ملخص
يصف تأثير كوليدج استرجاع السلوك الجنسي في حيوان "مشبع بالجنس" ردا على رواية متقبل رواية. نظرًا لدور نظام الدوبامين المسامي (DA) في البدء بالسلوك المحفّز وصيانته ، فقد استخدم التحليل الصغري لرصد انتقال النواة المتكئة (NAC) DA أثناء الجماع ، والشبع الجنسي ، واستعادة السلوك الجنسي. بالاتفاق مع التقارير السابقة ، ارتبط تقديم أنثى إستيرية وراء شاشة وجمع مع زيادات كبيرة في تدفق NAC DA. تزامن عودة تركيزات NAC DA إلى قيم خط الأساس مع فترة الشبع الجنسي ، على الرغم من أن تركيزات المستقلب DA ، وحمض ثنائي هيدروكسي ثنائي فينيلتيك وحامض homovanillic ، ظلت مرتفعة. أدى عرض رواية مستقبلة أنثى وراء شاشة إلى زيادة طفيفة في NAC DA ، والتي تم تعزيزها بشكل كبير خلال التجدد المتجدد مع الأنثى الجديدة. تشير المعطيات الحالية إلى أن خواص التحفيز للأنثى المتقبلة الجديدة قد تعمل على زيادة إرسال NAC DA في الفئران الذكور المشبعة جنسياً ، وهذا ، بدوره ، قد يكون مرتبطًا باستعادة السلوك الجنسي.
- والسلوك الجنسي
- النواة المتكئة
- microdialysis
- الدوبامين (DA)
- حمض ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك (DOPAC)
- حمض الهومانيليك (HVA)
- فأر
- الشبع الجنسي
- تأثير كوليدج
- الدافع التحفيزي
- جماع
- مكافأة
- مشهي
- consummatory
- mesolimbic
- إنهاك
- بدعة
يمكن أن يكون الفئران الذكور التي تم تقليدها إلى الشبع محرضًا على التزاوج مرة أخرى إذا تم استبدال الأنثى المبدئية بأنثى مستقبلة جديدة. أصبح هذا يعرف باسم تأثير كوليدج وقد لوحظ في عدد من أنواع الثدييات (ويلسون وآخرون ، 1963). إن العوامل العامة مثل التعب أو الاكتئاب الحركي لا تكفي لشرح الحالة الظاهرية للإشعاع الجنسي ، لأن المحفزات من أنثى جديدة لا تزال قادرة على تحفيز الجماع. يمكن أيضا أن يكون الشبع الجنسي "عكس" دوائيا ، إلى حد كبير ، عن طريق إدارة مجموعة متنوعة من الأدوية التي يمكن أن تعمل على أنظمة عصبية مختلفة. وتشمل هذه الأدوية يوهمبين ، 8-OH-DPAT (Rodriguez-Manzo and Fernandez-Guasti، 1994, 1995a) ، نالاكسون (Pfaus و Gorzalka ، 1987; Rodriguez-Manzo and Fernandez-Guasti، 1995a,b) ، و apomorphine (ماس وآخرون ، 1995c). على الرغم من أن الإجراء المحيطي لهذه الأدوية لا يمكن استبعاده (على سبيل المثال ، التأثيرات الأدرينالية على وظيفة الانتصاب) ، فقد تم اقتراح التأثيرات على الآليات المركزية الكامنة وراء الشبع الجنسي على أساس تجارب آفة النورادرينالية المركزية الانتقائية (Rodriguez-Manzo and Fernandez-Guasti، 1995a) والتجارب microdialysis التي رصدت عملية الأيض الدوبامينية في منطقة ما قبل التقبل الإنسي (ماس وآخرون ، 1995a,b).
وبالنظر إلى أن الآليات المركزية قد تتوسط في تجديد السلوك الجنسي الذي يميز تأثير كوليدج ، فإن المرشح المحتمل هو نظام دوبامين ميزوليمبي (DA) ، الذي يتقدم من المنطقة القطبية البطنية إلى NAC. يبدو أن Mesolimbic DA يعمل كمحرك رئيسي في العمليات التكاملية المعقدة التي تنطوي على تقييم المحفزات البيئية ، مثل الإشارات من الأنثى المتقبلة جنسياً ، وتنظيم السلوكيات الموجهة نحو الهدف ، بما في ذلك الجماع (Fibiger and Phillips، 1986; بلاكبيرن وآخرون ، 1992; Phillips et al.، 1992; LeMoal ، 1995; Salamone ، 1996).
