تحليل متلازم للعلاقة بين مستقبلات الدوبامين في الدماغ والسمنة هي مسألة تغيرات في السلوك وليس إدمان الغذاء؟ (2016)

المُقدّمة

يستخدم مصطلح إدمان الغذاء على نطاق واسع وبشكل متزايد عند النظر في الزيادة في معدل الإصابة بالسمنة.¹ في جزء منه على الأقل ، هذا يعكس استخدام المصطلح بطرق مختلفة. يشبه العقاقير المخدرة ، فقد اقترح أن بعض الأطعمة ، أو بعض المكونات ، يمكن أن تختطف أداء الدماغ. بدلاً من ذلك ، يتم استخدام المصطلح بمعنى التبعية النفسية ، وربما انعكاس لشخصية غير قادرة على التعامل نفسياً مع الفرص المستمرة لتناول الطعام التي تقدمها المجتمعات الغربية.

يتميز الإدمان على العديد من عقاقير سوء المعاملة بانخفاض عدد السكان من الدوبامين د₂ مستقبلات (DD2R) في المخطط ، وهي ظاهرة عادة ما يتم تفسيرها كدليل على انخفاض نشاط الدوبامين ، على الرغم من أنه ليس بالضرورة أن يتم تنظيم النشاط. يرتبط تعدد الأشكال Taq1A (rs1800497) بالاختلافات في عدد مستقبلات DDR2 ، مع وجود أليل A1 ذو كثافة منخفضة لمستقبلات DDR2 ، وهو عامل خطر للإدمانات المادية المختلفة.^{2, 3, 4, 5} وبالتالي ، إذا كانت السمنة تعكس إدمانًا ، فيجب أن تكون هناك آلية متماثلة لدى من يعانون من زيادة الوزن. لذلك يتم تقديم مراجعة منهجية للعلاقة بين السمنة و Taq1A (rs1800497). على الرغم من وجود العديد من التقارير المقتبسة على نطاق واسع بأن أليل A1 يرتبط بالسمنة ،^{6, 7} الأدب لم يخضع حتى الآن للفحص المنتظم. وقد وجد أن انخفاض عدد سكان DD2R لا يؤدي بالضرورة إلى ارتفاع مؤشر كتلة الجسم (BMI). ومع ذلك ، في أولئك الذين يعانون من السمنة المفرطة بالفعل ، من المحتمل أن يكون حمل أليل A1 عامل خطر لزيادة الوزن ، ربما لأسباب نفسية.

لعبت الورقة البحثية دورًا مهمًا في تطوير اقتراح أن هناك توازيًا بين السمنة واستجابة الدماغ لتعاطي المخدرات.⁸ هناك اتفاق كبير على أن إدمان المواد الأفيونية ،⁹ الكحول،¹⁰ النيكوتين،¹¹ كوكايين¹² والميتامفيتامين¹³ ترتبط جميعها مع انخفاض عدد DD2R في المخطط. وبالتالي ، فإن العثور على وانغ وآخرون.⁸ أن في مجموعة مع متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم من 51.2 كجم م^-2، أولئك الذين لديهم عدد أقل من DD2R كانوا أكثر يعانون من السمنة المفرطة ، اقترح تماثل مع المدمنين على تعاطي المخدرات. وأدى ذلك إلى نظرية أن نظام المكافآت غير الحساسة يولد الحاجة إلى الإفراط في تناول الطعام وبالتالي يزيد من إطلاق الدوبامين.¹⁴ تم اقتراح متلازمة نقص المكافأة ، وهي انعكاس لكثافة منخفضة من DD2R ، لتأسيس العديد من أنواع الإدمان ، بما في ذلك الإفراط في تناول الطعام.¹⁵ الاقتراح هو أن استهلاك المواد الغذائية المستساغة للغاية يحفز آليات المكافأة في الدماغ بشكل مكثف لدرجة أنه ، للتعويض ، يتم تقليل عدد سكان DD2R. النتيجة المفترضة هي أن الدماغ يتطلب الآن درجة أكبر من التحفيز لتجربة نفس الدرجة من المكافأة ؛ وهذا يعني أن هناك حاجة إلى تناول طعام إضافي لتجنب الرغبة الشديدة في تناول الطعام وأعراض الانسحاب.

يمكن اختبار هذه النظرية التي تفيد بأن كثافة مستقبلات DD2R تلعب دورًا مهمًا في الإدمان من خلال التفكير في Taq1A. أولئك الذين لديهم متغير A1 (A1 / A1 أو A1 / A2) لديهم كثافة منخفضة 30-40٪ من DD2R.^{16, 17, 18} في مجالات أخرى من الدراسة ، أيد النظر في أليل A1 الدور المقترح لمستقبلات DD2R في الإدمان: تم العثور على أليل A1 لتترافق مع زيادة خطر إدمان الكحول ،² الاعتماد على المواد الأفيونية ،³ الاستجابة للكوكايين⁴ والتدخين.⁵ أدت هذه البيانات بشكل طبيعي إلى التنبؤ بأنه إذا كانت السمنة تعكس الإدمان الجسدي ، فيجب أن يكون انخفاض مستوى مستقبلات DD2R ، ومن ثم أولئك الذين يحملون أليل A1 ، عرضة للوزن. يتم تقديم مراجعة منهجية للعلاقة بين أليلات A1 ومؤشر كتلة الجسم لتحديد دور الاختلافات بين سكان DD2R في السمنة.

