسات الجديدة المعتمدة على الحصين VTA.ويتمان وآخرون. 2005; أدكوك وآخرون. 2006). سلطت بيانات تصوير الأعصاب في البشر الضوء على تثبيط VTA و hippocampus و VP بواسطة حافز التحفيز (Bunzeck و Düzel 2006) ، ودراسة في الجسم الحي في الفئران أظهرت أن محفزات جديدة أدت إلى ارتفاع في DA في NAc تعتمد على معالجة المعلومات من subiculum بطني من الحصين (Legault و Wise 2001).

تؤخذ هذه النتائج ، مجتمعةً ، معًا ، إلى أن المعلومات الجديدة قد يتم تسجيلها أولاً عن طريق قرن آمون والتي بدورها تعمل على تنشيط VTA لتوليد إشارة الجدة التي تؤثر في وقت لاحق على تشفير المعلومات الحصينية النوعية. تماشياً مع ذلك ، لوحظ تعزيز اللدونة طويلة الأمد في DG المستحث بواسطة HFS عند وضع الجرذ في بيئة جديدة (ديفيس وآخرون. 2004) ، مما يشير إلى أن الجدة لها تأثير ملحوظ على استثارة قرن آمون. تبعا لذلك ، يحث الجدة على زيادة نشاط الحصين في الأرانب (فينوجرادوفا 2001) ، الفئران (جنكينز وآخرون. 2004) ، والبشر (Tulving وآخرون. 1996; غريب و Dolan 2001). علاوة على ذلك ، فإن الحصين وليس الـ VTA هو الذي يبدو أنه يبدأ استجابة الجدة: إمكانات مرتبطة بالحدث في قرن آمون من القطة (Ruusurvita وآخرون. 1995) والجرذ (برانكاك وآخرون. 1996) تشير إلى أن قرن آمون يشعل إطلاق النار ذات الصلة الجدة من VTA. في المقابل ، يحدث إطلاق DA بعد محفزات جديدة في الحصين الماوس (Ihalainen et al. 1999) وإشارات الجدة قرن آمون زيادة عدد الخلايا العصبية DA VTA تفعيلها tonically (فلوريسكو وآخرون. 2003. تين 2 و and3) .3). يبدو الحوار بين قرن آمون و VTA أساسيًا لتخزين المعلومات على المدى الطويل. وهكذا ، فإن التفاعل التبادلي لدائرة VTA / hippocampus يمكن من ترميز المعلومات الجديدة في الذاكرة طويلة المدى عن طريق إصدار VTA DA (ميزوموري وآخرون. 2004; Lisman and Grace 2005; ويتمان وآخرون. 2005; أدكوك وآخرون. 2006).

ومع ذلك ، فإن معالجة الجدة من قبل قرن آمون ، قد تكون مدعومة ببنى أخرى غير VTA. على سبيل المثال ، نوريادرينية LC حرائق إيقاع ردا على تجربة جديدة (سارة وآخرون. 1994). تفعيل هذه البنية يتغير استثارة قرن آمون (كيتشيجينا وآخرون. 1997) ويسهل اللدونة متشابك (ليمون وآخرون. 2009). لكن LC و VTA مترابطان على كل من المستويات الوظيفية والتشريحية. أظهرت دراسة باستخدام تقنيات التتبع الأمامي والتخلفي أن LC و VTA لهما صلات تشريحية (سيمون وآخرون. 1979). ينفذ VTA مباشرة إلى LC ومن المرجح أن يطلق DA هناك ، مشيرًا إلى وجود اتصال موفر بين VTA و LC (أورنستين وآخرون. 1987; سارة 2009). علاوة على ذلك ، يمكن للـ VTA تحريض تنشيط PFC عن طريق إصدار DA الذي بدوره يغير نشاط الخلايا العصبية LC عن طريق إطلاق الغلوتامات (سارة 2009) ، يتم تشكيل الخلايا العصبية VTA DA عبر النورادرينالين التي يتم إصدارها كنتيجة للتحفيز الكهربائي لل LC (Grenhoff وآخرون. 1993). دراسات الآفات من الخلايا العصبية LC noradrenaline والخلايا العصبية VTA DA تشير إلى أن الخلايا العصبية LC noradrenaline والخلايا العصبية VTA DA تمارس تأثيرا مثبطا على الخلايا العصبية DA يطلق النار في الخلايا العصبية VTA والنورادرينالين في LC ، على التوالي (جويارد وآخرون. 2008). ومع ذلك ، فإن العداء α1-receptor by prazosine في LC كشف عن نقص في إطلاق DA للعصبونات في VTA ، مما يشير إلى تأثير مثير من الخلايا العصبية L. noradrenaline إلى الخلايا العصبية VTA DA كذلك (Grenhoff و Svensson 1993). وهكذا ، يشارك LC في حوار وظيفي معقد مع VTA.

كل من LC (فانكوف وآخرون. 1995) و VTA (شولتز وآخرون. 1993يتم تنشيط الخلايا العصبية عن طريق الجدة ، بمثابة إشارات التعلم بطريقة تكميلية (هارلي 2004). في حين أن LC يصبح نشطًا على الفور عندما تبدأ التجربة الجديدة (Aston-Jones و Bloom 1981; سارة وآخرون. 1994) ، يصبح VTA نشطًا في غضون مئات من المللي ثانية لاحقًا (ليونغبيرغ وآخرون. 1992). هذا يشير إلى أن LC ، إما عن طريق الاتصال المباشر مع VTA ، أو عبر حلقة hippocampus – VTA ، قد ينظم إطلاق DA من VTA إلى الحصين. تمشيا مع هذا الاحتمال ، تشارك مستقبلات D1 / D5 في تنظيم hippocampal LTD التي يسببها تحفيز LC (ليمون وآخرون. 2009; Lemon and Manahan-Vaughan 2011). هنا ، يمنع عداء مستقبلات D1 / D5 LC – CA1 LTD. وعلاوة على ذلك ، فإن تطبيق ناهض مستقبلات D1 / D5 يسهل LC-induced CA1 E-LTD إلى L-LTD الذي يدوم لأكثر من 24 h (Lemon and Manahan-Vaughan 2011. الطاولة 1ب). تشير هذه النتائج إلى أن نظام مستقبلات D1 / D5 يعمل على خفض العتبة المطلوبة للتخزين المستمر للمعلومات في ظل ظروف الجدة أو زيادة الإثارة بغض النظر عن مصدر إشارة الجدة (Lemon and Manahan-Vaughan 2011).

انتقل إلى:

تعتبر D1 / D5 مستقبلات التخزين المحوري لتخزين المعلومات في Hippocampal

بناءً على المعرفة الحالية ، من الواضح أن مستقبلات D1 / D5 تلعب دورًا مثيرًا وحاسمًا في تمكين تشفير المعلومات وتخزينها في قرن آمون. يمكن أن تسهل التعبير عن كل من LTP و LTD ، مع الأخذ في الاعتبار الأدلة المتراكمة التي تقوم بتشفير LTP جوانب مختلفة من التمثيل المكاني (Kemp and Manahan-Vaughan 2007, 2008a; Goh و Manahan-Vaughan 2012) ، وهذا يشير إلى أن مستقبلات D1 / D5 يمكن أن تقود طبيعة ومحتوى المعلومات النوعية في منطقة قرن آمون. بشكل لافت للنظر ، على المستوى الوظيفي وتمشيا مع هذا المسلسل ، يؤدي تنشيط مستقبلات D1 / D5 إلى زيادة المعالجة داخل دائرة DG-CA3-CA1 التراسينابيتية ، إلى عيوب الإدخال المباشر للطبقة الضوئية - CA1 (فاريلا وآخرون. 2009) ، وبالتالي تقليل تأثير عدم تطابق الكشف (Lismann و Otmakhova 2001) لصالح تحديد أولويات تخزين المعلومات. ومن المحتمل أن يكون هذا بدوره مناسبًا للغاية في اقتران تخزين المعلومات والذاكرة بخبرات المكافآت.

