وعلامة حيوية جديدة للأكل المتعة؟ تحقيقات أولية حول استجابات الكورتيزول والغثيان تجاه الحصار الأفيوني الحاد (2014)

ملخص

مع ظهور وباء السمنة ووفرة الأطعمة المستساغة في البيئة الغذائية الحالية ، برز مفهوم الأكل. يشير تناول الطعام في تناول الطعام إلى الجوانب الممتعة والممتعة من الطعام ، على النقيض من الأكل المتجانس ، الذي يشير إلى تناول الطعام لاحتياجات السعرات الحرارية (لوي وبوتين ، 2007). وقد تورط تناول الطعام في مفهوم "الإدمان على الغذاء" ، الذي يجري مناقشته الساخنة جدلا في الخطابات العلمية والعامة (أفينا ، جيرهاردت ، جولد ، وانج ، وبوتينزا ، 2012; Ziauddeen، Farooqi، & Fletcher، 2012). يقترح المنظرون أن تناول الطعام الذي يحركه الأشخاص يمكن أن يجعل الناس مدمنين على الطعام أو مكوناته المحددة بطرق تشبه إدمان المخدرات (ديفيس ، زاي ، وآخرون ، 2011; مورينو وتاندون ، 2011). في المقابل ، قد تؤدي سلوكيات تناول الطعام هذه إلى زيادة الوزن والسمنة لدى مجموعة فرعية من الأفراد.

دليل المتلازم دعم مفهوم إدمان الطعام يتراكم كما تكشف دراسات التصوير العصبي أن كلا من البدانة والمخدرات المدمنين الأفراد لديهم تغيرات في مناطق الدماغ المرتبطة حساسية المكافأة والتحفيز حافز والذاكرة والتعلم، والسيطرة على الانفعالات، التفاعل الإجهاد، ووعي داخلي الاستقبال (ل مراجعة ، انظر فولكو ، وانج ، فاولر ، توماسي ، وبالر ، 2011). في الدراسات على الحيوانات ، تشير الأدلة المتزايدة إلى أن الأطعمة المستساغة السائدة في إمدادات الغذاء لدينا (على وجه الخصوص ، تلك التي تحتوي على مستويات عالية من السكر والدهون) تمتلك خصائص إدمانية. تعرض الفئران التي تم منحها إمكانية الوصول إلى الأطعمة التي يمكن استساغتها إلى حد كبير مظاهر كلاسيكية للإدمان ، بما في ذلك الإرهاق والانسحاب والشغف والحساسية المتداخلة كما هو الحال في الاستجابة لعقاقير الإساءة (أفينا ، 2010).

يتم احتواء نظام الأفيون جزئيا ضمن دائرة عصبية مهمة تشارك في كل من تعاطي المخدرات ومكافأة الطعام. الاستهلاك الحاد للطعام مستساغ يحفز الإفراج عن المواد الأفيونية الذاتية ، التي توسط مشاعر المتعة (يومانس وغراي ، 2002). ومع ذلك ، فإن الإفراط في التحفيز لمستقبلات الأفيون ما بعد المشبكية بسبب المدخول المزمن من الأطعمة مستساغة قد تثير تغييرات طويلة الأجل في وظيفة مستقبلات أو آليات نقل التي في وقت لاحق تنظيم العمل الأفيونية (كيلي ، ويل ، Steininger ، Zhang ، & Haber ، 2003). على سبيل المثال ، تظهر الفئران التي تحصل على وصول متكرر للشوكولاته أو السكروز التي تثير سلوكيات الشراهة عند تناول الطعام انخفاضًا في التعبير عن الإنفيفالين (مادة أفيونية ذاتية المنشأ) في المخطط البطني ، وهي منطقة دماغية تشارك في المكافأة (كيلي وآخرون ، 2003; Spangler et al.، 2004). قد ينتج عن حالة opioidergic الناتجة حالة الانسحاب. إعطاء الجرذان إمكانية الوصول المزمن إلى نظام غذائي عالي السكروز ثم إزاحتهما فجأة أو معالجتهما بمضاد أفيوني يوضحان السلوكيات المتوافقة مع انسحاب الأفيون (Colantuoni وآخرون ، 2002). وبدوره ، يمكن أن تؤدي حالة الانسحاب إلى زيادة التحفيز على السكر ، كما هو الحال في تعاطي الكحول (أفينا ، لونج ، وهويبل ، 2005). يتم التوسط في "الرغبة" في مكافأة الطعام من خلال الإشارات الأفيونية في النواة المتكئة (شين وبيستل وفيفر وبرثود ، 2010). هذه الدراسات الحيوانية المختلفة تثبت أن النشاط الأفيوني المركزي ينخرط في عمليات الإدمان الأساسية المتعلقة بالأطعمة المستساغة ، على وجه الخصوص ، الشراهة والانسحاب والشغف.