على الرغم من أن الخلايا العصبية الدماغية DA تستجيب للمكافآت الأولية وتنبؤات المكافأة ، فإن المنبهات البيئية الجديدة أو غير المتوقعة يمكن أن تحفز التفعيل العصبي بشكل أكثر قوة على جلسات التدريب المتكررة (Fabre et al.، 1983; شولتز ، 1992; Mirenowicz و Schultz ، 1994). هناك قدر كبير من الأدلة التي تدعم دورا تسييرا هاما ل DA mesolimbic في بدء والحفاظ على السلوك الجنسي الفئران (Pfaus و Everitt ، 1995) ، وهناك عدد من دراسات التحليل الصغري يفيد في حدوث زيادات في تدفق NAC DA خلال المراحل الشاذة والمطلوبة من السلوك الجنسي الذكري (Pfaus وآخرون ، 1990; بليم وآخرون ، 1990; Damsma وآخرون ، 1992; Wenkstern وآخرون ، 1993; Fumero et al.، 1994; ماس وآخرون ، 1995b). هناك ، ومع ذلك ، هناك عدد قليل نسبيا من البيانات حول الارتباطات الكيميائية العصبية من الشبع الجنسي واستعادة السلوك الجنسي. التطبيق الخاص ب في الجسم الحي microdialysis لمراقبة dl العصبية الوسطى mesolimbic خلال تأثير Coolidge يوفر فرصة فريدة لدراسة دور NAC DA في الجماع ، والشبع الجنسي ، والاستعاضة عن الجماع.
أجريت تجربة التحليل الدقيق لتحديد ما يلي: (1) ما إذا كان ظهور الشبع الجنسي مصحوبًا بترك تراكيز DA خارج الخلية في NAC إلى قيم ما قبل الولادة أو أقل ، و (2) ما إذا كان إعادة سلوك الاستنساخ في " يرتبط الفئران الذكور مع أنثى متقبلة جديدة مع زيادة في تدفق NAC DA.
المواد والطرق
المواضيع. ذكور الفئران سبراغ داولي ، التي تم الحصول عليها من مركز رعاية الحيوان (في جامعة كولومبيا البريطانية) ، وفئران الإناث لونغ إيفانز ، التي تم الحصول عليها من تشارلز ريفر كندا (سانت كونستانت ، كيبيك ، كندا) ، كانت مقيدة في أقفاص شبكية سلكية (18) × 25 × 65 سم ؛ خمسة لكل قفص) في غرف مستعمرة منفصلة. تم الحفاظ على غرف المستعمرة عند درجة حرارة ∼20 ° C على دورة الضوء / الظلام الخلفية 12 hr. كان لدى الفئران وصول غير محدود إلى الطعام (Purina Rat Chow) والماء.
جراحة واختبار سلوكي قبل microdialysis الدماغ.تم استئصال الفئران الإناث بشكل ثنائي تحت تخدير غاز الهالوثين (Fluothane، Ayerst Laboratories) على الأقل قبل أسابيع من الاختبار 4. تم تحفيز القبول الجنسي في الإناث التحفيز عن طريق الحقن تحت الجلد من استراديول بنزوات (10 μg) و progesterone (500 μg) ، 48 و 4 hr ، على التوالي ، قبل كل جلسة اختبار. تم فحص ذكور الجرذان لسلوك جنسي في مناسبتين ، 4 d apart ، في غرف Plexiglas (35 × 35 × 40 cm) مع أرضيات سلكية. فقط الفئران الذكور التي وصلت إلى معيار الأداء ، والتي شملت التداخل داخل 5 دقيقة من عرض الأنثى والقذف داخل 15 دقيقة من التداخل الأول ، خلال اختبارين الفرز تم زرعها مع القنية دليل التحقيق microdialysis.
فئران ذكوريةn = 5) تم تخدير مع هيدروكلوريد الكيتامين (100 ملغ / كغ ، الملكية الفكرية) وزيلازين (10 ملغ / كغ ، IP) قبل الجراحة التجسيمي. تم زرع قنية دليل تحليل ميكرو ديالي (مقياس 19) بشكل ثنائي على NAC (إحداثيات من bregma: الأمامية ، + 1.7 مم ؛ وسطي ، ± 1.1 مم ؛ بطني ، −1.0 مم ؛ جمجمة مسطحة) وتم تأمينها إلى الجمجمة مع أكريليك الأسنان و مسامير الجواهري. تم استخدام غرسات قنية دليل ثنائي لتعظيم فرصة لتجربة ناجحة microdialysis. لحسن الحظ ، في التجربة الحالية ، كانت هناك حاجة إلى قنية واحدة لكل فأر. كانت تؤوي الجرذان الذكور بشكل فردي في أقفاص بلاستيكية كبيرة مع فراشي الذرة لفترات أخرى من التجربة. بعد أسبوع واحد من الجراحة ، تم اختبار الفئران للسلوك الجنسي. خلال هذا الجزء من التدريب ، تم تجهيز غرفة الاختبار بشاشة زجاجية منزلقة تقسم الغرفة إلى حجرات كبيرة وصغيرة. تم إدخال الجرذان الذكور في المقصورة الكبيرة و 15 في وقت لاحق ، تم وضع أنثى وراء الشاشة. بعد فترة 15 التحضيرية الدنيا ، تمت إزالة الشاشة ، وتم السماح للجرذان بالتماسك لمدة دقيقة 30. أجريت ثلاث دورات تدريبية ، واحدة كل 4 د. وصلت جميع الفئران إلى معيار الأداء خلال كل جلسة.