تم اقتباس هذه البيانات مع الملاحظات التي مفادها أن تنشيط مستقبلات D1 / D5 ينظم الذاكرة الطويلة الأمد والمكانية الفضائية المعتمدة على قرن آمون ، وتشير هذه البيانات إلى أن مستقبلات D1 / D5 بوابة اللدونة والذاكرة على المدى الطويل في الدماغ في الثدييات ، وهي محورية في منح خصائص الجدة ومكافأة على المعلومات التي تتم معالجتها من قبل قرن آمون.

انتقل إلى:

التمويل:

يدعم هذا العمل منحة من مؤسسة الأبحاث الألمانية (Deutsche Forschungsgemeinscaft) ، www.dfg.de) إلى Denise Manahan-Vaughan (Ma1843 / 6-2).

انتقل إلى:

ملاحظة

تضارب المصالح: لا شيء أعلن.

انتقل إلى:

مراجع حسابات

  1. Abraham WC، Christie BR، Logan B، Lawlor P، Dragunow M. Immediate early gene expression associated with the persistence of heterosynaptic long-term depression in the hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1994؛ 91: 10049 – 10053. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  2. Adcock RA، Thangavel A، Whitfield-Gabrieli S، Knutson B، Gabrieli JD. التعلم المدفوع بمكافأة: التنشيط المتوسط ​​للماضي يسبق تكوين الذاكرة. الخلايا العصبية. 2006، 50: 507-517. [مجلات]
  3. Andrzejewski ME، Spencer RC، Kelley AE. فصل مستقبلات الدوبامين D1 الفرعية والدوبامين في التعلم الآلي ، والسلوك الحركي التلقائي ، والدافع. Behav Neurosci. 2006، 120: 542-553. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  4. Aston-Jones G، Bloom FE. الخلايا العصبية التي تحتوي على النورإبينفرينز الموجودة في الفئران تتصرف استجابة واضحة لمحفزات بيئية غير ضارة. ي Neurosci. 1981، 1: 887-900. [مجلات]
  5. Bach ME، Barad M، Son H، Zhuo M، Lu YF، Shih R، Mansuy I، Hawkins RD، Kandel ER. ترتبط العيوب المرتبطة بالعمر في الذاكرة المكانية بعيوب في المرحلة المتأخرة من تقوية الحصين على المدى الطويل في المختبر وتضعف بواسطة العقاقير التي تعزز مسار إشارة cAMP. Proc Natl Acad Sci US A. 1999؛ 96: 5280 – 5285. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  6. Bashir ZI، Bortolotto ZA، Davies CH، Berretta N، Irving AJ، Seal AJ، Henley JM، Jane DE، Watkins JC، Collingridge GL. تحريض LTP في الحصين يحتاج إلى تفعيل متشابك لمستقبلات الغلوتامات metabotropic. طبيعة. 1993، 363: 347-350. [مجلات]
  7. Barco A، Alarcon JM، Kandel ER. التعبير عن بروتين CREB النشط بشكل مؤسسي يسهل المرحلة المتأخرة من التحفيز على المدى الطويل عن طريق تعزيز الالتقاط المشبكي. زنزانة. 2002، 108: 689-703. [مجلات]
  8. Baudry M. على المدى الطويل potentiation وأشعل: آليات كيميائية مماثلة؟ Adv Neurol. 1986، 44: 401-410. [مجلات]
  9. تحمل MF. أساس متشابك لتخزين الذاكرة في القشرة الدماغية. Proc Natl Acad Sci US A. 1996؛ 93: 13453 – 13459. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  10. Beaulieu JM، Gainetdinov RR. علم وظائف الأعضاء ، والتشوير ، وصيدلية مستقبلات الدوبامين. Pharmacol Rev. 2011 ؛ 63: 182 – 217. [مجلات]
  11. Beckstead RM، Domesick VB، Nauta WJ. الوصلات الصاعدة للمنطقة الظاهرة والأساس البطنية في الفئران. الدماغ الدقة. 1979، 175: 191-217. [مجلات]
  12. Bergson C، Mrzljak L، Smiley JF، Pappy M، Levenson R، Goldman-Rakic ​​PS. الاختلافات الإقليمية والخلوية والخلوية في توزيع مستقبلات الدوبامين D1 و D5 في الدماغ الرئيسي. ي Neurosci. 1995، 15: 7821-7836. [مجلات]
  13. Bernabeu R، Bevilaqua L، Ardenghi P، Bromberg E، Schmitz P، Bianchin M، Izquierdo I، Medina JH. إشراك مسارات إشارات بروتين kinase المعتمد على cAMP / cAMP المعتمد على الحصين في مرحلة توطيد الذاكرة المتأخرة للتعلم ذي الدوافع العالية في الجرذان. Proc Natl Acad Sci US A. 1997؛ 94: 7041 – 7046. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  14. Berridge MJ، Irvine RF. Inositol trisphosphate ، وهو رسول ثاني رواية في نقل الإشارة الخلوية. طبيعة. 1984، 312: 315-321. [مجلات]
  15. Bethus I، Tse D، Morris RG. الدوبامين والذاكرة: تعديل استمرارية الذاكرة لزملائهما المقترنين بمستقبل المستقبل NMDA الحصين. ي Neurosci. 2010، 30: 1610-1618. [مجلات]
  16. Bischoff S، Scatton B، Korf J. Biochemical evidence for a transmitter role of dopamine in the hippocampus rat. الدماغ الدقة. 1979، 165: 161-165. [مجلات]
  17. Bliss TV، Collingridge GL. نموذج متشابك من الذاكرة: تقوية طويلة الأجل في قرن آمون. طبيعة. 1993، 361: 31-39. [مجلات]
  18. Bliss TV، Lomo T. potentiation طويلة الأمد للانتقال المتشابك في المنطقة المسننة للأرنب المخدر بعد تحفيز مسار الانبعاج. J Physiol. 1973، 232: 331-356. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  19. Brankack J، Seidenbecher T، Müller-GaÅNrtner HW. المكون الإيجابي المهم في وقت متأخر من المهمة في الفئران: هل هو متعلق بإيقاع ثيتا في قرن آمون؟ قرن آمون. 1996، 6: 475-482. [مجلات]
  20. Bromberg-Martin ES، Matsumoto M، Hikosaka O. Dopamine in motivational control: rewarding، aversive، and alerting. الخلايا العصبية. 2010، 68: 815-834. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  21. Bunzeck N، Düzel E. Absolute coding of stimulus novelty in the humanياء nigra / VTA. الخلايا العصبية. 2006، 51: 369-379. [مجلات]
  22. Burgess N ، Maguire EA ، O'Keefe J. الحُصين البشري والذاكرة المكانية والعرضية. عصبون. 2002 ؛ 35: 625-641. [مجلات]
  23. Buzsáki G، Draguhn A. Neuronal oscillations in cortical networks. علم. 2004، 304: 1926-1929. [مجلات]
  24. Carlsson A، Falck B، Hillarp NA. التوطين الخلوي للأحاديات الدماغ. Acta Physiol Scand Suppl. 1962، 56: 1-28. [مجلات]
  25. Centonze D، Grande C، Saulle E، Martin AB، Gubellini P، PavoÅLn N، Pisani A، Bernardi G، Moratalla R، Calabresi P. Distinct roles of D1 and D5 dopamine receptors in motor activity and striatal synaptic plasticity. ي Neurosci. 2003، 23: 8506-8512. [مجلات]