على الرغم من النماذج العصبية الإجبارية للإدمان في الحيوانات ، هناك قلة من الأدلة المباشرة للتحقق من صحة مفهوم تناول الطعام أو الإدمان على الطعام الذي يحثه الأفرد على البشر (Ziauddeen & Fletcher، 2013). لا توجد علامات وظيفية مصدقة من النشاط opioidergic المركزي في البشر ، وقصيرة من التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لتقييم احتمال ملزم مستقبلات الأفيونية. ومع ذلك ، وكإجراء وظيفي غير مباشر ، فقد تمت دراسة آثار مضادات الأفيون على محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية (HPA) لتقييم دور نشاط الأفيونيد الذاتية الذاتية في إدمان الكحول والنيكوتين (على سبيل المثال ، العبسي ، ويتمرز ، هاتسوكامي ، وويسترا ، 2008; أوينز ، فان سترين ، فان ليوي ، وفان دير ستاك ، 2009; واند ، مانجولد ، الديري ، ماكول وهوفر ، 1998; Wand وآخرون ، 2012). الأفيونيات الذاتية تمنع محور HPA من خلال مسارين. أولا، الخلايا العصبية في النواة المقوسة التي تحتوي على إندورفين بيتا وإنكيفالين تنشيط مستقبلات المخدرات ميكرون في النواة مجاور للبطين لمنع القشرية الإفراج عن هرمون (CRH) اطلاق سراح (Yajima وآخرون ، 1986). كما تمنع المواد الأفيونية من نشاط الخلايا العصبية المحتوية على النورفينيفرين الموجودة في المنطقة الرئوية ، والتي تقوم بتفعيل الخلايا العصبية الخلقية CRH.فالنتينو ، رودوي ، سوندرز ، ليو ، وفان بوكستايل ، 2001). الحصار Phamacologic من المستقبلات الأفيونية إصدارات مساهمة المثبطة opioidergic إلى الخلايا العصبية CRH، وتحفيز هرمون الغدة النخامية قشر الكظر (ACTH)، وأخيرا الكورتيزول من الغدة الكظرية. ونتيجة لذلك ، يمكن الكشف عن الفروق الفردية في النشاط opioidgic المركزية عن طريق استجابة الكورتيزول إلى العداء الأفيوني. أكبر الزيادات في إطلاق هرمون الكورتيزول إلى خصم الأفيونية قد يشير أضعف هجة الأفيونية الذاتية نتيجة لعدد أقل من المواد الأفيونية الذاتية المتاحة للتنافس على مواقع الربط، أو انخفاض في كثافة مستقبلات المواد الأفيونية مما أدى إلى حصار أكثر اكتمالا من المدخلات المثبطة لمنطقة ما تحت المهاد (روش ، تشايلدز ، إبستين ، وكينج ، 2010; Wand وآخرون ، 1998). حتى الآن ، وجدت إحدى الدراسات أن المرضى الذين يعانون من الشره المرضي لديهم مستويات أعلى من الكورتيزول استجابة للنالوكسون (مضاد حيوي أفيوني) بالمقارنة مع الضوابط (Coiro وآخرون ، 1990).

في حين أن الآليات الدقيقة التي تقوم عليها العلاقة بين ردود الكورتيزول، والنشاط opioidergic المركزي، ومضادات الأفيونية غير معروفة، ونحن نظرية مفادها أن الاستهلاك المفرط المزمن من الأطعمة مستساغا للغاية downregulates الذاتية إنتاج الببتيد الأفيونية أو كثافة المستقبلات، التي من شأنها أن تنعكس من خلال زيادة الكورتيزول في استجابة ل مضاد الأفيونية. نحن نفترض أيضا أن ردود الفعل الغثيانية على العداء الأفيوني قد تكون مؤشرا ثانيا على نشاط الأفيون المركزي ، حيث أن الأشخاص ذوي النغمة الأفيونية المنخفضة قد يشعرون بالغثيان بعد الحصار الأفيوني الحاد. علاج النالتريكسون (في المقام الأول مضاد للأفيونية) في تركيبة مع البوبروبيون يؤدي إلى فقدان الوزن المهم سريريا (Apovian et al.، 2013) دعم دور نظام الأفيون في سلوك تناول الطعام وزيادة الوزن. بعد الغثيان هو أحد الآثار الجانبية الشائعة للنالتريكسون ، وتشير مراجعة نوعية إلى أنه قد يزداد عند الأشخاص المصابين بالبدانة (يومانس وغراي ، 2002). في اثنين من التجارب السريرية الكبيرة التي تدار النالتريكسون على الأفراد البدينين ، ذكرت 30-34 ٪ الغثيان في حالة العلاج من المخدرات مقارنة مع 5-11 ٪ في المجموعة الثانية (كاتسيكي ، هاتزيتوليوس ، وميخيليديس ، 2011). وحتى الآن ، لا تزال العلاقة بين الغثيان الناجم عن النالتريكسون والأكل المتصل بالحدود غير معروفة.

في الدراسة الحالية ، قمنا بتقييم استجابات الكورتيزول والغثيان لتحدي النالتريكسون القياسي بين النساء البدينات والسمنة. في التحليلات المقطعية ، اختبرنا ما إذا كانت هذه الاستجابات مرتبطة بسلوكيات تناول الطعام ذات الصلة بالهيدروتيين ، بما في ذلك الأكل المفرط والعاطفي والخارجي. لقد أدرجنا أيضًا ضبطًا غذائيًا لأنه على الرغم من أنه لا يقيس بشكل صريح تناول الطعام ، فإن الأشخاص الذين يعتمدون على تناول وجبة خفيفة في الضغط أو الحمولة المعرفية (لوي وكرال ، 2006). كما أن إعادة ضبط النظام الغذائي قد تم إعادة تصورها مؤخرًا على أنها تعكس دافعًا غذائيًا مبتعثًا ، مع وجود أفراد مقيدين بدرجة عالية يأكلون أقل مما يريدون ، بدلاً من أقل مما يحتاجون إليه (لوي وبوتين ، 2007). قمنا أيضا بتقييم العلاقة بين استجابات الكورتيزول والغثيان إلى النالتريكسون مع المدخول الغذائي والسمنة. عندما تعطى النالتريكسون ، فإن النساء اللواتي يبلغن عن مستويات أعلى من سلوكيات الأكل المرتبطة بالهيدون قد تظهر حالة انسحاب شبيهة بالأفيون أكثر شدة ، مشابهة لنموذج جرذ المدخول العالي من السكر (Colantuoni وآخرون ، 2002). لذلك ، توقعنا أن زيادة الغثيان واستجابات الكورتيزول إلى النالتريكسون ، والتي يفترض أنها تشير إلى نشاط أفيدييدروبي أضعف ، قد ترتبط بمستويات أعلى من سلوكيات الأكل المرتبطة بالهيدروتونات ، وتناول كميات أكبر من الأطعمة المستساغة ، والسمنة الزائدة.

