العلاقة بين نقص هرمون التستوستيرون وصحة الرجل (2013)

عالم J رجل صحة. 2013 August؛ 31(2): 126-135.

نشرت على الانترنت 2013 أغسطس 31. دوى:  10.5534 / wjmh.2013.31.2.126

ملخص

التستوستيرون مهم في فسيولوجيا الأعضاء والأنسجة المختلفة. ينخفض ​​تركيز هرمون التستوستيرون في الدم تدريجياً كإحدى عمليات الشيخوخة. وهكذا ، اكتسب مفهوم ظهور قصور الغدد التناسلية المتأخر اهتمامًا متزايدًا في السنوات القليلة الماضية. يمكن التعرف بسهولة على أعراض قصور الغدد التناسلية المتأخرة التي تم الإبلاغ عنها وتشمل انخفاض الرغبة الجنسية ونوعية الانتصاب ، لا سيما في الانتصاب الليلي ، والتغيرات في المزاج مع ما يصاحب ذلك من انخفاض في النشاط الفكري والتوجه المكاني ، والتعب والاكتئاب والغضب ، وانخفاض في كتلة الجسم الهزيل مع انخفاض حجم العضلات وقوتها ، وانخفاض في شعر الجسم وتغيرات الجلد ، وانخفاض كثافة المعادن في العظام مما يؤدي إلى هشاشة العظام. من بين هذه الأعراض المختلفة ، كان الضعف الجنسي هو الأكثر شيوعًا وضرورًا للعلاج في مجال المسالك البولية. من المعروف أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم يرتبط بضعف الانتصاب والرغبة الجنسية منخفضة النشاط وأن العلاج ببدائل التستوستيرون يمكن أن يحسن هذه الأعراض لدى مرضى قصور الغدد التناسلية. في الآونة الأخيرة ، بالإضافة إلى الخلل الوظيفي الجنسي ، تم إبراز العلاقة الوثيقة بين متلازمة التمثيل الغذائي ، التي تتميز بالسمنة المركزية ، ومقاومة الأنسولين ، وخلل شحميات الدم ، وارتفاع ضغط الدم ، وقصور الغدد التناسلية المتأخر في العديد من الدراسات الوبائية. أظهرت العديد من تجارب المراقبة العشوائية أن العلاج ببدائل التستوستيرون يقلل بشكل كبير من مقاومة الأنسولين بالإضافة إلى ميزته للسمنة. علاوة على ذلك ، تعد متلازمة التمثيل الغذائي أحد عوامل الخطر الرئيسية لأمراض القلب والأوعية الدموية ، ويرتبط انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم ارتباطًا وثيقًا بتطور تصلب الشرايين. في الوقت الحاضر ، يُعتقد أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم قد يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وبالتالي ، فإن هرمون التستوستيرون هو جزيء رئيسي في صحة الرجال ، وخاصة صحة الرجال المسنين.

: الكلمات المفتاحية التستوستيرون ، قصور الغدد ، ضعف الانتصاب ، تصلب الشرايين ، أمراض القلب والأوعية الدموية

مقدمة

يمارس التستوستيرون معظم نشاطه البيولوجي من خلال الارتباط بمستقبلات الاندروجين الموجودة في نواة الخلايا المستهدفة. من المعروف أن التستوستيرون مهم في فسيولوجيا الأعضاء والأنسجة المختلفة التي توجد بها مستقبلات الأندروجين ، مثل الجلد والعضلات والكبد والعظم ونخاع العظام والمخ والأعضاء التناسلية. ومع ذلك ، كواحدة من عمليات الشيخوخة ، فإن تركيز هرمون التستوستيرون في الدم ينخفض ​​تدريجياً بنسبة 1.6٪ سنوياً مع التقدم في السن ، خاصة بعد سن الـ 40. وهكذا ، فإن الاهتمام بالتركيز الفسيولوجي لهرمون التستوستيرون في المصل ، حتى لدى الرجال المسنين ، قد حظي باهتمام واسع النطاق لأن انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون في المصل كان مرتبطا بزيادة في معدل الوفيات لدى الرجال القدامى.1 في هذا الصدد ، ظهر مفهوم قصور الغدد التناسلية المتأخر (LOH) في المقدمة في السنوات القليلة الماضية. تم تعريف LOH على أنه `` متلازمة سريرية وكيميائية حيوية مرتبطة بتقدم العمر وتتميز بأعراض نموذجية ونقص في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم '' من قبل الجمعية الدولية لطب الذكورة (ISA) ، الجمعية الدولية لدراسة شيخوخة الذكور (ISSAM) ) ، والجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية (EAU) في عام 2005.2 وجدت الدراسة الأوروبية لشيخوخة الذكور على 2,966 رجلاً في منتصف العمر وكبار السن معدل LOH (مستوى هرمون التستوستيرون الكلي في الدم أقل من 3.2 نانوغرام / مل ، ومستوى هرمون التستوستيرون الحر أقل من 64 بيكوغرام / مل ، وثلاثة أعراض جنسية على الأقل) في 2.1٪ من الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 79 سنة.3 في اليابان ، تم أيضًا كتابة دليل الممارسة السريرية لـ LOH ونشره بواسطة فريق تعاوني من جمعية المسالك البولية اليابانية (JUA) والجمعية اليابانية لدراسة الشيخوخة الذكور (JSSAM) للتوصية بإجراءات قياسية للتشخيص والعلاج الوقاية ، ورصد ردود الفعل السلبية الناجمة عن العلاج باستبدال التستوستيرون (TRT) ، وتقييمات ما بعد العلاج.4 يتم التعرف بسهولة على الأعراض المبلغ عنها من LOH وتشمل الرغبة الجنسية المتناقصة ونوعية الانتصاب ، لا سيما في الانتصاب الليلي ، والتغيرات في المزاج مع الانخفاضات المصاحبة في النشاط الفكري والتوجه المكاني ، والتعب ، والاكتئاب والغضب ، وانخفاض في كتلة الجسم النحيل مع النقص المرتبطة في حجم العضلات والقوة ، وانخفاض في شعر الجسم وتغييرات الجلد ، وانخفاض كثافة المعادن في العظام مما أدى إلى هشاشة العظام.5-10 من بين هذه الأعراض من LOH ، كان العجز الجنسي الأكثر شيوعا وضرورية لعلاج في مجال المسالك البولية. في الآونة الأخيرة ، بالإضافة إلى الخلل الوظيفي الجنسي ، فإن العلاقة الوثيقة بين LOH والمتلازمة الأيضية (MS) ، والتي تتميز بالبدانة المركزية ، ومقاومة الأنسولين ، و dyslipidemia ، وارتفاع ضغط الدم ، تم تسليط الضوء عليها من خلال العديد من الدراسات الوبائية. من المعروف أن مرض التصلب العصبي المتعدد شائع ويرتبط بأمراض عديدة في نمط الحياة ، ولكن السبب الأهم في أن مرض التصلب العصبي المتعدد اكتسب الاهتمام في مجال الصحة العامة هو ارتباطه بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). وبالتالي ، فمن المعقول أن العلاقة بين التستوستيرون و CVD تحظى أيضا باهتمام متزايد.

في هذه المراجعة ، نركز على العلاقة بين مستوى هرمون التستوستيرون في الدم وثلاثة أمراض - العجز الجنسي ، وأمراض التمثيل الغذائي ، والأمراض القلبية الوعائية - من حيث صحة الرجال.