  26. Cepeda C، Colwell CS، Itri JN، Chandler SH، Levine MS. تشكيل الدوباميني لتيارات الخلايا الكاملة المستحثة في NMDA في الخلايا العصبية الحديثة في الشرائح: مساهمة في عمليات الكالسيوم. ي Neurophysiol. 1998، 79: 82-94. [مجلات]
  27. Cepeda C، Levine MS. إلى أين تظن أنك ذاهب؟ مصيدة مستقبل NMDA-D1. Sci STKE. 2006، 333: 20. [مجلات]
  28. Chen Z، Fujii S، Ito K، Kato H، Kaneko K، Miyakawa H. تفعيل مستقبلات الدوبامين D1 يحسن الكآبة طويلة الأمد للانتقال المشبكي الناجم عن التحفيز المنخفض التردد في الخلايا العصبية CA1 hippocampal. Neurosci Lett. 1995، 188: 195-198. [مجلات]
  29. Chrobak JJ، Lórincz A، Busaki G. الأنماط الفسيولوجية في نظام القشرة الحصينية. قرن آمون. 2000، 10: 457-465. [مجلات]
  30. Ciliax BJ، Nash N، Heilman C، Sunahara R، Hartney A، Tiberi M، Rye DB، Caron MG، Niznik HB، Levey AI. الدوبامين د (5) immunolocalization مستقبلات في الفئران والقرود. تشابك عصبى. 2000، 37: 125-145. [مجلات]
  31. Clausen B، Schachtman TR، Mark LT، Reinholdt M، Christoffersen GR. ضعف الاستكشاف والذاكرة بعد العداء المستقبلي النظامي أو prelimbic D1 في الفئران. Behav Brain Res. 2011، 223: 241-254. [مجلات]
  32. Cummings JA، Mulkey RM، Nicoll RA، Malenka RC. متطلبات الإشارة Ca2 + للاكتئاب على المدى الطويل في قرن آمون. الخلايا العصبية. 1996، 16: 825-833. [مجلات]
  33. da Silva WC، Köhler CC، Radiske A، Cammarota M. D1 / D5 dopamine receptors modulate Spatial memory formation. Neurobiol تعلم Mem. 2012، 97: 271-275. [مجلات]
  34. Davis CD، Jones FL، Derrick BE. تعزز البيئات الجديدة استقراء وصيانة التقوية طويلة الأجل في التلفيف المسنن. ي Neurosci. 2004، 24: 6497-6506. [مجلات]
  35. Del Campo N، Chamberlain SR، Sahakian BJ، Robbins TW. أدوار الدوبامين والنورادرينالين في الفيزيولوجيا المرضية وعلاج اضطراب نقص الانتباه / فرط النشاط. بيول الطب النفسي. 2011، 69: 145-157. [مجلات]
  36. Drolet P، Bilodeau L، Chorvatova A، Laflamme L، Gallo-Payet N، Payet MD. تثبيط T- نوع Ca2 + الحالي من قبل مستقبلات الدوبامين D1 في خلايا الكبيبات الكظرية الكظرية: شرط العمل المشترك للوحدة الفرعية ل bet betagamma G و adenosine 3 ′ ، 5′-monophosphate. مول الغدد الصماء. 1997، 11: 503-514. [مجلات]
  37. Dudek SM، Bear MF. اكتئاب طويل الأجل متماثل في منطقة CA1 من الحصين وآثار حصار مستقبلات N-methyl-D-aspartate. Proc Natl Acad Sci US A. 1992؛ 89: 4363 – 4367. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  38. Dunwiddie T، Lynch G. long-term potentiation and depression of synaptic response in the rat hippocampus: localization and frequency dependency. J Physiol. 1978، 276: 353-367. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  39. Ehringer H، Hornykiewicz O. Verteilung von Noradrenalin und Dopamin (3- Hydroxytryamin) im Gehirn des Menschen und ihr Verhalten bei Erkrankungen des Extrapyramidalen Systems. كلين Wochenschrift. 1960، 38: 1236-1239.
  40. Eichenbaum H، Stewart C، Morris RG. تمثيل الحصين في مكان التعلم. ي Neurosci. 1990، 10: 3531-3542. [مجلات]
  41. El-Ghundi M، Fletcher PJ، Drago J، Sibley DR، O'Dowd BF، George SR. عجز التعلم المكاني في مستقبلات الدوبامين D (1) بالضربة القاضية الفئران. فارماكول Eur J. 1999 ؛ 383: 95-106. [مجلات]
  42. إنجين E ، Treit D. دور الحصين في القلق: دراسات التسريب داخل المخ. Behav Pharmacol. 2007، 18: 365-374. [مجلات]
  43. Etkin A، Alarcón JM، Weisberg SP، Touzani K، Huang YY، Nordheim A، Kandel ER. وهناك دور في تعلم ل SRF: الحذف في الدماغ المقدم للكبار disrupts LTD وتشكيل الذاكرة الفورية لسياق جديد. الخلايا العصبية. 2006، 50: 127-143. [مجلات]
  44. Fitch TE، Sahr RN، Eastwood BJ، Zhou FC، Yang CR. تعديل مستقبلات الدوبامين D1 / D5 من معدل إطلاق النار وثنائي الاتجاه ثيتا اطلاق النار في الطرف الحاجزي الإنسي / عمودي من العصبونات الفرقة القطرية في الجسم الحي. ي Neurophysiol. 2006، 95: 2808-2820. [مجلات]
  45. Fitzjohn SM، Bortolotto ZA، Palmer MJ، Doherty AJ، Ornstein PL، Schoepp DD، Kingston AE، Lodge D، Collingridge GL. يحدد مضيف مستقبلات mGlu القوي LY341495 الأدوار لمستقبلات mGlu المستنسخة والرواية في اللدونة المشبكية قرن آمون. الفارماكولوجيا العصبية. 1998، 37: 1445-1458. [مجلات]
  46. Floresco SB، Todd CL، Grace AA. الثرثرة الجلوتاماتيغية من الحصين إلى النواة المتكئة تنظم نشاط المنطقة العصبية الدوبامينية tegmental dopamine. ي Neurosci. 2001، 21: 4915-4922. [مجلات]
  47. Floresco SB، West AR، Ash B، Moore H، Grace AA. التعديل المتحكم في إطلاق العصبونات الدوبامين ينظم عملية نقل الدوبامين التنشيطية والطرفية بشكل مختلف. نات نيوروسكي. 2003، 6: 968-973. [مجلات]
  48. Fluckiger E، Muller EE، Thorner MO. الجوانب الأساسية والسريرية لعلم الأعصاب. نيويورك: سبرينغر فيرلاغ 1987.
  49. Fremeau RT، Jr، Duncan GE، Fornaretto MG، Dearry A، Gingrich JA، Breese GR، Caron MG. توطين مرنا d1 مستقبلات الدوبامين في الدماغ يدعم دورا في الجوانب المعرفية ، والعاطفية ، والغدد الصماء العصبية من neurotransmission. Proc Natl Acad Sci US A. 1991؛ 88: 3772 – 3776. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  50. Frey U، Matthies H، Reymann KG، Matthies H. The effect of dopaminergic D1 receptor blockade during tetanization on the expression of long-term potentiation in the rat CA1 region in vitro. Neurosci Lett. 1991، 129: 111-114. [مجلات]
  51. فراي يو ، موريس RG. علامات متشابك وتكثيف على المدى الطويل. طبيعة. 1997، 385: 533-536. [مجلات]