تجربة تأثير Coolidge. تم زرع الجرذان من جانب واحد مع تحقيقات microdialysis 12 - 18 hr قبل تجربة تأثير Coolidge ووضعها في مقصورة كبيرة من غرفة الاختبار مع حرية الوصول إلى الغذاء والماء. في صباح التجربة ، تم جمع عينات microdialysis كل 15 دقيقة. تتألف التجربة من المراحل التالية السبعة التالية: (1) خط الأساس (على الأقل 60 دقيقة) ؛ (2) أنثى 1 خلف الشاشة (15 min) ؛ (3) تجمع مع الأنثى 1 حتى تمر فترة دقيقة 30 بدون تركيب ؛ (4) إعادة إدخال الأنثى 1 خلف الشاشة (15 min) ؛ (5) الوصول إلى 1 للإناث لفترة قصيرة 15 بشرط عدم وجود تركيب (في حالة حدوث التثبيت ، تم التعامل مع هذه المرحلة كطراز 3) ؛ (6) مقدمة للإناث 2 خلف الشاشة (15 min) ؛ 7) الجماع مع الأنثى 2 ل 60 دقيقة.
تم تصوير السلوك تحت إضاءة منخفضة باستخدام نظام فيديو JVC وملاحظته على شاشة فيديو تقع خارج غرفة الاختبار. تم تسجيل المقاييس القياسية للسلوك الجنسي باستخدام الكمبيوتر والبرامج المناسبة (هولمز وآخرون، 1987).
بعد تجربة microdialysis ، أعطيت الحيوانات جرعة زائدة من هيدرات الكلورال perfused intracardially مع المالحة والفورمالين (4 ٪). تم تقطيع وتجمد العقول ، وبعد ذلك تم تلطيخ الأجزاء الإكليلية بالبنفسجي cresyl لتحديد موضع تحقيقات microdialysis. استخدمت فقط الفئران مع مواضع التحقيق داخل NAC لتحليل السلوكية والكيميائية العصبية.
Microdialysis و HPLC - الكشف الكهروكيميائية.كانت تحقيقات الغسيل الجزئي متحدة المركز في التصميم مع غشاء من الألياف المجوفة النصفية (غشاء 2 مم ، قطر 340 μm ، قطع 65000 للوزن الجزيئي ، Filtral 12 ، Hospal) في النهاية البعيدة. تم إختبار المجسات عند 1.0 μl / min باستخدام محلول Ringer (0.01) m فوسفات الصوديوم العازلة ، درجة الحموضة 7.4 ، 1.3 مmCaCl2، 3.0 مm KCl و 1.0 mmMgCl2، 147 مm NaCl) باستخدام محقنة شهية (هاملتون ، رينو ، نيفادا) ومضخة حقنة (موديل 22 ، جهاز هارفارد ، جنوب ناتيك ، ماساتشوستس). تم استخدام طوق دليل فحص microdialysis لتأمين التحقيق microdialysis داخل قنية الدليل. تم استخدام لفائف فولاذية ، مثبتة على قطب سائل (Instech 375s) تم تركيبها على أعلى غرفة الاختبار ، لحماية أنابيب التحقيق (Fiorino et al.، 1993).
تم فصل تحليلات Microdialysate ، التي تضمنت DA وحمض ثنائي هيدروكسي فينيل أسيتيك (DOPAC) وحمض الهومانيليك (HVA) ، بواسطة كروماتوجرافيا طور عكسي (عمود Ultrasphere ؛ Beckman ، Fullerton ، CA ، ODS 5 ،m ، 15 mm ، قطر 4.6 ) باستخدام 0.083m خلات الصوديوم العازلة ، ودرجة الحموضة 3.5 (5 ٪ الميثانول). تم قياس تركيزات الحليلة عن طريق الكشف الكهروكيميائي (EC). يتألف الجهاز من مضخة Bio-Rad (ريتشموند ، كاليفورنيا) ، وحاقن ثنائي الاتجاه من شركة Valco Instruments (هيوستن ، تكساس) ، EC10W ، وكاشف Coulochem II EC ESA (Bedford ، MA) ومسجل مخطط ثنائي القناة (Kipp) وزونين ، بوهيميا ، نيويورك). المعلمات كاشف الكهروكيميائية كانت كما يلي: القطب 1 ، + 450 mV ؛ القطب 2 ، −300 بالسيارات. وخلية الحراسة ، −450 mV. التحقيق نموذجي المستردة ، أجريت المختبر وفي درجة حرارة الغرفة ، كانت 22٪ لـ DA و 18٪ لـ DOPAC و 18٪ لـ HVA.