المواد والأساليب

تم إجراء عمليات البحث عن الدراسات إلكترونيًا ومتابعة المراجع المقتبسة في الأوراق ذات الصلة. تم البحث في قواعد البيانات التالية للدراسات المنشورة باللغة الإنجليزية حتى 31 May 2015: PubMed و Web of Knowledge و Google Scholar. مصطلحات البحث ، المستخدمة كمعايير إدراج ، هي Taq1A ، rs1800497 ، BMI ، وزن الجسم والسمنة. بعد المجموعة الأولى من الدراسات ، تمت إزالة التكرارات وتم الاحتفاظ بالدراسات الإنسانية التي تربط بين أليلات Taq1A ومؤشر كتلة الجسم أو مقارنة هذه الأليلات في مجموعات مختلفة في مؤشر كتلة الجسم. وتميزت تلك من مختلف الأعمار ونطاقات مختلفة من مؤشر كتلة الجسم لتحديد ما إذا كان أي تأثير يعتمد على هذه المعايير. يعكس اختيار مصطلحات البحث هدفًا دقيقًا ومركّزًا واهتمامًا بمقياس نتائج واحد. تم تحديد التقدم المحرز في البحث الشكل 1. تم فحص ملخصات الدراسات التي تم تحديدها في البداية بحثًا عن التكرارات. تمت تصفية الملخصات لتلك التي يحتمل أن تفي بمعايير التضمين. ثم تمت قراءة المقالة الكاملة لتلك التي بقيت لتحديد ما إذا كانت تفي بمعايير الإدراج. حيثما سمحت البيانات المبلغ عنها بذلك ، يتم سرد مؤشر كتلة الجسم لهؤلاء الأليلات المختلفة. عندما تمت مقارنة أولئك الذين كانوا يعانون من السمنة المفرطة مع مجموعة مراقبة من وزن أقل ، تم الإبلاغ عن وتيرة مختلف الأليلات في هاتين المجموعتين.

 

الشكل 1

تحديد التدريجي واختيار الدراسات التي ربطت Taq1A لمؤشر كتلة الجسم.

تم حساب التحليل التلوي باستخدام الحزمة الإحصائية الشاملة للتحليل التلوي (Biostat، Englewood، NJ، USA). تم استخدام نموذج التأثير العشوائي بدلاً من نموذج التأثير الثابت في هذه التحليلات ، حيث لم يكن مبررًا افتراض وجود حجم تأثير حقيقي واحد فقط. أي أن التأثير قد يختلف مع تقدم العمر أو مؤشر كتلة الجسم. بالإضافة إلى ذلك ، قد يمثل المدمنون على مواد أخرى ، أو أولئك الذين يعانون من السمنة المرضية ، عينات مختلفة.

النتائج

في المجموع ، تم العثور على دراسات 33 التي تتعلق Taq1A لمؤشر كتلة الجسم. من أجل الوضوح ، تم تجميع الدراسات في أولئك الذين يتعاملون مع الأطفال والمراهقين: البالغين الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم المقبول أو الذين يعانون من زيادة الوزن ؛ أولئك الذين كانوا يعانون من السمنة المفرطة مع مؤشر كتلة الجسم بين 30 و 40 كجم م^-2؛ وأولئك الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم> 40 كجم م^-2. سمحت الدراسات المتميزة بهذه الطريقة بتقييم تأثير كثافة مستقبلات الدوبامين في مراحل مختلفة من الحياة وفي مجموعات من مؤشر كتلة الجسم المتزايد. وقد اقترح أن DDR2 قد تلعب دورا خاصا في أولئك الذين يعانون من السمنة المفرطة.

الجدول 1 يسرد دراسات الأطفال والمراهقين. كان النمط ثابتًا تمامًا. ذكرت أي دراسة أن مؤشر كتلة الجسم من مع أو بدون أليل A1 اختلفت.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} وبالمثل ، لم تختلف النسبة المئوية لأولئك الذين لديهم أو بدون أليل A1 في المجموعات التي تم إنشاؤها لأنهم كانوا أو لا يعانون من السمنة المفرطة.^{20, 25, 26, 27} دراسة هاردمان وآخرون.²³ كانت مفيدة بشكل خاص لأنها كانت دراسة مستقبلية مع عينة كبيرة ، تم اختيارها لتكون ممثلة للجمهور العام. تم تجنيد النساء الحوامل ومتابعة أطفالهن لسنوات 11. لم يختلف مؤشر كتلة الجسم ومحيط الخصر عند الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 7 و 8 و 9 و 10 و 11 ، اعتمادًا على Taq1A. وبالمثل ، فإن وزن الأمهات عند تقييمه قبل الحمل ، ومرة ​​أخرى بعد سنوات 7 و 8 و 9 و 11 ، لم يكن مرتبطًا أبدًا بالماكياج الجيني.

 

الجدول 1

العلاقة بين أليلات Taq1A والسمنة لدى الأطفال والمراهقين

تم العثور على البيانات المرتبطة بالبالغين الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم الصحي ، أو الذين يعانون من زيادة الوزن الجدول 2. وجدت الغالبية العظمى من الدراسات مرة أخرى أن مؤشر كتلة الجسم من مع أو بدون أليل A1 لم يختلف.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} على النقيض من دراسات 11 هذه ، كان هناك تقرير واحد فقط يشير إلى أن أليل A1 مرتبط بارتفاع مؤشر كتلة الجسم.³⁵ كان القلق مع هذا الاكتشاف الإيجابي الوحيد هو أن العينة تعتبر مدخنين ، وهي مجموعة من المحتمل أن ترتفع فيها نسبة الإصابة بالأليل A1.⁵ مع نهج مراقبة الحالات ، كانت نتائج حدوث أليل A1 في مجموعات إما كانت أو لم تكن بدينة غامضة. على الرغم من أن البعض وجد أن حدوث أليل A1 يختلف في أولئك الذين تم اختيارهم لوزنهم الثقيل ،^{28, 29, 36} لم يفعل الآخرون.^{32, 37, 38, 39}

 

الجدول 2

العلاقة بين أليلات Taq1A ووزن البالغين الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم في النطاق الصحي والذين يعانون من زيادة الوزن

