نماذج حيوانية لسلوك الأكل القهري (2014)

العناصر الغذائية. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, فينتورا ر5.

ملخص

اضطرابات الأكل هي حالات متعددة العوامل يمكن أن تنطوي على مجموعة من العوامل الوراثية والأيضية والبيئية والسلوكية. تظهر الدراسات التي أجريت على البشر وحيوانات المختبر أن الأكل يمكن أن يُنظم أيضًا من خلال عوامل لا علاقة لها بالتحكم في التمثيل الغذائي. تشير العديد من الدراسات إلى وجود صلة بين التوتر والوصول إلى طعام مستساغ للغاية واضطرابات الأكل. على سبيل المثال ، فإن تناول "أطعمة مريحة" استجابة لحالة عاطفية سلبية ، يشير إلى أن بعض الأفراد يفرطون في تناول العلاج الذاتي. تشير البيانات السريرية إلى أن بعض الأفراد قد يطورون سلوكيات شبيهة بالإدمان من تناول الأطعمة المستساغة. بناءً على هذه الملاحظة ، ظهر "إدمان الطعام" كمجال للبحث العلمي المكثف. تشير مجموعة متزايدة من الأدلة إلى أن بعض جوانب إدمان الطعام ، مثل سلوك الأكل القهري ، يمكن أن تكون نموذجية في الحيوانات. علاوة على ذلك ، تشارك العديد من مناطق الدماغ ، بما في ذلك أنظمة الناقلات العصبية المختلفة ، في تأثيرات التعزيز لكل من الطعام والأدوية ، مما يشير إلى أن المنبهات الطبيعية والدوائية تنشط أنظمة عصبية مماثلة. بالإضافة إلى ذلك ، حددت العديد من الدراسات الحديثة وجود صلة مفترضة بين الدوائر العصبية النشطة في البحث عن وتناول كل من الطعام والأدوية المستساغة. إن تطوير نماذج حيوانية جيدة التوصيف سيزيد من فهمنا للعوامل المسببة لإدمان الطعام وسيساعد في تحديد الركائز العصبية المرتبطة باضطرابات الأكل مثل الإفراط في الأكل القهري. ستسهل مثل هذه النماذج تطوير العلاجات الدوائية المستهدفة والتحقق من صحتها.

الكلمات المفتاحية: الأكل القهري. نماذج حيوانية مخطط. القشرة الجبهية؛ إدمان الطعام

1.المقدمة

تمت دراسة اضطرابات استخدام المواد على نطاق واسع في السنوات الأخيرة ، وتشير العديد من الأدلة إلى أن هذه الاضطرابات تتكون من الأمراض العصبية التكيفية. الإدمان هو النتيجة السلوكية للتحفيز الدوائي والاغتصاب الناتج عن الآليات العصبية للمكافأة الكامنة وراءها ، والتعلم المحفّز ، والذاكرة [1,2]. على الرغم من أن المواد مثل الكحول والكوكايين والنيكوتين تحظى بشعبية كبيرة ومركزية لدراسة اضطرابات الإدمان وتعاطي المخدرات ، فإن الاهتمام ينمو في دراسة الأنشطة القهرية غير المعروفة حاليا باسم اضطرابات تعاطي المخدرات. أحد هذه النشاطات هو الإفراط في الأكل المفرط [3,4,5,6,7,8].

الخسارة الظاهرة للسيطرة على تناول المخدرات والسلوك القهري في البحث عن المخدرات على الرغم من عواقبه السلبية هي السمات المميزة لادمان المخدرات واضطرابات تعاطي المخدرات [9,10,11,12]. ومع ذلك ، لا تقتصر السلوكيات الإدمانية على تعاطي المخدرات ، وهناك مجموعة متزايدة من الأدلة تشير إلى أن الإفراط في السمنة والسمنة هي الحالات الطبية التي تشترك في العديد من الآليات والركائز العصبية مع تناول المخدرات والسلوك القهري بحثا عن المخدرات. [13,14].

إدمان المخدرات هو اضطراب مزمن ينكسه عدم القدرة على إيقاف أو الحد من تناول الدواء ، وهو دافع قوي لاتخاذ الدواء (مع تركيز الأنشطة على شراء وتناول الدواء) ، واستمرار استخدام الدواء على الرغم من الآثار الضارة [9,12].

تم تلخيص العديد من المعايير السلوكية لإدمان المخدرات في النماذج الحيوانية لإدمان المخدرات [9,12]. كما تم الإبلاغ عن بعض هذه السلوكيات في النماذج الحيوانية استجابة لاستهلاك الأطعمة عالية الاستساغة ، وبالتالي إدخال مفهوم "الإدمان على الغذاء" [1,7].

وقد ظهر تعريف علمي "للإدمان على الغذاء" في السنوات الأخيرة ، ويشير عدد متزايد من الدراسات التي تستخدم نماذج حيوانية إلى أنه في ظل ظروف معينة ، يمكن أن يؤدي الإفراط في تناول الطعام إلى تغييرات سلوكية وفسيولوجية تشبه إلى حد كبير حالة تشبه الإدمان. [11,15,16,17,18].

وقد اقترح أن الاستهلاك المفرط لما يسمى بالأغذية "المكررة" يمكن وصفه بأنه إدمان يستوفي المعايير المستخدمة لتحديد اضطرابات استخدام المواد المدرجة في الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، الطبعة الرابعة (DSM-IV-TR) [19,20]. Moreover ، لأن الإدمان على غير المخدرات يشترك في التعريف التقليدي للإدمان مع تعاطي المخدرات والاعتماد عليه ، والذي يتضمن الانخراط في السلوك على الرغم من العواقب السلبية الخطيرة ، فقد تم اقتراح فئة جديدة تسمى "الإدمان والسلوك ذي الصلة" من قبل جمعية علم النفس الأمريكية قبل نشر DSM-V ؛ يجب أن تتضمن هذه الفئة إدمان سلوكي بالإضافة إلى الإدمان على المكافآت الطبيعية [1,7]. وأخيرا ، تم تطوير مقياس ييل للادمان على الغذاء مؤخرا لتفعيل الاعتماد على الغذاء في البشر. ويستند هذا المقياس إلى حد كبير على معايير اضطرابات تعاطي المواد التي تم تحديدها في الطبعة الرابعة من الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية ، وتوجه الأسئلة على وجه التحديد إلى تناول الأطعمة شديدة الاستساغة.

السمة الرئيسية لإدمان المخدرات هي الاستخدام القهري على الرغم من النتائج السلبية [9,10,12]. السلوك القهري المماثل على الرغم من النتائج السلبية التي تحدث في العديد من اضطرابات الأكل بما في ذلك اضطراب الشراهة عند تناول الطعام ، والشره المرضي العصبي ، والسمنة [21]. على الرغم من عدم وجود أدلة كافية على السعي للحصول على الغذاء / تناوله على الرغم من عواقبه الضارة المحتملة (مؤشر الإكراه) في الجرذان [22,23] والفئران24تشير النماذج الحيوانية التي استنسخت هذا السلوك إلى أن البحث عن الغذاء التكيفي / المدخول يمكن أن يتحول إلى سلوك غير مؤهل في ظروف تجريبية محددة. وبناءً على هذه الملاحظة ، يتمثل الهدف الرئيسي من هذه الورقة في استعراض النتائج المستمدة من النماذج الحيوانية لسلوك الأكل القهري. على الرغم من أن المراجعة الموسعة والتفصيلية للآليات العصبية والسلوكية الشائعة للإدمان على المخدرات والأغذية هي خارج نطاق هذه الورقة ، فإننا سوف نلخص بإيجاز بعض النتائج الأكثر أهمية من الدراسات التي تستخدم نماذج حيوانية من إدمان المخدرات والغذاء من أجل تتبع ، كلما كان ذلك ممكنا ، فإن أوجه الشبه بين محفزات مجزية بشكل طبيعي والدوائية.

2. نماذج حيوانية: تعاطي المخدرات والأغذية

2.1. نماذج حيوانية

تشير مجموعة كبيرة من الأدلة إلى أن توليد نماذج حيوانية من "الإدمان على الغذاء" أمر ممكن ، وقد استخدمت العديد من الدراسات نظامًا غذائيًا مستساغًا للحث على الإفراط في تناول الطعام والسمنة والشراهة عند تناول الطعام وأعراض الانسحاب وانتكاس الطعام في النماذج الحيوانية [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. بالإضافة إلى ذلك ، تشير دراسة أجراها أفينا وزملاؤه (2003) إلى أن الفئران التي تتغذى على السكر تولد حساسية متبادلة مع بعض تعاطي المخدرات [40].

على الرغم من أن النماذج الحيوانية لا يمكنها تفسير أو إعادة إنتاج جميع العوامل الداخلية والخارجية المعقدة التي تؤثر على سلوك الأكل عند البشر ، يمكن لهذه النماذج أن تمكن الباحثين من تحديد الأدوار النسبية للمتغيرات الجينية والبيئية ؛ وهذا يسمح بتحكم أفضل في هذه المتغيرات وينص على التحقيق في الآليات السلوكية والفسيولوجية والجزيئية الأساسية [11]. يمكن استخدام النماذج الحيوانية للتحقيق في العمليات الجزيئية والخلوية والخلايا العصبية التي تكمن وراء أنماط السلوك العادية والمرضية. وبالتالي ، يمكن للنماذج الحيوانية تعزيز فهمنا للعديد من العوامل المركزية لتطوير والتعبير عن اضطرابات الأكل.

في العقود الأخيرة ، ساهمت النماذج الحيوانية في البحوث قبل السريرية بشكل كبير في دراسة المسببات للعديد من الاضطرابات النفسية البشرية ، وقد وفرت هذه النماذج أداة مفيدة لتطوير والتحقق من صحة التدخلات العلاجية المناسبة. سلالات الفئران الفطرية هي من بين النماذج الحيوانية الأكثر شيوعًا وفائدةً للتحقق من تفاعلات الجينات البيئية المفترضة في اضطرابات نفسية. على وجه التحديد ، تم استخدام الفئران الفطرية على نطاق واسع لتحديد الأساس الجيني للسلوكيات الطبيعية والمرضية ، ويبدو أن الاختلافات المرتبطة بالسلوك في السلوك تعتمد بشكل كبير على التفاعلات بين الجينات والبيئة [41].

2.2. الاستخدام القهري رغم العواقب السلبية

2.2.1. من تعاطي المخدرات

وقد حققت العديد من الدراسات ما إذا كان يمكن ملاحظة تعاطي المخدرات القهري في مواجهة العواقب السلبية في القوارض10,12,22]. استخدام الإدارة الذاتية عن طريق الوريد (SA) للكوكايين - وهو الإجراء الأكثر شيوعًا لدراسة تناول المخدرات الطوعي في حيوانات المختبر - Deroche-Gamonet وزملائه [22على غرار الفئران بعض المعايير التشخيصية المستخدمة لإجراء تشخيص الإدمان عند البشر (انظر أيضًا Waters et al. 2014 [42]):

  • (ط) يواجه الشخص صعوبة في وقف تعاطي المخدرات أو الحد من تناول العقاقير: فقد تم قياس استمرار تعاطي الكوكايين خلال فترة عدم توفر الكوكايين.
  • (2) يكون للموضوع دوافع عالية للغاية لتناول الدواء ، مع تركيز الأنشطة على مشترياته واستهلاكه. استخدم المؤلفون جدولًا زمنيًا متدرجًا: عدد الاستجابات المطلوبة للحصول على حقنة واحدة من الكوكايين (أي نسبة الاستجابة إلى المكافأة) تم زيادتها تدريجيًا خلال جلسة عمل الجمعية.
  • (3) يستمر تعاطي المخدرات على الرغم من عواقبه الضارة: تم قياس استمرار استجابة الحيوانات للدواء عند توصيل الدواء بعقاب.

