تعليقات: نورا فولكوف هو رئيس NIDA. يغطي هذا دور مستقبلات الدوبامين (D2) وإزالة التحسس في الإدمان.
قد Volkow كشف النقاب عن الإجابة على لغز ريدل
أخبار الطب النفسي يونيو 4 ، 2004
Volume 39 Number 11 Page 32
جيم روساك
يعتقد مدير NIDA أن اضطرابات الإدمان قد تكون "تحولًا في مقياس البروز" حيث لم يعد يتم التعرف على المنبهات الطبيعية على أنها بارزة ، ومع ذلك فإن آثار تعاطي المخدرات على نظام الدوبامين في الدماغ بارزة للغاية.
نورا فولكو ، دكتوراه في الطب ، درست استجابة الدماغ البشري للمواد المسببة للإدمان لما يقرب من 25 عامًا. الآن ، بعد كل تلك السنوات من المراقبة والبحوث السريرية ، تستخدم منصبها كمديرة للمعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA) للعثور على إجابة لسؤال أساسي: لماذا يصبح الدماغ البشري مدمنًا؟
في الواقع ، بعد ربع قرن من التفكير في هذا السؤال البسيط ، فإن فولكو - باستخدام أبحاثها الخاصة وبباحثين آخرين في مجال الإدمان - تعتقد الآن أن هذا المجال في طريقه إلى الإجابة.
تحت إشرافها ، يسعى الباحثون الممولون من NIDA للحصول على الإجابة. في الشهر الماضي ، شاركت فولكو أفكارها مع حشد كبير خلال محاضرة مميزة للأطباء النفسيين في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم النفس في مدينة نيويورك.
أظهرت مجموعة واسعة من الأبحاث أن جميع أدوية الإدمان تزيد من نشاط الدوبامين في الجهاز الحوفي للدماغ البشري. لكن فولكو شدد على أنه "في حين أن هذه الزيادة في الدوبامين ضرورية لخلق الإدمان ، فإنها لا تفسر الإدمان في الواقع. إذا أعطيت مخدرًا من تعاطي المخدرات لأي شخص ، فإن مستويات الدوبامين لديهم تزداد. ومع ذلك فإن الغالبية لا تصبح مدمنة ".
على مدى العقد الماضي ، أشارت دراسات التصوير الدماغي إلى أن الزيادة في الدوبامين المرتبط بمخدرات تعاطي أقل عند المدمنين أكثر من أولئك الذين لا يدمنون. ومع ذلك ، فإن هذه الزيادة الأصغر نسبيًا في مستويات الدوبامين لدى هؤلاء المعرضين للإدمان ، تؤدي إلى رغبة شديدة ذاتيًا في البحث عن تعاطي المخدرات مرة تلو الأخرى.
هل يلعب الدوبامين دورًا في هذا الانتقال؟ " سأل فولكو. "ما الذي يؤدي في الواقع إلى الإكراه على تعاطي المخدرات؟ ما الذي يغذي فقدان المدمن للسيطرة؟ "
التصوير يملأ في بعض الفراغات
سمح التقدم في تقنيات تصوير الدماغ للباحثين باستخدام علامات كيميائية حيوية مختلفة للنظر في مكونات نظام الدوبامين - ناقل الدوبامين ومستقبلات الدوبامين (تم تحديد أربعة أنواع فرعية مختلفة على الأقل من مستقبلات الدوبامين حتى الآن). بالإضافة إلى ذلك ، أصبح الباحثون الآن قادرين على مراقبة التغيرات في عملية التمثيل الغذائي للدماغ بمرور الوقت ، باستخدام العلامات البيوكيميائية للجلوكوز ، لمعرفة كيف تؤثر العقاقير المخدرة على عملية التمثيل الغذائي.
