التعليقات: اخترنا هذه الدراسة لأنها واحدة من أحدث. وتتمثل الخطوة التالية في أن كل من المبتكرات الجديدة والمحفزات التي تخلق المخاوف تجعل الذكريات والتعلم أقوى.
الخوف وصف عام في العلم. عندما يتعلق الأمر بالإباحية ، فإن أي شيء يثير الصدمة أو يسبب القلق سيرفع مستوى الأدرينالين (الأدرينالين) والنورادرينالين (النورادرينالين) ويساعد في تكوين دوائر ذاكرة جديدة. إن الجمع بين الجدة (الدوبامين) و "الخوف" يحفز بشكل خاص دائرة المكافآت. هذا المزيج وراء الكثير من التصعيد إلى أنواع متطرفة من الإباحية.
دراسة كاملة مع الصور
ملخص
Stanley O. King II and Cedric L. Williams
وينتج عن التعرض للسياقات الجديدة حالات متزايدة من تغيرات الإثارة والكيمياء الحيوية في الدماغ لتعزيز الذاكرة. ومع ذلك ، فإن العمليات التي تسمح بالتعرض البسيط لسياقات غير مألوفة لرفع النتاج الوجداني وتحسين الذاكرة ليست مفهومة جيدًا. تمت معالجة هذا القصور من خلال دراسة كيف أن التغييرات التي يسببها الحداثة في الإثارة المحيطية و / أو المركزية تعدل الذاكرة لتكييف الخوف بافلوف. تم تعريض ذكور الفئران إما لغرفة التكييف لمدة 5 دقائق أو عدم التعرض لمدة 24 ساعة قبل التكييف بخمسة أزواج من النغمات والصدمات (0.35 مللي أمبير). تم تقييم الاستبقاء 48 ساعة في وقت لاحق في سياق مختلف. أظهرت الحيوانات غير المعرضة مسبقًا تجميدًا أكبر بكثير أثناء عروض التحفيز المكيف (CS) مقارنة بالحيوانات المعرضة مسبقًا (P <0.05). تم تخفيف التحسن في الاحتفاظ الناتج عن الحداثة عن طريق التدريب المسبق لحصار مستقبلات بيتا الأدرينالية الطرفية مع السوتالول (6 مجم / كجم ، IP). كشفت الدراسة 2 أن الزيادات التي تحدثها الحداثة في الناتج اللاإرادي المحيطي يتم نقلها إلى الدماغ عن طريق الوصلات الحشوية التي تتشابك على الخلايا العصبية في جذع الدماغ في نواة السبيل اللاإرادي (NTS). أدى حظر نشاط مستقبلات AMPA في NTS باستخدام CNQX (1.0 ميكروغرام) إلى تقليل التجميد بشكل كبير إلى CS في الحيوانات غير المعرضة مسبقًا (P <0.01). أظهرت الدراسة 3 أن ارتفاع مستويات الأدرينالين في الحيوانات المألوفة يؤثر على التعلم من خلال آليات مماثلة لتلك التي تنتجها الإثارة التي يسببها الجدة. تم تجميد الحيوانات المعرضة مسبقًا التي أُعطيت الإبينفرين (0.1 مجم / كجم) أكثر بكثير من الضوابط الملحية (P <0.01) ، وقد تم تخفيف هذا التأثير عن طريق التسريب داخل NTS من CNQX. تُظهر النتائج أن الإثارة المستحدثة أو زيادة النشاط المتعاطف مع الإيبينيفرين في الحيوانات المكشوفة سابقاً تعزز الذاكرة من خلال الآليات الأدرينالية التي تبدأ في المحيط وتنتقل مركزياً عبر المركب المبهم / NTS.
دراسة
يكشف عدد ناشط من النتائج أن الجدة المرتبطة بالتعرض إلى سياقات غير معروفة أو صفائف غير مألوفة من المنبهات تبدأ في كل من التغيرات الخلوية والفسيولوجية التي تتكيف مع سمات التشفير للأحداث الجديدة في الذاكرة. تلاحظ القيمة التكيّفية لتعرّض الجدة في عمليات تنظيمية صاعدة تحت الذّاكرة واللدونة المتشابكة في وقت مبكر من أسبوع ما بعد الولادة في 3 (تانغ وريب 2004) وموثّقة في الجرذان المسنة التي تمّ اختبارها بعد سن 22 (Sera-Mercado et al. 2008) . قد يكون تأثير المحفزات الجديدة في تعزيز التمثيل الجديد مرتبطًا جزئيًا بقدرتها على بدء سلسلة من التغييرات البيوكيميائية اللازمة لتكوين الذاكرة على المدى الطويل.
يتوسط تطوير الارتباطات الجديدة التالية للتعلم جزئياً من خلال زيادة الفسفرة لبروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB) والتعبير الجيني الوسيط CRE اللاحق لربط المكونات الفردية للأحداث الجديدة في تتبع الذاكرة الجماعية (Alberini 2009). يتم تنظيم الفسفرة CREB داخل الحصين بعد وضعه في بيئة جديدة ، وتستمر هذه الخطوة المهمة في تشكيل الذاكرة بعد ساعة من التجربة الجديدة ولكنها تبقى كما هي دون تغيير في الأشخاص المعرضين لسياق مألوف (Kinney و Routtenberg 1993؛ Viola et al 2000 ؛ Izquierdo et al 2001). يعرض فضح الحيوانات إلى سياق جديد مستويات أعلى من الجينات المبكرة الفورية c-fos و c-jun في اللوزة الدماغية والحصين ، لكن هذه التغيرات لا تلاحظ في المجموعات التي يعاد إدخالها أو يسمح لها باستكشاف سياق مألوف (Papa) et al. 1993؛ Zhu et al. 1997؛ Sheth et al. 2008). كما أن التأثيرات الدائمة لنوبات قصيرة من التعرض للجدة على عمليات الإثارة واليقظة كافية أيضًا لتعزيز استرجاع الذاكرة عن بُعد (Izquierdo et al. 2000 و 2003) وتقوية الذاكرة تحت ظروف التدريب المعتدلة التي تؤدي عادةً إلى ضعف أداء الاحتفاظ. أظهر Moncada و Viola (2007) أن تدريب تجنب المثبطة مع وجود تذبذب فرعي دون المستوى يؤدي إلى ضعف أو عدم وجود ذاكرة في عناصر التحكم التي تم اختبارها في 24 h فيما بعد. ومع ذلك ، أظهر الأشخاص الذين تعرضوا لسياق غير مألوف إما قبل أو حتى مباشرة بعد التدريب مع footshock الضعيف احتفاظًا أفضل بكثير بالنسبة إلى عناصر التحكم عند تقييم الذاكرة 24 h فيما بعد.
إن التنسيب في بيئة جديدة قبل استقراء التكيّف طويل الأمد (LTP) مع كتان ضعيف غير فعال ييسّر تقدم LTP المبكر إلى LTP المتأخر ، الذي يتطلب تركيب البروتين novo novo ، وهذا الشكل من الاستكشاف يطيل صيانة LTP لفترة تتراوح من 8 إلى 24 h (Li et al. 2003 و Straube et al. 2003a، b). لا يتم ملاحظة هذه التأثيرات إذا تم البدء في LTP في سياقات التدريب المقدمة مألوفة كنتيجة للتعويد لفترة طويلة. ومن المثير للاهتمام ، أن حظر المستقبلات النورأدرينية مع التسريب داخل البطينات من البروبرانولول قبل وضعه في سياق غير مألوف يمنع التحفيز الناتج عن الجدة لل LTP ، مما يشير إلى دور norepinephrine في التوسط في تأثيرات الجدة داخل الدماغ (Straube et al. 2003a). يقترح أيضا مشاركة هذا الناقل العصبي من خلال النتائج التي تبين الخلايا العصبية locus coeruleus (LC) التي تقدم إفراز بافراز الدماغ الأمامي والحشوي وتظهر رشقات طورية من النشاط عند التعرض الأولي لبيئة جديدة ، ولكن لا يحدث تصريف متزايد في الفئران التي تعود إلى مألوفة السياق (Vankov et al. 1995). نتائج أخرى ، تشير إلى أن تركيزات norepinephrine في القشرة الأمامية و hypothalamus ترتفع بشكل ملحوظ بعد التعرض لبيئة مضيئة جديدة أو سياق التدريب يحتوي على الفئران غير المألوفة (McQuade et al. 1999) ، توفر المزيد من الأدلة المباشرة على أن norepinephrine يتوسط التغييرات المركزية في الاستجابة ل التعرض الجدة. تبين هذه النتائج الجماعية أن الجدة الناجمة عن التعرض الدقيق لسياق غير مألوف تؤثر على عدد من التغيرات العصبية الكيميائية والمتزامنة المطلوبة لتشفير التجارب الجديدة بفعالية في الذاكرة طويلة المدى.
لا تقتصر عواقب التعرض الوجيز لبيئات غير مألوفة على التغيرات البيوكيميائية الموثقة جيداً في الدماغ. ترتفع المؤشرات الذاتية للنشاط المتعاطف ، بما في ذلك توصيل الجلد ، والناتج القلبي ، وتركيزات الدوران من هرمونات الغدة الكظرية كورتيكوستيرون وإبينيفرين ، عن طريق تقديم البشر أو الحيوانات بمحفزات جديدة أو بعد السماح بالاستكشاف الحر في بيئة غير مألوفة (De Boer et al. 1990 ؛ Bradley et al. 1993 ؛ Handa et al. 1994 ؛ Gerra et al. 1996 ؛ Codispoti et al. 2006). تكشف هذه النتائج عن أوجه تشابه مهمة بين فئة التغيرات الفيزيولوجية التي تظهر كنتيجة مباشرة للتعرض لبيئة جديدة وتلك التي أثارتها الأحداث المثيرة للعاطفة. على الرغم من أن كلا الحالتين تؤديان إلى تغيرات تعدل النشاط الحشوي المحيطي والإخراج الحوفي الدماغي لتشفير الأحداث الجديدة في الذاكرة ، فإن الآلية التي يمكن أن تؤثر بها الجراحات الطرفية و / أو الإثارة المركزية التي تؤثر على الجدة على تكوين الذاكرة ليست مفهومة تمامًا.
تشير عدة أدلة إلى أن الهرمون المرتبط بالإثارة ، أدرينالين ، يلعب أدوارًا تكميلية في كلتا العمليتين. على سبيل المثال ، حقن النظامية من ادرينالين في مجموعة من الجرعات التي تعمل على تحسين الذاكرة في الفئران المختبرية (Williams and McGaugh 1993 ، كلايتون ووليامز 2000 ؛ Nordby et al. 2006 ؛ Dornelles et al. 2007) يزيدان من معدل إطلاق الخلايا العصبية النورانية LC (Holdefer و Jensen 1987) التي تعرض مستويات عالية من التفريغ بعد التعرض للسياقات الجديدة (Vankov) وآخرون 1995). كما هو الحال مع الحداثة ، تسهل إدارة الإبينفرين LTP (Korol و Gold 2008) وتعكس العيوب في الاستبقاء لتكييف الخوف السياقي الذي تعرضه الفئران مع عامل النسخ CREB المعطل وراثيًا (Frankland et al. 2004). عرض شرائح مرئية جديدة للبشر يحسن الذاكرة (Fenker et al. 2008) ويبدأ إفراز الإبينفرين من الغدة الكظرية (Gerra et al. 1996) ، وهذا التغيير في الإثارة كافٍ لتحسين أداء الاحتفاظ لاحقًا (Cahill et al. 1994) مقارنة لتلك التي تنتجها الإدارة المباشرة لهذا الهرمون (كاهيل وألكير 2003). كل من التحفيز المستحث بالاحياء في الذاكرة البشرية مع الشرائح البصرية الجديدة (Strange and Dolan 2004) والتيسير الناجم عن الجدة للـ LTP التي نوقشت أعلاه (Li et al. 2003 ؛ Straube et al. 2003a، b) كلاهما مخفف من خلال حجب مستقبل النورادريني انتقال مع rece الأدرينالية مستقبلات بروبرانولول. توفر هذه الأنواع من النتائج الأساس لتحديد ما إذا كان تدخل الإثارة الناجم عن الجدة والتغييرات الفيزيولوجية اللاحقة التي تساعد في ترميز خصائص التجارب الجديدة في الذاكرة تتم عن طريق التفاعلات التي تنطوي على أنظمة هرمونية محيطية تؤثر على النشاط النورادريني في الدماغ.
