عالم J رجل صحة. 2013 August؛ 31(2): 126-135.
ملخص
التستوستيرون مهم في فسيولوجيا الأعضاء والأنسجة المختلفة. ينخفض تركيز هرمون التستوستيرون في الدم تدريجياً كإحدى عمليات الشيخوخة. وهكذا ، اكتسب مفهوم ظهور قصور الغدد التناسلية المتأخر اهتمامًا متزايدًا في السنوات القليلة الماضية. يمكن التعرف بسهولة على أعراض قصور الغدد التناسلية المتأخرة التي تم الإبلاغ عنها وتشمل انخفاض الرغبة الجنسية ونوعية الانتصاب ، لا سيما في الانتصاب الليلي ، والتغيرات في المزاج مع ما يصاحب ذلك من انخفاض في النشاط الفكري والتوجه المكاني ، والتعب والاكتئاب والغضب ، وانخفاض في كتلة الجسم الهزيل مع انخفاض حجم العضلات وقوتها ، وانخفاض في شعر الجسم وتغيرات الجلد ، وانخفاض كثافة المعادن في العظام مما يؤدي إلى هشاشة العظام. من بين هذه الأعراض المختلفة ، كان الضعف الجنسي هو الأكثر شيوعًا وضرورًا للعلاج في مجال المسالك البولية. من المعروف أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم يرتبط بضعف الانتصاب والرغبة الجنسية منخفضة النشاط وأن العلاج ببدائل التستوستيرون يمكن أن يحسن هذه الأعراض لدى مرضى قصور الغدد التناسلية. في الآونة الأخيرة ، بالإضافة إلى الخلل الوظيفي الجنسي ، تم إبراز العلاقة الوثيقة بين متلازمة التمثيل الغذائي ، التي تتميز بالسمنة المركزية ، ومقاومة الأنسولين ، وخلل شحميات الدم ، وارتفاع ضغط الدم ، وقصور الغدد التناسلية المتأخر في العديد من الدراسات الوبائية. أظهرت العديد من تجارب المراقبة العشوائية أن العلاج ببدائل التستوستيرون يقلل بشكل كبير من مقاومة الأنسولين بالإضافة إلى ميزته للسمنة. علاوة على ذلك ، تعد متلازمة التمثيل الغذائي أحد عوامل الخطر الرئيسية لأمراض القلب والأوعية الدموية ، ويرتبط انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم ارتباطًا وثيقًا بتطور تصلب الشرايين. في الوقت الحاضر ، يُعتقد أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم قد يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وبالتالي ، فإن هرمون التستوستيرون هو جزيء رئيسي في صحة الرجال ، وخاصة صحة الرجال المسنين.
مقدمة
يمارس التستوستيرون معظم نشاطه البيولوجي من خلال الارتباط بمستقبلات الاندروجين الموجودة في نواة الخلايا المستهدفة. من المعروف أن التستوستيرون مهم في فسيولوجيا الأعضاء والأنسجة المختلفة التي توجد بها مستقبلات الأندروجين ، مثل الجلد والعضلات والكبد والعظم ونخاع العظام والمخ والأعضاء التناسلية. ومع ذلك ، كواحدة من عمليات الشيخوخة ، فإن تركيز هرمون التستوستيرون في الدم ينخفض تدريجياً بنسبة 1.6٪ سنوياً مع التقدم في السن ، خاصة بعد سن الـ 40. وهكذا ، فإن الاهتمام بالتركيز الفسيولوجي لهرمون التستوستيرون في المصل ، حتى لدى الرجال المسنين ، قد حظي باهتمام واسع النطاق لأن انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون في المصل كان مرتبطا بزيادة في معدل الوفيات لدى الرجال القدامى.1 في هذا الصدد ، ظهر مفهوم قصور الغدد التناسلية المتأخر (LOH) في المقدمة في السنوات القليلة الماضية. تم تعريف LOH على أنه `` متلازمة سريرية وكيميائية حيوية