نحن أيضا استكشاف العلاقة بين استجابات النالتريكسون والوعي البينوكسي ، وتصور الإحساسات التي تنشأ من داخل الجسم. ووفقًا للنظريات الحديثة ، فإن الوعي البيني أمر مهم لتنظيم الاستتباب ويمكن تغييره كنتيجة للإدمان (Goldstein وآخرون ، 2009; نقفي وبشارة ، 2010; Paulus، Tapert، & Schulteis، 2009). لأن الأفراد المدمنين يعانون بشكل مزمن من حالات جسدية مقلصة إما ناتجة عن أعراض انسحاب أو ضغوط عاطفية ، فقد يتفاعلون بشكل أكثر اندفاعًا مع أحاسيس الرغبة الشديدة أو الانسحاب إما لإرضاء الحوافز أو التخفيف من الحالة المكروهة (Paulus وآخرون ، 2009). وكخطوة أولى نحو فهم العلاقة المحتملة بين عمليات الادمان الغذائية التي تتم بوساطة الأفيون والوعي الداخلي ، قمنا بفحص ما إذا كانت جوانب الإبلاغ الذاتي عن الوعي البيني تتعلق باستجابات النالتريكسون.

وأخيراً ، قد يكون للرد على الحصار الأفيوني الحاد فائدة سريرية من خلال التنبؤ بالاختلافات الفردية في الاستجابة العلاجية للتدخلات الخاصة بالأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. استكشفنا ما إذا كانت استجابات النالتريكسون عند خط الأساس قد تنبأت بتغير الوزن بين النساء المقيدين في دراسة رائدة عشوائية للتحكم في قوائم الانتظار لبرنامج يستند إلى الذهن من أجل تناول الطعام المجهد (Daubenmier et al.، 2011).

طرق

المشاركون

تقدم هذه الورقة تقريرا عن بيانات خط الأساس التي تم جمعها من مجموعة فرعية من النساء (N = 33) الذين اختاروا المشاركة في بديل عن تجربة تجريبية عشوائية للتحكم في قائمة الانتظار لتدخل الذهن للإفراط في الأكل والحد من الإجهاد (N = 47) ، الموصوف سابقا (Daubenmier et al.، 2011). يتم الإبلاغ عن خصائص العينة في الجدول 1. التركيبة العرقية للعينة كانت 64٪ White و 18٪ Asian-American و 15٪ Hispanic / Latina و 3٪ تم تعريفهم كعرقية أخرى. كان خمسة مشاركين على دواء مستقر مضاد للاكتئاب.

 

الجدول 1

خصائص العينة (N = 33)

وافق مجلس المراجعة المؤسسية التابع لجامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو (UCSF) على هذه الدراسة ، وقدم جميع المشاركين موافقة مستنيرة. باختصار ، تم تجنيد المشاركين من الإناث من خلال وسائل الإعلام مع معايير الأهلية الرئيسية على النحو التالي: مؤشر كتلة الجسم (BMI) بين 25 و 40. ما قبل انقطاع الطمث. لا يوجد تاريخ من مرض السكري أو أمراض القلب والأوعية الدموية ، أو اضطراب الغدد الصماء النشط ؛ لا الحامل أو أقل من سنة واحدة بعد الولادة. لا التأمل السابق أو الحالي أو ممارسة اليوغا ؛ ليس في الوقت الراهن على خطة النظام الغذائي أو تناول الأدوية التي من شأنها أن تؤثر على الوزن. لا يوجد حاليًا اضطرابات ذاتية في الأكل أو إدمان الكحول أو المخدرات ؛ عدم تناول دواء الأفيون ، أو المنشطات ، أو الأدوية المضادة للذهان ؛ والمتعلمين الإنجليزية. قدم المشاركون عينة البول لاختبار وجود المواد الأفيونية أو المخدرات الأخرى والحمل. جميع الاختبارات كانت سلبية. أكمل المشاركون المؤهلون والمهتمون زيارتي تقييم في مركز أبحاث السريرية UCSF (للأهلية والقياسات الأنثروبومترية) وبطارية استبيان عبر الإنترنت في الأساس. تم تقييمها مرة أخرى مع زيارة مماثلة واستبانة البطارية بعد التدخل.

النتائج

كان المشاركون الذين اختاروا المشاركة في هذه الدراسة نسبة مئوية أعلى من إجمالي السمنة بالمقارنة مع أولئك الذين رفضوا (45.7 ± 5.0 vs. 42.5 ± 3.7، p = .047). لم تكن هناك اختلافات أساسية أخرى (بما في ذلك المتغيرات الاجتماعية والديموغرافية أو النفسية) كبيرة بين أولئك الذين انتخبوا أو رفضوا المشاركة في هذه الدراسة. لم يقدم ثلاثة مشاركين عينات لعاب أو أخذ النالتريكسون كما هو مقرر ، وتم استبعادهم من التحليلات ذات الصلة. كان سبعة وعشرون مشاركًا (82٪) لديهم بيانات كاملة عن الكورتيزول في أيام المراقبة الثلاثة ، وكان المشاركون 30 (91٪) لديهم بيانات كاملة عن الكورتيزول في يوم النالتريكسون. كان لدى سبعة وعشرين مشاركًا (82٪) كلاً من بيانات الكورتيزول الكاملة ليوم واحد للتحكم على الأقل وفترة naltrexone. فشل ثلاثة مشاركين في الإجابة على سؤال الغثيان.

