تعليقات: أول دراسة تبين أن استخدام المخدرات يسبب انخفاضا في مستقبلات الدوبامين (D2). هام لأن المدمنين لديهم عدد قليل من هذه المستقبلات ، والتي قد تسهم في الإدمان. كما يُظهر أيضًا أن المستقبلات يمكنها الارتداد إلى الوراء ، ولكن المعدل قابل للتغير بدرجة كبيرة وغير مرتبط بمستقبلات D2 الأساسية.
مستويات تعاطي الكوكايين ومستقبلة: PET التصوير يؤكد رابط
يوليو 14 2006
باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) ، أنشأ الباحثون علاقة ثابتة بين سمة كيميائية معينة في الدماغ وميل الفرد إلى تعاطي الكوكايين وربما يصبح مدمنا ، مما يوحي بخيارات العلاج المحتملة.
يُظهر البحث ، على الحيوانات ، ارتباطًا مهمًا بين عدد المستقبلات في جزء من الدماغ للناقل العصبي الدوبامين - الذي تم قياسه قبل بدء تعاطي الكوكايين - والمعدل الذي سيتعامل به الحيوان لاحقًا مع الدواء. تم إجراء البحث على قرود الريسوس ، والتي تعتبر نموذجًا ممتازًا لمتعاطي المخدرات من البشر.
ووجد الباحثون أنه كلما انخفض الرقم الأولي لمستقبلات الدوبامين بشكل عام كلما ارتفع معدل تعاطي الكوكايين. وقد قاد البحث مايكل إيه نادر ، دكتوراه ، أستاذ علم وظائف الأعضاء والصيدلة في كلية الطب بجامعة ويك فورست.
كان من المعروف بالفعل أن متعاطي الكوكايين لديهم مستويات أقل لمستقبل معين من الدوبامين يعرف باسم D2 ، في كل من الإنسان والحيوان ، بالمقارنة مع غير المستخدمين. ولكن لم يكن من المعروف ما إذا كانت تلك سمة موجودة من قبل تهيئ الأفراد للإدمان على الكوكايين أو كنتيجة لاستخدام الكوكايين.
"تشير النتائج الحالية في القرود إلى أن كلا العاملين من المحتمل أن يكونا صحيحين ،"
كتب نادر وزملاؤه في دراسة نُشرت على الإنترنت هذا الأسبوع في مجلة Nature Neuroscience. "تشير النتائج الحالية أيضًا إلى أن الأشخاص الأكثر ضعفًا هم أكثر عرضة للاستمرار في استخدام الكوكايين بسبب التخفيضات التي يسببها الكوكايين في مستويات مستقبلات D2."
كانت هذه أول دراسة على الإطلاق لقياس مستويات D2 الأساسية للحيوانات التي لم تستخدم قط الكوكايين وقارنت تلك المستويات بالتغيرات في مستقبلات D2 بعد أن بدأت الحيوانات في استخدامها. هذا النوع من المقارنة غير ممكن مع الأشخاص البشر ، وفي أبحاث القرود السابقة ، تمت مقارنة كيمياء الدماغ للحيوانات المعرضة للكوكايين فقط مع "عناصر التحكم" التي لا تستخدم.
وأظهر البحث أيضا أن البدء في استخدامها الكوكايين تسبب في انخفاض مستويات D2 بشكل كبير وأن استمرار استخدام الدواء أبقى مستويات D2 أقل بكثير من خط الأساس.
وكتب الباحثون: "بشكل عام ، تقدم هذه النتائج دليلًا لا لبس فيه على دور مستقبلات [الدوبامين] D2 في تعاطي الكوكايين ، وتشير إلى أن العلاجات التي تهدف إلى زيادة مستويات مستقبلات D2 قد تكون واعدة لتخفيف إضافة الدواء".
اقترحت الدراسة أن زيادة مستقبلات D2 يمكن أن تتم "دوائيًا" أو عن طريق تحسين العوامل البيئية ، مثل تقليل الإجهاد. ولكن ، تشير الدراسة إلى أنه "في الوقت الحالي لا توجد علاجات فعالة سريريًا لإدمان الكوكايين ، ولا يزال فهم الوسطاء البيولوجيين والبيئيين للتعرض لتعاطي الكوكايين بعيد المنال."
ينتقل الدوبامين ، مثله مثل النواقل العصبية الأخرى ، بين الخلايا العصبية في الدماغ لنقل "رسائل" معينة. يتم إطلاقه بواسطة خلية عصبية واحدة ويتم امتصاصه بواسطة المستقبلات الموجودة في الخلية العصبية التالية ، وبعضها D2. يتم جمع الدوبامين غير المستخدم في "ناقلات" تعيده إلى الخلية المرسلة.
