مساهمات دافع الحافز في بافلوفان للتغذية باستخدام الطعوم (2018)

. 2018. 8: 2766.

نشرت على الانترنت 2018 فبراير 9. دوى:  10.1038/s41598-018-21046-0

PMCID: PMC5807356

ملخص

تلقي الإشارات التي تشير إلى توفر الغذاء المستساغ القدرة على تحفيز البحث عن الطعام واستهلاكه. استخدمت الدراسة الحالية مزيجًا من التقنيات السلوكية والدوائية والتحليلية لدراسة دور دافع الحافز في بافلوفان في التغذية ذات التأثير القوي. نبين أن جديلة مقترنة بمحلول السكروز (CS +) يمكنها نقل سيطرتها على التغذية لتحفيز استهلاك السكروز في وعاء جديد ، وأن هذا التأثير يعتمد على تنشيط مستقبلات الدوبامين D1 ، المعروف بتشكيل أشكال أخرى من الدوافع. السلوك ولكن ليس طعم الذوق. كشفت التحاليل المجهرية لسلوكيات السكروز ، أن CS + كانت تميل إلى زيادة التواتر الذي تشارك فيه الجرذان في نوبات السلوك السلوكي دون أن يكون لها تأثير موثوق على مدة نوبات القذف هذه ، وهو قياس كان مرتبطا بدلاً من ذلك بسرقة السكروز. علاوةً على ذلك ، وجدنا أن الفروق الفردية في CS + الناتجة عن زيادة في تردد النوبة كانت مرتبطة بإجمالي كمية السكروز في الاختبار ، مما يدعم الرأي القائل بأن هذه العملية مرتبطة بخلل وظيفي ذي معنى لسلوك الأكل. توضح الدراسة الحالية ، لذلك ، (1) أن عملية تحفيزية بافلوفينية تعتمد على الدوبامين يمكن أن تتوسط التغذية المحفز ، و (2) يضع منهج تجريبي وتحليلي لإعراب هذا الجانب من السلوك.

المُقدّمة

يمكن أن تؤدي الإشارات البيئية التي تشير إلى توافر الأطعمة المستساغة إلى الرغبة الشديدة في تناول الطعام- وتعزيز الأكل في غياب الجوع ، وهو تأثير لوحظ في القوارض, والبشر-. هذا التأثير السلوكي ، الذي يعتقد أنه يلعب دورًا مهمًا في الإفراط في تناول الطعام والبدانة-، يمكن دراستها باستخدام مهمة تغذية cue-potentiated (CPF). في دراسة نموذجية عن CPF ، تخضع الحيوانات الجائعة لتكييف بافلوفي يتكون من أزواج متكررة بين حافز مشروط (CS + ، على سبيل المثال ، لهجة سمعية) وكمية صغيرة من طعام أو سائل مستساغ ، مثل محلول السكروز ، الذي تستهلكه من كوب يقع في مكان ثابت في الغرفة التجريبية. بعد ذلك ، يتم منحهم وصولاً غير مقيد إلى طعام صيانتهم للتأكد من أنهم مغمورون تمامًا قبل الاختبار. ثم يتم إرجاع الحيوانات إلى الغرفة ويسمح لها باستهلاك السكروز من الكأس بحرية بينما يتم عرض CS + بشكل متقطع بطريقة غير متوقعة. في ظل هذه الظروف ، تظهر الحيوانات ارتفاعًا واضحًا في استهلاك الطعام أثناء جلسات الاختبار مع CS + بالنسبة إلى الجلسات التي تحتوي على حافز غير مزاوج (CS−).

في حين تشير هذه النتائج إلى أن الإشارات الخارجية يمكن أن تعمل بشكل مستقل عن الجوع الفسيولوجي لتعزيز التغذية ، فإن العمليات النفسية الكامنة وراء هذا التأثير ليست ثابتة. أحد الاحتمالات هو أن الإشارات المرتبطة باستهلاك غذائي مستساغ تكتسب التحكم الانعكاسي أو المعتاد للتغذية (أي الاستجابة المستندة إلى الحوافز). إذا كانت هذه هي الآلية الرئيسية للوساطة CPF ، فيجب على CS + أن يحفز الاستهلاك عن طريق الكشف عن سلوكيات التغذية المحددة التي تم تأسيسها خلال تكييف Pavlovian. هذه التعلم استجابة العرض معقول عندما يتم إصلاح مصدر الغذاء عبر التدريب والاختبار ، كما هو موضح في المثال الموضح أعلاه. على الرغم من أن هذا السيناريو ينطبق على معظم مظاهرات CPF ، إلا أن هناك تقارير أيضًا تشير إلى أن الإشارات المرتبطة بالغذاء يمكن أن تؤدي إلى التغذية في مواقع جديدة-، مما يشير إلى أنه يمكن التحكم في التغذية بشكل غير مباشر. أحد التفسيرات المحتملة هو أن مثل هذه الإشارات تعمل على تحسين التغذية من خلال عملية تحفيزية بافلوفان نفسها التي تسمح لهم باستنباط سلوكيات فعالة في البحث عن الطعام وتنشيطها.,. هذا وجهة تحفيزية يتوقع أن CS + يدفع الرغبة في البحث عن الطعام ، والتي من شأنها أيضا أن تؤدي إلى التغذية عند توفر الغذاء بسهولة. بدلا من ذلك ، قدمت أدلة على أن الإشارات للأغذية مستساغة يمكن أن تعزز تقييم المتعة لمحفزات الذوق-، من الممكن أن تحفز الإشارات التغذية جزئيا بجعل الطعام أكثر قبولا. في حين أن هذه الرؤية المبتذلة تختلف بشكل ميكانيكي عن وجهة النظر التحفيزية ، فإن هذه الحسابات ليست حصرية بشكل متبادل وقد تفسر جوانب مختلفة من CPF,.

تتمثل إحدى الطرق للتمييز بين الحسابات التحفيزية والمتعضوعة من CPF في تحديد كيف تؤثر العظة التي تربط بين الغذاء على البنية المجهرية للتغذية. عندما يُسمح للقوارض باستهلاك محلول السكروز أو سوائل أخرى مستساغة ، فإنها تنخرط في نوبات من فترات متفاوتة تفصلها فترات من عدم النشاط. في حين أن متوسط ​​مدة هذه النوبات لعق يوفر مقياس موثوق وانتقائي من استساغة السائل,، ويعتقد أن وتيرة هذه النوبات تتحكم بها العمليات التحفيزية-. وهكذا ، إذا كان CS + يحفز التغذية عن طريق تحسين استساغة السكروز ، فيجب حينئذ أن تزيد هذه الإشارة مدة ، ولكن ليس بالضرورة التردد ، لعق النوبات. في المقابل ، تتنبأ النظرة التحفيزية بأن CS + يجب أن يؤدي إلى البحث عن السكروز واستهلاكه حتى عندما تكون الحيوانات منشغلة بأنشطة أخرى ، مما يؤدي إلى نوبات متكررة أكثر ، وليس بالضرورة أطول.

بحثت الدراسة الحالية عن آثار تسليم CS + على البنية الدقيقة لعضلات السكروز باستخدام اثنين من بروتوكولات CPF ، أحدهما كان السكروز متاحًا دائمًا في نفس الموقع (Experiment 1) ، والآخر الذي تم تغيير المصدر فيه عبر التدريب والاختبار (تجارب 2 و 3) ، مما يسمح لنا بتقييم التأثير غير المباشر لـ CS +. تم تصميم منهجنا لتقييم هذا التأثير المستقل (المتعمم) للاستجابة من الإشارات المرتبطة بالطعام على التغذية بعد مهمة نقل بافلوفيان إلى أداة (PIT) ، والتي تستخدم على نطاق واسع لدراسة التأثير التحفيزي المحفّز للمنبهات المتزاوجة على المكافآت على سلوك التماس المكافأة,,. اعتمدنا أيضًا معايير اختبار واختبار بافلوفيان الشائعة في دراسات PIT لتسهيل المقارنة مع تلك الأدبيات. بالنظر إلى أن نشاط مستقبلات الدوبامين D1 هو أمر حاسم للتعبير عن PIT وغيرها من المقاييس السلوكية ذات الدوافع.- ولكنها غير مهمة نسبيا بالنسبة للجوانب السليمة لسلوك التغذية,,، قمنا أيضا بتقييم تأثير الحصار مستقبلات D1 على لعق السكروز جديلة ، (تجربة 3) كدليل إضافي لدور التحفيز في هذا الصدد. أخيرا ، قمنا بتحليل البنية الدقيقة لبيانات لعق السكروز من هذه التجارب لاختبار ما إذا كانت CPF ترتبط بشكل انتقائي بالزيادات إما في تردد أو مدة نوبات لعق السكروز ، كما هو متوقع من خلال وجهات النظر التحفيزية والطبية من CPF ، على التوالي.

النتائج

تغذية جافة مع وجود جديلة تشير إلى مصدر الغذاء

في تجربتنا الأولى ، قمنا بتطبيق تصميم CPF متطابق للاستجابة التقليدية ، حيث كانت الاستجابات المحددة المطلوبة لاستهلاك السكروز هي نفسها عبر مراحل التدريب والاختبار. أعطيت الجرذان الجياع 10 د من تكييف بافلوفي لتأسيس CS + كإشارة لتوافر السكروز في كوب الطعام على جانب واحد من الغرفة. في اليوم الأخير من التكييف ، كانت مدخلات الأكواب (± بين المواد SEM) أعلى بشكل ملحوظ خلال CS + (23.72 ± 2.79 في الدقيقة) مقابل الفاصل بين التجريبي [18.27 ± 3.25 في الدقيقة ؛ إقران عينات t-اختبار، t(15) = 3.13 ، p = 0.007]. لم تختلف إدخالات الكأس خلال CS− (8.60 ± 1.91 في الدقيقة) بشكل كبير عن الفاصل الزمني بين التجارب [10.69 ± 2.00 في الدقيقة ؛ العينات المزدوجة t-اختبار، t(15) = −1.60 ، p = 0.130].

ثم أعطيت الفئران اختبارين CPF في حالة الطعام لتمييز آثار CS + على لعق السكروز. في كل اختبار ، كان للفئران الوصول المجاني إلى حل 2٪ أو 20٪ السكروز ، مما يسمح لنا بتقييم تأثير استساغة السكروز على CPF. الشكل 1a يبين إجمالي عدد اللقطات التي تمت ملاحظتها أثناء تجارب CS كدالة في فترة CS ، ونوع CS ، وتركيز السكروز. تم تحليل البيانات باستخدام نماذج تأثيرات مختلطة خطية عامة (جدول تكميلي) S1). الأهم من ذلك ، كان هناك تفاعل كبير في CS Period × CS Type ، t(116) = 12.70 ، p <0.001. كشف التحليل الإضافي (الانهيار عبر التركيز) عن زيادة كبيرة في تجارب CS + ، p <0.001 ، ولكن ليس تجارب CS− ، p = 0.118 ، مما يشير إلى أن CS + كان أكثر فعالية من CS− في زيادة لعق السكروز ، نسبة إلى مستويات ما قبل CS. وجد تحليلنا أيضًا أن انتقائية الإشارات هذه قد تأثرت بشكل كبير بتركيز السكروز (تفاعل ثلاثي الاتجاهات ، p <0.001). على وجه التحديد ، على الرغم من أن CS + كان فعالًا للغاية في رفع لعق السكروز في كل من 2٪ و 20٪ ظروف ، p<0.001 ، لم يؤثر CS− بشكل كبير على معدلات اللعق في اختبار 2 ٪ ، p = 0.309 ، لكنه تسبب في زيادة متواضعة ولكنها مهمة في اختبار 20٪ ، p = 0.039. وهكذا ، على الرغم من أن إشارة الطعام المزدوجة كانت بشكل عام أكثر فاعلية في التحكم في التغذية ، بدا أن الإشارات غير المزدوجة تمارس تأثيرًا مشابهًا عندما سُمح للفئران باستهلاك محلول سكروز مستساغ للغاية عند الاختبار.