البيانات المتعلقة بهؤلاء الذين يعانون من السمنة المفرطة يمكن العثور عليها في الجدول 3. ومرة أخرى ، أفاد أولئك الذين قارنوا بين البدناء وعناصر التحكم في الوزن الصحي تقريبًا أن مؤشر كتلة الجسم لهؤلاء الذين لديهم أو بدون أليل A1 لم يختلف.^{7, 40, 41, 42, 43} ديفيس وآخرون.⁴⁴ ومع ذلك ، فقد وجدت نسبة أعلى من أليل A1 في عينة من السمنة مقارنة مع الذين يعانون من اضطرابات الأكل بنهم ، على الرغم من أن كلتا العينات كانت ذات وزن مماثل (BMI 38.7 و 38.6 كجم م^-2). كانت هناك دراسة واحدة فقط وجدت أن معدل حدوث A1 أعلى في السمنة.⁷ تثور أسئلة مختلفة لأنه ، من دراسات 33 في هذا الاستعراض ، كان الوحيد الذي أبلغ عن مجموعة حيث كان 100٪ لديه أليل A2 / A2 ، وهو انعكاس لمعايير الاشتمال القصوى التي جعلت مجموعة التحكم غير ممثلة للجمهور العام. بالإضافة إلى ذلك ، كان لدى غالبية عينة السمنة تاريخ من تعاطي المخدرات والذي تم الإبلاغ عن ارتباطه بحدوث ارتفاع في أليل A1.⁷

 

الجدول 3

العلاقة بين أليلات Taq1A في أولئك الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم بين 30 و 40 kg m^-2

أخيرًا ، كما اقترح البعض أن DD2R قد يلعب دورًا خاصًا في تطوير السمنة المفرطة ، فإن البيانات المرتبطة بمؤشر كتلة الجسم أكبر من 40 كجم م.^-2 تم جمعها (الجدول 4). عند النظر في العلاقة بين الأليلات المختلفة ومؤشر كتلة الجسم ، كانت البيانات غامضة. على الرغم من أن إحدى الدراسات أبلغت عن ارتفاع معدل أليل A1 في السمنة المفرطة ،⁶ معظم لم يفعل ذلك.^{32, 38, 39, 45}

 

الجدول 4

Taq1A والمعاناة من اضطراب الأكل بنهم أو مؤشر كتلة الجسم> 40 كجم م^-2

الشكل 2 يقدم تحليلًا تلويًّا للدراسات ، حيث كان مؤشر كتلة الجسم متاحًا ، مع أولئك الذين لديهم (A1 / A1 و A1 / A2) أو بدون (A2 / A2) أليل A1. لم يكن هناك اختلاف في مؤشر كتلة الجسم تقريبًا اعتمادًا على وجود الأليل (فرق متوسط ​​موحد 0.004 (se 0.021) ، التباين 0.000 ، Z= 0.196، P<0.845). كدراسة واحدة²³ كان حجم العينة أكبر من الدراسات الأخرى مجتمعة ، تم حساب تحليل مع إزالة تلك الدراسة للتأكد من أن النتيجة كانت تمثل مجموعة كاملة من الدراسات. ومع ذلك ، كانت النتيجة متشابهة جدًا (فرق متوسط ​​قياسي 0.004 (se 0.044) ، وفرق 0.002 ، Z= 0.102، P<0.919). عندما يكون مؤشر كتلة الجسم لديهم> 30 كجم م^-2 تم النظر فيها ،^{32, 40, 42, 43, 46, 47} مرة أخرى ، لم يرتبط أليل A1 بـ BMI (فرق متوسط ​​قياسي 0.035 (se 0.085) ، التباين 0.007 ، الحد الأدنى إلى الأعلى 0.007 – 0.137 ، Z= 0.405، P<0.686). وبالمثل ، لم يكن الأليل مرتبطًا بمؤشر كتلة الجسم إذا كان مؤشر كتلة الجسم أكبر من 40 كجم م^{N2 (المراجع. 32, 46, 47}) تم فحصها بشكل انتقائي (فرق متوسط ​​قياسي 0.068 (se 0.124) ، تباين 0.015 ، الحد الأدنى إلى الأعلى من 0.175 إلى 0.310 ، Z= 0.545، P

 

الشكل 2

التحليل التلوي لمؤشر كتلة الجسم لأولئك مع وبدون أليل Taq1A. تقرير الأشرطة 95٪ CI مع كتلة مركزية تتناسب مع حجم الدراسة. تم الإبلاغ عن تقدير حجم التأثير المجمع كماس.