تظهر هذه الدراسة أنه ، على غرار الإدمان في البشر ، لا يمكن العثور على السلوكيات الشبيهة بالإدمان في الجرذان إلا بعد التعرض لفترة طويلة للدواء. باستخدام نموذج "قمع مشروط" ، فاندرشورين وإفيريت [12التحقيق في ما إذا كانت قدرة حافز مشروط مرتبط بالفرشاة (CS) لقمع سلوك البحث عن الكوكايين قد تلاشى بعد فترة طويلة من تاريخ تعاطي الكوكايين الذاتي ، وبالتالي نمذجة سلوك دوائي قهري في الجرذان. ووجد الباحثون أنه يمكن قمع الكوكايين من خلال عرض CS مكره ، ولكن بعد التعرض الموسعة للكوكايين الذي يدير نفسه ، يصبح البحث عن المخدرات منيعًا ضد الشدائد. وتشير هذه النتائج إلى أن التاريخ الطويل لتعاطي المخدرات يجعل من المخدرات تبحث عن منيع من المحن البيئية (مثل إشارات العقوبة).

2.2.2. طعام

في السنوات الأخيرة تراكمت الأدلة تشير إلى إمكانية نمذجة الإدمان على الحيوانات في الحيوانات ، واستخدمت الظروف البيئية المختلفة لهذه الغاية. في "نموذج إدمان السكر" الذي اقترحته أفينا وزملاؤها ، يتم الحفاظ على الفئران على الحرمان الغذائي اليومي من 12-h ، يليها الوصول إلى 12-h إلى محلول (10٪ سكروز أو جلوكوز 25٪) ولقوارض القوارض [21,29,43,44]. بعد بضعة أيام من هذا العلاج ، تظهر الجرذان تصاعدا في مدخولها اليومي وتنفق على الحل ، تقاس بزيادة في تناولها من الحل خلال الساعة الأولى من الوصول. بالإضافة إلى الشراهة عند بداية الوصول ، تقوم الفئران بتعديل أنماط التغذية الخاصة بها عن طريق تناول وجبات كبيرة من السكر طوال فترة الوصول مقارنةً بحيوانات التحكم التي تغذى على الشحم. في حين نمذجة العنصر السلوكي في الإدمان على الغذاء ، فإن الوصول المتقطع إلى محلول السكر يؤدي إلى تغييرات في الدماغ مشابهة للآثار الناجمة عن بعض تعاطي المخدرات [21,29].

في نموذج الوصول المحدود الذي اقترحته كوروين ، لا يستخدم الحرمان الغذائي السابق أو الحالي للحث على تناول الطعام بنمط الشراهة ، وبالتالي يستبعد أن التأثيرات الملحوظة يمكن أن تنتج عن طريق إجراءات الحرمان من الطعام. ولإثارة الأكل بنوع الشراهة ، تعطى الفئران متقطعة (عادة مرات 3 في الأسبوع) ، وهي مقيدة زمنياً (بشكل عام 1 – 2 h) للوصول إلى الطعام المستساغ ، بالإضافة إلى الطعام المتوفر باستمرار [15,45]. كما هو موضح في اضطراب الإفراط في الأكل ، فإن نموذج الوصول المحدود قادر على تحريض الأكل بنهم في غياب الجوع [15,16,25]. وعلاوة على ذلك ، فإن توفر الغذاء المسبب للإدمان (ولكن أيضا نقصه مع فترات من تقييد الأطعمة أو اتباع نظام غذائي) هي عوامل خطر لتطوير اضطرابات الأكل [46] ، والفترات المتكررة من تقييد السعرات الحرارية هي أقوى عوامل التنبؤ بالإفراط في تناول الطعام كرد فعل على الإجهاد [47].

كما نوقش أعلاه ، فإن السمة المميزة لإدمان المخدرات هو تعاطي المخدرات القهرية في مواجهة العواقب السلبية [9,10,12]. السلوك القهري المماثل على الرغم من العواقب السلبية يحدث أيضا في العديد من اضطرابات الأكل بما في ذلك اضطراب الإفراط في الأكل ، الشره المرضي العصبي ، والسمنة [21]. يمكن أن يشير استهلاك كميات كبيرة من الأطعمة المستساغة إلى زيادة الدافع للطعام ؛ ومع ذلك ، فإن استهلاك كميات كبيرة من الأطعمة المستساغة على الرغم من الآثار الضارة الناجمة عن هذا السلوك (على سبيل المثال ، تحمل العقوبة للحصول على الغذاء) هو دليل قاطع على إكراه الغذاء المرضي [23].

على الرغم من عدم وجود أدلة كافية على السعي للحصول على الغذاء / تناوله على الرغم من عواقبه الضارة المحتملة (مؤشر الإكراه) في الجرذان [22,23] والفئران24تشير النماذج الحيوانية التي استنسخت هذا السلوك إلى أن البحث عن الغذاء التكيفي / المدخول يمكن أن يتحول إلى سلوك غير مؤهل في ظروف تجريبية محددة. أحد المؤشرات الرئيسية المهمة على التغذية القهرية هو عدم مرونة السلوك ، والذي يمكن تقييمه من خلال الحد مؤقتًا من الوصول إلى الطعام المستساغ بينما يبقى الطعام القياسي متاحًا [48]. قد ينتج عن الاستجابة المرنة تغيير في الأغذية القياسية المتاحة ، في حين يتم الكشف عن استجابة غير مرنة من خلال إهمال الغذاء القياسي البديل البديل [48].

تم استخدام نماذج الفئران من الأكل القهري لدراسة السمنة و اضطراب الأكل بنهم [22,23,48]. لتقييم الطبيعة القهرية لتناول الطعام المستساغ ، تقيس هذه النماذج حافز الحيوان للبحث عن الأطعمة المستساغة واستهلاكها على الرغم من مواجهة عواقب ضارة محتملة. في هذا النموذج ، عادة ما يتم تشكيل النتائج السلبية عن طريق إقران التحفيز غير المشروط (الولايات المتحدة ، على سبيل المثال ، صدمة القدم) مع حافز مشروط (CS ، على سبيل المثال ، الضوء). بعد التكييف ، يتم قياس آثار التعرض للـ CS على استهلال الغذاء واستساؤه على الرغم من العقوبة الواردة التي تم الإشارة إليها خلال جلسة اختبار ؛ يمكن للمرء أيضا قياس التسامح الطوعي للحيوان للعقاب من أجل الحصول على طعام مستساغ. تم اقتراح نماذج حيوانية مختلفة (كما هو موضح أدناه) لتقييم سلوك الأكل القهري في مواجهة العواقب السلبية المحتملة.

(1). جونسون و كيني22قيمت الأكل القهري في ذكور ذكور الفئران ووجدت أن الوصول الممتد إلى الأطعمة المستساغة الغنية بالطاقة (18-23 h per day access to the cafeteria-style diet held for 40 days days) يسبب سلوكًا قهريًا شبيهًا في الجرذان السمينة (يقاس من خلال استهلاك طعام مستساغ على الرغم من تطبيق CS سالب خلال جلسة 30-min اليومية من الوصول في غرفة استثنائية للأيام 5-7). علاوة على ذلك ، وجدوا أن مستقبلات الدوبامين D2 تم تنظيمها بشكل تدريجي في مخطط الفئران السمينة ، وهي ظاهرة تم الإبلاغ عنها أيضًا في البشر المدمنين على المخدرات ، مما يدعم وجود ردود فعل عصبية تشبه الإدمان في تناول الطعام القهري.

(2). في دراسة أخرى ، أوزوالد وزملائه23] التحقيق فيما إذا كانت الفئران المعرضة للأكل بنهم (BEP) ، التي تم اختيارها على أساس زيادة ثابتة (40٪) في استهلاك الطعام المستساغ خلال فترة من 1-4 ساعات ، معرضة أيضًا لتناول الأطعمة الشهية بشكل قهري. تم قياس الدافع المتزايد (أي الشاذ) للطعام اللذيذ على أنه زيادة تحمل الحيوان الطوعي للعقاب من أجل الحصول على طعام مستساغ معين (في هذه الحالة ، حلوى M & M). وأظهرت النتائج التي توصلوا إليها أن حيوانات BEP استهلكت كميات أكبر بكثير من M & Ms - وتحمل مستويات أعلى من صدمة القدم من أجل استرداد واستهلاك تلك الحلوى - من الحيوانات المقاومة للأكل بنهم. ظهر هذا السلوك على الرغم من حقيقة أن فئران BEP كانت مشبعة ويمكنها اختيار تناول طعام قياسي خالٍ من الصدمات في ذراع مجاور من المتاهة. تؤكد هذه النتائج معًا أن فئران الممارسات البيئية الجيدة قد زادت بشكل لافت للنظر من دافعها لتناول الأطعمة الشهية.

(3). باستخدام نموذج جديد من القمع المشروط في الفئران ، حققت مجموعتنا فيما إذا كانت جلسة سابقة لتقييد الأطعمة يمكن أن تعوق قدرة القدم CS الممزوجة بالصدمات لقمع سلوك البحث عن الشوكولا ، وبالتالي نمذجة سلوك البحث عن الطعام في وجود عواقب ضارة في الفئران24].

في تجربة حديثة (بيانات غير منشورة ، [49]) ، استخدمنا نموذج الكبت المشروط هذا لدراسة دور تفاعلات البيئة الجينية في تطوير والتعبير عن سلوكيات الأكل الشبيهة بالإكراه في الفئران. وهكذا ، من خلال نمذجة التباين بين الأفراد الذي يميز الظروف السريرية ، وجدنا أن الخلفية الوراثية تلعب دورا حاسما في قابلية الفرد لتطوير سلوك الأكل الشاذ ، وبالتالي دعم وجهة نظر أن الاضطرابات النفسية المتعلقة بالأغذية تنشأ من تفاعل ضيق بين العوامل البيئية والوراثية.

(4). لفحص الدافع السلوكي لإعادة النظام الغذائي بعد الانسحاب (W) ، Teegarden و Bale28وضعت نموذجًا لإعادة التأهيل يعتمد على إمكانية الوصول إلى النظام الغذائي عالي الدهون (HF) المفضل في ساحة مكره في الفئران معرضة لحالة الانسحاب من الحمية عالية الكثافة. في هذا النموذج ، كانت هناك حاجة إلى الفئران لتحمل بيئة مفتوحة ومشرقة لإحياء نظام غذائي عالي المستوى على الرغم من توافر طعام المنزل (طعام أقل قبولا) في بيئة أقل إزعاجا. ووجد الباحثون أن الفئران HF-W قضى مزيدًا من الوقت على الجانب المشرق في وجود حبيبة HF مقارنة بالفئران في حالة عدم الانسحاب بالموجات الديكامترية (HF) أو مجموعة مراقبة النظام الغذائي قليلة الدسم. أثبتت هذه النتائج بقوة أن الحالة العاطفية المرتفعة (التي يتم إنتاجها بعد خفض النظام الغذائي المفضل) توفر دافعاً كافياً للحصول على طعام أكثر تفضيلاً في مواجهة الظروف المجهضة ، على الرغم من توافر السعرات الحرارية البديلة في البيئة الأكثر أمانًا. وتشير بياناتهم إلى أنه ، على غرار حالة المدمن الذي ينسحب من مادة مجزية ، يمكن أن تظهر الفئران سلوكًا مخاطرة للحصول على مادة مرغوبة للغاية.