  52. Frey U، Schroeder H، Matthies H. Dopaminergic antagonists prevent long-term maintenance of posttetanic LTP in the CA1 region of rat hippocampal slices. الدماغ الدقة. 1990، 522: 69-75. [مجلات]
  53. Gangarossa G، Di Benedetto M، O`Sullivan GJ، Dunleavy M، Alcacer C، Bonito-Oliva A، Henshall DC، Waddingtion JL، Valjent E، Fisone G. Gastulsant جرعات من الدوبامين D1 ناهض مستقبل النتيجة في الزيادات التي تعتمد على Erk في Zif268 و Arc / Arg3.1 التعبير في الماوس التلفيف المسنن. بلوس واحد. 2011، 3: e19415. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  54. Gangarossa G، Longueville S، De Bundel D، Perroy J، HerveÅL D، Girault JA، Valjent E. Characterization of dopamine D1 and D2 expressing neurons in the mouse hippocampus. قرن آمون. 2012 دوى: 10.1002 / hipo.22044. [النشر الإلكتروني قبل الطباعة] [مجلات]
  55. Gasbarri A، Packard MG، Campana E، Pacitti C. Anterograde و retrograde تتبع الإسقاطات من منطقة tegmental البطنية لتشكيل قرن آمون في الفئران. الدماغ ريس الثور. 1994، 33: 445-452. [مجلات]
  56. Gasbarri A، Sulli A، Innocenzi R، Pacitti C، Brioni JD. ضعف الذاكرة المكانية الناجم عن آفة نظام الدوبامين mesohippocampal في الفئران. علم الأعصاب. 1996، 74: 1037-1044. [مجلات]
  57. Gasbarri A، Sulli A، Packard MG. الإسقاطات mesencephalic الدوبامينية لتشكيل قرن آمون في الفئران. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي. 1997، 21: 1-22. [مجلات]
  58. Goh JJ، Manahan-Vaughan D. التعرف على الأشياء المكانية تمكن من endogenous LTD التي تقلل LTP في الحصين الماوس. Cereb Cortex. 2012، 23: 1118-1125. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  59. Goodrich-Hunsaker NJ، Hunsaker MR، Kesner RP. التفاعلات والانشقاقات في المناطق الفرعية الحصين الظهرية: كيفية معالجة التلفيف المسنن ، و CA3 ، و CA1 المعلومات المكانية. Behav Neurosci. 2008، 122: 16-26. [مجلات]
  60. Goto Y، Grace AA. يعمل تعديل الدوبامين للتفاعل القشري الفصمي الأمامي على توجيه السلوكيات الموجهة بالذاكرة. Cereb Cortex. 2008a، 18: 1407-1414. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  61. Goto Y، Grace AA. نظام الدوبامين والفيزيولوجيا المرضية لمرض الشيزوفرينيا: منظور العلوم الأساسية. Int Rev Neurobiol. 2007، 78: 41-68. [مجلات]
  62. Goto Y، Grace AA. معالجة المعلومات Limbic والقشرية في النواة المتكئة. اتجاهات neurosci. 2008b، 31: 552-558. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  63. جريس AA. إطلاقات الدوبامين الطورانية مقابل منشط وتعديل استجابة نظام الدوبامين: فرضية لمسببات مرض انفصام الشخصية. علم الأعصاب. 1991، 41: 1-24. [مجلات]
  64. Grace AA، Floresco SB، Goto Y، Lodge DJ. تنظيم إطلاق الخلايا العصبية الدوبامينية والتحكم في السلوكيات الموجهة نحو الهدف. اتجاهات neurosci. 2007، 30: 220-227. [مجلات]
  65. Granado N، Ortiz O، Suárez LM، Martín ED، Ceña V، Solís JM، Moratalla R. D1 but not D5 dopamine receptors are important for LTP، spatial learning، and transp-induced arc and zif268 expression in the hippocampus. Cereb Cortex. 2008، 18: 1-12. [مجلات]
  66. Grenhoff J، Nisell M، Ferré S، Aston-Jones G، Svensson TH. تعديل نورادرينرجية من دماغين في الدماغ المتوسط ​​اطلاق الخلايا التي أثارها التحفيز لل coeruleus موضع في الفئران. J Neural Transm Gen Sect. 1993، 93: 11-25. [مجلات]
  67. Grenhoff J، Svensson TH. Prazosin ينظم نمط اطلاق النار من الخلايا العصبية الدوبامين في منطقة tegmental بطني الفئران. ياء J Pharmacol. 1993، 233: 79-84. [مجلات]
  68. Gruber AJ ، Hussain RJ ، O'Donnell P. النواة المتكئة: لوحة مفاتيح للسلوكيات الموجهة نحو الهدف. بلوس واحد. 2009 ؛ 4: e5062. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  69. Guiard BP، El Mansari M، Merali Z، Blier P. التفاعلات الوظيفية بين الخلايا العصبية الدوبامين والسيروتونين والنوربينفرين: دراسة فيزيولوجية في الجسم في الجرذان مع آفات أحادية. Int J Neuropsychopharmacol. 2008، 11: 625-639. [مجلات]
  70. Guzowski JF، McNaughton BL، Barnes CA، Worley PF. تعبير خاص بالبيئة للقوس الجيني الفوري المبكر في مجموعات الخلايا العصبية في قرن آمون. نات نيوروسكي. 1999، 2: 1120-1124. [مجلات]
  71. Hagena H، Manahan-Vaughan D. اللدونة المتشابكة التي يسهل تعلمها في الألياف المكسية CA3 والمشابك المشتركة بين الصواري يكشف عن أدوار مختلفة في معالجة المعلومات. Cereb Cortex. 2011، 21: 2442-2449. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  72. Hamilton TJ، Wheatley BM، Sinclair DB، Bachmann M، Larkum ME، Colmers WF. يحلل الدوبامين لدونة متشابكة في خلايا dr. Proc Natl Acad Sci US A. 2010؛ 107: 18185 – 18190. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  73. هارلي سي دبليو. النوربينفرين والدوبامين كإشارات التعلم. العصبية بلاست. 2004، 11: 191-204. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  74. Harris KM، Kater SB. العمود الفقري الشجيري: التخصصات الخلوية التي تمنح كل من الاستقرار والمرونة لوظيفة متشابكة. انو ريف نيوروسكي. 1994، 17: 341-371. [مجلات]
  75. Heinemann U، Beck H، Dreier JP، Ficker E، Stabel J، Zhang CL. التلفيف المسنن كبوابة منظمة لنشر نشاط صرعي. الصرع Res Suppl. 1992، 7: 273-280. [مجلات]
  76. Hölscher C. الوقت والفضاء والوظائف قرن آمون. القس Neurosci. 2003، 14: 253-284. [مجلات]
  77. Horn AS، Korf J، Westerrink BHC. علم الأعصاب من الدوبامين. لندن: الصحافة الأكاديمية. 1979.
  78. Howland JG، Taepavarapruk P، Phillips AG. الغلوتامات المعتمد على مستقبلات تدفق الدوبامين في النواة المتكئة عن طريق القاعدة الأساسية ، ولكن ليس المركزية ، نواة اللوزة في الجرذان. ي Neurosci. 2002، 22: 1137-1145. [مجلات]