ردود الكورتيزول والغثيان

انخفض الكورتيزول بمقدار 3.6 ± 2.2 نانومول / لتر بين الساعة 1 مساءً و 4 مساءً في أيام التحكم (95٪ CI: 2.8 - 4.4 ؛ t (32) = 9.4 ، p <.001) وزاد في يوم النالتريكسون بمقدار 8.0 ± 17.4 نانومول / L (95٪ CI: 1.5 - 14.5 ؛ t (29) = 2.53 ، p = .02) بين 1 مساءً و 4 مساءً (انظر الشكل 1). لم تختلف تركيزات الكورتيزول بشكل كبير بين أيام المراقبة مقابل يوم النالتريكسون عند النقطة الزمنية الأساسية عند الساعة 1 مساءً [t (30) = 0.80 ؛ ع = .43)]. بحلول الساعة 2 مساءً (بعد ساعة واحدة من تناول النالتريكسون) كانت قيم الكورتيزول 3.3 ± 8.1 نانومول / لتر (95٪ CI: 0.2 - 6.4) أعلى من المتوسط ​​في أيام التحكم عند الساعة 2 مساءً [t (28) = 2.2 ، p = 04]. بحلول الساعة 3 مساءً (بعد ساعتين من تناول النالتريكسون) كانت قيم الكورتيزول 9.0 ± 12.5 نانومول / لتر (95٪ CI: 4.4 - 13.6) أعلى من المتوسط ​​في أيام المراقبة عند الساعة 2 مساءً [t (30) = 4.0 ، p <.001]. زاد هذا الاختلاف بمقدار 4 مساءً ، مع متوسط ​​قيم الكورتيزول في يوم النالتريكسون التي كانت 11.5 ± 17.9 نانومول / لتر (95٪ CI: 5.1 - 18.0) أعلى من الساعة 4 مساءً في أيام المراقبة [t (31) = 3.6 ، p =. 001].

 

الشكل 1

ردود الكورتيزول على أيام التحكم ونالتريكسون يوم

كان متوسط ​​مستوى شدة الغثيان 1.23 ± 1.3. نظرًا للتوزيع المنحرف ، تم تقسيم المشاركين إلى مجموعات منخفضة من الغثيان ، مع نسبة 60٪ من المشاركين (n = 18) لم يبلغوا عن الغثيان المعتدل ، وأبلغ 40٪ عن مستويات معتدلة إلى شديدة (n = 12). تميل استجابات الكورتيزول الذروية إلى النالتريكسون (أي الفرق بين 4pm - 1pm) إلى أن تكون أعلى بين المشاركين الذين يبلغون عن الغثيان الشديد (13.4 ± 17.3 nmol / L) مقارنة بتلك التي لديها غثيان منخفض [2.0 ± 10.9 nmol / L؛ ر (13.3 = −1.9 ، p = .08 ، راجع الشكل 2].

 

الشكل 2

ردود الكورتيزول على النالتريكسون من قبل مجموعات الغثيان المنخفضة والعالية

تظهر الارتباطات بين استجابات النالتريكسون والسمنة الكورتيزول وسلوكيات تناول الطعام المتعة والوعي البينسي الجدول 2. ارتبطت استجابات الكورتيزول الذروة في يوم النالتريكسون ارتباطًا كبيرًا بزيادة الأكل العاطفي والتقييد وأهمية أقل للوعي البيني. لتوضيح النتائج في أكلة عاطفية عالية مقابل منخفضة انظر الشكل 3. وارتبطت زيادة استجابات الكورتيزول الذروية بالنالتريكسون بالنسبة إلى أيام التحكم ارتباطًا كبيرًا بتناول قدر أكبر من الأكل المقيّد ، وانخفاض الدرجات حول أهمية الوعي البيني ، وزيادة تناول الكربوهيدرات ، وترتبط بشكل هامشي بزيادة تناول الحلويات والحلويات.

 

الشكل 3

استجابة الكورتيزول بعد النالتريكسون من قبل مجموعة الأكل العاطفي

 

الجدول 2

الجمعيات بين الكورتيزول والغثيان الردود على النالتريكسون والمؤشرات Hedonic Eating and Adiposity

كما هو مبين في الجدول 3كان لدى مجموعة الغثيان العالية نسبة أكبر من الدهون في الجسم ، وأبلغت عن زيادة أعراض الأكل بنهم ، وتميل إلى أن يكون لها ارتفاع في كتلة الجسم ، والإبلاغ عن المزيد من الأكل العاطفي وأهمية أقل في الإدراك البيني مقارنة مع مجموعة الغثيان المنخفضة ، مع هذه الاختلافات الثلاثة الأخيرة من الهامشية دلالة إحصائية. كانت النسبة المئوية لمقدار السعرات الحرارية من الحلويات والحلويات في الاتجاه المتوقع ، مع ارتفاع مستوى الاستهلاك بين مجموعة الغثيان العالية ، ولكن الفرق لم يصل إلى دلالة إحصائية.

 

الجدول 3

الوسائل والانحرافات المعيارية للسمنة ، الأكل المتعشي ، والتوعية البينية بواسطة Nausea Group

تحليل استكشافي

من حيث التنبؤ باستجابة المعالجة لتدخل الذهن ، كشفت نتائج ANCOVA عن مجموعة معالجة كبيرة x تفاعل الغثيان على تغير الوزن [F (1، 21) = 6.1، p = .02؛ نرى الشكل 4]. أشارت متابعة ANCOVAs إلى أن مجموعة الغثيان الأكثر شدة حافظت على وزن متوسط ​​(−1.2 ± 2.9 كجم) مقارنة بمجموعة الغثيان المنخفض في مجموعة العلاج التي اكتسبت وزنًا في المتوسط ​​(2.7 ± 1.7 كجم) [F (1 ، 10) = 14.4، p = .004] ولكن مع عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية حسب مجموعة الغثيان في حالة قائمة الانتظار [F (1، 9) = 0.3، p = .58]. لم تكن تحليلات الانحدار المتعددة التي تفحص استجابات الكورتيزول للنالتريكسون كمؤشر لتغير الوزن من خلال مجموعة العلاج وعبر المجموعات مهمة (p> .76).