كانت هناك طريقة أخرى للنظر في البيانات وهي مقارنة تواتر الأليل A1 في مجموعة من السمنة مقارنة بمجموعة ذات مؤشر كتلة الجسم <25 كجم م.^-2. كانت هناك دراسات 10 التي قدمت هذه البيانات. من هذه الدراسات 10 ، استخدمت 9 للتحليل. دراسة بلوم وآخرون.⁷ تم استبعاده لأن توزيع أليلات Taq1A كان مختلفًا عن أي دراسة أخرى (الجدول 3): في حين وجدت دراسات أخرى أن 50٪ على الأقل من الحالات تحتوي على أليل A1 واحد على الأقل ، فإن دراسة Blum وآخرون.⁷ تستخدم معايير الاشتمال القصوى وليس لديها حالات أليل A1. على هذا النحو ، لا يمكن تعميم هذه البيانات بشكل موثوق على أي سكان عاديين. الشكل 3 يُبلغ عن التحليل التلوي للتردد الذي تم العثور على أليل A1 في عينات أولئك الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم <25 كجم م.^-2 بالمقارنة مع أولئك الذين كانوا يعانون من السمنة المفرطة. عموما ، كان هناك فرصة أكبر للحصول على أليل A1 إذا كان في المجموعة يعانون من السمنة المفرطة (Z= 2.005، P<0.045 ، نسبة الأرجحية (OR) = 1.446 ، فاصل الثقة 95٪ (CI) 1.008 - 2.073). ومع ذلك ، عندما تم النظر في الدراسات الثلاث التي أجريت على الأطفال والمراهقين بمفردهم ، لم يكن هناك فرق كبير واتجه معدل OR العام نحو تكرار أعلى للأليل A1 في أولئك الذين لا يعانون من السمنة (Z= -0.331، P<0.741، OR = 0.890، 95٪ CI 0.446–1.775). وبالمثل ، فشلت دراسة الدراسات الست التي أجريت على البالغين للتو في إثبات وجود فرق عام في حدوث الأليل A6 (Z= 1.789، P<0.070 ، OR = 1.632 ، 95٪ CI 0.954–2.790). أحد الجوانب المهمة لمجموعة البيانات الإجمالية هو أن أي أهمية اعتمدت بشكل كبير على دراسة تشين وآخرون.³⁶ التي لديها OR من 4.1. على الرغم من أنه لا ينبغي إزالة الدراسة في هذا النوع من التحليل ، فقد يكون من المناسب أن تكون النتائج الثمانية الأخرى قد أسفرت عن اكتشاف غير مهم (Z= 1.644، P<0.100 ، OR = 1.275 ، 95٪ CI 0.954-1.644). أخيرًا ، تم اعتبار احتمال أن أليل A1 كان مرتبطًا على وجه التحديد بأولئك الذين يعانون من السمنة المفرطة. لذلك تم تحليل ثلاث دراسات بمتوسط ​​مؤشر كتلة الجسم في حدود 38-40 كجم م^-2.^{32, 39, 45} لم يتم العثور على ارتباط كبير ، حيث كان الاتجاه قليلاً في الاتجاه المعاكس للاتجاه الذي تنبأت به فرضية نقص المكافأة (Z= -0.170، P<0.865 ، OR = 0.938 ، 95٪ CI 0.447-1.966).

 

الشكل 3

التحليل التلوي لدراسات الحالات والشواهد لوقوع أليل Taq1A في أولئك الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم <25 أو> 30 كجم م.^-2. تقرير الأشرطة 95٪ CI مع كتلة مركزية تتناسب مع حجم الدراسة. ال ...

مناقشة

إلى حد كبير ، اعتمد الاقتراح القائل بأن الغذاء يمكن أن يسبب الإدمان على البيانات التي تم إنشاؤها باستخدام تقنيات تصوير الدماغ المختلفة. بالنظر إلى أن العديد من الذين أجروا هذه الدراسات لديهم خلفية في دراسة تعاطي المخدرات ، فقد استخدموا بشكل طبيعي الإدمان كتفسير لنتائجهم. هذه البيانات ، ومع ذلك ، تحتاج إلى وضعها في السياق. من المتعارف عليه أن عقاقير سوء المعاملة تعمل عن طريق الاستيلاء على المواقع التي تتوسط في المكافآت الطبيعية ، مثل الطعام أو الجنس ، والمواقع التي تتوسط فيها آليات الدوبامين. وبالتالي ، فإن أي دليل على أن الاهتمام بالأغذية يؤثر على نشاط الدوبامين لا يمكن بالضرورة أن يؤخذ كدليل على الإدمان ، بل يجب إثبات أن الاستجابة غير طبيعية.

مصدر القلق هو أنه على الرغم من أن الدوبامين له دور موصوف جيدًا في آليات المكافآت ، إلا أنه يؤثر أيضًا على الجوانب الأخرى للسلوك التي يمكن أن تساهم في زيادة الوزن. يجب على من يقترحون الإدمان كآلية لاستبعاد تفسيرات بديلة. يقال أدناه أن أي كثافة منخفضة لمستقبلات الدوبامين في السمنة تفسر بشكل أفضل على أنها تنتج اختلافات في الشخصية ، وليس كمؤشر على الإدمان الجسدي. أنتجت دراسات 33 التي ربطت Taq1A بمؤشر كتلة الجسم نتائج متسقة بشكل ملحوظ. في الأطفال والمراهقين ، لم يكن هناك ارتباط بين وجود أليل A1 و BMI (الجدول 1). بالنسبة لأولئك الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم بين 30 و 40 كجم م^-2 (الجدول 3) ، لم تختلف اعتمادا على أليل A1. أخيرًا ، في أولئك الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم يصل إلى 30 kg m^-2 (الجدول 2) ، كان هناك ارتباط في عينات 1 من 13 فقط. عندما كان مؤشر كتلة الجسم يزيد عن 40 كجم م^-2، كانت هناك دراستان وجدت مرة أخرى أن أليل A1 كان دون تأثير ،^{32, 46} على الرغم من النجار وآخرون.⁴⁷ وجدت فرق كبير. في المجموع ، من عينات 29 فقط ذكرت 2 أن هناك اختلاف في الوزن المرتبط بوجود Taq1A ،^{35, 45, 48} على الرغم من أن العلاقة في دراسة مورتون وآخرون.³⁵ ربما تعكس مجموعة تم اختيارها لتاريخ الإدمان. مزيج من هذه النتائج في التحليل التلوي (الشكل 2) لم يجد فرقًا كبيرًا في مؤشر كتلة الجسم لهؤلاء الذين لديهم أو بدون أليل A1. على الرغم من أن تواتر أليل A1 وجد أنه أكبر عند مقارنة المجموعات المصابة وبدون السمنة (الشكل 3) ، كان التأثير محدودًا واعتمد إلى حد كبير على دراسة واحدة.³⁶ من المحتمل في دراسات الحالات والشواهد هذه أن تعتمد إلى حد كبير على كيفية تجنيد عينة من السمنة المفرطة. كما هو موضح أدناه ، فإن أليل A1 لم يتسبب في السمنة ، بل جعل من الصعب التعامل معه ، فقد يكون تجنيد عينة من الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة بالفعل قد زاد من حدوث أليل A1.

