نموذج سلوكي ودائرة يعتمد على إدمان السكر في الجرذان (2009)

. مخطوطة المؤلف المتاحة في PMC 2015 مارس 16.

PMCID: PMC4361030

NIHMSID: NIHMS669567

ملخص

يعتبر التمييز بين الإدمان الطبيعي والإدمان على المخدرات أمرًا مثيرًا للاهتمام من عدة وجهات نظر ، بما في ذلك وجهات النظر العلمية والطبية. "الإدمان الطبيعي" هو تلك التي تعتمد على تنشيط نظام سلوكي فيزيائي ، مثل ذلك الذي يتحكم في التمثيل الغذائي والبحث عن الطعام والأكل لتحقيق توازن الطاقة. ينشط "إدمان المخدرات" العديد من الأنظمة التي تعتمد على علم العقاقير. تناقش هذه المراجعة الأسئلة التالية: (1) متى ينتج الغذاء إدمانًا طبيعيًا؟ يسبب السكر علامات الإدمان إذا كانت شروط الجدول مناسبة للتسبب في الشراهة عند الأكل. (2) لماذا ينتج عن السلوك الشبيه بالإدمان؟ الإفراط في تناول محلول سكروز بنسبة 10٪ يطلق الدوبامين بشكل متكرر في النواة المتكئة ، ويؤخر إطلاق الأسيتيل كولين ، وبالتالي يؤخر الشبع. تظهر مشاركة المواد الأفيونية عن طريق الانسحاب الناجم عن النالوكسون أو الحرمان من الطعام. يتم وصف الدافع الناجم عن الإفراط في تناول الطعام والانسحاب والامتناع عن ممارسة الجنس كأساس لدورة مفرغة تؤدي إلى الإفراط في تناول الطعام. (3) ما هي الأطعمة التي يمكن أن تؤدي إلى الإدمان الطبيعي؟ تتم مقارنة مجموعة متنوعة من السكريات والسكرين والتغذية الزائفة مع الإفراط في تناول الوجبات الغذائية الغنية بالدهون ، والتي يبدو أنها تفتقر إلى خاصية انسحاب المواد الأفيونية من السكر. (4) كيف يرتبط إدمان الطعام الطبيعي بالسمنة؟ قد يكون انخفاض الدوبامين القاعدي عاملاً شائعًا يؤدي إلى "تناول الدوبامين". (5) في النموذج العصبي ، يُصوَّر المتكئون على أنهم يمتلكون مسارات إخراج GABA منفصلة للنهج والتجنب ، يتحكم فيهما الدوبامين والأسيتيل كولين. هذه النواتج ، بدورها ، تتحكم في إطلاق الغلوتامات تحت المهاد الجانبي ، الذي يبدأ الوجبة ، وإطلاق GABA ، مما يوقفها.

: الكلمات المفتاحية الدوبامين ، أستيل كولين ، المتكئنة ، الشراهة ، الشره المرضي

الادمان الطبيعي والمدمن

تعريف الإدمان مفتوح للنقاش. وصفت النظرة المبكرة إدمان المخدرات بأنه ناجم عن نقص قوة الإرادة ، مما يجعل الإدمان حالة أخلاقية. في وقت لاحق ، تم وصف الإدمان في المصطلحات الحديثة لعلم الأعصاب العصبي بأنه "مرض" ناجم عن تكيفات مزمنة بفعل الأدوية في وظيفة الدماغ التي تغير السلوك التطوعي إلى عادة لا يمكن السيطرة عليها. هذه النظرة إلى إدمان المخدرات كدولة مرضية تحوّل جزئيا اللوم من الشخص إلى الدواء. ومع ذلك ، كلا وجهات النظر تصور النتيجة النهائية من حيث السلوك القهري وفقدان السيطرة. في الآونة الأخيرة ، كان هناك تحرك في اتجاه تقليص المخدرات وتقترح أن الإدمان ، بما في ذلك الإدمان على أنشطة مثل الأكل أو السلوك الجنسي ، تكون مؤطرة كقوى غير عادية ، رغبات للمتعة.- قام الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية بتفكيك قضية الإدمان ، في حد ذاتها ، وركز على معايير "الاعتماد" ، مع استمرار تعاطي مواد الإدمان على الحياة كمعيار للتشخيص. ويستمر السلوك التخريبي على الرغم من معرفته بالمشاكل الجسدية أو النفسية المستمرة ، التي يُحتمل أن يتسبب فيها أو يفاقمها محتوى الإيذاء. تظهر المناقشات الآن تحسبًا لدليل التشخيص التالي. وجهة نظرنا ، التي تستند إلى حد كبير على أدلة من أبحاث الحيوانات المختبرية ، هي أن الإدمان على السكر يمكن أن يكون مشكلة ويمكن أن ينطوي على نفس التعديلات العصبية والتعديلات السلوكية مثل الإدمان على المخدرات., ولوحظت هذه التغيرات في حالات التغذية الشاذة ، التي يمكن نمذجتها في المختبر. إن أقرب حالة إنسانية إلى نموذجنا الحيواني المختبري هي الإفراط في تناول الطعام أو الشره المرضي العصبي. وقد قدمت أدلة على الإدمان في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأكل., وقد ركزت دراسات تصوير الدماغ الانتباه على التغيرات الشبيهة بالإدمان في السكان الذين يعانون من السمنة ، حيث تتفاقم المخاطر النفسية للاعتماد على المخاطر الطبية ، بما في ذلك ضعف القلب والأوعية الدموية ونوع السكري 2.,

لفهم "الإدمان" ، يجب تحديد الأنظمة العصبية التي تسببه. تعمل العقاقير المسببة للإدمان ، في جزء منها ، من خلال الأنظمة التي تطورت من أجل السلوكيات التي ربما تكون في حالة ابتلاع أو ربما تكاثرية. وهذا يعني أن الإدمان على أنماط السلوك المحددة قد يكون تطور من خلال المنافع الجينية التي اخترتها الحيوانات مع عمليات إدمانية مبرمجة بشكل فطري. إذا كان الأمر كذلك ، فهناك أنواع رئيسية من الإدمان 2 ، وكلاهما يمكن أن يصبح سلوكًا قهريًا وأحيانًا خطيرًا: (1) البقاء على قيد الحياة ، مثل السلوك الذي يؤدي إلى سلوك محفوف بالمخاطر من أجل الأكل والتزاوج و (2) سلوك غير متكيف يتجاوز المثبط الطبيعي الإشارات الحسية ويحفز نظم المكافأة بشكل مصطنع ، كما هو الحال في حالة تعاطي المخدرات.

باختصار ، يمكن أن يحدث الإدمان الطبيعي عندما تعمل المنبهات البيئية من خلال أنظمة مستقبلية محددة ، مثل السكر الذي يعمل عبر مستقبلات الجلوكور. في هذه الحالة ، فإن "النظام" المعني هو الذي تطور مع تنظيم الطاقة كما يستفيد من البقاء على قيد الحياة. يمكن أن ينجم إدمان المخدرات عن مركبات يمكن أن تتجاوز المدخلات الحسية وأن تعمل ضمن نظام يتميز بوظائفه الكيميائية العصبية. وهكذا ، فإن الأدوية مثل المنشطات النفسية أو المواد الأفيونية يمكن أن تقوم بتنشيط أنظمة متعددة بوظائف فيزيائية نفسية متنوعة. قد يكون من غير المنطقي الادعاء بأن الأدوية فقط يمكن أن تسبب الإدمان ، إذا أمكن إثبات أن التحفيز الطبيعي ، مثل تنشيط نظام التحكم في الطاقة ، يمكن أن يكون كافياً لكي تحدث عملية إدمانية.

متى ينتج السكر إدمانًا طبيعيًا؟ الأكل في BINGES يمكنه تسهيل الإدمان

بعد 10 سنوات من الأبحاث حول إدمان السكر ،,, ما زلنا نستخدم نفس التقنية الأساسية للحصول على علامات واضحة على الاعتماد على الغذاء من خلال فرض جدول التغذية الذي يؤدي مرارا وتكرارا إلى إدخال السكر في الخفق بعد فترة من الصيام. في نموذجنا الحيواني للسرقة بالسكر ، يتم تعريف "الشراهة" ببساطة كوجبة كبيرة بشكل غير عادي ، مقارنة بالحيوانات التي تتناول نفس الغيوم. يستخدم التقييد الغذائي لسنوات 12 الدورية لإحداث الجوع وتوقع تناول الطعام. ثم يتم عرض الحيوانات على الجلوكوز 25٪ (أو السكروز 10٪ لمحاكاة تركيز السكر من المشروبات الغازية) مع طعام القوارض الخاص بهم. تم تأجيل فرصة بدء الوجبة الأولى من اليوم بعد مرور 4 من الوقت الذي كانوا سيبدأون فيه تناول الطعام في بداية الظلام. على مدار 3 أسابيع ، ينتج عن هذا التقييد اليومي للطعام وتأخر التغذية 32٪ من السعرات الحرارية التي يحصل عليها الجرذان من السكر. تقوم الفئران في هذا الجدول اليومي من السكر والطعام لمدة 12 ساعة بتصعيد إجمالي مدخولها اليومي من السكر خلال أسابيع الوصول. من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن بعض الفئران التي تحصل على السكر لمدة 12 ساعة لا تأخذ فقط وجبة كبيرة في بداية الوصول ولكنها أيضًا تنغمس بشكل عفوي طوال فترة التغذية.