العجز الجنسي

بشكل عام ، يؤثر الخلل الوظيفي الجنسي بشكل كبير على نوعية حياة الرجال. الضعف الجنسي ، ولا سيما ضعف النشاط الجنسي ، وانخفاض الانتصاب الليلي والصباحي ، وضعف الانتصاب (ED) ، وتأخر القذف ، وانخفاض حجم السائل المنوي ، هي أعراض بارزة وغالبًا ما تظهر عند الرجال الذين يعانون من انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون. من بين العديد من الأعراض الجنسية ، اكتسبت وظيفة الانتصاب أكبر قدر من الاهتمام واعتبرت أكثر ارتباطًا بمستوى هرمون التستوستيرون في الدم. ومن المعروف أيضًا أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم نادرًا ما يكون السبب الرئيسي للضعف الجنسي لدى الذكور المتقدمين في السن ، على الرغم من أن التغيرات الهرمونية قد تلعب دورًا ثانويًا في العديد من حالات الضعف الجنسي. ومع ذلك ، فمن المقبول عمومًا في البيئة السريرية أن الرجال المخصيين يعانون من ضعف في وظيفة الانتصاب وأن الانتصاب الطبيعي يعتمد على هرمون التستوستيرون ، حيث قدمت العديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات دليلاً على دور التستوستيرون في وظيفة الانتصاب.11-14 وعلاوة على ذلك ، أفيد أن الانتصاب الليلي هو أيضا أضعف بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من مستوى هرمون التستوستيرون في الدم أقل من الرجال الذين لديهم مستوى هرمون تستوستيرون مصل طبيعي ،15 على الرغم من أن مكان وكيفية عمل التستوستيرون في عملية الانتصاب لا يزال يتعين توضيحها في البشر. لقد ذكرنا سابقا أن المؤشر الدولي لدرجة الانتصاب الوظيفي لوظيفة 5 لزيادة القدرة على الانتصاب يزداد بشكل ملحوظ مع زيادة في هرمون التستوستيرون في الدم في دراسة أجريت على الرجال 130 الذين يعانون من أعراض العجز الجنسي.10 الأهمية الأساسية لهرمون التستوستيرون في معظم مستويات المسارات التي تخدم انتصاب القضيب ، من القشرة الدماغية حتى النخاع الشوكي والحبل الشوكي إلى خلايا العضلات الملساء والوظيفة البطانية ، تعطي النظر في حالة التستوستيرون مكانًا هامًا في إدارة معظم المرضى ED. فيما يتعلق بآلية التستوستيرون في تحسين وظيفة الانتصاب ، أظهرت دراسة أجريت على الحيوانات أن التستوستيرون له دور واضح و رئيسي في الحفاظ على نشاط أكسيد النيتريك سينسيز المحيطي.16 في البشر ، أفيد أيضا أن إدارة هرمون التستوستيرون undecanoate أدت إلى استعادة مستويات هرمون تستوستيرون البلازما في مرضى الضعف الجنسي في الغدد التناسلية وتحسين المواقف والأداء الجنسي في 61 ٪ من الموضوعات.17 تم العثور على تحسن كبير في وظيفة الانتصاب بالمقارنة مع وهمي في التحليل التلوي من 17 تجارب عشوائية محكومة (المضبوطة) من الرجال في منتصف العمر وكبار السن مع انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون.18 بشكل عام ، كان الخيار الأول للعلاج من الضعف الجنسي هو إعطاء مثبط انتقائي لنوع فوسفوديستريز 5 (PDE5-I) منذ إدخال سترات السيلدينافيل. على الرغم من أن علاج PDE5 عن طريق الفم يعتبر علاجًا جيد التحمل للضعف الجنسي ، إلا أن مجموعة المرضى المحددة التي تعتبر تحديًا بالنسبة لعلاج PDE5-I تشمل المرضى الذين يعانون من أضرار عصبية شديدة مثل تلك الناتجة عن استئصال البروستاتا الجذري ، ومرض السكري ، وأمراض الأوعية الدموية الشديدة. .19 لذلك ، هناك حاجة إلى استراتيجيات علاجية إضافية للتغلب على هذه المشكلة. في هذا الصدد ، تم الإبلاغ عن أن TRT يمكن استعادة الانتصاب في الرجال الذين لم تظهر في البداية أي استجابة ل PDE5-I20,21 وأنه مفيد بشكل خاص فقط في الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية الذين لديهم مستوى أساسي من هرمون التستوستيرون أقل من 3 نانوغرام / مل ، كما هو موجود في RCT.22 في الوقت الحاضر ، ليس هناك شك في أن إعداد التستوستيرون قد يكون أداة إضافية في علاج الضعف الجنسي ، جنبا إلى جنب مع PDE5-I.

الرغبة الجنسية hypoactive هو آخر بارز ، وغالبا ما عرض أعراض جنبا إلى جنب مع الضعف الجنسي. قد يكون انخفاض الغريزة الجنسية أو غيابها بسبب انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون ، ولكن قد يكون أيضًا نتيجة لعوامل نفسية المنشأ أو مواد أخرى أو مرض مزمن. في الواقع ، أطباء المسالك البولية على دراية الاختفاء السريع من الرغبة الجنسية في الرجال الذين يعالجون بالإخصاء الطبي أو الجراحي ، على الرغم من وجود بعض الرجال الذين يتم الحفاظ على المصلحة الجنسية. وقد أظهرت العديد من الدراسات مستعرضة وجود ارتباط كبير بين تركيز هرمون التستوستيرون في الدم ومستوى الرغبة الجنسية في العيادات الخارجية الشيخوخة23,24 والرجال الذين يعانون من الضعف الجنسي.25,26 وأظهرت دراسة طولية أيضا وجود علاقة وثيقة بين مستوى هرمون التستوستيرون في الدم والرغبة الجنسية.27 أظهرت دراسة مقاطعة أولمستيد ، مع عدد كبير من الموضوعات ، وجود ارتباط بين مستوى أعلى هرمون التستوستيرون وزيادة في الرغبة الجنسية.28 عندما انخفاض الرغبة الجنسية يرجع في المقام الأول إلى قصور الغدد التناسلية ، أظهر تحليلا ميتا من التجارب المعشاة ذات الشواهد تحسنا كبيرا في الرغبة الجنسية بعد TRT.25,26 ولذلك ، يعتقد أن مستوى هرمون تستوستيرون المصل هو ضروري للرغبة الجنسية الطبيعية. آخر أعراض جنسية المرتبطة التستوستيرون بخلاف الضعف الجنسي والرغبة الجنسية hypoactive هو ضعف القذف. ومع ذلك ، فإن العلاقة بين التستوستيرون والدالة القذف تبقى في الغالب مضاربة ،29 على الرغم من أنه من المعروف في الإعداد السريري أن التستوستيرون يساهم في حجم السائل المنوي ونوعية الانبعاثات. ضعف الوظيفة القذف مثل تأخر القذف أو anejaculation هو الأقل درسًا والأقل فهمًا من الاختلالات الجنسية بسبب الندرة النسبية للحالة وعدم وجود علاجات فعالة. قد يكون إعداد التستوستيرون هو الأداة الوحيدة للعلاج. في الواقع ، فيما يتعلق بفعالية TRT في علاج ضعف القذف ، تم العثور على تحسن كبير في قدرة القذف في الرجال الاكتئاب مع مستويات منخفضة من هرمون التستوستيرون الذي استمر في تناول مضادات الاكتئاب سيروتونين. مجتمعة ، هرمون تستوستيرون يرتبط ارتباطا وثيقا لعدة أنواع من الخلل الوظيفي الجنسي مثل الضعف الجنسي ، الرغبة الجنسية hypoactive ، ضعف القذف ، والخلل الوظيفي لذة الجماع.30

أمراض ميتية

يتميز مرض التصلب العصبي المتعدد بالسمنة المركزية ، ومقاومة الأنسولين ، و dyslipidemia ، وارتفاع ضغط الدم ومتلازمة أخرى مرض التي تؤثر على نوعية الحياة التي تحظى باهتمام متزايد في مجالات الطب والصحة العامة.31 التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد هو متعدد العوامل ، ولكن الخطوة الأولى قد تكون السمنة المركزية لأن هذا قد تم ربطه بارتفاع ضغط الدم وزيادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والبروتين الدهني منخفض الكثافة (HDL) وانخفاض نسبة السكر في الدم.31 وأفيد عن وجود علاقة عكسية وثيقة بين مستويات هرمون تستوستيرون المصل ودرجة البدانة لدى الرجال.32,33 على وجه الخصوص ، تم التأكيد على أن السمنة المركزية ترتبط عكسيا بمستوى التستوستيرون في الدم.34-36 وقد ذكر سابقا أنه في الرجال المسنين ، ترتبط كتلة الجسم النحيل وكتلة العضلات بمستوى هرمون التستوستيرون الحر في المصل.37-39 علاوة على ذلك ، من المقبول سريريًا أن السمنة تساهم في بداية داء السكري ، وهو أحد العوامل التشخيصية لمرض التصلب العصبي المتعدد.

