الآليات المركزية للضعف الجنسي لدى الرجال: ما قد يرغب الطبيب في معرفته
المجلة الدولية لبحوث العجز الجنسي (2003) 15 ، Suppl 2 ، S3 – S6. دوى: 10.1038 / sj.ijir.3900989
CG Stief1
مدرسة 1Medical هانوفر ، قسم جراحة المسالك البولية ، هانوفر ، ألمانيا
ملخص
لم يتم شرح التفاعل بين الآليات المركزية والمحيطية لوظيفة الانتصاب بشكل كامل على الرغم من أن العلم الأساسي يتحرك إلى الأمام في هذا المجال. من المهم من وجهة نظر سريرية أن نفهم هذه الآليات حتى نبدأ في تحقيق المزيد من التقدم العلاجي في علاج ضعف الانتصاب (ED). من المفهوم الآن على نطاق واسع أن العزلة المركزية تلعب دوراً حاسماً في تحريض استجابات الانتصاب وهذا أدى إلى تطوير البادئ المركزي ، apomorphine SL (Ixense ™) [apo SL]. يعمل Apo SL في النواة البارافينية في الوطاء كمنشط لمستقبلات الدوبامين. يعمل كمنشط للصدى على هذا المستوى لزيادة استجابات مسار الانتصاب بعد التحفيز الجنسي المناسب. هذا الأسلوب المركزي الفريد لعمل SL apo قد أثبت فعاليته في حوالي 70٪ من مرضى الضعف الجنسي على الرغم من أن المثابرة قد تكون مطلوبة لإنتاج تأثير قوي لأقصى عدد من المرضى.
المُقدّمة
على الرغم من أن الآليات الكامنة وراء وظيفة الانتصاب ليست مفهومة تماما ، فقد تم إحراز تقدم فيما يتعلق بالتفاعل بين الآليات المركزية والمحيطية. إن فهم هذه الآليات من خلال العلوم الأساسية أمر بالغ الأهمية إذا كان البحث عن أدوية فعالة لعلاج اضطرابات الوظيفة الجنسية مثل ضعف الانتصاب (ED) ناجحًا. إن تطوير فئة من العقاقير تعرف بالبادئين الرئيسيين في الانتصاب مثل apo SL قد قدم إضافة مفيدة إلى عتاد أخصائي المسالك البولية ، ومع ذلك فإن المزيد من العمل قد يساعد في تحديد نقاط التدخل الأخرى المحتملة في مسار وظيفة الانتصاب.
السيطرة المركزية على وظيفة الانتصاب
تلعب الآليات المركزية ، فوق الشوكي والعمود الفقري ، دورًا مهمًا في وظيفة الانتصاب (الشكل 1). يبدأ الانتصاب "الطبيعي" في الدماغ نتيجة للمنبهات الجنسية التي تتطلب المعالجة والتكامل من أجل بدء استجابة انتصاب مناسبة. المحفزات البصرية والشمية واللمسية والخيالية من الفص القذالي ودماغ الأنف والمهاد والجهاز الحوفي ، على التوالي ، يتم دمجها ومعالجتها في استجابات الانتصاب في نواتين صغيرتين تحت المهاد ، النواة المجاورة للبطين (PVN) ومنطقة ما قبل الجراحة الإنسي (MPOA).
الرقم 1.