  79. هوانغ YY ، قنديل ER. تقوم ناهضات مستقبلات D1 / D5 بإحداث تقوية متأخرة تعتمد على تخليق البروتين في منطقة CA1 في منطقة قرن آمون hippocampus. Proc Natl Acad Sci US A. 1995؛ 92: 2446 – 2450. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  80. Ihalainen JA، Riekkinen P، Jr، Feenstra MG. مقارنة الدوبامين وإطلاق النورأدرينالين في قشرة الفص الجبهي الفأري ، المخططة والحصين باستخدام microdialysis. Neurosci Lett. 1999، 277: 71-74. [مجلات]
  81. Ito HT، Schuman EM. تعتمد على نقل التردد العصبي واللدونة بواسطة الدوبامين. الدوائر العصبية الأمامية. 2007، 1: 1. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  82. ايتو R ، Hayen A. معارضة أدوار النواة المتكئة الأساسية و dopamine قذيفة في تعديل معالجة المعلومات limbic. ي Neurosci. 2011، 31: 6001-6007. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  83. جاي. الدوبامين: ركيزة محتملة لآليات اللدونة والذاكرة المشبكية. بروغ Neurobiol. 2003، 69: 375-390. [مجلات]
  84. Jenkins TA، Amin E، Pearce JM، Brown MW، Aggleton JP. الترتيبات المكانية الجديدة من المحفزات البصرية المألوفة تعزز النشاط في تشكيل الحصين الجرذان ولكن ليس في قشور parahippocampal: دراسة تعبير c-fos. علم الأعصاب. 2004، 124: 43-52. [مجلات]
  85. جونز اي جي. الخلايا العصبية GABAergic ودورها في اللدونة القشرية في الرئيسيات. Cereb Cortex. 1993، 3: 361-372. [مجلات]
  86. Jones MW، Errington ML، French PJ، Fine A، Bliss TV، Garel S، Charnay P، Bozon B، Laroche S، Davis S. A requirement for the early early Ze268 in the expression of late LTP and long-term memories. نات نيوروسكي. 2001، 4: 289-296. [مجلات]
  87. Jürgensen S، Antonio LL، Mussi GE، Brito-Moreira J، Bomfim TR، De Felice FG، Garrido-Sanabria ER، Cavalheiro ÉA، Ferreira ST. يعمل تنشيط مستقبلات الدوبامين D1 / D5 على حماية الخلايا العصبية من خلل وظيفي في المشابك يسببه أوليغومرات بيتا اميلويد. J Biol Chem. 2011، 286: 3270-3276. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  88. Kaphzan H و O'Riordan KJ و Mangan KP و Levenson JM و Rosenblum K. NMDA و dopamine يتقاربون على مستقبل NMDA للحث على تنشيط ERK والاكتئاب المتشابك في قرن آمون الناضج. بلوس واحد. 2006 ؛ 1: e138. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  89. Kauderer BS، Eric R. Kandel. التقاط مكون يعتمد على تخليق البروتين للاكتئاب على المدى الطويل. Proc Natl Acad Sci US A. 2000؛ 97: 13342 – 13347. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  90. Kemp A، Manahan-Vaughan D. Beta-adrenoreceptors تشكل عنصرا حاسما في التعلم على المدى الطويل اللدونة. Cereb Cortex. 2008b، 18: 1326-1334. [مجلات]
  91. Kemp A، Manahan-Vaughan D. تميز منطقة القرنية CA1 و التلفيف المسنن بين تشفير الميزة البيئية والمكانية من خلال الاكتئاب على المدى الطويل. Cereb Cortex. 2008a، 18: 968-977. [مجلات]
  92. Kemp A ، Manahan-Vaughan D. Hippocampal الاكتئاب على المدى الطويل و potentiation طويلة الأجل ترميز جوانب مختلفة من اكتساب الجدة. Proc Natl Acad Sci US A. 2004؛ 101: 8192 – 8197. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  93. Kemp A، Manahan-Vaughan D. Hippocampal depression على المدى الطويل: master or minion in declarative memory processes. اتجاهات neurosci. 2007، 30: 111-118. [مجلات]
  94. Kesner RP، Gilbert PE، Wallenstein GV. اختبار نماذج الشبكة العصبية للذاكرة مع التجارب السلوكية. Curr Opin Neurobiol. 2000، 10: 260-265. [مجلات]
  95. Khan ZU، Gutiérrez A، Martín R، Peñafiel A، Rivera A، de la Calle A. Dopamine D5 receptors of rat and human brain. علم الأعصاب. 2000، 100: 689-699. [مجلات]
  96. Kitchigina V، Vankov A، Harley C، Sara SJ. تعزيز الجاذبية ، النورادرينالين تعتمد على استثارة في التلفيف المسنن. Eur J Neurosci. 1997، 9: 41-47. [مجلات]
  97. Kulla A، Manahan-Vaughan D. التهيئة في التلفيف المسنن من الفئران المتحركة بحرية يتم تشكيلها بواسطة مستقبلات الدوبامين D1 / D5. Cereb Cortex. 2000، 10: 614-620. [مجلات]
  98. Kulla A، Manahan-Vaughan D. التحوير بواسطة مجموعة 1 مستقبلات الغلوتامات metabotropic من المستحضر في التلفيف المسنن من الفئران تتحرك بحرية. قرن آمون. 2008، 18: 48-54. [مجلات]
  99. Kulla A، Manahan-Vaughan D. تنظيم الاستيفاء والتكثيف على المدى الطويل في التلفيف المسنن لفئران تتحرك بحرية بواسطة مستقبلات تشبه الدوبامين D2. Cereb Cortex. 2003، 13: 123-135. [مجلات]
  100. Kulla A، Reymann KG، Manahan-Vaughan D. Time-depend inject of depotentiation in the dentate gyrus of moving moving farings: affansion group 2 metabotropic glutamate receptors. Eur J Neurosci. 1999، 11: 3864-3872. [مجلات]
  101. Kullmann DM، Asztely F، Walker MC. دور مستقبلات الثدييات الأيونية في اللدونة متشابك: LTP ، LTD والصرع. خلية مول الحياة العلوم. 2000، 57: 1551-1561. [مجلات]
  102. كومار يو ، باتيل إس سي. التوطين المناعي الكيميائي لأنواع مستقبلات الدوبامين (D1R-D5R) في دماغ مرض الزهايمر. Res الدماغ. 2007 ؛ 1131: 187-196. [مجلات]
  103. Kuo AG، Lee G، Disterhoft JF. التدريب المتزامن على مهمتين تعتمد على الحصين يسهل اكتساب تشذيب eyeblink التتبع. تعلم ميم. 2006، 13: 201-207. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  104. Kusuki T، Imahori Y، Ueda S، Inokuchi K. Dopaminergic modulation of LTP induction in the dentate gyrus of intact brain. Neuroreport. 1997، 8: 2037-2040. [مجلات]
  105. Lee HK، Kameyama K، Huganir RL، Bear MF. NMDA يحفز اكتئاب متشابك على المدى الطويل وفسفورية من الوحدة الفرعية GluR1 من مستقبلات AMPA في قرن آمون. الخلايا العصبية. 1998، 21: 1151-1162. [مجلات]
  106. Lee I، Rao G، Knierim JJ. تفكك مزدوج بين الحقول الفرعية الحصينية: دورة زمنية متباينة لخلايا مكان CA3 و CA1 لمعالجة البيئات المتغيرة. الخلايا العصبية. 2004، 42: 803-815. [مجلات]