فيما يتعلق بمرض السكري ، من المعروف جيداً في طب المسالك البولية أن علاج الحرمان من الأندروجين للمرضى المصابين بسرطان البروستاتا يزيد من مقاومة الأنسولين ،40,41 وبالفعل ، يرتبط مستوى التستوستيرون الكلي في الدم بصورة عكسية بتركيز الأنسولين ومقاومة الأنسولين لدى الرجال.42 وقد أظهرت العديد من الدراسات الوبائية في الرجال أن هناك علاقة وثيقة بين مستوى هرمون التستوستيرون المنخفض في الدم ونوع داء السكري 2 (T2DM).43-45 في الآونة الأخيرة ، أفيد أن حوالي ثلث الرجال مع T2DM الحالي مع LOH.46 ومع ذلك ، فإن النتيجة الأكثر إثارة للاهتمام من علاقة العلاقة الوثيقة بين مستوى هرمون التستوستيرون المنخفض و T2DM في الدراسات المستعرضة هي حقيقة أن مستوى هرمون التستوستيرون المنخفض في المصل هو مقدمة لحدوث مقاومة الأنسولين و T2DM ، كما هو موضح في الدراسات الطولية. من الرجال الأصحاء.47-49 عندما يتم النظر في فعالية TRT لمرض السكري ، أظهرت ثلاث تجارب معشاة ذات شواهد كبيرة حديثة باستمرار انخفاضًا ملحوظًا في مقاومة الأنسولين ،50-52 على الرغم من أن التغيرات التي يسببها التستوستيرون في أيض الجلوكوز لا تزال تبدو غير متناسقة وأقل وضوحا مما هو متوقع.

أما بالنسبة للارتباط بين مستوى هرمون التستوستيرون المنخفض والدهون في الدم ، فقد لوحظ وجود زيادة في نسبة الكولسترول في الدم والكولسترول المنخفض الكثافة والدهون الثلاثية وانخفاض في مستوى الكولسترول عالي الكثافة لدى الرجال الذين يعانون من سرطان البروستاتا.53 تم الإبلاغ عن فعالية TRT من أجل التمثيل الغذائي للدهون وكذلك لمقاومة الأنسولين من خلال التحليلات التلوية الأخيرة من المضبوطة مع الرجال في منتصف العمر وكبار السن بحيث أن التستوستيرون الخارجي خفض مستوى المصل من الكوليسترول الكلي و LDL الكولسترول.18,54

فيما يتعلق بارتفاع ضغط الدم ، فقد قيل أيضا أن هناك علاقة عكسية بين مستوى هرمون التستوستيرون في الدم وضغط الدم ، على الرغم من أن تأثير التستوستيرون على ضغط الدم لا يزال غير واضح. وأفيد لأول مرة أن هرمون التستوستيرون عبر الجلد أظهرت انخفاض كبير في ضغط الدم الانبساطي في الرجال يعانون من السمنة المفرطة في البطن.55 وأظهرت دراسة أخرى انخفاض كبير في كل من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي من قبل TRT للرجال الذين يعانون من مرض هشاشة العظام.56 وعلاوة على ذلك ، كان TRT جنبا إلى جنب مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة أكثر فعالية للنشاط الخافضة للضغط من كان العلاج مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدها في الرجال الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد.57 وأظهرت دراسة استطلاعية أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم في الأساس يتنبأ تطور ارتفاع ضغط الدم.58 أظهرت دراسة الشيخوخة الأوروبية لرجال 2,966 في منتصف العمر وكبار السن أن الرجال الذين لديهم LOH لديهم مؤشر كتلة جسم أعلى (BMI) ، ومحيط أعلى في الخصر ، وانخفاض الكولسترول HDL ، وارتفاع الدهون الثلاثية ، وارتفاع ضغط الدم الانقباضي ، وارتفاع مستوى الجلوكوز والأنسولين ، ومقارنة تقييم نموذج الاستتباب - مقاومة الأنسولين (HOMA-IR).59 وعلى العكس من ذلك ، كانت نسب الأرجحية لوجود مستوى منخفض من هرمون التستوستيرون أعلى بشكل ملحوظ لدى الرجال المصابين بارتفاع ضغط الدم (1.84) ، وفرط شحميات الدم (1.47) ، ومرض السكري (2.09) ، والسمنة (2.38) في دراسة مع أكثر من 2,000 من الرجال الذين لا يقل عمرهم عن 45 سنة.60 تم التكهن بقوة مع الدراسات الأخرى التي تم استعراضها في هذه المقالة ، أنه من المتوقع أن يرتبط مستوى التستوستيرون في الدم مع العديد من العوامل الأيضية بشكل فردي ، بما في ذلك السمنة وارتفاع السكر في الدم وفرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم ، على الرغم من أن آلية هذه العلاقة لم يتم توضيحها بشكل كافٍ .

على الرغم من أنه من المتوقع أن تكون TRT إستراتيجية جديدة لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد ، إلا أن هناك مخاوف من حدوث تغير في مستوى adiponectin المصل الذي قد يكون سببه TRT. Adiponectin هو الأكثر وفرة من adipocytokines ويمارس تأثيرات عميقة ضد مرض السكري ، ومكافحة تصلب الشرايين ، ومضاد للالتهابات ، ويعتقد أيضا أن يكون جزيء رئيسي في مسببات مرض التصلب العصبي المتعدد.61,62 مثير للقلق ، يرتبط مستوى adiponectin المصل بشكل عكسي لمستوى التستوستيرون في القوارض.63 وقد أفيد في عدد صغير من السكان أن مستويات اديبونيكتين المصل في الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية هي أعلى بكثير من الرجال في eogonadal وأنه في الأشهر 6 بعد بدء TRT ، والتي زادت مستويات هرمون تستوستيرون في الدم إلى المعدل الطبيعي ، تم خفض مستويات اديبونيكتين بشكل كبير في الرجال hypogonadal.64 وبالتالي ، كانت ميزة TRT لـ MS مثيرة للجدل لأن TRT قد تزيد من سوء حالة MS نتيجة انخفاض مستويات adiponectin. فيما يتعلق بهذه النقطة ، أبلغنا سابقاً أنه لا توجد علاقة عكسية بين مستويات الأديبونيكتين ومستوى التستوستيرون لدى المرضى كبار السن الذين يعانون من LOH وأن TRT لا تؤثر على مستويات adiponectin عند الرجال الأكبر سنا.65 وبالتالي ، لا يبدو أن TRT ، خاصةً في مرضى LOH ، يشكل خطرًا كبيرًا لإصابة MS نتيجة انخفاض مستويات adiponectin في المصل. في الوقت الحالي ، قد تكون TRT علاجًا اختياريًا واحدًا لمرض التصلب العصبي المتعدد ، على الرغم من أنه سيكون من الضروري إجراء مزيد من الدراسات مع أعداد أكبر من المرضى لتأكيد سلامتها وفعاليتها.