إذا كانت فترات وجيزة من التعرض للجديد تحرض على الاستثارة من خلال هذه الآلية ، فمن المعقول أن أحد الوسائل التي تؤثر بها الإثارة على القوة التي يتم تخزينها في الذاكرة العاطفية هي من خلال تنشيط المسارات العصبية التي تنقل الأعمال الوديفة من ادرينالين بوساطة في محيط الدماغ النظم التي تؤثر على انتاج بافراز في الجهاز العصبي المركزي. تخدم الفروع المحيطية من المبهم دورًا رئيسيًا في هذه العملية حيث ترتبط الألياف الصاعدة من المهبلي بكثافة بالمستقبلات الأدرينالية that التي تربط الإيبينيفرين (Schreurs et al. 1986؛ Lawrence et al. 1995) والنهايات الطرفية للأعصاب الغامضة أعضاء حسية تستجيب بدرجة عالية للإثارة المتعاطفة التي تنتج عن إطلاق الإبينفرين أو الجدة ، بما في ذلك القلب والكبد والمعدة والرئتين (Shapiro و Miselis 1985 و Coupland et al. 1989 و Paton 1998a، b). علاوة على ذلك ، يؤدي التحفيز الكهربائي للألياف المهبلية الصاعدة إلى إطلاق نبضات كبيرة في الخلايا العصبية LC (Groves et al. 2005 و Dorr و Debonnel 2006) ويؤدي إلى ارتفاعات طويلة الأمد في تركيزات norepinephrine تم جمعها من اللوزة المخية (Hassert et al. 2004) و hippocampus. (Miyashita و Williams 2002).
تنتقل المعلومات المتعلقة بالنشاط الزائد في الأجهزة الحسية الطرفية عن طريق الألياف المهبلية الصاعدة إلى مجموعة محددة من الخلايا في جذع المخ المعروف باسم نواة السبيل الانفرادي (NTS) (Kalia و Sullivan 1982 ، Sumal et al. 1983). استجابة لهذه التغيرات ، تؤثر الخلايا العصبية في NTS على النشاط النورادريني المركزي من خلال نقاط الاشتباك العصبي المباشرة على الخلايا العصبية LC (Van Bockstaele et al. 1999) التي لا تنشط فقط في وجود محفزات جديدة (Vankov et al. 1995) ولكنها أيضًا تعدل إطلاق norepinephrine في الهياكل التي تلعب أدوارًا مهمة في ترميز التجارب الجديدة في الذاكرة طويلة المدى مثل القشرة الأمامية الفصامية الوسطى ، والحصين ، واللوزة (Ricardo and Koh 1978 ، Loughlin et al. 1986 ، Florin-Lechner et al. 1996).
إذا كان الإثارة المستحدثة عن الجدة تزيد من إفراز الإبينفرين ، فمن المعقول أن أحد الوسائل التي تؤثر بها الإثارة على القوة التي يتم بها تخزين الحلقات العاطفية في الذاكرة طويلة المدى هو تنشيط هذا المسار المهبلي / NTS. تختبر هذه الدراسة هذه الفرضية باستخدام "الألفة" مقابل "الجدة" لسياق التدريب كالتلاعب لزيادة الإثارة الفسيولوجية قبل التعلم وفحص ما إذا كان تخزين الذكريات المثقلة بالعاطفة يتأثر بالتنشيط الأدرينالي المحيطي. وكثيرا ما يستخدم تكييف بافلوفان لفهم الدوائر العصبية المعنية بتكوين الذكريات لتجربة إثارة عاطفية (كيم وجونج 2006) ، على الرغم من أن آثار التلاعب في الإثارة الفسيولوجية خلال تشكيل ذاكرة مشروطة الخوف لم يتم استكشافها على نطاق واسع.
وبالنظر إلى هذا القصور ، تناولت هذه الدراسات كيف أن التغيرات في النشاط الفسيولوجي المحيطي تنتقل عن طريق المركب المبهم / NTS للكشف عن الآليات التي يؤثر بها الاستثارة الناجمة عن الجدة على الذاكرة من أجل تكييف الخوف. كان الهدف من التجربة 1 هو تقييم مساهمة النشاط الأدرينالي المحيطي في التوسط في الإثارة الناتجة عن الجدة وتأثيرها اللاحق على المعالجة التذكرية. في هذه الدراسة ، تم حث الجدة في مجموعات منفصلة عن طريق حجب التعود والانتظار حتى يوم التكييف لتقديم مواضيع لسياق التدريب لأول مرة. تم فحص عواقب حجب المستقبلات الأدرينالية المحيطية قبل تكييف بافلوفان في مجموعات حيث كان سياق التدريب يمثل التعرض للجدة ومقارنة مع المجموعات التي تم التعرف عليها مع غرفة تكييف الخوف من خلال التعود السابق. دراسة 2 فحص ما إذا كان المسار بين afferents المبهم الطرفية ونواة الدماغ في NTS توسط العواقب ذاكري من الزيادات التي يسببها الجدة في نشاط متعاطفة أثناء تكييف الخوف. إن الغلوتامات الأحماض الأمينية هي الوسيطة الأساسية التي تتوسط التواصل المشبكي بين الخلايا العصبية المغروسة والخلايا العصبية من NTS لأن المطاريف الغامضة تحتوي على الغلوتامات (Sykes et al. 1997) ويتم تحديد مستقبلات ال glلوتامات على مصادر تشبع NTS (Aicher et al. 1999، 2002). بالإضافة إلى ذلك ، ضخ intra-NTS من مضادات مستقبلات الجلوتاماتيك AMPA CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) يقمع إطلاق الانفجارات الاستثارية في الخلايا العصبية NTS المنشط عن طريق تحفيز العصب المبهم (Granata و Reis 1983a ، Andresen و Yang 1990 ) مع مجموعة من التيارات التي تزيد من تفريغ LC (Groves et al. 2005؛ Dorr and Debonnel 2006) أو تثبت إفراز norepinephrine في اللوزة أو الحصين (Miyashita and Williams 2002؛ Hassert et al. 2004). تحقيقا لهذه الغاية ، تم استخدام مضاد مستقبلات AMPA CNQX لمنع مستقبلات الغلوتامات بعد المشبكي في منطقة NTS التي تتلقى مدخلات من المحطات المبكرة. يتم وصف موقع cannulae ونصائح حقن الإبرة التي تهدف إلى NTS في الشكل 1.
[الشكل 1.]
درست دراسة 3 ما إذا كانت الذاكرة الضعيفة التي تعرضها مجموعات التحكم المعتادة على دراية بسياق التدريب يمكن تعزيزها من خلال زيادة النشاط المحيطي بعد تكييف بافلوفان مع الحقن النظامي للإبينفرين. حددت هذه الدراسة أيضًا ما إذا كان انتقال الجلوتاميتات بين المشذرات المهبلية والخلايا العصبية في NTS يلعب دورًا حاسمًا في التأمل في التغيرات المباشرة في الذاكرة الناتجة عن تركيزات مرتفعة من الإيبينيفرين. تكشف النتائج المستقاة من هذه الدراسات أن الاستثارة الناجمة عن الجدة البيئية أو عن طريق تضخيم النشاط المتعاطف الخارجي مع الإيبينيفرين يعزز من ذاكرة بافلوف المخففة من خلال الآليات الأدرينالية التي تبدأ في المحيط ويتم نقلها مركزيا عبر المركب المبهم / NTS.
النتائج
التجربة 1
الخوف التدريب المشروط
حددت هذه الدراسة ما إذا كان تحسين الذاكرة الناشئة عن التعرض للجديد وما بعده من تدريب تكييف الخوف في بافلوفان يتم عن طريق تفعيل الأنظمة الأدرينالية المحيطية. كان من المفترض أن إفراز الإيبينيفرين سيكون عنصرا ضروريا للإثارة الناجمة عن الجدة لتحسين الذاكرة. تم فحص هذه الفرضية باستخدام مضاد السيتالول لمستقبلات β الأدرينالية المحيطية لمنع ارتباط الإبينفرين لمستقبلات ad الأدرينالية الطرفية في الفئران المعرضة لسياق التكييف الجديد.
لم تكشف AOVA العاملية ذات الاتجاهين عن النسبة المئوية للتجمد ، المعروضة للعرض النهائي للحافز المشروط (CS) ، أثناء عملية الاستحواذ مع خمسة منبهات التحفيز غير المشروطة (CS) ، عدم وجود فروق إحصائية بين مجموعات العلاج في القدرة على معرفة أن نغمة CS هي مؤشّر موثوق به للفرصة الصاعدة للولايات المتحدة وتؤدي إلى تجميد ، F (1,20) = 1.48 ، P = NS (قبل التعرض / الملحي 88.38 ، 7.3 ، pre-exposed / sotalol 90.68 ± 4.0 ، غير قبل التعرض / المالحة 97.28 ± 2.0 ، غير المعرضة مسبقا / السوتالول 84.16 ± 6.9).
اختبار الاحتفاظ
أشارت ANOVA ثنائية الاتجاه إلى تأثير إجمالي كبير للمعالجة على النسبة المئوية المتوسطة للتجميد المعروضة خلال ثلاثة عروض تقديمية لـ CS أثناء اختبار الاستبقاء في غرفة بافلوفيان مختلفة تمامًا (F (1,20،21.26) = 0.01 ، P <2 ؛ الشكل. 24 أ). كشفت الاختبارات اللاحقة أن الحيوانات غير المعرضة مسبقًا أظهرت تجمدًا أكبر بشكل ملحوظ أثناء عروض CS مقارنة بالحيوانات المعتادة التي تعرضت مسبقًا لغرفة التكييف قبل 0.05 ساعة من التدريب (P <0.01). بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الحيوانات غير المعرضة مسبقًا ، التي تدار بمضاد مستقبلات الأدرينالية المؤثرة المحيطية السوتالول ، تجميدًا أقل بشكل ملحوظ خلال عروض CS الثلاثة مقارنة بالحيوانات غير المعرضة مسبقًا التي تم إعطاؤها حقن محلول ملحي (P <2). أشار تحليل نغمة تلو الأخرى للتجميد باستخدام ANOVAs عاملي إلى أن الموضوعات غير المعرضة مسبقًا أظهرت مستوى أعلى بكثير من التجميد لكل عرض لهجة فردية مقارنة بجميع المجموعات الأخرى (انظر الشكل 1990 ب). وهكذا ، فإن الإثارة المبلغ عنها المرتبطة بوضع الكائنات الحية في سياق جديد (De Boer et al. 1994 ؛ Handa et al. XNUMX) تساهم في تعزيز ترميز التعلم العاطفي. علاوة على ذلك ، فإن العواقب المفيدة للإثارة على الذاكرة لعمليات الاقتران بين CS-US تعتمد على تنشيط الأنظمة الهرمونية المحيطية التي ترتبط بمستقبلات بيتا الأدرينالية.
[الشكل 2.]