دور MPOA هو التعرف على المنبهات الحسية من مراكز الدماغ العليا ودمجها مع الحوافز الجنسية والبرامج الحركية copulatory.1 وتشارك MPOA أيضا في سلوك الأمهات ، 2 thermoregulation3 و thirst.4 يلعب PVN دورا رئيسيا في الاستجابة الانتصاب ، والتحفيز الدوائي أو الكهربائي لهذه النواة الصغيرة هو ما ينتج عنه إفرازات سمينية في الجرذان غير المتناهية الصغر 5 والانتصاب والقذف في الفئران المخدرة. 6 الدوبامينات العصبية الدوبامينية التي تنتمي إلى نظام الدوبامين الخافض للدم هي المكونات الرئيسية للـ PVN. هذه الخلايا العصبية الدوبامينية تؤثر على الخلايا العصبية التي تحتوي على الأوكسيتوسين. 7
معالجة العمود الفقري لاستجابة الانتصاب
تتدفق الخلايا العصبية من PVN في منتصف الدماغ ، وعند هذا المستوى يمكن للنواة paragigantocellularis أن تقاطع الإشارات المتولدة من مناطق الدماغ الأعلى إذا أصبح من غير المناسب الحصول على استجابة الانتصاب. 8,9 يتم توسط هذا من خلال آلية سيروتينية على الرغم من أن الأنواع الفرعية للمستقبلة تنطوي على مرة واحدة من خلال منتصف الدماغ ، تمر إشارات الانتصاب على طول الحبل الشوكي إلى المحيط. بالإضافة إلى نقل الإشارات العصبية ، فإن الحبل الشوكي لديه إشارات معالجة تكاملية دورية من المناطق المركزية العليا والوسطى. هناك موقعان رئيسيان للدمج في وظيفة الانتصاب في الحبل الشوكي ، ومركز الانتصاب العجزية السنجابية من S8 إلى S2 ومركز مركز الصدر من T4 إلى L11. إشارات الانتصاب تترك المركز في هذين المركزين ، ثم يتم نقل المعلومات من خلال الخلايا العصبية اللاإرادية إلى المحيط.
الناقلات العصبية الطرفية
هناك عدد من الناقلات العصبية الطرفية المتورطة في السيطرة على الانتصاب. يتسبب تراكم أكسيد النيتريك المحيط بالأمراض المتعايشة (colocalised with acetylcholine) في التعافي من الانتصاب والانتصاب ، و 10 ، في حين يؤدي نضر النورادرين الوراثي إلى انتفاخ. 11 تشمل الناقلات العصبية الأخرى المشاركة في التحكم في وظيفة الانتصاب أكسيد النيتريك والببتيد البيني فعال الأوعية (VIP). الحدث الهام الهام في تحريض الانتصاب هو استرخاء الخلايا العضلية الملساء في جدار الجسم الكهفي. يبدأ هذا الإجراء استجابة لأكسيد النيتريك مما تسبب في ظهور المرسال الثاني بين الخلايا مثل cAMP و cGMP ، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى تدفق الكالسيوم من الخلايا والاسترخاء. 12
دور الدوبامين المركزي في وظيفة الانتصاب
هناك عدد من الناقلات العصبية المركزية التي تشارك أيضا في بدء الانتصاب. واحد من هذه الناقلات العصبية هو الدوبامين. الدوبامين هو جهاز الإرسال الرئيسي داخل PVN ، 5 والذي ، كما نوقش أعلاه ، يلعب دورا هاما في السيطرة المركزية على الانتصاب. تنقسم مستقبلات الدوبامين إلى عائلتين رئيسيتين: مستقبلات D1 و D2 شبيهة بدورها بدورها من D1 إلى D5. Apo SL له تقارب أعلى لمستقبلات D2 الشبيهة 13 التي يعتقد أنها الموقع الرئيسي لتحريض الانتصاب في PVN.14 Apo SL لذلك يفترض لزيادة الاستجابات من خلال العمل كمكيف في PVN ، وزيادة الاستجابة إلى المنبهات الجنسية مما أدى إلى تحسين الانتصاب المستحث في المحيط. 15
