العناصر الغذائية. 2014 تشرين الأول 6 (10): 4338 – 4353.
نشرت على الانترنت 2014 أكتوبر 16. دوى: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
كارولين ديفيز1,* و ناتالي جاي2
ملخص
في حين أن الإدمان على الغذاء ليس له تعريف معترف به رسميا ، فإنه عادة ما يتم تفعيله وفقا لمبادئ التشخيص التي حددتها مقياس ييل للادمان على الغذاء- جرد يستند إلى معايير أعراض الاعتماد على مادة في الطبعة الرابعة. حاليا ، هناك القليل من البحوث القائمة على أساس بيولوجي التحقيق في عوامل الخطر لإدمان المواد الغذائية. ما هو موجود ركز بشكل حصري تقريبا على مسارات المكافأة الدوبامينية في الدماغ. في حين أن الدماغ الإشارات الأفيونية كما تم تورط بقوة في السيطرة على تناول الطعام ، وليس هناك أي بحث دراسة هذه الدوائر العصبية في ارتباط مع الإدمان على الغذاء. كان الهدف من الدراسة هو اختبار نموذج يتنبأ بقدرة تنشيط أقوى للدارات الأفيونية كما هو محدد في علامة A118G الوظيفية muجينات مستقبلات الأفيون - بمثابة عامل خطر غير مباشر لإدمان الغذاء عبر استجابة hedonic إلى طعام مستساغ. النتائج أكدت هذه العلاقات. بالإضافة إلى ذلك ، تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن مجموعة الإدمان على الغذاء لديها مستويات أعلى بكثير من الاستجابة الغذائية للأغذية تشير إلى أن هذه السمة السلوكية البيولوجية قد تعزز وجود فرط في الإفراط في تناول الطعام ، إلى نوبات الإفراط في تناول الطعام ، وفي النهاية إلى نمط غذائي قهري وإدماني. المدخول.
1.المقدمة
إن الإدراك بأن الإفراط في الأكل يمكن أن يعزز ضعفًا عاطفيًا واجتماعيًا كبيرًا من الناحية الطبية لدى بعض الأفراد دفع بالرابطة الأمريكية للطب النفسي (APA) إلى تحديد اضطراب الشراهة عند تناول الطعام (BED) حسن النية مرض عقلي في الفصل "اضطرابات التغذية وتناول الطعام" من الطبعة الخامسة التي نشرت مؤخرا من دليل التشخيص والإحصاء (DSM-5) [1]. وفي الوقت نفسه ، اعترف DSM-5 أيضًا ، لأول مرة ، بوجود اضطرابات غير مرتبطة بالمادة في فصله عن "الاضطرابات المرتبطة بالمواد والادمان" ، على الرغم من أن المقامرة هي الاضطراب الوحيد المذكور في هذه الفئة في وقت نشر [2].
قد يكون التحول في التفكير النفسي ، الذي انعكس في كلا الفصلين من DSM-5 ، قد ساهم في زيادة الاهتمام السريري وقبل السريري في موضوع إدمان الغذاء. هذه الحالة المفترضة هي فريدة من نوعها ، ومع ذلك ، من خلال كلا الجانبين للأوزون ذات الصلة و ذات الصلة غير مضمون، اضطرابات الإدمان. من ناحية ، هناك اعتراف متزايد بأن العديد من الأطعمة المصنعة - تحديدًا تلك التي يتم إثراءها بمستويات عالية من السكر ، والدهون ، والملح - لها خصائص مشابهة لمواد مثل الكوكايين والنيكوتين والكحول في قدرتها على الاضطراب آليات مكافأة الدماغ (انظر [3,4]). علاوة على ذلك ، عندما تؤخذ زيادة يمكن أن تعزز تكيفات الأعصاب التي تعزز المدخول القهري ، والاعتماد ، والرغبة الشديدة ، بنفس طريقة تعاطي المخدرات الإدمانية. من ناحية أخرى ، يمكن النظر إلى فعل الأكل ذاته على أنه سلوك يمكن أن يسبب الإدمان بسبب قدرته على إثارة جميع الحواس بطريقة ممتعة للغاية ، من أصوات وعبوات الطهي ، إلى الجاذبية الجمالية ذات الألوان البصرية والجذابة الغذاء المرتبة. حتى حاسة اللمس من بعض الأطعمة في الفم يمكن أن تكون مجزية للغاية قبل أن يتم تناولها.
ومن المثير للاهتمام أن بعض الدلائل على الإدراك العام تشير إلى أن مفهوم الإدمان على الغذاء أكثر عرضة للوصم من خطر التدخين أو إدمان الكحول ، وأنه يميل إلى أن ينظر إليه على أنه سلوك سلوكي أكثر منه اضطرابًا مرتبطًا بالمواد [5]. وبعبارة أخرى ، غالباً ما يُنظر إلى الإدمان على الغذاء على أنه "مشكلة في العقل" حيث تركز الأسباب على الأكل كخيار شخصي وآلية مواجهة للتخفيف من التعاسة الشخصية. وفقا لهذا الرأي ، فإن علم الأمراض هو إفراط القهري. أنه ليس ترتبط بشكل حيوي بالجودة الإدمانية لبعض الأطعمة. ومع ذلك ، وجدت الأبحاث التجريبية الحديثة الأخرى أنه عندما تم تقديم مجموعة عشوائية من المشاركين البالغين مع نموذج الإدمان على الغذاء من السمنة مع التركيز على الآليات البيولوجية السببية ، تم تخفيض الوصم واللوم تجاه الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن مقارنة بتصنيفات مجموعة أخرى من المشاركين الذين أعطيت نموذج عدم الإدمان من السمنة. في المجموعة السابقة ، كان هناك انخفاض في الرأي القائل بأن الأفراد البدناء يعانون من ضعف عقلي ، وانخفاض في خوف المشاركين من زيادة الوزن الشخصية [6].