يرتبط انخفاض هرمون التستوستيرون في المصل ليس فقط بالمكونات الفردية للمرض التصلب العصبي المتعدد ولكن أيضًا مع MS نفسه. تم الإبلاغ عن انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون في المصل يرتبط مباشرة مع مرض التصلب العصبي المتعدد في المقطع العرضي66 والدراسات الطولية.67 وقد أظهرت العديد من الدراسات الحديثة أن مستوى هرمون التستوستيرون في المصل أقل بكثير في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد مقارنة مع أولئك الذين ليس لديهم مرض التصلب العصبي المتعدد.68,69 أظهر التحليل التلوي الحديث للدراسات التي تضم عددًا كبيرًا من الموضوعات مع مرض التصلب العصبي المتعدد أيضًا أن مستوى هرمون التستوستيرون في الدم كان أقل لدى الرجال المصابين بالتصلب المتعدد من الرجال الذين لا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد (فرق المتوسط ​​، -NNNNXNNM / L ؛ فاصل الثقة 2.64٪ [CI] ، -95 إلى -2.95).70 تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة ليس فقط في الدراسات مع الرجال القوقازيين ولكن أيضا في الدراسات مع الرجال الآسيويين. أظهرت دراسة أجريت على الرجال اليابانيين في منتصف العمر الذين خضعوا لفحوصات صحية عامة أن مستوى هرمون التستوستيرون في المصل كان أقل بشكل ملحوظ في المجموعة مع مرض التصلب العصبي المتعدد منه في حالة عدم وجود MS ، وانخفض مستوى التستوستيرون بشكل كبير في التوافق مع زيادة في عدد MS المكونات الحالية.71 وأظهرت هذه الدراسة كذلك أنه بعد التعديل بالنسبة للعمر ، ومؤشر كتلة الجسم ، ومحيط الخصر ، كان مستوى التستوستيرون لا يزال مرتبطا بشكل كبير مع مرض التصلب العصبي المتعدد. كما أظهرت دراسة أخرى أجريت مع رجال يابانيين متوسطي العمر أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في المصل كان مرتبطًا بشكل كبير بكل من العوامل الفردية في مرض التصلب العصبي المتعدد بتحليلات الانحدار المعدلة حسب العمر.72 وجدنا أيضًا أن احتمالية الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد كانت مرتبطة بوضوح بمستوى أقل من هرمون التستوستيرون الكلي في الدم في نموذج لوجستي مُعدَّل حسب العمر يضم 1,150 رجلاً يتمتع بصحة جيدة في منتصف العمر. ومن المثير للاهتمام ، أنه تم الإبلاغ مؤخرًا عن القيمة السريرية لهرمون التستوستيرون في الدم كعامل تنبئي لتطور مرض التصلب العصبي المتعدد. أظهر التحليل التلوي للدراسات الطولية أن مستوى التستوستيرون الأساسي كان 2.17 نانومول / لتر أقل لدى الرجال المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد مقارنة مع الضوابط (p <0.0001).73 في الوقت الحالي ، من المقبول أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في المصل قد برز كمنبؤ موثوق به لمرض التصلب العصبي المتعدد لدى الرجال الذين يكون عوز هرمون التستوستيرون لديهم جيني أو علاجي المنشأ بعد الجراحة ،67,74,75 أو المستحثة دوائيا عن طريق هرمون الإفراج عن الغدد التناسلية أثناء علاج سرطان البروستاتا.76

مرض القلب والأوعية الدموية

في الماضي ، كان يعتقد أن التستوستيرون له تأثيرات ضارة على وظيفة القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك ، فقد أظهر التحليل التلوي الوبائي المقطعي المستعرض أن مستوى هرمون التستوستيرون في الدم منخفض في المرضى الذين يعانون من الأمراض القلبية الوعائية.77 ومن المثير للاهتمام ، أن العلاقة بين مستوى هرمون التستوستيرون المنخفض والـ CVD في تلك الدراسة لم تقل في نموذج الانحدار اللوجستي بعد تعديل العمر ، ومؤشر كتلة الجسم ، ومرض السكري ، وارتفاع ضغط الدم. وقد سلطت أوراق المراجعة الأخيرة الضوء على أهمية انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في المصل والرئة القلبية الوعائية.78,79

ومن المعروف أن تصلب الشرايين عامل خطر رئيسي للأمراض القلبية الوعائية. لتقييم تصلب الشرايين ، تم استخدام التمدد بوساطة التدفق (FMD) للشريان العضدي وسماعة الوسائط الداخلية (IMT) في الشريان السباتي سريريًا كعلامات قابلة للقياس ؛ لأنه من الصعب قياس وجود لويحات شريان الأبهر المتكلسة بشكل روتيني.80 تم الإبلاغ بالفعل عن وجود ارتباط لمستوى منخفض من هرمون التستوستيرون مع انخفاض الحمى القلاعية عند الرجال ذوي عوامل الاختطار العالية للأمراض القلبية الوعائية من مجموعة بحثية يابانية.81 وقد أظهرت العديد من الدراسات الأخرى للرجال نتائج مماثلة ، في أن انخفاض مستوى المصل و / أو مستويات هرمون تستوستيرون الحرة ترتبط بشكل كبير مع انخفاض الحمى القلاعية.82,83 كما تم الإبلاغ عن ارتباط عكسي من IMT مع مستوى هرمون التستوستيرون في المصل في دراسة عدة أنواع محددة من الموضوعات مثل الرجال كبار السن جدا ،84 الرجال مع T2DM ،85 والبدناء الذين يعانون من عدم تحمل الجلوكوز.86 في الآونة الأخيرة ، أظهرت دراسة كبيرة على أساس السكان من الرجال أن مستوى التستوستيرون الكلي في الدم يرتبط ارتباطًا عكسيًا بالتيار الماركسي الأممي المعدل.87 في تلك الدراسة ، أظهر نموذج الانحدار اللوجستي المعدّل للتأثير المربك لعوامل خطر الأمراض القلبية الوعائية أن الرجال الذين لديهم مستويات هرمون التستوستيرون في أدنى الخُامس لديهم نسبة احتمالات مستقلة (1.51) لكونهم في أعلى خُمسة IMT.87 وقد أفادت دراسة حديثة أخرى للرجال متوسطي العمر الذين يعانون من نقص التستوستيرون أن IMT ترتبط عكسيا مع مستوى هرمون التستوستيرون في المصل في نماذج متعددة المتغيرات معدلة لعمر وعديد من أنماط الحياة وعوامل التمثيل الغذائي.80 كما وجدنا أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون الحر في المصل كان مرتبطا بمستوى أعلى من IMT في الرجال اليابانيين في منتصف العمر وأن هذا الارتباط لم يضعف في نموذج متعدد المتغيرات المعدل للعصر والعديد من العوامل ذات الصلة سريريا.88 ومن المثير للاهتمام ، وجدت دراسة طولية أيضا أن الرجال ذوي المستوى المنخفض من هرمون التستوستيرون في المصل لديهم ارتفاع في الاتصالات المتنقلة الدولية خلال فترة متابعة سنة 4.89 بخلاف نتائج مرض الحمى القلاعية و IMT ، من المعروف أن الرجال الذين لديهم مستوى منخفض من هرمون التستوستيرون في الدم لديهم مستويات منخفضة من الخلايا السلالية البطانية التي تلعب دورًا رئيسيًا في إصلاح الوظيفة البطانية والمحافظة عليها ويتم تقليلها عند الرجال المصابين بـ CVD.90,91 ومن المثير للاهتمام ، أفيد أن TRT يمكن أن تزيد من مستوى الخلايا السائدة بطانة البطانية في الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية.92 وهكذا ، في الوقت الحاضر ، يعتقد أن التستوستيرون هو جزيء مهم في تطوير تصلب الشرايين.

من المتوقع أن التستوستيرون يمكن أن يحسن الإقفار القلبي من خلال العمل كعامل توسع للأوعية التاجية لأنه تم إثباته بالفعل أن إعطاء التستوستيرون الحاد حتى في تركيزات فيزيولوجية مباشرة في الأوعية التاجية في الرجال الذين يخضعون لقسطرة القلب يزيد من تدفق الدم التاجي والتوسع الأوعية التاجية في جرعة تعتمد على الطريقة.93 وقد أظهرت التجارب المعشاة ذات الشواهد أن TRT يطيل الوقت اللازم لاكتئاب 1-mm ST أثناء اختبار التمرين94 ويحسن الوقت للاكتئاب ST في الرجال hypogonadal مع الذبحة الصدرية المزمنة المستقرة.95,96 في الرجال اليابانيين في منتصف العمر الذين يعانون من عوامل الخطر التاجية ، أظهرت دراسة متابعة أيضا أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم يرتبط بأحداث القلب والأوعية الدموية.97 وقد أظهرت التجارب المعشاة ذات الشواهد أن المستوى الفسيولوجي الناجم عن الإدارة المزمنة لتحضير التستوستيرون يحسن الحالة القلبية لدى الرجال الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني وممارسة التسامح في الرجال المصابين بمرض القلب التاجي.98 في الواقع ، فقد تم الإبلاغ عن أن انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون في الدم ترتبط بزيادة معدل الوفيات في القلب والأوعية الدموية لدى الرجال.99-101 لتقدير القيمة التنبؤية لمستوى هرمون التستوستيرون في المصل لجميع أنواع المراضة والوفيات CVD ، أجري تحليل تلوي لدراسات مستقبلية 19 من الرجال المسنين التي وجد أن التستوستيرون لها تأثير وقائي مستقل ضعيف مع خطر نسبي تقديري من 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) لتغيير الانحراف المعياري لـ 1 في مستوى هرمون تستوستيرون المصل.102 وهكذا ، في أيامنا هذه ، فإن المفاهيم التي تشير إلى انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في المصل قد يزيد من خطر تطور الأمراض القلبية الوعائية ، وأن TRT قد يكون لها تأثير مفيد على الأمراض القلبية الوعائية على نطاق واسع لأن العديد من الدراسات التداخلية أظهرت نتائج إيجابية. على الأقل ، أصبح من المسلم به تدريجيا أن نقص التستوستيرون هو مؤشر على الوفاة المبكرة لدى الرجال ويرتبط ارتباطا وثيقا بوجود ودرجة تصلب الشرايين ، على الرغم من أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كان نقص هرمون التستوستيرون هو سبب أو نتيجة لتصلب الشرايين.