استناداً إلى الملاحظة التي مفادها أن أحد المؤشرات الرئيسية المهمة على التغذية القهرية هو عدم مرونة السلوك ، طورت Heyne وزملاؤها إجراءً تجريبياً جديدًا لتقييم الطبيعة غير المرنة للتغذية في نموذج حيواني لسلوك تناول الطعام القهري في الجرذان [48]. تم تقييم سلوك الأكل عن طريق الحد مؤقتًا من الوصول إلى الطعام المستساغ بينما كان الطعام القياسي متاحًا. عندما تم إعطاؤ الفئران خيارًا ما بين الطعام القياسي والنظام الغذائي الذي يحتوي على الشوكولاتة ، فقد طوّروا سلوكًا غير سامٍ لتناول الطعام ، كما يتضح من إهمال الغذاء القياسي البديل البديل [48].

2.2.3. الانسحاب من الغذاء

يتميز الإدمان على الغذاء حاليا بحمية غذائية ، وخطر الانتكاس ، وأعراض الانسحاب ، والتسامح [7]. اثنين من السمات المميزة للاعتماد على المواد هي ظهور أعراض الانسحاب عند التوقف عن استخدام المخدرات وشغف المخدرات [37]. العديد من المختبرات المختلفة ، باستخدام نماذج حيوانية مختلفة من الإدمان على الغذاء (نموذج السكر ، ونموذج الدهون ، ونموذج الدهون الحلو7,37]) وقد حققت في آثار الامتناع القسري عن الطعام المستساغ على السلوك في الفئران والجرذان ، من خلال توفير الحيوانات لأول مرة على المدى الطويل للحصول على طعام مستساغ ثم استبدال هذا الطعام مع الغذاء القياسية. ومع ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن نتائج متضاربة اعتمادًا على نوع الطعام (السكر والدهون والدهون الحلوة) المستخدم في تجارب مختلفة [7].

باستخدام نموذج حيواني لأكل الشراهة عند تناول السكر ، وجدت أفينا وزملاؤها أنه عند إعطائها عقار النالوكسون المناهض للأفيون ، أظهرت الجرذان علامات جسدية للانسحاب [29]. وبالمثل ، Colantuoni وزملائه43] التحقيق في الانسحاب الناجم عن الحرمان من السكر وعن طريق إدارة النالوكسون ، والتي زادت أعراض الانسحاب (أسنان الأحاديث ، الرجفة forepaw ، هز الرأس) في الفئران التي تغذيها الجلوكوز وبالشهرة أيضا ، على غرار نماذج الفئران لإدمان المورفين. كما تم الإبلاغ عن العلامات السلوكية والكيميائية العصبية للانسحاب الشبيه بالأفيون في الجرذان مع تاريخ من الإفراط في تناول السكر دون استخدام النالوكسون [50]. وعلاوة على ذلك ، فقد تبين أن اتباع نظام غذائي عالي السكر لإثارة علامات القلق وفرط النشاط51] ، ووجود حالات السكروز أو الجلوكوز المستحثة مثل حالة الانسحاب ، مع زيادة القلق على المتاهة الزائدة [52].

على النقيض من نماذج السكر ، لم يتم الإبلاغ عن الأعراض المرتبطة الانسحاب باستخدام نماذج bingeing الدهون. في الواقع ، بعد أيام 28 على النظام الغذائي عالي الدهون المعين ، فإن التقييد العفوي و انسحاب النالوكسون المرسب لم يزيدان من القلق في السلوكيات الجسدية المرتفعة أو السلوكيات الجسدية الناجمة عن الانسحاب وعلامات الاستغاثة [17,53,54].

وأخيرًا ، استخدمت العديد من الدراسات نظامًا غذائيًا غنيًا بالدهون ("حمية الكافيتريا") يشتمل على أغذية متنوعة مستساغة للغاية ، مما يعكس توافر وتنوع الأطعمة المتاحة للإنسان [7]. باستخدام حمية غذائية حلوة الدهون ، Teegarden و Bale28[أظهرت أن الانسحاب الحاد من هذا النظام الغذائي زاد من السلوك الشبيه بالقلق ، وفقدان الوزن ، والنشاط الحركي. ولوحظت نتائج مماثلة في دراسات مختلفة في الانسحاب من النظام الغذائي المفضل الناجم عن نقص الطية ، وفقدان الوزن ، وزيادة السلوك الشبيه بالقلق في المرتفعات الإضافية المتاهة والإثارة النفسية الحركية [35,55]. حققت الدراسات التي تعتمد على النظام الغذائي الحلو الدهون في العديد من الجوانب المختلفة لسحب الطعام ، مثل حجم علامات الانسحاب بعد الحرمان من الطعام [56] ودور التوتر والقلق كعوامل خطر لأعراض الانتكاس والانسحاب [7,28].

2.3. الأساس العصبي المشترك لإدمان المخدرات والغذاء

بالإضافة إلى المعايير السلوكية المذكورة أعلاه ، فإن العديد من دراسات الدماغ تدعم أيضًا الفكرة القائلة بأن الاستهلاك المفرط لبعض الأطعمة له عدة نتائج طبيعية مع إدمان المخدرات [54,57]. وتشارك مناطق الدماغ لنظام المكافآت في تعزيز كل من الغذاء والأدوية من خلال الدوبامين ، والمواد الأفيونية الذاتية المنشأ ، وغيرها من أنظمة الناقلات العصبية ، مما يوحي بأن المنبهات الطبيعية والدوائية تعمل على تنشيط بعض الأنظمة العصبية المشتركة على الأقل. [58,59,60,61,62,63,64,65]. إن الجهاز العصبي الأساسي الذي يتكون من الطعام والإدمان المحفور هو أمر معقد ومراجعة هذا الموضوع خارج نطاق هذه الورقة. يمكن الاطلاع على المراجعات التفصيلية لهذا الموضوع في مكان آخر [6,18,37,38,57,66].

وعموما ، حددت العديد من المراجعات وجود صلة بين الدوائر العصبية التي يتم تجنيدها أثناء البحث عن / تناول طعام مستساغ والدوائر التي يتم تنشيطها أثناء البحث عن تعاطي المخدرات / تعاطيها ، مما يشير إلى صورة مشتركة للتنشيط المرتفع في الهياكل ذات الصلة بالمكافأة تحت القشرية استجابة لكل من محفزات مجزية أو دوائية بشكل طبيعي أو إشارات مرتبطة بها ، وانخفاض في النشاط في المناطق المثبطة للقشرة [21,57,66,67,68]. في الواقع ، يبدو أنه في ظل ظروف الوصول المختلفة ، يمكن أن تؤدي قدرة الأطعمة المستساغة القوية التي تحفز المكافأة إلى تعديل السلوك من خلال التغييرات العصبية الكيميائية في مناطق الدماغ المرتبطة بالدوافع والتعلم والإدراك وصنع القرار التي تعكس التغييرات التي يسببها تعاطي المخدرات [29,31,33,57,59,64,69,70]. على وجه الخصوص ، التغييرات في المكافأة والدوافع والذاكرة ودوائر التحكم بعد التعرض المتكرر للأغذية المستساغة تشبه التغييرات التي تمت ملاحظتها بعد التعرض المتكرر للعقار [57,71]. في الأفراد المعرضين لهذه التغيرات ، يمكن أن يؤدي استهلاك كميات كبيرة من الطعام (أو المخدرات) إلى إعاقة التوازن بين الدوافع والمكافآت والتعلم ودوائر التحكم ، وبالتالي زيادة القيمة المعززة للأغذية (أو المخدرات) المستساغة وإضعاف دوائر التحكم71,72].

الأساس العصبي للسلوك الشبيه بالإكراه

أفضل آلية شائعة لاستهلاك الغذاء وتناول الدواء هي تنشيط دارة المكافأة الدوبامينية في الدماغ.58,71,72]. ويعتقد أن المواقع الأساسية لهذه العمليات العصبية هي الدوبامين (DA) ، والدارات الوسطى ، والدوائر النجمية. إن الارتقاء المستحث بالتهاب السايوكوستيمولتري من مستويات DA خارج الخلية وتحفيز إرسال DA في الدائرة mesolimbic هو تسلسل كيميائي عصبي معروف يوازي تأثيرات تناول كميات كبيرة من الأطعمة الغنية بالسعرات الحرارية ووصول السكروز المتقطع على تنشيط نظام المكافأة في الدماغ [29,73].

يُعتقد أن التحفيز المتكرر لمسارات مكافأة DA يؤدي إلى تحويرات عصبية حيوية في دوائر عصبية مختلفة ، مما يجعل سلوك البحث "قهريًا" ويؤدي إلى فقدان السيطرة على تناول الفرد من الطعام أو المخدرات. [71,72]. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن نطاق إصدار DA مرتبط بكل من المكافأة الذاتية المتعلقة بالمخدرات والمتعلقة بالأغذية لدى البشر [70,72]. التحفيز المتكرر لنظام DA من خلال التعرض المتكرر للأدوية يحفز اللدونة في الدماغ ، مما يؤدي إلى تناول الدواء القهري. وبالمثل ، يمكن أن يؤدي التعرض المتكرر للأطعمة المستساغة لدى الأفراد المعرضين للإصابة إلى استهلاك غذائي إجباري من خلال نفس الآليات [29,57,64وقد كشفت دراسات التصوير العصبي للأشخاص البدينين عن تغيرات في التعبير عن مستقبلات DA التي تذكرنا بالتغييرات الموجودة في مدمني المخدرات.58,64,72]. وعليه ، فإن مدمني الكوكايين والأشخاص البدينين قد قللوا من توافر مستقبلات الدوبامين D2 للمستقبل ، ويرتبط هذا الانخفاض ارتباطًا مباشرًا بانخفاض النشاط العصبي في القشرة المخية قبل الجبهية [14,72,74]. علاوة على ذلك ، هناك مجموعة متزايدة من الأدلة تشير إلى أن مستقبلات الدكسامين D1 ومستقبلات الدوبامين D2 (D1R ، D2R) تلعب أدوارًا مهمة في السلوك المحفّز75,76,77,78,79,80,81,82].