1.1. الاستجابة السريعة والقدرة على المكافأة
الإستجابة الهادية هي خاصية وراثية تعكس الاختلافات الفردية في الدافع للبحث عن محفزات مجزية في بيئة واحدة ، وفي القدرة على تجربة المتعة من هذه الأحداث [7]. طبيعي تشتمل المكافآت على كل هذه الحوافز المهمة لبقائنا مثل الأكل والتكاثر والإتقان. وقد ركزت محاولات فهم الأساس البيولوجي للاستجابة ل hedonic إلى حد كبير على حساسية ، أو قابلية ، لمسارات الدوبامين ميزوكورت كلمبيك7]. توهن مزمن في القدرة على تجربة المكافأة حسب الأصول انعدام التلذذ- وصف لأول مرة سريريًا في أواخر القرن 19th كميزة أساسية للعديد من الاضطرابات النفسية بما في ذلك الاكتئاب ، والفصام ، وسحب الأدوية [8]. من المتفق عليه عموما نقص سكر الدميمكن أن تكون وظيفة دوائر دارة الدماغ خاصية إنسانية فطرية تحددها سلسلة من التأثيرات الجينية التي تساهم بشكل مشترك في إمكانية التنشيط المنخفضة9]. ومع ذلك ، يمكن أيضًا تحفيز مثل هذه الحالة عن طريق التحفيز المفرط للممرات الدوبامينية عن طريق منبهات الدوبامين القوية مثل مواد الإدمان و / أو عوامل التوتر المزمن التي تميل إلى تعزيز تنظيم أسفل وتقلص استجابة النظام [10].
في الآونة الأخيرة ، والعكس ثنائي القطب من anhedonia - عالية حساسية مكافأة- ارتبطت بمخاطر الشراهة عند تناول الطعام وغيرها من اضطرابات السيطرة على الانفعالات ، استنادًا إلى الحجة القائلة بأن أولئك الذين لديهم دافع قوي للمكافأة هم أكثر عرضة للانخراط في سلوكيات ممتعة مع ضبط النفس بشكل غير كاف مقارنة بنظرائهم الأكثر انخراطًا [11,12,13]. تكون الأطعمة المستهلكة أثناء الشراهة دائمًا عالية السعرات14] ، مما يشير إلى دور مهم للدوائر العصبية التي تنظم تناول الطعام الذي يحركه الهايدون في ملف تعريف المخاطر للإفراط في تناول الطعام القهري. الاستجابه الهايده للغذاء هو مظهر محدد من السمات العامه الموصوفه اعلاه ، ويعكس درجة الرغبة في الاكل ، والمتعة المستمده من الاطعمه التي هي استساغة عالية ، وجديدة وجذابة في المظهر. وبالتالي ، فإن الدافع الأول لزيادة القدرة على المكافأة الغذائية هو تناول الطعام حتى في غياب الجوع أو الحاجة إلى السعرات الحرارية.15] ، ويختبر الرغبة الشديدة في تناول الطعام16].
1.2. الأساس البيولوجي لإدمان الغذاء
حتى الآن ، هناك ندرة في البحوث التي تقوم على أساس بيولوجي في التحقيق في عوامل الخطر للإدمان على الغذاء. ما هو موجود ركز بشكل حصري تقريبا على مسارات المكافأة الدوبامينية في الدماغ. على سبيل المثال ، أظهرت دراسة حديثة أن البالغين الذين لديهم إدمان غذائي لديهم درجة أعلى من ذلك بكثير على مؤشر جيني مركب من قوة إشارة الدوبامين مقارنة مع نظرائهم في العمر والوزن المكافئ [16]. كما وجدت دراسة التصوير العصبي أن تنشيط دائرة المكافأة في اللوزة المخية والنواة المذنبة ، ردا على تلميح غذائي ، كان مرتبطا بشكل إيجابي مع أعراض الإدمان على الغذاء في مجموعة من النساء البالغات [17]. معا هذه النتائج مع غيرها من الأدلة السلوكية النفسية على أن الإدمان على الغذاء18] ، مثل BED ، هو نمط ظاهري عالي السمنة للقدرة على الاستجابة9]. هناك أيضًا دعم أولي للرأي القائل بأن بعض حالات الإدمان على الأغذية قد تكون نوعًا أكثر مرضية وإلزامية من BED بدلاً من كيان سريري مختلف اختلافًا واضحًا [19]. بالإضافة إلى ذلك ، كان هناك ارتباط بين حدوث الإدمان على الغذاء مع الشره العصبي (BN) إلى أمراض الأكل الأكثر شدة [20]. ومع ذلك ، هناك أيضًا أشخاص لديهم إدمان غذائي واضح الذين يظهرون ارتفاع مؤشر كتلة الجسم (BMI) والضعف الإكلينيكي على الرغم من عدم استيفاء معايير BN أو BED ، مما يشير إلى أن حالات الإدمان على الطعام لا تتميز دائمًا بحالات الإفراط في تناول الطعام [20]. كما يتناقض هذا الدليل الأخير مع نتائج من دراستين سابقتين ، حيث كان نصف البالغين البدينين الذين تم تشخيص إدمانهم للغذاء قد استوفوا معايير BED [18,21].