  107. Legault M، Rompré PP، Wise RA. التحفيز الكيميائي من الحصين البطني يرفع النواة المتكئة الدوبامين عن طريق تنشيط الخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة tegmental بطني. ي Neurosci. 2000، 20: 1635-1642. [مجلات]
  108. Legault M، Wise RA. ارتفاعات مستحدثة من النواة متكئة الدوبامين: الاعتماد على تدفق الاندفاع من البطني والعضلات العصبية الغلوتاماتية في المنطقة القطبية البطنية. Eur J Neurosci. 2001، 13: 819-828. [مجلات]
  109. Lemon N، Aydin-Abidin S، Funke K، Manahan-Vaughan D. Locus coeruleus activation يُسهل ترميز الذاكرة ويُحفز الحصين المحدودة التي تعتمد على تنشيط مستقبلات بيتا الأدرينالية. Cereb Cortex. 2009، 19: 2827-2837. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  110. تساهم مستقبلات الليمون N ، Manahan-Vaughan D. Dopamine D1 / D5 في تقنية de novo hippocampal LTD بوساطة استكشاف مكاني جديد أو نشاط coeruleus. Cereb Cortex. 2011، 22: 2131-2138. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  111. Lemon N ، Manahan-Vaughan D. مستقبلات Dopamine D1 / D5 بوابة اكتساب معلومات جديدة من خلال تقوية الحصين على المدى الطويل والاكتئاب على المدى الطويل. ي Neurosci. 2006، 26: 7723-7729. [مجلات]
  112. Li S، Cullen WK، Anwyl R، Rowan MJ. التسهيلات التي تعتمد على الدوبامين لتحريض LTP في الحصين CA1 عن طريق التعرض للجدة المكانية. نات نيوروسكي. 2003، 6: 526-531. [مجلات]
  113. Lisman J، Grace AA، Duzel E. A neo Hebbian framework for episodic memory؛ دور LTP المتأخر الدوبامين. اتجاهات neurosci. 2011، 34: 536-547. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  114. Lisman JE، Grace AA. حلقة hippocampal-VTA: تتحكم في إدخال المعلومات إلى الذاكرة طويلة المدى. الخلايا العصبية. 2005، 46: 703-713. [مجلات]
  115. Lisman JE، Otmakhova NA. تخزين ، استدعاء ، وكشف الجدة من تسلسل من قبل قرن آمون: شرح نموذج SOCRATIC لحساب التأثيرات الطبيعية والشاذة للدوبامين. قرن آمون. 2001، 11: 551-568. [مجلات]
  116. Li F، Wan Q، Pristupa ZB، Yu XM، Wang YT، Niznik HB. يتيح الربط المباشر للبروتين البروتين الحديث المتبادل بين الدوبامين D5 ومستقبلات جاما-أمينوبوتريك A. طبيعة. 2000، 403: 274-280. [مجلات]
  117. ليو J ، وانغ W ، وانغ F ، تساى F ، هو ZL ، يانغ YJ ، تشن J ، تشن JG. الفوسفاتيدولتول المرتبط بمستقبلات الدوبامين D (1) يسهل الاكتئاب على المدى الطويل في المشابك الحصين CA1 الفئران. الفارماكولوجيا العصبية. 2009، 57: 164-171. [مجلات]
  118. Ljungberg T، Apicella P، Schultz W. ردود من الخلايا العصبية الدوبامين القرد أثناء تعلم التفاعلات السلوكية. ي Neurophysiol. 1992، 67: 145-163. [مجلات]
  119. Lodge DJ، Grace AA. Hysocampal dysregulation of dopamine system function and the physhophysiology of schizophrenia. اتجاهات Pharmacol العلوم. 2011، 32: 507-513. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  120. Madronal N، Gruart A، Delgado-GarciÅLa JM. اختلاف المساهمات قبل المشبكية إلى LTP والتعلم التعاوني في سلوك الفئران. الجبهة Behav Neurosci. 2009، 3: 7. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  121. Malenka RC، Kauer JA، Perkel DJ، Mauk MD، Kelly PT، Nicoll RA، Waxham MN. دور أساسي لمادة ما بعد الشبك للكاسيتوديلين ونشاط كيناز البروتين في التقوية طويلة الأجل. طبيعة. 1989، 340: 554-557. [مجلات]
  122. تلعب مجموعة مستقبلات الفوسفات Xnumx و 1 من ماناهان D. 2 أدواراً مختلفة في الاكتئاب على المدى الطويل في الحصين وتقليص الفئران على المدى الطويل في الجرذان التي تتحرك بحرية. ي Neurosci. 1997، 17: 3303-3311. [مجلات]
  123. Manahan-Vaughan D. يعتمد الاكتئاب على المدى الطويل في الفئران المتحركة بحرية على تباين السلالة والبروتوكول الحث والحالة السلوكية. Cereb Cortex. 2000، 10: 482-487. [مجلات]
  124. Manahan-Vaughan D، Braunewell KH. يرتبط اكتساب الجدة مع تحريض من الاكتئاب على المدى الطويل قرن آمون. Proc Natl Acad Sci US A. 1999؛ 96: 8739 – 8744. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  125. Matthies H، Becker A، Schröder H، Kraus J، Höllt V، Krug M. Dopamine D1-muticient mutant mice لا تعبر عن المرحلة المتأخرة من تقوية الحصين على المدى الطويل. Neuroreport. 1997، 8: 3533-3535. [مجلات]
  126. Miles R، Tóth K، Gulyás AI، Hájos N، Freund TF. الاختلافات بين تثبيط جسدي و dendritic في قرن آمون. الخلايا العصبية. 1996، 16: 815-823. [مجلات]
  127. Mishkin M، Vargha-Khadem F، Gadian DG. فقدان الذاكرة وتنظيم نظام الحصين. قرن آمون. 1998، 8: 212-216. [مجلات]
  128. Mizumori SJ، Yeshenko O، Gill KM، Davis DM. المعالجة المتوازية عبر الأنظمة العصبية: الآثار المترتبة على فرضية نظام ذاكرة متعددة. Neurobiol تعلم Mem. 2004، 82: 278-298. [مجلات]
  129. Mockett BG، Guévremont D، Williams JM، Abraham WC. يعمل تنشيط مستقبلات الدوبامين D1 / D5 على عكس الاكتئاب طويل الأمد الذي يعتمد على المستقبلات في حصين الجرذان في الفئران. ي Neurosci. 2007، 27: 2918-2926. [مجلات]
  130. Moncada D، Ballarini F، Martinez MC، Frey JU، Viola H. Identification of transmitter systems and learning tag molecules involved in behavioral tagging during memory formation. Proc Natl Acad Sci US A. 2011؛ 108: 12931 – 12936. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  131. Moudy AM، Kunkel DD، Schwartzkroin PA. تطوير عزل الألياف الدوبامين - betahydroxylase من الحصين الجرذ. تشابك عصبى. 1993، 15: 307-318. [مجلات]
  132. Mulkey RM، Herron CE، Malenka RC. دور أساسي للفوسفاتيز البروتين في الاكتئاب على المدى الطويل قرن آمون. علم. 1993، 261: 1051-1055. [مجلات]