الاستنتاجات

ليس هناك شك في أن هرمون التستوستيرون هو أحد العوامل المهمة لصحة الرجال في هذا المجتمع المتقدم في السن. يجب توخي الحذر بشكل خاص فيما يتعلق بمرض التصلب العصبي المتعدد والأمراض القلبية الوعائية لدى الرجال المسنين الذين يعانون من انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم ، على الرغم من أن الدراسات التداخلية المستقبلية طويلة الأجل التي يتم التحكم فيها بالغفل ضرورية للاستنتاج بثقة أن TRT فعال حقًا في علاج MS و CVD وكذلك العجز الجنسي.

مراجع حسابات

1. شواطئ MM ، ماتسوموتو صباحا ، سلون KL ، Kivlahan DR. انخفاض التستوستيرون في الدم والوفيات في قدامى المحاربين الذكور. القوس المتدرب ميد. 2006، 166: 1660-1665. [مجلات]
2. Nieschlag E، Swerdloff R، Behre HM، Gooren LJ، Kaufman JM، Legros JJ، et al. الجمعية الدولية للذكورة (ISA) ؛ الجمعية الدولية لدراسة الذكور المتقدمين في السن (ISSAM) ؛ الرابطة الأوروبية لجراحة المسالك البولية (EAU) التحقيق والعلاج ومراقبة قصور الغدد التناسلية في وقت متأخر من الذكور. توصيات ISA و ISSAM و EAU. يورو أورول. 2005، 48: 1-4. [مجلات]
3. Wu FC، Tajar A، Beynon JM، Pye SR، Silman AJ، Finn JD، et al. مجموعة EMAS. تحديد قصور الغدد التناسلية في وقت متأخر في منتصف العمر وكبار السن من الرجال. إن إنجل جا ميد. 2010، 363: 123-135. [مجلات]
4. Namiki M، Akaza H، Shimazui T، Ito N، Iwamoto T، Baba K، et al. لجنة العمل المعنية بالمبادئ التوجيهية الممارسة السريرية لظهور قصور الغدد التناسلية في وقت متأخر. جمعية المسالك البولية اليابانية / الجمعية اليابانية لدراسة الشيخوخة الذكور. الجمعية اليابانية لدراسة الشيخوخة ذكر. دليل الممارسة السريرية لمتلازمة قصور الغدد التناسلية في وقت متأخر. Int J Urol. 2008، 15: 377-378. [مجلات]
5. مورلي جي. الاندروجين والشيخوخة. Maturitas. 2001، 38: 61-71. [مجلات]
6. Morales A، Buvat J، Gooren LJ، Guay AT، Kaufman JM، Tan HM، et al. جوانب الغدد الصماء من العجز الجنسي لدى الرجال. ي الجنس ميد. 2004، 1: 69-81. [مجلات]
7. مورلي JE ، بيري HM. ، 3rd نقص الاندروجين في الرجال كبار السن. Med Clin North Am. 1999، 83: 1279-1289. [مجلات]
8. Vermeulen A. Andropause. Maturitas. 2000، 34: 5-15. [مجلات]
9. Morales A، Heaton JP، Carson CC.، 3rd Andropause: a misnomer for a clinical clinical entity. يورول. 2000، 163: 705-712. [مجلات]
10. Tsujimura A، Matsumiya K، Matsuoka Y، Takahashi T، Koga M، Iwasa A، et al. التستوستيرون Bioavailable مع السن وعدم القدرة على الانتصاب. يورول. 2003، 170: 2345-2347. [مجلات]
11. Mills TM، Wiedmeier VT، Stopper VS. الاندروجين صيانة وظيفة الانتصاب في القضيب الفئران. Biol Reprod. 1992، 46: 342-348. [مجلات]
12. Mills TM، Reilly CM، Lewis RW. الأندروجينات وانتصاب القضيب: مراجعة. J أندرول. 1996، 17: 633-638. [مجلات]
13. Bancroft J. الغدد الصماء من الوظيفة الجنسية. كلينيك أوبستت غيانيكول. 1980، 7: 253-281. [مجلات]
14. Reilly CM، Stopper VS، Mills TM. الأندروجينات تعدل الاستجابة ألفا الأدرينالية من العضلات الملساء الوعائية في الجسم الكهفي. J أندرول. 1997، 18: 26-31. [مجلات]
15. Carani C، Bancroft J، Granata A، Del Rio G، Marrama P. Testosterone and erectile function، nightile penile tumescence and rigidity، and erectile response to visual visual stimuli in hypogonadal and eugonadal men. Psychoneuroendocrinology. 1992، 17: 647-654. [مجلات]
16. سيو SI ، كيم SW ، بايك شبيبة. آثار الاندروجين على رد الفعل القضيب ، والاستجابة الانتصاب للتحفيز الكهربائي ونشاط القضيب النووي الوطني في الفئران. آسيا J أندرول. 1999، 1: 169-174. [مجلات]
17. Morales A، Johnston B، Heaton JP، Lundie M. Testosterone supplemention for hypogonadal impotence: assessment of biochemical measures and therapeutic outcomes. يورول. 1997، 157: 849-854. [مجلات]
18. Isidori AM، Giannetta E، Gianfrilli D، Greco EA، Bonifacio V، Aversa A، et al. آثار هرمون التستوستيرون على الوظيفة الجنسية لدى الرجال: نتائج التحليل التلوي. Clin Endocrinol (Oxf) 2005 ؛ 63: 381 – 389. [مجلات]
19. دي تيخادا الاستراتيجيات العلاجية لتحسين العلاج مثبطات PDE-5 في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الانتصاب تعتبر صعبة أو صعبة لعلاج. Int J Impot Res. 2004 و 16 (Suppl 1): S40 – S42. [مجلات]
20. هوانج TI ، تشن سعادة ، تساي TF ، لين YC. الجمع بين استخدام الاندروجين وسيلدينافيل لمرضى hypogonadal لا تستجيب لفياغرا وحدها. Int J Impot Res. 2006، 18: 400-404. [مجلات]
21. مورلي جيه ، طارق. الجنس والمرض. عيادة Geriatr ميد. 2003، 19: 563-573. [مجلات]
22. Buvat J، Montorsi F، Maggi M، Porst H، Kaipia A، Colson MH، et al. Hypogonadal الرجال nonresponders إلى tadalafil المانع PDE5 تستفيد من تطبيع مستويات هرمون تستوستيرون مع 1 ٪ هيدروكربون hydroalcoholic هلام في علاج ضعف الانتصاب (TADTEST الدراسة) J الجنس ميد. 2011، 8: 284-289. [مجلات]
23. Beutel ME، Wiltink J، Hauck EW، Auch D، Behre HM، Brähler E، et al. مجموعة محقق قصور الغدد التناسلية. الارتباطات بين الهرمونات والمادية ، والمعايير العاطفية في العيادات الخارجية المسنين البولية. يورو أورول. 2005، 47: 749-755. [مجلات]
24. Zitzmann M، Faber S، Nieschlag E. Association of specific similar and metabolic risks with serum testosterone at elder men. J Clin Endocrinol Metab. 2006، 91: 4335-4343. [مجلات]
25. Buvat J، Maggi M، Gooren L، Guay AT، Kaufman J، Morgentaler A، et al. جوانب الغدد الصماء من الخلل الجنسي الذكري. ي الجنس ميد. 2010، 7: 1627-1656. [مجلات]
26. Corona G، Mannucci E، Petrone L، Giommi R، Mansani R، Fei L، et al. الارتباطات النفسية والبيولوجية من الرغبة الجنسية hypoactive في المرضى الذين يعانون من مشاكل في الانتصاب. Int J Impot Res. 2004، 16: 275-281. [مجلات]
27. Travison TG، Morley JE، Araujo AB، O'Donnell AB، McKinlay JB. العلاقة بين الرغبة الجنسية ومستويات هرمون التستوستيرون لدى الرجال المسنين. ياء نوتر اندوكرينول ميتاب. 2006 ؛ 91: 2509-2513. [مجلات]