مرتبطة بتقدم العمر وتتميز بأعراض نموذجية ونقص في مستويات هرمون التستوستيرون في الدم '' من قبل الجمعية الدولية لطب الذكورة (ISA) ، الجمعية الدولية لدراسة شيخوخة الذكور (ISSAM) ) ، والجمعية الأوروبية لجراحة المسالك البولية (EAU) في عام 2005.2 وجدت الدراسة الأوروبية لشيخوخة الذكور على 2,966 رجلاً في منتصف العمر وكبار السن معدل LOH (مستوى هرمون التستوستيرون الكلي في الدم أقل من 3.2 نانوغرام / مل ، ومستوى هرمون التستوستيرون الحر أقل من 64 بيكوغرام / مل ، وثلاثة أعراض جنسية على الأقل) في 2.1٪ من الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 79 سنة.3 في اليابان ، تم أيضًا كتابة دليل الممارسة السريرية لـ LOH ونشره بواسطة فريق تعاوني من جمعية المسالك البولية اليابانية (JUA) والجمعية اليابانية لدراسة الشيخوخة الذكور (JSSAM) للتوصية بإجراءات قياسية للتشخيص والعلاج الوقاية ، ورصد ردود الفعل السلبية الناجمة عن العلاج باستبدال التستوستيرون (TRT) ، وتقييمات ما بعد العلاج.4 يتم التعرف بسهولة على الأعراض المبلغ عنها من LOH وتشمل الرغبة الجنسية المتناقصة ونوعية الانتصاب ، لا سيما في الانتصاب الليلي ، والتغيرات في المزاج مع الانخفاضات المصاحبة في النشاط الفكري والتوجه المكاني ، والتعب ، والاكتئاب والغضب ، وانخفاض في كتلة الجسم النحيل مع النقص المرتبطة في حجم العضلات والقوة ، وانخفاض في شعر الجسم وتغييرات الجلد ، وانخفاض كثافة المعادن في العظام مما أدى إلى هشاشة العظام.5-10 من بين هذه الأعراض من LOH ، كان العجز الجنسي الأكثر شيوعا وضرورية لعلاج في مجال المسالك البولية. في الآونة الأخيرة ، بالإضافة إلى الخلل الوظيفي الجنسي ، فإن العلاقة الوثيقة بين LOH والمتلازمة الأيضية (MS) ، والتي تتميز بالبدانة المركزية ، ومقاومة الأنسولين ، و dyslipidemia ، وارتفاع ضغط الدم ، تم تسليط الضوء عليها من خلال العديد من الدراسات الوبائية. من المعروف أن مرض التصلب العصبي المتعدد شائع ويرتبط بأمراض عديدة في نمط الحياة ، ولكن السبب الأهم في أن مرض التصلب العصبي المتعدد اكتسب الاهتمام في مجال الصحة العامة هو ارتباطه بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD). وبالتالي ، فمن المعقول أن العلاقة بين التستوستيرون و CVD تحظى أيضا باهتمام متزايد.
في هذه المراجعة ، نركز على العلاقة بين مستوى هرمون التستوستيرون في الدم وثلاثة أمراض - العجز الجنسي ، وأمراض التمثيل الغذائي ، والأمراض القلبية الوعائية - من حيث صحة الرجال.
العجز الجنسي
بشكل عام ، يؤثر الخلل الوظيفي الجنسي بشكل كبير على نوعية حياة الرجال. الضعف الجنسي ، ولا سيما ضعف النشاط الجنسي ، وانخفاض الانتصاب الليلي والصباحي ، وضعف الانتصاب (ED) ، وتأخر القذف ، وانخفاض حجم السائل المنوي ، هي أعراض بارزة وغالبًا ما تظهر عند الرجال الذين يعانون من انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون. من بين العديد من الأعراض الجنسية ، اكتسبت وظيفة الانتصاب أكبر قدر من الاهتمام واعتبرت أكثر ارتباطًا بمستوى هرمون التستوستيرون في الدم. ومن المعروف أيضًا أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم نادرًا ما يكون السبب الرئيسي للضعف الجنسي لدى الذكور المتقدمين في السن ، على الرغم من أن التغيرات الهرمونية قد تلعب دورًا ثانويًا في العديد من حالات الضعف الجنسي. ومع ذلك ، فمن المقبول عمومًا في البيئة السريرية أن الرجال المخصيين يعانون من ضعف في وظيفة الانتصاب وأن الانتصاب الطبيعي يعتمد على هرمون التستوستيرون ، حيث قدمت العديد من الدراسات التي أجريت على الحيوانات دليلاً على دور التستوستيرون في وظيفة الانتصاب.11-14 وعلاوة على ذلك ، أفيد أن الانتصاب الليلي هو أيضا أضعف بشكل كبير في المرضى الذين يعانون من مستوى هرمون التستوستيرون في الدم أقل من الرجال الذين لديهم مستوى هرمون تستوستيرون مصل طبيعي ،15 على الرغم من أن مكان وكيفية عمل التستوستيرون في عملية الانتصاب لا يزال يتعين توضيحها في البشر. لقد ذكرنا سابقا أن المؤشر الدولي لدرجة الانتصاب الوظيفي لوظيفة 5 لزيادة القدرة على الانتصاب يزداد بشكل ملحوظ مع زيادة في هرمون التستوستيرون في الدم في دراسة أجريت على الرجال 130 الذين يعانون من أعراض العجز الجنسي.10 الأهمية الأساسية لهرمون التستوستيرون في معظم مستويات المسارات التي تخدم انتصاب القضيب ، من القشرة الدماغية حتى النخاع الشوكي والحبل الشوكي إلى خلايا العضلات الملساء والوظيفة البطانية ، تعطي النظر في حالة التستوستيرون مكانًا هامًا في إدارة معظم المرضى ED. فيما يتعلق بآلية التستوستيرون في تحسين وظيفة الانتصاب ، أظهرت دراسة أجريت على الحيوانات أن التستوستيرون له دور واضح و رئيسي في الحفاظ على نشاط أكسيد النيتريك سينسيز المحيطي.16 في البشر ، أفيد أيضا أن إدارة هرمون التستوستيرون undecanoate أدت إلى استعادة مستويات هرمون تستوستيرون البلازما في مرضى الضعف الجنسي في الغدد التناسلية وتحسين المواقف والأداء الجنسي في 61 ٪ من الموضوعات.17 تم العثور على تحسن كبير في وظيفة الانتصاب بالمقارنة مع وهمي في التحليل التلوي من 17 تجارب عشوائية محكومة (المضبوطة) من الرجال في منتصف العمر وكبار السن مع انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون.18 بشكل عام ، كان الخيار الأول للعلاج من الضعف الجنسي هو إعطاء مثبط انتقائي لنوع فوسفوديستريز 5 (PDE5-I) منذ إدخال سترات السيلدينافيل. على الرغم من أن علاج PDE5 عن طريق الفم يعتبر علاجًا جيد التحمل للضعف الجنسي ، إلا أن مجموعة المرضى المحددة التي تعتبر تحديًا بالنسبة لعلاج PDE5-I تشمل المرضى الذين يعانون من أضرار عصبية شديدة مثل تلك الناتجة عن استئصال البروستاتا الجذري ، ومرض السكري ، وأمراض الأوعية الدموية الشديدة. .19 لذلك ، هناك حاجة إلى استراتيجيات علاجية إضافية للتغلب على هذه المشكلة. في هذا الصدد ، تم الإبلاغ عن أن TRT يمكن استعادة الانتصاب في الرجال الذين لم تظهر في البداية أي استجابة ل PDE5-I20,21 وأنه مفيد بشكل خاص فقط في الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية الذين لديهم مستوى أساسي من هرمون التستوستيرون أقل من 3 نانوغرام / مل ، كما هو موجود في RCT.22 في الوقت الحاضر ، ليس هناك شك في أن إعداد التستوستيرون قد يكون أداة إضافية في علاج الضعف الجنسي ، جنبا إلى جنب مع PDE5-I.