الشكل 1 

سلوك اللعق الكلي. نتائج التجارب 1 – 3 (من أ إلى ج، على التوالي) تقييم تأثير جديلة زوجات مقترنة (CS +) و cue غير مسجلة (CS−) على لعق السكروز في (a) نفس كوب الطعام المستخدم خلال تكييف Pavlovian ، و ...

نقل التغذية جديلة potentiated إلى مصدر غذائي جديد

لأن السكروز أتيح في نفس المصدر أثناء التدريب والاختبار في التجربة 1 ، فمن غير الواضح ما إذا كان تأثير CPF المرصود يعتمد على قدرة CS + إلى (1) تحفيز الفئران للبحث عن واستهلاك السكروز أو (2) مباشرة لانتاج محددة منعكس مشروطالطرق أو عادة. ركزت التجربة 2 بشكل أكبر على الفرضية السابقة من خلال اختبار ما إذا كانت CS + المرتبطة بتسليم السكروز في كوب الطعام يمكن أن تحفز لعق السكروز من صنبور على الجانب الآخر من الغرفة عند الاختبار ، مقارنة بالظواهر السلوكية الملاحظة في PIT.

تم تدريب الجرذان مع نفس الإجراء تكييف Pavlovian المستخدمة في تجربة 1 ، مما أدى إلى سلوك نهج الاستباقي محددة جديلة بحلول اليوم الأخير من تكييف Pavlovian. كانت مقاربات كوب الطعام (± بين المواد SEM) أكبر أثناء CS + (18.71 ± 1.73 لكل دقيقة) بالنسبة للفاصل الزمني التجريبي [12.49 ± 0.98 في الدقيقة ؛ إقران عينات t-اختبار، t(15) = 3.02 ، p = 0.009]. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين CS− (9.41 ± 0.98 في الدقيقة) والفاصل بين التجارب [8.44 ± 0.88 في الدقيقة ؛ العينات المزدوجة t-اختبار، t(15) = 0.98 ، p = 0.341].

بالنظر إلى أن تأثيرات CS + على لعق السكروز في التجربة 1 كانت أكثر وضوحا إلى حد ما عندما تم اختبار الفئران مع السكروز 2٪ ، فإن الاختبار الأولي لدينا مع السكروز متاح في مصدر جديد (صنبور ، مع كوب الطعام مغطى بلوحة غير شفافة) - انظر طرق) ركز على هذا الشرط. ومع ذلك ، في هذا الاختبار ، لم تختلف لعق السكروز بشكل كبير بين CS + (لعق 328.1 ± 84.8) وفترات ما قبل CS + [245.6 ± 45.9 licks؛ إقران عينات t-اختبار، t(15) = 1.07 ، p = 0.300]. لزيادة تثبيط المنافسة على الاستجابة وتقوية شرب السكروز من الفوهة ، تم إعطاء الفئران 5 جلسات تدريب إضافية للعق من الفوهة مقابل 20٪ سكروز في ظل الحرمان من الطعام في غياب CSs. تم بعد ذلك تشبع الفئران بالكامل في الطعام المنزلي وإجراء اختبارين لـ CPF مع السكروز المتاح في صنبور المعدن. أثناء الاختبارات ، كان لدى الفئران وصول مستمر إلى 2٪ أو 20٪ من محلول السكروز في اختبارات منفصلة (داخل الموضوعات ، ترتيب متوازن).

الشكل 1b يظهر أنه خلال هذه الجولة من الاختبار ، كان CS + فعالاً في ترويج شرب السكروز في الموقع الجديد ، على الرغم من أن هذا التلميح لم يرتبط مباشرة بهذا السلوك. تحليل نموذج الآثار المختلطة (جدول تكميلي S2) وجد تفاعلًا مهمًا في CS Type × CS period ، t(120) = 15.16 ، p <0.001 ، مما يشير إلى أن CS + كان أكثر فعالية في رفع لعق السكروز فوق مستويات خط الأساس (CS مقابل فترة ما قبل CS ، p <0.001) من CS− (CS مقابل فترة ما قبل CS ، p = 0.097) ، كما في التجربة 1. لم يؤثر تركيز السكروز بشكل كبير على انتقائية الإشارة لهذا التأثير (التفاعل ثلاثي الاتجاهات ، p = 0.319). الأهم من ذلك ، بينما بدت معدلات اللعق مرتفعة خلال مرحلة ما قبل CS− بالنسبة إلى فترات ما قبل CS + ، فإن العينات المزدوجة tأشارت الاختبارات إلى أن هذا الاختلاف لم يكن ذو دلالة إحصائية في شرط 2٪ ، t(15) = 1.66 ، p = 0.118 ، أو في حالة 20٪ ، t(15) = 1.56 ، p = 0.139. هذا أمر متوقع نظرًا للهيكل التجريبي العشوائي الزائف المستخدم أثناء التدريب والاختبار ، والذي يمنع التأثيرات المرحلية المنهجية (بين التجارب) ويمنع توقع نوع التجربة في المستقبل (أو التوقيت). تجدر الإشارة أيضًا إلى أن هذه الحيوانات نفسها أظهرت ارتفاعات مماثلة لـ CS + في اللعق في التجربة 3 عندما كانت معدلات لعق ما قبل CS و قبل CS + أكثر قابلية للمقارنة (انظر الشكل. 1c، مركبة).

الاعتماد على مستقبلات الدوبامين من نوع D1

تشير نتائج التجربة 2 إلى أن CS + اكتسبت القدرة على تحفيز استهلاك السكروز عن طريق تحفيز سلوك التغذية الذي لم يكن مرتبطًا بشكل مباشر بهذا التلميح ، بما يتفق مع تأثير تحفيزي يشبه PIT. نظرا لأهمية مستقبلات الدوبامين من نوع D1 في دافع دافع بافلوفان-، فحصت التجربة 3 ما إذا كان حظر النشاط في هذه المستقبلات يؤدي إلى تعطيل تعبير CPF. أعطيت نفس الفئران المستخدمة في التجربة 2 زوج أخير من اختبارات CPF (20٪ سكروز) بعد المعالجة مع SCH-23390 (0.04 mg / kg) ، وهو مضاد D1 انتقائي ، أو مركبة. وتظهر نتائج الاختبار في الشكل. 1c (أيضا جدول إضافي S3).

كشف التحليل عن التأثير الرئيسي للعلاج من تعاطي المخدرات ، t(120) = −2.15 ، p = 0.034 ، حيث كان لعق السكروز منخفضًا بشكل عام بواسطة SCH-23390. الأهم من ذلك ، وجدنا تفاعلًا كبيرًا بين الدواء × فترة CS × نوع CS ، t(120) = −20.91 ، p <0.001 ، مما يشير إلى أن SCH-23390 قد عطلت على وجه التحديد التعبير عن CPF. في الواقع ، كشف تحليل إضافي أنه في حين أن CS + زاد بشكل كبير من لعق السكروز فوق مستويات ما قبل CS + في اختبار السيارة ، p <0.001 ، لم يكن هناك تأثير لـ CS + في اختبار SCH-23390 ، p = 0.982. على غرار تعميم التلميح الذي لوحظ في التجربة 1 ، أثار CS زيادات هامشية هامشية في لعق السكروز في كل من ظروف الدواء ، ps ≤ 0.049. وبالتالي ، فإن عداء مستقبلات الدوبامين من نوع D1 عبر إدارة SCH-23390 قد أضعف بشكل كبير CS + التغذية المستحثة ، بما يتفق مع حساب محفز تحفيزي CPF.

التحليل المجهري للآثار المترتبة على الإشارات المرتبطة بالسكروز وتركيز السكروز على التغذية

تشير نتائج التجارب 2 و 3 إلى أن بروتوكول PIT-like الجديد المستخدم هنا يدعم شكل تحفيزي من CPF ، حيث أن الإشارات كانت قادرة على تحفيز سلوك التغذية في موقع منفصل عن مصدر الغذاء الذي أشارت إليه الإشارة. لاختبار هذا الحساب ، قمنا بفحص ما إذا كانت التأثيرات المثيرة لـ CS + على شرب السكروز مرتبطة بتغير محدد في التنظيم المجهري لسلوك اللعق. كما هو موضح أعلاه ، في حين أن مدة لعق تختلف باختلاف استساغة السائل,يُعتقد أن تكرار استخدام الفئران لنوبات جديدة من اللعاب يعكس عملية تحفيزية منفصلة-. لقد تباين تركيز السكروز للتلاعب في استساغته ، كما في التقارير السابقة,. على الرغم من أن تركيزات السكروز العالية والمنخفضة تختلف أيضًا في المحتوى من السعرات الحرارية ، فقد أظهرت الأبحاث المكثفة أن قياس مدة النوبة هو مقياس حساس وانتقائي لتأثير المكافأة غير الحسية وينفصل عن المعالجة بعد السعرات الحرارية-. وبالتالي ، يجب أن تزيد CS + التي تحث الدافع الحافز على تردد النوبة ، في حين أن CS + التي تزيد من تناولها عن طريق جعل السكروز أكثر قبولا يجب أن تروج لفترات أطول.

لضمان قوة إحصائية كافية، قمنا بانهيار البيانات عبر جميع شروط الاختبار غير المخدرات المذكورة أعلاه (2٪ واختبارات 20٪ للتجربة 1 و Experiment 2 ، وحالة المركبة لتجربة 3). يتم عرض البيانات المدمجة في الشكل. 2يتم رسمها بشكل منفصل كالتالي: (أ) ، وتكرار نوبة (b) ، ومدة النوبة (c). الشكل 2d تعرض قطع خطوط البيانات من سلوك لعقان تمثيلية لجرذان خلال فترات ما قبل CS + و CS + عندما كان 2٪ و 20٪ سكروز متاحين في الاختبار. وفقا لتفسير تحفيزي CPF ، تميل هذه الفئران إلى الانخراط في نوبات أكثر من لعق السكروز خلال CS + مما كانت عليه خلال فترة ما قبل CS +. وعلى النقيض من ذلك ، تميل فترات النضج إلى أن تكون أطول عندما تستهلك الفئران محلول السكروز 20٪ الأكثر استساغة من استهلاكها لـ 2٪ سكروز ، وهو تأثير كان واضحًا خلال فترات ما قبل CS + و CS +. وبالتالي ، لم تتأثر مدة النوبة بقوة من خلال جديلة السكروز المقترنة. في الواقع ، الأنماط المشاهدة في الشكل. 2d تم تأكيدها من خلال نماذج مختلطة مختلطة خطية عامة لمجموعة البيانات المدمجة (انظر الشكل. 2a-ج والجدول التكميلي S4). كشفت التحليلات الثانوية للتأثيرات المختلطة أن العامل الفئوي "Experiment" (1، 2، 3) لم يحد بشكل كبير من تفاعلات CS Period × CS Type على تردد أو مدة النوبة ، ps ≥ 0.293 ، مما يسمح لنا بدمج هذه البيانات للتحليلات اللاحقة. ومن المثير للاهتمام ، فإن قدرة CS + لتحفيز سلوك لعق كان ينعكس أيضا في الكمون أسرع بكثير لبدء لعق- بعد بدء CS + مقابل CS− [نموذج مختلط خطي عام (توزيع الاستجابة = gamma ، وظيفة الارتباط = log) ؛ t(306) = −2.71 ، p = 0.007] ، على الرغم من أن الاختلاف الأولي في الكمون كان متواضعًا نسبيًا (CS +: 1.16 ثانية ± 0.47 ؛ CS−: 2.79 ثانية ± 0.79).