كان الاستنتاج الواضح هو أنه في الغالبية العظمى ، إن لم يكن جميع السكان ، فإن كثافة DD2R غير مرتبطة بتطور السمنة. هذه النتائج (الشكل 2) تشير إلى وجود اختلاف بين الآليات التي تكمن وراء السمنة والإدمان على تعاطي المخدرات ، كما هو الحال في الأليل A1 الذي وجد أنه عامل خطر للإدمان.^{2, 3, 4, 5} لم تقدم النتائج أي دعم لمتلازمة نقص المكافأة المرتبطة بـ DDR2 كآلية تدعم السمنة.

ومع ذلك ، قد يُقترح مبدئيًا أن هناك حالات نادرة من أليل A1 يؤهب لمرض السمنة ، على الرغم من أن البيانات محدودة ومتناقضة. النجار وآخرون.⁴⁷ وجدت في تلك مع مؤشر كتلة الجسم من 43 كجم م^-2 أن يرتبط أليل A1 مع اختلاف في الوزن. وبالمثل ، وانغ وآخرون.⁸ ذكرت في تلك مع متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم من 51 كجم م^-2 أن يرتبط انخفاض كثافة DD2R مع زيادة الوزن. ومع ذلك ، يمكن اعتبار هذه النتائج متسقة مع وجهة النظر الموضحة أدناه بأن أليل A1 لم يكن مسؤولاً عن السمنة ، بل يستعد لشخصية تجد صعوبة في الاستجابة لمحاولات خفض الوزن. ومع ذلك ، قد تكون الطريقة التي يتم بها اختيار سكان السمنة المفرطة حرجة ، حيث وجد أيضًا أن السمنة المفرطة لم تختلف في حدوث أليل A1.^{32, 46} أو كثافة DD2R.^{48, 49, 50, 51}

نظرًا لأن الملخص الحالي يتعارض مع الإشارة إلى أن هناك كثافة أقل من DD2R في السمنة ، فإن العمل الأساسي لـ Wang وآخرون.⁸ يعتبر ، حيث يتم اقتباسه بشكل متكرر عند اقتراح احتمال إدمان الطعام. باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، استخدموا راكلوبرايد المشع ، وهو مضاد للدوبامين ، لقياس كثافة DD2R القاتل ووجدوا أنه كان أقل في مجموعة من 10 أفراد يعانون من السمنة المفرطة. في المجموعة البدينة ، وليس المجموعة الضابطة ، ارتبط مؤشر كتلة الجسم بشكل سلبي مع عدد DD2R. تم تفسير النتائج كدليل على أن "نقص الدوبامين لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة قد يديم الأكل المرضي كوسيلة للتعويض عن انخفاض تنشيط هذه الدوائر". ومع ذلك ، كان متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم للمجموعة البدينة 51 كجم^-2 بالمقارنة مع مجموعة التحكم مع متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم من 25 كجم م^-2. على الرغم من أن هذه النتائج قد استخدمت لدعم الرأي القائل بأن التغييرات التي يسببها النظام الغذائي في آليات الدوبامين لها دور في وباء السمنة ، فإن النتائج من هذه المجموعة المتطرفة لا ينبغي تعميمها بشكل غير نقدي على عامة السكان. بالإضافة إلى ذلك ، على الرغم من أن كثافة DD2R في هذه العينة المتطرفة كانت أقل في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة ، إلا أن غالبية الأشخاص في العينة غير السمينة لديهم مستوى DD2R مماثل لتلك التي يكون مؤشر كتلة الجسم بها أكبر من 50 كجم.^-2. كان من الواضح أن الاختلافات في آليات الدوبامين لم تؤد حتما إلى زيادة الوزن. إذا كانت الكثافة المنخفضة من D₂ المستقبلات هي الآلية الكامنة وراء "الأكل المرضي" ، فلماذا لم يكن مؤثرًا في الجميع؟

كيف ينبغي للنتائج وانغ وآخرون.⁸ تم تفسيرها؟ كان من الواضح أن كثافة منخفضة من DD2R متوافق مع كونها ذات وزن صحي أو يعانون من السمنة المفرطة. اكتشاف مدعوم من الدراسات التي نظرت في Taq1A (الجداول 1-4). ومع ذلك ، في المجموعة البدينة كانت الكثافة المنخفضة من DD2R مرتبطة بزيادة كتلة الجسم ،⁸ ملاحظة تشير إلى أن بعض الآليات الإضافية المتعلقة بـ DD2R أثرت على من يعانون من زيادة الوزن بالفعل. هذه النتائج⁸ ومع ذلك ، يجب أن ينظر إليها بحذر شديد لأنها لم تتكرر عالميا. في حين أن بعض الدراسات^{52, 53, 54} دعمت نتائج وانغ وآخرون.⁸ البعض الآخر لم يفعل ذلك.^{48, 49, 50, 51} في الواقع ، هناك تقارير تفيد بأن DD2R أعلى في أولئك الذين يعانون من السمنة المفرطة ،^{9, 55} وهذا في بعض مناطق الدماغ ، حيث زاد مؤشر كتلة الجسم مستويات DD2R زادت بدلا من النقصان.⁵⁶

نظرًا لأن الدوبامين يعدل مجموعة من السلوكيات بخلاف تلك المرتبطة بالإدمان البدني ، فمن المعقول أن تأثير كثافة DDR2 يتوسط عبر آليات أخرى. الشكل 4 الخطوط العريضة اثنين من مسارات الدوبامين التي تنشأ على حد سواء في المنطقة tegmental البطني. وتشارك القناة mesolimbic بشكل خاص في تجربة المكافأة والمتعة ، ومن المعروف أنها موقع مهم في تعاطي المخدرات. على النقيض من ذلك ، فإن القناة mesocortical تعيق القشرة الأمامية ، وهي منطقة تشارك في الأداء التنفيذي والتحفيز وتخطيط السلوك. هناك أدلة متزايدة على أن السلوك المرتبط بالاختلافات في كثافة DD2R يعكس نشاط المسار القشري ، بدلاً من mesolimbic. في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة ولكن ليس السيطرة ، كانت مستويات منخفضة من DD2R مهاجمة مرتبطة بشكل إيجابي مع عملية التمثيل الغذائي في مناطق مختلفة من الفص الجبهي.⁵⁴ وخلص إلى أن "النقص في الهجوم D₂ يمكن أن تسهم المستقبلات في الإفراط في تناول الطعام من خلال تعديلها لمسارات الفص الجبهي المخطط ، والتي تشارك في التحكم المثبط وإسناد البروز.