النتائج
سلوك
يتم عرض التدابير السلوكية من تجربة تأثير Coolidge في الجدول 1. كانت حالات التأخير في الحمل ، والتألق ، والقذف ، وكذلك فترة ما بعد القذف بعد القذف الأول مماثلة لتلك الموجودة في الدورة التدريبية السابقة (لا تظهر البيانات). هذا يشير إلى أن الإجراء microdialysis لم يغير السلوك الجنسي الطبيعي. تم استيفاء تطور الشبع الجنسي ، كما يتضح من عدد متوسط القذف قبل المعيار (7.8 ± 0.5) ، انخفاض تدريجي في عدد التقاطعات التي سبقت كل القذف ، والزيادة التدريجية في فترة ما بعد الفشل (لا تظهر البيانات) ، كان مشابها لتلك التي ذكرت في الدراسات السابقة (الشاطئ والأردن ، 1956; فاولر و Whalen ، 1961; فيشر ، 1962; Bermant et al.، 1966; Rodriguez-Manzo and Fernandez-Guasti، 1994; ماس وآخرون ، 1995d). لوحظ تباين فردي فيما يتعلق بعدد القذف الذي تحقق مع الأنثى 1 ، والوقت المستغرق في التجميع مع الأنثى 1 ، وعدد العروض التقديمية للأنثى 1 اللازمة للوصول إلى معيار الإشعاع (الجدول 1، الأسفل). تطلبت بعض الجرذان إعادة عمل عديدة للإناث 1 حتى اكتمال المرحلة 5 (n = 3). قد تكون الأفعال من وضع الإناث 1 وراء الشاشة وإزالة التقسيم بمثابة تلميحات شهية الأولية مما يؤدي إلى الجماع. تجدر الإشارة أيضًا إلى أن معيار saturation لـ 30 min بدون تثبيت ، على الرغم من استخدامه سابقًا (Beach and Jordan و 1965؛ ماس وآخرون ، 1995b) ، هو تعسفي ولا يضمن أن الفئران لن تكون قد أدخلت مزيدا من الوقت. ومع ذلك ، فإن التأخيرات أو إجراءات الإزالة والاستبدال لم تسفر بشكل موثوق في التجدد المتجدد مع الإناث 1 (على سبيل المثال ، المرحلتين 4 و 5).
الجدول 1.
السلوك أثناء تجربة تأثير Coolidge
أظهرت جميع الفئران تأثير كوليدج. وقد يكون النشاط المرتبط بوضع الإناث 2 خلف الشاشة ، وعلى وجه الخصوص ، إزالة القسم قد ساهم في هذه النتيجة ، ولكن مرة أخرى ، لم تكن هذه الأحداث كافية بحد ذاتها لتجديد التجميع في وقت سابق من التجربة. تم إجراء مقارنات بين مقاييس السلوك الجنسي مع الأنثى 1 والإناث 2 باستخدام t اختبارات مع تصحيح Bonferroni. على الرغم من أن تأخر الحمل والانتفاخ استجابة للإناث 2 لم تكن مختلفة بشكل كبير عن تلك التي حدثت في نوبة المشاركة الأولى مع الإناث 1 ، بشكل عام ، كان السلوك الجنسي مع الأنثى 2 أقل قوة ، كما يتبين من قذف أقل بكثير (المتوسط ، 0.6 مقابل 4.2 ؛ F = 49.86؛p <0.01) والدخل (المتوسط = 11.2 مقابل 37.0 ؛F = 20.17؛ p <0.05) خلال الساعة الأولى. لم تكن أعداد الحوامل في الساعة الأولى للإناث 1 و 2 مختلفة بشكل كبير.
من المهم ملاحظة أن الإناث المستخدمات خلال الجزء الإشعاعي من التجربة (أي الأنثى 1) لا تزال تعرض سلوكًا قويًا (أي القفز والتنويم) وقبولًا (أي انحناء قلة) طوال مدة اتصالهم بالذكر .
الكيمياء العصبية
تركيزات النانوية القاعدية لـ DA ومستقلباتها في microdialysates ، قدمت كمتوسط ± SEM ، من عينات الخط الأساس الثلاثة الأولى: DA ، 3.0 ± 0.7. DOPAC ، 619.1 ± 77.7 ، و HVA و 234.2 ± 49.0 (غير مصححة لاسترداد المسبار ؛n = 5). تمثل هذه القيم درجات أساسية في 100٪.
استخدمت نقاط البيانات المحددة سلوكيا ، المقابلة لكل مرحلة من التجربة والشائعة لكل فأر ، للتحليلات الكيميائية العصبية. وقد شملت هذه العناصر ما يلي: (1) سبع عينات بعد أول مقدمة للإناث 1 ، (2) أربع عينات مصاحبة لغياب سلوك copym مع الأنثى 1 ، و (3) خمس عينات بعد تقديم الأنثى 2. الشكل 1 يوضح التغييرات في تركيزات DA (الرسم البياني الخطي ، وسط) والمستقلبات DA (الرسم البياني الخطي ، تيشرت) موازاة سلوك التكرار (الرسم البياني الشريطي ، أسفل) أثناء اختبار تأثير Coolidge.
التين. 1.