الشكل 2 

مكونات البنية الدقيقة لسلوك اللعق. بيانات مطوية من جميع الظروف غير المتعلقة بالمخدرات من تجارب 1 - 3 لتقييم تأثير جديلة مقترنة بسكروز (CS +) وجديلة غير مقيدة (CS) على استهلاك السكروز. هذه البيانات تمثل ...

تحليل Mediational من تأثير فترة CS

بالنظر إلى هذه النتائج ، أجرينا تحليلاً للوساطة الإحصائية على البيانات مجتمعة (الشكل. 2) لتحديد ما إذا كان CS + أثار شرب السكروز ويرتبط بشكل تفضيلي بالتغييرات في نوبة التردد أو المدة. الشكل 3a يوضح بنية نموذج التوسط المتعدد لهذا التحليل (فترة CS). كان هناك تأثير شامل مهم (المجموع ؛ c) من فترة CS على سلوك اللعق ، t(156) = 4.11 ، p <0.001 ، c = 5.22 [2.71، 7.73] ، حيث كان هناك المزيد من اللعقات أثناء CS + من فترة ما قبل CS +. قمنا بعد ذلك باختبار ما إذا كان CS + قد أثر بشكل مشابه على البنية المجهرية للعق ، ووجدنا ارتفاعًا كبيرًا مستحثًا في تردد النوبة (M2), t(156) = 3.27 ، p = 0.001 ، a2 = 0.70 [0.28، 1.12] ، لكن ليس مدة المباراة (M1), t(141) = 1.89 ، p = 0.061 ، a1 = 0.34 [0.02 ، 0.69]. وهكذا ، على مستوى المجموعة ، فإن تأثير CS + على تردد النوبة ، ولكن ليس مدة المباراة ، يشبه تأثيره على اللعق بشكل عام.

الشكل 3 

وساطة CPF عن طريق الخصائص التركيبية لسلوك لعق. (a) نموذج CS الفترة يصف تأثير فترة CS على مجموع اللعقات مع وسطاء مدة المباراة وتردد نوبة. (b) نموذج تركيز يصف تأثير السكروز ...

إذا تم توسط تأثير CS + على لعق من تأثيره على تردد النوبة ، ثم (1) يجب أن تكون هذه التدابير مترابطة ، و (2) يجب أن يؤثر تأثير CS + على تردد النوبة على تأثير CS + على قياس اللزوجة الكلي. وجد تقييم للتنبؤ الأول أنه ، متجاهلاً فترة CS ، ترتبط كل من نوبة التردد ومدة النوبة إلى حد كبير بالتأرجح الكلي ، ps <0.001 ، وهو أمر غير مفاجئ بالنظر إلى أن هذه التدابير الهيكلية المجهرية تحمل علاقة جوهرية مع مجموع اللعقات. ومع ذلك ، كان تقييمنا للتنبؤ الثاني أكثر وضوحًا. قمنا ببناء نموذج وساطة متعدد لفحص ما إذا كانت هذه المقاييس الهيكلية المجهرية قد أوضحت التباين المرتبط بـ CS + في مقياس اللعق الكلي من خلال تضمين تكرار النوبة ومدة المباراة كتأثيرات ثابتة ، إلى جانب فترة CS. بعبارة أخرى ، سألنا عما إذا كان التحكم في التباين في مقاييس نوبة لعق هذه يضعف تأثير CS + ، بالنسبة لقوته في النموذج الأبسط (المصغر) الموصوف أعلاه. تمشيا مع الوساطة وجدنا أن هذا مباشرة تأثير فترة CS على اللعقات (c') لم يكن كبيرا ، t(139) = 0.90 ، p = 0.370 ، c'= 0.41 [−0.49، 1.30]، عندما يتحكم في تردد النوبة ومدتها. ثم قمنا بتقييم تأثير CS + على لعق كل من هذه الوسطاء المحتملين ، ووجدنا أن هناك تأثير غير مباشر كبير لتكرار نوبة على اللعقات ، a2b2 = 2.90 [1.18، 4.76] ، ولكن ليس بمدة المباراة ، a1b1 = 1.71 [−0.09 ، 3.35]. وبالتالي ، تشير هذه البيانات إلى أن الارتفاعات التي يسببها CS + في اللعق مدفوعة في المقام الأول بالزيادات في تكرار النوبة بدلاً من الزيادات في مدة المباراة ، بما يتوافق مع حساب تحفيزي بدلاً من حساب المتعة لـ CPF.

تحليل Mediational من تأثير تركيز السكروز

أجرينا تحليل mediational الثاني على البيانات مجتمعة (الشكل. 2) لتأكيد أن استساغة السكروز (تركيز) كان مرتبطا بزيادة انتقائية في مدة النوبة (الشكل. 3b، التركيز). وجد النموذج المبسط (أي آثار ثابتة لتكرار أو مدة النوبة) أن التأثير الكلي للتركيز على اللزج الكلي لم يكن كبيرا ، t(156) = 0.42 ، p = 0.678 ، c = 0.57 [−2.13، 3.27] ، مما يشير إلى أن المستويات الإجمالية لعق السكروز عند الاختبار لا تعتمد بشدة على تركيز السكروز. هذا أمر متوقع ، لأن تأثير استساغة السكروز على اللعق يكون أكثر وضوحًا خلال الدقائق 2-3 الأولى من الاستهلاكقبل فترة ما قبل الاجتماع الأول في جلسات الاختبار. ومع ذلك ، كان تركيز السكروز له تأثير كبير على مدة النوبة (M1), t(141) = 5.20 ، p <0.001 ، a1 = 0.88 [0.54، 1.21] ، مع 20٪ سكروز يدعم نوبات شرب أطول من 2٪ سكروز. ومن المثير للاهتمام ، أن تركيز السكروز كان له تأثير قمعي كبير على تكرار نوبة (M2), t(156) = −3.84 ، p <0.001 ، a2 = −0.83 [−1.26 ، −0.40] ، تميل الفئران إلى الانخراط في نوبات أقل عند شرب محلول أكثر استساغة. وهكذا ، تم تعويض الزيادات المرتبطة بالتركيز في مدة المباراة بانخفاض في وتيرة المباراة. تماشياً مع هذا ، فإن نموذج الوساطة الكامل الخاص بنا ، والذي تضمن تأثيرات ثابتة لمدة المباراة وتكرارها ، يشير إلى عدم وجود تأثير مباشر للتركيز على اللعقات ، t(139) = 0.45 ، p = 0.650 ، c'= 0.23 [−0.76، 1.22]. ومع ذلك ، كانت هناك آثار غير مباشرة ، ولكن العكس ، من تكرار نوبة ، a2b2 = −3.49 [5.50 ، −1.58] ، ومدة المباراة ، a1b1 = 4.46 [2.96، 5.95] ، على سلوك اللعق الكلي.

الفروق الفردية في تأثير فترة CS والتركيز على التركيب المجهري لعق

وكشفت نماذج الوساطة أن تردد النوبة ومدتها يلعبان أدوارًا متميزة في التوسط في تأثيرات تركيز CS + وتركيز السكروز على اللعاب على مستوى المجموعة ، ولكن لا تعالج كيفية التعبير عن هذه التأثيرات عبر الفئران الفردية ، والتي قد تكون مهمة لفهم الفرد نقاط الضعف للإفراط في الأكل. بالنظر إلى نتائج تحليل الوساطة ، توقعنا أن تظهر الفئران الفردية زيادة صافية في تردد النوبة خلال فترة CS + ، مقارنة بخط الأساس ، ولكنها لن تظهر أي تغيير ثابت أو موثوق في مدة النوبة. علاوة على ذلك ، تم توقع أن تظهر الفئران الفردية فترات أطول ، ولكنها أقل تواترًا ، عند اللزوجة عند استهلاك 20٪ سكروز ، نسبة إلى اختبار 2٪. تين. 3c و d تظهر الفروق الفردية في تأثيرات فترة CS (CS + - pre-CS +) وتركيز السكروز (20٪ -2٪) ، على التوالي ، على تردد النوبة ومدتها (تحليل مجموعة البيانات المجمعة في الشكل. 2). زادت CS + تكرار نوبة في 67 ٪ من الفئران (الشكل. 3c) ، مع وجود أعداد متساوية تقريبًا من هذه الفئران تظهر أيضًا زيادة في مدة النوبة (34٪) أو لا (33٪). أظهرت كفاءة اختبار التلاؤم (chi-squared) ، بافتراض نقاط توزيع موزعة بشكل موحد عبر الأرباع الأربعة ، عدم تناسق توزيع كبير ، χ2(3) = 10.91 ، p = 0.012. في الواقع ، يعني Δتردد كان التوزيع أكبر بكثير من 0 ، t(66) = 4.80 ، p <0.001 ، بينما متوسط ​​Δمدة الدراسة التوزيع لم تختلف بشكل كبير عن 0 ، t(66) = 1.80 ، p = 0.076. فيما يتعلق بتأثير التركيز (الشكل. 3d) ، أظهرت غالبية الفئران (58 ٪) لفترة أطول و أقل نوبات متكررة مع 20 ٪ مقابل 2 ٪ السكروز ، وانبعاث خي مربع من اختبار صالح أكد أن البيانات لم تكن موزعة بشكل موحد عبر الأرباع ، χ2(3) = 31.85 ، p <0.001. في الواقع ، وجدنا أن متوسطتردد كان توزيع أقل بكثير من 0 ، t(51) = −4.22 ، p <0.001 ، في حين أن متوسط ​​Δمدة الدراسة كان التوزيع أكبر بكثير من 0 ، t(51) = 4.18 ، p <0.001.

تنبؤات ميكروية البنية لاستهلاك السكروز

البيانات في الشكل. 3c تشير إلى أن هناك تباين كبير في تأثير CS + على تردد نوبة ، وأن بعض الفئران كانت حساسة بشكل خاص لهذا التأثير التحفيزي. على الرغم من أنه من الممكن أن تكون هذه الجرذان قادرة على التحكم في كمية السكروز الإجمالية الخاصة بها عن طريق الشرب أقل في غياب CS + ، مزيد من التحليل لمجموعة البيانات المدمجة (الشكل. 2) أكدت أن هذه الزيادة في CS + في تكرار نوبة ارتبطت بالإفراط في الأكل. على وجه التحديد ، وجدنا أن الفئران الذين أبدوا إيجابية Δتردد الدرجات خلال تجارب CS + (المجموعات الفرعية Freq ↑، Dur ↓ و Freq ↑، Dur ↑ in Fig. 3Cاستهلكت السكروز بشكل ملحوظ أكثر من الجرذان الذين لم يفعلوا (المجموعات الفرعية Freq ↓، Dur ↓ و Freq ↓، Dur ↑)، t(63) = 2.27 ، p = 0.026 (الشكل. 4a). تم الحفاظ على هذه العلاقة عندما Δتردد كان يعامل كمتغير مستمر ، t(63) = 2.19 ، p = 0.032 (الشكل. 4b) ، ولم تعتمد على تركيز السكروز ، والتركيز × Δتكرر، t(63) = 0.64 ، p = 0.528.