(أ) المجموعات: يضعف الحصار المحيطي β- الأدرينالي مع السوتالول (4 مجم / كجم) تعزيز الذاكرة الناجم عن الجدة. تُظهر الحيوانات غير المعرضة مسبقًا التي تم حقنها بالمحلول الملحي قبل التكييف في غرفة جديدة نسبة تجميد أكبر بكثير (أي 87٪) أثناء عروض CS مقارنة بجميع المجموعات التجريبية (* P <0.05). أدى حجب مستقبلات بيتا الأدرينالية في المحيط مع السوتالول قبل التكييف في الغرفة الجديدة إلى تقليل نسبة التجميد (أي 49٪) الناتجة عن عرض CS أثناء اختبار الاستبقاء (** P <0.01). تم تقسيم أربعة وعشرين حيوانًا إلى مجموعات المعالجة التالية (محلول ملحي سابق التعرض ، n = 6 ؛ محلول ملحي غير معرض مسبقًا ، n = 5 ؛ سوتالول غير مكشوف مسبقًا ، n = 8 ؛ وسوتالول المعرض مسبقًا ، ن = 5). (ب) تجارب الاستبقاء: رسم بياني خطي يصور تجميد تجربة تلو الأخرى لعروض نغمة CS أثناء اختبار الاستبقاء. أظهرت الحيوانات غير المعرضة مسبقًا التي عولجت بحقن محلول ملحي قبل التكييف في غرفة جديدة مستوى تجميد أعلى بكثير من جميع المجموعات الأخرى خلال العرض الأول CS (* P <0.05). كانت النسبة المئوية للتجميد في هذه المجموعة خلال عروض CS اللاحقة أكبر أيضًا بشكل ملحوظ من كل مجموعة معالجة (** P <0.01). أدى الحصار المحيطي للأدرينالية مع السوتالول (4 مجم / كجم) إلى تخفيف تأثير التعرض الجديد على التجميد المعزز إلى نغمة CS.
التجربة 2
الخوف التدريب المشروط
وبحثت الدراسة الثانية ما إذا كانت التغييرات الفيزيولوجية المستحثة في المحيط عن طريق التعرض لبيئة جديدة تؤثر على الذاكرة لتكييف الخوف من خلال تنشيط الخلايا العصبية في NTS. كان من المتوقع أن الإثارة التي يسببها الجدة المنعكس عن طريق التنشيط الذاتي تعزز الذاكرة عبر ربط الإبينفرين لمستقبلات ad الأدرينالية على طول الألياف الصاعدة للعصب المبهم. بدورها ، يؤدي انتقال العدوى على طول المبهم إلى إثارة الخلايا العصبية في NTS المعززة بأجهزة طرفية مبهمة تنشر الغلوتامات. وبالنظر إلى هذا الافتراض ، فإن حجب نشاط مستقبل AMPA المرتبط بإطلاق الغلوتامات في NTS بعد التهيئة الفورية للحيوانات غير المعرضة مسبقا ، من شأنه أن يخفف من تحسن الذاكرة من الإثارة المستحدثة عن الجدة. أشارت النتائج الأولية لهذه الدراسة إلى عدم وجود فروق بين مجموعات العلاج في قدرتها على تعلم ارتباطات CS-US أثناء التدريب. أظهرت جميع المجموعات مستويات متشابهة من التجميد إلى عرض CS النهائي أثناء التكييف ، F (1,25) = 0.670 ، P = ns (pre-exposed / PBS 92.0 ± 5.0 ، pre-exposed / CNQX 86.1 ± 5.2 ، غير مكشوف مسبقًا / PBS 96.0 ± 2.2 ، غير مكشوف مسبقًا / CNQX 96.3 ± 1.1).
اختبار الاحتفاظ
كشفت ANOVA ثنائية الاتجاه عن تأثيرات إجمالية كبيرة على متوسط النسبة المئوية للتجميد إلى CSs الثلاثة المقدمة أثناء اختبار الاستبقاء ، F (1,25،9.60) = 0.01 ، P <1. كما هو الحال مع التجربة 0.01 ، تم تجميد الحيوانات غير المعرضة مسبقًا لحقن المركبات في NTS لنسبة مئوية أعلى بكثير من الوقت عندما تم تقديم CS مقارنة بعناصر التحكم المعرضة مسبقًا والحيوانات المعرضة مسبقًا التي تم إعطاؤها CNQX في NTS (P <3 ؛ الشكل 0.01 أ). أشارت النتائج اللاحقة إلى أن التسريب الثنائي لـ CNQX في NTS قلل بشكل كبير من النسبة المئوية العالية للتجميد التي لوحظت في الحيوانات غير المعرضة مسبقًا إلى مستويات مماثلة لتلك الموجودة في الضوابط المعرضة مسبقًا (P <3). يوضح الشكل 0.02 ب النسبة المئوية للتجميد خلال كل من عروض نغمة CS الثلاثة. في العرض الأول فقط من CS ، تجمدت الحيوانات المعالجة بالمحلول الملحي غير المعرضة مسبقًا أكثر بشكل ملحوظ من الحيوانات المعالجة بـ CNQX غير المعرضة مسبقًا (P <0.01) ، ولكن ليس المجموعات المعرضة مسبقًا. تجمدت المجموعة غير المعرضة مسبقًا أكثر بشكل ملحوظ من جميع المجموعات خلال العرضين الثاني والثالث من CS (P <XNUMX). تُظهر هذه النتائج أن التحسين الناجم عن الحداثة في الذاكرة لتكييف الخوف بافلوفيان يتم إضعافه عن طريق منع الوصول إلى مستقبلات الغلوتامات بعد المشبكي في NTS من خلال التسريبات الثنائية لمضاد مستقبلات AMPA CNQX.
[الشكل 3.]
(أ) المجموعات: يخفف الحصار CNQX (1.0 ميكروغرام) لانتقال الجلوتامات في نواة الجهاز الانفرادي (NTS) تعزيز الذاكرة الناجم عن الحداثة. أظهرت المجموعة غير المعرضة مسبقًا للمركبة في NTS نسبة تجميد أعلى بكثير من جميع المجموعات التجريبية خلال عروض CS الثلاثة المقدمة خلال اختبار الاحتفاظ لمدة 48 ساعة (** P <0.01). تم تخفيف التحسن في الذاكرة الناتج عن الحداثة في وقت التكييف عن طريق منع مستقبلات AMPA في NTS باستخدام CNQX. أظهرت مجموعة CNQX غير المعرضة مسبقًا ذاكرة أضعف بكثير لـ CS تنعكس في انخفاض التجميد إلى CS بالنسبة للمجموعة غير المعرضة مسبقًا والتي أعطيت PBS في NTS (* P <0.05). تم تقسيم تسعة وعشرين شخصًا إلى مجموعات العلاج التالية (برنامج تلفزيوني مكشوف مسبقًا ، ن = 8 ؛ برنامج تلفزيوني غير مكشوف مسبقًا ، ن = 8 ؛ CNQX المعرض مسبقًا ، ن = 6 ؛ و CNQX غير المكشوف مسبقًا ، ن = 7). (ب) تجارب الاستبقاء: رسم بياني خطي يصور تجميد تجربة تلو الأخرى لعروض نغمة CS أثناء اختبار الاستبقاء. أظهرت الموضوعات في المجموعة الملحية غير المعرضة مسبقًا مستوى تجميد أعلى بكثير من جميع المجموعات الأخرى خلال العرض الثاني والثالث للنغمة CS (** P <0.01). تم تخفيف المستوى العالي من التجميد الذي أظهره الأشخاص غير المعرضين مسبقًا عن طريق منع مستقبلات AMPA في NTS باستخدام CNQX.
التجربة 3
الخوف التدريب المشروط
فحصت الدراسة الأخيرة ما إذا كانت زيادة تركيزات الدوران من ادرينالين يحسن تكييف بافلوفان من خلال آليات مماثلة لتلك التي تنتج عن الإثارة المستحدثة. إذا كان نوعان من التلاعب يشتركان في مسارات مماثلة ، عندها يجب تخفيف أي تغيرات في التكييف بوساطة epinephrine من خلال تعطيل نفس آلية NTS التي تظهر على أنها ضرورية للإثارة المستحدثة بسبب الجدة للتأثير على الذاكرة. تم فحص هذه الفرضية عن طريق غرس مضاد مستقبلات AMPA CNQX في NTS ∼2 دقيقة قبل الإدارة النظامية للإبينفرين (0.1 mg / kg). أعطيت كلا العلاجات بعد تكييف مع الأزواج CS-US خمسة. عرضت جميع مجموعات العلاج المكشوفة نسبًا متشابهة من التجميد إلى العرض النهائي لـ CS أثناء التكييف ، F (1,26) = 0.057 ، P = NS (المالحة / PBS 94.6 ± 3.1 ، المالح / CNQX 92.5 ± 4.0 ، epinephrine / PBS 97.9 ± 2.1 ، epinephrine / CNQX 94.3 ± 4.0).
اختبار الاحتفاظ
أشارت ANOVA ثنائية الاتجاه إلى تأثير إجمالي كبير على متوسط النسبة المئوية للتجميد الذي تم إثباته لثلاثة عروض تقديمية لـ CS أثناء اختبار الاستبقاء ، F (1,26،12.13) = 0.01 ، P <0.01. كشفت الاختبارات اللاحقة أن الحيوانات المعرضة مسبقًا التي تم تسريبها داخل NTS من PBS وحقن نظامي من الإبينفرين أظهرت نسبة أعلى بكثير من التجميد إلى CS مقارنة بجميع مجموعات العلاج الأخرى (P <4). ومع ذلك ، فإن الحيوانات المعرضة مسبقًا والتي أعطيت نفس الجرعة النظامية من الإبينفرين بعد الحقن الثنائي لـ CNQX في NTS كان لا يمكن تمييزها عن عناصر التحكم المحقونة في PBS (P = NS ؛ الشكل 4 أ). يوضح الشكل 0.1 ب النسبة المئوية للتجميد خلال كل من عروض نغمة CS الثلاثة. تجمدت مجموعة الإبينفرين (0.05 مجم / كجم) بشكل ملحوظ أكثر مما فعلته الضوابط الملحية أثناء العرض الأولي لـ CS (P <0.01) ، لكن النسبة المئوية للتجميد لم تختلف عن تلك الخاصة بمجموعات CNQX. ومع ذلك ، خلال العرض الثاني والثالث للـ CS ، تجمدت الحيوانات المعالجة بالإبينفرين بشكل ملحوظ أكثر من جميع مجموعات العلاج الأخرى (P <XNUMX). تم تخفيف التعزيز الناجم عن الإبينفرين في الذاكرة لارتباطات النغمة والصدمة عن طريق حصار CNQX لمستقبلات AMPA في NTS حيث لم تكن مستويات التجميد في هذه المجموعة مختلفة بشكل كبير عن الضوابط المالحة. تشير هذه النتائج إلى أن مركب Vagus / NTS هو عنصر حاسم في الآليات المشاركة في نقل حالات الإثارة الفسيولوجية المتزايدة الناتجة عن التجارب المثقلة عاطفياً إلى أنظمة الدماغ التي تشفر وتخزن الذاكرة لتكييف الخوف.
[الشكل 4.]
(أ) المجموعات المعرضة مسبقًا: يؤدي استعداء مستقبلات AMPA في NTS إلى إضعاف التيسير الناجم عن الإبينفرين في تكييف الخوف. كانت النسبة المئوية للتجميد التي أظهرتها الحيوانات المعرضة مسبقًا لحقنة نظامية من الإبينفرين (0.1 مجم / كجم) بعد التعلم (71 ٪) أكبر بكثير من الضوابط المحقونة بمحلول ملحي (44 ٪) خلال ثلاث عروض تقديمية لـ CS على 48- ح اختبار الاستبقاء (** P <0.01). تم تقليل تحسين الذاكرة الناتج عن إدارة الإبينفرين الجهازية بشكل كبير عندما تم حظر مستقبلات AMPA في NTS باستخدام CNQX (1.0 ميكروغرام) قبل زيادة الإثارة باستخدام الإبينفرين (** P <0.01). لم تكن هناك فروق في النسبة المئوية للتجميد التي أظهرتها أي مجموعات تعرضت مسبقًا لتعرض CNQX في NTS من الحيوانات الضابطة التي أعطيت حقنة نظامية من محلول ملحي. تم تقسيم ثلاثين حيوانًا إلى مجموعات العلاج التالية (محلول ملحي- PBS ، ن = 9 ؛ محلول ملحي- CNQX ، ن = 6 ؛ إبينفرين- PBS ، ن = 10 ؛ وإبينفرين- CNQX ، ن = 5). (ب) تجارب الاستبقاء: رسم بياني خطي يصور تجميد تجربة تلو الأخرى لعروض نغمة CS أثناء اختبار الاستبقاء. أظهرت المجموعة التي أعطيت الإبينفرين بعد التدريب (0.1 مجم / كجم) مستوى تجميد أعلى بكثير من جميع المجموعات الأخرى خلال العرض الثاني والثالث للنغمة CS (** P <0.01). تم حظر التعزيز الناجم عن الإبينفرين في الذاكرة للتعلم الترابطي بين النغمة والصدمة عن طريق استعداء مستقبلات AMPA في NTS مع CNQX (1.0 ميكروغرام). * ف <0.05.