هناك عوامل كثيرة - بما في ذلك مقدار الجهد الذي يرغب الفرد في استثماره لتلقي مكافأة والقيمة التي يضعها الفرد على المكافأة - يمكن أن تحفز التغييرات في السلوك المحفّز76,77,78,79,80] ، وتعتمد هذه العوامل المرتبطة بالدافع على انتقال الدوبامين في المخطط البطني عبر D1R ومستقبلات الدوبامين D2R. اقترحت بعض الدراسات أن السلوكيات والدوافع المثلى الموجهة نحو الهدف ترتبط بزيادة تعبير D2R في المخطط [80,83,84,85]. على الرغم من أنه تم إجراء تحقيقات مكثفة في انتقال العدوى DA على نطاق واسع في السنوات الأخيرة ، إلا أن دور مستقبلات DA في المخطط في كل من الدوافع الطبيعية والمرضية المتعلقة بالأغذية لا يزال غير مفهوم. ومع ذلك ، فقد تبين أن الاستهلاك المفرط للأطعمة المستساغة ينظم دوران مكافئ الدوبامين من خلال نفس الآليات التي تتأثر بإدمان المخدرات ؛ على وجه التحديد ، في البشر يتم تقليل توافر مستقبلات الدوبامين D2R مخطط وإطلاق DA [71,72] ، مما يؤدي إلى فرضية (تم التحقيق فيها مع دراسات النماذج البشرية والحيوانية) التي خفضت تعبير D2R في المخطط هو استجابة عصبية للإفراط في استهلاك الطعام المستساغ [22,74,86,87]. من ناحية أخرى ، أشارت العديد من الدراسات أيضًا إلى أن تقليل تعبير D2R في المخطط قد يعمل كعامل مسبب ، مما يهيئ الحيوانات والبشر للإفراط في الأكل [22,71,87,88,89].

وفقا لأحدث فرضية ، يرتبط ارتباطا قويا أليل A1 من تعدد الأشكال DRD2 / ANKK1 Taq1A مع انخفاض توافر D2R في المخطط ، اضطراب تعاطي المخدرات المرض ، والسمنة ، والسلوك القهري [89,90]. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ حديثًا أن مستقبلات D2R تلعب دورًا مهمًا في تحسين سلوك تناول الأكل عند المرضى [6] ، يحتمل أن تقدم هدفا لعلاج بعض اضطرابات الأكل. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لمزيد من التحقيق في هذا الخيار العلاجي الواعد.

وبصرف النظر عن المخطط ، فإن مجموعة كبيرة من الأدلة تشير إلى أن القشرة الجبهية الأمامية (PFC) تلعب دورا رئيسيا في المرونة السلوكية والمعرفية ، وكذلك في السلوك الدافع المرتبط بالأغذية في كل من الحيوانات والبشر. [62,66,69,72,91,92]. وقد تورطت عدة مناطق من PFC في دفع الدافع لتناول الطعام [72,93وتشير العديد من الدراسات على الحيوانات والحيوان إلى أن PFC يلعب دوراً حاسماً في السلوكيات المحفزة المتعلقة بكل من الأغذية والأدوية [33,58,62,69,91,92]. تشير وفرة من البيانات المستمدة من كل من الدراسات الحيوانية والإنسانية إلى أن وظيفة PFC منخفضة في مدمني المخدرات والمدمنين على الأغذية [10,66,71,94]. فهم كيفية مشاركة هذه المناطق غير الفعالة في PFC في المعالجة العاطفية [95] والتحكم المثبط [96] مهم بشكل خاص لفهم الإدمان.

مجتمعة ، تظهر هذه البيانات أن بعض المناطق قبل الجبهية تمثل الركيزة العصبية المشتركة المشتركة في حملة لتناول وتناول المخدرات. التشوهات الوظيفية في هذه المناطق يمكن أن تعزز السلوك الموجه للأدوية أو الغذاء ، اعتمادا على العادات الثابتة للموضوع [58] ، مما يؤدي إلى سلوك شبيه بالإكراه.

لقد تم الافتراض بأن التحول في السلوك - من الاستخدام الطوعي للمخدرات في البداية إلى الاستخدام المعتاد ، وفي النهاية إلى الاستخدام القهري - يمثل انتقالًا (على المستوى العصبي) في السيطرة على سلوكيات البحث عن المخدرات وتعاطي المخدرات من PFC إلى المخطط. وينطوي هذا الانتقال أيضًا على تحول تقدمي في المخطط من مناطق بطنية إلى مناطق ظهارية أكثر ، والتي تكون معصومة - على الأقل جزئيًا - من خلال المدخلات الطبقية الدوبامينية [10,97]. يبدو أن هذا الانتقال التدريجي من الاستخدام الخاضع للرقابة إلى الاستخدام القهري يرتبط بالتحول في ميزان عمليات الرقابة السلوكية من PFC إلى المخطط [10]. ويرتبط توافر مستقبلات D2R مخططية في المواد السمنة مع استقلاب الجلوكوز في بعض المناطق القشرية الأمامية ، مثل PFC dorsolateral ، الذي يلعب دورا في السيطرة المثبطة [72]. وعلاوة على ذلك ، فقد اقترح خفض تعديل الدوبامين من المخطط إلى إضعاف السيطرة المثبطة على تناول الطعام وزيادة خطر الإفراط في تناول الطعام في البشر [11,71,72]. تم الإبلاغ عن نفس العلاقة المباشرة بين توافر D2R في الجسم واستقلاب الجلوكوز في القشرة الظهارية الظهرية لمدمني الكحول [72].

لقد ثبت أن الانتقال قبل الأوان DA و Norepinephrine (NE) يلعب دورا حاسما في الدوافع المرتبطة بالأغذية62,71,72,98,99] ، وكذلك في التأثيرات السلوكية والمركزية لعقاقير الإساءة [100,101,102,103,104,105,106] في كل من النماذج الحيوانية والمرضى السريريين. علاوة على ذلك ، فإن إرسال DA و NE الأمامية يعدان انتقال DA في النواة المتكئة تحت ظروف تجريبية مختلفة [102,103,107,108,109]. على وجه الخصوص ، ارتبط تعبير D2R في الـ PFC مع بعض اضطرابات الأكل ومع إدمان المخدرات14,71,72وقد تم اقتراح كل من مستقبلات α1 adrenergic ومستقبلات الدوبامين D1R للعب دور في تنظيم الدوبامين في النواة المتكئة [nucleus accumbens]102,103,107,108,109].

أخيرًا ، قمنا مؤخرًا بالتحقيق في دور انتقال NE الأمامي في السلوك غير الملائم المتصل بالأغذية في نموذج فأر من السلوك الشبيه بزراعة الشوكولا [24]. تظهر نتائجنا أن سلوك البحث عن الطعام في مواجهة العواقب الضارة تم منعه من خلال تعطيل انتقائي للانتقال النورانيري ، مما يشير إلى أن NE في PFC يلعب دورا حاسما في السلوك غير المتكيف الغذائي. تشير هذه النتائج إلى تأثير "من أعلى لأسفل" على السلوك القهري واقتراح هدف محتمل جديد لعلاج بعض اضطرابات الأكل. ومع ذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث من أجل تحديد الدور المحدد لمستقبلات الدوبامينية والدوائية النورأدرينية الانتقائية في سلوكيات الأكل مثل إكراه.

2.4. العوامل البيئية المؤثرة على إدمان الغذاء

اضطرابات الأكل هي حالات متعددة العوامل التي تسببها العوامل البيئية والعوامل الوراثية والتفاعلات المعقدة بين الجينات والبيئة [110,111]. من بين العديد من العوامل البيئية التي يمكن أن تؤثر على اضطرابات الأكل مثل السمنة ، الشراهة عند تناول الطعام ، والشره المرضي ، فإن توافر الأطعمة المستساغة هو الأكثر وضوحًا [58]. ازداد انتشار اضطرابات الأكل خلال الوقت الذي تغير فيه توافر الأطعمة منخفضة التكلفة ، عالية الدهون ، عالية الكربوهيدرات بشكل كبير58,112]. في الواقع ، حدثت تغيرات كبيرة في البيئة الغذائية ، وأصبحت السلوكيات التي كانت مفضلة في ظل ظروف ندرة الغذاء عاملاً خطرًا في المجتمعات التي تسود فيها الأطعمة عالية الطاقة والأطعمة عالية التكرير.58]. واستناداً إلى هذه الملاحظة ، أصبح فحص الإمكانات الإدمانية للأغذية عالية المعالجة هدفاً هاماً [112,113].

بالإضافة إلى الجوانب الكمية ، فإن جودة المعزز هي عامل مهم آخر لفهم الإدمان على الغذاء واضطرابات الأكل [58]. وقد تبين كيف تحفز الأطعمة المختلفة مستويات مختلفة من السلوك القهري [7,20,58]. على وجه الخصوص ، يتم الافتراض بأن المواد المستساغة مثل الأطعمة المصنعة التي تحتوي على مستويات عالية من الكربوهيدرات المكررة ، والدهون ، والملح ، و / أو الكافيين قد تكون مسببة للإدمان [20]. يمكن أن تفسر هذه الفرضية سبب فقد العديد من الأشخاص لقدرتهم على التحكم في تناولهم لهذه الأطعمة المستساغة [20]. من بين الأطعمة المستساغة ، وجدت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الشوكولاتة لها خصائص مجزية قوية بشكل خاص62,114,115] ، وفقًا لمقاييس السلوكية والكيميائية العصبية ، والشوكولاتة هي الغذاء الذي يرتبط غالبًا بتقارير عن شغف الطعام عند البشر [116]. نتيجة لذلك ، تم اقتراح الرغبة الشديدة في تناول الشوكولاتة والإدمان عند البشر [117].

عامل بيئي مهم آخر في تطوير والتعبير عن اضطرابات الأكل هو الإجهاد. لأن الإجهاد هو واحد من أقوى العوامل البيئية المؤثرة في علم النفس المرضي ، فإنه يمكن أن يلعب دوراً مركزياً في اضطرابات الأكل في كل من الحيوانات والإنسان [58,118,119,120,121]. في الواقع ، يؤثر الإجهاد على تطور ، ونتائج ، ونتائج العديد من الاضطرابات النفسية ، ويمكن أن يؤثر على تكراره و / أو الانتكاس بعد فترات الهدوء [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. استناداً إلى الأبحاث المتعلقة باضطرابات الأكل ، نفهم الآن أن الإجهاد يمكن أن يفسد القدرة على تنظيم الجوانب النوعية والكمية لتناول الطعام. تقييم الظروف المجهدة التي تزيد من قابلية المرء لتطور اضطراب الأكل هو أحد الأهداف الرئيسية لأبحاث اضطرابات الأكل قبل السريرية. على الرغم من أن الإجهاد الحاد والمزمن يمكن أن يؤثر على المدخول الغذائي (بالإضافة إلى ميل الشخص إلى تعاطي المخدرات) [58] ، وقد تبين أن الإجهاد المزمن يزيد من استهلاك بعض الأطعمة المستساغة (أي الأطعمة التي يشار إليها عادة باسم "أطعمة الراحة") في كل من الحيوانات والإنسان [119,130,131] ، والإجهاد المزمن يمكن أن يعجل بتناول الشراهة [46,132]. أخيرًا ، أبلغت عدة مجموعات عن وجود علاقة تآزرية بين الإجهاد والحد من السعرات الحرارية في الترويج لظهور اضطرابات الأكل - بما في ذلك الإفراط في الأكل - في كل من البشر والحيوانات [11,26,27,120,121]

3. الاستنتاجات

في الدول الصناعية ، يعتبر الإفراط في الأكل مشكلة كبيرة ، ويؤدي الإفراط في تناول الطعام ، وخاصة الإفراط في تناول الأطعمة المستساغة ، إلى زيادة الوزن والسمنة ، وفرة من الحالات ذات الصلة. وقد أدى الارتفاع المستمر في انتشار هذه الظروف إلى إجراء أبحاث مكثفة تهدف إلى فهم مسبباتها ، وقد أدت نتائج هذا البحث المستمر والمستمر إلى تغييرات في السياسة في محاولة للحد من هذه المشكلة المتنامية [112].