  133. Navakkode S، Sajikumar S، Frey JU. متطلبات التآزر لتحريض الدوبامين D1 / D5-transptor بوساطة LTP في شرائح الحصين من الفئران CA1 في المختبر. الفارماكولوجيا العصبية. 2007، 52: 1547-1554. [مجلات]
  134. Navakkode S، Sajikumar S، Sacktor TC، Frey JU. البروتين كيناز Mzeta ضروري لتحريض وصيانة الدوبامين على المدى الطويل التحريض في التشعبات CA1 قمي. تعلم ميم. 2010، 17: 605-611. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  135. Nguyen PV، Abel T، Kandel ER. شرط فترة حرجة من النسخ لاستحثاث مرحلة متأخرة من LTP. علم. 1994، 265: 1104-1107. [مجلات]
  136. O'Carroll CM، Martin SJ، Sandin J، Frenguelli B، Morris RG. تعديل الدوبامين لاستمرار الذاكرة المعتمدة على الحصين في تجربة واحدة. تعلم ميم. 2006 ؛ 13: 760-769. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  137. Ornstein K، Milon H، McRae-Degueurce A، Alvarez C، Berger B، Würzner HP. الأدلة البيوكيميائية واللاسائية للوحدات الدوبامينية من الرحم المجاور الناشئ في المنطقة القطبية البطنية. J Neural Transm. 1987، 70: 183-191. [مجلات]
  138. Ortiz O، Delgado-García JM، Espadas I، Bahí A، Trullas R، Dreyer JL، Gruart A، Moratalla R. Assitative learning and ca3-CA1 synecttic elasticity are diseded in D1R null، Drd1a - / - mice and in hippocampal siRNA silenced Drd1a الفئران. ي Neurosci. 2010، 30: 12288-12300. [مجلات]
  139. Otmakhova NA، Lisman JE. يعمل تنشيط مستقبلات الدوبامين D1 / D5 على زيادة قوة التقوية المبكرة على المدى الطويل في المشابك الحصينية CA1. ي Neurosci. 1996، 16: 7478-7486. [مجلات]
  140. Otmakhova NA، Lisman JE. تعمل مستقبلات الدوبامين D1 / D5 على تثبيط عملية التثبيط في مشابك CA1 عبر آلية تعتمد على cAMP. ي Neurosci. 1998، 18: 1270-1279. [مجلات]
  141. Parvez S، Ramachandran B، Frey JU. خصائص التحريض اللاحق من التحريض على المدى الطويل و / أو الاكتئاب في واحدة من المدخلات متشابك في dendrites قمي من الخلايا العصبية CA1 الحصين في المختبر. علم الأعصاب. 2010، 171: 712-720. [مجلات]
  142. Pennartz CM، Ito R، Verschure PF، Battaglia FP، Robbins TW. محور الحصين المخطط في التعلم والتنبؤ والسلوك الموجه نحو الهدف. اتجاهات neurosci. 2011، 34: 548-559. [مجلات]
  143. Popkirov SG ، Manahan-Vaughan D. إشراك مستقبل الغلوتامات metabotropic mGluR5 في NMDA المستقبلة المعتمدة على المستقبل ، والاكتئاب على المدى الطويل للتعلم في مشابك CA1. Cereb Cortex. 2011، 21: 501-509. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  144. Robinson TE، Berridge KC. أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. Brain Res Brain Res Rev. 1993 ؛ 18: 247 – 291. [مجلات]
  145. Roggenhofer E، Fidzinski P، Bartsch J، Kurz F، Shor O، Behr J. Activation of dopamine D1 / D5 receptors يسهل تحريض التثبيط الطويل المدى قبل المشبكي في نقاط الوصل العصبية في مخارج قرن آمون. Eur J Neurosci. 2010، 32: 598-605. [مجلات]
  146. Rossato JI، Bevilaqua LR، Izquierdo I، Medina JH، Cammarota M. Dopamine controls persistence of long-term memory storage. علم. 2009، 325: 1017-1020. [مجلات]
  147. Ryan MM، Ryan B، Kyrke-Smith M، Logan B، Tate WP، Abraham WC، Williams JM. التنميط الزمني لشبكات الجينات المرتبطة بالطور المتأخر للتكثيف على المدى الطويل في الجسم الحي. بلوس واحد. 2012، 7: e40538. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  148. Ruusuvirta T، Korhonen T، Penttonen M، Arikoski J، Kivirikko K. Behavioral and hippocampal أثار الاستجابات في الموقف الغريب السمعي عندما يتم إقران التحفيز غير المشروط مع النغمات المنحرفة في القط: التجربة الثانية. Int J Psychophysiol. 1995، 20: 41-47. [مجلات]
  149. Sajikumar S ، فراي JU. Anisomycin يمنع الصيانة المتأخرة للاكتئاب على المدى الطويل في شرائح الحصين الجرذان في المختبر. Neurosci Lett. 2003، 338: 147-150. [مجلات]
  150. Sajikumar S ، فراي JU. الترابطية المتأخرة ، وضع العلامات المشبكية ، ودور الدوبامين أثناء LTP و LTD. Neurobiol تعلم Mem. 2004، 82: 12-25. [مجلات]
  151. سارة SJ. مكان coeruleus والتحوير النورادريني من الإدراك. نات ريف نيوروسكي. 2009، 10: 211-223. [مجلات]
  152. Sara SJ، Vankov A، HerveÅL A. Locus coeruleus-sentoked responses in behaving pats: a idea to the role of noradrenaline in memory. الدماغ ريس الثور. 1994، 35: 457-465. [مجلات]
  153. Sarantis K، Antoniou K، Matsokis N، Angelatou F. يتميز التعرض لبيئة جديدة بالتفاعل بين مستقبلات D1 / NMDA التي تم تأكيدها بواسطة الفسفرة من وحدات فرعية مستقبل NMDA و AMPA وتفعيل إشارات ERK1 / 2 ، مما يؤدي إلى تغيرات جينية وراثية التعبير في الفئران قرن آمون. Neurochem Int. 2012، 60: 57-67. [مجلات]
  154. Scatton B، Simon H، Le Moal M، Bischoff S. Origin of dampaminergic innervation of the hippocampal formation. Neurosci Lett. 1980، 18: 125-131. [مجلات]
  155. Schott BH، Seidenbecher CI، Fenker DB، Lauer CJ، Bunzeck N، Bernstein HG، Tischmeyer W، Gundelfinger ED، Heinze HJ، Düzel E. يشارك الدماغ المتوسط ​​الدوبامين في تكوين الذاكرة العرضية البشرية: دليل من التصوير الجيني. ي Neurosci. 2006، 26: 1407-1417. [مجلات]
  156. Schultz W، Apicella P، Ljungberg T. ردود الفعل من الخلايا العصبية الدوبامين القرد لمكافأة ومثيرات مشروطة خلال خطوات متتالية لتعلم مهمة استجابة مؤجلة. ي Neurosci. 1993، 13: 900-913. [مجلات]
  157. Seamans JK، Floresco SB، Phillips AG. تشكيل مستقبل D1 للدوائر القشرية الفصمية قبل الحصرية مع دمج الذاكرة المكانية مع الوظائف التنفيذية في الجرذان. ي Neurosci. 1998، 18: 1613-1621. [مجلات]
  158. Simon H، Le Moal M، Stinus L، Calas A. Anatomical relationship between the mesencephalic tegmentum – a 10 region and the locus coeruleus as shown by anterograde and retrograde التتبع techniques. J Neural Transm. 1979، 44: 77-86. [مجلات]