مناقشة
فحصت هذه التجارب ما إذا كانت شدة الاستثارة الناجمة عن حداثة سياق التعلم تؤثر على الذاكرة لتكييف الخوف في بافلوفان. تكشف النتائج من التجارب الثلاثة أن الذاكرة من أجل أزواج النغمات والصدمات يتم تعزيزها في مجموعات مشروطة في سياق جديد تمامًا بالنسبة للمجموعات التي كانت معروضة من قبل بالتعايش في سياق التدريب 24 h قبل تكييف الخوف. كما درست دراسة 1 ما إذا كانت الإجراءات المفيدة للإثارة الناتجة عن التعرض لسياق التدريب الجديد تتضمن تنشيط الهرمونات الوراثية المتعاطفة. تحقيقا لهذه الغاية ، كان تدار sotalol المسبق لكسر مستقبلات β الأدرينالية الطرفية التي تربط هرمون الإيبينيفرين ذات الصلة الإثارة. تم تخفيف نسبة أعلى من سلوك التجميد لوحظ في مجموعات مشروطة في سياق جديد عن طريق منع هذه المستقبلات قبل تكييف مع السوتالول. تشير نتائج دراسة 1 إلى أن التغيرات التي يسببها الاستثارة في الذاكرة الناتجة عن حداثة سياق تكييف تتضمن إفراز هرمونات الغدة الكظرية والإجراءات اللاحقة لهذه الهرمونات على المستقبلات الأدرينالية الطرفية.
تم توسيع تفسير هذه النتيجة في دراسة 2 من خلال تحديد ما إذا كانت تبعات ذاكية الجدة يتم توسطها جزئيًا عن طريق تنشيط الخلايا العصبية للخلايا الجذعية التي تستجيب للتقلبات التي يسببها الإثارة في الخرج الهرموني والتعاطفي المحيطي. يرتبط الهرمون الكظري الإيبينيفرين بمستقبلات ad الأدرينالية على طول الألياف العصبية العصبية (Lawrence et al. 1995) التي تصعد إلى جذع الدماغ وتثبت عند الخلايا العصبية في NTS (Kalia and Sullivan 1982). تغيرات الإثارة المستحثة في إفراز هرمون الغدة الكظرية تزيد من إفرازها على طول ألياف وراثية وراثية (Miyashita و Williams 2006) ، والتي بدورها تثير الخلايا العصبية من NTS عن طريق إفراز الغلوتامات من أطرافها (Granata و Reis 1983b؛ Allchin et al. 1994). دراسة 2 تقييم أهمية وظيفية لإطلاق الغلوتامات من afferents مبهرج متحمس على الخلايا العصبية NTS في التوسط آثار الجدة على الذاكرة. أظهرت النتائج من هذه الدراسة أن زيادة التجمد الذي لوحظ خلال اختبار الاحتفاظ بالنغمة في الأشخاص الذين تم تدريبهم في غرفة تكييف جديدة قد تم تخفيفها من خلال حجب مستقبلات AMPA في NTS مع مضاد مستقبلات الغلوتامات الانتقائية CNQX.
من المهم أن نلاحظ أنه على الرغم من أن الظروف التجريبية المستخدمة للحث على التجديد في التجارب 1 و 2 تسهل لاحقًا الاحتفاظ بالتعلم الارتباطي لجذب الصدمة ، فقد لوحظ أن التعرض للجدة بمحفزات بيئية أكثر قوة قد ينتج عنه تأثيرات معاكسة على معالجة التذكر. على سبيل المثال ، وضع في سياق غير مألوف بالتزامن مع ضبط النفس ، ضبط النفس بالإضافة إلى صدمة ذيل متقطع ، في وجود قطة تتحرك بحرية أو في منصة مرتفعة مضاءة بشكل مشرق ، يعطل تحريض LTP ، تثبيط الاندفاع المحدد ، والذاكرة المكانية التعلم (Diamond et al. 1990 و 1994 و Xu et al. 1997 و Akirav و Richter-Levin 1999 و Diamond و Park 2000). تلاحظ الاختلافات في الذاكرة واللدونة المشبكية في هذه الدراسات بالنسبة إلى تلك التحسينات في الإبلاغ عن الذاكرة من خلال استخدام فترات وجيزة من التعرض للجدة غير المضطربة (Kinney و Routtenberg 1993 و Vankov et al. 1995 و Izquierdo et al. 2000 و 2001 و 2003 و Viola et al 2000 ؛ Li et al. 2003 ؛ Straube et al 2003a ، b ؛ Davis et al. 2004 ؛ Moncada و Viola 2007 ؛ Sierra-Mercado et al. 2008) قد تكون ذات صلة بحجم الإثارة والمستويات اللاحقة من الإجهاد المستحث من خلال ظروف التدريب المعنية.
ومع ذلك ، إذا كان التعرض القصير للسياقات الجديدة يخلق مستوى معتدل من الاستثارة من خلال إفراز هرمونات الغدة الكظرية ، فإن إعطاء الإيبينيفرين للموضوعات المعتادة يجب أن يزيد من الإثارة إلى مستوى مماثل للمستوى الناتج عن تكييف بافلوفان في سياق جديد تمامًا. تم اختبار هذه الفرضية في الدراسة النهائية من خلال فحص ما إذا كانت مستويات مكثفة من التجميد بفعل الخوف معروضة في اختبار الاحتفاظ 48-h في الموضوعات المعرضة مسبقًا بعد إعطاء الإيبينيفرين بعد التدريب (0.1 mg / kg) نسبة إلى ما قبل المعالجة بالملح ضوابط -exposed التي أظهرت مستويات معتدلة فقط من سلوك التجميد في التجارب 1 و 2. كشفت النتائج التي توصلت إليها دراسة 3 أن الأشخاص الذين تم الكشف عنهم سابقًا والذين تم إعطاؤهم بعد تكييف أدرينالين أظهروا نسبة أعلى بكثير من سلوك التجميد أثناء العروض التقديمية فقط في اختبار الاحتفاظ بـ 48-h مقارنةً بعناصر التحكم السابقة. تم تحسين تعزيز الذاكرة التي تحفزها epinephrine ينعكس في نسبة أعلى من سلوك التجميد عن طريق وقف تدفق الاندفاع بين العصب المبهم و brainstem عن طريق منع مستقبلات الغلوتامات بعد المشبكي في NTS. لم تكن هناك اختلافات في نسبة التجميد الناجم عن CS بين الضوابط ومجموعة اعطيت ادرينالين بشكل منتظم ومنافذ مستقبلات الغلوتامات CNQX في NTS. وتشير النتائج الإجمالية إلى أن التعرض لسياق جديد يزيد من الاستثارة الفسيولوجية ، وهذه التغيرات تؤثر على قوة تكييف بافلوفي من خلال التأثير على الأنظمة الهرمونية الطرفية.
تظهر الدراسات السابقة أن العديد من المؤشرات الفسيولوجية للإثارة مثل معدل ضربات القلب وضغط الدم تزداد بعد التعرض الأولي لسياق جديد (Carrive 2000). على سبيل المثال ، يؤدي التعرض إلى محفزات غير مألوفة ، مثل الغمر بالماء أو التعامل معه أو وضعه في قفص جديد ، إلى زيادة تنشيط النظام الودي والكظري الذي ينعكس بتركيزات مرتفعة من الإيبينيفرين في البلازما (De Boer et al. 1990 ). وتشير الأبحاث أيضًا إلى أن هذه الاستجابات الهرمونية المبالغ فيها للحداثة يتم تثبيتها من خلال تعريف الأشخاص على سياق جديد إما عن طريق التعرض المتكرر أو الطويل للمحفزات المثيرة (De Boer et al. 1988 و Konarska et al. 1989 و 1990). واستنادا إلى هذه النتائج الفسيولوجية ، أجريت الدراسات الحالية لفحص الآلية التي أدت بها الجدة إلى إثارة ذاكرة التأثيرات الفسيولوجية.
تشير النتائج من التجربة 1 إلى أن الإبينفرين يشارك في القدرة على الإثارة المستحدثة من الجدة للتأثير على القوة ، حيث يتم ترميز الأحداث الجديدة في الذاكرة. كان مستوى التجميد الذي أظهرته الحيوانات غير المسبوقة قبل إعطاء مضاد السيتالول لمستقبلات β الأدرينالية المحيطية مشابهاً لمستويات التجميد التي تم إثباتها عندما تم تقديم CS للحيوانات المحقونة قبل الحقن بالملح. ويدعم هذا الرأي أيضا الدراسات التي تبين أن التغيرات التي يسببها الاستثارة في الأداء الذاتي المحيطي التي تنطوي على ارتفاع معدل ضربات القلب ، وزيادة التفريغ على طول الألياف العصبية العصبية ، وضغط الدم يتم تقليلها بشكل كبير عن طريق منع المستقبلات الأدرينالية β الأدرينالية (van den Buuse et al. 2001) ؛ van den Buuse 2002؛ Carrive 2006؛ Miyahsita and Williams 2006). النتائج من تجربة 1 تثبت أن الحالات الاستثارية يمكن تنظيمها من خلال حداثة المنبهات ، ويؤثر الاستثارة الناجمة عن الجدة على تكوين الذاكرة.
من المهم ملاحظة أن جرعة السوتالول المختارة للدراسة الحالية لم تضعف في حد ذاتها الذاكرة لحيوانات الضبط السابقة ، مما يوحي بأن هذه الجرعة من السوتالول كانت منخفضة بما فيه الكفاية فقط لمستقبلات ad-adrenergic مشبعة جزئيا (Nattel et al. 1989) ). قد يكون عدم وجود أي ضعف ملحوظ في مواضيع تعاملها سوتالول قبل التعرض لها ذات تأثير الكلمة من أداء التجميد التي تنتجها حشد التدريب معتدل. على سبيل المثال ، تم تحديد شدة القدم الخفيفة الشديدة 0.35-mA المستخدمة في هذه الدراسة على أنها أدنى مستوى من شدة الصدمة القادرة على استنباط تعلُّم مهذب (Phillips و LeDoux 1992 ؛ Baldi et al. 2004). لذلك ، تم استخدام هذه الشدة لإنتاج مستويات معتدلة من التجميد في الضوابط من أجل فحص أفضل ما إذا كان الإثارة التي تنتجها الجدة يحسن من التعلم الشامل المرتبط بالخوف في المجموعات غير المسبوقة. في الواقع ، فإن معايير التدريب التي تنتج نسبًا أعلى من سلوك التجميد في الضوابط ، في الواقع ، تثبت أن حجب المستقبلات الأدرينالية الطرفية مع السوتالول ينتج عجزًا في التعلم. ومع ذلك ، فإن هذا النوع من نظام التدريب سيحجب التغيرات في التعلم وتكوين الذاكرة الناتجة عن الزيادات الناجمة عن الجدة في الإثارة.