الشكل 4 

حجم محلول السكروز (مل) المستهلك كدالة لـ CS + أثار تغييرات في تردد ومدة نوبة. (a) تمثل هذه البيانات استهلاك السكروز كدالة للمجموعة الفئوية ، يحددها CS + زيادة الازدحام (↑) أو النقصان (↓) ...

مناقشة

ووجدنا أن التمكن من الإشارة إلى توافر السكروز كان قادراً على تحفيز تناول السكروز في الجرذان بغض النظر عما إذا كان هذا الإشعار يشير أيضًا إلى الإجراءات المحددة اللازمة للحصول على السكروز (التجربة 1) أو لا (تجارب 2 و 3). هذا الاكتشاف الأخير ذو أهمية خاصة لأنه من غير المرجح أن يعتمد على تنفيذ استجابات التغذية المشروطة الموجودة مسبقاً (أو عادات الاستجابة التحفيزية) ، وبدلاً من ذلك يقترح أن هذه الإشارات تكتسب خصائص عاطفية و / أو تحفيزية تسمح لها بالانتقال بمرونة سيطرتها عبر إجراءات التغذية. هذا الميل لمحفزات بيئية لتشجيع استهلاك الغذاء حتى عندما تكون روتينات التغذية الراسخة غير متوفرة بسهولة ، لذا يبدو أنها تقدم نموذجًا حيوانيًا مفيدًا وانتقائيًا لعملية بافلوفان التي تدعم الرغبة الشديدة في الطعام والإثارة في البشر.-. في حين أن هناك تقارير سابقة أن المحفزات المقترنة بالغذاء يمكن أن تعزز التغذية بطريقة استجابة مستقلة-، معظم تجارب CPF تبقي مصدر الغذاء ثابتًا عبر مراحل التدريب والاختبار ، وبالتالي تقدم معلومات محدودة فقط عن طبيعة العمليات النفسية الكامنة وراء هذا التأثير. تقدم الدراسة الحالية عرضا للتأثير الاستثنائي المعمم للعظة الإقران الغذائي على سلوك التغذية باستخدام إجراء تم نمذجته بعد المهمة PIT ، والتي تستخدم على نطاق واسع لدراسة التأثير التحفيزي المعمم للعظة الإقران الغذائي على سلوك البحث عن الطعام. على سبيل المثال ، كما هو الحال في PIT ، يمكن استخدام المهمة الحالية لتقييم الاتجاه للحصول على جديلة للحصول على الخصائص التحفيزية التي تعمم على موقع جديد. كما قمنا باقتراض معلمات التدريب والاختبار (على سبيل المثال ، مدة التلميح ، والفترات بين التجريبية ، وجدول التعزيز) التي يتم استخدامها بشكل شائع مع PIT ، مما يسهل المقارنة بين الدراسات. ومن ثم ، فإن هذا النهج قد يوفر تحكمًا تجريبيًا أكبر للتحقيقات المستقبلية في الاختلافات المحتملة في العمليات النفسية و / أو البيولوجية الكامنة وراء تحكم بافلوفان على السلوك الفعال مقابل السلوكية.

وجدت الدراسة الحالية أن تفعيل مستقبلات الدوبامين D1 أمر بالغ الأهمية للتعبير عن هذا الشكل المستقل من الاستجابة CPF ، والذي يساعد على دعم تفسير تحفيزي نظراً لأهمية إشارات الدوبامين بشكل عام ، وتفعيل مستقبلات D1 على وجه التحديد في التعبير عن Pavlovian- لنقل فعال,-,,. إعطاء أدلة على أن الدوبامين غير مهم نسبياً لمعالجة الخواص الوراثية للمنبهات الغذائية,,، يبدو من غير المحتمل أن المضاد D1 كان له تأثيره من خلال تعطيل قدرة CS + لتغيير استساغة السكروز في الاختبار. هذا التفسير التحفيزي مدعوم أيضًا من خلال تحليل لعق النواة المجهري ، والذي وجد أن الإشارات زادت من التغذية من خلال استنباط المزيد من نوبات اللعاب ، بدلاً من تمديد مدة هذه النوبات. بدلًا من ذلك ، اختلفت فترات الحزم مع استساغة السكروز ، كما تم إثباتها جيدًا,,,. ومن المثير للاهتمام ، أن تحليل الوساطة الإحصائي أظهر أنه على الرغم من أن الجرذان كانت تشارك في نوبات أطول عند لعق 20٪ مقابل 2٪ سكروز ، إلا أنها أظهرت أيضًا انخفاضًا تعويضيًا في تردد النوبة. لذلك ، يبدو أن هذا التلاعب في الاستساغة يؤثر على طريقة رسم الفئران لمقدار السكروز لديهم دون التأثير على مستواهم الكلي من التغذية. في المقابل ، لم يكن هناك أي تأثير تعويضي كهذا خلال التجارب مع CS + ، والتي يبدو أنها مسؤولة عن الزيادة الصافية في سلوك اللعق الذي لوحظ في التجارب مع ذلك التلميح. وعلاوة على ذلك ، أظهرت الفئران التي تظهر زيادات في تردد نوبة أثناء تجارب CS + مستويات عالية من إجمالي كمية السكروز. تشير مثل هذه النتائج إلى أن الإشارات الغذائية المزدوجة (1) يمكن أن تخفف من سلوك التغذية ، و (2) أكثر فاعلية في زيادة إفراط في الأكل من التلاعب بسعة السكروز ، على الأقل في الظروف التي تم اختبارها هنا.

كما ألقت النتائج الحالية الضوء على دور الدوبامين في تنظيم سلوك التغذية في غياب إشارات واضحة مقترنة بالغذاء. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن الإدارة النظامية لمضاد الدوبامين D1 SCH23390 يقمع uncued استهلاك السكروز عن طريق تقليل تكرار نوبة دون تغيير مدة نوبة,، وهو مشابه لنمط لعق أظهرت من قبل الفئران ناقصة الدوبامين. على الرغم من أن الآليات النفسية التي تتحكم في تكرار النوبات في مثل هذه الحالات غير واضحة ، فقد اقترح أن الإشارات السياقية و / أو التفاعلية التي أصبحت مرتبطة بالتغذية تكتسب القدرة على تحفيز خلسة نوبات جديدة من البحث عن الغذاء واستهلاكه.,. تقدم نتائجنا بعض الدعم لمدى معقولية هذا التفسير من خلال إظهار أن نوبات جديدة من اللُحش يمكن أن تستثيرها إشارات واضحة مقترنة بالغذاء وأن هذا التأثير يعتمد أيضًا على تنشيط مستقبلات الدوبامين D1.

كما لوحظ في مكان آخر,، كان هناك القليل من الأبحاث السابقة نسبيا حول دور الدوبامين في CPF. ومع ذلك ، وجدت دراسة مبكرة أن إعطاء مضادات مستقبل الدوبامين α-flupenthixol قد خفَّض CS + بحثًا عن الطعام ، لكنه ترك حالًا دون قدرة الطعام على زيادة استهلاك الطعام.، والتي يبدو أنها تتعارض مع اكتشافنا أن العداء D1 يعطل لسان السكر الناجم عن جديلة. هناك العديد من الاختلافات الإجرائية عبر الدراستين التي يمكن أن تفسر هذا التناقض الظاهري. على سبيل المثال ، قد يكون التلاعب الانتقائي لناقل D1 dopamine أكثر فعالية في تعطيل تأثير CS + على تناول الطعام. علاوة على ذلك ، في هذه الدراسة السابقةتم تدريب واختبار الجرذان المحرومة بالأغذية واختبارها في أقفاصها المنزلية باستخدام إجراء تكييف بافلوفي فريد حيث تم استخدام جديلة للإشارة إلى جلسات التغذية التي تم توزيعها بشكل متقطع على مدار اليوم. في وقت لاحق ، ثبت أن هذا جديلة فعالة في تعزيز التغذية حتى عندما تم اختبار الفئران في حالة nondeprived. إن طبيعة ومدى هذا التدريب وحقيقة أن استجابات التغذية المطلوبة لم تتغير خلال مراحل التدريب والاختبار تشير إلى أن بروتوكول CPF هذا قد شجع على استخدام استجابة التغذية (الاستجابة للتحفيز-الاستجابة) المعتادة أثناء الاختبار. بالنظر إلى أن الإفراط في تناول الطعام يمكن أن يجعل الأطعمة المستحثة مستلهمة غير حساسة للتلاعب بإشارات الدوبامين، قد يكون هذا النوع من CPF المعتمد على العادة أقل اعتمادًا على الدوبامين من الشكل التحفيزي الموصوف هنا.

على الرغم من أنه لا يزال هناك الكثير الذي يتعين تحديده بشأن دور الدوبامين في CPF ، فمن المعروف أن هذه الظاهرة السلوكية تعتمد على جريلين- وهرمون تركيز الميلانين نظم neuropeptide ، التي تشارك بشكل أساسي في تنظيم كل من سلوك التغذية إشارات الدوبامين-. ومن المثير للاهتمام ، أن التأثيرات المحفزة للشهية في جريلين تعتمد على قدرة الهرمون هذه على تعديل إشارات الدوبامين الليمفاوية.-. على سبيل المثال ، يمكن تثبيط ميل الجريلين لتعزيز البحث عن الغذاء واستهلاكه دون التأثير على استساغة الطعام (مدة النشوة) عن طريق المشاركة في إدارة مضادات مستقبلات الدوبامين D1 SCH-23390. وبناءً على هذه النتائج ، قد يتوقع المرء أن التفاعل المماثل بين جريلين والدوبامين قد يكون السبب وراء التأثير التحفيزي للإشارات التي تقترن بالطعام على التغذية.

وبينما تظهر النتائج الحالية أن الإشارات الغذائية المزدوجة يمكن أن تحفز الإفراط في الأكل من خلال تحفيز نوبات جديدة من التغذية ، فمن المرجح أن تؤثر هذه الإشارات على التغذية من خلال عمليات أخرى. إن هذا النهج الضمني في منهجنا الخاص بالتحويل من السيطرة هو الإقرار بأن إشارات التغذية يمكن أن تؤدي إلى التناول عن طريق الاستثارة المباشرة لسلوكيات التغذية المحددة. علاوة على ذلك ، على الرغم من أن CS + لم يغير بشكل موثوق فترات النفوذ في الدراسة الحالية ، إلا أن دراسة حديثة استخدمت بروتوكول CPF تقليديًا مع مصدر غذاء ثابت وجدت دليلاً على أن تلميحات التغذية يمكن أن تطيل لعق النوبات. تماشيًا مع هذا ، هناك تقارير سابقة تفيد بأن الإشارات المرتبطة بالأطعمة المستساغة يمكن أن تزيد من التعبير عن ردود الفعل الفموية الشهية للمنبهات الذوقية-، مقياس آخر من ذوق المتعة أو "الإعجاب". وبالتالي ، فمن المرجح أن الإشارات الغذائية يمكن أن تحفز التغذية من خلال طرق متعددة ، عن طريق التسبب في الرغبة الشديدة ، من خلال إطلاق استجابات التغذية المحددة ، و / أو جعل طعم الطعام أفضل. هذه العمليات قد تكمن وراء نقاط الضعف المميزة للإفراط في التأثير الجاذب ، وربما تشرح الفروق الفردية في القابلية لهذا التأثير.,,. تظهر النتائج الحالية نهجا فعالا لانتقائية المكون التحفيزي من CPF في الفئران.