يسود الأكل القهري بالرغم من العواقب السلبية بين المرضى الذين يعانون من اضطرابات الأكل مثل الشره العصبي ، اضطراب الأكل المفرط ، والبدانة. وعلاوة على ذلك ، فإن هذا السلوك مماثل بشكل لافت للنظر للظاهرة التي لوحظت في الأفراد الذين يعانون من سلوك تعاطي المخدرات القهري / المدخول. لأن الاستخدام القهري بشكل متزايد للعقاقير في مواجهة عواقب ضارة معروفة هو سمة السلوكية الكلاسيكية لإدمان المخدرات ، فقد اقترح أن الإفراط في الإكراه - وخاصة الإفراط في تناول الأطعمة المكررة - يجب أن تصنف على أنها إدمان حقيقي. "إدمان الغذاء"). في الواقع ، مثل هذا السلوك يلبي معايير التشخيص DSM-IV-TR لاضطرابات تعاطي المخدرات [20] ، ومقياس ييل للادمان على الغذاء ، والذي يعد حاليا الأداة الأكثر استخداما وقبولا لقياس إدمان الغذاء [7] ، تم تطويرها مؤخرًا لتفعيل بناء الإدمان على الغذاء ، وتطويع معيار DSM-IV-TR للاعتماد على المادة كما هو مطبق على الطعام [66]. على الرغم من أن هذه المعايير موجودة أيضًا في الإصدار الجديد من DSM V (أحدث إصدار [133]) ، مما يوحي بأن الاضطرابات غير المرتبطة بالمواد مرتبطة باستخدام محفزات مجزية أخرى (أي المقامرة) ، لا يصنف الدليل التشخيصي والإحصائي DSM V اضطرابات مشابهة مرتبطة بالمكافآت الطبيعية كإدمان سلوكي أو اضطرابات في استخدام المواد [7].

علاوة على ذلك ، تشير الأدبيات إلى أن حنين الطعام يؤدي في كثير من الأحيان إلى نوبات الشراهة ، حيث يتم تناول كمية أكبر من المعتاد من الطعام في فترة زمنية أقصر من المعتاد. والأهم من ذلك ، زيادة انتشار الشرايين مع مؤشر كتلة الجسم (BMI) وأكثر من ثلث الأشخاص الذين يتناولون أنفسهم هم من البدينين [15]. ومع ذلك ، لا يرتبط اضطراب الإفراط في الأكل والإدمان على الغذاء مع مؤشر كتلة الجسم وارتفاع مؤشر كتلة الجسم ليس من العوامل التنبؤية للأكل القهري [86]. السمنة هي نتيجة محتملة ، ولكنها ليست إلزامية للسلوك القهري تجاه الغذاء. على الرغم من أن مؤشرات السمنة التي يقاسها مؤشر كتلة الجسم ترتبط ارتباطًا إيجابيًا بمؤشر الإدمان الغذائي المقاس بواسطة YFAS ، إلا أنها ليست مترادفة [3,66,134]. وقد تم تصميم هذا التفكك في دراسات ما قبل السريرية التي تثبت أن تطوير سلوك الشرايين الدهنية لا يرتبط بزيادة الوزن ، مما يدعم فكرة أن السمنة والإدمان على الغذاء ليستا ظروفاً متبادلة [25,135].

يمكن أن تتفاعل أحداث الحياة المجهدة مع التعزيز السلبي مع العوامل الوراثية ، مما يزيد من خطر السلوكيات المسببة للإدمان و / أو إحداث تغييرات في الإشارات الدوبامينية والدرنادية المضادة للكورتيكوستريترات في عمليات إحالة البراعة التحفيزية [62,107,109]. سلالات الفئران الفطرية هي أداة أساسية لأداء دراسات الوراثة ، وقد أسفرت الدراسات التي تقارن سلالات مختلفة من الفصيلة عن إدراك الدور الذي تلعبه الخلفية الوراثية في نظام الدوبامين في الاستجابات السلوكية المرتبطة بالدماغين والدوبامين.107]. على الرغم من أن هناك حاجة ماسة إليها ، إلا أن الدراسات حول تفاعلات البيئة الجينية في اضطرابات الأكل عند الإنسان نادرة للغاية110]. حتى الآن ، قام عدد قليل فقط من الدراسات على الحيوانات بالتحقيق في الدور المحدد للتفاعل بين العوامل البيئية والعوامل الوراثية في تطوير والتعبير عن البحث عن الطعام القهري / تناوله على الرغم من العواقب الضارة (أي ، مؤشر الإكراه) في الجرذان والفئران [22,23,48,136].

بياناتنا الأولية (البيانات غير ظاهرة ، [49]) تشير إلى أن الأكل القهري يظهر بعد وصول ممتد إلى نظام غذائي مستساغ للغاية [22] ، شبيه بكيفية ظهور المخدرات القهرية بعد تاريخ طويل من تعاطي المخدرات [9,12] ، ولكن فقط في الموضوعات الحساسة وراثيا.

إن تطوير نماذج حيوانية تتميز بالمتانة والتأكد من الإفراط في الأكل القهري سيوفر أداة أساسية لتعزيز فهمنا للعوامل الوراثية والسلوكية الكامنة وراء اضطرابات الأكل. بالإضافة إلى ذلك ، سوف تسهل هذه النماذج تحديد الأهداف العلاجية المفترضة وتساعد الباحثين على تطوير واختبار وتنقية العلاجات السلوكية والدوائية السلوكية المعرفية.

شكر وتقدير

تم دعم هذا البحث من قبل Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010؛ RBFR10RZ0N_001) و "La Sapienza" Grant (C26A13L3PZ، 20013).