الرغبة الجنسية hypoactive هو آخر بارز ، وغالبا ما عرض أعراض جنبا إلى جنب مع الضعف الجنسي. قد يكون انخفاض الغريزة الجنسية أو غيابها بسبب انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون ، ولكن قد يكون أيضًا نتيجة لعوامل نفسية المنشأ أو مواد أخرى أو مرض مزمن. في الواقع ، أطباء المسالك البولية على دراية الاختفاء السريع من الرغبة الجنسية في الرجال الذين يعالجون بالإخصاء الطبي أو الجراحي ، على الرغم من وجود بعض الرجال الذين يتم الحفاظ على المصلحة الجنسية. وقد أظهرت العديد من الدراسات مستعرضة وجود ارتباط كبير بين تركيز هرمون التستوستيرون في الدم ومستوى الرغبة الجنسية في العيادات الخارجية الشيخوخة23,24 والرجال الذين يعانون من الضعف الجنسي.25,26 وأظهرت دراسة طولية أيضا وجود علاقة وثيقة بين مستوى هرمون التستوستيرون في الدم والرغبة الجنسية.27 أظهرت دراسة مقاطعة أولمستيد ، مع عدد كبير من الموضوعات ، وجود ارتباط بين مستوى أعلى هرمون التستوستيرون وزيادة في الرغبة الجنسية.28 عندما انخفاض الرغبة الجنسية يرجع في المقام الأول إلى قصور الغدد التناسلية ، أظهر تحليلا ميتا من التجارب المعشاة ذات الشواهد تحسنا كبيرا في الرغبة الجنسية بعد TRT.25,26 ولذلك ، يعتقد أن مستوى هرمون تستوستيرون المصل هو ضروري للرغبة الجنسية الطبيعية. آخر أعراض جنسية المرتبطة التستوستيرون بخلاف الضعف الجنسي والرغبة الجنسية hypoactive هو ضعف القذف. ومع ذلك ، فإن العلاقة بين التستوستيرون والدالة القذف تبقى في الغالب مضاربة ،29 على الرغم من أنه من المعروف في الإعداد السريري أن التستوستيرون يساهم في حجم السائل المنوي ونوعية الانبعاثات. ضعف الوظيفة القذف مثل تأخر القذف أو anejaculation هو الأقل درسًا والأقل فهمًا من الاختلالات الجنسية بسبب الندرة النسبية للحالة وعدم وجود علاجات فعالة. قد يكون إعداد التستوستيرون هو الأداة الوحيدة للعلاج. في الواقع ، فيما يتعلق بفعالية TRT في علاج ضعف القذف ، تم العثور على تحسن كبير في قدرة القذف في الرجال الاكتئاب مع مستويات منخفضة من هرمون التستوستيرون الذي استمر في تناول مضادات الاكتئاب سيروتونين. مجتمعة ، هرمون تستوستيرون يرتبط ارتباطا وثيقا لعدة أنواع من الخلل الوظيفي الجنسي مثل الضعف الجنسي ، الرغبة الجنسية hypoactive ، ضعف القذف ، والخلل الوظيفي لذة الجماع.30
أمراض ميتية
يتميز مرض التصلب العصبي المتعدد بالسمنة المركزية ، ومقاومة الأنسولين ، و dyslipidemia ، وارتفاع ضغط الدم ومتلازمة أخرى مرض التي تؤثر على نوعية الحياة التي تحظى باهتمام متزايد في مجالات الطب والصحة العامة.31 التسبب في مرض التصلب العصبي المتعدد هو متعدد العوامل ، ولكن الخطوة الأولى قد تكون السمنة المركزية لأن هذا قد تم ربطه بارتفاع ضغط الدم وزيادة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) والبروتين الدهني منخفض الكثافة (HDL) وانخفاض نسبة السكر في الدم.31 وأفيد عن وجود علاقة عكسية وثيقة بين مستويات هرمون تستوستيرون المصل ودرجة البدانة لدى الرجال.32,33 على وجه الخصوص ، تم التأكيد على أن السمنة المركزية ترتبط عكسيا بمستوى التستوستيرون في الدم.34-36 وقد ذكر سابقا أنه في الرجال المسنين ، ترتبط كتلة الجسم النحيل وكتلة العضلات بمستوى هرمون التستوستيرون الحر في المصل.37-39 علاوة على ذلك ، من المقبول سريريًا أن السمنة تساهم في بداية داء السكري ، وهو أحد العوامل التشخيصية لمرض التصلب العصبي المتعدد.
فيما يتعلق بمرض السكري ، من المعروف جيداً في طب المسالك البولية أن علاج الحرمان من الأندروجين للمرضى المصابين بسرطان البروستاتا يزيد من مقاومة الأنسولين ،40,41 وبالفعل ، يرتبط مستوى التستوستيرون الكلي في الدم بصورة عكسية بتركيز الأنسولين ومقاومة الأنسولين لدى الرجال.42 وقد أظهرت العديد من الدراسات الوبائية في الرجال أن هناك علاقة وثيقة بين مستوى هرمون التستوستيرون المنخفض في الدم ونوع داء السكري 2 (T2DM).43-45 في الآونة الأخيرة ، أفيد أن حوالي ثلث الرجال مع T2DM الحالي مع LOH.46 ومع ذلك ، فإن النتيجة الأكثر إثارة للاهتمام من علاقة العلاقة الوثيقة بين مستوى هرمون التستوستيرون المنخفض و T2DM في الدراسات المستعرضة هي حقيقة أن مستوى هرمون التستوستيرون المنخفض في المصل هو مقدمة لحدوث مقاومة الأنسولين و T2DM ، كما هو موضح في الدراسات الطولية. من الرجال الأصحاء.47-49 عندما يتم النظر في فعالية TRT لمرض السكري ، أظهرت ثلاث تجارب معشاة ذات شواهد كبيرة حديثة باستمرار انخفاضًا ملحوظًا في مقاومة الأنسولين ،50-52 على الرغم من أن التغيرات التي يسببها التستوستيرون في أيض الجلوكوز لا تزال تبدو غير متناسقة وأقل وضوحا مما هو متوقع.