مسارات الدماغ الأفيونية ومكافأة الطعام
بينما الإشارات الأفيونية في منطقة المخ المخطط للدماغ أيضا متورط بقوة في السيطرة على المتحصل الغذائي ، حاليا لا يوجد بحث يدرس تأثير هذه الدائرة العصبية في ملف تعريف المخاطر لإدمان الغذاء. تشير ثروة من البحوث السابقة ذات الصلة ، مع ذلك ، إلى أن تفعيل mu- مستقبلات الأوعية الدموية (mor) في النواة المتكئة تعزز بشكل انتقائي الأكل الذي يقوده الهيدون في شكل زيادة استهلاك الأطعمة الحلوة والدهنية22,23]. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن التشوير عبر المتكئين ينظم التفضيلات الغذائية المتعلمة ، وقد تم العثور على مستويات متزايدة لتشجيع الاستهلاك الشبيه بالمأكولات المستساغة والمفضلة [24]. على العكس من ذلك، muتميل مضادات الأكسدة إلى الحد من الاستجابة الملحوظة ، واستهلاك الأطعمة اللذيذة في الأكل بنهم والراشدين25]. هناك أيضًا دليل على أن الإفراط في تحفيز الـ MOR من الاستهلاك المفرط للأطعمة شديدة الاستساغة قد يؤدي إلى إشارات أفيونية منخفضة التنظيم بسبب التغيرات طويلة المدى في وظيفة المستقبل [26]. من ناحية أخرى ، وجدت دراسة سريرية حديثة أن النشاط الأفيوني الأضعف كان مرتبطا بمزيد من الأكل المتصل بالملح ، وتناول كميات أكبر من الطعام ذي السعرات الحرارية العالية ، وزيادة الشرايين ، على الرغم من أن هذه النتائج قد تم اختراقها إلى حد ما بسبب إجراء التقييم غير المباشر نشاط [27]. باختصار ، تشير الأبحاث المتقاربة إلى أن نشاط الأفيون المركزي من المحتمل أن يكون متورطًا في أعراض إدمانية مرتبطة بتناول الطعام المستساغ ، بما في ذلك الإكراه ، والرغبة الشديدة ، والانسحاب على الرغم من أن اتجاه السببية غير مؤكد [27].
من بين العديد من المتغيرات الجينية التي تم تحديدها على جين MOR (OPRM1) ، فإن تعدد الأشكال النيوكليوتيدية (SNP) A118G (rs1799971) ، الموجود في منطقة الترميز في exon 1 ، كان الأكثر دراسة على نطاق واسع ، خاصة فيما يتعلق بإدمان المخدرات على الرغم من أن تبقى الآليات الدقيقة غير واضحة ، و المختبر وقد أثبتت الدراسة أن الأليل G الصغير يسبب زيادة ثلاثية الألفة في ارتباطات endorous beta-endorphins ويزيد من تنشيط البوتاسيوم المقترن بالبروتين G28]. الأخيرة في الجسم الحي ويدعم الدليل أيضًا فكرة أن الأليل G هو في الواقع "اكتساب وظيفة" لأولئك الذين يمتلكون هذا الأليل الصغير [29]. على سبيل المثال ، ذكرت إحدى الدراسات زيادة انتشار أليل G في مدمني الكحول والمخدرات على حد سواء في الهند مقارنة بالسكان بشكل عام [30] ، مشابهًا لنتائج دراسة سويدية سابقة31]. كما أفادت مجموعة من الذين يشربون الخمر بكثرة يحملون الأليل G عن استجابات أكثر تدخلية للكحول مقارنة بنظرائهم مع النمط الجيني AA ، على الرغم من أنهم لم يختلفوا حول الآثار المهدئة والمثيرة للكحول [32]. ومع ذلك ، لم تجد جميع الدراسات مثل هذه الجمعيات في أبحاث إدمان المخدرات.33,34].
وقد درست أيضا دراسات الارتباط الجيني الأبعاد الأعراض المرتبطة العرض السريري للسلوك الإدماني. على سبيل المثال ، كانت لدى حاملات المراهقين من أليل G مشكلات أكثر مرتبطة بالكحول ودوافع مشروبات تركز على المكافأة من أولئك الذين ليس لديهم هذا الأليل [35]. وبالمثل ، كما يتضح من تنشيط هياكل الدماغ ميزوكورتوليمبيك ، أظهرت ناقلات G الكبار استجابة أكثر من الجرعة إلى التأثيرات المعززة للكحول ، وحساسية أكبر إلى العوائق الكحولية [36,37].
هناك المزيد من الأدلة على أن الاختلاف في وظيفة OPRM1 يتنبأ بالحساسية طبيعي المكافآت. بين القرود الرضع ، شكلت ناقلات الأليل G روابط أقوى مع أمهاتهم وأظهرت اضطرابات أكبر خلال فترات انفصال الأمهات [29]. بالمقابل ، أظهرت ناقلات G البشرية قدرةً اجتماعية كبيرة على النحو الذي يشير إليه تزايد الميل إلى الانخراط في علاقات حميمة وعرض أكبر للمتعة في المواقف الاجتماعية [38]. بالإضافة إلى ذلك ، وجدنا ، لأول مرة ، muاختلافات النمط الجيني للمستقبل فيما يتعلق بإشباع الأطعمة الحلوة والدهنية مع مجموعة GG متماثلة الزيجوت التي تفيد بتقييم أعلى من تفضيلات الغذاء مقارنة بالمجموعتين الأخريين [18]. ومع ذلك ، تختلف دراساتنا عن دراسات أخرى حيث يتم الجمع بين المجموعتين الجينيتين GG و GA في التحليلات الإحصائية ، واقترحت النتائج التي توصلنا إليها شكلاً متنقلاً من الإرسال ، حيث يلزم نسخ نسختين من الأليل G لنقل التأثير.