وتعتبر الجرذان التي تتمتع بإمكانية الوصول إلى محلول السكر على سبيل المثال ، مجموعة مراقبة قيّمة. يشربون السكر حتى أثناء المرحلة الخاملة غير النشطة. تستهلك هذه الحيوانات نفس الكميات الكبيرة من محلول السكر مثل الجرذان. ومع ذلك ، فإنه ينتشر على مدار ساعات 24. لا نرى دليلاً على سلوك تناول الشراهة عند الوصول إلى السكر. ونتيجة لذلك ، لا تظهر علامات التبعية. وبالتالي ، فإن الجدول الزمني للتغذية المتقطعة هو الذي يبدو حاسما في إحداث التشبث والعلامات اللاحقة للاعتماد. في الشكل 1، يشار إلى bingeing باعتبارها المرحلة الأولى في الطريق إلى الإدمان.

الشكل 1 

تمثيل تخطيطي لبعض المعايير المستخدمة لتصنيف مواد إساءة الاستخدام كما وصفها Koob و Le Moal. قمنا بتطبيق هذه المعايير لدراسة إدمان الغذاء. الوصول اليومي المحدود إلى محلول السكر يؤدي إلى الشراهة وما يليها من الأفيون ...

لماذا ينجم السكر عن الأكل في سلوكيات مميّزة مثل السلوك؟

يسبب الإصرار على الإفراز المتكرر ، والإفراط في إفراز الدوبامين (DA) وتحفيز الأفيون الذي يتبع ، أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس ، عن طريق التغيرات التدريجية التي تعزز احتمال الانتكاس.

تكيفات الأفيون وعلامات الانسحاب

تمت مراجعة المقارنة بين إدمان السكر والإدمان على المخدرات بالتفصيل., في غضون أسابيع قليلة فقط على الجدول الزمني للتغذية المتقطعة للسنوم 12-hour ، ستظهر الفئران علامات "الانسحاب" الشبيه بالأفيون استجابة للنيالوكسون (3 mg / kg sc) ، الذي يثبت تورط الأفيونية ويقترح "التبعية الأفيونية". ". وينظر أيضا الانسحاب دون naloxone ، عندما يتم رفض الطعام والسكر لساعات 24.,, لدينا رد فعل سلسلة البوليميراز الكمي (qPCR) والأدلة autoradiographic في الفئران bingeing السكر يظهر downhalulated enkephalin مرنا وربط القالب المرتبط في النواة المتكئة (NAc). ويفسر هذا على أنه يعني أن الإفرازات المتكررة للسكر تحرر المواد الأفيونية ، مثل إنكيفالين أو بيتا إندورفين ، ويعوض الدماغ بالتعبير عن أقل من هذه الببتيدات الأفيونية في مناطق معينة. ولعل الخلايا بعد المشابك تستجيب إلى أقل من هذه الببتيدات عن طريق التعبير عن أو كشف المزيد من مستقبلات الأفيون. إذا تم حظر المستقبلات بواسطة النالوكسون ، أو كانت الفئران محرومة من الطعام ، فإن الحيوانات تعرض القلق في متاهة مرتفعة مرتفعة, والاكتئاب في اختبار السباحة (كيم وآخرون ، غير منشورة). يتم قبول هذه التغيرات السلوكية والكيميائية العصبية مؤشرات على "الانسحاب" مثل الأفيون في النماذج الحيوانية.

التكيف الدوباميني وعلامات التحسس

إن نظام الأفيونيات في الدماغ المتوسط ​​البطني هو المسؤول جزئيا عن تحفيز خلايا DA أثناء استهلاك الأطعمة عالية الاستساغة., في أجزاء مختلفة من المخطط ، ينتج عن سكر الدم bingeing زيادة في ارتباط DA بمستقبلات D1 مقترنًا بانخفاض في ترابط مستقبلات D2. قد يحدث هذا لأن كل حفلة تطلق DA بشكل كافي لرفع المستويات خارج الخلية إلى حوالي 123٪ من خط الأساس., على عكس أنماط التغذية النموذجية ، فإن تناول DA استجابة لتناول الشراهة لا ينقص مع الوجبات المتكررة ، كما هو معتاد مع الطعام الذي لم يعد جديدًا., كما رأينا في الشكل 2، شروط تقييد-refeeding المفروضة من قبل نموذج المختبر لدينا من الأكل بنهم يسبب زيادة في DA ، حتى بعد 21 يوما من التعرض اليومي. قد تؤدي ارتفاعات متكررة في DA إلى تغيير إنتاج الجينات وآليات التشوير الخلوي للخلايا العصبية ما بعد المشبكية ، مما يؤدي على الأرجح إلى التكيفات العصبية التي تعوض عن التحفيز المفرط لـ DA.

الشكل 2 

الفئران مع الوصول المتقطع للسكر الافراج عن DA ردا على شرب السكروز لدقائق 60 في يوم 21. يقيس [د.] ، بما أنّ يقيس جانبا [إين فيفو] [ميكرودلسسس] ، ل ال [إإكسبرس] متقطعة يوميّة سكروز و [كوو] فأرات (دوائر مفتوحة) على أيام [إكسنإكس] ، [إكسنإكس] ، و [إكسنإكس] ؛ في المقابل، ...

تنشيط تنشيط نفسي متكرر لنظام DA mesolimbic يسبب الحساسية السلوكية.- تشير الأدلة إلى أن نظام DA mesolimbic يتم تغييره أيضًا عن طريق السكر. يسبب تحدي الأمفيتامين فرط النشاط الحركي في الجرذان مع تاريخ من الكبح على السكر. وقع التأثير بعد 9 أيام من توقف الجرذان عن الإصرار ، مما يشير إلى أن التغييرات في وظيفة DA تستمر لفترة طويلة. على العكس ، عندما يتم تحسس الجرذان عن طريق الحقن اليومي للأمفيتامين ، فإنها تظهر فرط النشاط 10 أيام في وقت لاحق عندما يشربون السكر. ونفسر هذا على أنه يعني أن حقن السكر والسلف الأمفيتامين تحسّن نفس نظام DA ، مما يؤدي إلى تداخل سلوكي متداخل.

علامات الامتناع التي يسببها زيادة الدافع

التأثيرات الأخرى طويلة الأمد للسكر Bingeing تشمل أ) الرافعة المحسنة للضغط على السكر بعد أسابيع 2 من الامتناع عن ممارسة الجنس ، ب) تعزيز تعاطي الكحول الطوعي في الجرذان مع تاريخ من السكر bingeing ، ج) تعزيز الاستجابة للملامح المرتبطة بالسكر. ويشار إلى هذه الظاهرة باسم "تأثير الحرمان من السكر" و "تأثير بوابة الكحول" و "تأثير الاحتضان" على التوالي. انهم جميعا تحدث أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس ، بعد أسابيع من توقف السكر اليومي bingeing. ولأنها تُرى أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس ، فإنه من المغري تصنيفها على أنها علامات "شغف". ويمكن أن يُنظر إليها كدليل على وجود دافع معزز ، وهو جزء لا يتجزأ من الانتكاس إلى تعاطي المخدرات.,,

باختصار ، السكر لديه خصائص تشبه الإدمان لكل من psychostimulant والأفيونية. ومن الواضح أن التحسس المتصالب مع الأمفيتامين هو دو dاميني ومهم في بعض مراحل الإدمان. الانسحاب الناجم عن النالوكسون والحاضنة التي يسببها احتضان الاستجابة لالعظة السكر المرتبطة بمكونات الأفيونية. هذا يؤدي إلى اقتراح أن bingeing السكر يؤدي إلى علامات السلوكية والعصبية الكيميائية من التحفيز المفرط للدوبامين والأفيونية ، والتي تسهم في تغييرات على المدى الطويل في السلوك التحفيزي (التين 1).

