J Neurosci. 2012 Jun 27 ؛ 32 (26): 9023-9034.
Anzalone A، Lizardi-Ortiz JE، Ramos M، De Mei C، Hopf FW، Iaccarino C، Halbout B، Jacobsen J، Kinoshita C، Welter M، Caron MG، Bonci A، Sulzer D، Borrelli E.
مصدر
قسم علم الأحياء الدقيقة وعلم الوراثة الجزيئية ، INSERM U904 ، جامعة كاليفورنيا إرفاين ، إرفين ، كاليفورنيا 92697 ، قسم الطب النفسي ، جامعة كولومبيا ، نيويورك ، نيويورك 10032 ، عيادة إرنست غالو ومركز الأبحاث ، جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو ، إميريفيل ، California 94608، Department of Cell Biology، Duke University Medical، Durham، North Carolina 27710، Intramural Research Program، National Institute on Drug Abuse، Baltimore، Maryland 21224، and Departments of Neurology and Pharmacology، Columbia University، New York، New York 10032 .
ملخص
ترتبط اختلالات استتباب الدوبامين المؤدي إلى انخفاض أو ارتفاع مستويات الدوبامين (DA) سببيًا بمرض باركنسون والفصام والإدمان. المواقع الرئيسية لتخليق DA هي الخلايا العصبية المتوسطة الدماغ التي تنشأ في المادة السوداء ومنطقة السقوف البطنية ؛ ترسل هذه الهياكل إسقاطات رئيسية إلى المخطط الظهري (DSt) والنواة المتكئة (NAcc) ، على التوالي. تقوم DA بضبط توليفها وإطلاقها عن طريق تنشيط مستقبلات DA D2 (D2R). حتى الآن ، كان يُعتقد أن هذه الوظيفة الحرجة المعتمدة على D2R ترجع فقط إلى تنشيط D2Rs على الخلايا العصبية الدوبامينية (مستقبلات D2 الذاتية) ؛ بدلاً من ذلك ، باستخدام الفئران D2R الخاصة بالموقع ، اكتشفنا أن مستقبلات D2 غير المتجانسة الموجودة على الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة غير DAergic تشارك في التحكم في مستويات DA. تعد آلية D2 التي يتوسطها مستقبلات غير متجانسة أكثر كفاءة في DSt منها في NAcc ، مما يشير إلى أن إشارات D2R تنظم بشكل تفاضلي الوظائف الوسيطة الوسيطة مقابل وظائف nigrostriatal. تكشف هذه الدراسة عن تحكم لم يتم تقديره سابقًا في إشارات DA ، مما يلقي ضوءًا جديدًا على التنظيم الخاص بالمنطقة للتأثيرات التي تتم بوساطة DA
;