يعمل الكوكايين عن طريق دخوله إلى الناقل ، ومنع "امتصاص" الدوبامين وترك المزيد منه في الفراغ بين الخلايا. يُعتقد أن هذا الحمل الزائد من الدوبامين يعطي المستخدم نسبة عالية من الكوكايين.
لكن هذا الدوبامين الزائد يطغى أيضًا على مستقبلات D2 على الخلايا المستقبلة ، وتتفاعل هذه الخلايا في النهاية عن طريق تقليل عدد مستقبلات D2. يفترض باحثو الأدوية أن هذا التغيير هو الذي يسبب الرغبة في تناول الكوكايين: بمجرد انخفاض مستوى المستقبلات ، هناك حاجة إلى مزيد من الدوبامين حتى يشعر المستخدم بأنه "طبيعي".
مثل تعاطي الكوكايين ، يمكن للإجهاد أيضًا أن يزيد من مستويات الدوبامين ويسبب على ما يبدو انخفاضًا في مستقبلات D2. أظهر بحث سابق أجراه فريق نادر في ويك فورست وجود علاقة بين التوتر والميل إلى تعاطي الكوكايين.
لاحظت الدراسة الحالية أيضا اختلافات في الوقت الذي استغرقته مستقبلات D2 للعودة إلى المستويات الطبيعية بمجرد انتهاء استخدام الكوكايين. كان لدى القردة التي كانت تستخدم لمدة أسبوع واحد فقط انخفاض في نسبة 15 في مستقبلات D2 وتم استردادها تمامًا في غضون ثلاثة أسابيع.
لكن متوسط عدد القرود التي استخدمت لمدة عام واحد هو انخفاض نسبة 21 في مستقبلات D2. ثلاثة من تلك القرود استعادت في غضون ثلاثة أشهر ، ولكن اثنين من تلك القرود لا تزال لم تعد إلى مستويات D2 الأساسية بعد عام واحد من الامتناع عن ممارسة الجنس.
لم يكن عدم الانتعاش مرتبطًا بمستويات خط الأساس الأولي D2. تقترح الدراسة أن "عوامل أخرى ، ربما تتضمن أنظمة ناقل عصبي أخرى ، تتوسط في استعادة وظيفة مستقبلات D2."
الدراسة: التصوير PET لمستقبلات الدوبامين D2 أثناء الإدارة الذاتية للكوكايين المزمن في القرود.
Nader MA، Morgan D، Gage HD، Nader SH، Calhoun TL،
Buchheimer N، Ehrenkaufer R، Mach RH.
نات نيوروسكي. 2006 Aug؛ 9 (8): 1050-6. Epub 2006 Jul 9.
قسم علم وظائف الأعضاء وعلم الصيدلة ، كلية الطب بجامعة ويك فورست الطبية
Centre Boulevard، Winston-Salem، North Carolina 27157، USA. [البريد الإلكتروني محمي]
يرتبط انتقال الدوبامين العصبي بدرجة عالية من التعرض للإدمان على الكوكايين. تم استخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني في 12 macaques rysus لتحديد ما إذا كان توافر مستقبلات الدوبامين D2 مرتبطًا بمعدل تقوية الكوكايين ، ودراسة التغييرات في وظيفة الدوبامين في الدماغ أثناء الصيانة والامتناع عن تعاطي الكوكايين. ارتبط توافر مستقبلات خط الأساس D2 سلبياً بمعدلات الإدارة الذاتية للكوكايين. انخفض توفر مستقبلات D2 بنسبة 15-20٪ خلال أسبوع 1 لبدء الإدارة الذاتية وبقيت أقل بنسبة 20 تقريبًا أثناء 1 سنة من التعرض. ولوحظت انخفاضات طويلة الأجل في توافر مستقبل D2 ، مع استمرار الانخفاضات حتى عام 1 من الامتناع عن ممارسة الجنس في بعض القرود. توفر هذه البيانات دليلاً على الاستعدادات لإدارة الكوكايين ذاتيًا استنادًا إلى توافر مستقبلات D2 ، وإثبات أن نظام الدوبامين في الدماغ يستجيب بسرعة بعد تعرض الكوكايين. ولوحظت الفروق الفردية في معدل استرداد وظيفة مستقبل D2 أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس.
;