1.3. الدراسة الحالية
في حين أن الإدمان على الغذاء ليس له تعريف معترف به رسميا ، فإنه عادة ما يتم تفعيله وفقا لمبادئ التشخيص التي تم وضعها أثناء تطوير مقياس ييل للادمان على الغذاء (YFAS) [39] - جرد تقرير ذاتي يستند إلى معايير أعراض الاعتماد على المادة في الدليل التشخيصي الرابع للملقمات (DSM-IV) [40]. بشكل عام ، يتميز بالإفراط المزمن والمتصاعد والقهري ، غالبًا في شكل نوبات الشراهة ، على النحو الذي يؤكده تداخله الكبير مع مريض الماعز [BED]18,21].
الدراسة الحالية هي أول دراسة لفحص مؤشر بيولوجي لأداء الأفيون في الدماغ في ملف تعريف المخاطر لإدمان الغذاء YFAS. على وجه التحديد ، كان الغرض هو اختبار نموذج الآثار غير المباشرة الموضحة في الشكل 1. على وجه التحديد ، توقعنا أن إمكانية تنشيط أقوى للدارات الأفيونية في مسار المكافأة المشترك ، كما هو مشار إليه في تعدد أشكال GG الخاص بـ A118G علامة MOR ، ستشكل عامل خطر للإدمان على الغذاء. تم الافتراض بأن آلية التوصيل هي علاقة غير مباشرة من خلال استجابة عالية إلى طعام مستساغ. على وجه التحديد ، فإن النمط الوراثي GG سيكون مرتبطا باستجابة أكثر hedonic ، على غرار كمتغير مركب مع ثلاثة مؤشرات منفصلة - بمعنى. تناول طعام المتعة ، الرغبة الشديدة في الطعام ، وتفضيل الأطعمة الحلوة والدهنية. في المقابل ، تم توقع استجابة hedonic لربط بشكل إيجابي مع أعراض الإدمان على الغذاء كما هو مبين من قبل عشرات على YFAS.
2. أساليب
2.1. المشاركين
شارك في الدراسة مائة وخمسة وأربعون بالغًا (نساء: 100 ؛ رجال: 45) بين عمر 25 و 47 سنوات. كان التوزيع العرقي للعينة 80٪ قوقازي ، و 16٪ من أصل أفريقي ، و 4٪ أخرى. تم تعيين المشاركين من ملصقات وضعت في المؤسسات العامة تطلب المتطوعين لدراسة سلوكيات الأكل. كما تم وضع الإعلانات في الصحف المحلية والمواقع الإلكترونية. طُلب من المشاركين أن يكونوا بطلاقة في اللغة الإنجليزية ، وأن يكونوا قد عاشوا في أمريكا الشمالية لمدة خمس سنوات على الأقل قبل التحاقهم بضمان بيئة غذائية موحدة نسبيا لفترة طويلة من الزمن قبل التسجيل في الدراسة. قبل انقطاع الطمث على النحو الذي تحدده التقارير الذاتية للدورة الشهرية العادية ، وعدم التعرض للحمل خلال الأشهر الستة السابقة. اشتملت معايير الاستبعاد على تشخيص حالي (أو تاريخ) لأي اضطراب ذهاني أو تعاطي مواد مخدرة. كما تم استبعاد الأشخاص الذين يعانون من مرض طبي / جسدي خطير مثل السرطان أو أمراض القلب ، بالإضافة إلى الأشخاص الذين يتناولون الأدوية التي تؤثر على الشهية (مثل الأدوية المنشطة). تمت الموافقة على الإجراءات المستخدمة في هذه الدراسة من قبل الأخلاقيات البحثية المؤسسية وتم تنفيذها وفقا لإعلان هلسنكي.
2.2. الإجراءات
2.2.1. التنميط الجيني
اكتمل استخراج الحمض النووي من الدم الكامل بواسطة الإجراء غير الأنزيمي عالي الملح كما وصفه لاهيري ونورنبيرجر41]. قمنا باختبار تعدد أشكال النيوكليوتيدات أحادي النيوكليوتكس A118G (SNP) ، والذي يسبب تغيرًا في الأحماض الأمينية من البقايا الآسرتية إلى بقايا من الأسباراجين ، وبالتالي يحتمل Nموقع الجليكوزيل42]. وقد تم استخدام هذا النمط الجيني في SNP باستخدام مقاييس التنميط الجيني المتاحة تجاريا (Applied Biosystems Inc.، Foster City، CA، USA). تم تضخيم الحمض النووي الجينومي (20 ng) في تفاعلات 10-μL من تفاعل البلمرة المتسلسل مع الشروط التالية: 95 ° C 10 min ، تليها دورات 50 من 92 ° C 15 s و 60 ° C 1min. تم استخدام برنامج Allelic Discrimination Program على نظام ABI7000 Prism Sequence Detection من أجل تحديد الأنماط الجينية لكل فرد. تم اختبار الطرز الوراثية من أجل اللياقة البدنية لتوازن هاردي-فاينبرغ باستخدام نسخة Haploview 4.2 (معهد Broad ، كامبريدج ، MA ، الولايات المتحدة الأمريكية) [43].