 

الشكل 4

تغيير الوزن في المعاملة مقابل مجموعات التحكم بواسطة مجموعة Nausea

مناقشة

على حد علمنا ، هذه هي الدراسة الأولى للتحقيق في قياس غير مباشر لنشاط opioidergic المركزي فيما يتعلق السلوكيات الأكل ذات الصلة hedonic بين البالغين يعانون من السمنة المفرطة والبدناء. أولاً ، أثبتنا أن النموذج السريري للاستجابة للنالتريكسون يعمل كما هو متوقع. اختبرنا آثارا حادة لجرعة سريرية واحدة من النالتريكسون ضد مضادات الأفيون على تركيزات الكورتيزول وشدة الغثيان. زادت تركيزات الكورتيزول بنسبة 103٪ في المتوسط ​​استجابة للنالتريكسون خلال فترة 3-hour ، بينما انخفضت 48٪ في المتوسط ​​خلال ثلاثة أيام تحكم بدون naltrexone خلال نفس الفترة الزمنية. هذه النتائج تتكرر تلك الدراسات السابقة التي تظهر زيادات موثوقة بالنالتريكسون في نشاط HPA (Al'Absi et al.، 2008; King et al.، 2002a; Roche وآخرون ، 2010). كما وجدنا مجموعة واسعة من التباين الفردي في شدة الغثيان استجابة للنالتريكسون ، مع وجود مجموعة فرعية من 40٪ تظهر مستوى معنوي (معتدل إلى شديد) من الغثيان. ثم قمنا باختبار ما إذا كانت هذه الاستجابات التفاضلية في الكورتيزول والغثيان قد تنبأت بمؤشرات الأكل ذات الصلة بالمرض.

تماشياً مع فرضياتنا ، ارتبطت الفروق الفردية في استجابات الكورتيزول الناجم عن النالتريكسون والغثيان بسلوكيات تناول طعام أكبر مرتبطة بالهيدرونات ، وتناول الكربوهيدرات ، والسمنة ، واتجاه لزيادة تناول الطعام المستساغ ، وانخفاض الإدراك البيني. ليس من الواضح في هذه الدراسة المستعرضة ما إذا كان سلوك تناول الطعام المتعة يسهم في انخفاض نشاط الأفيون ، أو ما إذا كان النشاط المنخفض الموجود مسبقًا يقود إلى تناول الطعام ، أو كليهما. تشير الدراسات التي أجريت على الحيوانات إلى أن الإفراط في تناول الطعام على الأطعمة المستساغة إلى أسفل ينظم نشاط أفيوريديغي (كيلي وآخرون ، 2003; Spangler et al.، 2004) ، في حين أن النشاط منخفض الأفيون منخفض الجينات قد يحفز إفراغًا مبدئيًا كطريقة للتعويض عن المستويات القاعدية المنخفضة للمتعة استنادًا إلى الدراسات التي أجريت على النمط الجيني لمستقبلات الأفيون OPRMI (ديفيس ، كورتيس ، وآخرون ، 2011).

على الرغم من أن السببية غير واضحة ، إلا أن الارتباطات الإيجابية لاستجابات الكورتيزول التي يسببها النالتريكسون مع تناول الطعام العاطفي والقيود تتسق مع النماذج الحديثة لتناول الطعام العصبي. يميل الأشخاص المرتفعون في تناول الطعام الضيق أو العاطفي إلى الإفراط في تناول الأطعمة الحلوة والدسمة استجابةً للضغوط أو المهام التي تتطلب جهداً علمياً (واليس وهيذرينجتون ، 2004). استهلاك الأطعمة المستساغة بسبب الأكل العاطفي أو الممزق الناجم عن مواقف الأكل المقيدة قد ينتج طفرات في نشاط مضاد الأفيون ويعمل على الحد من استجابات الإجهاد الحاد. ويأتي دعم هذا النموذج من الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي تبين أن الفئران التي تتناول حمية غنية بالدهون والسكر قللت من استجابات HPA للضغوط الحادة مقارنة بالفئران التي تتناول الطعام.دالمان ، بيكورارو ، ولا فلور ، 2005). إذا أصبح تناول الطعام العاطفي أو المقيّد مزمنًا ، فقد ينظم هذا الأمر نشاطًا مضادًا للأفيون ويتطلب على نحو متزايد استهلاكًا أكبر للأطعمة المستساغة لتنظيم الشعور بالتوتر أو حتى الحفاظ على مشاعر الرفاهية ، وتعزيز التبعية والسلوكيات الشبيهة بالادمان. وبالتالي ، قد تعكس استجابات الكورتيزول التي يسببها النالتريكسون ، والتي قد تعكس انخفاض نشاط الأفيون ، جزئياً الاستهلاك المفرط للأطعمة المستساغة لتخفيف استجابات الإجهاد الناتجة عن الإجهاد HPA.