يرتبط Nucleus accumbens بالكيمياء العصبية السلوك الجنسي أثناء تأثير كوليدج Coolidge. تمثل العينات الثمانية الأولى نقاط البيانات المستمرة زمنياً من المراحل 1 إلى 3. عينة 1 هي العينات الأساسية الرابعة والأخيرة في التقسيم (BAS). تمثل عينة 2 مقدمة للإناث 1 وراء الشاشة (قرار مجلس الأمن). بعد 15 دقيقة ، تمت إزالة الشاشة ، وتم السماح للجرذان بجمع (عينات 3 – 8). الاستراحة على xيتطابق هذا المحور مع استبعاد البيانات من ثلاثة فئران تم تجميعها لفترات طويلة مع الإناث الأولي. كانت العينات التسعة الأخيرة متواصلة زمنياً. تتطابق عينات 9 و 10 مع فترة شبع المرحلة 3 (أي ، 30 دقيقة بدون تركيب). بعد ذلك تم إعادة إدراج 1 للإناث خلف الشاشة (عينة 11) ، و 15 min فيما بعد ، تمت إزالة الشاشة (عينة 12). بعد 15 دقيقة خالية من الجماع ، تم وضع الإناث 2 وراء الشاشة (عينة 13). عينات 14 – 17 تقابل الجماع مع الأنثى 2. يتم عرض عدد الحوامل ، التداخل ، أو القذف المرتبطة كل عينة XDUMX دقيقة microdialysis في الرسم البياني شريط القاع. يتم التعبير عن البيانات الكيميائية العصبية من حيث النسبة المئوية لتركيزات خط الأساس. التغييرات في NAC DA (الساحات المغلقة) ، DOPAC (الدوائر المغلقة) و HVA (الدوائر المفتوحة) يتم تقديم efflux كما الرسوم البيانية خط. تم إجراء المقارنات التالية: نموذج خط الأساس 1 مقابل العينات 2 – 10 ؛ عينة خط الأساس الجديدة 10 مقابل العينات 11 و 12 ؛ عينة أساسية جديدة 12 مقابل العينات 13 – 17 (*p <0.05 ؛ ** p <0.01). مستقل t أجريت اختبارات بين قيم خط الأساس (العينات 1 و 10 و 12). من أجل الاختلافات الهامة من خط الأساس الأول (عينة 1) ، †p <0.05.
تم إجراء اختبارات ANOVA المنفصلة أحادية الاتجاه ، على بيانات كيميائية عصبية مرتبطة بالإناث 1 (العينات 1 – 12) والأنثى 2 (العينات 12 – 17). وبداهة تم إجراء المقارنات باستخدام اختبار Dunn مقارنة متعددة (Bonferroni t). تم إجراء المقارنات الرئيسية الثلاثة التالية: (1) خط الأساس الأولي (عينة 1) مقابل العينات 2 - 10 (أول تعرض للإناث 1) ، (2) خط الأساس الثاني (عينة 10) مقابل العينات 11 و 12 (إعادة عرض للإناث 1) و (3) الخط الأساسي الثالث (العينة 12) مقابل العينات 13 – 17 (التعرض للإناث 2).
كان هناك تغيير عام كبير في تدفق DA استجابة للإناث 1 [F(11,44) = 8.48؛ p <0.001] وأنثى 2 [F(5,20) = 2.83؛p <0.05]. تم العثور على زيادة كبيرة في تدفق DA عندما كانت الأنثى 1 موجودة خلف الشاشة (+ 44٪ ،p <0.05 ؛ عينة 2). أثناء الجماع ، زادت تركيزات DA بشكل أكبر ، لتصل إلى قيمة قصوى (+ 95٪ ؛p <0.01) خلال المباراة الجماعية الأولى (العينة 3). ظل DA مرتفعًا خلال الجماع وعاد فقط إلى تركيزات خط الأساس في فترة 30 دقيقة التي لم يحدث فيها أي تصاعد (العينات 9 و 10). لا إعادة إدخال الأنثى 1 خلف الشاشة (العينة 11) ولا فرصة للتفاعل الجسدي ، ولكن دون تصاعد (العينة 12) ، تركيزات مرتفعة من DA بالنسبة إلى القيمة الأساسية الثانية (العينة 10). أدى وجود أنثى 2 خلف الشاشة (العينة 13) إلى زيادة طفيفة في تدفق DA (12٪) من القيمة الأساسية الثالثة (العينة 12) التي لم تصل إلى دلالة إحصائية. أدى تجدد الجماع مع الإناث 2 إلى زيادة معنوية (34٪) (p <0.05) في تدفق DA أثناء عينة الجماع الأولى (العينة 14). على الرغم من استمرار السلوك الجماعي الضعيف خلال العينات الثلاث التالية ، انخفضت تركيزات DA إلى القيم الأساسية (العينات 15-17). مستقل t أظهرت الاختبارات التي أجريت بين العينات "الأساسية" (مثل 1 و 10 و 12) أن هذه القيم لم تكن مختلفة بشكل كبير.
في الفئران الثلاثة التي استأنفت الجماع عند إعادة إدخال 1 للإناث ، زادت تركيزات NAC DA عندما كانت الإناث 1 موجودة خلف الشاشة (النطاق ، 25-47٪) وأثناء الجماع (النطاق ، 13-37٪) ، نسبة إلى العينة فقط قبل إعادة إدخال الأنثى. هذه الزيادات ، ولكن ، وقعت فقط عندما كان السلوك الجنسي قوي وأدى إلى القذف.