تظهر العواقب القهرية والمدمرة للحياة بوضوح في بعض الأشخاص الذين يعانون من اضطراب الإفراط في الأكل ، أو الشره العصبي ، أو السمنة. وهكذا ، قد يكون بعض الناس "معتمدين" من خلال دليل التشخيص والإحصاء لمعايير اضطرابات عقلية. هذا يثير السؤال الواضح: هل لديهم إدمان غذائي؟ يشير النموذج الحيواني الذي نوقش أعلاه إلى أنه من الممكن أن يدمن بعض الأكل والشراهة على السكر ، ولكن هذا لا يفسر كل اضطرابات الأكل أو السمنة رغم أن الكثير قد تم نشره في هذا الموضوع المضارب للغاية.-

ما هي الاطعمة الاحتمالية؟ هناك شيء خاصّ حول SUGAR

السكر

هناك ما هو أكثر من الإدمان على الغذاء من تقييد الغذاء والجروح. نوع المغذيات التي يتناولها الحيوان مهم أيضًا. لقد ركزت دراساتنا على الإدمان على الغذاء بشكل كبير على السكر (السكروز أو الجلوكوز). قد تتعلق النتائج الإيجابية بالسكر كمغذيات خاصة. لديها نظام استقبال خاص بها في اللسان ،, الأمعاء, الكبد، البنكرياس، والدماغ. تقدم Glucoreceptors معلومات منقذة للحياة إلى نظام السلوكيات في جهاز التخدير والتعلم المرتبط به ، والعاطفة ، وأنظمة التحفيز. في جميع الاحتمالات ، ينتج إدمان السكر في الفئران عن طريق التنشيط المفرط والمتكرر لهذا النظام الحسي للسكر.

السكرين والطعم الحلو

سيكون من المثير للاهتمام اختبار المحليات الاصطناعية لمعرفة ما إذا كان المكون الفموي للحلاوة كافيا لإنتاج التبعية. استخدمنا 12-hour وصولاً متقطعاً إلى محلول السوتشيين و 0.1٪ لمحاكاة طعم "مشروب غازي حميمي". بعد أيام 8 من هذا النظام الغذائي ، تم حرمان الحيوانات من الطعام والسكرين لساعات 36 ، مع علامات جسدية متعلقة وسجل القلق كل 12 ساعة. أدى حرمان الفئران من الطعام والسكرين إلى زيادة حالات تذبذب الأسنان ، وهزات الرأس ، وهزات foripaw خلال فترة 36hour. تمت مقاومة هذه الحالة المكافئة بسهولة بواسطة 5 mg / kg من المورفين أو الوصول إلى محلول السكرين (Hoebel و McCarthy ، غير منشورة). وبالتالي ، فإننا نشتبه في أن حفرات السكرين المجدولة قد تحفز الدوبامين والتبعية التي يسببها الأفيون ، مثل حالة السكروز. وهذا ليس بالأمر المفاجئ ، إذا أخذنا في الاعتبار بحثًا مستفيضًا في مختبر كارول يشير إلى أن السكرين يمكن أن يكون بديلاً للكوكايين ، وأن تفضيل السكرين هو علامة على مسؤولية الإدمان., مزيد من الدعم لقيمة التعزيز المتطرفة للسكرين ، وعلاقته بالإدمان ، يأتي من أحمد وزملاء العمل ، الذين أظهروا أن بعض الفئران تفضل السكرين إلى تعاطي الكوكايين الذاتي.

طريقة أخرى لاختبار قوة حلاوة السكر دون السعرات الحرارية يصاحب ذلك هو تطهير المعدة عن طريق فتح ناسور المعدة بينما الفئران تشرب 10 ٪ السكروز. كما يتوقع المرء ، يتناول شاربي الكحول كميات مفرطة من السكر بسبب النقص النسبي في إشارات الشبع. بعد أسابيع 3 من الإفراط في الإفراط في تناول الطعام ، فإن طعم وجبة الشامبوز من السكروز سيظل يزيد من DA خارج الخلية إلى 131٪ من خط الأساس.

الكربوهيدرات Postingestive

من المحتمل أن يكون تناول السكروز الحقيقي أكثر إدمانا من السكرين أو المزيج الزائف ، لأن الأدلة الكثيرة تظهر أن مستقبلات الغلوكوز في الأمعاء وغيرها من عوامل ما بعد الإنبات مهمة لمكافأة السكر التي تتجلى في تفضيل المذاق المشروط. يفضل استخدام النكهات المرتبطة بالتغذية داخل المعدة. ويطلقون المتكئين DA.- نستنتج على أساس دراسات التكييف هذه أن الإشارات الكربوهيدراتية المسببة للشرب يمكن أن تساهم في إطلاق DA أو الإفرازات الأفيونية التي يسببها السكر أثناء الاستملاك والصيانة وإعادة الاستعادة.

ميزة مدهشة من الدهون

لقد فوجئنا بعدم قدرتنا على الحصول على القلق الناجم عن النالوكسون باستخدام اختبار المتاهة زائد كدليل على حالة الانسحاب في الفئران على نظام غذائي غني بالدهون. فشل الانسحاب في الظهور في الجرذان مع إعطاء الدهون النباتية (كريسكو) مع حبيبات الكاو القياسية ، أو إعطاء نظام غذائي كامل التغذية من الكريات عالية السكروز عالية الدهون. تم استهلاك كل من الدهون النباتية النقية والكريات عالية الدهون بشغف على جدول يحفز الاحتذاء. إما أن الحيوانات لم تكن تعتمد على الدهون أو كانت نوعًا من الإدمان لا يسبب انسحابًا شبيهًا بالأفيون. من حيث الانسحاب ، قد تكون الدهون للسكر كما هو الكوكايين إلى الهيروين. وهذا يعني أن هناك مظاهر سلوكية أقل وضوحا للانسحاب مع الكوكايين مقارنة مع الهيروين وبالمثل ، والدهون مقارنة مع السكر. ولهذا السبب ، كنا متحيزين نحو البحث عن علامات انسحاب تشبه الأفيون في الجرذان على السكر. إذا لم يكن نظام الأفيون مشوشًا بدرجة كبيرة في الجرذان التي تضغط على الدهون ، فلن تظهر علامات سحب شبيهة بالأفيون. على الرغم من أنه من الواضح أن السكر يطلق المواد الأفيونية التي تطيل الوجبة ،, الدهون قد لا تكون فعالة في هذا الطريق. الدهون أقل إشباعاً من الكربوهيدرات والسعرات الحرارية للسعرات الحرارية ، ولكن السكر قد يثبط الشبع ، تماماً مثلما يمكنه كبت الألم وعدم الراحة بشكل عام., لقد توقعنا أيضا أن الببتيدات المحفزة للدهون مثل galanin ، والتي تظهر زيادة في mRNA استجابة لتناول وجبة عالية الدهون وأيضا تمنع بعض أنظمة الأفيون ، وبالتالي قد يقلل من الانسحاب الأفيوني المبني على السكر. وهكذا ، على الرغم من أن الدهون لا يبدو أنها تنتج الاعتماد على الأفيون ، إلا أنها قد لا تزال تسبب الإدمان ، ولكن بطريقة لم نقم بعد بقياسها.

هل هناك رابط بين الإفراط في تناول الطعام والسمنة؟ يعتمد على النظام الغذائي

السكروز أو الجلوكوز Bingeing ، وحده ، لا يسبب السمنة

من حيث الوزن الكلي للجسم ، وجدت بعض الدراسات أن عدم تناول الدهون أو السكر لا يؤدي إلى خلل في الوزن ،,- بينما أظهر آخرون زيادة في وزن الجسم.- في مختبراتنا ، تظهر الفئران التي تنفق على الجلوكوز أو السكروز العديد من العلامات نفسها مثل الحيوانات التي تتعاطى المخدرات ، كما هو موضح أعلاه ، وتعمل كنماذج حيوانية لإدمان السكر ، لكنها تعوض عن السعرات الحرارية للسكر عن طريق تناول كمية أقل من الطعام ، وبالتالي السيطرة على وزن الجسم., كما تعوض مجموعة الضبط التي تتمتع بإمكانية الوصول إلى السكر بالمال اللزج ، كمية السعرات الحرارية التي يتناولونها حتى لا يصابوا بالسمنة.

الضمادة الحلوة للدهون تزيد من وزن الجسم

على الرغم من أن الحيوانات التي تمسك بمحلول السكر 10٪ تثبت قدرتها على تنظيم وزن جسمها ، فإن تلك التي يتم الحفاظ عليها على نظام غذائي مماثل ، ولكن مع مصدر غذائي حلو غني بالدهون ، تظهر زيادة الوزن. أظهرت الحيوانات التي أعطيت 2-hour الوصول إلى هذا النظام الغذائي المستساغ أنماط الانحناء ، على الرغم من أنها كانت لديها القدرة على الوصول إلى نظام غذائي كامل التغذية لما تبقى من اليوم. وزاد وزن الجسم بسبب الوجبات الشراهة الكبيرة ، ثم تناقص بين الشرايين كنتيجة للقيود المفروضة ذاتيًا على الطعام القياسي. ومع ذلك ، وعلى الرغم من هذه التقلبات اليومية في وزن الجسم ، اكتسبت الحيوانات مع الوصول إلى الدهون الحلوة كل يوم وزنا أكبر بكثير من المجموعة الضابطة مع القدرة على الوصول للمال وبالشهرة. هذا يمكن أن يسلط الضوء على العلاقة بين الأكل بنهم والسمنة.