طرق

الموضوعات والجهاز

تم وضع أزواج من الفئران البالغة من الذكور طويلة إيفانز (العدد = 32 جرذًا إجماليًا ؛ العدد = 16 للتجربة 1 و n = 16 للتجربتين 2 و 3) ، التي يبلغ وزنها 370-400 جم عند الوصول ، في أقفاص بلاستيكية شفافة في درجة حرارة ورطوبة -الحوض الخاضع للرقابة. كان الفئران libitum الإعلانية الوصول إلى الماء في أقفاصهم المنزلية طوال التجربة. وضعت الجرذان على جدول الحد من المواد الغذائية خلال مراحل معينة من التجربة ، على النحو المحدد أدناه. تمت الموافقة على الإجراءات المتعلقة بالزراعة والتجريب من قبل لجنة رعاية واستخدام الحيوان في جامعة كاليفورنيا في إرفين (IACUC) وكانت متوافقة مع دليل المجلس القومي للبحوث لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية.

وأجريت الإجراءات السلوكية في غرف متطابقة (ENV-007 ، Med Associates ، سانت ألبانز ، VT ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، في مقصورات الصوت والضوء الموهن. يمكن تسليم محلول السكروز عن طريق مضخة حقنة في كوب بلاستيكي مرتجئ كان مركزياً في جدار نهاية كل غرفة ، 2.5 سم فوق أرضية الشبكة الفولاذ المقاوم للصدأ. تم استخدام كاشف ضوئي موضوعة على مدخل وعاء الطعام لمراقبة مداخل الرأس المرتبطة باستهلاك السكروز ، وكذلك استجابات النهج المشروطة أثناء جلسات تكييف بافلوفان. في بعض جلسات الاختبار (التجارب 2 و 3) ، يمكن الحصول على محلول السكروز عن طريق رش صنبور الشرب المعدني الجاذب الذي تم وضعه على شكل ~ 0.5 cm في فتحة 1.3 cm الموجودة على الجدار الدائري المقابل لكأس الطعام. تم تسجيل اللغو الفردية من كوب الطعام والصنبور المعدني باستمرار خلال جلسات الاختبار باستخدام جهاز lickometer جهة اتصال (ENV-250B، Med Associates، St Albans، VT، USA). تم وضع لوحة بيضاء مبهمة من الزجاج المضلع أمام جدار نهاية كأس الطعام أثناء جميع الجلسات عندما يمكن الحصول على السكروز من الفوهة المعدنية. توفر الإضاءة (3 W ، 24 V) إضاءة ومروحة توفر تهوية وضوضاء في الخلفية.

تكييف بافلوفيان

تم وضع الجرذان وفقًا لجدول زمني محدد للحفاظ على الطعام للحفاظ على أوزان أجسادهم عند نسبة 85 تقريبًا من أوزان أجسام التغذية المجانية قبل خضوعهم لـ 2 d من تدريب المجلة ، حيث تلقوا توريدات 60 من محلول السكروز 20٪ (0.1 مل) في كل جلسة يومية (1 h). ثم تلقت الجرذان 10 d من تكييف بافلوفان. تتألف كل جلسة تكييف يومية من سلسلة من عروض 6 لشفرة صوت 2-min (CS + ؛ إما صوتي 80-dB الأبيض أو 10-Hz clicker) ، مع اختبارات مفصولة بفاصل زمني متغير 3-min (النطاق 2 – 4) . خلال كل تجربة CS + ، تم تسليم قسامة 0.1 ml (تسليمها عبر 2 ثانية) من 20٪ محلول السكروز (w / v) في كوب الطعام وفقًا لجدول زمني عشوائي 30-sec ، مما أدى إلى معدل أربع عمليات توصيل سكروز لكل تجربة . في اليوم الأخير من التكييف ، أعطيت الفئران جلسة ثانية حيث تم تقديم جديلة بديلة (CS− ، حافز سمعي بديل) بنفس الطريقة مثل CS + ولكن لم يتم إقرانها مع محلول السكروز. تم قياس السلوك التوقعي بمقارنة معدل الكأس (فواصل الحزم الضوئية) خلال الفترة بين بداية CS وأول عملية توصيل السكروز (لتجنب الكشف عن سلوك التغذية غير المشروط) ، والذي تم مقارنته مع مقاربة الكأس خلال الفترة فترة المحاكمة. ثم أعطيت جميع الفئران خمسة أيام من libitum الإعلانية الوصول إلى نظامهم الغذائي بعد آخر جلسة من تكييف بافلوفان قبل الخضوع لاختبار إضافي.

اختبار التغذية جديلة potentiated

التجربة 1

قيمت هذه التجربة تأثير الـ CS + على استهلاك محلول السكروز من نفس كوب الطعام المستخدم أثناء التدريب ، بحيث أن الاستجابة المشروطة لهذا الطرح (أي نهج الكأس) كانت متوافقة مع السلوك المطلوب للحصول على السكروز في الاختبار. بعد استعادة الوزن المفقود خلال تكييف بافلوفان ، تلقت الفئران زوجا من اختبارات CPF ، والتي تم فصلها عن طريق 48 h ، حيث بقيت الفئران دون إزعاج في منزلهم. خلال كل دورة CPF (أقل من 86 في المدة الإجمالية) ، تم توفير 2٪ أو 20٪ محلول السكروز بشكل مستمر في كوب الطعام عن طريق إعادة ملء ذلك الكأس مع 0.1 مل من السكروز كلما عبر الفأر photobeam (نهج كأس). ومع ذلك ، لمنع الإفراط في ملء الكأس ، لم يتم إعطاء تسليم السكروز إلا إذا انقضى ما لا يقل عن 4 s منذ تسليم السكروز الأخير وإذا كان الفئران قد نفذت على الأقل 5 اللعقات خلال الفترة الفاصلة. على مدار هذه الدورة ، تم عرض كل 2-min من المحفزات السمعية بشكل غير مقصود في مرات 4 بترتيب شبه عشوائي (ABBABAAB) ، مفصولة بفاصل زمني ثابت 8-min. بدأت التجربة الأولى 8 دقيقة بعد بدء الجلسة للسماح لتحريض الشبع قبل تقييم التأثير السلوكي لهذه العظة. تمت موازنة أمر المحاكمة مع شروط التدريب في بافلوفان ، بحيث كان أول CS المقدم هو CS + لنصف الموضوعات و CS− للنصف المتبقي من الموضوعات. تمت موازنة ترتيب اختبار تركيز السكروز أيضًا ، حيث حصل نصف كل حالة على اختبار 2٪ أولاً واختبار 20٪ ، ونصف استلم الترتيب المعاكس (أي أن جميع الحيوانات تلقت كلا التراكيز في اختبارات منفصلة).

التجربة 2

في هذه التجربة ، قمنا بفحص تأثير CS + على استهلاك محلول السكروز من مصدر مختلف عن الكأس المستخدم في تكييف بافلوفان ، بحيث أن الاستجابة الشرطية لتلك الإشارة غير متوافقة مع السلوك المطلوب لاستهلاك السكروز في الاختبار. تضمن الاختبار الأول الذي أجريناه فقط حالة السكروز 2٪. بعد السماح للجرذان باستعادة الوزن المفقود خلال تكييف بافلوفان ، تم إعطاؤهما جلستين يومياً (مدة دقيقة 86) حيث كان لهما وصول غير مقيد إلى محلول السكروز 2٪ من صنبور معدني (مغذى بالجاذبية عبر زجاجة) موضوعة داخل ثقب صغير في الجدار النهائي مقابل كوب الطعام. تم وضع لوحة Plexiglas بيضاء أمام الجدار الذي يضم كأس الطعام أثناء الجلسات مع وصول صنبور (بما في ذلك اختبارات CPF اللاحقة) لثني الحيوانات عن البحث عن السكروز في هذا الموقع. تم تصميم هذه الجلسات لإعطاء الفئران تجربة شرب السكروز من مصدر جديد في غياب الإشارات السمعية. في اليوم التالي ، تلقت الفئران جلسة اختبار CPF واحدة كما هو موضح في التجربة 1 ، باستثناء أن 2٪ سكروز كان متوفراً بشكل مستمر في صنبور المعادن ، بدلاً من الكأس.

ولأنه كان هناك القليل من الأدلة على CPF في هذا الاختبار الأول ، ويفترض بسبب منافسة الاستجابة بين CS + أثار سلوك نهج الكأس والأدوية ، أعطينا الفئران تدريبات إضافية (في حالة عدم وجود CS +) لتعزيز السكريات التي تبحث في الفوهة وتثبيط نهج كوب الغذاء عندما كان متاح صنبور (لأنه كان مغطى مع لوحة). ولذلك تم إعادة الفئران مرة أخرى على جدول زمني لتقييد الأطعمة (نفس الفترة خلال مرحلة تكييف بافلوفان) قبل منحها 5 د من جلسات تدريب إضافية للموجات ، مع كل جلسة من هذه الجلسات تتكون من 10 أقل من الوصول إلى حل السكروز 20٪. ثم أعطيت الفئران 4 د libitum الإعلانية الوصول إلى المنزل الطعام للسماح لهم لاستعادة الوزن المفقود خلال هذه المرحلة. بعد ذلك ، كانت الجرذان محرومة بشدة من الطعام (20 h) قبل تلقي جلسات إعادة تدريب بافلوفيان مع CS + و CS− ، كما في اليوم الأخير من التدريب الأولي (أي ، مع تسليم 20٪ سكروز في كوب الطعام أثناء تجارب CS +). لاحظ أنه تمت إزالة صنبور من الغرفة خلال هذه وجميع جلسات إعادة تدريب بافلوفي. أعطيت ثم الفئران ~ 20 ح من libitum الإعلانية الوصول إلى الطعام المنزلي قبل إجراء اختبارين CPF باستخدام صنبور المعادن ، والتي كانت مطابقة للاختبار الأول ، باستثناء أنه تم منح الفئران حق الوصول إلى 2٪ أو 20٪ في اختبارين منفصلين (كما هو الحال في Experiment 1).