تشير العديد من الدراسات إلى أن هرمون الإجهاد الكظري (adrenal stress hormone epinephrine) ينظم تكوين الذاكرة للأحداث العاطفية التي يعاني منها البشر أو الحيوانات. تُعزى هذه التأثيرات إلى الإبينفرين الذي يعمل بشكل مباشر على المستقبلات الأدرينالية الطرفية (Sternberg et al. 1986 و Introini-Collison et al. 1992) وبشكل غير مباشر على الخلايا العصبية NTS و LC لتفعيل التنشيط النورانيدي من اللوزة والقرنفل (Williams et al. 1998 و 2000 و Miyashita و Williams 2004). اختبرت التجربة 2 ما إذا كانت الزيادات الناتجة عن الجدة في الإنتاج المستقل المحيطي والإنتاج الهرموني تؤثر على المعالجة المركزية للذكاء عن طريق زيادة انتقال المشابك بين الألياف المهبلية المحيطية والخلايا العصبية التي تشابكها في NTS. تم استهداف العصب المبهم كمسرح مفترى منذ النهايات الطرفية للمبهم تعصب طيفًا واسعًا من الأعضاء الحسية التي تظهر نشاطًا مرتفعًا استجابة لإفراز الإبينفرين (Shapiro و Miselis 1985 ؛ Coupland et al. 1989 ؛ Paton 1998a، b) ، وتؤدي الإدارة المنهجية للإدرينالين إلى زيادة النبضات العصبية التي تنتشر على طول العصب المبهم وكذلك معدلات إطلاق النار في الخلايا العصبية في NTS (Papas et al. 1990 و Miyashita و Williams 2006). تشير هذه النتائج إلى أن العصب المبهم قادر على ترحيل التغيرات الفسيولوجية المحيطية بعد إفراز الإيبينيفرين إلى الدماغ استجابة لتجارب عالية الإثارة.
إن الغلوتامات الأحماض الأمينية هي الناقل العصبي الأساسي للتوسط في التواصل المشبكي بين الأوعية العصبية المبهرجة والخلايا العصبية التي تنزلق عليها في جذع الدماغ. على سبيل المثال ، يؤدي التحفيز المباشر للألياف المهبلية الصاعدة إلى حدوث زيادة كبيرة في تركيزات الغلوتامات المقاسة في NTS (Granata and Reis 1983b؛ Allchin et al. 1994). بالتوافق مع هذه النتائج ، أظهرت التجربة 2 أن حجب مستقبلات الغلوتامات في NTS مع المضاد CNQX يخفف من تحسن الذاكرة الذي تمت ملاحظته بواسطة تكييف الحيوانات في سياق غير مألوف. تم اختيار جرعة من CNQX المستخدمة لحظر مستقبلات AMPA في NTS على وجه التحديد من تلك التي ظهرت سابقا لمنع إطلاق الأعصاب NTS استجابة لتحفيز العصب المبهم (Granata و Reis 1983a ؛ Andresen و Yang 1990). أثبتت النتائج التي توصلت إليها هذه التجربة أن التثبيط التحفيزي الناجم عن الجدة في الذاكرة يضعف عندما يتم قطع الاتصال المشبكي بين العصبونات العصبية والخلايا العصبية في الدماغ في NTS.
تؤدي الزيادات الناتجة عن الاستثارة في النشاط اللاإرادي التي تنقل إلى الدماغ عن طريق العصب المبهم دورا هاما في إنتاج التغيرات الوظيفية والهيكلية في الخلايا العصبية في الدماغ التي تفضي إلى التعلم. على سبيل المثال ، التعديلات المشبكية تزيد من كفاءة تشوير glutamatergic في NTS ، مثل الزيادات في التعبير الوحشي لمستقبل AMPA والتغيرات الهيكلية في المشبك ، تحدث من زيادة الإشارات الطرفية الصاعدة والثابتة مثل ارتفاع ضغط الدم وتحفيز العصب المبهم (للمراجعة ، انظر كلاين 2008). علاوة على ذلك ، تظهر السلالات الانتقائية ذات الحالات المتزايدة للنشاط اللاإرادي مثل الجرذان المصابة بارتفاع ضغط الدم العفوي عددًا من التعديلات المتشابكة في NTS مثل عدد أكبر من العمود الفقري المتشابه ، وهي زيادة في نسبة تلك الأشواك التي تحتوي على الوحدة الفرعية GluR1 لمستقبلات AMPA ، وزيادة في إجمالي تعبير مستقبلات AMRA AMPA داخل NTS مقارنة مع الجرذان معتدلة النمو (Aicher et al. 2003 و Saha et al. 2004 و Hermes et al. 2008). وبالمثل ، التغيرات البسيطة في ضغط الدم مقارنة بالنوبات الحادة للإثارة المتزايدة من حدث عاطفي تحدث تغييرات هيكلية في الخلايا العصبية التي تشير إلى زيادة النسخ عند نقاط الاشتباك العصبي الجلوتاماتي في NTS. على هذا النحو ، تشير النتائج الجماعية إلى أن التجارب عالية الإثارة التي تنتج تكيفات هيكلية في NTS من خلال إطلاق الغلوتامات قد تمثل آلية واحدة يتم من خلالها ترميز الأحداث العاطفية في البداية ثم معالجتها بواسطة بنى حوفية أخرى في ذاكرة طويلة.
العديد من الدراسات السلوكية تظهر زيادة انتقال الجلوتامات في NTS يعزز الذاكرة للتجارب إثارة عاطفيا. على سبيل المثال ، حقن الغلوتامات microinjecting في NTS حيث تغزل العصبونات العصبية مع المشاعر المهبلية الذاكرة للسياق الذي صُدمت فيه حيوانات المختبر في مهمة تجنب المثبطات المائية (Miyashita and Williams 2002؛ Kerfoot et al. 2008). أثبتت الدراسة الحالية أن استعداء العدوى الجلوتاماتيكي في NTS مع مضادات مستقبلات AMPA الانتقائية CNQX يمنع التأثيرات المعززة للذاكرة للإثارة المتزايدة من عدم التعرض المسبق لغرفة التكييف. تمد هذه الدراسة فهمنا لعواقب الاستثارة على العمليات المعرفية من خلال الكشف عن أن مستقبلات AMPA بعد المشبكية في NTS تنقل التغييرات الفسيولوجية من الإثارة المستحدثة الجدة التي تعزز الذاكرة الموصولة بالخوف.
بشكل عام ، تشير نتائج التجارب 1 و 2 إلى أن الاستثارة الناتجة عن الجدة تؤثر على عمليات التذكر من خلال التأثير على إطلاق الهرمون المحيطي والتنشيط اللاحق للمركب المهبلي / NTS. أجريت التجربة النهائية للتفاعل المباشر مع التفاعلات بين الهرمونات الطرفية التي يتم إطلاقها بعد الإثارة المستحدثة للجدة وتأثيرها على الخلايا العصبية في NTS في جذع الدماغ والتي تكون حساسة للتقلبات في الأداء الذاتي المحيطي. لهذه الغاية تم تدريب الحيوانات المسببة للتعرض (غير المجحفة) في مهمة تكييف الخوف في بافلوفن مع إجراءات مماثلة لتلك المستخدمة في تجارب 1 و 2 باستثناء أن مجموعات منفصلة حصلت على حقن بعد التصفية من محلول ملحي أو ادرينالين. تشير النتائج من تجربة 3 إلى أن تعزيز الذاكرة لوحظ استجابة للإثارة الناجمة عن الجدة قد تنطوي على إفراز هرموني محيطي. أثبتت هذه الدراسة أن زيادة الإنتاج المتعاطف المحيطي مع حقن الإبينفرين قد عزز بشكل كبير المستويات الحدية لتكييف الخوف المرصود عادة في المجموعات التي سبق تعرضها لغرفة التكييف من خلال التعود. أدت التغييرات في الإثارة الفسيولوجية التي تنتجها ادرينالين في الحيوانات قبل التعرض إلى معدلات عالية جدا من التجميد إلى CS التي كانت مشابهة تماما لتلك التي لوحظت في الحيوانات غير المعرضة مسبقا اختبارها في التجارب 1 و 2. بالإضافة إلى ذلك ، عندما يزداد الاستثارة الفسيولوجية عن طريق التعامل مع تكييف الخوف التالي (Hui et al. 2006) ، وإعطاء الإيبينيفرين أو الكورتيكوستيرون بعد تعلم المهام مثل التعرف على الكائن (Roozendaal et al. 2006 ؛ Dornelles et al. 2007) ، مشاهدة سلسلة من الشرائح المحايدة (Cahill و Alkire 2003) ، أو تلقي تسلسل قدمي في سياق مميز (Introini-Collison و McGaugh 1988) ، أو الذاكرة الخاصة بـ CS ، أو موقع الكائنات ، أو الشرائح التي تم عرضها ، أو السياق الذي تم فيه تحسين الضجة. تشير نتائج التجربة 3 إلى زيادة حالات تأثر الصدمة. علاوةً على ذلك ، تُظهر هذه الدراسة أن الإبينفرين المحيطي يشارك في تعزيز الذاكرة الإثرائية المستحدثة في الجدة لأنه يتطلب نفس آلية الجلوتامين في NTS. ونظراً للأدلة المتصاعدة على أن آليات الجدة والأدرينرجية الطرفية تعمل في تناسق لتقوية الارتباطات المشبكية ، فإن النتائج الحالية تؤكد على أهمية التشوير بين المركب المبهم ومركب NTS في التوسط في النتائج المفيدة للإثارة العاطفية على الذاكرة.
مواد وطرق
المواد
تم استخدام ثلاثة وثمانون ذكور جرذان سبراغ داولي (275-300 جم) تم الحصول عليها من معامل تشارلز ريفر (ويلمنجتون ، ماساتشوستس) في التجارب 1 (ن = 24) و 2 (ن = 29) و 3 (ن = 30). تم إيواء الفئران بشكل فردي في أقفاص بلاستيكية وتم الحفاظ عليها في دورة إضاءة مظلمة مدتها 12: 12 ساعة مع إضاءة في الساعة 7:00 صباحًا كان الطعام والماء متاحين بشكل إعلاني خلال فترة التأقلم التي استمرت 7 أيام مع الحوض. أجريت جميع التجارب وفقًا لسياسات وإرشادات لجنة رعاية واستخدام الحيوان بجامعة فرجينيا.
العمليات الجراحية
تلقت كل فأر حقنة من كبريتات الأتروبين (0.1 mg / kg، ip، American Pharmaceutical Partners، Inc.) تبعت 10 لاحقاً بواسطة حقن مخدر pentobarbital (50 mg / kg، ip، Abbot Laboratories). تم إجراء شق فروة خط الوسط ، وتم زرع قنية يدوية من الفولاذ غير القابل للصدأ ذات جدار نحيف للغاية 15-mm-long (مقياس 25.0 ، أجزاء صغيرة) بشكل ثنائى 2 mm فوق NTS (AP: N13.3؛ ML: ± 1.0 من bregma ؛ DV: −5.6 من سطح الجمجمة) وفقًا للإحداثيات المعدّلة من أطلس Paxinos و Watson (1986). وارتكزت القنابل اليدوية ومسامير الجمجمة على الجمجمة بأسمنت الأسنان ، وأغلقت فروة الرأس بالخيوط الجراحية. تم إدخال الأنماط (15 ملم ، دبابيس تشريح الحشرة 00) في قنية الحقن للحفاظ على سالكية قنية. تم إعطاء البنسلين (0.1 mL، im، Fort Dodge Animal Health) مباشرة بعد الجراحة إلى جانب Buprenex المسكن (0.05 mL sc، Hospira، Inc.) للتخفيف من عدم الراحة بعد الجراحة. بقيت الفئران في غرفة تسيطر عليها درجة الحرارة لمدة لا تقل عن 1 h بعد الجراحة وتم إعطاؤها 7 d للتعافي قبل بدء كل دراسة.