الفعالية الإكلينيكية لـ apo SL
يبقى السؤال التالي ، كيف يمكن ترجمة آلية العمل المركزية الفريدة هذه والعلوم الأساسية المذكورة أعلاه إلى الممارسة السريرية؟ وقد تراكمت الأدلة على الدور المفترض ل SL SL في تحريض الانتصاب خلال عدد من التجارب السريرية. شارك أكثر من الرجال في جميع أنحاء العالم 5000 في هذه التجارب ، وتلقي أكثر من 120 000 doses.16 وقد مثل هؤلاء المرضى مجموعة واسعة من المرضى الضعف الجنسي. تم تضمين الرجال الذين يعانون من اضطرابات ما يصاحب ذلك مثل تضخم البروستاتا الحميد ، ومرض الشريان التاجي ومرض السكري. 16 بالإضافة إلى ذلك ، تم تسجيل الرجال الذين يعانون من شدة متفاوتة من الضعف الجنسي ، خفيفة ، معتدلة وحادة ، كما تم تقييمها باستخدام المؤشر الدولي لوظيفة الانتصاب (IIEF) في برنامج التجارب السريرية. كانت نقطة النهاية الأولية في هذه التجارب السريرية هي النسبة المئوية للمحاولات التي أدت إلى الانتصاب بما يكفي بما يكفي من الجماع. كانت نقاط النهاية الثانوية هي المحاولات المئوية لممارسة الجماع ورضا الشركاء ، وكلاهما ذو صلة سريرية للغاية. استخدمت إجراءات التقييم يوميات المرضى ومقاييس التقييم مثل IIEF.17
أثبتت Apo SL فعاليتها في الضعف الجنسي ، خاصة عند المرضى الذين يعانون من ضعف معتدل إلى معتدل ED.16 سيحصل حوالي ثلثي المرضى (الشكل 2) على استجابة إيجابية في الانتصاب ضمن أول 20 دقيقة من تناول الدواء على الرغم من أن بعض المرضى سوف تتطلب فترة أطول (الشكل 3) .16 تتحسن فعالية apo SL مع تكرار الجرعات ؛ لذلك ، هناك أربع جرعات على الأقل مطلوبة لتحقيق الجماع. بعد أربع محاولات ، يمكن توقع استجابة قوية ، مع زيادة مرتين في النسبة المئوية من الانتصاب الثابت بما فيه الكفاية للجماع مقارنة بالغفل ، مع ما لا يقل عن 70 ٪ من المرضى الذين يستجيبون (الشكل 4) .18
نبذة عامة
المركزية disinhibition تلعب دورا رئيسيا في الحث على الانتصاب. هناك عدد من البنى المركزية المتورطة من المراكز القشرية العالية إلى النوى تحت المهاد ، وخاصة PVN. تحفيز مستقبلات تشبه D2 في PVN له تأثير وقائي. هذا هو التحفيز عبر D2 agonist apo SL الذي يؤدي إلى فعاليته السريرية للرجال الذين يعانون من الضعف الجنسي.
تم إثبات الفعالية السريرية لـ apo SL بشكل واضح خلال التجارب السريرية المزدوجة التعمية في أكثر من الرجال 5000 بدرجات متفاوتة من الضعف الجنسي من خفيفة إلى شديدة. وقد أظهرت هذه الدراسات زيادة ذات شقين في النسبة المئوية من الانتصاب شركة كافية للجماع مقارنة مع الدواء الوهمي وأن SL SL فعال بشكل خاص في الرجال الذين يعانون من الضعف الجنسي إلى خفيفة إلى معتدلة. يمكن أن يؤدي ظهور الإجراء السريع لـ SL apo ، الذي يحدث خلال 20 دقيقة لمعظم المرضى ، إلى مساعدة الرجال المصابين بالضعف الجنسي على تحسين العفوية في علاقاتهم الجنسية. تزداد فعالية SL apo مع الجرعات المتتابعة للمرضى الذين يحافظون على العلاج بعد أربع جرعات. يوفر نظام العلاج هذا للمرضى فرصة تحقيق الأداء الجنسي المرضي.