أما بالنسبة للارتباط بين مستوى هرمون التستوستيرون المنخفض والدهون في الدم ، فقد لوحظ وجود زيادة في نسبة الكولسترول في الدم والكولسترول المنخفض الكثافة والدهون الثلاثية وانخفاض في مستوى الكولسترول عالي الكثافة لدى الرجال الذين يعانون من سرطان البروستاتا.53 تم الإبلاغ عن فعالية TRT من أجل التمثيل الغذائي للدهون وكذلك لمقاومة الأنسولين من خلال التحليلات التلوية الأخيرة من المضبوطة مع الرجال في منتصف العمر وكبار السن بحيث أن التستوستيرون الخارجي خفض مستوى المصل من الكوليسترول الكلي و LDL الكولسترول.18,54
فيما يتعلق بارتفاع ضغط الدم ، فقد قيل أيضا أن هناك علاقة عكسية بين مستوى هرمون التستوستيرون في الدم وضغط الدم ، على الرغم من أن تأثير التستوستيرون على ضغط الدم لا يزال غير واضح. وأفيد لأول مرة أن هرمون التستوستيرون عبر الجلد أظهرت انخفاض كبير في ضغط الدم الانبساطي في الرجال يعانون من السمنة المفرطة في البطن.55 وأظهرت دراسة أخرى انخفاض كبير في كل من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي من قبل TRT للرجال الذين يعانون من مرض هشاشة العظام.56 وعلاوة على ذلك ، كان TRT جنبا إلى جنب مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة أكثر فعالية للنشاط الخافضة للضغط من كان العلاج مع النظام الغذائي وممارسة الرياضة وحدها في الرجال الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد.57 وأظهرت دراسة استطلاعية أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم في الأساس يتنبأ تطور ارتفاع ضغط الدم.58 أظهرت دراسة الشيخوخة الأوروبية لرجال 2,966 في منتصف العمر وكبار السن أن الرجال الذين لديهم LOH لديهم مؤشر كتلة جسم أعلى (BMI) ، ومحيط أعلى في الخصر ، وانخفاض الكولسترول HDL ، وارتفاع الدهون الثلاثية ، وارتفاع ضغط الدم الانقباضي ، وارتفاع مستوى الجلوكوز والأنسولين ، ومقارنة تقييم نموذج الاستتباب - مقاومة الأنسولين (HOMA-IR).59 وعلى العكس من ذلك ، كانت نسب الأرجحية لوجود مستوى منخفض من هرمون التستوستيرون أعلى بشكل ملحوظ لدى الرجال المصابين بارتفاع ضغط الدم (1.84) ، وفرط شحميات الدم (1.47) ، ومرض السكري (2.09) ، والسمنة (2.38) في دراسة مع أكثر من 2,000 من الرجال الذين لا يقل عمرهم عن 45 سنة.60 تم التكهن بقوة مع الدراسات الأخرى التي تم استعراضها في هذه المقالة ، أنه من المتوقع أن يرتبط مستوى التستوستيرون في الدم مع العديد من العوامل الأيضية بشكل فردي ، بما في ذلك السمنة وارتفاع السكر في الدم وفرط شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم ، على الرغم من أن آلية هذه العلاقة لم يتم توضيحها بشكل كافٍ .