وأوضح فولكو أن هذه التطورات سمحت لنا بإلقاء نظرة على العقاقير المختلفة لسوء الاستخدام وما هي التأثيرات والتغيرات المحددة [في نظام الدوبامين] المرتبطة بكل منها. "ما نحتاج إلى معرفته هو التأثيرات والتغييرات المشتركة لجميع تعاطي المخدرات."
اتضح في وقت مبكر أن بعض العقاقير المخدرة يبدو أنها تؤثر على ناقلة الدوبامين ، لكن البعض الآخر لم يؤثر. وأوضح فولكو أن البحث ركز بعد ذلك على مستقبلات الدوبامين والتمثيل الغذائي لإيجاد تأثيرات مشتركة. أظهرت إحدى دراساتها في الثمانينيات انخفاضًا ثابتًا في تركيز مستقبلات الدوبامين ، لا سيما في المخطط البطني للمرضى المدمنين على الكوكايين ، مقارنة مع الأشخاص الضابطين. كان فولكو مفتونًا عندما اكتشف أن هذه الانخفاضات كانت طويلة الأمد ، إلى ما بعد حل الانسحاب الحاد من الكوكايين.
وتابع فولكو: "إن الانخفاض في مستقبلات الدوبامين من النوع 2 لا يقتصر على إدمان الكوكايين وحده". وجدت أبحاث أخرى نتائج مماثلة في المرضى المدمنين على الكحول والهيروين والميثامفيتامين.
"إذن ، ماذا يعني هذا الانخفاض الشائع في مستقبلات D2 في الإدمان؟" سأل فولكو.
إعادة ضبط مقياس البراعة
"أبدأ دائمًا بالإجابات الأبسط ، وإذا لم تنجح ، فسأسمح لعقلي بالتعقيد" ، كما أشار فولكو ، مما أثار سرور الجمهور.
وقالت إن نظام الدوبامين يستجيب للمنبهات البارزة - إلى شيء ممتع أو مهم أو يستحق الاهتمام به. يمكن أن تكون الأشياء الأخرى بارزة كذلك ، مثل محفزات جديدة أو غير متوقعة أو محفزات مكرهة عندما تكون مهددة في الطبيعة.
قال فولكو: "لذا فإن الدوبامين يقول حقًا ،" انظر ، انتبه لهذا - إنه مهم ". "الدوبامين يشير إلى البروز."
لكنها تابعت أن الدوبامين يبقى عمومًا داخل المشبك لفترة قصيرة فقط - أقل من 50 ميكروثانية - قبل أن يعاد تدويره بواسطة ناقل الدوبامين. لذلك في ظل الظروف العادية ، يجب أن تكون مستقبلات الدوبامين وفيرة وحساسة إذا كانوا سيهتمون بدفعة قصيرة من الدوبامين التي تهدف إلى نقل الرسالة ، "انتبه!"
مع انخفاض في مستقبلات D2 المرتبطة بالإدمان ، يكون لدى الفرد حساسية منخفضة للمحفزات البارزة التي تعمل كمعززات طبيعية للسلوكيات.
قال فولكو: "معظم العقاقير المخدرة تعوق ناقل الدوبامين في دوائر المكافأة في الدماغ ، مما يسمح للناقل العصبي بالبقاء في المشبك لأبدية مقارنة. ينتج عن هذا مكافأة كبيرة ودائمة ، على الرغم من أن الفرد قد قلل من عدد المستقبلات.
وأكد فولكو: "بمرور الوقت ، يتعلم المدمنون أن المنبهات الطبيعية لم تعد بارزة". "لكن المخدرات من سوء المعاملة."
فسألت: "كيف نعرف الدجاجة وأيها البيضة؟" هل يؤدي استمرار تعاطي المخدرات إلى انخفاض في مستقبلات D2 ، أم أن انخفاض عدد المستقبلات بالفطرة يؤدي إلى الإدمان؟
الأبحاث تتعامل الآن مع هذا السؤال ، أكدت فولكوف. ويبدو أن هذا الأخير قد يكون هو الحل. في الأفراد غير المحظوظين الذين لم يتعرضوا لعقاقير الإساءة ، هناك مجموعة متنوعة بشكل كبير من تركيزات مستقبلات D2. بعض موضوعات التحكم الطبيعية لها مستويات D2 منخفضة مثل بعض مدمني الكوكايين.