2.2.2. استبيانات التقرير الذاتي
إدمان الغذاء تم تشخيصه باستخدام YFAS. يمتلك هذا المقياس صلاحيات عالية للتقارب مع مقاييس أخرى لأكل الأمراض ، وخاصة الأكل بنهم ، وبالتالي قد يكون أداة مفيدة للتعرف على الأفراد ذوي الميول الإدمانية تجاه الطعام [39]. تم تصميم مقياس عناصر 25 هذا لتشغيل إدمان الغذاء وفقًا لأعراض 7 لاعتماد المواد المدرجة في DSM-IV ، وتعديلها من أجل سلوكيات الأكل. يوفر YFAS كلاً من الطريقة النوعية (الثنائية) والكمية للتسجيل. على غرار معايير الاعتماد على مادة DSM ، يتم إعطاء تشخيص لإدمان الغذاء إذا كان المستجيب له قد عانى من ثلاثة أعراض أو أكثر خلال العام الماضي ، وإذا تم استيفاء معيار "الإعاقات الهامة سريريًا". يتم الحصول على درجة الأبعاد عن طريق جمع عدد الأعراض المعتمدة ، وبالتالي يمكن أن تتراوح من 0 إلى 7. في هذه العينة ، كان معامل ألفا كرونباخ لدرجات الأعراض هو 0.78.
تفضيل الأغذية عالية الدهون والسكر العالية تم تقييمه من قبل استبيان تفضيل الأغذية [44] ، وهو مقياس 72-item مصمم على أنه 2 (FAT: high مقابل منخفض) × 3 (CARBOHYDRATE: قياس بسيط عالية ، ومعقدة عالية ، وانخفاض الكربوهيدرات / عالية) من تفضيل أنواع مختلفة من المغذيات الكبيرة. يشير المجيبون إلى تفضيلهم لكل طعام على مقياس ليكرت المكون من تسع نقاط. ال الدهون عالية وتفضيل السكر العالي النتيجة هي متوسطات 12 الدهنية والمواد الغذائية السكرية (على سبيل المثال ، كعكة طبقة الشوكولاتة ، وفطيرة البقان). يدّعي المؤلفون الموثوقية الجيدة وصحة هذه التدابير ، وكان معامل ألفا لهذا المقياس في دراستنا هو 0.81.
تناول الطعام تم تقييمه من قبل قوة الغذاء مقياس [45] ، وهي عبارة عن استبيان لعنصر 21 يعكس الاختلافات الفردية في الاستجابة الشهية للغذاء في البيئات التي تحتوي على كميات كبيرة من الطعام المستساغ ، بغض النظر عن استهلاك الشخص الفعلي لهذه الأطعمة. وبعبارة أخرى ، فإنه يميز الدافع وحملة appetitive للحصول على الغذاء من الميل إلى (فوق) تناول الطعام. كان معامل ألفا كرونباخ في هذه الدراسة هو 0.96.
الرغبة الشديدة في الغذاء تم تقييمها من قبل استغراب الغذاء - سمة [46]. يعكس مقياس عناصر 39 كلاً من الجوانب الفسيولوجية والنفسية لرغبة الطعام - على سبيل المثال ، كمشاعر الجوع والانشغال بالغذاء وقلة السيطرة. كان معامل ألفا 0.97.
2.3. الإجراءات
من أجل تأكيد الأهلية الأولية ، تم إجراء فحص مسبق عبر الهاتف مع أولئك الذين أبدوا اهتمامًا بالمشاركة في الدراسة. في يوم التعيين ، تم إجراء مقابلة منظمة ، وجهاً لوجه ، ومعاينة سريرية لإعادة تأكيد الأهلية ، وبعد الحصول على الموافقة المستنيرة وجميع المعلومات الديموغرافية ذات الصلة. تم قياس الطول والوزن مع المشارك يقف في تخزين القدمين وارتداء الملابس الداخلية الخفيفة. تم أخذ عينة دم وريدية في مختبر المستشفى ، وتم الانتهاء من حزمة الاستبيان في المنزل وعاد في وقت لاحق.
2.4. تحاليل احصائية
تم تقييم توازن هاردي-فاينبرغ وعدم توازن الربط باستخدام اختبار مربع كاي من خلال Haploview ، الإصدار 4.2 (Broad Institute، Cambridge، MA، USA) [43]. تم تقييم الاختلافات بين الأنماط الجينية OPRM1 A118G ومتغيرات المستوى المستمر في IBM SPSS Statistics لنظام التشغيل Mac ، الإصدار 22 (IBM Corp. ، Armonk ، NY ، الولايات المتحدة الأمريكية) باستخدام إجراءات تحليل التباين (ANOVA). من أجل اختبار ما إذا كان هناك تأثير غير مباشر لعلامة A118G ودرجة أعراض الإدمان على الطعام من خلال الاستجابة الملحوظة ، فإن الإجراءات التي وصفها Hayes and Preacher [47] قد تبعوا. هذا النهج يسمح باستخدام المتغيرات المستقلة متعددة الفئات ، ويختبر أهمية التأثير غير المباشر باستخدام bootstrapping تصحيح الانحياز. تم تطوير برنامج SPSS "MEDIATE" ليصاحب الورقة بواسطة Hayes و Preacher [47] - تم توظيفهم لاختبار أهمية التأثيرات المباشرة. نظرًا لوجود ثلاث مجموعات نمطية جينية ، تم اختبار ترميز المؤشر باستخدام GA المختلط كمجموعة مرجعية (تم العثور على نمط مماثل من النتائج عند تعيين مجموعة أليل GG كمجموعة مرجعية). هذا النهج لاختبار الآثار غير المباشرة يحسب منتجًا متقاطعًا للمسار a (العلاقة بين متغير المتنبئ ، أيومجموعة النمط الوراثي والمتغير الوسيط أي، والاستجابة لطفلك) ومسار b (العلاقة بين المتغير الوسيط ومتغير النتيجة ، أي، أعراض الإدمان على الغذاء). في هذه الدراسة ، فإن فترات الثقة التمهيد تصحيح تصحيح التحيز (ن = تم تعيين 1000) على 95٪ ، واستخدمت لتقييم أهمية التأثيرات غير المباشرة. لأن هناك ثلاث مجموعات وراثية ، هناك نوعان a المسارات (GG مقابل GA و AA مقابل GA) وبعد ذلك ، اختبارين من الآثار غير المباشرة. يشير غياب الصفر في فاصل الثقة إلى تأثيرات غير مباشرة كبيرة.