تضارب المصالح يعلن المؤلفان عدم وجود تضارب في المصالح

مراجع حسابات

  1. Olsen ، CM المكافآت الطبيعية ، المرونة العصبية ، والإدمان على غير المخدرات. الفارماكولوجيا العصبية 2011، 61 ، 1109 – 1122 ، doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Pitchers، K .؛ بلفور ، م. Lehman، M. Neuroplasticity في نظام ميزوليباميك الناجم عن المكافأة الطبيعية ومكافأة الامتناع بعد ذلك. بيول. الطب النفسي 2020، 67 ، 872 – 879 ، doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. أفينا ، نيو مكسيكو Gearhardt، AN؛ الذهب ، مرض التصلب العصبي المتعدد ؛ وانج ، جي. بوتينزا ، ام. ان. اخراج الطفل بالماء بعد شطفه؟ الجانب السلبي المحتمل من رفض إدمان الغذاء على أساس بيانات محدودة. نات. القس Neurosci. 2012، 13 ، 514 ، doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. ديفيس ، سي. كارتر ، جي سي الإجبارية كإضطراب الإدمان. مراجعة للنظرية والأدلة. شهية 2009، 53 ، 1 – 8 ، doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. ديفيس ، C. الإكراه القهري كسلوك إدماني: التداخل بين إدمان الطعام و اضطراب الأكل بنهم. داء. الإجسام سمنة. النائب 2013، 2 ، 171 – 178 ، doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. هالبيرن ، CH ؛ Tekriwal ، ألف ؛ سانتولو ، ياء ؛ كيتنغ ، ج. الذئب ، JA. دانييلز ، د. Bale، TL التحلل من الشراهة عند تناول الطعام عن طريق النواة المتكئة بقشرة التحفيز العميق للمخ في الفئران ينطوي على تعديل مستقبلات D2. J. نيوروسكي. 2013، 33 ، 7122 – 7129 ، doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. هون-بلانشيت ، أ. Fecteau، S. Overlap of food addiction and substance use use definitions: Analysis of animal and human studies. الفارماكولوجيا العصبية 2014، 85 ، 81 – 90 ، doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele، A. هل أطعمة معينة تسبب الإدمان؟ أمامي. الطب النفسي 2014، 5، 38.
  9. Deroche-Gamonet، V.؛ بلين ، د. بيازا ، PV الأدلة على السلوك الشبيه بالإدمان في الفئران. علم 2004، 305 ، 1014 – 1017 ، doi:10.1126 / science.1099020.
  10. إيفريت ، ب. بلين ، د. Economidou، D .؛ Pelloux، Y .؛ داللي ، ياء ؛ روبنز ، TW الآليات العصبية الكامنة وراء ضعف لتطوير العادات القهرية تسعى المخدرات والإدمان. Philos. عبر. ر. وند. ب بيول. الخيال العلمي. 2008، 363 ، 3125 – 3135 ، doi:X.
  11. Parylak، SL؛ Koob، GF؛ Zorrilla، EP الجانب المظلم من الإدمان على الغذاء. الفيزيولوجيا. Behav. 2011، 104 ، 149 – 156 ، doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. فاندرشورين ، إل. إفرييت ، BJ المخدرات تسعى يصبح إلزامي بعد فترة طويلة من تعاطي الكوكايين الذاتي. علم 2004، 305 ، 1017 – 1019 ، doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge، KC؛ هو ، CY ؛ ريتشارد ، جي إم Difeliceantonio، AG يأكل الدماغ المجهد: متعة ودارات الرغبة في السمنة واضطرابات الأكل. الدماغ الدقة. 2010، 1350 ، 43 – 64 ، doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow ، ND ، وانج ، جي. Tomasi، D .؛ Baler، RD Obesity and addiction: Neurobiological overlaps. الإجسام سمنة. القس 2013، 14 ، 2 – 18 ، doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. كوروين ، ر. أفينا ، نيو مكسيكو Boggiano ، MM تغذية ومكافأة: وجهات نظر من ثلاثة نماذج الفئران من الشراهة عند تناول الطعام. الفيزيولوجيا. Behav. 2011، 104 ، 87 – 97 ، doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. حداد ، زمالة المدمنين المجهولين Knackstedt ، LA مدمن على الأطعمة مستساغة: مقارنة بيولوجيا الأعصاب من الشره المرضي العصبي إلى الإدمان على المخدرات. علم الأدوية النفسية 2014، 231 ، 1897 – 1912 ، doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. كيني ، PJ الآليات الخلوية والجزيئية المشتركة في السمنة وإدمان المخدرات. نات. القس Neurosci. 2011، 12 ، 638 – 651 ، doi:10.1038 / nrn3105.
  18. أفينا ، نيو مكسيكو Bocarsly ، ME ، Hoebel، BG؛ الذهب ، مرض التصلب العصبي المتعدد التداخل في علم تصنيف المخدرات من تعاطي المخدرات والإفراط في تناول الطعام: الآثار متعدية من "الإدمان على الغذاء". داء. إساءة استخدام المخدرات 2011، 4 ، 133 – 139 ، doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. الرابطة الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للدماغيات العقلية ، 4th ed. إد؛ American Psychiatric Publishing: Washington، WA، USA، 2010.
  20. Ifland ، JR ، Preuss، HG؛ ماركوس ، ام.تي. رورك ، كم. تايلور ، مرحاض ؛ بورو ، ك. جاكوبس ، كاديش ، دبليو. Manso، G. Refined food addiction: A classic add use disorder. ميد. الفرضيات 2009، 72 ، 518 – 526 ، doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel، BG؛ أفينا ، نيو مكسيكو Bocarsly ، ME ، رادا ، P. الإدمان الطبيعي: نموذج سلوكي والدائرة على أساس إدمان السكر في الفئران. مدمن. ميد. 2009، 3 ، 33 – 41 ، doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. جونسون ، م. كيني ، PJ الإدمان مكافأة مثل الإشباع والأكل القهري في الجرذان يعانون من السمنة المفرطة: دور لمستقبلات الدوبامين D2. نات. Neurosci. 2010، 13 ، 635 – 641 ، doi:10.1038 / nn.2519.
  23. أوزوالد ، د.ك. Murdaugh، DL؛ الملك ، VL ، Boggiano ، MM الدافع للطعام مستساغ على الرغم من عواقب في نموذج حيواني من الأكل بنهم. كثافة العمليات. ج. Disord. 2011، 44 ، 203 – 211 ، doi:10.1002 / eat.20808.
  24. لاتاغلياتا ، EC. Patrono، E .؛ Puglisi-Allegra، S .؛ فينتورا ، ر. الغذاء على الرغم من عواقب ضارة تحت سيطرة نورادريني القشرية قبل الجبهية. BMC Neurosci. 2010، 8 ، 11 – 15.
  25. كوروين ، ر. Buda-Levin، A. Behavioral models of binge-type eating. الفيزيولوجيا. Behav. 2004، 82 ، 123 – 130 ، doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. هاجان ، م. Wauford، PK؛ تشاندلر ، PC جاريت ، لوس أنجلوس ريباك ، آر جيه ؛ بلاكبيرن ، K. نموذج حيواني جديد من الأكل بنهم: دور تآزري رئيسي من تقييد السعرات الحرارية السابقة والإجهاد. الفيزيولوجيا. Behav. 2002، 77 ، 45 – 54 ، doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. بوغيانو ، م. تشاندلر ، PC الشراهة تناول الطعام في الفئران التي تنتجها الجمع بين اتباع نظام غذائي مع الإجهاد. داء. Protoc. Neurosci. 2006، دوى:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden، SL؛ Bale، TL يقلل من التفضيل الغذائي زيادة العاطفة وخطر الانتكاس الغذائي. بيول. الطب النفسي 2007، 61 ، 1021 – 1029.
  29. أفينا ، نيو مكسيكو رادا ، ص. Hoebel، B. أدلة لإدمان السكر: التأثيرات السلوكية والعصبية الكيميائية الناجمة عن تناول السكر المفرط والمتقطع. Neurosci. Biobehav. القس 2008، 32 ، 20 – 39 ، doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer، J .؛ Stephens، DN الغذاء المستحث بالتحسس السلوكي ، وتداخله إلى الكوكايين والمورفين ، والحصار الدوائي ، والتأثير على مدخول الطعام. J. نيوروسكي. 2006، 26 ، 7163 – 7171 ، doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. لينوار ، م. Serre، F .؛ كانتين ، إل. أحمد ، SH حلاوة مكثفة تفوق المكافأة الكوكايين. بلوس واحد 2007، 2 ، e698 ، doi:X.
  32. كوكوريلو ، ر. D'Amato، FR؛ المولات ، أ. الإجهاد الاجتماعي المزمن ، ومذهب المتعة والتعرض للسمنة: دروس من القوارض. Neurosci. Biobehav. القس 2009، 33 ، 537 – 550 ، doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. بتروفيتش ، GD. روس ، كاليفورنيا هولندا ، الكمبيوتر الشخصي ؛ Gallagher، M. Medial prefrontal cortex ضروري من أجل حافز مشروط مناسب للسياق لتعزيز الأكل في الفئران المحصنة. J. نيوروسكي. 2007، 27 ، 6436 – 6441 ، doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Cottone، P .؛ سابينو ، ف. Steardo، L .؛ Zorrilla، EP التباين السلبي الاستباقي المعتمد على الأفيون وأكل الشراهة في الجرذان مع وصول محدود إلى الطعام المفضل للغاية. Neuropsychopharmacology 2008، 33 ، 524 – 535 ، doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Cottone، P .؛ سابينو ، ف. روبرتو ، م. باجو ، م. Pockros، L .؛ فريهاف ، ج. Fekete، EM؛ Steardo، L .؛ الأرز ، قفقاس سنتر ؛ Grigoriadis، DE؛ وآخرون. نظام CRF التوظيف يتوسط الجانب المظلم من الأكل القهري. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2009، 106 ، 20016 – 20020.
  36. مورغان ، د. Sizemore ، نماذج GM الحيوانية من الإدمان: الدهون والسكر. داء. فارم. ديس. 2011، 17 ، 1168 – 1172 ، doi:10.2174/138161211795656747.
  37. ألسو ، ياء ؛ Olszewski، PK؛ Levine، AS؛ Schiöth، HB آليات التغذية الأمامية: تكيفات سلوكية و جزيئية تشبه الإدمان في الإفراط في الأكل. أمامي. Neuroendocrinol. 2012، 33 ، 127 – 139 ، doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. أفينا ، نيو مكسيكو Bocarsly ، ME Dysregulation من نظم مكافأة الدماغ في اضطرابات الأكل: المعلومات الكيميائية العصبية من النماذج الحيوانية من الإفراط في الأكل ، الشره المرضي العصبي ، وفقدان الشهية العصبي. الفارماكولوجيا العصبية 2012، 63 ، 87 – 96 ، doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. أفينا ، نيو مكسيكو الذهب ، JA. كرول ، سي. الذهب ، مرض التصلب العصبي المتعدد مزيد من التطورات في علم الأعصاب الغذائي والإدمان: تحديث عن حالة العلم. تغذية 2012، 28 ، 341 – 343 ، doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. أفينا ، نيو مكسيكو Hoebel ، B. اتباع نظام غذائي يعزز التبعية للسكر يؤدي إلى تحويل السلوك السلوكي إلى جرعة منخفضة من الأمفيتامين. علم الأعصاب 2003، 122 ، 17 – 20.
  41. Cabib، S .؛ Orsini، C .؛ لو موال ، م. ساحة ، PV إلغاء وعكس الاختلافات الإجهاد في الاستجابات السلوكية إلى تعاطي المخدرات بعد تجربة وجيزة. علم 2000، 289 ، 463 – 465 ، doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. المياه ، RP. Moorman، DE؛ يونغ ، أ. فلتنشتاين ، ميغاواط. انظر ، RE تقييم نموذج إدمان الكوكايين المقترح "ثلاثة معايير" لاستخدامه في دراسات الاستعادة مع الفئران. علم الأدوية النفسية 2014، 231 ، 3197 – 3205 ، doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. كولانتوني ، سي. رادا ، ص. مكارثي ، ياء ؛ باتن ، سي. أفينا ، نيو مكسيكو Chadeayne، A .؛ Hoebel، BG الدليل على أن الإفراط في تناول السكر المفرط يسبب تراكم الأفيونيات الذاتية. الإجسام سمنة. احتياط 2002، 10 ، 478 – 488 ، doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. أفينا ، NM دراسة الادمان على الغذاء باستخدام نماذج حيوانية من الأكل بنهم. شهية 2010، 55 ، 734 – 737 ، doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. كوروين ، ر. Wojnicki ، FH Binge الأكل في الفئران مع وصول محدود إلى تقصير الخضار. داء. Protoc. Neurosci. 2006، دوى:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani، C .؛ Polidori، C .؛ Melotto، S .؛ Ciccocioppo، R .؛ ماسي ، م. نموذج ما قبل السريرية لحملة الشراهة التي ينجم عنها اتباع نظام غذائي لليو-يو والتعرض المجهد للغذاء: تأثير سيبوترامين ، فلوكستين ، توبيراميت ، وميدازولام. علم الأدوية النفسية 2009، 204 ، 113 – 125 ، doi:10.1007 / s00213-008-1442 ذ.