مراجع حسابات
1. ماكينا كي. السيطرة المركزية على الانتصاب القضيب. Int J Impot Res 1998؛ 10 (ملحق 1): S25 – S34. | المادة | PubMed |
2. نعمان م. أساس عصبي لسلوك الأم في الفئران. علم الغدد الصماء العصبي 1988 ؛ 13: 47-62. | PubMed |
3. Kanosue K ، Zhang YH ، Yanase-Fujiwara M ، Hosono T. Hypothalamic network for thermogulatory يرتجف. Am J Physiol 1994؛ 267: R275 - R282. | PubMed |
4. بورك CW ، أوليت SH ، ريتشارد D. Osmoreceptors ، osmoreception ، والتنظيم. Front Neuroendocrinol 1994؛ 15: 231-274. | المادة | PubMed | ISI | ChemPort |
5. إيتون RC وآخرون. مستقبلات D2 في النواة البطينية تنظم الاستجابات التناسلية والتزاوج في الفئران الذكور. Pharmacol Biochem Behav 1991؛ 39: 177-181. | المادة | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Chen KK ، Chan SH ، Chang LS ، Chan JY. مشاركة نواة paraventricular من المهاد في التنظيم المركزي لإنتصاب القضيب في الفئران. J Urol 1997؛ 158: 238-244. | المادة | PubMed | ISI | ChemPort |
7. Buijs RM ، Geffard M ، Pool CW ، Hoorneman EM. تعصيب الدوبامين للنواة فوق الحوضية وشبه البطينية. دراسة ضوئية ومجهرية للإلكترون. Brain Res 1984؛ 323: 65-72. | PubMed |
8. مارسون لام ، ماكينا كي. تحديد موقع جذع المخ الذي يتحكم في ردود الفعل الجنسية في العمود الفقري عند ذكور الفئران. Brain Res 1990؛ 515: 303-308. | المادة | PubMed | ISI | ChemPort |
9. مارسون لام ، ماكينا كي. دور لهيدروكستريبتامين 5 في تثبيط تنازلي لردود الفعل الجنسية في العمود الفقري. Exp Brain Res 1992؛ 88: 313-320. | المادة | PubMed | ISI | ChemPort |
10. جوليانو FA ، Rampin O ، Benoit G ، Jardin A. التحكم العصبي في الانتصاب القضيب. Urol Clin North Am 1995؛ 22: 747-766. | PubMed | ISI | ChemPort |
11. أندرسون KE ، Hedlund P ، ألم P. مسارات متعاطفة وتعصيب الأدرينالية من القضيب. Int J Impot Res 2000؛ 12: S5 - S12. | المادة | PubMed | ISI |
12. فاغنر G ، Mulhall J. علم وظائف الأعضاء والتشخيص من ضعف الانتصاب لدى الذكور. BJU Int 2001؛ 88 (ملحق 3): 3-10. | المادة | PubMed |
13. Argiolas A ، Hedlund H. والصيدلة والحرائك الدوائية السريرية من apomorphine SL. BJU Int 2001؛ 88 (ملحق 3): 18-21. | المادة | PubMed |
14. Chen KK ، Chan JY ، Chang LS. النقل العصبي الدوباميني في نواة المهاد البطيني في التنظيم المركزي لإنتصاب القضيب في الفئران. J Urol 1999؛ 162: 237-242. | المادة | PubMed | ChemPort |
15. Rampin O. طريقة العمل لعلاج جديد عن طريق الفم لضعف الانتصاب: apomorphine SL. BJU Int 2001؛ 88 (ملحق 3): 22-24. | المادة | PubMed |
16. ميرون VG ، Stief CG. فعالية apomorphine SL في ضعف الانتصاب. BJU Int 2001؛ 88 (ملحق 3) ؛ 25-29. | المادة | PubMed |
17. التوين جي ، كيلر فو. العلاج عن طريق الفم من ضعف الانتصاب مع أبومورفين SL. Urol Int 2001؛ 67: 257-263. | المادة | PubMed |
18. هيتون JP ، عميد J ، Sleep DJ. الإدارة المتسلسلة تعزز من تأثير عقار الأبومورفين SL في الرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب. Int J Impot Res 2002؛ 14: 61-64. | المادة |
19. Gerstenberg T، Hedlund H In: Graugaard C، Hertoft P، Møhl B (eds.). Hjerne & Seksualitet: Aspekter af Teori & klinik. مونكسجارد ، 1997
;