منخفض الدوبامين القاعدي

من أجل اختبار النظرية القائلة بأن بعض الأشخاص البدناء هم مدمنون على الغذاء ، نحتاج إلى جرذان بدانة. يظهر العمل المكثف في مختبر Pothos أن الفئران الفطرية المعرضة للسمنة المفرطة والكافيتريا البدينين-الحمية الغذائية لديها DA القاعدية المنخفضة وإفراز DA. ويعتقد أن لهذه الأسباب الكامنة صلة جزئية بالتغيرات المرتبطة بالوزن في حساسية الأنسولين والليبتين في التحكم في إطلاق خلايا DA., نحن نعرف أن الفئران ذات الوزن الزائد على نظام غذائي مقيد لديها أيضا DA القاعدية منخفضة. وهكذا ، يبدو أن كلا من الحيوانات ذات الوزن المرتفع والوزن المنخفض قد يكون فرط النشاط كوسيلة لاستعادة مستوى DA خارج الخلية. وهذا مشابه للجرذان التي يديرها الكوكائين ذاتياً بطريقة تحافظ على ارتفاعاتها. في الواقع ، الفئران التي تتغذى على السكر والتي تكون مقتصرة على الغذاء إلى نقطة فقدان الوزن ، تُطلق المزيد من DA أكثر من المعتاد عندما يُسمح لها بالانحناء مرة أخرى ، وبالتالي سترفع مستوى DA الخاص بها.

نموذج دائرة بسيطة مبنية من دالة ACCUMBENS

وبالنظر إلى أن الاعتماد على السكر ، مثل البدانة ، مرتبط بمستويات DA القاعدية وإطلاق DA بفعل الغذاء ، فإننا بحاجة إلى نموذج يصور دور دارة DA في الدافع السلوكي. يتوقع المرء أن تتفاعل هذه الدائرة مع أنظمة الأفيونيات. لقد اقترحنا نموذجًا تمتلك فيه NAc مخرجات GABA منفصلة للدوافع المشابهة للنواتج الموثقة جيدًا في المخطط الظهري للتنقل. تماما كما يؤدي اختلال التوازن العصبي في النظام الحركي إلى مرض هنتنغتون كوريا وباركينسون ،, قد يكون الخلل العصبي في المتكئفين مرتبطًا بالنشاط المفرط للحافز والاكتئاب العام. حالات محددة قد تكون واضحة مثل فرط الشهية وفقدان الشهية. أخذ أدلة لدينا من الأدب مرض باركنسون واسعة النطاق ، نقترح أن هناك مسار إنتاج GABA متكلفًا ومتخصصًا للدافع الإيجابي ، "go" ("المنهج") ، بما في ذلك النهج المعرف والسلوك الجماهيري ، والآخر للحافز السلبي "اللاأول" ("تجنب") ، بما في ذلك النفور المكتسبة., بالتركيز على القشرة ، سيكون مسار النهج هو "المسار المباشر" مع dynorphin و PF Substance باعتبارها cotransmitters. من المفترض أن يستخدم مسار الإبطال إنكفالالين ك cotransmitter ويأخذ "مسارًا غير مباشر" إلى المهاد والدماغ المتوسط ​​البطني. قد تدور حلقات اللحاء-المخططة-الشاحبة-المهاد-القشرة حول عدة مرات في دوامة ، مما يؤدي من العمليات المعرفية إلى النشاط الحركي. كما تم وصف مسارات الميل المتوسطة - الدماغية على أنها لولبية ، حيث تؤثر القشرة على القلب ، مما يؤثر على المخطط الإنسي ومن المخطط الظهاري الخلفي. هذا يجلب الدماغ المتوسط ​​البطني مع الخلايا العصبية DA و GABA الصاعد في المخطط ليتم تحويل الإدراك إلى عمل. بشكل مباشر أو غير مباشر ، تصل مخرجات المتلازمة أيضًا إلى الوطاء. في المهاد الجانبي ، تبدأ مدخلات الغلوتامات في تناول الطعام وتوقفه GABA. وقد أظهر ذلك كل من microinjection ودراساتنا microdialysis.,

كما هو مبين في الشكل 3، قد تعمل مدخلات DA من الدماغ المتوسط ​​إلى NAc لتحفيز النهج وتجنب التفادي ، وبالتالي تعزيز تكرار السلوك. يتم تصور الإثارة عبر مستقبلات D1 على الخلايا العصبية "نهج" GABA-dynorphin والتثبيط عبر أنواع D2 على الخلايا العصبية "تجنب" GABA-enkephalin. في الواقع ، يمكن للتحفيز المحلي D2 حفز علامات النفور ، مثل الفجوة والذقن فرك. يعمل DA الذي يعمل عبر مستقبلات D2 على تقليل استجابة الخلايا العصبية الشفافة المرافقة لـ GABA إلى الغلوتامات ويعزز الكساد طويل المدى للانتقال الجلوتاميت. تم الإبلاغ عن مستقبلات D1 لتعزيز الاستجابات إلى مدخلات gluta-mate قوية التنسيق والتكثيف على المدى الطويل ، على الأقل في الخلايا العصبية GABA التي تصل إلى nigra., كانت مستقبِلات D1 في حركات العين ذات الثوابت ذات الثوابت المتقلبة ، ومرة ​​أخرى ، وظيفة مستقبلات D2 هي عكس ذلك. هذا يوفر الدعم للمخطط الظاهر في الشكل 3 بقدر ما يتم تنظيم قذيفة المتكئين على غرار خطوط مشابهة للمخطط الظهري. هناك وجهات نظر مختلفة أعرب عنها في الأدب واصفا المسارات من المتكئين إلى الشفق ، والنيجرا ، وما تحت المهاد. قد يكون لكل منها وظائف مختلفة فيما يتعلق بالحصول والتعبير عن الاستجابات المشروطة والأداء الفعال.- داخل المتكئين ، يجب التمييز بين الصدف والجوهر ، من حيث وظائفهم وتسلسل عملهم.- علاوةً على ذلك ، فإن قياسات الثنايا من خلال قياس الفولتاجي في الجسم الحي تظهر إفراز DA ضمن "البيئات الدقيقة" للتكثُّل قد تختلف باختلاف فئات وظيفية من مدخلات DA.

الشكل 3 

مخطط مبسط يظهر تأثيرات DA و ACh المعارضة على مخرجات GABA المزدوجة المرتبطة نظريًا بسلوك النهج وسلوك الإبطال. يمثل الجانب الأيسر من الرسم البياني النواة المتكئة. لاحظ أن إدخال DA على ...

يتسبب ارتفاع DA في الاستجابة لعقاقير الإدمان في حدوث تغييرات في مجرى النهر ، مثل تراكم بعد المشبكي ، وتراكم خلوي من دلتا FosB ، مما يمكن أن يغير إنتاج الجينات للمستقبلات والمكونات الخلوية الأخرى كشكل من أشكال التعويض ؛ هذا يمكن أن يعزز بعد الإصلاح التصالحي من تناول المخدرات أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس. نقترح أنه إذا كان هذا التتالي من التغيرات داخل الخلايا يمكن أن يحدث ردا على تعاطي المخدرات ، فإنه قد يحدث أيضا عندما تحدث الزيادات المتكررة في DA بسبب سكر الدم., هذه الفرضية تدعمها أدلة حديثة تظهر أن المعززات الطبيعية ، مثل السكروز والسلوك الجنسي ، تغير تعبير دلتا فوس في NAc.

قد تكون interneurons أستيل كعملية خصم لوقف السلوك عن طريق القيام بعكس DA في بعض نقاط الاشتباك العصبي المتكئة كما هو مقترح في الشكل 3. ACh يثبط نظريًا نهجًا شهوانيًا ويحفز مسار تجنب النفور ؛ يمكن أن يكون هذا بسبب تأثيرات متشابكة في مستقبلات M2 و M1 muscarinic ، على التوالي (التين 3). تدعم دراسات عديدة في الفئران الرأي القائل بأن المتلازمة الداخلية تتوقف عن السلوك ، بما في ذلك تثبيط سلوك التغذية وتناول الكوكايين.,,, يمكن أن يساعد ناهض المسكارينية الذي تم تطبيقه محليًا على المتكئفين في إحداث اكتئاب سلوكي في اختبار السباحة ، بينما يخفِّض أحد خصوم M1 الكادح من الاكتئاب. كما يدخل نظام Dynorphin وأجهزة الإرسال الأخرى في التحكم في هذا النظام مع الاكتئاب باعتباره أحد النتائج. رائحة مشروط الذوق النشرات ACH والنوستيجمين ، الذي يستخدم لرفع مستويات الـ ACH المحلية ، كافٍ لتوليد نفور من النكهة التي كانت مقترنة من قبل بالحقن الكوليني. هذا يشير إلى أن الإفراط في تراكم الآفات يمكن أن يسبب حالة مكرهه التي تظهر ككره مذاقه مشروط. لا تناسب الإجراءات الممكنة للعقاقير المسكارينية والنيكوتينية الأخرى في المتكئين نموذجنا,, وتناقش في مكان آخر في ضوء إمكانية أن بعض المنشطات muscarinic الافراج عن DA وبعض المضادات muscarinic قد تعمل عبر مستقبلات M2 للافراج عن ACH., قد يتم منع ACA interneurons بواسطة DA عبر مستقبلات D2 ، كما تمت مراجعته من قبل Surmeier et al. هذا الاقتراح يناسب الشكل 3، مما يدل على أن إصدار ACh الأقل سيقلل النشاط في "مسار تجنب" ويعزز "النهج".