التفسير البديل هو أن استجابات الكورتيزول العالية التي يسببها النالتريكسون لا تعكس حساسية المواد الأفيونية ولكنها تعكس فقط النشاط المفرط العام لـ HPA. إذا كان هذا هو الحال ، فقد يتوقع المرء أن يجد علاقة إيجابية قوية بين استجابات الكورتيزول في يوم النالتريكسون وفي أيام المراقبة عندما لا يتم إعطاء أي دواء ؛ ومع ذلك لم يكن هذا هو الحال (سبيرمان rho = .22 ، p = .25) مما يشير إلى أن فرط الحساسية لمحور HPA وحده لا يفسر النتائج الحالية. ومع ذلك ، سيكون الاختبار الإضافي هو تحديد ما إذا كانت مستويات الكورتيزول استجابة لبعض الضغوط أو التحدي الخفيف (على سبيل المثال ، ACTH) تفسر النتائج بشكل كامل. من المهم ملاحظة أن النشاط الأفيوني الداخلي المنخفض المزمن قد يؤدي أيضًا إلى زيادة تفاعل الكورتيزول مع الضغوطات بسبب المدخلات المثبطة للأفيونيات في منطقة ما تحت المهاد.

وارتبطت استجابات الكورتيزول المرتفعة بالنالتريكسون بشكل إيجابي بزيادة المدخول الغذائي من الكربوهيدرات ، وبشكل هامشي ، إلى تناول كميات أكبر من الحلويات والحلويات ، ولكنها لم تكن متعلقة بتناول الدهون. وتتطابق هذه النتائج مع تلك الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي تشير إلى أن تناول السكر يؤدي إلى خفض تنظيم النظام الأفيوني الداخلي المنشأ (كوروين وأفينا وبوجيانو ، 2011) ، ولكن الانغماس في تناول الأطعمة الدسمة ليس له آثار إدمانية ، لأن الأطعمة الدهنية لا تنتج أعراض جسدية أو قلق من الانسحاب الشبيه بالأفيون (بوكارسلي ، بيرنر ، هوبل ، وأفينا ، 2011). أحد التفسيرات المحتملة لعدم قدرة الدهون على تغيير النظام الأفيوني يشمل غالونين الببتيد (GAL) ، الذي يتم تحفيزه في مناطق المكافأة استجابة لتناول وجبة غنية بالدهون. يمكن لـ GAL أن تثبط المكافأة الأفيونية ، نظرًا لأن الحقن المحيطي للغالون ، وهو ناهض GAL اصطناعي ، يقلل من علامات سحب الأفيون في الفئران المدمرة من المورفين (كما تمت مراجعته في أفينا ورادا وهويبل 2009). وهكذا ، فإن تناول الأطعمة الغنية بالدهون قد يخفف من المكافأة الأفيونية بسبب الزيادات في GAL. تتفق نتائجنا مع النظرية القائلة بأن السكرية الغنية بالكربوهيدرات بدلا من الأطعمة الدسمة لها خصائص إدمانية توسط فيها نظام الأفيون (جاربر ولوستيج ، 2011).

وارتبطت شدة الغثيان بشكل إيجابي مع مجموع السمنة. هذه النتيجة تؤكد الملاحظات النوعية في الأدبيات أن تقارير الغثيان مع زيادة مؤشر كتلة الجسم (يومانس وغراي ، 2002). بالإضافة إلى ذلك ، ارتبطت شدة الغثيان مع درجات أعلى على مقياس الأكل بنهم ، وهو مؤشر لنمط عام من السلوك الإفراط في القهري. تميل شدة الغثيان أيضا إلى أن تكون ذات صلة بمزيد من الأكل العاطفي. هذه النتائج مشابهة لتلك التي تم الحصول عليها من دراسة الفئران ، عندما تظهر الجرذان بعد تناول الطعام على نظام غذائي عالي السكروز أعراض انسحاب أكبر بعد إعطاء النالتريكسون مقارنة بالفئران الضابطة (Colantuoni وآخرون ، 2002). الغثيان الشديد قد يكون نوع من أعراض الانسحاب بسبب انخفاض مستويات نشاط opioidergic. كما اقترح من قبل الدراسات على الحيوانات ، قد الاستهلاك المتقطع المزمن من كميات كبيرة من الأطعمة مستساغا تنظيم نشاط الأفيونية. وهكذا ، الأفراد الذين يتناولون الطعام قد يكون لديهم نشاط أقل في الأفيونيدروجين.

هناك سؤال واحد بارز يتعلق بالنتائج الإجمالية يتعلق بنمط مختلف للارتباطات بين علامتي نشاط opioidergic. هنا نفترض أن كل من الغثيان والكورتيزول يزيد إلى الحصار الأفيوني يعكسان النشاط المنخفض الأفيون المنخفض ، وبالتالي يمكن وصفه كأعراض انسحاب من الحصار. في الواقع ، تميل مجموعة الغثيان العالية إلى الحصول على استجابات أعلى من الكورتيزول مقارنة بمجموعة الغثيان المنخفضة. ومع ذلك ، فإن استجابة الكورتيزول أكثر ارتباطًا بالأكل العاطفي والتقييد الغذائي ، في حين أن الاستجابة للغثيان أكثر ارتباطًا بأكل الشراهة والسمنة. وتزداد تركيزات الكورتيزول نتيجة لانخفاض المدخلات المثبطة للأفيون على محور HPA ، في حين أن التقارير الشخصية للغثيان هي نتيجة لظواهر معقدة تشمل المعالجة المركزية والمحيطية ، وكذلك الإدراك البدائي والعلمي العالي والاستجابات العاطفية. لذلك ، ليس من المستغرب أن تكون تفاعلات الكورتيزول والغثيان الذاتي ليسا استجابات منسقة بدرجة كبيرة (تظهر بعض الاستقلالية) وتعمل بشكل مختلف. علاوة على ذلك ، كانت زيادات الكورتيزول بشكل واضح ردا على النالتريكسون ، في حين أن مقياس الغثيان لدينا قد يكون أكثر تشبهًا للسمة ، حيث لم نقم بتقييم التغيرات في الغثيان عبر فترة استجابة النالتريكسون أو في أيام التحكم. في الدراسات الأكثر مراقبة ، هناك حاجة إلى عمل مستقبلي لفهم كيفية استجابات الكورتيزول والغثيان التي قد تكمن وراء الآليات الفريدة والشائعة لاستجابات النالتريكسون المرتبطة بأنماط الأكل المرتبطة بالمتعة.

