Tertia D Purves-Tyson ، David J Handelsman ، Kay L Double ، Samantha J Owens ، Sonia Bustamante و Cynthia Shannon Weickert
BMC علم الأعصاب 2012 ، 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
نشرت: أغسطس 6 2012
ملخص
خلفيّة
تشير زيادة خطر الإصابة بالفصام عند الذكور المراهقين إلى وجود صلة بين تطور المرض النفسي المرتبط بالدوبامين وتغييرات الدماغ التي يحركها التستوستيرون. ومع ذلك ، تم العثور على تناقضات حول ما إذا كان هرمون التستوستيرون يزيد أو يقلل النقل العصبي الدوبامين ومعظم الدراسات تتناول هذه المسألة في الحيوانات البالغة. تكون الإجراءات المعتمدة على هرمون التستوستيرون في الخلايا العصبية مباشرة عبر تنشيط مستقبلات الاندروجين (AR) أو غير مباشرة عن طريق التحويل إلى 17beta-estradiol وتفعيل مستقبلات هرمون الاستروجين (ER). كيف تستجيب الخلايا العصبية الدوبامين في الدماغ المتوسط للستيرويدات الجنسية على وجود مستقبلات (ستيرات) الستيرويد الجنس ومستوى إنزيمات تحويل الستيرويد (أروماتيز و 5alpha-reductase). درسنا ما إذا كان استئصال الغدد التناسلية واستبدال الستيرويد الجنسي يمكن أن يؤثر على مستويات الدوبامين عن طريق تغيير بروتين التيروزين وهيدروكسيلاز (TH) و / أو الرنا المرسال و / أو مستويات إنزيم مرنا الإنزيم الدروبيني [الكاتيكول- O- ميثيل ترانسفيز] (COMT) وأوكسيجيناز مونو أمين في المراهقين الذكور الفئران الجوهر. افترضنا أن هرمون تستوستيرون المراهقين من شأنه أن ينظم إشارات الستيرويد الجنسي من خلال تنظيم الرنا المرسال ER و AR ومن خلال تعديل مستويات الرنا المورنازي Aromatase و 5alpha-reductase.
النتائج
نجد ERalpha و AR في الخلايا العصبية الدوبامين الدماغية المتوسطة في الفئران الذكور المراهقين ، مما يشير إلى أن الخلايا العصبية الدوبامين تستعد للرد على المنشطات الجنسية المنتشرة. لقد أبلغنا أن الأندروجينات تزيد من بروتين TH وتزيد من مرنا COMT و MAOA و MAOB في المادة الجرثومية للمراهقين الذكور. نذكر أن جميع المنشطات الجنسية الثلاثة تزيد من مرنا AR. تم العثور على العمل التفاضلي على مسارات ER ، مع تنظيم ERalpha mRNA و ERbeta mRNA up-up by testosterone. تمت زيادة 5alpha reductase-1 mRNA عن طريق تنشيط AR ، وانخفض أروماتيز مرنا عن طريق استئصال الغدد التناسلية.
استنتاجات
نستنتج أن زيادة هرمون تستوستيرون في مرحلة المراهقة يمكن أن تحول التوازن بين إشارة الستيرويد الجنس لصالح الاستجابات منشط الذكورة من خلال تشجيع تحويل T إلى DHT وزيادة AR مرنا. علاوة على ذلك ، قد يزيد هرمون التستوستيرون من تخليق الدوبامين المحلي والتمثيل الغذائي ، وبالتالي تغيير تنظيم الدوبامين داخل المادة السوداء. نظهر أن عمل هرمون تستوستيرون من خلال كل من AR و ERs يعدل تخليق مستقبلات الستيرويد الجنسي عن طريق تغيير مستويات AR و ER mRNA في المادة السوداء للمراهقين العاديين. زيادة الستيرويدات الجنسية في المخ في مرحلة المراهقة قد تغير مسارات الدوبامين الجينية ، مما يزيد من الضعف لتطوير علم النفس المرضي.
;