 

الشكل 4

مسارات الدوبامين mesolimbic و mesocimbical. تم توضيح طريقين يتوسطهما الدوبامين. يرتبط المسار mesolimbic بشكل خاص بالمكافأة والسرور ويرتبط بالإدمان على الكوكايين والكحول والنيكوتين. ...

Nisoli وآخرون.³² خلص إلى أن "وجود الأليل A1 لا يرتبط ببساطة بوزن الجسم ولكن الأليل A1 قد يكون علامة على حالة نفسية وراثية لدى الأشخاص المعرضين لخطر كبير لتطوير سلوك أكل مرضي". ووجدوا أن الأليل A1 كان مرتبطًا بانشغال زيادة الوزن الذي كان مصحوبًا بشعور بعدم التحكم في حياتك. تم ربط الأليل A1 أيضًا بالبحث عن الحداثة أو الإحساس ،⁵⁷ أداء مهمة الخصم المتأخرة ⁵⁸ والاندفاع في مهمة فرز البطاقة.^{59, 60} تم الإبلاغ عن أن أولئك الذين يحملون A1 أقل قدرة على تعلم كيفية تجنب السلوك مع عواقب سلبية.^{61, 62} أبيض وآخرون.⁵⁹ خلص إلى أن الأليل A1 كان مرتبطًا بـ "نمط سلوكي اندفاعي طفح جلدي وعجز التعلم المرتبط بالتعزيز". أريزا وآخرون.⁴⁵ بالمثل وجد أن حمل الأليل A1 ، ولكن فقط عندما يكونون بدينين ، "يمكن أن يضفي ضعفًا فيما يتعلق بأداء الوظائف التنفيذية". من السهل أن نرى أنه إذا كان الأليل A1 مرتبطًا بالاندفاع والمخاطرة والسعي للحصول على المكافأة ، عندما يقترن بانخفاض القدرة على التعلم من أي عواقب سلبية لمثل هذا السلوك ، فقد يؤدي ذلك إلى عدم القدرة على الاستجابة بشكل مناسب لأي محاولة تقليل تناول الطعام.

تمشيا مع الرأي القائل بأنه في البدناء ، يرتبط أليل A1 بمظهر نفسي يجعل من الصعب التعامل مع فرص متعددة لتناول الطعام ، وهناك عدد متزايد من التقارير التي تشير إلى أن أليل A1 مرتبط بعدم القدرة على الاستفادة من المحاولات لتخفيف الوزن. روث وآخرون.²² ذكرت أن Taq1A أثرت في استجابة الأطفال الذين يعانون من السمنة المفرطة والذين كانوا يشاركون في تدخل لمدة 1: الأطفال الذين يعانون من A1 / A1 اكتسبوا وزناً على مدار العام ، في حين أن الأطفال الذين لديهم أنماط وراثية أخرى فقدوا وزنهم. وبالمثل ، فإن النساء البدينات بعد انقطاع الطمث مع أليل A1 يفقدن وزناً أقل عندما يتناولن نظاماً غذائياً من النساء اللائي لديهن نوع A2.⁴³ مرة أخرى ، وينكلر وآخرون.⁴⁶ ذكرت أن أولئك الذين لديهم أليل A1 كانوا أقل قدرة على الحفاظ على فقدان الوزن بعد اتباع نظام غذائي. في عينة من مرضى السكر الأبيض ولكن ليس الأسود ، بارنارد وآخرون.⁴² وجدت أن أولئك الذين لديهم أليل A1 كانوا أقل قدرة على الحد من تناولهم للدهون عند وضع نظام غذائي قليل الدسم. في الواقع ، في كل هذه الدراسات الأربعة ، لم يرتبط جين Taq1A بوزن الجسم الأساسي. على المدى الطويل ، لم يرتبط العمر المعيشي للأليل A1 بمؤشر كتلة الجسم الأكبر ، على الرغم من أنه يؤثر على المدى القصير في محاولات فقدان الوزن.

بالإضافة إلى ذلك ، هناك دليل على أن أليل A1 يزيد من الاستجابة للغذاء. ستايس وآخرون.,²¹ في ماسح ضوئي للدماغ ، راقب الاستجابة لصور الأطعمة التي كانت أو لم تكن فاتحة للشهية. بالنسبة لأولئك الذين لديهم أليل A1 ، ارتبطت الاستجابة الأقل للأطعمة المستساغة بزيادة أكبر في الوزن خلال العام التالي. وقد اقترح على هذا الأساس أن "الأفراد قد يفرطون في تناول الطعام للتعويض عن المخطط الظهري الناقص الأداء ، لا سيما في أولئك الذين لديهم تعدد الأشكال الوراثي الذي يُعتقد أنه يخفف من إشارات الدوبامين في هذه المنطقة". ومع ذلك ، على الرغم من عدم الإبلاغ عن مؤشر كتلة الجسم الأساسي ، فقد ثبت أنه من الممكن حساب هذه البيانات من المعلومات المقدمة. تمشيا مع التحليل الحالي ، ارتبطت الزيادة في الوزن لدى أولئك الذين لديهم أليل A1 فقط بالفترة التجريبية: عند خط الأساس ، لم يختلف مؤشر كتلة الجسم (أليل A1: مؤشر كتلة الجسم = 23.3 كجم م.^-2. لا A1 allele: BMI = 24.8 kg m^-2). على مدار سنوات 15.6 السابقة ، لم تحدث الاختلافات في كثافة DDR2 أي اختلاف في وزن الجسم. بدلا من دعم الرأي القائل بأن كثافة منخفضة من DD2R تشجع الإفراط في تناول الطعام ، ونتائج Stice وآخرون.,²¹ كانت متوافقة مع الاستنتاج الحالي أن الأشكال من Taq1A (الجداول 1-3) لا تؤثر على مؤشر كتلة الجسم على المدى الطويل من عامة السكان.