28. Gades NM، Jacobson DJ، McGree ME، St Sauver JL، Lieber MM، Nehra A، et al. العلاقة بين الهرمونات الجنسية في المصل ، وظيفة الانتصاب ، والدافع الجنسي: دراسة مقاطعة أولمستيد للأعراض البولية والحالة الصحية بين الرجال. ي الجنس ميد. 2008، 5: 2209-2220. [بك المادة الحرة] [مجلات]
29. Corona G، Jannini EA، Mannucci E، Fisher AD، Lotti F، Petrone L، et al. ترتبط مستويات التستوستيرون المختلفة بخلل القذف. ي الجنس ميد. 2008، 5: 1991-1998. [مجلات]
30. Ahn HS، Park CM، Lee SW. العلاقة السريرية لمستويات الهرمون الجنسي والنشاط الجنسي لدى الذكور المتقدمين في السن. BJU Int. 2002، 89: 526-530. [مجلات]
31. Funahashi T، Matsuzawa Y. Metabolic syndrome: clinical concept and molecular basis. آن ميد. 2007، 39: 482-494. [مجلات]
32. Pasquali R، Casimirri F، Cantobelli S، Melchionda N، Morselli Labate AM، Fabbri R، et al. تأثير السمنة وتوزيع الدهون في الجسم على الهرمونات الجنسية والأنسولين لدى الرجال. التمثيل الغذائي. 1991، 40: 101-104. [مجلات]
33. Zumoff B، Strain GW، Miller LK، Rosner W، Senie R، Seres DS، et al. يتم تقليل التستوستيرون البلازما الحرة وغير الهرمونية المرتبطة بالجلوبيولين في الرجال البدناء بالتناسب مع درجة السمنة لديهم. J Clin Endocrinol Metab. 1990، 71: 929-931. [مجلات]
34. Haffner SM، Valdez RA، Stern MP، Katz MS. السمنة وتوزيع الدهون في الجسم والهرمونات الجنسية لدى الرجال. Int J Obes Relat Metab Disord. 1993، 17: 643-649. [مجلات]
35. فيليبس GB. العلاقة بين هرمونات الجنس في المصل والعيوب الخافضة للجلوكوز في الدهون لدى الرجال المصابين بالبدانة. التمثيل الغذائي. 1993، 42: 116-120. [مجلات]
36. Seidell JC، Björntorp P، Sjöström L، Kvist H، Sannerstedt R. تراكم الدهون الحشوية لدى الرجال يرتبط ارتباطًا إيجابيًا بمستويات الأنسولين والجلوكوز والببتيد ، ولكن مع مستويات هرمون التستوستيرون. التمثيل الغذائي. 1990، 39: 897-901. [مجلات]
37. Abbasi AA، Mattson DE، Duthie EH، Jr، Wilson C، Sheldahl L، Sasse E، et al. تنبؤات كتلة الجسم النحيل والكتلة الكلية الدهنية في المسنين من الرجال والنساء من كبار السن. Am J Med Sci. 1998، 315: 188-193. [مجلات]
38. Baumgartner RN، Waters DL، Gallagher D، Morley JE، Garry PJ. تنبئ كتلة العضلات الهيكلية في الرجال والنساء من كبار السن. Mech الشيخوخة ديف. 1999، 107: 123-136. [مجلات]
39. Vermeulen A، Goemaere S، Kaufman JM. التستوستيرون ، تكوين الجسم والشيخوخة. J Endocrinol Invest. 1999 و 22 (5 Suppl): 110 – 116. [مجلات]
40. Hamilton EJ، Gianatti E، Strauss BJ، Wentworth J، Lim-Joon D، Bolton D، et al. زيادة في الدهون البطن الحشوية وتحت الجلد في الرجال الذين يعانون من سرطان البروستاتا تعامل مع العلاج الحرمان من الاندروجين. Clin Endocrinol (Oxf) 2011 ؛ 74: 377 – 383. [مجلات]
41. Smith MR، Finkelstein JS، McGovern FJ، Zietman AL، Fallon MA، Schoenfeld DA، et al. تغييرات في تكوين الجسم أثناء العلاج الحرمان من الاندروجين لسرطان البروستاتا. J Clin Endocrinol Metab. 2002، 87: 599-603. [مجلات]
42. Haffner SM، Karhapää P، Mykkänen L، Laakso M. Insulin resistance وتوزيع الدهون في الجسم والهرمونات الجنسية لدى الرجال. داء السكري. 1994، 43: 212-219. [مجلات]
43. Dhindsa S، Prabhakar S، Sethi M، Bandyopadhyay A، Chaudhuri A، Dandona P. Frequent event of hypogonadotropic hypogonadism in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2004، 89: 5462-5468. [مجلات]
44. Ding EL، Song Y، Malik VS، Liu S. Sex الاختلافات من هرمونات الجنس الداخلية وخطر الإصابة بنوع 2 السكري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. JAMA. 2006، 295: 1288-1299. [مجلات]
45. Kapoor D، Aldred H، Clark S، Channer KS، Jones TH. تقييم السريرية والكيميائية الحيوية من قصور الغدد التناسلية في الرجال الذين يعانون من مرض السكري نوع 2: الارتباط مع التستوستيرون bioavailable والسمنة الحشوية. رعاية مرضى السكري. 2007، 30: 911-917. [مجلات]
46. Ogbera الزراعة العضوية ، Sonny C ، Olufemi F ، Wale A. Hypogonadism ومستويات التستوستيرون الكلية غير الطبيعية لدى الرجال المصابين بنوع 2 السكري. J Coll Physicians Surg Pak. 2011، 21: 517-521. [مجلات]
47. Haffner SM، Shaten J، Stern MP، Smith GD، Kuller L. Low levels of sex hormone-binding globulin and testosterone forecast the development of non-insulin-dependent diabetes السكري لدى الرجال. مجموعة MRFIT للأبحاث. متعددة تدخل تدخل عامل خطر. أنا J Epidemiol. 1996، 143: 889-897. [مجلات]
48. Oh JY، Barrett-Connor E، Wedick NM، Wingard DL. رانشو برناردو دراسة. هرمونات الجنس الذاتية والتنمية من نوع السكري 2 في كبار السن من الرجال والنساء: دراسة رانشو برناردو. رعاية مرضى السكري. 2002، 25: 55-60. [مجلات]
49. Stellato RK، Feldman HA، Hamdy O، Horton ES، McKinlay JB. هرمون التستوستيرون ، هرمون الجلمبين الجنسي ، وتطوير مرض السكري من النوع 2 في الرجال في منتصف العمر: النتائج المتوقعة من دراسة الشيخوخة لدى ماساتشوستس. رعاية مرضى السكري. 2000، 23: 490-494. [مجلات]
50. Aversa A، Bruzziches R، Francomano D، Rosano G، Isidori AM، Lenzi A، et al. آثار undecanoate التستوستيرون على عوامل الخطر القلبية الوعائية وتصلب الشرايين لدى الرجال في منتصف العمر مع قصور الغدد التناسلية في وقت متأخر ومتلازمة التمثيل الغذائي: النتائج من دراسة 24 ، والعشوائية ، مزدوجة التعمية ، بالغفل. ي الجنس ميد. 2010، 7: 3495-3503. [مجلات]
51. Jones TH، Arver S، Behre HM، Buvat J، Meuleman E، Moncada I، et al. محولات TIMES2. استبدال هرمون تستوستيرون في الرجال hypogonadal مع نوع مرض السكري 2 و / أو متلازمة الأيض (دراسة TIMES2) رعاية مرضى السكري. 2011، 34: 828-837. [بك المادة الحرة] [مجلات]
52. Kalinchenko SY ، Tishova YA ، Mskhalaya GJ ، Gooren LJ ، Giltay EJ ، سعد F. آثار مكملات التستوستيرون على علامات متلازمة التمثيل الغذائي والالتهاب في الرجال hypogonadal مع متلازمة التمثيل الغذائي: دراسة موسكو همي مزدوجة التعمية. Clin Endocrinol (Oxf) 2010 ؛ 73: 602 – 601. [مجلات]
