Neuropsychopharmacology. 2015 مارس 4. doi: 10.1038 / npp.2015.60.
دي جونغ JW1, Roelofs TJ1, مول FM1, هيلين AE1, Meijboom KE1, Luijendijk MC1, فان دير إردن ها1, غارنر KM1, فاندرشورين LJ2, عدن RA1.
ملخص
تم تغيير إشارات الدوبامين mesolimbic المتغيرة على نطاق واسع في سلوك الإدمان. بالنسبة للجزء الأكبر ، فقد ركز هذا العمل على الدوبامين داخل المخطط ، ولكن هناك أدلة ناشئة عن دور مثبطات مستقبلات الدوبامين D2 (D2R) المثبطة للحساسية الذاتية في منطقة السقاط البطني (VTA) في الإدمان. وبالتالي ، فقد تورط التعبير D2R الدماغ المتوسط في إدمان في البشر. علاوة على ذلك ، تبين أن خروج الجين الذي يشفر مستقبل D2R (Drd2) في الخلايا العصبية الدوبامين يعزز الاستجابة الحركية للكوكايين في الفئران.
لذلك ، اختبرنا هنا الفرضية القائلة بأن انخفاض تعبير D2R في VTA للفئران البالغة ، باستخدام ضربة قاضية shRNA ، يعزز السلوك الشبيه بالإدمان في الفئران التي تستجيب للكوكايين أو الطعام المستساغ. أظهرت الفئران مع انخفاض التعبير VTA D2R بشكل ملحوظ الدافع لكل من السكروز والكوكايين في إطار جدول نسبة تدريجية من التعزيز ، ولكن لم تتأثر اكتساب أو الحفاظ على الإدارة الذاتية للكوكايين.
كما عرضوا النشاط الحركي المحرض بفعل الكوكايين ، لكن لم يحدث أي تغيير في الحركة القاعدية. كانت هذه الزيادة القوية في الحافز الحافز محددة سلوكيا ، حيث أننا لم نلاحظ أي فروق في الاستجابة للنسبة الثابتة أو الاستجابة للانقراض أو إعادة التوطين أو قمع مشروط للكوكايين والسكروز.
نخلص إلى أن ضربة قاضية VTA D2R يؤدي إلى زيادة الحافز ، ولكن لا يعزز مباشرة جوانب أخرى من السلوك الشبيه بالإدمان.
;