3. النتائج
3.1. الإحصاء الوصفي
الجدول 1 يقدم الأليل والترددات النمطية للجين A118G SNP الوظيفية ، مدرجة بشكل منفصل للإدمان على الغذاء ومجموعات الإدمان غير الغذائي. أكدت النتائج أيضا أن هذه العلامة كانت في توازن هاردي-فاينبرغ. تشير الأبحاث السابقة إلى أن ترددات الأليل لهذه العلامة تميل إلى أن تكون مختلفة نوعًا ما عبر المجموعات العرقية [30]. وبما أن نسبة كبيرة من العينة الحالية هي قوقازية ، ولأن العينة ليست كبيرة بما يكفي لتقسيمها حسب العرق ، فقد قمنا بتقييم جميع الملاحظات معًا. يمكن ملاحظة أن تواتر الأليل G في العينة الكاملة لدينا مشابه جدًا للعينات القوقازية الأخرى التي تم تلخيصها في Deb ومراجعة الزملاء [30] ، وفي دراسة سابقة باستخدام نموذج مماثل [12].
متغيرات الاستجابة اللذيذة الثلاثة (أيوكانت الرغبة الشديدة في تناول الطعام ، والطعام الشهي ، والتفضيل المرتفع للدهون والسكر) معتدلة إلى حد كبير ، كما هو متوقع. تم حساب النتيجة المركبة باستخدام التحليل الأساسي للمكونات. استأثر المكون المستخرج بنسبة 66٪ من التباين في المقاييس الثلاثة ، وتم تحميل كل العناصر الثلاثة بشدة على هذا العامل (تتراوح الأحمال بين 0.52 و 0.93). يعمل هذا الأسلوب على حل المشكلات المرتبطة بالتعددية الخطية المتعددة والتي قد تؤثر سلبًا على التحليلات التالية إذا تمت إضافة المتغيرات الثلاثة إلى النموذج بشكل فردي. كما أنه يزيد من الموثوقية على نطاق واسع48].
الجدول 2 ويبين وسائل والانحرافات المعيارية للعمر ، ومؤشر كتلة الجسم ، والقدرة على الاستجابة (درجة عامل) وأعراض الإدمان على الغذاء. لم تجد إجراءات ANOVA في اتجاه واحد فروقًا ذات دلالة إحصائية بين مجموعات النمط الجيني في العمر ، ومؤشر كتلة الجسم ، أو درجات أعراض إدمان الغذاء. كان هناك ، مع ذلك ، اختلاف كبير في الاستجابة ل hedonic. وظيفة وجدت المقارنات ، باستخدام إجراء الفروق الأقل أهمية ، أن كلا من مجموعة GG ومجموعات AA كانت أعلى من درجات الاستجابة لذات الهدف من مجموعة GA (GG) مقابل GA، P = 0.026. AA مقابل GA، p = 0.004) ، لكنها لم تختلف عن بعضها البعض (GG مقابل AA، P = 0.368). كما كانت استجابة الهيدون مرتبطة بشكل إيجابي مع درجة أعراض YFAS (R = 0.68 ص 0.001). وأجري أيضا الانحدار اللوجستي ذي الحدين لتقييم العلاقة بين الاستجابة hedonic والتشخيص YFAS. كما هو متوقع ، ارتبطت النتائج المركبة العالية باحتمالية أكبر للتلاؤم مع تشخيص إدمان الغذاء (B = 1.89، مرض جنون البقر = 0.36 ، والد = 28.22 ، ص 0.001). ومع ذلك ، وبالنظر إلى التكرار المنخفض للمشاركين في مجموعات النمط الجيني للإدمان على الأغذية ، كان من الأنسب إحصائياً استخدام مقياس أعراض YFAS كمعيار في التحليلات اللاحقة.
أظهر اختبار التأثيرات الجنسية ، باستخدام إجراءات اختبار t المستقلة ، عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في درجة المركب الملائم للاستجابة أو درجة YFAS Symptom.