التجربة 3

بعد العثور على أدلة أكثر جوهرية من CPF خلال الجولة الأخيرة من الاختبار مع صنبور ، أعطيت الفئران من تجربة 2 اختبارات إضافية لتقييم اعتماد هذا التأثير على إشارات الدوبامين في مستقبلات الدوبامين D1. أعطيت الفئران لأول مرة جلسة 10-min لإعادة التدريب على السبوت حيث تم منحهم حق الوصول إلى محلول السكروز 20٪. لأن الفئران عادت بسرعة إلى وزن الجسم الطبيعي عند إعادتها إلى libitum الإعلانية تشاو المنزلية بعد الحرمان الغذائي 20-h الحاد ، استخدمنا هذا الإجراء لضمان أن الفئران كانوا يعانون من الجوع خلال جلسة إعادة التدريب هذه الدورة وأثناء إعادة تدريب بافلوفي (CS + و CS− الدورات ، كما كان من قبل) ، والتي أجريت في اليوم السابق لكل من الاختبارين النهائيين CPF. أعطيت الجرذان على الأقل 20 h من libitum الإعلانية دخول المنزل تشاو قبل كل جلسة اختبار. خلال هذه الجولة الأخيرة من اختبار CPF ، كان للفئران الوصول المستمر إلى السكروز 20 ٪ من صنبور خلال جلسات الاختبار. قبل خمسة عشر دقيقة من كل اختبار ، تم إعطاء الفئران حقنة IP (1 مللي / كجم) من محلول ملحي معقم أو SCH-23390 (مضاد انتقائي لمستقبلات الدوبامين D1) باستخدام جرعة (0.04 mg / kg) معروف أنها كافية لخفض استهلاك السكروز,,. تم اختبار الفئران في كل من ظروف الدواء ، موازنة لأمر الاختبار.

تحليل البيانات

كان المقياس الأساسي المعتمد هو اللعقات الفردية ، والتي تم تسجيلها بدقة 10 مللي ثانية باستخدام مقياس ضغط التلامس خلال جميع جلسات CPF. في حالات نادرة جدًا ، اكتشفنا عيوبًا في قياسات مقياس الضغط نتجت عن التلامس المستمر بين الجرذ (مخلب أو فم) والسكروز (أو صنبور معدني). أخذت هذه القطع الأثرية شكل استجابات مقياس الضغط عالي التردد (> 20 هرتز). بالنظر إلى أن الفئران تظهر معدل لعق أقصى أقل من 10 هرتز، استبعدنا كل استجابات لعق المحتملة التي تحدث داخل 0.05 ثانية من لعق الماضي (غير أثرية) ، المقابلة لتردد قطع 20-Hz. تم حذف الجلسات التي تم فيها استبعاد نسبة 20٪ على الأقل من استجابات اللصوص نظرًا لهذا المعيار تمامًا من التحليل (جلسة 1 من 1 rat في Experiment 1).

سلوك لعق

في كل جلسة ، حددنا إجمالي عدد اللقطات عبر أنواع الفترة (Pre-CS +، CS +، Pre-CS−، CS−). نظرًا لأن مقياسنا الأساسي الأساسي (اللتر الكلي) هو متغير عدد ، تم تحليل هذه البيانات باستخدام نماذج معادلات مختلطة خطية عامة مع توزيع استجابة بواسون ووظيفة وصلة سجل -. يسمح هذا النهج الإحصائي بتقدير المعلمات كدالة للحالة (التأثيرات الثابتة) والفرد (التأثيرات العشوائية). في تجارب 1 و 2 ، تضمنت بنية التأثيرات الثابتة اعتراضًا عامًا ، والتفاعل ثلاثي الاتجاهات بين فترة CS (Pre ، CS) × CS Type (CS− ، CS +) × التركيز (2٪ ، 20٪) ، وجميع التأثيرات والتفاعلات الرئيسية ذات الترتيب المنخفض. لتجربة 3 ، تم استبدال الدواء (السيارة ، SCH) للتركيز لاستيعاب التغيير في التصميم التجريبي. هذه المتغيرات كانت كلها متغيرات داخل الجسم ، عوملت كمنبذات قاطعة ، وآلية مشفرة. تضمن اختيار نماذج التأثير العشوائي تحديد النموذج الذي قلل من معيار معلومات Akaike ، مع التأكد أيضًا من عدم انخفاض عدد نقاط البيانات لكل معلمة إلى أقل من 10 ,. باستخدام هذه المعايير ، فإن أفضل بنية عشوائية للتأثيرات عبر التجارب تتضمن موضوعات غير مرتبط بها اعتراضات معدلة من أجل فترة CS ، ونوع CS ، وتركيز (أو دواء). أجريت جميع التحليلات الإحصائية في MATLAB (The Math Works؛ Natick، MA). كان مستوى ألفا لجميع الاختبارات 0.05. بما أن جميع المتنبئات كانت قاطعة ، فقد تم تمثيل حجم التأثير بواسطة معامل الانحدار غير المحدد ، وذكرت باسم b في النص وجداول الإخراج في النموذج. وأجريت التحليلات اللاحقة للتفاعلات باستخدام وظيفة مؤقتة Fاختبارات التأثيرات البسيطة داخل التحليل الشامل باستخدام coefTest وظيفة في MATLAB.

التحليل المجهري للسلوك اللعق

تم تصنيف اللعقات الفردية على أنها إما بداية أو استمرار نوبة لعق. تم ترسيم نوبة على شكل تلقات متعددة متتالية لا تتعدى فيها الفواصل البينية (ILI) 1 s. عندما مرت 1 s على الأقل من لعق الماضي ، تم تعيين لعق المقبل كبداية لنوبة جديدة. تم حساب تكرار ومدة Bout من خلال تقسيم الجلسات إلى فترتين pre-CS و CS ، على النحو الذي تم إجراؤه للتعبيرات الإجمالية في التحليلات أعلاه. في تلك الفترات ، تم تعيين كل لعق الذي سبقه فترة 1 s على الأقل كنوبة. تم حساب مدة كل نوبة على أنها الفاصل الزمني بين العائق الأول والأخير في تلك المباراة. لم يتم حساب اللّغات الفردية التي تحدث في عزلة باعتبارها جزءًا من نوبة. لزيادة حجم العينة لتحليلات mediational اللاحقةتم طي بيانات نوبات التردد والنبضات عبر التجارب لتقييم التأثيرات العامة لفترة CS ونوع CS والتركيز على هذه التدابير التركيبية. لم يتم تضمين بيانات من شرط SCH-23390 في التجربة 3 في هذه التحليلات.

تم تحليل هذه المعطيات عبر نماذج تأثيرات مختلطة خطية عامة تتضمن تركيبة تأثيرات ثابتة في فترة CS = تركيز CS Type × (وجميع التفاعلات ذات التأثير المنخفض والتأثيرات الرئيسية) وبنية تأثيرات عشوائية من اعتراضات داخلية غير مرتبطة معدلة لفترة CS ونوع CS والتركيز. كما هو الحال في تحليل سلوك اللص الكامل ، تمت إزالة جلسة واحدة لفأر واحد من التجربة 1 من التحليل. استخدم تحليل تردد النغمة توزيع استجابة بواسون مع وظيفة وصلة السجل بسبب طبيعة بيانات التعداد من نوع العد. استخدم تحليل مدة النوبة توزيع استجابة جاما مع وظيفة وصلة السجل حيث أن مدة النوبة تدبير مستمر محصور بين 0 و + ∞. على سبيل المقارنة ، تم تشغيل هذا التحليل نفسه على الكلي لقرات انهارت عبر التجارب ، والتي افترض تحليل توزيع استجابة بواسون مع وظيفة وصلة سجل كما هو الحال في تحليلات الكلي الكلي لعق التجربة. لضمان عدم اعتماد تفاعل CS Period × CS Type الحاسم على التجربة التي كان عليها كل فأر ، تم تشغيل سلسلة ثانية من النماذج على تردد نوبة ومدة نوبة ، مماثلة للتحليل الموصوف للتو ولكن مع مؤشر إضافي للتأثير الثابت من تجربة × مدة CS × نوع CS. كانت التجربة عاملًا فئويًا. وأخيرا ، كتدبير تأكيدي لعق دوافع-، قمنا بتحليل الكمون إلى أول لعق بعد بدء CS باستخدام نموذج معادلات مختلطة خطية مع توزيع استجابة غاما ووظيفة وصلة سجل (n = 310). تضمن هذا النموذج بنية التأثيرات الثابتة لـ CS Type × Concentration (وجميع التفاعلات ذات الترتيب الأدنى والتأثيرات الرئيسية) وهيكل التأثيرات العشوائية لاعتراضات الموضوعات الثانوية المعدلة لنوع CS والتركيز و CS Type × Concentration.

تحليل Mediational من نوبة تردد ومدة نوبة

نوعان من نماذج التوسط المتعددة,, أجريت لتحديد ما إذا كانت الآثار (أو عدمها) من فترة CS (Pre، CS) والتركيز (2٪، 20٪) على CPF تم توسطها بشكل كبير بتكرار نوبة و / أو مدة نوبة. في نموذج فترة CS ، المتغير X كانت فترة CS (Pre، CS) ، متغير النتيجة Y كان العدد الإجمالي من اللعقات في تلك الفترة ، وكان الوسطاء تردد نوبة (M1) ومدة النوبة (M2). في نموذج التركيز ، المتغير X كان تركيز السكروز. لأن لعق جديلة أثار في المقام الأول لتجارب CS + (انظر النتائج) ، تم تحليل تجارب + CS فقط. بالنسبة لكل جرذ ولكل جلسة اختبار ، تم تحديد متوسط ​​عدد مرات التأخير والنغمات ومتوسط ​​مدة كل مباراة لمرحلة ما قبل CS + و CS +. شملت هذه التحليلات جميع الفئران من تجارب 1 و 2 (تجارب 16 لكل تجربة × تجارب 2 × تركيزات 2 × 2 CS = نقاط بيانات 128) وبيانات حالة السيارة من التجربة 3 (فترات 16 xNUMX CS = نقاط بيانات 2) . كما هو الحال في تحليل سلوك اللص الكامل ، تمت إزالة جلسة واحدة لأحد الفئران من التجربة 32 من التحليل ، تاركًا إجمالي نقاط بيانات 1. نادرًا ، لم تنمع الفئران خلال فترات ما قبل CS + أو CS خلال الجلسة (158 / 9 ؛ 158٪). في هذه الحالات ، تم ترميز متوسط ​​عدد اللقطات والنغمات على أنها "9.5" وتم ترك قيمة متوسط ​​مدة النوبة كخلية فارغة. عند تشغيل نفس الطرازات بافتراض حذف القائمة (أي إزالة الصفوف التي كانت فيها مدة نوبة خلية فارغة) ، كانت هناك أنماط مماثلة. ولأن هذه التحليلات تتضمن نماذج خطية عامة (أي انحدار خطي بسيط أو متعدد) ، فإن تردد النغمة وبيانات الشفعة الكلية قد تم تحويلها إلى جذر تربيعي وتم تحويل بيانات مدة النوبة من أجل تصحيح الانحراف الإيجابي. تم تحديد أهمية التأثير غير المباشر من خلال التمهيد٪ X٪ من٪ X مع تقنية 0. يتم الإبلاغ عن معاملات الانحدار في المراسلات مع تقارير التحليل الوسيط التقليدية (على سبيل المثال ، c= التأثير المباشر لل X on Y),.