53. Haidar A، Yassin A، Saad F، Shabsigh R. Effects of androgen warrivation on glycemic control and on cardiovascular biochemical risk factors in men with advanced prostate cancer with diabetes. الشيخوخة ذكر. 2007، 10: 189-196. [مجلات]
54. Whitsel EA، Boyko EJ، Matsumoto AM، Anawalt BD، Siscovick DS. استرات التستوستيرون العضلي وشحوم البلازما في الرجال hypogonadal: التحليل التلوي. أنا J ميد. 2001، 111: 261-269. [مجلات]
55. Mårin P، Holmäng S، Gustafsson C، Jönsson L، Kvist H، Elander A، et al. علاج الاندروجين من الرجال يعانون من السمنة المفرطة في البطن. البدائل الدقة. 1993، 1: 245-251. [مجلات]
56. ياسين AA ، سعد ف. تحسين الوظيفة الجنسية لدى الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية في وقت متأخر تعامل مع هرمون التستوستيرون فقط. ي الجنس ميد. 2007، 4: 497-501. [مجلات]
57. Heufelder AE، Saad F، Bunck MC، Gooren L. اثنان وخمسون أسبوعًا من العلاج بالأنشطة الغذائية وممارسة التمارين بالإضافة إلى التستوستيرون عبر الجلد يعكس المتلازمة الأيضية ويحسن التحكم في نسبة السكر في الدم لدى الرجال الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بمرض السكري 2 وتستوستيرون البلازما غير الطبيعي. J أندرول. 2009، 30: 726-733. [مجلات]
58. Torkler S، Wallaschofski H، Baumeister SE، Völzke H، Dörr M، Felix S، et al. العلاقة العكسية بين تركيزات هرمون التستوستيرون الكلي وارتفاع ضغط الدم الحاد وضغط الدم. الشيخوخة ذكر. 2011، 14: 176-182. [مجلات]
59. Tajar A ، Huhtaniemi IT ، O'Neill TW ، Finn JD ، Pye SR ، Lee DM ، et al. مجموعة إيماس. خصائص نقص الأندروجين في قصور الغدد التناسلية المتأخر: نتائج الدراسة الأوروبية لشيخوخة الذكور (EMAS) J Clin Endocrinol Metab. 2012 ؛ 97: 1508-1516. [مجلات]
60. Mulligan T، Frick MF، Zuraw QC، Stemhagen A، McWhirter C. انتشار قصور الغدد التناسلية عند الذكور الذين تتراوح أعمارهم بين سنوات 45 على الأقل: دراسة HIM. Int J Clin Pract. 2006، 60: 762-769. [بك المادة الحرة] [مجلات]
61. غولدشتاين BJ ، سكاليا R. Adiponectin: adipokine رواية تربط الخلايا الشحمية والوظيفة الوعائية. J Clin Endocrinol Metab. 2004، 89: 2563-2568. [مجلات]
62. Ryo M، Nakamura T، Kihara S، Kumada M، Shibazaki S، Takahashi M، et al. Adiponectin بمثابة مرقم حيوي لمتلازمة التمثيل الغذائي. Circ J. 2004 ؛ 68: 975 – 981. [مجلات]
63. Nishizawa H، Shimomura I، Kishida K، Maeda N، Kuriyama H، Nagaretani H، et al. الأندروجينات تقلل من اديبونيكتين البلازما ، وهو مشتق من البروتين الشحمي. داء السكري. 2002، 51: 2734-2741. [مجلات]
64. Lanfranco F، Zitzmann M، Simoni M، Nieschlag E. Serum adiponectin levels in hypogonadal male: effect of testosterone replacement therapy. Clin Endocrinol (Oxf) 2004 ؛ 60: 500 – 507. [مجلات]
65. Tsujimura A، Takada S، Matsuoka Y، Nakayama J، Takao T، Miyagawa Y، et al. Adiponectin وهرمون التستوستيرون في المرضى الذين يعانون من أعراض قصور الغدد التناسلية المتأخر: هل هناك رابط؟ Int J Urol. 2009، 16: 830-835. [مجلات]
66. Muller M، Grobbee DE، den Tonkelaar I، Lamberts SW، van der Schouw YT. الهرمونات الجنسية الذاتية ومتلازمة التمثيل الغذائي لدى الرجال كبار السن. J Clin Endocrinol Metab. 2005، 90: 2618-2623. [مجلات]
67. Laaksonen DE، Niskanen L، Punnonen K، Nyyssönen K، Tuomainen TP، Valkonen VP، et al. وتتنبأ هرمون التستوستيرون والهرمونات الجنسية المرتبطة بالهرمونات بالمتلازمة الاستقلابية ومرض السكري لدى الرجال في منتصف العمر. رعاية مرضى السكري. 2004، 27: 1036-1041. [مجلات]
68. Liao CH، Huang CY، Li HY، Yu HJ، Chiang HS، Liu CK. هرمون التستوستيرون والهرمونات الجنسية المرتبطة بالهرمونات الجنسية ترتبط ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة التمثيل الغذائي لدى الرجال التايوانيين. الشيخوخة ذكر. 2012، 15: 1-6. [مجلات]
69. Lin JW، Lee JK، Wu CK، Caffrey JL، Chang MH، Hwang JJ، et al. متلازمة التمثيل الغذائي ، التستوستيرون ، والوفيات القلبية الوعائية عند الرجال. ي الجنس ميد. 2011، 8: 2350-2360. [مجلات]
70. ماركة JS، van der Tweel I، Grobbee DE، Emmelot-Vonk MH، van der Schouw YT. هرمون التستوستيرون ، الجلوبيولين الجنسي المرتبط بالهرمونات والمتلازمة الأيضية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي للدراسات القائمة على الملاحظة. Int J Epidemiol. 2011، 40: 189-207. [مجلات]
71. Katabami T، Kato H، Asahina T، Hinohara S، Shin T، Kawata T، et al. التستوستيرون المصل الحر ومتلازمة التمثيل الغذائي في الرجال اليابانيين. Endocr J. 2010؛ 57: 533 – 539. [مجلات]
72. Akishita M، Fukai S، Hashimoto M، Kameyama Y، Nomura K، Nakamura T، et al. رابطة انخفاض هرمون تستوستيرون مع متلازمة التمثيل الغذائي ومكوناته في الرجال اليابانيين في منتصف العمر. Hypertens Res. 2010، 33: 587-591. [مجلات]
73. Corona G، Monami M، Rastrelli G، Aversa A، Tishova Y، Saad F، et al. متلازمة التستوستيرون والتمثيل الغذائي: دراسة تحليلية. ي الجنس ميد. 2011، 8: 272-283. [مجلات]
74. Bojesen A ، Kristensen K ، Birkebaek NH ، Fedder J ، Mosekilde L ، Bennett P ، et al. تتكرر متلازمة التمثيل الغذائي في متلازمة كلاينفيلتر وترتبط بسمنة البطن وقصور الغدد التناسلية. رعاية مرضى السكري. 2006 ؛ 29: 1591-1598. [مجلات]
75. Corona G، Mannucci E، Schulman C، Petrone L، Mansani R، Cilotti A، et al. يرتبط ارتباطا بسيسبيولوجي من متلازمة التمثيل الغذائي والخلل الجنسي المرتبطة بها. يورو أورول. 2006، 50: 595-604. [مجلات]
76. سميث إم آر ، لي إتش ، ناثان دي إم. حساسية الانسولين خلال الحصار الاندروجين المشترك لسرطان البروستاتا. J Clin Endocrinol Metab. 2006، 91: 1305-1308. [مجلات]
77. Corona G، Rastrelli G، Monami M، Guay A، Buvat J، Sforza A، et al. قصور الغدد اللمفاوي كعامل خطر للوفيات القلب والأوعية الدموية في الرجال: دراسة تحليلية التلوي. يورو J Endocrinol. 2011، 165: 687-701. [مجلات]