في إحدى الدراسات ، قال فولكو ، إن الباحثين أعطوا الميثيلفينيديت الوريدي للأفراد غير المدمنين وطلبوا منهم تقييم كيفية شعورهم بالعقار.
قال فولكو: "أولئك الذين لديهم مستويات عالية من مستقبلات D2 قالوا إنها كانت مروعة ، وأولئك الذين لديهم مستويات أقل من مستقبلات D2 كانوا أكثر عرضة للقول إنها تجعلهم يشعرون بالرضا".
وتابعت: "الآن ، هذا لا يعني بالضرورة أن الأفراد الذين لديهم مستويات منخفضة من مستقبلات D2 معرضون للإدمان. ولكن قد يعني ذلك أن الأفراد الذين لديهم مستويات عالية من مستقبلات D2 ينتهي بهم الأمر باستجابة شديدة للغاية للزيادة الكبيرة في الدوبامين التي تظهر في تعاطي المخدرات. التجربة مكروهة بطبيعتها ، ومن المحتمل أن تحميهم من الإدمان ".
من الناحية النظرية ، اقترحت ، إذا تمكن الباحثون في علاج الإدمان من إيجاد طريقة لإحداث زيادة في مستقبلات D2 في الدماغ ، "فقد تكون قادرًا على تحويل هؤلاء الأفراد الذين لديهم مستويات D2 منخفضة وخلق سلوك مكروه استجابةً لتعاطي المخدرات."
أظهرت النتائج الأخيرة التي توصل إليها أحد زملاء أبحاث ما بعد الدكتوراه في فولكو أنه من الممكن في الفئران إدخال فيروس غدي مع جين إنتاج مستقبلات D2 إلى الدماغ ، مما يتسبب في زيادة تركيز مستقبل D2. واستجابة لذلك ، تقلل الفئران بالمقابل من تناولها للكحول الذي يتحكم فيه بنفسها. قام باحثون آخرون مؤخرًا بتكرار النتائج باستخدام الكوكايين أيضًا.
وحذر فولكو قائلاً: "لكنك تحتاج إلى أكثر من مجرد مستوى منخفض من مستقبلات D2." أشارت الدراسات التصويرية لاستقلاب الجلوكوز إلى أن التمثيل الغذائي ينخفض بشكل كبير في القشرة الأمامية المدارية (OFC) والتلفيف الحزامي (CG) استجابةً للكوكايين والكحول والميثامفيتامين والماريجوانا لدى المدمنين ، مقارنة مع الأشخاص الضابطين. وأضافت أن هذا الانخفاض في التمثيل الغذائي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بانخفاض مستويات مستقبلات D2.
افترض فولكو أن الاختلال الوظيفي في OFC و CG "يتسبب في عدم قدرة الأفراد على الحكم على بروز الدواء - فهم يأخذون عقار الإساءة بشكل إلزامي ، ومع ذلك فإنه لا يمنحهم المتعة ، وفي معظم الحالات ، يكون له عواقب سلبية. " ومع ذلك ، لا يمكنهم التوقف عن استخدام الدواء.
تظهر أبحاث أخرى أن السيطرة المثبطة. المكافأة والحافز والقيادة وأشارت إلى أن دارات التعلم والذاكرة غير طبيعية في الأفراد الذين يعانون من اضطراب إدماني. ونتيجة لذلك ، يتطلب علاج الإدمان نهجاً منظماً متكاملاً.
وخلص فولكو إلى القول "لا أحد يختار أن يصبح مدمنًا". "إنهم ببساطة غير قادرين معرفيًا على اختيار عدم الإدمان."
;