إجراء Microinjection
تم تقييد كل فأر يدويًا في حضن المجرب ، وأزيلت الأنماط ، وأدخلت إبر حقن بطول 17 مم و 30 مقياسًا بشكل ثنائي في قنيات دليل NTS. امتد طرف إبرة الحقن بمقدار 2 مم وراء قاعدة قنية التوجيه. تم توصيل الإبر بمحاقن هاميلتون سعة 10 ميكرولتر عبر أنابيب PE-20 (البولي إيثيلين). قدمت مضخة حقنة آلية (Sage-Orion) 0.5 ميكرولتر من PBS أو مضاد مستقبلات AMPA CNQX (1.0 ميكروغرام ؛ Sigma Aldrich) في NTS على مدى 60 ثانية. تم اختيار جرعة CNQX المستخدمة في هذه الدراسة من مجموعة من الجرعات التي تقلل بشكل فعال من النشاط العصبي NTS (Andresen and Yang 1990). تم الاحتفاظ بإبر الحقن في قنيات التوجيه لمدة 60 ثانية إضافية بعد الحقن لضمان التسليم الكامل للعقاقير. ثم تم إعادة إدخال الأنماط في الكانيولا ، وحصل كل فأر على حقنة IP إما بمحلول ملحي أو إبينفرين (0.1 مجم / كجم).
الحقن النظامية
تلقى الموضوعات في التجربة الأولى حقن النظامية (IP) حقن المياه المالحة أو السوتالول (4 ملغ / كغ) ، 5 دقيقة قبل التنسيب في غرف تكييف.
جهاز سلوكي
يتكون الجهاز المستخدم في تكييف خوف بافلوفان من غرفة السلوك Coulbourn (عرض 12 بوصة × 10 بوصة × × × 12 بوصة الارتفاع ، نموذج رقم H13-16) التي كانت محاطة في مربع أكبر الصوت المخفف (28 بوصة العرض × 16 بوصة عمق × 16 بوصة الارتفاع). الجدران الأمامية والخلفية للغرفة مصنوعة من البلاستيك الشفاف مع جوانب الفولاذ المقاوم للصدأ وأرضية الشبكة الفولاذ المقاوم للصدأ القابلة للإزالة. تم تسجيل سلوك التجميد أثناء الاختبار السلوكي باستخدام جهاز مراقبة النشاط بالأشعة تحت الحمراء (نموذج رقم H24-61) الذي يقوم بعينة الحركة كل 400 msec. كانت الحجرات المستخدمة لتقييم الاحتجاز من أجل أزواج النغمات والصدمات متطابقة في أبعاد جهاز التدريب ولكن تم تعديلها لتكون مختلفة من حيث السياق عن غرف التكييف وكانت موجودة في غرفة مختلفة منفصلة عن المختبر. تم تنظيف غرف التكييف باستخدام محلول كحول 10٪ بعد التدريب واختبار الاحتفاظ. تم الحصول على جميع المواد لجهاز اختبار السلوك من Coulbourn Instruments.
الإجراءات السلوكية
تكييف الخوف
تم نقل الفئران من الحظيرة إلى المختبر 1 h قبل إجراء الاختبارات السلوكية. قبل يوم واحد من التكييف ، اعتادت الفئران على غرفة التكييف مع 5 دقيقة من الاستكشاف الحر. كما تم نقل الحيوانات المخصصة للظروف غير المسبقة للتعرض إلى المختبر ولكنها بقيت في قفصها المنزلي خلال الفترة التي اعتُبرت فيها المجموعة المعرضة مسبقاً لغرفة التكييف. بعد أربع وعشرين ساعة تم وضع الحيوانات في المجموعات المعرضة مسبقا أو غير المعرضة مسبقا في الغرفة للتكييف. بعد ثلاث دقائق من ظهور الفئران في السياق ، تم تقديم نغمة 30-sec (5 kHz و 75 db) CS وتمت توصيفها باستخدام 1-sec و 0.35-mA footshock US. فصلت فاصل بين عمودي 60-sec في footshock من عرض النغمة التالية. تكييف يتكون من خمسة أزواج لهجة الصدمة.
اختبار الاحتفاظ
تم نقل الحيوانات في أزواج إلى غرفة اختبار مختلفة تمامًا وغرفة سلوكية لتقييم الذاكرة لنبرة CS 48 h بعد التكييف. أعطيت كل حيوان فترة أولية 3-min من التنقيب في الغرفة الجديدة. بعد ذلك ، تم تقديم نغمة CS (5 kHz ، 75 db) لـ 30 sec في غياب تتابع الولايات المتحدة. فصلت فترة بينية 30-sec نهاية نغمة واحدة وعرض في اليوم التالي. تم تقديم ثلاثة عروض لنبرة CS أثناء اختبار الاحتفاظ. تم استخدام النسبة المئوية للوقت الذي تم عرض استجابة التجميد أثناء عرض نغمة CS التي تم إقرانها سابقًا مع اللقطات ، كمؤشر للاحتفاظ.
تحليل احصائي
يتم التعبير عن التدابير السلوكية من مهمة تكييف الخوف على أنها النسبة المئوية المتوسطة للوقت ± فئران SE التي قضتها غير متحركة أثناء عرض النغمة. تم إجراء مقارنات بين المجموعات لسلوك التجميد الذي تم قياسه أثناء اختبار الاستبقاء باستخدام ANOVA ثنائي الاتجاه متبوعًا باختبارات فيشر اللاحقة. تعتبر الفروق الأقل من P <0.05 ذات دلالة إحصائية.
علم الانسجة
للتحقق من صحة موضع إبرة الحقن وتوجيه القنيات في NTS بعد الانتهاء من التجربة ، تم تخدير كل حيوان بمحلول القتل الرحيم Euthasol (0.5 mL ، Virbac Corporation) و perfused intracardially مع 0.9 ٪ المالحة تليها 10 ٪ الفورمالين. تم تخزين العقول في 10 ٪ الفورمالين حتى مقسمة على vibratome. تم قطع المقاطع 60 thickm سميكة ، مثبتة على الشرائح الزجاجية ، تحت سطح الأرض مع الكروم والألمنيوم ، وملون مع البنفسجي cresyl. تم التحقق من مواقع cannulae وإبرة الحقن عن طريق فحص التوقعات الموسعة للشرائح (الشكل. 1). تم استبعاد البيانات من خمسة حيوانات من التحليل الإحصائي بسبب وضع قنية غير صحيحة.
القسم السابقالقسم التالي
شكر وتقدير
نشكر برنامج التنوع النفسي التابع لرابطة علم النفس الأمريكية في علم الأعصاب على دعمهم السابق. بالإضافة إلى ذلك ، نشكر Erica J. Young و Erin C. Kerfoot و Sumi Park على مساهماتهم القيمة. دعم البحث من قبل مؤسسة العلوم الوطنية (NSF-0720170 إلى CLW).
القسم السابقالقسم التالي
الحواشي
*
Cor1 كاتب المقابلة.
البريد الإلكتروني [البريد الإلكتروني محمي]. الفاكس (434) 982-4785.
*
المقالة موجودة على الإنترنت على http://www.learnmem.org/cgi/doi/10.1101/lm.1513109.
*
o تم استلام يونيو 16 ، 2009.
o قبل شهر يوليو 31 و 2009.
* حقوق الطبع والنشر © 2009 بواسطة Press Spring Harbour Laboratory Press
القسم السابق
مراجع حسابات
1. ↵
1. Aicher SA ،
2. شارما S ،
3. بيكل VM
. 1999. توجد مستقبلات N-methyl-d-aspartate في الرواسب المبهمّة وأهدافها التغصنية في نواة سكتاريتوس النواة. Neuroscience 91: 119– 132
CrossRefMedline ويب للعلوم
2. ↵
1. Aicher SA ،
2. شارما S ،
3. ميتشل جيه
. 2002. المشاركة في توطين وحدات مستقبلات AMPA في نواة السبيل الانفرادي في الجرذ. Brain Res 958: 454– 458
CrossRefMedline ويب للعلوم
3. ↵
1. Aicher SA ،
2. شارما S ،
3. ميتشل جيه
. 2003. التغيرات الهيكلية في الخلايا العصبية المتقبلة لـ AMPA في نواة السبيل الانفرادي للفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم. Hypertension 41: 1246– 1252
الملخص / النص الكامل المجاني
4. ↵
1. أكيرايف الأول ،
2. ريختر ليفين جي
. 1999. تعديل ثنائي الطور من اللدونة قرن آمون من خلال الإجهاد السلوكي وتحفيز اللوزة الوحشية basolateral في الفئران. J Neurosci 19: 10530– 10535
الملخص / النص الكامل المجاني
5. ↵
1. ألبيرني CM
. 2009. عوامل النسخ في الذاكرة طويلة المدى واللدونة متشابك. Physiol Rev 89: 121– 145
الملخص / النص الكامل المجاني
6. ↵
1. Allchin R
2. باتن تي ،
3. McWilliam P ،
4. Vaughan P
. 1994. التحفيز الكهربائي من المبهم يزيد من الغلوتامات خارج الخلية المستردة من نواة سليكتاري النواة للقط بواسطة microdialysis في الجسم الحي. Exp Physiol 79: 265– 268
ملخص
7. ↵
1. أندرسون MC ،
2. يانغ MY
. 1990. مستقبلات غير NMDA تتوسط انتقال الإشارات العصبية الحسية والواردة في النواة الإنسية في السكتة القلبية. Am J Physiol 259: 1307– 1311
8. ↵
1. Baldi E ،
2. لورينزي CA ،
3. Bucherelli C
. 2004. شدة Footshock والتعميم في تكييف الخوف السياقية وذودها في الفئران. Neurobiol Learn Mem 81: 162– 166
CrossRefMedline ويب للعلوم
9. ↵
1. برادلي م م ،
2. لانج ج.