على الرغم من أنه من المتوقع أن تكون TRT إستراتيجية جديدة لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد ، إلا أن هناك مخاوف من حدوث تغير في مستوى adiponectin المصل الذي قد يكون سببه TRT. Adiponectin هو الأكثر وفرة من adipocytokines ويمارس تأثيرات عميقة ضد مرض السكري ، ومكافحة تصلب الشرايين ، ومضاد للالتهابات ، ويعتقد أيضا أن يكون جزيء رئيسي في مسببات مرض التصلب العصبي المتعدد.61,62 مثير للقلق ، يرتبط مستوى adiponectin المصل بشكل عكسي لمستوى التستوستيرون في القوارض.63 وقد أفيد في عدد صغير من السكان أن مستويات اديبونيكتين المصل في الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية هي أعلى بكثير من الرجال في eogonadal وأنه في الأشهر 6 بعد بدء TRT ، والتي زادت مستويات هرمون تستوستيرون في الدم إلى المعدل الطبيعي ، تم خفض مستويات اديبونيكتين بشكل كبير في الرجال hypogonadal.64 وبالتالي ، كانت ميزة TRT لـ MS مثيرة للجدل لأن TRT قد تزيد من سوء حالة MS نتيجة انخفاض مستويات adiponectin. فيما يتعلق بهذه النقطة ، أبلغنا سابقاً أنه لا توجد علاقة عكسية بين مستويات الأديبونيكتين ومستوى التستوستيرون لدى المرضى كبار السن الذين يعانون من LOH وأن TRT لا تؤثر على مستويات adiponectin عند الرجال الأكبر سنا.65 وبالتالي ، لا يبدو أن TRT ، خاصةً في مرضى LOH ، يشكل خطرًا كبيرًا لإصابة MS نتيجة انخفاض مستويات adiponectin في المصل. في الوقت الحالي ، قد تكون TRT علاجًا اختياريًا واحدًا لمرض التصلب العصبي المتعدد ، على الرغم من أنه سيكون من الضروري إجراء مزيد من الدراسات مع أعداد أكبر من المرضى لتأكيد سلامتها وفعاليتها.
يرتبط انخفاض هرمون التستوستيرون في المصل ليس فقط بالمكونات الفردية للمرض التصلب العصبي المتعدد ولكن أيضًا مع MS نفسه. تم الإبلاغ عن انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون في المصل يرتبط مباشرة مع مرض التصلب العصبي المتعدد في المقطع العرضي66 والدراسات الطولية.67 وقد أظهرت العديد من الدراسات الحديثة أن مستوى هرمون التستوستيرون في المصل أقل بكثير في المرضى الذين يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد مقارنة مع أولئك الذين ليس لديهم مرض التصلب العصبي المتعدد.68,69 أظهر التحليل التلوي الحديث للدراسات التي تضم عددًا كبيرًا من الموضوعات مع مرض التصلب العصبي المتعدد أيضًا أن مستوى هرمون التستوستيرون في الدم كان أقل لدى الرجال المصابين بالتصلب المتعدد من الرجال الذين لا يعانون من مرض التصلب العصبي المتعدد (فرق المتوسط ، -NNNNXNNM / L ؛ فاصل الثقة 2.64٪ [CI] ، -95 إلى -2.95).70 تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة ليس فقط في الدراسات مع الرجال القوقازيين ولكن أيضا في الدراسات مع الرجال الآسيويين. أظهرت دراسة أجريت على الرجال اليابانيين في منتصف العمر الذين خضعوا لفحوصات صحية عامة أن مستوى هرمون التستوستيرون في المصل كان أقل بشكل ملحوظ في المجموعة مع مرض التصلب العصبي المتعدد منه في حالة عدم وجود MS ، وانخفض مستوى التستوستيرون بشكل كبير في التوافق مع زيادة في عدد MS المكونات الحالية.71 وأظهرت هذه الدراسة كذلك أنه بعد التعديل بالنسبة للعمر ، ومؤشر كتلة الجسم ، ومحيط الخصر ، كان مستوى التستوستيرون لا يزال مرتبطا بشكل كبير مع مرض التصلب العصبي المتعدد. كما أظهرت دراسة أخرى أجريت مع رجال يابانيين متوسطي العمر أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في المصل كان مرتبطًا بشكل كبير بكل من العوامل الفردية في مرض التصلب العصبي المتعدد بتحليلات الانحدار المعدلة حسب العمر.72 وجدنا أيضًا أن احتمالية الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد كانت مرتبطة بوضوح بمستوى أقل من هرمون التستوستيرون الكلي في الدم في نموذج لوجستي مُعدَّل حسب العمر يضم 1,150 رجلاً يتمتع بصحة جيدة في منتصف العمر. ومن المثير للاهتمام ، أنه تم الإبلاغ مؤخرًا عن القيمة السريرية لهرمون التستوستيرون في الدم كعامل تنبئي لتطور مرض التصلب العصبي المتعدد. أظهر التحليل التلوي للدراسات الطولية أن مستوى التستوستيرون الأساسي كان 2.17 نانومول / لتر أقل لدى الرجال المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد مقارنة مع الضوابط (p <0.0001).73 في الوقت الحالي ، من المقبول أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في المصل قد برز كمنبؤ موثوق به لمرض التصلب العصبي المتعدد لدى الرجال الذين يكون عوز هرمون التستوستيرون لديهم جيني أو علاجي المنشأ بعد الجراحة ،67,74,75 أو المستحثة دوائيا عن طريق هرمون الإفراج عن الغدد التناسلية أثناء علاج سرطان البروستاتا.76