78. Traish AM، Saad F، Feeley RJ، Guay A. The dark side of testosterone deficiency: III. أمراض القلب والأوعية الدموية. J أندرول. 2009، 30: 477-494. [مجلات]
79. ياسين AA، Saad F، Gooren LJ. متلازمة الأيض ، نقص هرمون تستوستيرون وعدم القدرة على الانتصاب لا تأتي بمفردها. Andrologia. 2008، 40: 259-264. [مجلات]
80. Mäkinen J، Järvisalo MJ، Pöllänen P، Perheentupa A، Irjala K، Koskenvuo M، et al. زيادة تصلب الشرايين السباتية في الرجال في منتصف العمر في سن اليأس. J Am Coll Cardiol. 2005، 45: 1603-1608. [مجلات]
81. Akishita M، Hashimoto M، Ohike Y، Ogawa S، Iijima K، Eto M، et al. انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون هو محدد مستقل للضعف البطاني في الرجال. Hypertens Res. 2007، 30: 1029-1034. [مجلات]
82. Empen K، Lorbeer R، Dörr M، Haring R، Nauck M، Gläser S، et al. رابطة مستويات هرمون تستوستيرون مع وظيفة بطانة الأوعية الدموية في الرجال: النتائج من دراسة مستندة إلى السكان. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2012، 32: 481-486. [مجلات]
83. Mäkinen JI، Perheentupa A، Irjala K، Pöllänen P، Mäkinen J، Huhtaniemi I، et al. هرمون التستوستيرون الذاتية والشريان البطاني وظيفة البطانة في الرجال في منتصف العمر مع أعراض قصور الغدد التناسلية في وقت متأخر. الشيخوخة ذكر. 2011، 14: 237-242. [مجلات]
84. van den Beld AW، Bots ML، Janssen JA، Pols HA، Lamberts SW، Grobbee DE. هرمونات ذاتية المنشأ وتصلب الشرايين السباتية عند الرجال المسنين. أنا J Epidemiol. 2003، 157: 25-31. [مجلات]
85. Fukui M، Kitagawa Y، Nakamura N، Kadono M، Mogami S، Hirata C، et al. العلاقة بين تركيز هرمون التستوستيرون في مصل الدم وتصلب الشرايين السباتية لدى الرجال المصابين بداء السكري من النوع 2. رعاية مرضى السكري. 2003، 26: 1869-1873. [مجلات]
86. ترتبط دي العريشة G، Pannacciulli N، M سيكوني، Tartagni M، Rizzon P، Giorgino R. مستويات البلازما التستوستيرون مجاني سلبيا مع سمك الطبقة وسائل الإعلام من الشريان السباتي شيوعا في الرجال البالغين الشباب الجلوكوز متسامح زيادة الوزن والسمنة. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003، 27: 803-807. [مجلات]
87. Svartberg J ، von Mühlen D ، Mathiesen E ، Joakimsen O ، Bønaa KH ، Stensland-Bugge E. ترتبط مستويات هرمون تستوستيرون منخفضة مع تصلب الشرايين السباتية في الرجال. J Intern Med. 2006، 259: 576-582. [مجلات]
88. Tsujimura A، Yamamoto R، Okuda H، Yamamoto K، Fukuhara S، Yoshioka I، et al. ويرتبط مستوى هرمون تستوستيرون الخالي من المصل بسماكة الوسائط الشريان السباتي في الرجال اليابانيين في منتصف العمر. Endocr J. 2012؛ 59: 809 – 815. [مجلات]
89. Muller M، van den Beld AW، Bots ML، Grobbee DE، Lamberts SW، van der Schouw YT. هرمونات جنسية ذاتية المنشأ وتطور تصلب الشرايين السباتية عند الرجال المسنين. الدوران. 2004، 109: 2074-2079. [مجلات]
90. جونز TH ، سعد F. آثار هرمون التستوستيرون على عوامل الخطر ل ، والوسطاء في عملية تصلب الشرايين. تصلب الشرايين. 2009، 207: 318-327. [مجلات]
91. Keymel S، Kalka C، Rassaf T، Yeghiazarians Y، Kelm M، Heiss C. Impaired endothelial progenitor cell function ad age-dependent carotid intimal thickening. الأساسية Res Cardiol. 2008، 103: 582-586. [مجلات]
92. Foresta C، Caretta N، Lana A، De Toni L، Biagioli A، Ferlin A، et al. انخفاض عدد الخلايا السلالية البطانية التي تدور في الرجال hypogonadal. J Clin Endocrinol Metab. 2006، 91: 4599-4602. [مجلات]
93. Webb CM، McNeill JG، Hayward CS، de Zeigler D، Collins P. Effects of testosterone on coronary vasomotor regulation in men with syonary heart disease. الدوران. 1999، 100: 1690-1696. [مجلات]
94. English KM، Steeds RP، Jones TH، Diver MJ، Channer KS. جرعة منخفضة من العلاج التستوستيرون عبر الجلد يحسن عتبة الذبحة الصدرية في الرجال الذين يعانون من الذبحة الصدرية المستقرة المزمنة: دراسة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، بالغفل. الدوران. 2000، 102: 1906-1911. [مجلات]
95. Malkin CJ، Pugh PJ، Morris PD، Kerry KE، Jones RD، Jones TH، et al. استبدال هرمون تستوستيرون في الرجال hypogonadal مع الذبحة الصدرية يحسن عتبة نقص تروية ونوعية الحياة. قلب. 2004، 90: 871-876. [بك المادة الحرة] [مجلات]
96. Mathur A، Malkin C، Saeed B، Muthusamy R، Jones TH، Channer K. Long-term benefits of testosterone replacement therapy on angina threshold and atheroma in men. يورو J Endocrinol. 2009، 161: 443-449. [مجلات]
97. Akishita M، Hashimoto M، Ohike Y، Ogawa S، Iijima K، Eto M، et al. انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون باعتباره مؤشرا لأحداث القلب والأوعية الدموية في الرجال اليابانيين مع عوامل الخطر التاجية. تصلب الشرايين. 2010، 210: 232-236. [مجلات]
98. Buvat J، Maggi M، Guay A، Torres LO. نقص هرمون تستوستيرون لدى الرجال: مراجعة منهجية وإجراءات التشغيل القياسية للتشخيص والعلاج. ي الجنس ميد. 2013، 10: 245-284. [مجلات]
99. Haring R، Völzke H، Steveling A، Krebs A، Felix SB، Schöfl C، et al. ترتبط مستويات هرمون التستوستيرون المنخفضة في المصل بزيادة خطر الوفاة في مجموعة من الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 20-79. Eur Heart J. 2010؛ 31: 1494 – 1501. [مجلات]
100. Khaw KT، Dowsett M، Folkerd E، Bingham S، Wareham N، Luben R، et al. التستوستيرون الذاتية والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب ، وأمراض القلب والأوعية الدموية ، والسرطان عند الرجال: التحقيق الأوروبي المرتقب في السرطان في نورفولك (EPIC - نورفولك) دراسة السكان المحتملين. الدوران. 2007، 116: 2694-2701. [مجلات]
101. Menke A، Guallar E، Rohrmann S، Nelson WG، Rifai N، Kanarek N، et al. تركيزات هرمون الجنس الستيرويدية وخطر الموت في الرجال الأمريكيين. أنا J Epidemiol. 2010، 171: 583-592. [مجلات]
102. Ruige JB، Mahmoud AM، De Bacquer D، Kaufman JM. التستوستيرون الذاتية ومرض القلب والأوعية الدموية في الرجال الأصحاء: التحليل التلوي. قلب. 2011، 97: 870-875. [مجلات]