3.2. تأثيرات غير مباشرة
نظرًا للارتباط الكبير بين مجموعات النمط الوراثي وعامل عامل الاستجابة الحسّي ، ولما كان الأخير مرتبطًا بشكل كبير بعشرات أعراض YFAS ، تم إجراء اختبارات التأثيرات غير المباشرة لتقييم ما إذا كانت الاستجابة hedonic تعمل كمسار وسيط محتمل بين علامة A118G و إدمان الغذاء. لم يكن التأثير المباشر لمجموعة الجينات والإدمان على الغذاء (في غياب متغير "الوساطة") كبيرا. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه يمكن إجراء اختبارات التأثيرات غير المباشرة في حالة عدم وجود ارتباط مباشر بين متغير تنبؤ ومتغير ناتج [49,50]. وهذا ينطبق بشكل خاص على متغيرات التنبؤ التي تكون بعيدة تمامًا عن متغير النتيجة ، كما هو الحال بين العوامل الوراثية وأعراض الإدمان على الغذاء. نتائج النموذج اختبرت موضحة في الشكل 2. بما أن مجموعات النمط الوراثي قاطعة ، ترميز المؤشر (يُعرف أيضًا باسم دميتين الترميز) تم استخدامه بالتوافق مع توصيات Hayes و Preacher47]. تم اختبار الطرز الوراثية GG و AA ضد النمط الجيني GA. كما هو موضح في الجدول 3كان المشاركون ذوو النمط الجيني GG أو AA أعلى في الاستجابة hedonic نسبة إلى النمط الجيني GA (مسار a) ، والذي كان بدوره مرتبطًا بعشرات أعراض YFAS أعلى (المسار b). كانت التأثيرات غير المباشرة لكل من التراكيب الوراثية GG و AA (نسبة إلى GA) مختلفة بشكل كبير عن الصفر. تم العثور على دعم مماثل عند اختبار الآثار غير المباشرة على درجة تشخيص YFAS كمعيار باستخدام Hayes [50] ماكرو PROCESS (تأثير غير مباشر GG مقابل GA = 1.83 و 95٪ CI = 0.23 – 3.75؛ تأثير غير مباشر AA مقابل GA = 1.13 و 95٪ CI = 0.42 – 2.00). هذا النموذج يدعم الفرضية القائلة بأن النمط الوراثي GG (على الرغم من ندرته) يرتبط بارتفاع أعراض الإدمان على الغذاء من خلال استجابة عالية للأطعمة ذات الثراء الهيدرولي. بشكل غير متوقع ، ارتبط النمط الوراثي AA أيضًا بمخاطر أكبر للإدمان على الغذاء عن طريق استعداد سلوكي حيوي مماثل صريحًا يختبر التأثير غير المباشر لـ AA مقابل أظهرت مجموعات أليل GG أنه لا يوجد فرق بين هاتين المجموعتين (Indirect Effect = −0.44، 95٪ CI = −1.56 – 0.53). السيطرة على الجنس و BMI لم يغير جوهريا هذه النتائج.
4. نقاش
نتائج هذه الدراسة أيدت جزئيا النموذج الموضح في الشكل 1، وتوقعنا أن ترتبط أليل G "كسب وظيفة" علامة A118G مع استجابة عالية hedonic للأطعمة مستساغ. على عكس أبحاثنا السابقة ، ومع ذلك ، حيث تم العثور على طريقة متنحية واضحة للانتقال لأليل G والتفضيلات الغذائية12] ، أشارت البيانات الحالية إلى أنه على الرغم من أن النمط الجيني GG كان أعلى درجة استيفاء المتعة ، إلا أنها لم تختلف بشكل كبير عن مجموعة AA المتجانسة. علاوة على ذلك ، أظهر النمط الوراثي العام المتخالف بشكل ملحوظ خفض الاستجابه hedonic من أي من المجموعتين متماثل الزيجوت، مما يعني ضمنا الإفراط المهيمنة (الإفراط في الهيمنة يشير إلى حالة تقع فيها المجموعة المتخالفة خارج نطاق النمط الظاهري لكل من المجموعات متماثلة الزيجوت ، ويمكن الافتراض بأن لها مخاطر أقل لسمات ضارة محتملة - وبعبارة أخرى ، لياق أعلى من الأفراد متماثلي الزيجوت) تأثير لهذه العلامة. ومن المثير للاهتمام أن هناك دلائل كثيرة على وجود علاقات ارتباط غير متجانسة بين عامة الناس ، ويعتقد البعض أن هذا يحدث لأن التزاوج الداخلي يزيد من مستوى الجذور المتماثلة على أساس الجينوم ، ويرتبط أيضًا بانخفاض في الصفات المرتبطة باللياقة البدنية [51]. لسوء الحظ ، يصعب التحقق من نتائجنا الوراثية مع الأبحاث الأخرى ذات الصلة حيث أن العديد من الدراسات التي تدرس A118G SNP في الأبحاث المتعلقة بالإدمان قد افترضت طريقة انتقال مهيمنة لـ G ، وبالتالي خلق متغير A118G ثنائي (بمعنى GG و GA مقابل أأ) لأغراض التحليل (على سبيل المثال ، [32,52,53]). يمكن الآن التشكيك في مدى ملاءمة هذه الاستراتيجية ، ليس فقط كنتيجة للنتائج التي توصلت إليها هذه الدراسة ، ولكن أيضًا على أساس الأدلة التحليلية التلوية الأخيرة التي تبين وجود ارتباط عام شامل لـ A118G مع الاستجابة للأفيونيات تحت شارك المهيمن or المضافة نموذج [54]. ونتيجة لذلك ، يتم تشجيع الباحثين المستقبليين في هذا المجال على تحليل A118G SNP باستخدام ثلاث مجموعات جينية بدلاً من مجموعتين جينيتين. بالإضافة إلى ذلك ، ونظراً للتكرار المنخفض نسبياً للرصدات في المجموعة G المتماثلة اللواقح (الأليل الصغير) ، فمن المحتمل أن تكون دراستنا ضعيفة للكشف عن فروق ذات دلالة إحصائية بين مجموعتي GG و AA على الرغم من ارتفاع المتوسط في السابق. لذلك ، يعد البحث باستخدام عينات أكبر ضروريًا لاختبار نموذجنا المقترح ورابطاته المتوقعة.
أكدت نتائج دراستنا أيضًا أن الاستجابة الملحوظة كانت مرتبطة بشكل كبير وإيجابي بعشرات الأعراض في YFAS ومع إدمان الغذاء المشخص لـ YFAS. تدعم هذه النتائج ثروة من الأدلة المتراكمة على أن أنظمة الدماغ ذات النفوذ تؤثر بقوة في زيادة استهلاك الأطعمة كثيفة الطاقة [55]. في الواقع ، قد تؤدي زيادة الاستجابة السريعة تجاه الطعام إلى زيادة خطر الإفراط في تناول الطعام عن طريق تعزيز الاختيار غير المتناسب للأطعمة الغنية والمستساغة في النظام الغذائي اليومي للشخص ، وكذلك عن طريق إعاقة محاولات الامتناع عن مثل هذه الأنماط الغذائية. على سبيل المثال ، أثبتت الأدلة الإكلينيكية الحديثة أن الفئران المعرضة للإفراط في الإفراط في تناول الأطعمة الغنية بالسعرات الحرارية أظهرت زيادة في عتبة المكافأة لتحفيز الدماغ الكهربائي (وهذا يدل على انخفاض الحساسية للمكافأة) [56] ، وتناول الطعام مستساغ على المدى الطويل أدى أيضا إلى انخفاض في muتعبير mRNA -opioid في النواة المتكئة-مرة أخرى تشير إلى تنظيم أسفل التنظيم57].