مرض القلب والأوعية الدموية
في الماضي ، كان يعتقد أن التستوستيرون له تأثيرات ضارة على وظيفة القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك ، فقد أظهر التحليل التلوي الوبائي المقطعي المستعرض أن مستوى هرمون التستوستيرون في الدم منخفض في المرضى الذين يعانون من الأمراض القلبية الوعائية.77 ومن المثير للاهتمام ، أن العلاقة بين مستوى هرمون التستوستيرون المنخفض والـ CVD في تلك الدراسة لم تقل في نموذج الانحدار اللوجستي بعد تعديل العمر ، ومؤشر كتلة الجسم ، ومرض السكري ، وارتفاع ضغط الدم. وقد سلطت أوراق المراجعة الأخيرة الضوء على أهمية انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في المصل والرئة القلبية الوعائية.78,79
ومن المعروف أن تصلب الشرايين عامل خطر رئيسي للأمراض القلبية الوعائية. لتقييم تصلب الشرايين ، تم استخدام التمدد بوساطة التدفق (FMD) للشريان العضدي وسماعة الوسائط الداخلية (IMT) في الشريان السباتي سريريًا كعلامات قابلة للقياس ؛ لأنه من الصعب قياس وجود لويحات شريان الأبهر المتكلسة بشكل روتيني.80 تم الإبلاغ بالفعل عن وجود ارتباط لمستوى منخفض من هرمون التستوستيرون مع انخفاض الحمى القلاعية عند الرجال ذوي عوامل الاختطار العالية للأمراض القلبية الوعائية من مجموعة بحثية يابانية.81 وقد أظهرت العديد من الدراسات الأخرى للرجال نتائج مماثلة ، في أن انخفاض مستوى المصل و / أو مستويات هرمون تستوستيرون الحرة ترتبط بشكل كبير مع انخفاض الحمى القلاعية.82,83 كما تم الإبلاغ عن ارتباط عكسي من IMT مع مستوى هرمون التستوستيرون في المصل في دراسة عدة أنواع محددة من الموضوعات مثل الرجال كبار السن جدا ،84 الرجال مع T2DM ،85 والبدناء الذين يعانون من عدم تحمل الجلوكوز.86 في الآونة الأخيرة ، أظهرت دراسة كبيرة على أساس السكان من الرجال أن مستوى التستوستيرون الكلي في الدم يرتبط ارتباطًا عكسيًا بالتيار الماركسي الأممي المعدل.87 في تلك الدراسة ، أظهر نموذج الانحدار اللوجستي المعدّل للتأثير المربك لعوامل خطر الأمراض القلبية الوعائية أن الرجال الذين لديهم مستويات هرمون التستوستيرون في أدنى الخُامس لديهم نسبة احتمالات مستقلة (1.51) لكونهم في أعلى خُمسة IMT.87 وقد أفادت دراسة حديثة أخرى للرجال متوسطي العمر الذين يعانون من نقص التستوستيرون أن IMT ترتبط عكسيا مع مستوى هرمون التستوستيرون في المصل في نماذج متعددة المتغيرات معدلة لعمر وعديد من أنماط الحياة وعوامل التمثيل الغذائي.80 كما وجدنا أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون الحر في المصل كان مرتبطا بمستوى أعلى من IMT في الرجال اليابانيين في منتصف العمر وأن هذا الارتباط لم يضعف في نموذج متعدد المتغيرات المعدل للعصر والعديد من العوامل ذات الصلة سريريا.88 ومن المثير للاهتمام ، وجدت دراسة طولية أيضا أن الرجال ذوي المستوى المنخفض من هرمون التستوستيرون في المصل لديهم ارتفاع في الاتصالات المتنقلة الدولية خلال فترة متابعة سنة 4.89 بخلاف نتائج مرض الحمى القلاعية و IMT ، من المعروف أن الرجال الذين لديهم مستوى منخفض من هرمون التستوستيرون في الدم لديهم مستويات منخفضة من الخلايا السلالية البطانية التي تلعب دورًا رئيسيًا في إصلاح الوظيفة البطانية والمحافظة عليها ويتم تقليلها عند الرجال المصابين بـ CVD.90,91 ومن المثير للاهتمام ، أفيد أن TRT يمكن أن تزيد من مستوى الخلايا السائدة بطانة البطانية في الرجال الذين يعانون من قصور الغدد التناسلية.92 وهكذا ، في الوقت الحاضر ، يعتقد أن التستوستيرون هو جزيء مهم في تطوير تصلب الشرايين.