بعد أن اقترحت أن طفرات DA الناجمة عن السكر في الدم قد تعمل من خلال آليات معروفة لتشجيع الإدمان ، فمن المقنع أن نلاحظ أن التغذية الزائفة ، والتي يمكن أن تقلل من إشارات شدة ACh ، من شأنه أن يجعل الاستجابة المتكئة بشكل عام أشبه بالاستجابة DA التي يراها المرء مع بعض تعاطي المخدرات مثل المواد الأفيونية والكحول. ومن المغري التكهن بأن هذا يترجم إلى اضطراب الإفراط في التطفل على البشر كما هو واضح في الشره المرضي. السكر bingeing وتطهير ، وفقا لتجارب الفئران ، من شأنه أن يؤدي إلى إطلاق DA التي يتم منعها من قبل ACH في المتكئين.

تشارك مخرجات GABA المتكئة ، تحت التأثيرات المتعارضة لـ DA و ACh ، في التحكم في إفراز الغلوتامات تحت المهاد الجانبي وإطلاق GABA. لدى مجموعة رادا بيانات جديدة تُظهر أن الخلايا المنتجة لـ GABA المتكئة لها مستقبلات مسكارينية ، وأن ناهض المسكارين المحقون في NAc يسبب تغيرات مهمة في تحرر الغلوتامات و GABA في منطقة ما تحت المهاد الجانبي (Rada et al ، غير منشور). هذا يتوافق مع دليل التحليل الدقيق والحقن الموضعي على أن الغلوتامات الوحشية الوحشية تشارك في بدء الوجبة و GABA في إيقافها.,, وبالتالي ، فإن النموذج مدعوم بالدليل على أن المخرجات المتكافلة تشارك في التحكم في التغذية الخاطفة وأنظمة الشبع. في المتكئمين ، DA و ACh قد يبدأ ويوقف الدافع لتناول الطعام عن طريق التحكم في هذه الوظائف من خلال الغلوتامات وإطلاق GABA في منطقة ما تحت المهاد. من الواضح أن هذا أمر مفرط في التبسيط ، ولكن من الناحية النظرية أن بياناتنا تدعم حاليًا ، وبالتالي قد تكون جزءًا من الصورة الأكبر التي ستظهر في نهاية المطاف.

الاستنتاجات

تلخص هذه المقالة البيانات التي تشير إلى أن تناول السكر المفرط يمكن أن يؤدي إلى تغيرات في الدماغ والسلوك تتشابه بشكل ملحوظ مع آثار تعاطي المخدرات. وبالتالي ، قد يكون السكر مسببًا للإدمان في ظل ظروف خاصة. من ناحية أخرى ، أعطى التشبث بالدهون ، أو حتى الدسم الحلو ، نتائج سلبية بقدر ما يتعلق الأمر بالانسحاب ، مما يوحي بأن الأنظمة العصبية المختلفة متورطة. نظام غذائي غني بالدهون ، إذا كانت الجرذان تنهمر كل يوم ، يمكن أن يؤدي إلى زيادة الوزن. تظهر الجرذان المعرضة للسمنة على نظام غذائي غني بالدهون مستويات DA منخفضة القاعدية في NAc ، كما تفعل الجرذان أقل من الوزن ، مما يوحي بأن كلاهما قد يفطر بشكل انتهازي بطريقة تستعيد مستويات DA. قد تكون جراحات DA-induced by DA مسؤولة جزئياً عن التعديلات العصبية التي تظهر كمحفز حركي و تعزيز الإمتناع الذي يسببه الإمتناع للأغذية. الأفيونيات جزء آخر مهم من الصورة ، لكن النظام الدقيق غير معروف ، لأن المواد الأفيونية يمكن أن تحفز على التغذية في العديد من مناطق الدماغ. يبدو أن المواد الأفيونية قد تكون مسؤولة عن علامات الانسحاب وعن احتضان الامتناع عن ممارسة الجنس للانتكاس الناجم عن التلقيح. ACh في NAc هي واحدة من القوى المقابلة في هذه العملية. يبدو أن bingeing السكر يؤجل إطلاق ACH ، والتغذية الشافية تخفف ذلك بشكل كبير. كل هذا يتفق مع نموذج يقوم فيه DA بتحفيز النهج ويمنع مخرجات الإبطال في NAc. ACH يفعل عكس ذلك ، ما لم يتم التحايل عليه من قبل المخدرات من الإساءة ، والسكر bingeing ، أو تطهير.

شكر وتقدير

بدعم من منح USPHS DA10608 و MH65024 و AA12882 (إلى BGH) والزمالة DK-079793 (إلى NMA).