تغييرات شاملة مهمة في DOPAC [F(11,44) = 9.57؛ p <0.001] و HVA [F(11,44) = 12.47؛ p تم العثور على تركيزات <0. 001] استجابة للإناث 1 ، ولكن ليس للإناث 2. زادت تركيزات المستقلب بشكل طفيف (+ 15٪ في كلتا الحالتين) أثناء عرض الأنثى 1 خلف الشاشة (العينة 2) ، ولكن هذا لم يكن مهمًا احصائيا. ومع ذلك ، كانت هناك زيادات كبيرة في تركيزات DOPAC و HVA أثناء الجماع (العينات 3-8) ، ووصلت إلى القيم القصوى (+80 و + 86٪ ، على التوالي. p <0.01) بعد 60 دقيقة (العينة 6 في كلتا الحالتين). على الرغم من انخفاض تركيزات المستقلب خلال فترة عدم النشاط الجنسي في نهاية التلامس مع الأنثى 1 (العينات 9 و 10) ، ظلت التركيزات مرتفعة فيما يتعلق بخط الأساس (p <0.05 في كلتا الحالتين). إعادة إدخال الأنثى 1 خلف الشاشة (العينة 11) والوصول إلى الأنثى 1 بعد إزالة الشاشة (العينة 12) وإدخال الأنثى 2 (العينة 13) لم ينتج عنها أي تغييرات في تركيزات المستقلب. الزيادات الطفيفة ، ولكنها غير ذات دلالة إحصائية ، في تركيزات DOPAC و HVA (+ 23 ٪ في كلتا الحالتين) بالنسبة إلى خط الأساس (العينة 12) تقابل أول نوبة من الجماع مع الإناث 2 (العينة 14). كانت هذه الزيادة قصيرة الأجل ، مع ذلك ، وانخفضت إلى القيم الأساسية للعينات الثلاث المتبقية (15-17). مستقل tأشارت الاختبارات التي أجريت بين العينات "الأساسية" (مثل 1 و 10 و 12) إلى أن قيم خط الأساس الثانية والثالثة (العينات 10 و 12 ، على التوالي) ، وإن لم تكن مختلفة عن بعضها البعض ، ظلت مرتفعة بشكل ملحوظ مقارنة مع العينة الأساسية الأولى لـ DOPAC و HVA (p <0.05 في كلتا الحالتين).
علم الانسجة
كانت تحقيقات Microdialysis موجودة في NAC (الشكل.2) في نطاق يمتد + 1.20 إلى + 1.70 مم من bregma (جمجمة مسطحة). كان هناك أيضا تقلب في المستوى المتوسط. تعكس البيانات أخذ العينات من مناطق الصدفة والمناطق الفرعية الأساسية في NAC.
التين. 2.
موقع تحقيقات microdialysis داخل NAC من ذكور الفئران المستخدمة في تجربة تأثير Coolidge. مستطيلات المظللة تتوافق مع منطقة الغشاء المكشوفة من تحقيقات microdialysis. تم إعادة رسم أقسام الدماغ التاجي التسلسلي منPaxinos و Watson (1986).
مناقشة
بالاتفاق مع التقارير السابقة ، أظهرت النتائج الحالية تحسنا معززا في DA المرتبطة بالمكونات الشهية والاجنبية لسلوك الفئران الجنسي عند تقييمها من قبلفي الجسم الحي تحليل microdialysisماس وآخرون ، 1990; Pfaus وآخرون ، 1990;بليم وآخرون ، 1990; Damsma وآخرون ، 1992; Wenkstern وآخرون ، 1993; Fumero et al.، 1994; ماس وآخرون ، 1995a,b,d). بالإضافة إلى ذلك ، توفر هذه النتائج علاقة كيميائية عصبية للإشباع الجنسي والاستنساخ اللاحق للتجمع استجابةً لرواية أنثى متقبلة (تأثير كوليدج). تشير المعطيات الحالية إلى أن خواص التحفيز للأنثى المتقبلة الجديدة قد تعمل على زيادة إرسال NAC DA في الجرذ الذكري المشبع جنسياً والذي قد يكون ، بدوره ، مرتبطًا باستعادة السلوك الجنسي. هذا هو واضح لأول مرة في الزيادة الطفيفة في NAC DA خلال تقديم رواية الأنثى وراء الشاشة ويحدث أكثر إقناعا كزيادة أكثر وضوحا خلال تجدد الجماع مع الإناث 2 (الشكل.1).