وبالتالي ، تتميز المنطقة باثنين من النتائج المتناقضة على ما يبدو. الأدلة غالبًا على أن أليل A1 في عامة السكان لا يرتبط بالاختلافات في مؤشر كتلة الجسم (الجداول 1-4). ومع ذلك ، هناك تقارير تفيد بأنه في المواقف التجريبية يرتبط أليل A1 بقدرة أقل على الاستفادة من التدخل الذي يهدف إلى تقليل الوزن.^{22, 42, 43, 46} السؤال الذي يطرح نفسه هو كيف يمكن أن تفشل الكثافة الأقل من DD2R في الارتباط بمستويات خط الأساس الأعلى لمؤشر كتلة الجسم عندما تجعل فقدان الوزن أكثر صعوبة.

التفسير هو أن النتائج المعزولة من دراسات تصوير الدماغ لا ينبغي تعميمها على نحو غير متقن على ظروف العالم الحقيقي. من شبه المؤكد أن أي نظرية لسبب السمنة بناءً على نوع واحد محدود من البيانات غير كافية. عندما طلبت حكومة المملكة المتحدة إدراج العديد من العوامل المرتبطة بالسمنة ، تم العثور على عوامل 110 العامة ، كل منها ذو تعقيد كبير ، مع العديد من التفاعلات التي كانت المخططات التي تم إنتاجها تذكرنا بالسباغيتي.⁶² تندرج العوامل في فئات 10 العامة: البيولوجية والإعلامية والاجتماعية والنفسية والاقتصادية والغذائية والنشاط والبنية التحتية والتنموية والطبية. على هذا النحو ، من غير المحتمل بطبيعتها ، إن لم يكن مستحيلًا ، أن أي فهم حقيقي للسمنة سينتج عن تصور منفرد وحيد للمشكلة. على الرغم من أن أولئك الذين يستخدمون تقنيات التصوير يميلون إلى إدراك مدى تعقيد الموقف ، فإن تطوير مفهوم مثل إدمان الأغذية يعرض مخاطر بسيطة للغاية لمشكلة بالغة التعقيد.

لا ينبغي اختبار أي نظرية ناشئة عن تصوير الدماغ في مزيد من دراسات تصوير الدماغ: بدلاً من ذلك ، لاكتساب المصداقية ، يجب اختبارها باستخدام طرق أخرى ومتعلقة بوزن الجسم لأولئك الذين يعيشون في ظل ظروف واقعية. كمثال ، بنتون⁶³ وضعت سلسلة من التنبؤات التي ستكون صحيحة إذا حدث إدمان السكر ؛ على سبيل المثال ، قد يتطور هذا التسامح وستتولد أعراض الانسحاب عن طريق مضادات الأفيون. عندما تم فحص أكثر من اثنتي عشرة نتيجة متوقعة لإدمان الغذاء ، لم يكن هناك أي دعم للتنبؤ. وبالمثل ، في المراجعة الحالية ، فإن النظرية القائلة بأن الكثافة المنخفضة من DD2R مرتبطة بزيادة في مؤشر كتلة الجسم قد حظيت بدعم قليل من فحص أولئك الذين لا يشاركون في تجربة (الجداول 1-4). على النقيض من ذلك ، عندما يخضع الفرد لتدخل غذائي يهدف إلى تقليل وزن الجسم ، عدة مرات في اليوم ، يتعين على الفرد اتخاذ قرارات واعية بشأن ما يجب تناوله. يعكس اختيار الطعام إلى حد كبير القرارات التلقائية اللاشعورية: كل يوم نتناول نفس وجبة الإفطار أو نفس الشطيرة للغداء. ومع ذلك ، عند اتباع نظام غذائي ، أو المشاركة في تجربة سريرية ، يصبح اختيار الطعام في كثير من الأحيان واعيًا وبارزًا. في هذه الظروف ، يصبح تأثير الاستعدادات السلوكية السابقة حرجًا.

الاستنتاجات الحالية لها أوجه التشابه مع تلك Neurofast ،⁶⁴ اتحاد عمال ممول من الاتحاد الأوروبي في ثمانية بلدان مكلف بتقييم الأدلة الكامنة وراء إدمان الطعام المقترح. بعد مراجعة الموضوع من مجموعة واسعة من وجهات النظر ، خلصوا إلى أن إدمان الطعام من غير المرجح أن يكمن وراء معظم حالات السمنة ، لأنه عادة ما يعكس فرط استهلاك هامشي طويل المدى للسعرات الحرارية. بدلاً من ذلك ، كان الاستنتاج هو أن "إدمان الأكل" كان تصورًا أفضل. كان المعنى الضمني أن الإكراه النفسي على تناول الطعام قد يتطور: أي أن السمنة يُنظر إليها بشكل أفضل على أنها اضطراب سلوكي. ومع ذلك ، فإن الاستنتاجات الحالية حول DD2R لا تستبعد الحقيقة الواضحة المتمثلة في أن بعض الأفراد لديهم مشكلة خطيرة في التحكم في تناول الطعام. السؤال المهم هو الآلية الكامنة وبالتالي أفضل طريقة يمكن من خلالها معالجة السمنة.