المراجع

1. ساتل SL. ماذا يجب أن نتوقع من متعاطي المخدرات؟ Psychiatr سيرف 1999، 50: 861. [مجلات]
2. Leshner AI. الإدمان هو مرض في الدماغ ، وهذا مهم. علم. 1997، 278: 45-47. [مجلات]
3. Bancroft J ، Vukadinovic Z. الإدمان الجنسي ، والاقتباس الجنسي ، والاندفاع الجنسي ، أم ماذا؟ نحو نموذج نظري. J الجنس Res. 2004، 41: 225-234. [مجلات]
4. Comings DE، Gade-Andavolu R، Gonzalez N، et al. التأثير الإضافي لجينات الناقل العصبي في القمار المرضي. كلين جينت 2001، 60: 107-116. [مجلات]
5. Foddy B، Savulescu J. الإدمان ليس بالضيق: رغبات الإدمان هي مجرد رغبات موجهة للمتعة. Am J Bioeth. 2007، 7: 29-32. [مجلات]
6. Lowe MR، Butryn ML. الجوع الهمجي: بعد جديد للشهية؟ فيسيول بيهاف. 2007، 91: 432-439. [مجلات]
7. Petry NM. هل يجب توسيع نطاق السلوكيات الإدمانية ليشمل المقامرة المرضية؟ إدمان. 2006 و 101 (ملحق 1): 152 – 160. [مجلات]
8. الرابطة الأمريكية للطب النفسي . الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية الطبعة الرابعة مراجعة النص (DSM-IV-TR) الجمعية الأمريكية للطب النفسي. واشنطن العاصمة: 2000.
9. Nelson JE، Pearson HW، Sayers M، et al.، editors. دليل مصطلحات أبحاث تعاطي المخدرات. المعهد الوطني لتعاطي المخدرات ؛ روكفيل: 1982.
10. O'Brien CP، Volkow N، Li TK. ماذا في كلمة؟ الإدمان مقابل الاعتماد في DSM-V. صباحا J Psychiatry. 2006، 163: 764-765. [مجلات]
11. Avena NM، Rada P، Hoebel BG. دليل على إدمان السكر: الآثار السلوكية والعصبية الكيميائية من تناول السكر المفرط والمتقطعة. Neurosci Biobehav Rev. 2008 ؛ 32: 20 – 39. [بك المادة الحرة] [مجلات]
12. Hoebel BG، Rada P، Mark GP، et al. الأنظمة العصبية لتعزيز وتثبيط السلوك: الصلة بالأكل ، والإدمان ، والاكتئاب. In: Kahneman D، Diener E، Schwartz N، editors. الرفاه: أسس علم النفس الهادي. مؤسسة Russell Sage نيويورك: 1999. pp. 558 – 572.
13. Holderness CC، Brooks-Gunn J، Warren MP. شارك في الاعتلال من اضطرابات الأكل ومراجعة تعاطي المخدرات من الأدب. Int J Eat Disord. 1994، 16: 1-34. [مجلات]
14. Lienard Y، Vamecq J. فرضية الإدمان التلقائي لاضطرابات الأكل المرضية. بريس ميد. 2004 و 23 (ملحق 18): 33 – 40. (بالفرنسية) [مجلات]
15. Volkow ND، Wise RA. كيف يساعدنا إدمان المخدرات على فهم السمنة؟ نات نيوروسكي. 2005، 8: 555-560. [مجلات]
16. Wang GJ، Volkow ND، Thanos PK، et al. التشابه بين السمنة وإدمان المخدرات حسب تقييم التصوير العصبي: مراجعة المفهوم. J Addict Dis. 2004، 23: 39-53. [مجلات]
17. Colantuoni C، McCarthy J، Gibbs G، et al. يؤدي تقييد الوصول إلى الطعام بشكل متكرر إلى جانب النظام الغذائي المستساغ للغاية إلى ظهور أعراض الانسحاب الشبيهة بالأفيون أثناء الحرمان من الطعام في الجرذان. Soc Neurosci Abstr. 1997، 23: 517.
18. Colantuoni C، McCarthy J، Hoebel BG. دليل على الإدمان على الغذاء في الفئران. شهية. 1997، 29: 391-392.
19. Avena N، Rada P، Hoebel B. Unit 9.23C Sugar bingeing in parseing. In: Crawley J، Gerfen C، Rogawski M، et al.، editors. البروتوكولات الحالية في neurosci. وايلي. إنديانابوليس: 2006. ص. 9.23C. 21-29.23C. 26.
20. Avena NM. دراسة خصائص الشبيهة بالإدمان من الأكل بنهم باستخدام نموذج حيواني من الاعتماد على السكر. إكسب كلينيك Psychopharmacol. 2007، 15: 481-491. [مجلات]
21. Colantuoni C، Rada P، McCarthy J، et al. دليل على أن تناول السكر المفرط والمتقطع يسبب الاعتماد على المواد الأفيونية الذاتية. البدائل الدقة. 2002، 10: 478-488. [مجلات]
22. Spangler R، Wittkowski KM، Goddard NL، et al. تأثيرات تشبه الأفيون للسكر على التعبير الجيني في مناطق المكافأة في دماغ الفئران. دماغ الدقة مول 2004، 124: 134-142. [مجلات]
23. Colantuoni C، Schwenker J، McCarthy J، et al. مدخول السكر المفرط يغير الارتباط بمستقبلات الدوبامين ومو-أفيويد في الدماغ. Neuroreport. 2001، 12: 3549-3552. [مجلات]
24. Avena NM، Bocarsly ME، Rada P، et al. بعد التشنج اليومي على محلول السكروز ، يؤدي الحرمان من الغذاء لفترات طويلة إلى إثارة القلق والتوازن مع عدم توازن الدوبامين / الأستيل كولين. فيسيول بيهاف. 2008، 94: 309-315. [بك المادة الحرة] [مجلات]
25. Schulteis G، Yackey M، Risbrough V، et al. آثار تشبه Anxiogenic من انسحاب الأفيون العفوي و naloxone تترسب في المتاهة plus- مرتفعة. Pharmacol Biochem Behav. 1998، 60: 727-731. [مجلات]
26. Sahr AE، Sindelar DK، Alexander-Chacko JT، et al. يتم حظر تفعيل الخلايا العصبية الدوبامين mesolimbic خلال وصول محدود يوميا والجديد إلى الغذاء مستساغ من قبل خصم مضاد الأفيون LY255582. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2008، 295: R463-R471. [مجلات]
27. Tanda G، Di Chiara G. A dopamine-mu1 opioid link in the rat ventral tegmentum shared by pastat food (Fonzies) and non-psychostimulant drugs of abuse. Eur J Neurosci. 1998، 10: 1179-1187. [مجلات]
28. Avena NM، Rada P، Hoebel BG. وقد عززت الفئران ذات الوزن القليل من إفراز الدوبامين واستجابة استجابة أستيل كولين في النواة المتكئة أثناء الإكثار من السكروز. علم الأعصاب. 2008، 156: 865-871. 2008. [بك المادة الحرة] [مجلات]
29. Rada P، Avena NM، Hoebel BG. الإفراط في تناول السكر يوميا الإفراج عن الدوبامين في قذيفة المتكئين. علم الأعصاب. 2005، 134: 737-744. [مجلات]
30. Bassareo V، Di Chiara G. Modulation of activ induced activation of mesolimbic dopamine transmission by appetitive depuli and its relation to motivational state. Eur J Neurosci. 1999، 11: 4389-4397. [مجلات]
31. Nestler EJ، Aghajanian GK. الأساس الجزيئي والخلوي للإدمان. علم. 1997، 278: 58-63. [مجلات]
32. Imperato A، Obinu MC، Carta G، et al. الحد من إطلاق الدوبامين والتوليف من خلال العلاج المتكرر للأمفيتامين: الدور في التوعية السلوكية. ياء J Pharmacol. 1996، 317: 231-237. [مجلات]
33. Narendran R ، مارتينيز D. الكوكايين الاعتداء وتوعية انتقال الدوبامين المخطط: مراجعة نقدية لأدبيات التصوير قبل السريرية والسريرية. تشابك عصبى. 2008، 62: 851-869. [مجلات]
34. Unterwald EM، Kreek MJ، Cuntapay M. وتيرة إدارة الكوكايين تؤثر على تغيرات مستقبلات الكوكايين. الدماغ الدقة. 2001، 900: 103-109. [مجلات]
35. Vanderschuren LJ، Kalivas PW. تغيرات في انتقال الدوبامين والجلوتاميت في التحريض والتعبير عن التحسس السلوكي: مراجعة نقدية للدراسات قبل السريرية. Psychopharmacol (Berl) 2000 ؛ 151: 99 – 120. [مجلات]
36. Vezina P. التوعية من تفاعل الدماغ العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​والإدارة الذاتية للأدوية المنشطة الحركية. Neurosci Biobehav Rev. 2004 ؛ 27: 827 – 839. [مجلات]
37. Avena NM، Hoebel BG. اتباع نظام غذائي يعزز الاعتماد على السكر يسبب التداخل السلوكي السلوكي لجرعة منخفضة من الأمفيتامين. علم الأعصاب. 2003، 122: 17-20. [مجلات]
38. Avena NM، Hoebel BG. وتظهر الفئران المحسّنة للأمفيتامين فرط النشاط الناجم عن السكر (التحسس المتصالب) وسكر فرط السكر. Pharmacol Biochem Behav. 2003، 74: 635-639. [مجلات]
39. Avena NM، Long KA، Hoebel BG. تظهر الفئران التي تعتمد على السكر تحسين الاستجابة للسكر بعد الامتناع عن ممارسة الجنس: دليل على تأثير الحرمان من السكر. فيسيول بيهاف. 2005، 84: 359-362. [مجلات]
40. Avena NM، Carrillo CA، Needham L، et al. تظهر الفئران التي تعتمد على السكر زيادة في تناول الإيثانول غير المحلى. الكحول. 2004، 34: 203-209. [مجلات]
41. Grimm JW، Fyall AM، Osincup DP. حضن حنين السكروز: آثار انخفاض التدريب والسكر قبل التحميل. فيسيول بيهاف. 2005، 84: 73-79. [بك المادة الحرة] [مجلات]
42. Koob GF، Le Moal M. Neurobiology of Addiction. إلسفير. أمستردام: 2006.
43. Weiss F. بيولوجيا الأعصاب من حنين ، مكافأة مشروطة والانتكاس. Curr Opin Pharmacol. 2005، 5: 9-19. [مجلات]