أدى وجود أول امرأة متقبلة وراء الشاشة إلى زيادة قوية في تدفق NAC DA efflux (44٪ من خط الأساس) مماثلاً في الحجم لما تم الإبلاغ عنه في التجارب السابقة باستخدام تصميم مشابه (30٪ ، Pfaus وآخرون ، 1990. 35٪،Damsma وآخرون ، 1992). بالاتفاق أيضًا مع هذه الدراسات ، كانت الملاحظة التي تفيد بأن تدفق NAC DA قد تم تعزيزه بشكل أكبر أثناء الجماع (إلى> 95 ٪ فوق خط الأساس في التجربة الحالية). على الرغم من أنه يمكننا عرض السلوكيات التكميلية على أنها مرتبطة بإصدار NAC DA المحسن (Wenkstern وآخرون ، 1993; ويلسون وآخرون ، 1995) ، من المهم فحص المصطلحين "appetitive" و "consummatory" في سياق السلوك الجنسي. في حين أن الطور الذي توجد فيه الأنثى وراء الشاشة هو حصريًا أو تحضيريًا ، لا يمكن اعتبار السلوك خلال مرحلة الاستجواب مجرد إجباري. لأنه يمكن استخدام "appetitive" لوصف جميع السلوكيات التي تؤدي إلى إتمام سلوك متحرك (الجماع) ، فإن السلوك الرئيسي الذي يظهره الذكر أثناء نشاطه في المرحلة "consummatory" هو أفضل وصف له على أنه مبتكر ؛ يمضي الذكر معظم وقته وجهده في السعي للإناث للجمع. في هذا الصدد ، يمكننا ربط الحد الأقصى من إرسال NAC DA مع اكتماله وأيضا المكونات الشهية المكثفة للسلوك الجنسي الفئران الذكور.
أدى الوصول إلى الثانية ، رواية الإناث في تجدد التجميع في كل موضوع. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن غالبية الفئران المسموح لها بالتماسك إلى الشبع ، باستخدام بروتوكول سلوكي مماثل لتلك المستخدمة في التجربة الحالية ، لم تستأنف التزاوج عند اختبار 24 hr في وقت لاحق (الشاطئ والأردن ، 1956). من المرجح أن وجود خصائص التحفيز الرواية للإناث 2 ، والتي ربما تضمنت الإشارات البصرية والسمعية ، أدى إلى تجدد الجماع. إن السؤال المثير للاهتمام ، الذي لا يزال يتعين الإجابة عليه ، هو ما هي الآلية التي يميز بها الفئران الذكر الأنثى الجديدة عن الأنثى التي تزاوج معها مؤخرا. قد يقع موقع لهذه الآلية في النظام الشمي الرئيسي. وقد تم الإبلاغ عن أن سلامة هذا النظام أمر ضروري لتأثير Coolidge في الهامستر (Johnston and Rasmussen، 1984). نظام حاسة الشم التبعي - الملحق ، ومع ذلك ، والذي تم وصفه عملية ذاكرة pheromonal مؤخرا في الفئران (Kaba et al.، 1994) ، هو أيضا مرشح رئيسي. وفي هذا الصدد ، تجدر الإشارة إلى أن الزيادات في إرسال NAC DA تم قياسها باستخدام في الجسم الحي voltammetry في ذكور الفئران المقدمة مع الفراش التي تعرضت لالفئران الإناث في شبق (Louillot et al.، 1991; ميتشل وغراتون ، 1992). علاوة على ذلك ، تطبيق K+ مباشرة إلى طبقة الأعصاب المميتة من البصلة الشمية التبعيية ، وكذلك المصباح الشمسي الملحق نفسه ، كان كافياً لزيادة إرسال NAC DA (ميتشل وغراتون ، 1992).
ارتبطت أول 15 من نوبات الجماع مع الأنثى 2 بزيادة كبيرة في NAC DA. وعلى النقيض من الإناث 1 ، لم ينتج التفاعل مع الأنثى 2 زيادات في NAC DA بنفس القدر خلال إما المرحلتين (12٪) أو الأطوار (34٪). هذه الزيادات الصغيرة في NAC DA ، ومع ذلك ، ترتبط بشكل جيد مع انخفاض مستوى السلوك الجنسي عرض مع الإناث 2 مقارنة مع الإناث 1. ظلت تركيزات الأيض مرتفعة خلال مرحلة الشبع ، مما أدى إلى تركيزات خط الأساس الجديدة (العينات 10 و 12) التي كانت مرتفعة بشكل ملحوظ من قيمة خط الأساس الأولي (عينة 1).
إن الفارق الزمني في الزيادة في تركيزات DOPAC و HVA أثناء الجماع يتطابق مع تكوينها كمستقلبات للمركب الأم ، DA. وقد اقترح أن تركيزات المستقلب microdialysis ، على الأقل خلال السلوك الطبيعي الذي لا يحركها الدوائية ، توفر دليلا مفيدا للنشاط العصبي (Damsma وآخرون ، 1992; Fumero et al.، 1994). وحقيقة أن تركيزات الأيض بقيت مرتفعة حتى أثناء فترات عدم النشاط الجنسي في هذه التجربة ، عندما عادت تراكيز DA إلى قيم خط الأساس ، فإنها تلقي بظلال من الشك على هذا الاقتراح.