الفروق الفردية في التغييرات المستحثة في تردد النغمة ومدتها

سمحت لنا التحليلات المذكورة أعلاه بتقييم تأثير CS + على لعق البنية المجهرية على مستوى المجموعة. وصفنا أيضًا الفروق الفردية في التعبير عن هذا التأثير. لكل فأر ، تم حساب درجتي اختلاف لتكرار النوبة ومقاييس مدة المباراة. بالتوازي مع نموذج الفترة CS ، تم طرح تردد النوبة خلال فترة ما قبل CS + من قيمة تردد النوبة أثناء فترة CS + (أي CS + - قبل CS +) ؛ بالنسبة لنموذج التركيز ، تم طرح تردد النوبة أثناء اختبار السكروز بنسبة 2٪ من القيمة المقابلة خلال اختبار 20٪ (أي 20٪ -2٪). أنتجت هذه الحسابات مقاييس تصف التغيير في تردد النوبة (Δتردد). تم إجراء نفس هذه الحسابات لمدة نوبة (أي ، Δمدة الدراسة). وبالتالي ، تم تحديد التغييرات في تردد النوبة ومدة النوبة لكل زوج من نقاط Pre-CS + / CS + و 2٪ / 20٪. وتم مقارنة وسائل هذه التوزيعات بـ 0 عبر عينة واحدة tالاختبار (α = 0.05) لتقييم التحولات التوزيعية بعيدًا عن أي تغيير عام. تم تصنيف كل نقطة من نقاط البيانات هذه عن طريق الزيادات و / أو النقصان في تردد ومدة نوبة وممثّلة بمؤامرة انتثار ثنائي المتغيّر (على سبيل المثال ، زيادة في تردد نوبة / وفاة في مدة النوبة على بداية CS +) ، مما يسمح بتحديد نسبة البيانات نقاط في كل 2 × 2 رباعي (تردد / مدة × زيادة / نقص نوبة). تم تصنيف نقاط البيانات التي كانت تساوي فيها درجة الاختلاف إلى الصفر كنقص (أي ليس زيادة). تشي مربع (χ2) اختبارات الجودة الملائمة لكل من فترة CS وبيانات التركيز التي تحدد ما إذا كانت توزيعات نقاط البيانات هذه مختلفة عن البيانات الموزعة بشكل موحد عبر هذه الفئات الأربع (α = 0.05). لتحديد ما إذا كان هناك توزيع متساوٍ تقريباً لنقاط البيانات هذه عبر الأرباع الأربعة لكل تجربة ، أجريت تحليلات ارتباطية بسيطة لبيانات الفترة والتركيز CS لتقييم العلاقة بين عدد نقاط البيانات في كل ربع في كل تجربة و العدد المتوقع لنقاط البيانات المقابلة ، حسب تقديرات النسب الشاملة في كل ربع.

تنبؤات ميكروية البنية لاستهلاك السكروز

تم إجراء سلسلة نهائية من تحليلات التأثيرات الخطية المتغيرة العامة لتحديد ما إذا كان الحجم الإجمالي لحلول السكروز المستهلك عبر جلسات اختبار كاملة قد تم التنبؤ به بتغيير ذلك الفأر في تردد النوبة ومدتها من فترات ما قبل CS + إلى CS +. اشتملت التحليلات على بيانات من جميع حالات عدم المخدّرات (مثل ، اختبارات 2٪ و 20٪ sucrose في تجارب 1 و 2 ، وحالة السيارة من التجربة 3). افترضت التحليلات توزيع استجابة جاما بوظيفة وصلة السجل. تراجع التحليل الأول محلول السكروز الكلي المستهلك (mL) على التأثيرات الرئيسية والتفاعلات بين المجموعات النقطية 2 2 من الزيادات / النقصان في تردد / مدة النوبة كما هو موضح أعلاه. تراجع التحليل الثاني استهلاك السكروز الكلي على التأثيرات الرئيسية والتفاعل بين القيمة المستمرة لـ Δتردد وتركيز السكروز.

توافر البيانات

تتوفر مجموعات البيانات التي تم تحليلها أثناء التجارب الحالية من المؤلف المناظر بناءً على طلب معقول.

مواد تكميلية إلكترونية

شكر وتقدير

تم دعم هذا البحث من قبل المعاهد الوطنية للصحة منح AG045380 ، DK098709 ، DA029035 ، و MH106972 إلى SBO. لم يكن للممولين دور في تصميم الدراسة أو جمع البيانات أو تحليلها أو قرار نشرها أو إعداد المخطوطة.

الكاتب الاشتراكات

SBO تصور وتصميم التجارب ؛ قام BH و ATL بإجراء التجارب ؛ تحليل ATM و SBO البيانات. كتب جميع المؤلفين المقالة وراجعوا المخطوطة.

ملاحظة

المصالح المتنافسة

المؤلفون لا يعلنون عن مصالح متنافسة.

الحواشي

مواد تكميلية إلكترونية

معلومات تكميلية ترافق هذه الورقة في 10.1038 / s41598-018-21046-0.

ملاحظة الناشر: تظل Springer Nature محايدة فيما يتعلق بالمطالبات القضائية في الخرائط المنشورة والانتساب المؤسسي.

معلومات المساهم

أندرو ت. مارشال ، البريد الإلكتروني: ude.icu@1aahsram.

شون ب. أوستلوند ، البريد الإلكتروني: ude.icu@dnultsos.