44. Grimm JW، Manaois M، Osincup D، et al. النالوكسون يضعف حنين السكروز المحتضن في الفئران. علم الادوية النفسية (Berl) 2007 ؛ 194: 537 – 544. [بك المادة الحرة] [مجلات]
45. ديفيس C ، Claridge G. اضطرابات الأكل كإدمان: منظور علم النفس. المدمن Behav. 1998، 23: 463-475. [مجلات]
46. Gillman MA، Lichtigfeld FJ. المواد الأفيونية ، الدوبامين ، cholecystokinin ، واضطرابات الأكل. عيادة Neuropharmacol. 1986، 9: 91-97. [مجلات]
47. Heubner H. Eating Disorders and Other Addictive Behaviors. دبليو دبليو نورتون نيويورك: 1993. الاندورفين.
48. مارازي MA ، لوبي إد. وعلم الأعصاب فقدان الشهية العصبي: إدمان السيارات؟ In: Cohen M، Foa P، editors. الدماغ باعتباره جهاز الغدد الصماء. Spinger-دار نشر. نيويورك: 1990. pp. 46 – 95.
49. Mercer ME، Holder MD. الرغبة الشديدة في الغذاء ، الببتيدات الأفيونية الذاتية ، وتناول الطعام: مراجعة. شهية. 1997، 29: 325-352. [مجلات]
50. Riva G، Bacchetta M، Cesa G، et al. هل السمنة الحادة هي شكل من أشكال الإدمان؟ الأساس المنطقي ، النهج السريري ، والمحاكمة السريرية للرقابة. Cyberpsychol Behav. 2006، 9: 457-479. [مجلات]
51. Chandrashekar J، Hoon MA، Ryba NJ، et al. المستقبلات والخلايا لذوق الثدييات. طبيعة. 2006، 444: 288-294. [مجلات]
52. سكوت K. التعرف على الذوق: الطعام للفكر. الخلايا العصبية. 2005، 48: 455-464. [مجلات]
53. مي N. كيميائية المعوية. Physiol Rev. 1985 ؛ 65: 211 – 237. [مجلات]
54. Oomura Y، Yoshimatsu H. Neural network of galucose monitoring system. J Auton Nerv Syst. 1984، 10: 359-372. [مجلات]
55. Yamaguchi N. Sympathoadrenal system in neuroendocrine control of glucose: mechanism associated in the liver، pancreas، and adrenal gland under hemorrhagic and hypoglycemic stress. يمكن J Physiol Pharmacol. 1992، 70: 167-206. [مجلات]
56. ليفين BE. الخلايا العصبية الاستقلابية الأيضية والتحكم في توازن الطاقة. فيسيول بيهاف. 2006، 89: 486-489. [مجلات]
57. ME Carroll، Morgan AD، Anker JJ، et al. تربية انتقائية للتناول السكرين التفاضلي كنموذج حيواني لتعاطي المخدرات. Behav Pharmacol. 2008، 19: 435-460. [مجلات]
58. Morgan AD، Dess NK، Carroll ME. تصاعد تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن الوريدي ، وأداء نسبة تقدمية ، واستعادة الفئران بشكل انتقائي لاستهلاك السكرين العالي (HiS) والمنخفض (LoS). Psychopharmacol (Berl) 2005 ؛ 178: 41 – 51. [مجلات]
59. Lenoir M، Serre F، Cantin L، et al. حلاوة مكثفة تفوق مكافأة الكوكايين. بلوس واحد. 2007، 2: e698. [بك المادة الحرة] [مجلات]
60. Sclafani A، Ackroff K. وقد عادت العلاقة بين مكافأة الطعام والشبع. فيسيول بيهاف. 2004، 82: 89-95. [مجلات]
61. Avena NM، Rada P، Moise N، et al. السكروز تغذية الشام على جدول الإفراج عن النشرات المتكثفة الدوبامين مرارا وتخلص من استجابة الشبع أستيل. علم الأعصاب. 2006، 139: 813-820. [مجلات]
62. Myers KP، Sclafani A. تعزيز تعزيز تقييم النكهة معززة بالجلوكوز داخل المعدة. أولا قبول القبول وتحليل التفضيل. فيسيول بيهاف. 2001، 74: 481-493. [مجلات]
63. Sclafani A، Nissenbaum JW، Ackroff K. Learn preferences for real-fed and sham-fed polycose in pars: interact of taste، postingestive reinforcement، and satiety. فيسيول بيهاف. 1994، 56: 331-337. [مجلات]
64. Hajnal A، Smith GP، Norgren R. يزيد التحفيز عن طريق الفم عن طريق السكروز المتكثف الدوبامين في الفئران. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004، 286: R31-R37. [مجلات]
65. Mark GP، Smith SE، Rada PV، et al. طعم مشروط شهية يتسبب في زيادة تفضيلية في إطلاق الدوبامين mesolimbic. Pharmacol Biochem Behav. 1994، 48: 651-660. [مجلات]
66. سكلافي A. إشارة الطعم الحلو في الأمعاء. Proc Natl Acad Sci USA. 2007، 104: 14887-14888. [بك المادة الحرة] [مجلات]
67. Yu WZ، Silva RM، Sclafani A، et al. علم الصيدلة لتفضيلات تفضيلات النكهة في الجرذان الزائفة التغذية: آثار مضادات مستقبلات الدوبامين. Pharmacol Biochem Behav. 2000، 65: 635-647. [مجلات]
68. Avena NM، Rada P، Hoebel BG. السكر مقابل الدهون bingeing: الآثار التفاضلية للسلوك الشبيهة بالادمان. جيه نوتر. في الصحافة.
69. Sclafani A، Aravich P، Xenakis S. Dopaminergic and endorphinergic mediation of a sweet reward. In: Hoebel BG، Novin D، editors. الأساس العصبي للتغذية والمكافآت. معهد هاير لبحوث الكهربية. برونزويك: 1982. pp. 507 – 516.
70. Siviy S، Calcagnetti D، Reid L. Opioids and palatability. In: Hoebel BG، Novin D، editors. الأساس العصبي للتغذية والمكافآت. معهد هاير لبحوث الكهربية. برونزويك: 1982. pp. 517 – 524.
71. Blass E، Fitzgerald E، Kehoe P. Interactions between sucrose، pain and isolation straress. Pharmacol Biochem Behav. 1987، 26: 483-489. [مجلات]
71. Blass EM، Shah A. خصائص خفض سكر السكر في الأطفال حديثي الولادة. كيم سينسز. 1995، 20: 29-35. [مجلات]
73. Hawes JJ، Brunzell DH، Narasimhaiah R، et al. Galanin يحمي من الارتباطات السلوكية والعصبية الكيميائية مكافأة opiate. Neuropsychopharmacol. 2008، 33: 1864-1873. [بك المادة الحرة] [مجلات]
74. Boggiano MM، Chandler PC، Viana JB، et al. الحمية المشتركة والإجهاد تثير استجابات مبالغ فيها للأفيونيات في الجرذان الأكل بنهم. Behav Neurosci. 2005، 119: 1207-1214. [مجلات]
75. Corwin RL، Wojnicki FH، Fisher JO، et al. الوصول المحدود إلى خيار الدهون الغذائية يؤثر على سلوك المعدة ولكن ليس تكوين الجسم في ذكور الجرذان. فيسيول بيهاف. 1998، 65: 545-553. [مجلات]
76. Dimitriou SG، Rice HB، Corwin RL. آثار محدودية الوصول إلى خيار الدهون على تناول الطعام وتكوين الجسم في الجرذان الإناث. Int J Eat Disord. 2000، 28: 436-445. [مجلات]
77. Cottone P، Sabino V، Steardo L، et al. التباين السلبي الاستباقي المعتمد على الأفيون وأكل الشراهة في الجرذان مع وصول محدود إلى الطعام المفضل للغاية. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 524-535. [مجلات]
78. Toida S، Takahashi M، Shimizu H، et al. تأثير التغذية عالية السكروز على تراكم الدهون في فأر ويستر الذكور. البدائل الدقة. 1996، 4: 561-568. [مجلات]
79. ويدمان CH، Nadzam GR، Murphy HM. الآثار المترتبة على نموذج حيواني من إدمان السكر والانسحاب والانتكاس بالنسبة لصحة الإنسان. Nutr Neurosci. 2005، 8: 269-276. [مجلات]
80. Berner LA، Avena NM، Hoebel BG. بدانة. 2008. الشراهة ، تقييد الذاتي ، وزيادة وزن الجسم في الفئران مع وصول محدود إلى اتباع نظام غذائي الحلو الدهون. النشر الإلكتروني قبل الطباعة. [مجلات]
81. Stunkard AJ. تناول الأنماط والسمنة. Psychiatr Q. 1959 ؛ 33: 284 – 295. [مجلات]
82. Geiger BM ، Behr GG، Frank LE، et al. دليل على عيوب الدوبامين الميزوبيمبي المعيب في الجرذان المعرضة للسمنة. FASEB J. 2008؛ 22: 2740 – 2746. [بك المادة الحرة] [مجلات]
83. Baskin DG، Figlewicz Lattemann D، Seeley RJ، et al. الأنسولين والليبتين: إشارات ثنائية للدماغ إلى الدماغ لتنظيم تناول الطعام ووزن الجسم. الدماغ الدقة. 1999، 848: 114-123. [مجلات]
84. Palmiter RD. هل الدوبامين وسيط ذو صلة من الناحية الفيزيائية بسلوك التغذية؟ اتجاهات neurosci. 2007، 30: 375-381. [مجلات]
85. Pothos EN، Creese I، Hoebel BG. إن تناول الطعام المقيد بفقدان الوزن يقلل بشكل انتقائي الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة ويغير استجابة الدوبامين للأمفيتامين والمورفين وتناول الطعام. ي Neurosci. 1995، 15: 6640-6650. [مجلات]
86. Wise RA، Newton P، Leeb K، et al. التقلبات في النواة تتداخل تركيز الدوبامين أثناء تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن الوريدي في الفئران. Psychopharmacol (Berl) 1995 ؛ 120: 10 – 20. [مجلات]