3. كوثبرت بي إن
. 1993. العاطفة ، والجدة ، ومنعكس الباعث: التعود في البشر. Behav Neurosci 107: 970– 980
CrossRefMedline ويب للعلوم
10. ↵
1. كاهيل لام ،
2. ألكير MT
. 2003. تعزيز الإبينفرين لتوحيد الذاكرة البشرية: التفاعل مع الإثارة عند الترميز. Neurobiol Learn Mem 79: 194– 198
CrossRefMedline ويب للعلوم
11. ↵
1. كاهيل لام ،
2. Prins B ،
3. ويبر م ،
4. McGaugh JL
. 1994. β-تنشيط الأدرينالية والذاكرة للأحداث العاطفية. Nature 371: 702– 704
CrossRefMedline
12. ↵
1. كارفا ب
. 2000. خوف مشروط للسياق البيئي: مكونات القلب والأوعية الدموية والسلوكية في الفئران. Brain Res 858: 440– 445
CrossRefMedline ويب للعلوم
13. ↵
1. كارفا ب
. 2006. التنشيط المزدوج لمكونات القلب المتعاطفة والجهاز السمبتاوي أثناء الخوف المشروط إلى السياق في الجرذان. Clin Exp Pharmacol Physiol 33: 1251– 1254
CrossRefMedline ويب للعلوم
14. ↵
1. كلايتون EC ،
2. ويليامز
. 2000. حاجز مستقبلات نورادرينيجي من NTS يخفف من الآثار ذاكري من ادرينالين في مهمة التعلم التمييز بين الظلمة الظلام الظلام. Neurobiol Learn Mem 74: 135– 145
CrossRefMedline
15. ↵
1. Codispoti M ،
2. فيراري الخامس ،
3. برادلي م
. 2006. معالجة الصور المتكررة: الارتباطات المستقلة والقشرية. Brain Res 1068: 213– 220
CrossRefMedline ويب للعلوم
16. ↵
1. Coupland RE ،
2. باركر TL ،
3. كيسي ووك ،
4. محمد AA
. 1989. تعصيب الغدة الكظرية. III. تعصيب Vagal. J Anat 163: 173– 181
Medline ويب للعلوم
17. ↵
1. ديفيس CD ،
2. Jones FL ،
3. ديريك بي
. 2004. تعزز البيئات الجديدة استقراء وصيانة التقوية طويلة الأجل في التلفيف المسنن. J Neurosci 24: 6497– 6506
الملخص / النص الكامل المجاني
18. ↵
1. دي بوير SF ،
2. Slangen JL ،
3. van der Gugten J
. 1988. التكيف من الاستجابات البلازمية الكاتيكولامينية والكورتيكوستيرون لضغوط الضوضاء المتكررة على المدى القصير في الفئران. Physiol Behav 44: 273– 280
CrossRefMedline
19. ↵
1. دي بوير SF ،
2. Koopmans SJ ،
3. Slangen JL ،
4. Van der Gugten J
. 1990. البلازما catecholamine ، استجابات الكورتيكوستيرون والجلوكوز إلى الإجهاد المتكرر في الفئران: تأثير طول الفاصل بين الأجسام البينية. Physiol Behav 47: 1117– 1124
CrossRefMedline
20. ↵
1. Diamond DM ،
2. بارك CR
. 2000. التعرض المفترس ينتج فقدان الذاكرة إلى الوراء ويحظر اللدونة متشابك. التقدم نحو فهم كيفية تأثر الحصين بالإجهاد. Ann NY Acad Sci 911: 453– 455
Medline ويب للعلوم
21. ↵
1. Diamond DM ،
2. بينيت MC ،
3. ستيفنز كي ،
4. ويلسون آر إل ،
5. روز جنرال موتورز
. 1990. التعرض لبيئة جديدة يتداخل مع تحريض تقوية انفجار الحصين المحسوس في الفئران التي تتصرف. Psychobiology 18: 273– 281
شبكة العلوم
22. ↵
1. Diamond DM ،
2. Fleshner M ،
3. روز جنرال موتورز
. 1994. الإجهاد النفسي مرارًا وتكرارًا يحد من تأثير إنقباض الحصين المحسوس في فئران السلوك. Behav Brain Res 62: 1– 9
CrossRefMedline ويب للعلوم
23. ↵
1. دورنيليس أ ،
2. دي ليما مينيسوتا ،
3. جرازيوتين م ،
4. Presti-Torres J ،
5. جارسيا فرجينيا
6. Scalco FS ،
7. Roesler R ،
8. شرودر ن
. 2007. تعزيز الأدرينالية من توحيد الذاكرة التعرف على الكائن. Neurobiol Learn Mem 88: 137– 142
CrossRefMedline
24. ↵
1. دور AE ،
2. Debonnel G
. 2006. تأثير تحفيز العصب المبهم على انتقال هرمون السيروتونين و النورأدرينيك. J Pharmacol Exp Ther 318: 890– 898
الملخص / النص الكامل المجاني
25. ↵
1. Fenker DB ،
2. فراى جو ،
3. شويتز ،
4. Heipertz D ،
5. هاينز
6. Duzel E
. 2008. تحسّن المشاهد الرّائعة الذاكرة وتذكّر الكلمات. J Cogn Neurosci 20: 1– 16
CrossRefMedline ويب للعلوم
26. ↵
1. Florin-Lechner SM ،
2. Druhan JP،
3. أستون جونز جي ،
4. فالنتينو آر جيه
. 1996. تعزيز الافراج عن بافراز في قشرة الفص الجبهي مع التحفيز انفجر في الرحم locus. Brain Res 742: 89– 97
CrossRefMedline ويب للعلوم
27. ↵
1. Frankland PW ،
2. Josselyn SA ،
3. Anagnostaras SG ،
4. كوغان ج.
5. تاكاهاشي إي ،
6. سيلفا AJ
. 2004. توحيد CS والعروض الأمريكية في تكييف الخوف الرابطة. Hippocampus 14: 557– 569
CrossRefMedline ويب للعلوم
28. ↵
1. جيرا جي ،
2. Fertomani G ،
3. Zaimovic A ،
4. Caccavari R ،
5. Reali N ،
6. مايستري دي ،
7. Avanzini P ،
8. مونيكا سي ،
9. Delsignore R ،
10. برامبيلا F
. 1996. الاستجابات الهرمونية العصبية للإثارة العاطفية عند النساء العاديات. Neuropsychobiology 33: 173– 181
CrossRefMedline
29. ↵
1. جراناتا AR ،
2. ريس دي جي
. 1983a. الحصار عن طريق الإستر ثنائي إثيل الغلوتاميك الحمضي من الإثارة من الخلايا العصبية nucleus tractus solitarii والاستجابات vasodepressor انعكاسي المنعكس عن طريق التحفيز المبهم. Eur J Pharmacol 89: 95– 102
MEDLINE
30. ↵
1. جراناتا AR ،
2. ريس دي جي
. 1983b. الافراج عن [3H] L- الجلوتامين حمض (L-glu) و [3H] D-aspartic acid (D-asp) في منطقة نواة سكتاريتوس في الجسم الحي التي تنتج عن طريق تحفيز العصب المبهم. Brain Res 259: 77– 93
CrossRefMedline
31. ↵
1. غروف دا ،
2. بومان إي إم ،
3. براون VJ
. 2005. تسجيلات من الفئران موضع دودة خلال تحفيز العصب الحاد في الفئران المخدر. Neurosci Lett 379: 174– 179
CrossRefMedline
32. ↵
1. هاندا آر جيه ،
2. نونلي KM ،
3. لورينز SA ،
4. لوي جي بي ،
5. McGivern RF ،
6. بولنوف
. 1994. تنظيم الاندروجين من افراز قشر الكظر وإفراز الكورتيكوستيرون في الفئران الذكور بعد ضغوطات صدمة الجدة والقدم. Physiol Behav 55: 117– 124
CrossRefMedline
33. ↵
1. Hassert DL ،
2. مياشيتا تي ،
3. ويليامز
. 2004. آثار تحفيز العصب المبهم المحيطي في كثافة تحوير الذاكرة على إخراج بافراز في اللوزة الوحشية basolateral. Behav Neurosci 118: 79– 88
CrossRefMedline ويب للعلوم
34. ↵
1. هيرميس سا ،
2. ميتشل جي إل
3. Silverman ميغابايت ،
4. لينش PJ ،
5. ماكي BL ،
6. بايلي TW ،
7. أندرسون MC ،
8. Aicher SA
. 2008. ارتفاع ضغط الدم المستمر يزيد من كثافة وحدة مستقبلات AMPA ، GluR1 ، في المناطق baroreceptive من النواة tractus solitarii من الفئران. Brain Res 1187: 125– 136
CrossRefMedline
35. ↵
1. Holdefer RN ،
2. جنسن RA
. 1987. آثار D-amphetamine الطرفية و 4-OH amphetamine و epinephrine على تصريف مستمر في موضع coeruleus مع الإشارة إلى تعديل التعلم والذاكرة بواسطة هذه المواد. Brain Res 417: 108– 117
CrossRefMedline
36. ↵
1. هوى IR ،
2. هوى جى كى
3. Roozendaal B ،
4. McGaugh JL ،
5. Weinberger NM
. 2006. معالجة posttraining تسهل الذاكرة لتخفيف الخوف جديلة السمعية في الفئران. Neurobiol Learn Mem 86: 160– 163
CrossRefMedline
37. ↵
1. Introini-Collison I ،
2. McGaugh JL
. 1988. تعديل الذاكرة عن طريق الإبينفرين بعد التدريب: إشراك الآليات الكولينية. علم الادوية النفسية 94: 379 - 385
MEDLINE
38. ↵
1. Introini-Collison I ،
2. صاغفي د ،
3. نوفاك GD ،
4. McGaugh JL
. 1992. التأثيرات المعززة للذاكرة لما بعد التدريب dipivefrin و epinephrine: إشراك المستقبلات الأدرينالية المحيطية و المركزية. Brain Res 572: 81– 86
CrossRefMedline ويب للعلوم
39. ↵
1. ازيكويردو لوس انجليس ،
2. باروس مارك ألماني ،
3. المدينة المنورة
4. إزكويردو الأول
. 2000. يعزز الجدة استرجاع التعلم التجريبي لمرة واحدة في الفئران بعد 1 أو 31 بعد التدريب ما لم يتم تعطيل قرن آمون بواسطة مضادات مستقبلات مختلفة ومثبطات إنزيمية. Behav Brain Res 117: 215– 220
CrossRefMedline
40. ↵
1. ازيكويردو لوس انجليس ،
2. فيولا اتش ،
3. باروس مارك ألماني ،
4. ألونسو إم ،
5. فيانا ،
6. فرمان م ،
7. ليفي دي شتاين م ،
8. Szapiro G ،
9. Rodrigues C ،
10. تشوي ،
11. وآخرون.
2001. الجدة يعزز استرجاع: الآليات الجزيئية تشارك في الحصين الجرذ. Eur J Neurosci 13: 1464– 1467
CrossRefMedline ويب للعلوم
41. ↵
1. ازيكويردو لوس انجليس ،
2. باروس مارك ألماني ،
3. المدينة المنورة
4. إزكويردو الأول
. 2003. يعزز التعرض للحداثة استرجاع الذاكرة النائية جدًا في الجرذان. Neurobiol Learn Mem 79: 51– 56
CrossRefMedline ويب للعلوم
42. ↵
1. كاليا م ،
2. سوليفان JM
. 1982. إسقاطات Brainstem من المكونات الحسية والحركية للعصب المبهم في الجرذ. J Comp Neurol 211: 248– 265
CrossRefMedline ويب للعلوم
43. ↵
1. Kerfoot EC ،
2. Chattillion EA ،
3. ويليامز
. 2008. التفاعلات الوظيفية بين نواة tractus solitarius (NTS) ونواة المتكئنة النواة في تعديل الذاكرة للتجارب المثيرة. Neurobiol Learn Mem 89: 47– 60
MEDLINE
44. ↵
1. كيم جيه جيه
2. جونغ ميغاواط
. 2006. الدوائر العصبية والآليات المشاركة في تكييف الخوف بافلوفان: مراجعة نقدية. Neurosci Biobehav Rev 30: 188– 202
CrossRefMedline ويب للعلوم
45. ↵
1. كيني دبليو ،
2. روتنبرج
. 1993. يعزز التعرض الوجيز لبيئة جديدة من ربط عوامل النسخ في قرن آمون بعناصر التعرف على الحمض النووي. دماغ دماغ مول الدقة Res 20: 147– 152
CrossRefMedline
46. ↵
1. Kline DD
. 2008. اللدونة في glutamatergic NTS neurotranschermission. Respir Physiol Neurobiol 164: 105– 111
CrossRefMedline ويب للعلوم
47. ↵
1. كونارسكا إم ،
2. ستيوارت RE ،
3. مكارتي ر
. 1989. التعود من استجابات الوسواس الوعائية-الكظرية بعد التعرض للإجهاد المتقطع المزمن. Physiol Behav 45: 255– 261
CrossRefMedline
48. ↵
1. كونارسكا إم ،
2. ستيوارت RE ،
3. مكارتي ر
. 1990. التعود والتوعية لاستجابات الكاتيكولاميا البلازما إلى الإجهاد المتقطع المزمن: آثار كثافة الإجهاد. Physiol Behav 47: 647– 652