  159. Smith CC، Greene RW. انتقال CNS الدوبامين بوساطة التعصيب النورادريني. ي Neurosci. 2012، 32: 6072-6080. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  160. Smith WB، Starck SR، Roberts RW، Schuman EM. يعزز التحفيز الدوباميني لتخليق البروتين المحلي تعبير سطح GluR1 وانتقال متشابك في الخلايا العصبية قرن آمون. الخلايا العصبية. 2005، 45: 765-779. [مجلات]
  161. Staubli U، Lynch G. الاكتئاب المستقر من الاستجابات المشبّعة المتقلبة في قرن آمون مع التحفيز 1-5 Hz. الدماغ الدقة. 1990، 513: 113-118. [مجلات]
  162. Stramiello M، Wagner JJ. يتطلب تعزيز D1 / D5 لمستقبلات LTP وجود PKA و kinases العائلة SrC و NMDAR المحتوية على NR2B. الفارماكولوجيا العصبية. 2008، 55: 871-877. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  163. غريب BA ، دولان RJ. ردود hippocampal الأمامي التكيفي للمحفزات الغريبة. قرن آمون. 2001، 11: 690-698. [مجلات]
  164. Straube T، Korz V، Frey JU. تعديل ثنائي الاتجاه للتكيف طويل الأجل باستكشاف الجدة في التلفيف المسنن الفئران. Neurosci Lett. 2003، 344: 5-8. [مجلات]
  165. سوزوكي وا. صنع ذكريات جديدة: دور الحصين في التعلم الترابطية الجديدة. Ann NY Acad Sci. 2007، 1097: 1-11. [مجلات]
  166. سوانسون إل دبليو. توقعات منطقة tegmental بطني والمناطق المتاخمة لها: متتبع الفلورسنت جنبا إلى جنب معا ودراسة المناعي في الفئران. الدماغ ريس الثور. 1982، 9: 321-353. [مجلات]
  167. سوانسون إل دبليو ، هارتمان بي كي. نظام الأدرينالية المركزي. دراسة المناعي من موقع الأجسام الخلوية ووصلاتها في الفئران باستخدام الدوبامين بيتا هيدروكسيلاز كعلامة. J Comp Neurol. 1975، 163: 467-505. [مجلات]
  168. Swanson-Park JL، Coussens CM، Mason-Parker SE، Raymond CR، Hargreaves EL، Dragunow M، Cohen AS، Abraham WC. انفصال مزدوج داخل قرن آمون من مستقبلات الدوبامين D1 / D5 ومستقبلات مستقبلات بيتا الأدرينالية لإبقاء التكاثر طويل الأجل. علم الأعصاب. 1999، 92: 485-497. [مجلات]
  169. Tiberi M، Jarvie KR، Silvia C، Falardeau P، Gingrich JA، Godinot N، Bertrand L، Yang-Feng TL، Fremeau RT، Jr، Caron MG. الاستنساخ ، والتوصيف الجزيئي ، والتخصيص الكروموسومي لجين يشفر نمط ثانٍ لمستقبل D1 dopamine الفرعي: نمط التعبير التفاضلي في دماغ الفئران مقارنة بمستقبل D1A. Proc Natl Acad Sci US A. 1991؛ 88: 7491 – 7495. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  170. Tran AH ، Uwano T ، Kimura T ، Hori E ، Katsuki M ، Nishijo H ، يقوم مستقبل Ono T. Dopamine D1 بتنظيم مرونة الحصين للتمدد إلى الجدة المكانية. ي Neurosci. 2008، 28: 13390-13400. [مجلات]
  171. Tulving E، Markowitsch HJ، Craik FE، Habib R، Houle S. Novelty and familiarity activations in PET studies of memory encoding and retrieval. Cereb Cortex. 1996، 6: 71-79. [مجلات]
  172. Undieh AS. علم الصيدلة للإشارات التي يسببها تفعيل مستقبلات الدوبامين D (1). Pharmacol ث. 2010، 128: 37-60. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  173. Ungless MA. الدوبامين: القضية البارزة. اتجاهات neurosci. 2004، 27: 702-706. [مجلات]
  174. Vallone D، Picetti R، Borrelli E. Structure and function of dopamine receptors. Neurosci Biobehav Rev. 2000 ؛ 24: 125 – 132. [مجلات]
  175. Vankov A، Hervé-Minvielle A، Sara SJ. ردا على الجدة والتعايش السريع في الخلايا العصبية locus coeruleus من الفئران استكشاف بحرية. Eur J Neurosci. 1995، 7: 1180-1187. [مجلات]
  176. Varela JA، Hirsch SJ، Chapman D، Leverich LS، Greene RW. تعديل D1 / D5 لتيارات مستقبلات NMDA المشبكية. ي Neurosci. 2009، 29: 3109-3119. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  177. Villers A، Godaux E، Ris L. Latephase of L-LTP in a isol CA1 dendrites لا يمكن نقلها عن طريق الالتقاط المشبكي. Neuroreport. 2010، 21: 210-215. [مجلات]
  178. Vinogradova OS. الحصين كمقارن: دور اثنين من أنظمة الإدخال والمخرجين من الحصين في اختيار وتسجيل المعلومات. قرن آمون. 2001، 11: 578-598. [مجلات]
  179. Wagner JJ، Alger BE. تأثيرات GABAergic والتنموية على Homosynaptic LTD و depotentiation في الحصين الجرذ. ي Neurosci. 1995، 15: 1577-1586. [مجلات]
  180. وانغ SH ، Redondo RL ، موريس RG. أهمية الوسم المتشابك والتقاطه لاستمرار التكيّف طويل المدى والذاكرة المكانية اليومية. Proc Natl Acad Sci US A. 2010؛ 107: 19537 – 19542. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  181. Weiss T، Veh RW، Heinemann U. Dopamine depresses choinoergic oscillatory network activity in rat hippocampus. Eur J Neurosci. 2003، 18: 2573-2580. [مجلات]
  182. Whitlock JR، Heynen AJ، Shuler MG، Bear MF. التعلم يدفع التكريس على المدى الطويل في قرن آمون. علم. 2006، 313: 1093-1097. [مجلات]
  183. Wittmann BC، Schott BH، Guderian S، Frey JU، Heinze HJ، Düzel E. Reward-related FMRI activation activing dobaminergic midbrain يرتبط بتعزيز الذاكرة طويلة المدى المعتمدة على الحصين. الخلايا العصبية. 2005، 45: 459-467. [مجلات]
  184. Xing B، Kong H، Meng X، Wei SG، Xu M، Li SB. الدوبامين D1 ولكن ليس مستقبلات D3 أمر بالغ الأهمية للتعلم المكاني والإشارات ذات الصلة في قرن آمون. علم الأعصاب. 2010، 169: 1511-1519. [مجلات]
  185. Yanagihashi R، Ishikawa T. دراسات على التقوية طويلة الأجل لعنصر الزيادة السكانية في إمكانات حقل الحصين من خلال التحفيز الكزازي لجرذان مسار perforant: تأثيرات ناهض الدوبامين ، SKF-38393. الدماغ الدقة. 1992، 579: 79-86. [مجلات]
  186. Yin HH، Ostlund SB، Balleine BW. التعلُّم المُوجَّه بالمُرَاوِز إلى ما وراء الدوبامين في النواة المتكئة: الوظائف التكاملية لشبكات العقد القشرية القشرية. Eur J Neurosci. 2008، 28: 1437-1448. [بك المادة الحرة] [مجلات]