  47. Waters، A .؛ هيل ، أ. رد وال ألر ، G. Bulimics إلى الرغبة الشديدة في الطعام: هل الشراهة عند تناول الطعام هي نتاج الجوع أو الحالة العاطفية؟ Behav. احتياط ذر. 2001، 39 ، 877 – 886 ، doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne، A .؛ Kiesselbach، C .؛ Sahùn، I. An animal model of compulsive behaviour سلوك. مدمن. بيول. 2009، 14 ، 373 – 383 ، doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni، M .؛ Patrono، E .؛ قسم علم النفس ، جامعة Sapienza ، روما .. غير منشورة2014.
  50. أفينا ، نيو مكسيكو Bocarsly ، ME ، رادا ، ص. كيم ، أ. Hoebel، BG بعد تناول جرعات يومية من محلول السكروز ، يؤدي الحرمان من الطعام إلى الشعور بالقلق ويتسبب في عدم توازن الدوبامين / الأستيل كولين. الفيزيولوجيا. Behav. 2008، 94 ، 309 – 315 ، doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Cottone، P .؛ سابينو ، ف. Steardo، L .؛ Zorrilla، EP التكيف والقلق ، والتكيفات الأيضية في الجرذان الإناث مع الوصول بالتناوب إلى الطعام المفضل. Psychoneuroendocrinology 2009، 34 ، 38 – 49 ، doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. أفينا ، نيو مكسيكو رادا ، ص. Hoebel ، BG السكر والشراهة الدهون لديها اختلافات ملحوظة في السلوك الشبيهة بالادمان. ج. 2009، 139 ، 623 – 628 ، doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly ، ME ، بيرنر ، لوس أنجلوس Hoebel، BG؛ أفينا ، NM الجرذان أن الشراهة تناول الطعام الغني بالدهون لا تظهر علامات جسدية أو القلق المرتبطة الانسحاب شبيه الأفيون: الآثار المترتبة على سلوكيات الإدمان على الغذاء المغذية المحددة. الفيزيولوجيا. Behav. 2011، 104 ، 865 – 872 ، doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. كيني ، PJ آليات المكافأة في السمنة: رؤى جديدة والاتجاهات المستقبلية. الخلايا العصبية 2011، 69 ، 664 – 679 ، doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo، A .؛ فالينزا ، م. Tozier، L .؛ كناب ، سم ؛ Kornetsky، C .؛ Steardo، L .؛ سابينو ، ف. Cottone ، P. الانسحاب من الوصول المزمن والمتقطع إلى طعام مستساغ للغاية يدفع السلوك الشبيه بالاكتئاب في الجرذان الأكل القهري. Behav. Pharmacol. 2012، 23 ، 593 – 602 ، doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak، SL؛ Cottone، P .؛ سابينو ، ف. الأرز ، قفقاس سنتر ؛ Zorrilla، EP تأثيرات مضادات مستقبلات CB1 و CRF1 على أكل الشراهة عند الجرذان مع وصول محدود إلى نظام غذائي حلو الدهون: عدم وجود استجابات تشبه الانسحاب. الفيزيولوجيا. Behav. 2012، 107 ، 231 – 242 ، doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow ، ND ، وانج ، جي. فاولر ، شبيبة ؛ تيلانج ، F. دوائر الخلايا العصبية المتداخلة في الإدمان والبدانة: أدلة على أمراض النظم. Philos. عبر. ر. وند. ب بيول. الخيال العلمي. 2008، 363 ، 3191 – 3200 ، doi:X.
  58. Volkow ، ND ، Wise، RA كيف يساعدنا إدمان المخدرات على فهم السمنة؟ نات. Neurosci. 2005، 8 ، 555 – 556.
  59. فالون ، إس. شيرمان ، إي. Sershen، H .؛ Lajtha، A. التغيرات الغذائية الناجم عن المكافأة العصبية في مناطق الدماغ المعرفية. نوروتشيم. احتياط 2007، 32 ، 1772 – 1782 ، doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. كيلي ، AE ، Berridge، KC علم الأعصاب من المكافآت الطبيعية: الصلة بالعقاقير المسببة للإدمان. J. نيوروسكي. 2002، 22 ، 3306 – 3311.
  61. Pelchat، ML من العبودية البشرية: الرغبة الشديدة في الغذاء ، والهوس ، والإكراه ، والإدمان. الفيزيولوجيا. Behav. 2002، 76 ، 347 – 352 ، doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura، R .؛ Morrone، C .؛ Puglisi-Allegra، S. Prefrontal / cumbal نظام الكاتيكولاميني يحدد إحالة البصيرة التحفيزية للمؤثرات المرتبطة بالمكافأة والنفور. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2007، 104 ، 5181 – 5186 ، doi:X.
  63. Ventura، R .؛ لاتاغلياتا ، EC. Morrone، C .؛ لا ميلا ، أنا. Puglisi-Allegra، S. Prefrontal norepinephrine يحدد إضفاء صبغة تحفيزية "عالية". بلوس واحد 2008، 3 ، e3044 ، doi:X.
  64. وانج ، جي. Volkow ، ND ، ثانوس ، ب. فاولر ، JS التشابه بين السمنة وإدمان المخدرات حسب تقييم التصوير العصبي: مراجعة المفهوم. مدمن. ديس. 2004، 23 ، 39 – 53 ، doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. بيرنر ، لوس أنجلوس Bocarsly ، ME ، Hoebel، BG؛ Avena ، NM التدخلات الدوائية من أجل الأكل بنهم: دروس من النماذج الحيوانية ، والعلاجات الحالية ، والاتجاهات المستقبلية. داء. فارم. ديس. 2011، 17 ، 1180 – 1187 ، doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt، AN؛ Yokum، S .؛ أور ، PT. Stice، E .؛ كوربن ، دبليو آر براونيل ، د.ك ترتبط العصبية من الإدمان على الغذاء. قوس. الطب النفسي العام 2011، 68 ، 808 – 816 ، doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. ثورنلي ، إس. McRobbie، H .؛ Eyles، H .؛ Walker، N .؛ سيمونز ، G. وباء السمنة: هو مؤشر نسبة السكر في الدم المفتاح لفتح إدمان مخفي؟ ميد. الفرضيات 2008، 71 ، 709 – 714.
  68. Trinko، R .؛ سيرز ، جمهورية مقدونيا ؛ غوارنييري ، دي جي ، di Leone، RJ Neural mechanisms underfesity and drug addiction. الفيزيولوجيا. Behav. 2007، 91 ، 499 – 505 ، doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. شرودر ، Binzak، JM؛ كيلي ، AE لمحة عامة عن التنشيط القشري قبل الجبهي بعد التعرض للدلائل السياقية المرتبطة بالنيكوتين أو الشكولاتة. علم الأعصاب 2001، 105 ، 535 – 545 ، doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow ، ND ، فاولر ، شبيبة ؛ وانغ ، GJ الدماغ البشري المدمن: رؤى من دراسات التصوير. جى كلين Investig. 2003، 111 ، 1444 – 1451 ، doi:X.
  71. Volkow ، ND ، وانج ، جي. المكبس ، المكافأة RD ، الدوبامين والتحكم في تناول الطعام: الآثار المترتبة على السمنة. اتجاهات Cogn. الخيال العلمي. 2011، 15 ، 37 – 46 ، doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow ، ND ، وانج ، جي. Telang، F .؛ فاولر ، شبيبة ؛ ثانوس ، ب. لوجان ، ياء ؛ اليكسوف ، د. دينغ ، YS ، وونغ ، سي. قد.؛ وآخرون. ترتبط مستقبلات D2 منخفضة الدوبامين بمستقلبات ما قبل الجبهية في المواد السمنة: العوامل المساهمة المحتملة. Neuroimage 2008، 42 ، 1537 – 1543 ، doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo، V.؛ di Chiara، G. Modulation of activ-actived activation of mesolimbic dopamine transmission by appetitive stimuli and its relation to motivational state. يورو. J. نيوروسكي. 1999، 11 ، 4389 – 4397 ، doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice، E .؛ Yokum، S .؛ بلوم ، ك. Bohon، C. ويرتبط زيادة الوزن مع انخفاض استجابة المخطط للطعام مستساغ. J. نيوروسكي. 2010، 30 ، 13105 – 13109 ، doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. فان دن بوس ، ر. van der Harst، J .؛ جونكمان ، إس. شيلدرز ، م. Sprijt، B. Rats تقييم التكاليف والفوائد وفقًا لمعيار داخلي. Behav. الدماغ الدقة. 2006، 171 ، 350 – 354 ، doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel، SB؛ كلارك ، JJ. روبنسون ، تي. مايو ، إل. Czuj، A .؛ ويلون ، أنا. آكرز ، كاليفورنيا كلينتون ، س. فيليبس ، PE. Akil، H. A Selective role for dopamine in stimulus-reward learning. طبيعة 2011، 469 ، 53 – 57 ، doi:X.
  77. Berridge، KC الجدل حول دور الدوبامين في المكافأة: قضية الحوافز. علم الأدوية النفسية 2007، 191 ، 391 – 431 ، doi:10.1007 / s00213-006-0578-X.
  78. سلامون ، دينار كوريا ، م. فارار ، أ. Mingote ، SM الوظائف ذات الصلة النواة المتكئة الدوبامين والدوائر الدماغية المرتبطة بها. علم الأدوية النفسية 2007، 191 ، 461 – 482 ، doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. سلامون ، دينار Correa ، M. وظائف تحفيزية غامضة من الدوبامين mesolimbic. الخلايا العصبية 2012، 76 ، 470 – 485 ، doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff، P .؛ فنغ ، ب. Urizar، E .؛ Winiger، V .؛ Ward، RD؛ تايلور ، كم. مارتينيز ، د. مور ، H. بلسم ، PD ؛ سمبسون ، إي إتش وآخرون. زيادة مستقبلات الدوبامين D2 في النواة البالغة تكافئ الدوافع. مول. الطب النفسي 2013، 18 ، 1025 – 1033 ، doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward، RD؛ سمبسون ، إي إتش ريتشاردز ، في إل. ديو ، جي. تايلور ، ك. Glendinning، JI؛ كاندل ، إي آر Balsam، PD التفريق من رد فعل المتعة لمكافأة والحافز التحفيزي في نموذج حيواني من الأعراض السلبية لمرض انفصام الشخصية. Neuropsychopharmacology 2012، 37 ، 1699 – 1707 ، doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik، JH Dopamine signaling in food addiction: Role of dopamine D2 receptors. BMB Rep. 2013، 46 ، 519 – 526 ، doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde، A .؛ كوماكورا ، واي. كومينغ ، P. Linnet، J .؛ مولير ، أ. علاقة مقلوبة على شكل حرف U بين توافر مستقبل الدوبامين في المخطط وبحث الإحساس. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2010، 107 ، 3870 – 3875 ، doi:X.
  84. تومر ، ر. غولدشتاين ، RZ ؛ وانج ، جي. وونغ ، سي. Volkow ، ND ويرتبط الدافع الحافز مع عدم تناسق الدوبامين في الجسم المخطط. بيول. Psychol. 2008، 77 ، 98 – 101 ، doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel، C .؛ باستن ، يو. مونتاج ، سي. رويتر ، م. يعتمد Fiebach، CJ Frontostriatal في تبديل المهام على الاختلافات الجينية في كثافة مستقبلات D2. J. نيوروسكي. 2010، 30 ، 14205 – 14212 ، doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. كولانتوني ، سي. Schwenker، J .؛ مكارثي ، ياء ؛ رادا ، ص. لادنهايم ، ب. كاديت ، جي ال يفرز تناول السكر المفرط الارتباط بمستقبلات الدوبامين ومو-أفيويد في الدماغ. Neuroreport 2001، 12 ، 3549 – 3552 ، doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice، E .؛ Yokum، S .؛ زالد ، د. داغر ، A. القائم على الدوبامين مكافأة مبنية على الاستجابة ، والوراثة ، والإفراط في الأكل. داء. أعلى. Behav. Neurosci. 2011، 6 ، 81 – 93.
  88. بيلو ، NT. Hajnal، A. Dopamine and Binge Eating Behaviors. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 2010، 97 ، 25 – 33 ، doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice، E .؛ Spoor، S .؛ بوهون ، سي. صغيرة ، د. ب. العلاقة بين السمنة والاستجابة الجسدية المضطربة للغذاء يتم تنظيمها بواسطة أليل طقيا أكسنومكس. علم 2008، 322 ، 449 – 452 ، doi:10.1126 / science.1161550.
  90. قادمة ، DE ؛ Blum، K. Reward deficiency syndrome: Genetic aspects of behavioral disorders. بروغ. الدماغ الدقة. 2000، 126 ، 325 – 341.