من المتوقع أن التستوستيرون يمكن أن يحسن الإقفار القلبي من خلال العمل كعامل توسع للأوعية التاجية لأنه تم إثباته بالفعل أن إعطاء التستوستيرون الحاد حتى في تركيزات فيزيولوجية مباشرة في الأوعية التاجية في الرجال الذين يخضعون لقسطرة القلب يزيد من تدفق الدم التاجي والتوسع الأوعية التاجية في جرعة تعتمد على الطريقة.93 وقد أظهرت التجارب المعشاة ذات الشواهد أن TRT يطيل الوقت اللازم لاكتئاب 1-mm ST أثناء اختبار التمرين94 ويحسن الوقت للاكتئاب ST في الرجال hypogonadal مع الذبحة الصدرية المزمنة المستقرة.95,96 في الرجال اليابانيين في منتصف العمر الذين يعانون من عوامل الخطر التاجية ، أظهرت دراسة متابعة أيضا أن انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم يرتبط بأحداث القلب والأوعية الدموية.97 وقد أظهرت التجارب المعشاة ذات الشواهد أن المستوى الفسيولوجي الناجم عن الإدارة المزمنة لتحضير التستوستيرون يحسن الحالة القلبية لدى الرجال الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني وممارسة التسامح في الرجال المصابين بمرض القلب التاجي.98 في الواقع ، فقد تم الإبلاغ عن أن انخفاض مستويات هرمون تستوستيرون في الدم ترتبط بزيادة معدل الوفيات في القلب والأوعية الدموية لدى الرجال.99-101 لتقدير القيمة التنبؤية لمستوى هرمون التستوستيرون في المصل لجميع أنواع المراضة والوفيات CVD ، أجري تحليل تلوي لدراسات مستقبلية 19 من الرجال المسنين التي وجد أن التستوستيرون لها تأثير وقائي مستقل ضعيف مع خطر نسبي تقديري من 0.89 (CI 0.83 ~ 0.96) لتغيير الانحراف المعياري لـ 1 في مستوى هرمون تستوستيرون المصل.102 وهكذا ، في أيامنا هذه ، فإن المفاهيم التي تشير إلى انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في المصل قد يزيد من خطر تطور الأمراض القلبية الوعائية ، وأن TRT قد يكون لها تأثير مفيد على الأمراض القلبية الوعائية على نطاق واسع لأن العديد من الدراسات التداخلية أظهرت نتائج إيجابية. على الأقل ، أصبح من المسلم به تدريجيا أن نقص التستوستيرون هو مؤشر على الوفاة المبكرة لدى الرجال ويرتبط ارتباطا وثيقا بوجود ودرجة تصلب الشرايين ، على الرغم من أنه لا يزال من غير الواضح ما إذا كان نقص هرمون التستوستيرون هو سبب أو نتيجة لتصلب الشرايين.
الاستنتاجات
ليس هناك شك في أن هرمون التستوستيرون هو أحد العوامل المهمة لصحة الرجال في هذا المجتمع المتقدم في السن. يجب توخي الحذر بشكل خاص فيما يتعلق بمرض التصلب العصبي المتعدد والأمراض القلبية الوعائية لدى الرجال المسنين الذين يعانون من انخفاض مستوى هرمون التستوستيرون في الدم ، على الرغم من أن الدراسات التداخلية المستقبلية طويلة الأجل التي يتم التحكم فيها بالغفل ضرورية للاستنتاج بثقة أن TRT فعال حقًا في علاج MS و CVD وكذلك العجز الجنسي.
مراجع حسابات