يعكس الارتفاع المستمر لتركيزات الأيض DA التي رأيناها في هذه التجربة المظهر الجانبي للمنطقة preoptic (mPOA) للأيض DA الملحوظة في الفئران في اليوم الأول بعد أن تم تقريبها إلى الشبع (ماس وآخرون ، 1995a,b). لا تتم ملاحظة الارتفاعات المستمرة لتركيزات DOPAC و HVA في NAC أو mPOA دائمًا عندما تكون فترة التزاوج محددة المدة ، وهي أقصر بكثير من الوقت اللازم للوصول إلى الإشباع. على سبيل المثال ، أظهرت العديد من الدراسات أن تركيزات DOPAC قد ازدادت وظلت مرتفعة أثناء الجماع ولكنها انخفضت إلى قيم خط الأساس بعد وقت قصير من إزالة الإناث (Pfaus وآخرون ، 1990; بليم وآخرون ، 1990; Damsma وآخرون ، 1992;هول وآخرون ، 1993; Wenkstern وآخرون ، 1993; هول وآخرون ، 1995). في الدراسة من قبل ماس وآخرون. (1995b)ظلت التركيزات الأساسية خارج الخلية من DOPAC و HVA في mPOA مرتفعة خلال أيام متتالية 4 المقابلة لفترة من عدم النشاط الجنسي. بحلول اليوم الرابع ، قبل أن تستأنف الحيوانات الجماع ، كانت تركيزات الأيض القاعدية قريبة من قيم التنبؤ. شبه الباحثون نمط التغيرات الكيميائية العصبية لتلك التي شوهدت بعد إدارة حاصرات مستقبلات DA (Zetterström et al.، 1984; Imperato و DiChiara ، 1985واقترحت أن حالة الخمول الجنسي قد تتوسط عن طريق الإفراج عن البرولاكتين ، والذي قد يكون بمثابة "مضطرب ذاتي المنشأ" (ماس وآخرون ، 1995a,b,d). من الواضح أن إدارة مضادات الذهان تصاحبها زيادات في تركيزات الأيض خارج الخلوي و DA efflux (Zetterström et al.، 1984; Imperato و DiChiara ، 1985). للأسف، ماس وآخرون. (1995a,b) لم تكن قادرة على الكشف عن تركيزات داود mPOA. في هذه الدراسة ، عادت تراكيز DA في NAC إلى قيم precopulation ، في حين ظلت تركيزات DOPAC و HVA مرتفعة. هذا النمط غير متناسق مع دور لمضاد الذهان الداخلي في NAC للحث على الشبع الجنسي.
نظرا لإشراك الخلايا العصبية DA mesolimbic في السلوك المتحمسين (Fibiger and Phillips، 1986; بلاكبيرن وآخرون ، 1992; كاليفاس وآخرون ، 1993; LeMoal ، 1995) وحساسيتها للمحفزات البيئية الجديدة (Fabre et al.، 1983; شولتز ، 1992; Mirenowicz و Schultz ، 1994) ، والزيادات الملحوظة في تركيزات خارج الخلية من NAC DA ردا على الأنثى الرواية تتفق مع فرضية أن النشاط في هذا النظام DA مهم لاستعادة السلوك الجنسي. بالإضافة إلى ذلك ، تقارير عن الزيادات الشهية والأطرية في إرسال DA (هول وآخرون ، 1993, 1995;ماس وآخرون ، 1995b; ساتو وآخرون، 1995) والنشاط العصبوني (شيمورا وآخرون ، 1994) في mPOA من ذكور الفئران أثناء السلوك الجنسي تشير إلى أن هذا الهيكل قد يسهم أيضا في تجدد خاصية مميزة من تأثير Coolidge.
تمشيا مع الدور العام لنظام DA mesolimbic في السلوك المتحمس ، فمن الثابت أن التركيزات خارج الخلية من DA أيضا مرتفعة قبل وأثناء وبعد تناول وجبة مباشرة ، مع العودة إلى قيم خط الأساس ∼30 دقيقة في وقت لاحق (ويلسون وآخرون ، 1995). من المعروف أن الشبع الناتج عن الطعام يتأثر بخصائصه الحسية. يرفض البشر والحيوانات الطعام الذي كانوا يتغذون منه بالشبع ويأكلون أطعمة أخرى لم تؤكل (رولز ، 1986). وهذا يثير التساؤل حول ما إذا كان تدفق DA خارج الخلية في NAC سيتم زيادته بشكل انتقائي من خلال تقديم نوع جديد من الطعام ، ولكن ليس عن طريق الطعام الذي تم استهلاكه مؤخرًا للشبع بطريقة مماثلة لتلك التي تم ذكرها في الدراسة الحالية في سياق الدافع الجنسي. إذا تم التأكيد ، فإن هذه العلاقة العامة بين الخصائص الحسية للمكافآت الطبيعية ، والشبع ، وانتقال DA العضلي الوسطي ستعطي دورا حاسما لهذا النظام العصبي في تنظيم العمليات التحفيزية ، وقد يؤدي اختلالها إلى اضطرابات خطيرة في الأكل والوظيفة الجنسية. .
الحواشي
تم دعم هذا العمل من قبل برنامج جرانت PG-12808 من مجلس البحوث الطبية في كندا.
ينبغي إرسال المراسلات إلى Anthony G. Phillips، Department of Psychology، 2136 West Mall، University of British Columbia، Vancouver، British Columbia، Canada V6T 1Z4.
المراجع
;