  91. Killgore، WD؛ يونغ ، ميلادي. فيميا ، لوس أنجلوس بوجورودزكي ، ب. روجوسكا ، جي. Yurgelun-Todd ، DA التنشيط القشري والحشوي أثناء مشاهدة الأطعمة عالية السعرات الحرارية مقابل الأطعمة منخفضة السعرات الحرارية. Neuroimage 2003، 19 ، 1381 – 1394 ، doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher، R .؛ ميرفي ، تي. برامر ، إم جي دالغليش ، تي. فيليبس ، ML. نج ، فولكسفاغن. أندرو ، س. Williams، SC؛ كامبل ، Treasure، J. Medial prefrontal cortex activity associated with symptom provocation in eating disorders. صباحا. ياء الطب النفسي 2004، 161 ، 1238 – 1246 ، doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. رولز ، ET الرائحة ، والذوق ، والملمس ، ودرجة حرارة التمثيل متعدد الوسائط في الدماغ ، ومدى ملاءمتها للسيطرة على الشهية. نوتر. القس 2004، 62 ، S193 – S204 ، doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. جاوتير ، ج. تشن ، ك. سالب ، ميلادي باندي ، د. براتلي ، RE. هييمان ، م. رافوسين ، إي. ريمان ، م. Tataranni ، PA ردود أفعال الدماغ التفاضلية للإشباع لدى البدناء والرجال العجاف. داء السكري 2000، 49 ، 838 – 846 ، doi:10.2337 / diabetes.49.5.838.
  95. فان ، كوالا لمبور Wager، T .؛ تايلور ، سادس ؛ Liberzon ، I. التشريح العصبي الوظيفي للعاطفة: A التحليل التلوي للدراسات تفعيل العاطفة في PET و FMRI. Neuroimage 2002، 16 ، 331 – 348 ، doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. غولدشتاين ، RZ ؛ Volkow ، ND إدمان المخدرات وأساسه العصبية الأساسية: أدلة التصوير العصبي لإشراك القشرة الأمامية. صباحا. ياء الطب النفسي 2002، 159 ، 1642 – 1652 ، doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. إيفريت ، ب. Robbins، TW الأنظمة العصبية من التعزيز لإدمان المخدرات: من الإجراءات إلى العادات إلى الإكراه. نات. Neurosci. 2005، 8 ، 1481 – 1489 ، doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin، C .؛ داراسك ، إل. Trovero، F .؛ بلانك ، جي. Glowinski، J .؛ كوتيشيا ، إس. Tassin ، JP Alpha1b - مستقبلات الأدرينالية السيطرة على آثار الحركي ومكافأة من المنشطات النفسية والمواد الأفيونية. J. نيوروسكي. 2002، 22 ، 2873 – 2884.
  99. Weinshenker، D .؛ شرودر ، JPS هناك والعودة مرة أخرى: حكاية من بافراز وإدمان المخدرات. Neuropsychopharmacology 2007، 32 ، 1433 – 1451 ، doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. داراسك ، إل. بلانك ، جي. Glowinski، J .؛ Tassin، JP أهمية اقتران النورأدرينالين-الدوبامين في التأثيرات الحركية لل d-amphetamine. J. نيوروسكي. 1998، 18 ، 2729 – 2739.
  101. فينسترا ، إم جي Botterblom، MH؛ Mastenbroek، S. Dopamine and noradrenaline efflux in the prefrontal cortex in the light and dark period: Effects of novelty and handling and comparison to the nucleus accumbens. علم الأعصاب 2000، 100 ، 741 – 748 ، doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura، R .؛ Cabib، S .؛ ألكارو ، أ. Orsini، C .؛ Puglisi-Allegra ، S. Norepinephrine في قشرة الفص الجبهي أمر بالغ الأهمية للمكافأة التي يسببها الأمفيتامين و mesoaccumbens إطلاق الدوبامين. J. نيوروسكي. 2003، 23 ، 1879 – 1885.
  103. Ventura، R .؛ ألكارو ، أ. Puglisi-Allegra، S. Prefrontal إفراز norepinephrine القشري أمر بالغ الأهمية للمكافأة التي يسببها المورفين ، والإعادة ، وإطلاق الدوبامين في النواة المتكئة. Cereb. قشرة. 2005، 15 ، 1877 – 1886 ، doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. مينجوتي ، س دي بروين ، جي بي ؛ Feenstra ، MG Noradrenaline و dopamine efflux في قشرة الفص الجبهي فيما يتعلق بالتكييف الكلاسيكي. J. نيوروسكي. 2004، 24 ، 2475 – 2480 ، doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. سالومون ، إل. لانتيري ، سي. Glowinski، J .؛ تاسين ، جي بي إن التحسس السلوكي للأمفيتامين ناتج عن عدم الفصل بين العصبونات النورأدرينية والخلايا السيروتونينية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2006، 103 ، 7476 – 7481 ، doi:X.
  106. Wee، S .؛ مانديام ، سي دي Lekic، DM؛ دور نظام Koob، GF Alpha 1-noradrenergic في زيادة الدافع لتعاطي الكوكايين في الجرذان مع الوصول لفترات طويلة. يورو. Neuropharm. 2008، 18 ، 303 – 311 ، doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib، S .؛ Puglisi-Allegra ، S. والدوبامين mesoaccumbens في التعامل مع الإجهاد. Neurosci. Biobehav. القس 2012، 36 ، 79 – 89 ، doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra، S .؛ نظام Ventura، R. Prefrontal / cumbal catecholamine يعالج عاطفياً مدفوعاً بإحساس التحفيز للوجاهة التحفيزية. القس Neurosci. 2012، 23 ، 509 – 526 ، doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra، S .؛ Ventura، R. Prefrontal / cumbal نظام الكاتيكولامين يعالج براعيه تحفيزية عالية. أمامي. Behav. Neurosci. 2012، 27، 31.
  110. Bulik، CM استكشاف العلاقة الوراثية بين البيئة الوراثية في اضطرابات الأكل. J. الطب النفسي Neurosci. 2005، 30 ، 335 – 339.
  111. كامبل ، ميل ، ياء ؛ Uher، R .؛ شميت ، U. اضطرابات الأكل ، وتفاعلات الجينات والبيئة وعلم التخلق. Neurosci. Biobehav. القس 2010، 35 ، 784 – 793 ، doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt، AN؛ Brownell، KD هل يستطيع الطعام والإدمان تغيير اللعبة؟ بيول. الطب النفسي 2013، 73 ، 802 – 803.
  113. Gearhardt، AN؛ ديفيس ، سي. كوشنر ، ر. براونيل ، دينار كويتي الإدمان المحتملين من الأطعمة hyperpalatable. داء. إساءة استخدام المخدرات 2011، 4 ، 140 – 145.
  114. Casper، RC؛ سوليفان ، إل. تيكوت ، L. أهمية النماذج الحيوانية لاضطرابات الأكل الإنسان والسمنة. علم الأدوية النفسية 2008، 199 ، 313 – 329 ، doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. جيتزا ، يو إي ؛ ناير ، سان جرمان ؛ ذهبية ، سا الرمادي ، SM. Uejima، JL؛ بوسرت ، جي إم Shaham، Y. Peptide YY3 - 36 يقلل من إعادة الأغذية عالية الدهون التي تبحث خلال اتباع نظام غذائي في نموذج الانتكاس الفئران. J. نيوروسكي. 2007، 27 ، 11522 – 11532 ، doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. باركر ، جي. باركر ، أنا. Brotchie، H. Mood state effects of chocolate. J. يؤثر ديس. 2006، 92 ، 149 – 159 ، doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. جيتزا ، يو إي ؛ الرمادي ، SM. ابشتاين ، د. الأرز ، قفقاس سنتر ؛ Shaham ، Y. drugyohimbine anxiogenic يعيد الغذاء المطبوخ الذي يسعى في نموذج الانتكاس الفئران: وهناك دور مستقبلات CRF1. Neuropsychopharmacology 2006، 31 ، 2188 – 2196.
  118. سينها ، ر. Jastreboff ، صباحا الإجهاد كعامل خطر مشترك للسمنة والإدمان. بيول. الطب النفسي 2013، 73 ، 827 – 835 ، doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman ، MF ، Pecoraro، N .؛ اكانا ، سادس ؛ لا فلور ، سراج الدين ؛ جوميز ، ف. Houshyar، H .؛ بيل ، ME باتناغار ، إس. Laugero، KD؛ مانالو ، S. الإجهاد المزمن والسمنة: رؤية جديدة لـ "طعام الراحة". بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 2003، 100 ، 11696 – 11701 ، doi:X.
  120. Kaye، W. Neurobiology of anorexia and bulimia nervosa. الفيزيولوجيا. Behav. 2008، 94 ، 121 – 135 ، doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. آدم ، Epel، ES Stress، eating and the reward system. الفيزيولوجيا. Behav. 2007، 91 ، 449 – 458 ، doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Shaham، Y .؛ Erb، S .؛ Stewart، J. Stress induced relapse to heroin and cocaine seeking in rat: A review. الدماغ الدقة. القس 2000، 33 ، 13 – 33 ، doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. مارينيللي ، م. بيازا ، PV التفاعل بين الهرمونات جلايكورتيكود ، والإجهاد والأدوية psychostimulant. يورو. J. نيوروسكي. 2002، 16 ، 387 – 394 ، doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. تشارني ، د. Manji، HK Life stress، genes، and depression: تؤدي المسارات المتعددة إلى زيادة المخاطر وفرص جديدة للتدخلات. الخيال العلمي. STKE 2004، 2004 ، doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler، G .؛ Drevets، WC؛ مانجي ، هونج كونج Charney، DS اكتشاف endophenotypes للاكتئاب الشديد. Neuropsychopharmacology 2004، 29 ، 1765 – 1781 ، doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. مكفارلاند ، ك. Davidge، SB؛ Lapish، CC؛ Kalivas ، PW Limbic والدوائر الحركية الكامنة وراء عودة الأحداث الناجم عن تعاطي الكوكايين. J. نيوروسكي. 2004، 24 ، 1551 – 1560 ، doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. برادي ، كيه. Sinha، R. Co-Occuring الاضطرابات العقلية واستخدام المواد المخدرة: التأثيرات العصبية الحيوية للإجهاد المزمن. صباحا. ياء الطب النفسي 2005، 162 ، 1483 – 1493 ، doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. ماير ، سادس ؛ Watkins، LR Stressor controlability and learning helplessness: The Role of the rapes nucleus nucleus، serotonin and corticotropin-release conditioning factor. Neurosci. Biobehav. 2005، 29 ، 829 – 841 ، doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman ، MF ، بيكورارو ، كارولينا الشمالية لا فلور ، SE التوتر المزمن والأطعمة الراحة: التطبيب الذاتي والسمنة في منطقة البطن. الدماغ كيف. إمان. 2005، 19 ، 275 – 280 ، doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Pecoraro، N .؛ رييس ، ف. جوميز ، ف. بهارجافا ، أ. دالمان ، الإجهاد المزمن MF يعزز التغذية المستساغة ، مما يقلل من علامات الإجهاد: آثار التغذية الراجعة والتغذية المرتدة من الإجهاد المزمن. علم الغدد 2004، 145 ، 3754 – 3762 ، doi:10.1210 / en.2004-0305.
  131. فيربورن ، CG Bulimia النتائج. صباحا. ياء الطب النفسي 1997، 154 ، 1791 – 1792.
  132. هاجان ، م. تشاندلر ، PC Wauford، PK؛ ريباك ، آر جيه ؛ أوزوالد ، د.ك.د.أ: دور الغذاء والجوع المستساغين كعوامل محفزة في نموذج حيواني من الإجهاد الناجم عن الأكل الشراهة. كثافة العمليات. ج. Disord. 2003، 34 ، 183 – 197 ، doi:10.1002 / eat.10168.
  133. الرابطة الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، 5th ed. إد؛ American Psychiatric Publishing: Arlington، TX، USA، 2013.
  134. Gearhardt، AN؛ بوسويل ، آر. White، MA رابطة "الإدمان على الغذاء" مع الأكل المضطرب ومؤشر كتلة الجسم. تأكل. Behav. 2014، 15 ، 427 – 433 ، doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. رادا ، ص. Bocarsly ، ME ، بارسون ، جيه آر. Hoebel، BG؛ Leibowitz، SF تقليل الدوبامين المتكثف في جرذان Sprague-Dawley المعرضين للإفراط في تناول وجبة غنية بالدهون. الفيزيولوجيا. Behav. 2010، 101 ، 394 – 400 ، doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden، SL؛ Bale، TL ﺗﺄﺛﻴﺮات اﻟﺘﺄآﻴﺪ ﻋﻠﻰ اﻟﺘﻔﻀﻴﻞ اﻟﻐﺬاﺋﻲ واﻟﻤﺪﺧﻮل ﺗﻌﺘﻤﺪ ﻋﻠﻰ ﺣﺴﺎﺳﻴﺔ اﻟﻮﺻﻮل واﻟﺤﺴﺎﺳﻴﺔ. الفيزيولوجيا. Behav. 2008، 93 ، 713 – 723 ، doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.