87. Hoebel BG، Avena NM، Rada P. Accumbens dopamine-acetylcholine balance in approach and avoidance. Curr Opin Pharmacol. 2007، 7: 617-627. [بك المادة الحرة] [مجلات]
88. Rivlin-Etzion M، Marmor O، Heimer G، et al. تقلبات العقد القاعدية والفيزيولوجيا المرضية لاضطرابات الحركة. Curr Opin Neurobiol. 2006، 16: 629-637. [مجلات]
89. Utter AA، Basso MA. العقد القاعدية: نظرة عامة على الدوائر والوظائف. Neurosci Biobehav Rev. 2007 ؛ 32: 333 – 342. [مجلات]
90. Steiner H، Gerfen CR. دور dynorphin و enkephalin في تنظيم مسارات الإخراج المخطط والجانب السلوك. إكسب الدماغ الدماغ. 1998، 123: 60-76. [مجلات]
91. Hoebel BG، Avena NM، Rada P. An accumbens dopamine-acetylcho-line system for approach and avoidance. في: إليوت أ ، محرر. دليل النهج والتجنب. لورنس إرلبوم وشركاه ؛ Mahwah، NJ: 2008. pp. 89 – 107.
92. Everitt BJ، Belin D، Economidou D، et al. الآليات العصبية الكامنة وراء ضعف لتطوير العادات القهرية تسعى المخدرات والإدمان. Philos Trans R Soc London B Biol Sci. 2008، 363: 3125-3135. [بك المادة الحرة] [مجلات]
93. Haber SN، Fudge JL، McFarland NR. تشكل مسارات Striatonigrostriatal في الرئيسيات دوامة تصاعدية من القشرة إلى المخطط الظهاري الجانبي. ي Neurosci. 2000، 20: 2369-2382. [مجلات]
94. كيلي AE ، بالدو BA ، برات نحن. اقترح محور المهاد - المهاد thalamicstriatal لإدماج توازن الطاقة ، والاستثارة ، ومكافأة الطعام. J Comp Neurol. 2005، 493: 72-85. [مجلات]
95. Rada P، Mendialdua A، Hernandez L، et al. يزيد الغلوتامات خارج الخلية في الوطاء الجانبي أثناء بدء الوجبة ، وقمة GABA أثناء الشبع: قياسات microdialysis كل 30 s. Behav Neurosci. 2003، 117: 222-227. [مجلات]
96. Stanley BG، Willett VL، 3rd، Donias HW، et al. الهايبوتلاموس الجانبي: موقع رئيسي يتوسط الأثير الحماسي الأميني الاستثنائي. الدماغ الدقة. 1993، 630: 41-49. [مجلات]
97. Sederholm F، Johnson AE، Brodin U، et al. مستقبلات الدوبامين D (2) والسلوك الوقائي: يتوسط دماغ تثبيط المدخول داخل الفم والمتكاتف يتوسط سلوك الذوق المضايق في ذكور الفئران. Psychopharmacol (Berl) 2002 ؛ 160: 161 – 169. [مجلات]
98. Surmeier DJ، Ding J، Day M، et al. D1 و D2 تعديل مستقبلات الدوبامين من إشارات glutamatergic في الجسم المخطط في الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة نسجية. اتجاهات neurosci. 2007، 30: 228-235. [مجلات]
99. انظر RE ، McLaughlin J ، Fuchs RA. عداء مستقبلات المسكارينية في اللوزة الوحشية basolateral اكتساب رابطة التحفيز الكوكايين في نموذج من الانتكاس إلى سلوك البحث عن الكوكايين في الفئران. Neurosci. 2003، 117: 477-483. [مجلات]
100. Shen W، Flajolet M، Greengard P، et al. السيطرة ثنائية الدوبامين من اللدونة متشابك ستراتيك. علم. 2008، 321: 848-851. [بك المادة الحرة] [مجلات]
101. ناكامورا K ، Hikosaka O. دور الدوبامين في نواة ذئب الرئيسيات في تعديل المكافأة من saccades. ي Neurosci. 2006، 26: 5360-5369. [مجلات]
102. Ahn S، Phillips AG. تدفق الدوبامين في النواة المتكئة خلال الانقراض داخل الدورة ، والاعتماد على النتيجة ، والاستجابة على أساس العادة لمكافأة الطعام. Psychopharmacol (Berl) 2007 ؛ 191: 641 – 651. [بك المادة الحرة] [مجلات]
103. Mingote S، Pereira M، Farrar AM، et al. الإدارة النظامية للأدينوسين A (2A) ناهض CGS 21680 يحرض على التخدير في الجرعات التي تمنع ضغط المكبس وتناول الطعام. Pharmacol Biochem Behav. 2008، 89: 345-351. [بك المادة الحرة] [مجلات]
104. Yin HH، Ostlund SB، Balleine BW. التعلُّم المُوجَّه بالمُرَاوِز إلى ما وراء الدوبامين في النواة المتكئة: الوظائف التكاملية لشبكات العقد القشرية القشرية. Eur J Neurosci. 2008، 28: 1437-1448. [بك المادة الحرة] [مجلات]
105. Bassareo V، De Luca MA، Di Chiara G. Differential expression of stimulation stimulus properties by dopamine in nucleus accumbens shell versus and prefrontal cortex. ي Neurosci. 2002، 22: 4709-4719. [مجلات]
106. Bassareo V، Di Chiara G. الاستجابة التفاضلية لانتقال الدوبامين إلى المنبهات الغذائية في النواة المتكئة / مقصورات القلب. علم الأعصاب. 1999، 89: 637-641. [مجلات]
107. Di Chiara G ، Bassareo V. نظام المكافأة والإدمان: ما يفعله الدوبامين وما لا يفعله. فارماكول أوبين بالعملة. 2007 ؛ 7: 69-76. [مجلات]
108. Floresco SB، McLaughlin RJ، Haluk DM. إن الأدوار المتضاربة للنواة تتلخص في النواة والقشرة في إعادة إدخال سلوك البحث عن الطعام. علم الأعصاب. 2008، 154: 877-884. [مجلات]
109. Richardson NR، Gratton A. التغييرات في النواة المتكئة انتقال الدوبامين المرتبطة بالتغذية المستحثة بالزمن الثابت والمتغير الزمني. Eur J Neurosci. 2008، 27: 2714-2723. [مجلات]
110. Wightman RM، Heien ML، Wassum KM، et al. إفراز الدوبامين غير متجانس داخل البيئات الدقيقة لنواة الفئران المتكئة. Eur J Neurosci. 2007، 26: 2046-2054. [مجلات]
111. Wallace DL، Vialou V، Rios L، et al. تأثير DeltaFosB في النواة المتكئة على السلوك الطبيعي المرتبط بالثوابت. ي Neurosci. 2008، 28: 10272-10277. [بك المادة الحرة] [مجلات]
112. Mark GP، Kinney AE، Grubb MC، et al. إن حقن مادة oxotremorine في قشرة النواة المتكئة يقلل من الكوكايين ولكن ليس بإدارة الطعام في الفئران. الدماغ الدقة. 2006، 1123: 51-59. [بك المادة الحرة] [مجلات]
113. Mark GP، Rada P، Pothos E، et al. آثار التغذية والشراب على إطلاق أستيل في النواة المتكئة ، المخطط ، وقرن آمون من الفئران تتصرف بحرية. ي Neurochem. 1992، 58: 2269-2274. [مجلات]
114. Chau D، Rada PV، Kosloff RA، et al. الكولين ، ومستقبلات M1 في النواة المتكئة تتوسط الاكتئاب السلوكي. هدف المصب محتمل لفلوكستين. Ann NY Acad Sci. 1999، 877: 769-774. [مجلات]
115. Nestler EJ، Carlezon WA.، Jr. The mesolimbic dopamine reward circuit in depression. بيول الطب النفسي. 2006، 59: 1151-1159. [مجلات]
116. Mark GP، Weinberg JB، Rada PV، et al. يتم زيادة أستيل كولين خارج الخلية في النواة المتكئة في أعقاب تقديم حافز طعم مشروط. الدماغ الدقة. 1995، 688: 184-188. [مجلات]
117. Taylor KM، Davidson K، Mark GP، et al. نفور الطعم المشروح الناجم عن زيادة أستيل كولين في النواة المتكئة. Soc Neurosci. 1992: 1066.
118. Ikemoto S، Glazier BS، Murphy JM، et al. الجرذان ذاتية الإدارة كرباكول مباشرة في النواة المتكئة. فيسيول بيهاف. 1998، 63: 811-814. [مجلات]
119. Perry ML، Baldo BA، Andrzejewski ME، et al. تسبب عداء مستقبلات المسكارينية تغيرًا وظيفيًا في النواة المتكئة من خلال سلوك التغذية بوساطة الأفيون. Behav Brain Res. 2009، 197: 225-229. [بك المادة الحرة] [مجلات]
120. Rada P، Paez X، Hernandez L، et al. Microdialysis في دراسة تعزيز السلوك وتثبيط. In: Westerink BH، Creamers T، editors. دليل Microdialysis: الطرق والتطبيق وجهات النظر. الصحافة الأكاديمية نيويورك: 2007. pp. 351 – 375.
121. Rada P، Mark GP، Pothos E، et al. المورفين النظامية يقلل في الوقت نفسه أستيل كولين خارج الخلية ويزيد الدوبامين في النواة المتكئة من الفئران تتحرك بحرية. Neuropharmacol. 1991، 30: 1133-1136. [مجلات]
122. Rada P، Johnson DF، Lewis MJ، et al. في الجرذان المعالجة بالكحول ، يقلل النالوكسون الدوبامين خارج الخلية ويزيد الأسيتيل كولين في النواة المتكئة: دليل على انسحاب الأفيونيات. Pharmacol Biochem Behav. 2004، 79: 599-605. [مجلات]
123. مالدونادو-ايريزاري سي اس ، سوانسون سي جيه ، كيلي اي. مستقبلات الغلوتامات في النواة المتكئة شل التحكم في تغذية السلوك عبر المهاد الوحشي. ي Neurosci. 1995، 15: 6779-6788. [مجلات]
124. Stanley BG، Ha LH، Spears LC، et al. الحقن الموضعية الوحشية من الغلوتامات ، حمض الكينيك ، D ، L-alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole propionic acid أو Nميثيل-د-الأسبارتيك حامض بسرعة تآكل مكثف الأكل في الفئران. الدماغ الدقة. 1993، 613: 88-95. [مجلات]