تم العثور على وعي منخفض في الإدراك للتنبؤ سلوك الأكل hedonic والأكل disordered (ليون وآخرون ، 1995; Ouwens وآخرون ، 2009). ويعتقد أيضا أن الوعي interoceptive غير منظم في الإدمان (Goldstein وآخرون ، 2009; نقفي وبشارة ، 2010; Paulus وآخرون ، 2009). لقد وجدنا أن الإدراك الأقل للمفاهيم ، وتحديدًا ، وضع أهمية أقل على الوعي البيني لتنظيم الوعي الذاتي واعية وصنع القرار ، قد ارتبط بزيادة استجابات الكورتيزول. كان الغثيان الأكبر متعلقًا بقدر أقل من الوعي البيني. توفر هذه النتائج الجديدة دعما أوليا للنظرية القائلة بأن الوعي البيني كشكل من أشكال الوعي الذاتي الذي يسهل البصيرة وضبط النفس ينقص في الإدمان (Goldstein وآخرون ، 2009). هناك ما يبرر المزيد من البحوث لفهم إشراك الوعي interoceptive في متلازمة الأكل القائم على المكافأة.

أخيرًا ، فحصنا ما إذا كانت استجابات الكورتيزول أو الغثيان قد تنبأت باستجابة العلاج للنساء اللواتي التحقن بتدخل الذهن من أجل أكل الإجهاد. كان تحليلنا استكشافيًا ، نظرًا لحجم العينة الصغير وعدم وجود تنبؤات محددة. من ناحية ، قد تكون النساء اللواتي يبرهن على وجود مؤشر أكبر على تناول طعام الأفيون بوساطة الأفيون أكثر مقاومة للعلاج مقارنةً بالنساء الأقل دلالة. من ناحية أخرى ، أظهر التدريب الذهن وعدًا في علاج تعاطي المخدرات واشتباكات الأكل بنهم وقد يكون مناسبًا بشكل خاص لتحسين التنظيم الذاتي وتناول الطعام استجابةً للرغبة الشديدة والعواطف السلبية (Bowen وآخرون ، 2009; كريستيلر وهاليت ، 1999 ب; كريستيلر ووليفر ، 2011). ومن المثير للاهتمام ، وجدنا أن المشاركين مع الأكثر من ذلك الغثيان الشديد في الأساس ، ويفترض أن يشير إلى نشاط أقل opioidergic ، وكان الحفاظ على وزن أفضل بعد تدخل الذهن بالمقارنة مع المشاركين مع أقل الغثيان الذين اكتسبوا الوزن. لم يتم العثور على فروق في الحفاظ على الوزن بين الأفراد الغثيان والمنخفضين في مجموعة قوائم الانتظار. كان لدينا عينة صغيرة وينبغي عقد الاستنتاجات مبدئيًا. ومع ذلك ، مع وضع هذا القيد في الاعتبار ، تشير هذه النتائج إلى أن الوعي قد يحتمل أن يكون علاجًا فعالًا لزيادة الوزن لدى البالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة مع مستويات عالية من تناول الطعام أو ميزات الإدمان على الطعام.

قمنا بفحص مؤشرين لاستجابات الكورتيزول: ارتفاع الذروة في الكورتيزول بعد ثلاث ساعات من إعطاء النالتريكسون وارتفاع الذروة نسبة إلى متوسط ​​التغير عندما لم يتم إعطاء النالتريكسون. كانت الاستجابة في نفس اليوم (غير مقارنة بيوم التحكم) مؤشراً أقوى للحملة في تناول الطعام ، مما يوحي بأن تقييمًا ليوم واحد قد يكون مؤشرًا حيويًا كافيًا لنشاط مضاد الأفيون ، على الرغم من أن هذه النتيجة تتطلب تكرارًا.

وجود قيود كبيرة من هذه الدراسة هو عدم وجود حالة وهمي. بالإضافة إلى ذلك ، تم إعطاء المشاركين ، مسبقًا ، قائمة بالعديد من الآثار الجانبية المحتملة ، والتي كان الغثيان واحدًا منها ، وقد تعكس ردود الغثيان الفروق الفردية في الإيحاءات. أيضا ، أشار بعض المشاركين إلى مستوى الغثيان بأثر رجعي عبر الهاتف. ومع ذلك ، فإن النسبة المئوية للمشاركين الذين يبلغون عن الغثيان المعتدل على الأقل في هذه الدراسة (40٪) تشبه النسبة المئوية للمرضى البدينين الذين يبلغون عن الغثيان في تجارب سريرية خاضعة للتحكم بالغفل على نطاق واسع من النالتريكسون (30-34٪) (Katsiki وآخرون ، 2011). حتى إذا كانت تقارير المشاركين عن الغثيان تشير إلى مدى إلى حد ما ، فقد أفاد 30٪ من المشاركين بالغثيان الشديد (وخمسة من التقيؤ المفاجئ) ، وهو أمر غير محتمل نتيجة القابلية للقياس. قد تؤثر القابلية للمؤثرات على درجة معينة من الغثيان ، ولكن من غير المحتمل أن تؤدي أيضًا إلى زيادة السمنة وحركة الأكل. وبعبارة أخرى ، من غير المحتمل أن تؤدي الإيحاء إلى الغثيان وعلامات الأكل غير المنظم ، أو التسبب في العلاقة بين الاثنين. سوف تحتاج البحوث المستقبلية لمعالجة هذا القيد من خلال تضمين حالة وهمي مزدوجة التعمية. هناك قيد آخر هو العينة الصغيرة ، ويمكن القول بأن مستويات الأكل غير المنظم في هذه العينة كانت معتدلة. ومع ذلك ، فإن التقلبات داخل العينة ذات مغزى واضح فيما يتعلق بالعمليات التنظيمية العصبية الأساسية الكامنة. وأخيرًا ، اقتصرت دراستنا على النساء. وقد ثبت أن النساء لديهن استجابات أقوى للكورتيزول للنيتركسين من الرجال (Roche وآخرون ، 2010). سيحتاج العمل المستقبلي إلى تكرار هذه الدراسة لدى الرجال.