دور مقترح لـ "إدمان الأكل" بدلاً من "إدمان الطعام" ،⁶⁴ يعني أن السمنة لا ينبغي معالجتها بالتركيز على الطعام نفسه ، بل بالأحرى علاقة الفرد بتناول الطعام. يؤكد "إدمان الأكل" على المكون السلوكي ، في حين أن "إدمان الطعام" هو عملية سلبية تصيب الفرد ببساطة نتيجة لتوافر الأطعمة الشهية. إذا أمكن إثبات الاختلافات في القدرة على التعامل مع القضايا المتعلقة بالغذاء ، فإن الاحتمال الذي يجب مراعاته هو أنه يمكن معالجة السمنة بشكل أفضل من خلال تقديم استراتيجيات تدخل مختلفة لأولئك الذين لديهم تركيبات وراثية مختلفة.

ما الآثار المترتبة على النتائج الحالية عند تطوير استجابة للسمنة؟ على الرغم من أن دراسات التصوير التي نظرت في دور آليات الدوبامين تورد استجابة أكبر للأطعمة المستساغة ،^{19, 21} جوهر المشكلة هو أن الأفراد في الواقع سيختارون تناول الأطعمة ذات المذاق الجيد. نختار تناول الأطعمة الشهية التي تحفز آليات المكافأة وبالتالي نستهلك المزيد من الطعام. من غير المرجح أن تنجح أي طريقة لإزالة المكونات التي تجعل الطعام مستساغًا. على سبيل المثال ، لم يمنع القرار الواسع الانتشار لإنتاج منتجات قليلة الدسم الزيادة التدريجية في حدوث السمنة. يمكن للمستهلك أن يختار ما يأكله وسيختار في الغالب طعامًا لذيذًا: لن تنجو أي شركة مصنعة للأغذية أو سلسلة مطاعم من خلال توفير الأطعمة غير المستساغة. عادة ، يعكس الاستساغ محتوى الدهون والسكر ، وغالبًا ما يتم الجمع بينهما. ومع ذلك ، أكدت مراجعة حديثة "وجود أرجوحة السكر والدهون على أساس النسبة المئوية للطاقة" ⁶⁵ وهذا يعني أن الأنظمة الغذائية الغنية بالدهون تميل إلى أن تكون منخفضة في السكر والعكس صحيح. جزء من هذه الظاهرة قد يعكس الرغبة في استساغة ، بحيث تؤدي إزالة أحد المكونات الغذائية المستساغة إلى استهلاك الآخر. هذا الاكتشاف يشير إلى أن محاولات معالجة حالات السمنة عن طريق تقليل استساغة من غير المرجح أن تنجح. إذا كان أحد يرغب في تقليل كثافة الطاقة مع الحفاظ على استساغة ، ينبغي إيلاء اهتمام خاص للدهون لأنه ، من مختلف المغذيات الكبيرة ، فإنه يوفر أكبر قدر من الطاقة لكل غرام وأقل قدرة على حمل الشبع.⁶⁶

بدلاً من اتباع نهج "الإدمان" المتمثل في تقليل عناصر غذائية معينة ، يجب أن يكون الهدف هو تقديم أطعمة ذات مذاق جيد ، وتشبع ومع ذلك توفر طاقة أقل. تولد المغذيات الكبيرة المقدار مستويات مختلفة من الشبع ؛⁶⁶ الأنظمة الغذائية منخفضة الطاقة الكثيفة تولد المزيد من الشبع ؛ تؤدي الأطعمة ذات الكثافة العالية من الطاقة إلى "الاستهلاك المفرط السلبي" ، أي نظرًا لأن الطعام يفتقر إلى الحجم ، يتم استهلاك الطاقة الزائدة عن غير قصد.⁶⁷ منظمة الصحة العالمية⁶⁸ خلص إلى أن السبب الرئيسي للسمنة هو زيادة استهلاك الأطعمة الغنية بالطاقة: الأطعمة ذات الطاقة العالية هي تلك التي تحتوي على كميات أقل من المياه والأكثر دهونًا.⁶⁷

مثل هذا الاستنتاج لا يبعد صناعة المواد الغذائية عن مأزقها بل يضع جدول أعمال مختلفًا. قد يتضمن نهج "إدمان الطعام" إنشاء مادة مسببة للإدمان وتقليل الكمية الموجودة في الطعام ، سواء كانت دهونًا أو سكرًا مزيجًا من هذه المكونات أو بعض المكونات الأخرى. ومع ذلك ، عند النظر إلى منظور "الإدمان على الأكل" ، لا يمكنك الهروب من الحقيقة الواضحة المتمثلة في أن السمنة تعكس إلى حد كبير التوافر الواسع للأطعمة الشهية للغاية وذات السعرات الحرارية العالية. تتمثل مهمة صناعة الأغذية في المساعدة في الحد من الطاقة عن طريق إنتاج أطعمة منخفضة الكثافة من حيث الطاقة يتم تصنيعها لتكون شهية (أو لن يشتريها أحد) ، وزيادة الشبع وإطالة فترة الشبع. ومع ذلك ، فإن العديد من العوامل التي تؤثر على السمنة من غير المرجح أن يكون للنهج الغذائي تأثير مفيد ما لم يكن جزءًا من برنامج منسق يعترف بالتعقيد والطبيعة المتعددة الأوجه للمشكلة. على الرغم من أن زيادة توفير الأطعمة منخفضة الكثافة للطاقة قد يكون مفيدًا ، فإن الرسالة هي أن تغيير طبيعة المواد الغذائية لن يكون بحد ذاته استجابة كافية. يقترح التحليل الحالي أن أحد جوانب هذه الاستجابة المتكاملة للسمنة يجب أن يكون كيفية تعامل الأفراد نفسياً مع الإغراءات المستمرة لتناول الطعام. على وجه التحديد ، يجب أن نفكر أكثر فيما إذا كانت الاستراتيجيات الموصى بها بحاجة إلى أن تكون مناسبة لتركيبنا الجيني وبالتالي شخصياتنا.

شكر وتقدير

الحواشي

مراجع حسابات