CrossRefMedline
49. ↵
1. كورول DL ،
2. الذهب PE
. 2008. يحول الإبينفرين التقوية طويلة الأجل من شكل عابر إلى دائم في الجرذان اليقظة. Hippocampus 18: 81– 91
CrossRefMedline
50. ↵
1. لورانس AJ ،
2. واتكينز دي ،
3. جاروت ب
. 1995. التصور من المواقع ملزم ad-adrenoceptor على العقد المبهم البشرية السفلي ونقلها محور عصبي على طول العصب المبهم الجرذ. J Hypertens 13: 631– 635
CrossRefMedline ويب للعلوم
51. ↵
1. لى اس
2. Cullen WK ،
3. أنويل R ،
4. روان إم جي
. 2003. التسهيلات التي تعتمد على الدوبامين لتحريض LTP في الحصين CA1 عن طريق التعرض للجدة المكانية. Nat Neurosci 6: 526– 531
Medline ويب للعلوم
52. ↵
1. Loughlin SE ،
2. Foote SL ،
3. بلوم FE
. 1986. الإسقاطات المتداخلة للنواة موضع الورم: التنظيم الطبوغرافي لخلايا المنشأ يتضح من خلال إعادة البناء ثلاثي الأبعاد. Neuroscience 18: 291– 306
CrossRefMedline ويب للعلوم
53. ↵
1. McQuade R ،
2. كريتون دي ،
3. ستانفورد SC
. 1999. تأثير مؤثرات بيئية جديدة على سلوك الفئران ووظيفة النورأدرينالين المركزية التي تم قياسها بواسطة التحليل الجزئي في الجسم الحي. علم الادوية النفسية 145: 393 - 400
CrossRefMedline
54. ↵
1. مياشيتا تي ،
2. ويليامز
. 2002. إن انتقال الجلوتامات في نواة الجهاز الانفرادي ينظم الذاكرة من خلال التأثيرات على النشادر. Behav Neurosci 116: 13– 21
CrossRefMedline ويب للعلوم
55. ↵
1. مياشيتا تي ،
2. ويليامز
. 2004. تعدل الهرمونات المرتبطة بالاستثارة المحيطية إطلاق إفراز بافراز في قرن آمون من خلال التأثيرات على نوى دماغ الدماغ. Behav Brain Res 153: 87– 95
CrossRefMedline ويب للعلوم
56. ↵
1. مياشيتا تي ،
2. ويليامز
. 2006. إدارة ادرينالين يزيد من النبضات العصبية التي تنتشر على طول العصب المبهم: دور مستقبلات β الأدرينالية الطرفية. Neurobiol Learn Mem 85: 116– 124
CrossRefMedline ويب للعلوم
57. ↵
1. مونكادا دي ،
2. فيولا اتش
. 2007. تحريض الذاكرة طويلة المدى من خلال التعرض للجدة يتطلب توليف البروتين: دليل لعلامات السلوكية. J Neurosci 27: 7476– 7481
الملخص / النص الكامل المجاني
58. ↵
1. ناتيل إس ،
2. Feder-Elituv R ،
3. ماثيوز سي ،
4. Nayebpour M ،
5. تالاجيك م
. 1989. الاعتماد على الاعتماد من آثار الطبقة الثالثة و β-الأدرينالية من السوتالول في الكلاب المخدرة. J Am Coll Cardiol 13: 1190– 1194
ملخص
59. ↵
1. نوردبي تي ،
2. Torras-Garcia M ،
3. بورتل كورتيس الأول ،
4. Costa-Miserachs D
. 2006. يقلل علاج إيبينيفرين بعد التدريب من الحاجة إلى تدريب مكثف. Physiol Behav 89: 718– 723
CrossRefMedline
60. ↵
1. بابا م ،
2. بيليكانو ،
3. ويلزل اتش ،
4. Sadile AG
. 1993. التغيرات الموزعة في c-Fos و c-Jun immunoreactivity في دماغ الفئران المرتبط بالإثارة والتعود إلى الجدة. Brain Res Bull 32: 509– 515
CrossRefMedline ويب للعلوم
61. ↵
1. باباس إس ،
2. سميث بي ،
3. فيرغسون AV
. 1990. الأدلة الكهربية على أن الأنجيوتنسين النظامية تؤثر على الخلايا العصبية الفئران منطقة postrema. Am J Physiol 258: 70– 76
62. ↵
1. باتون JF
. 1998a. خصائص التقارب من الخلايا العصبية الجهاز الوحيد مدفوعة بشكل متزامن بواسطة afferents القلبية في الماوس. J Physiol 508: 237– 252
الملخص / النص الكامل المجاني
63. ↵
1. باتون JF
. 1998b. أهمية المستقبلات neurokinin-1 في النواة tractus solitarii من الفئران لإدماج المدخلات القلبية المبكرة. Eur J Neurosci 10: 2261– 2275
CrossRefMedline ويب للعلوم
64. ↵
1. Paxinos G ،
2. واتسون ج
. 1986. الدماغ الفئران في الإحداثيات التجسيمي 2nd إد Academic Press New York
65. ↵
1. فيليبس آر جي ،
2. LeDoux JE
. 1992. مساهمة تفاضلية من اللوزة والحصين لتهدئة الخوف وتكييف السياقية. Behav Neurosci 106: 274– 285
CrossRefMedline ويب للعلوم
66. ↵
1. ريكاردو جا ،
2. كوه ET
. 1978. الأدلة التشريحية من الإسقاطات المباشرة من نواة السبيل الانفرادي إلى منطقة ما تحت المهاد ، اللوزة ، وغيرها من هياكل الدماغ الأمامي في الفئران. Brain Res 153: 1– 26
CrossRefMedline ويب للعلوم
67. ↵
1. Roozendaal B ،
2. أوكودا إس ،
3. فان دير زي EA ،
4. McGaugh JL
. 2006. تعزيز جلايكورتيكود للذاكرة يتطلب تنشيط النورادريوس الناجم عن الإثارة في اللوزة المخية. Proc Natl Acad Sci 103: 6741– 6746
الملخص / النص الكامل المجاني
68. ↵
1. ساها إس ،
2. سباري إي جيه ،
3. مقبول A ،
4. Asipu A ،
5. كوربت إي كي ،
6. باتن TF
. 2004. زيادة التعبير عن وحدات فرعية مستقبلات AMPA في نواة السبيل الانفرادي في الفئران المصابة بارتفاع ضغط الدم بشكل تلقائي. دماغ دماغ مول الدقة Res 121: 37– 49
MEDLINE
69. ↵
1. Schreurs J ،
2. سيليج تي ،
3. شولمان اتش
. 1986. مستقبلات β2-Adrenergic على الأعصاب الطرفية. J Neurochem 46: 294– 296
MEDLINE
70. ↵
1. Shapiro RE ،
2. Miselis RR
. 1985. التنظيم المركزي للعصب المبهم يعصب المعدة من الفئران. J Comp Neurol 238: 473– 488
CrossRefMedline ويب للعلوم
71. ↵
1. شيث أ ،
2. بيريتا إس ،
3. لانج ن ،
4. Eichenbaum H
. 2008. اللوزة تعدل التنشيط العصبي في قرن آمون ردا على التجديد المكاني. Hippocampus 18: 169– 181
CrossRefMedline ويب للعلوم
72. ↵
1. سييرا ميركادو د ،
2. Dieguez D، Jr،
3. Barea-Rodriguez EJ
. 2008. التعرض لجديدة وجيزة تسهل LTP المسخية في الفئران الذين تتراوح أعمارهم بين. Hippocampus 18: 835– 843
CrossRefMedline
73. ↵
1. ستيرنبرغ دي بي ،
2. كورول د ،
3. نوفاك GD ،
4. McGaugh JL
. 1986. تسهيلات الذاكرة التي يسببها الإبينفرين: التوهين من قبل مضادات مستقبلات الأدرينالين. Eur J Pharmacol 129: 189– 193
CrossRefMedline ويب للعلوم
74. ↵
1. بكالوريوس غريب ،
2. دولان RJ
. 2004. أثار β-Adrenergic تعديل الذاكرة العاطفية اللوزة البشرية والاستجابات قرن آمون. Proc Natl Acad Sci 101: 11454– 11458
الملخص / النص الكامل المجاني
75. ↵
1. Straube T ،
2. كورز الخامس ،
3. Balschun D ،
4. فراي جو
. 2003a. الشرط من تفعيل مستقبلات ad الأدرينالية وتخليق البروتين لتعزيز LTP عن طريق الجدة في التلفيف المسنن الفئران. J Physiol 552: 953– 960
الملخص / النص الكامل المجاني
76. ↵
1. Straube T ،
2. كورز الخامس ،
3. فراي جو
. 2003b. تعديل ثنائي الاتجاه للتكيف طويل الأجل باستكشاف الجدة في التلفيف المسنن الفئران. Neurosci Lett 344: 5– 8
CrossRefMedline ويب للعلوم
77. ↵
1. Sumal KK ،
2. نعمة WW ،
3. Joh TH ،
4. ريس دي جي ،
5. بيكل VM
. 1983. التفاعل التشابكي للعاهات المهبلية والخلايا العصبية الكاتيكولامينية في النواة الجرثومية. Brain Res 277: 31– 40
CrossRefMedline ويب للعلوم
78. ↵
1. سايكس RM ،
2. Spyer KM،
3. Izzo PN
. 1997. مظاهرة من immunoreactivity immutoreactivity في afferents الحسية المبهم في النواة tractus solitarius من الفئران. Brain Res 762: 1– 11
CrossRefMedline ويب للعلوم
79. ↵
1. تانغ AC ،
2. ريب بي سي
. 2004. التعرض للجدة حديثي الولادة ، ديناميكية التباين في الدماغ ، وذاكرة الاعتراف الاجتماعي. Dev Psychobiol 44: 84– 93
CrossRefMedline ويب للعلوم
80. ↵
1. فان بوكستايلي إي جيه ،
2. الشعوب J ،
3. Telegan P
. 1999. الإسقاطات النبضية لنواة السبيل الانفرادي إلى dendrites peri-locus coeruleus في دماغ الفئران: الدليل لمسار أحادي القطب. J Comp Neurol 412: 410– 428
CrossRefMedline
81. ↵
1. van den Buuse M
. 2002. تأثير الأتروبين أو الأتينولول على الاستجابات القلبية الوعائية لإجهاد الجدة في الفئران المتحركة بحرية. Stress 5: 227– 231
MEDLINE
82. ↵
1. van den Buuse M،
2. فان آكر سا ،
3. Fluttert M ،
4. De Kloet ER
. 2001. ضغط الدم ، ومعدل ضربات القلب ، والاستجابات السلوكية لضغوط "الجدة" النفسية في الفئران تتحرك بحرية. علم النفس الفسيولوجي 38: 490– 499
CrossRefMedline
83. ↵
1. فانكوف ،
2. Hervé-Minvielle A ،
3. سارة SJ
. 1995. ردا على الجدة والتعايش السريع في الخلايا العصبية locus coeruleus من الفئران استكشاف بحرية. Eur J Neurosci 7: 1180– 1187
CrossRefMedline ويب للعلوم
84. ↵
1. فيولا اتش ،
2. فرمان م ،
3. ازيكويردو لوس انجليس ،
4. ألونسو إم ،
5. باروس مارك ألماني ،
6. دي سوزا MM ،
7. إزكويردو الأول ،
8. المدينة المنورة
. 2000. Phosphorylated بروتين ربط عنصر استجابة cAMP كعلامة جزيئية لمعالجة الذاكرة في hippocampus الفئران: تأثير الجدة. J Neurosci 20: 112–
85. ↵
1. Williams CL ،
2. McGaugh JL
. 1993. الآفات عكسها من نواة الجهاز الانفرادي توهن آثار الذاكرة تعديل من posttraining ادرينالين. Behav Neurosci 107: 955– 962
CrossRefMedline ويب للعلوم
86. ↵
1. Williams CL ،
2. يصلح،
3. كلايتون EC ،
4. الذهب PE
. 1998. إفراز النورإineينفرين في اللوزة المخية بعد الحقن النظامي من الإبينفرين أو الهدنة القابلة للهروب: مساهمة النواة في السبيل الانفرادي. Behav Neurosci 112: 1414– 1422
CrossRefMedline ويب للعلوم
87. ↵
1. Williams CL ،
2. يصلح،
3. كلايتون EC
. 2000. آثار التنشيط النورأدريني من نواة tractus solitarius في الذاكرة وفي إطلاق سراح بافراز norepinephrine في اللوزة. Behav Neurosci 114: 1131– 1144
CrossRefMedline ويب للعلوم
88. ↵
1. شو لام ،
2. أنويل R ،
3. روان إم جي
. 1997. الإجهاد السلوكي يسهل تحريض الاكتئاب على المدى الطويل في قرن آمون. Nature 387: 497– 500
CrossRefMedline
89. ↵
1. تشو XO ،
2. مكابي BJ ،
3. Aggleton JP ،
4. براون ميغاواط
. 1997. التنشيط التفاضلي للحشائش الجرثومية والقشرة المحيطة بالكلية بواسطة مؤثرات بصرية جديدة وبيئة جديدة. Neurosci Lett 229: 141– 143
;