وقد اقترح البعض أن استجابة المكافأة المتناقصة تميل إلى تعزيز دافع متزايد للتعويض عن هذا النقص من خلال الإفراط في تناول الطعام [58,59]. من وجهة نظرنا ، فإن مثل هذا التفسير مبسط للغاية ، خاصة في ضوء الدليل المقنع على أن اللاهوتة مرتبطة بسلوك اكتئابي ، ونقص في الشهية ، وحافز أقل للانخراط في تجارب مجزية عادة مثل التفاعل الاجتماعي والوالدين. تقديم الرعاية60,61]. ويرد شرح أكثر اكتمالا للعلاقة بين حساسية المكافأة وتناول الطعام من خلال نموذج عملية مزدوجة62]. من منظور الضعف الفردي ، فإن الاستجابة العالية للأطعمة تساعد على زيادة تناول الطعام ، وتناول الطعام للمتعة بما يتجاوز الحاجة إلى السعرات الحرارية ، خاصة في بيئة الغذاء مع توافر الطعام اللذيذ في كل مكان. وفي المقابل ، يمكن أن يؤدي التنبيه المزمن لدائرة مكافآت الدماغ عن طريق الاستهلاك المفرط إلى تنظيم قدرة التنشيط في مسارات الميسوكورتيكولمبيك (كما هو موضح أعلاه) بينما يعمل في نفس الوقت على تعزيز قوة الأطعمة الغنية والمذاق ، الأمر الذي يؤدي إلى خلق شهوات قوية وسلوكيات بحث عن الطعام.62]. وبالتالي ، يمكن أن يسهم التنظيم الناقص لنظام المكافأة في الحفاظ على الإفراط في تناول الطعام والانعكاس على الانتكاس بعد فترات التقييد الغذائي [63]. وبالفعل ، فإن الأشخاص الذين يعانون من أعراض الإدمان على الطعام عادة ما يبلغون عن سوء التشخيص في جهودهم لتطبيع سلوكياتهم الغذائية.14].
كانت القوة المعينة للدراسة الحالية اختبارًا واضحًا للأثر غير المباشر لـ OPRM1 SNP الوظيفية والإدمان الغذائي عبر الاستجابة الملهمة. وعلى وجه التحديد ، أيد هذا الاختبار اقتراحنا الخاص بالتأثير غير المباشر للضعف الجيني عبر "سحب المتعة" للأطعمة شديدة الاستساغة تجاه الأعراض الأكثر وضوحًا للإدمان على الغذاء. هذه النتيجة مشابهة لنماذج الأثر غير المباشر السابقة التي تدرس العمليات النفسية والسلوكية كمسارات محتملة من صور وراثية محددة إلى تشخيص إدمان الغذاء ومخاطر السمنة [16,64]. وكما هو الحال مع جميع النماذج السببية المحتملة ، فإن البيانات المستقبلية مطلوبة للتحقق من هذه النتائج.
على الرغم من النتائج المهمة والجديدة من هذا البحث ، من المهم لفت الانتباه إلى حدوده. ومن الجدير بالذكر أن النتائج الوراثية يجب أن تُنظَر بحذر وبصرامة على أنها أولية بسبب العدد القليل من الملاحظات في المجموعة الوراثية GG بالنسبة إلى المجموعتين الأخريين ، وبسبب التردد المنخفض نسبياً للأفراد في مجموعة إدمان الغذاء YFAS. سيسمح النسخ المتماثل مع العينات الأكبر بزيادة الثقة والاعتمادية في النتائج المذكورة هنا.
5. الاستنتاجات
باختصار ، أظهرت نتائج هذه الدراسة ؛ بطريقة أولية ، العلاقة بين قوة إشارات الأفيون في الدماغ والتباين البشري في استجابة hedonic إلى الأطعمة اللذيذة وذات السعرات الحرارية العالية. كما أنها قد تورطت بشكل غير مباشر في إمكانية التنشيط الأفيوني في خطر الإفراط في الأكل المفرط. لا يزال هناك؛ ومع ذلك؛ عدم كفاية الأدلة لتحديد بثقة طريقة انتقال OPRM1 A118G علامة على تعزيز الاستجابة لمضادات الأفيون مثل الغذاء مستساغ ومختلف المخدرات الإدمان. بالاضافة؛ تم توفير المزيد من الدعم لصحة بنية الإدمان على الغذاء من خلال النتائج التي توصلنا إليها بالنظر إلى أن مجموعة الإدمان على الغذاء لديها مستويات أعلى بكثير من الاستجابة الغذائية للأغذية - وهي سمة بيولوجية سلوكية يمكن أن تعزز القدرة على الإفراط في الأكل ؛ لنوبات الأكل بنهم ؛ وفي نهاية المطاف إلى نمط القهري والادمان من تناول الطعام.
الكاتب الاشتراكات
المؤلف الأول كان مسؤولا عن جمع البيانات. ساهم كلا المؤلفين بشكل مشترك في التحليلات وكتابة الورقة.
مراجع حسابات
;