ليس من الواضح في الوقت الحالي ما الذي تشير إليه استجابات الكورتيزول المتزايدة تجاه الحصار شبه الأفيوني الحاد حول نشاط الأفيونيدروبيك المركزي في سياق تناول الطعام من أجل المتعة أو بين الأفراد الذين يعانون من إدمان الغذاء. استناداً إلى العمل السابق لهذا التحقيق ، والدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي تدل على تنظيم منخفض لنظام الأفيون استجابةً للطعام المستساغ (Spangler et al.، 2004) ، نظّرنا أن زيادات أكبر في إطلاق الكورتيزول تشير إلى نشاط أفيديريدي ذاتي أضعف نتيجة لعدد أقل من المواد الأفيونية الذاتية المتاحة للتنافس على مواقع الارتباط بمضاد أفيوني ، أو انخفاض في كثافة مستقبلات الأفيون مما يؤدي إلى حصار أكثر اكتمالا للمدخلات المثبطة إلى ما تحت المهاد (Roche وآخرون ، 2010; Wand وآخرون ، 1998). تظهر دراسات PET أن استجابات الكورتيزول الأكبر للنالوكسون ، وهو مضاد لمستقبلات الأفيون غير محددة ، ترتبط خفض binding و δ احتمال ترابط مستقبلات المواد الأفيونية في العديد من مناطق الدماغ (بما في ذلك الوطاء) بين الضوابط الصحية ، ولكن ليس بين المشاركين الذين يعتمدون الكحول بشدة على الكحول (Wand وآخرون ، 2011; Wand وآخرون ، 2012). في حين أننا قد نتوقع أن تكون استجابات الكورتيزول بصورة إيجابية بما أنه مرتبط بإمكانية ارتباط مستقبلات الأفيون ، فإنه ليس من الواضح ما الذي تشير إليه دراسات PET للقدرة على الارتباط ، نظرًا لأن إمكانية الربط الأدنى قد تعكس زيادة الإفرازات الأفيونية الذاتية ، أو خفض تنظيم المستقبلات ، أو فقد الخلايا العصبية بمستقبلات الأفيون (Sprenger ، Berthele ، Platzer ، Boecker ، & Tolle ، 2005). لم يلاحظ وجود نمط ثابت من نتائج استجابات الكورتيزول للحصار الأفيوني الحاد في إدمان الكحول. على وجه التحديد ، تكون استجابة الكورتيزول لمضادات الأفيون أعلى في الأشخاص المعرضين لخطر إدمان الكحول على أساس تاريخ عائلي إيجابي (King et al.، 2002a; واند ، مانجولد ، علي ، وجيجي ، 1999; Wand وآخرون ، 1998; واند ، ماكول ، جوتين ، رينولدز ، ولي ، 2001) ، ولكن ليس كلهم ​​وجدوا هذه العلاقة (لوفالو وآخرون ، 2012). علاوة على ذلك ، من بين المشاركين المعتمدين على الكحول ، يبدو أن نشاط HPA هو اضعافها مقارنة مع الضوابط (Inder et al.، 1995; Kemper et al.، 1990) رغم أنه ليس في جميع الدراسات (Wand وآخرون ، 2012). وبالتالي ، فإن أهمية استجابات الكورتيزول لمضادات الأفيون تشير إلى أن إشارات الأفيون داخل وعبر الإدمان ليست واضحة.

ولتحقيق فهم أفضل لهذه الآليات ، يمكن أن تبحث الأبحاث المستقبلية استجابات الكورتيزول الناجم عن النالتريكسون والغثيان فيما يتعلق بتقييمات PET لمستقبلات ترابط مستقبلات الأفيون لدى الأفراد ذوي المستويات العالية من تناول الطعام أو ميزات إدمان الطعام والضوابط. ويمكن أيضا دراسة هذه الاستجابات فيما يتعلق بالتغيرات في الجينات التي تنظم مستقبلات المواد الأفيونية. بعض الأدلة تشير إلى أن تعدد الأشكال مستقبلات المواد الأفيونية A118G يتنبأ استجابات الكورتيزول إلى النالوكسون (Chong et al.، 2006).

باختصار ، قد يكون لدى الأفراد الذين لديهم مستويات عالية من الأكل المرتبط بالمتعة ، مثل الأكل العاطفي والشراهة ، نظام أفيوجيديرجي منظم. نتائج هذه الدراسة تشير إلى أنه يمكن قياس نغمة الأفيون بطريقة غير مزعجة نسبيا ، في المنزل ، في البالغين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. على الرغم من أن هذه النتائج تحتاج إلى تكرارها في الدراسات المستقبلية ، إلا أن هذه الدراسة تشير إلى أن استجابات الكورتيزول والغثيان تجاه الحصار الأفيوني الحاد يمكن أن تستخدم كمؤشرات حيوية للأكل المتصل بالحدوث وإدمان الغذاء.

شكر وتقدير

الحواشي

مراجع حسابات