مراجع حسابات

1. Fedoroff I، Polivy J، Herman CP. خصوصية استجابات الأكل منضبطة مقابل غير المقيد إلى إشارات الغذاء: الرغبة العامة في تناول الطعام ، أو الرغبة في تناول الطعام؟ شهية. 2003، 41: 7-13. doi: 10.1016 / S0195-6663 (03) 00026-6. [مجلات] [الصليب المرجع]
2. Pelchat ML، Schafer S. الغذائية الروتينية والرغبة الشديدة في تناول الطعام لدى الشباب وكبار السن. فيسيول بيهاف. 2000، 68: 353-359. doi: 10.1016 / S0031-9384 (99) 00190-0. [مجلات] [الصليب المرجع]
3. Jansen A. A نموذج التعلم من الأكل بنهم: جديلة التفاعل والتعرض جديلة. Behav Res Ther. 1998، 36: 257-272. doi: 10.1016 / S0005-7967 (98) 00055-2. [مجلات] [الصليب المرجع]
4. Weingarten HP. بدء تناول الوجبات التي تسيطر عليها الإشارات المستفادة: الخصائص السلوكية الأساسية. شهية. 1984، 5: 147-158. doi: 10.1016 / S0195-6663 (84) 80035-5. [مجلات] [الصليب المرجع]
5. Petrovich GD، Ross CA، Gallagher M، Holland PC. تعلم جغرافي سياقي يؤكّد الأكل في الجرذان. فيسيول بيهاف. 2007، 90: 362-367. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.09.031. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
6. Birch LL، McPhee L، Sullivan S، Johnson S. Conditioned meal initiation in young children. شهية. 1989، 13: 105-113. doi: 10.1016 / 0195-6663 (89) 90108-6. [مجلات] [الصليب المرجع]
7. Fedoroff IC، Polivy J، Herman CP. تأثير التعرض المسبق لمنبهات الغذاء على سلوك تناول الطعام لأصحاب التقييد وغير المقيد. شهية. 1997، 28: 33-47. doi: 10.1006 / appe.1996.0057. [مجلات] [الصليب المرجع]
8. Halford JC، Gillespie J، Brown V، Pontin EE، Dovey TM. تأثير الإعلانات التلفزيونية للأطعمة على استهلاك الغذاء في الأطفال. شهية. 2004، 42: 221-225. doi: 10.1016 / j.appet.2003.11.006. [مجلات] [الصليب المرجع]
9. Cornell CE، Rodin J، Weingarten H. Stimulus-induced eating when satiated. فيسيول بيهاف. 1989، 45: 695-704. doi: 10.1016 / 0031-9384 (89) 90281-3. [مجلات] [الصليب المرجع]
10. جونسون AW. الأكل خارج نطاق الحاجة الأيضية: كيف تؤثر الإشارات البيئية على سلوك التغذية. اتجاهات neurosci. 2013، 36: 101-109. doi: 10.1016 / j.tins.2013.01.002. [مجلات] [الصليب المرجع]
11. كيني PJ. آليات المكافأة في السمنة: رؤى جديدة واتجاهات مستقبلية. الخلايا العصبية. 2011، 69: 664-679. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.02.016. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
12. بتروفيتش GD. شبكات forbrain والتحكم في التغذية من قبل العظة علم البيئة. فيسيول بيهاف. 2013، 121: 10-18. doi: 10.1016 / j.physbeh.2013.03.024. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
13. بوسويل RG ، كوبر H. تفاعل الغذاء جود والشغف التنبؤ الأكل وزيادة الوزن: مراجعة التحليل التلوي. Obes Rev. 2016؛ 17: 159 – 177. doi: 10.1111 / obr.12354. [مجلات] [الصليب المرجع]
14. هولاند بي سي ، جالاغر م. تفكك مزدوج لآثار آفات الحشية الجانبية و اللوزة المركزية على التغذية المحرضة ذات التأثير التحفيزي و نقل بافلوفيان الموسيقي. Eur J Neurosci. 2003، 17: 1680-1694. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02585.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
15. Holland PC، Petrovich GD، Gallagher M. The effects of amygdala lesions on condition stimulus-potentiated eating in rat. فيسيول بيهاف. 2002، 76: 117-129. doi: 10.1016 / S0031-9384 (02) 00688-1. [مجلات] [الصليب المرجع]
16. Reppucci CJ، Petrovich GD. يحفز الغذاء-جديلة تعلم تغذية مستمرة في الجرذان sated. شهية. 2012، 59: 437-447. doi: 10.1016 / j.appet.2012.06.007. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
17. Rescorla RA، Solomon RL. نظرية التعلم ثنائية العملية: العلاقات بين تكييف بافلوفان والتعلم الفعال. Psychol Rev. 1967 ؛ 74: 151 – 182. دوى: 10.1037 / h0024475. [مجلات] [الصليب المرجع]
18. Dickinson A، Smith J، Mirenowicz J. Dissociation of Pavlovian and instrumental stimive learning under dopamine antagonists. Behav Neurosci. 2000، 114: 468-483. doi: 10.1037 / 0735-7044.114.3.468. [مجلات] [الصليب المرجع]
19. Delamater AR، LoLordo VM، Berridge KC. التحكم في استساغة السوائل بإشارات بافلوفيان المبتذلة. J Exp Psychol Anim Behav Process. 1986، 12: 143-152. doi: 10.1037 / 0097-7403.12.2.143. [مجلات] [الصليب المرجع]
20. Holland PC، Lasseter H، Agarwal I. Amount of training and cue-raised-taste-reactivity react in reinforcer defaluation. J Exp Psychol Anim Behav Process. 2008، 34: 119-132. doi: 10.1037 / 0097-7403.34.1.119. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
21. Kerfoot EC، Agarwal I، Lee HJ، Holland PC. السيطرة على ردود الفعل الذوق appetitive و aversive بواسطة حافز مشروط سمعي في مهمة تخفيض قيمة العملة: FOS والتحليل السلوكي. تعلم ميم. 2007، 14: 581-589. doi: 10.1101 / lm.627007. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
22. Holland PC، Petrovich GD. تحليل النظم العصبية لتقوية التغذية عن طريق المحفزات المكيفة. فيسيول بيهاف. 2005، 86: 747-761. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.08.062. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
23. ديفيس دينار ، سميث GP. تحليل المجهرية لحركات اللسان الإيقاعي للفئران التي تلتهم المالتوز وحلول السكروز. Behav Neurosci. 1992، 106: 217-228. doi: 10.1037 / 0735-7044.106.1.217. [مجلات] [الصليب المرجع]
24. هيجز S ، كوبر SJ. دليل للتشكيل الأفيوني المبكر من استجابات لعق السكروز وداخل اللعاب: تحليل جزئي في الجرذان. علم الادوية النفسية (Berl) 1998 ؛ 139: 342 – 355. دوى: 10.1007 / s002130050725. [مجلات] [الصليب المرجع]
25. داكويلا PS. الدوبامين على مستقبلات تشبه D2 "reboosts" الدوبامين D1 تشبه تفعيل السلوك بوساطة مستقبلات في الفئران لعق السكروز. الفارماكولوجيا العصبية. 2010، 58: 1085-1096. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.017. [مجلات] [الصليب المرجع]
26. Ostlund SB، Kosheleff A، Maidment NT، Murphy NP. انخفاض استهلاك السوائل الحلوة في الفئران قاتلة مستقبلات الأفيون mu: تحليل المجهري للسلوك لعق. علم الادوية النفسية (Berl) 2013 ؛ 229: 105 – 113. doi: 10.1007 / s00213-013-3077-x. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
27. Mendez IA، Ostlund SB، Maidment NT، Murphy NP. إشراك إنكفالالين داخلي المنشأ وبيتا-إندورفين في التغذية والسمنة الناتجة عن الحمية. Neuropsychopharmacology. 2015، 40: 2103-2112. doi: 10.1038 / npp.2015.67. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
28. Galistu A، D'Aquila PS. تأثير مضادات مستقبلات الدوبامين D1 SCH 23390 على البنية المجهرية للسلوك الاحترازي في الجرذان المحرومة بالماء لعق الماء وحلول كلوريد الصوديوم. فيسيول بيهاف. 2012، 105: 230-233. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.08.006. [مجلات] [الصليب المرجع]
29. Ostlund SB، Maidment NT. يحدّ حصار مستقبلات الدوبامين من التأثيرات التحفيزيّة التحفيزيّة العامّة للمكافآت التي لا يتمّ تسليمها والمنبهات الثنائيّة المرتبطة بها دون التأثير على قدرتها على التحيز في اختيار العمل. Neuropsychopharmacology. 2012، 37: 508-519. doi: 10.1038 / npp.2011.217. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
30. Wassum KM، Ostlund SB، Balleine BW، Maidment NT. الاعتماد التفاضلي لحافز الحافز في بافلوفن وعمليات تعلم الحافز الفعال على إشارات الدوبامين. تعلم ميم. 2011، 18: 475-483. doi: 10.1101 / lm.2229311. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
31. لوران V ، Bertran-Gonzalez J ، Chieng BC ، Balline BW delta-opioid و dopaminergic العمليات في shell المتكافلة تعدل السيطرة الكولينية على التعلم والاختيارات التنبؤية. ي Neurosci. 2014، 34: 1358-1369. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4592-13.2014. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
32. Lex A ، هاوبر دبليو دوبامين D1 ومستقبلات D2 في النواة المتكئة النواة وقذيفة تتوسط نقل بافلوفي-مفيدة. تعلم ميم. 2008، 15: 483-491. doi: 10.1101 / lm.978708. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
33. Yun IA، Nicola SM، Fields HL. تشير التأثيرات المتناقضة لحقن الدوبامين وحقن مستقبلات الغلوتامات في النواة المتكئة إلى وجود آلية عصبية وراء السلوك الموجه نحو الهدف. Eur J Neurosci. 2004، 20: 249-263. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03476.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
34. Liao RM، Ko MC. الآثار المزمنة من هالوبيريدول و SCH23390 على السلوكيات ولعق المتشعب في الفئران. تشين J فيسيول. 1995، 38: 65-73. [مجلات]
35. ديفيس دينار. البنية الدقيقة لسلوك الطعام. ANYAS. 1989، 575: 106-121. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1989.tb53236.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
36. Breslin PAS ، Davis JD ، Rosenak R. Saccharin يزيد من فعالية الجلوكوز في تحفيز ابتلاع الفئران ولكن ليس له تأثير يذكر على ردود الفعل السلبية. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 1996 ؛ 60: 411-416. دوى: 10.1016 / S0031-9384 (96) 80012-6. [مجلات] [الصليب المرجع]
37. Davis JD، Smith GP، Singh B، McCann DL. تأثير ردود الفعل السلبية غير المشروطة والمشتقة من السكروز على البنية المجهرية لسلوك الابتلاع. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2001 ؛ 72: 392-402. دوى: 10.1016 / S0031-9384 (00) 00442-X. [مجلات] [الصليب المرجع]
38. Asin KE، Davis JD، Bednarz L. Differential effects of serotonergic and catecholaminergic drugs on ingestive behavior. علم الأدوية النفسية. 1992، 109: 415-421. دوى: 10.1007 / BF02247717. [مجلات] [الصليب المرجع]
39. Fritz MS، Mackinnon DP. حجم العينة المطلوب للكشف عن تأثير الوساطة. Psychol Sci. 2007، 18: 233-239. doi: 10.1111 / j.1467-9280.2007.01882.x. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
40. أليسون جيه ، كاستيلان نيوجيرسي. الخصائص الزمنية للشرب المغذى في الجرذان والبشر. مجلة علم النفس المقارن والفسيولوجي. 1970، 70: 116-125. دوى: 10.1037 / h0028402. [الصليب المرجع]
41. بولس RC. الاستعداد لتناول الطعام والشراب: تأثير ظروف الحرمان. مجلة علم النفس المقارن والفسيولوجي. 1962، 55: 230-234. دوى: 10.1037 / h0048338. [مجلات] [الصليب المرجع]
42. Davis JD، Perez MC. التغيرات الميكروسكوبية التي تسببها الحرمان من الأغذية واستهلاكها في سلوكيات الطعام. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 1993، 264: R97-R103. doi: 10.1152 / ajpregu.1993.264.1.R97. [مجلات] [الصليب المرجع]
43. Hayes، AF Mediation، Moderation، and Conditional Process Analysis: A Regression-Based Approach. (The Guilford Press، 2013).
44. سميث GP. جون ديفيس ومعاني اللعق. شهية. 2001، 36: 84-92. doi: 10.1006 / appe.2000.0371. [مجلات] [الصليب المرجع]
45. Aitken TJ، Greenfield VY، Wassum KM. تتتبع النواة المتكئة إشارات الدوبامين الأساسية القيمة التحفيزية القائمة على الحاجة إلى الإشارات الغذائية المزدوجة. ي Neurochem. 2016، 136: 1026-1036. doi: 10.1111 / jnc.13494. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
46. Wassum KM، Ostlund SB، Loewinger GC، Maidment NT. طور الدوبامين طوري mesolimbic الإفراج عن مكافأة السعي خلال التعبير عن نقل بافلوفيان إلى أداة. بيول الطب النفسي. 2013، 73: 747-755. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.005. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
47. Cannon CM، Palmiter RD. مكافأة دون الدوبامين. ي Neurosci. 2003، 23: 10827-10831. [مجلات]
48. Weingarten HP، Martin GM. آليات بدء تناول مشروبات. فيسيول بيهاف. 1989، 45: 735-740. doi: 10.1016 / 0031-9384 (89) 90287-4. [مجلات] [الصليب المرجع]
49. Choi WY، Balsam PD، Horvitz JC. يقلل تدريب العادة الموسعة من تدخل الدوبامين في التعبير عن الاستجابة الشهية. ي Neurosci. 2005، 25: 6729-6733. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1498-05.2005. [مجلات] [الصليب المرجع]
50. Dailey MJ، Moran TH، Holland PC، Johnson AW. إن عداء الغريلين يغير الاستجابة الشهية للمنبهات المكتسبة المرتبطة بالأغذية. Behav Brain Res. 2016، 303: 191-200. دوى: 10.1016 / j.bbr.2016.01.040. [مجلات] [الصليب المرجع]
51. Walker AK، Ibia IE، Zigman JM. اضطراب التغذية التي تحتوي على جديلة في الفئران مع إشارات جريلين المحظورة. فيسيول بيهاف. 2012، 108: 34-43. doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.10.003. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
52. Kanoski SE، Fortin SM، Ricks KM، Grill HJ. إشارات جريلين في الحصين البطني تحفز الجوانب المعرفية والتحفيزية للتغذية عبر إشارات PI3K-Akt. بيول الطب النفسي. 2013، 73: 915-923. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.07.002. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
53. Sherwood A، Holland PC، Adamantidis A، Johnson AW. يؤدي حذف ميلاين تركيز هرمون مستقبل 1 إلى الإفراط في تناول الطعام في وجود مؤشرات الطعام. فيسيول بيهاف. 2015، 152: 402-407. doi: 10.1016 / j.physbeh.2015.05.037. [مجلات] [الصليب المرجع]
54. Domingos AI، et al. تقوم الخلايا العصبية المركزة المبطنة بالميلانين بالتركيز على القيمة الغذائية للسكر. خدمة eLife. 2013، 2: e01462. doi: 10.7554 / eLife.01462. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
55. Smith DG، et al. Mesolimbic الدوبامين حساسية فائقة في الفئران التي تفتقر مستقبلات هرمون-1 الميلانين. مجلة علم الأعصاب. 2005، 25: 914-922. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4079-04.2005. [مجلات] [الصليب المرجع]
56. Liu S، Borgland SL. تنظيم دائرة الدوبامين mesolimbic عن طريق تغذية الببتيدات. علم الأعصاب. 2015، 289: 19-42. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2014.12.046. [مجلات] [الصليب المرجع]
57. Cone JJ، Roitman JD، Roitman MF. ينظم الغريلين الدوبامين الطوري ونواة متكئة الإشارات التي أثارتها المحفزات التنبؤية الغذائية. ي Neurochem. 2015، 133: 844-856. doi: 10.1111 / jnc.13080. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
58. Cone JJ، McCutcheon JE، Roitman MF. يعمل غريلين كواجهة بين الحالة الفسيولوجية وإشارات الدوبامين الطورية. ي Neurosci. 2014، 34: 4905-4913. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4404-13.2014. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
59. Abizaid A، et al. يقوم غريلين بتنظيم النشاط وتنظيم المدخلات المتشابكة لعصبونات الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​مع تعزيز الشهية. جى كلين إنفست. 2006، 116: 3229-3239. دوى: 10.1172 / JCI29867. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
60. Overduin J، Figlewicz DP، Bennett-Jay J، Kittleson S، Cummings DE. Ghrelin يزيد من الدافع لتناول الطعام ، ولكن لا يغير استساغة الطعام. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2012، 303: R259-269. doi: 10.1152 / ajpregu.00488.2011. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
61. Ferriday D، Brunstrom JM. "أنا فقط لا يمكن أن أساعد نفسي": آثار التعرض للطعام في زيادة الوزن والأفراد الهزيل. Int J Obes (Lond) 2011؛ 35: 142 – 149. doi: 10.1038 / ijo.2010.117. [مجلات] [الصليب المرجع]
62. Tetley A، Brunstrom J، Griffiths P. Individual difference in food-cue reactivity. دور مؤشر كتلة الجسم والتحديدات اليومية لحجم الجزء. شهية. 2009، 52: 614-620. doi: 10.1016 / j.appet.2009.02.005. [مجلات] [الصليب المرجع]
63. Schneider LH، Greenberg D، Smith GP. مقارنة تأثيرات انتقائية D1 و مضادات مستقبلات D2 على تغذية سوكروز الشام و مياه الشرب. آن ني أكاد العلوم. 1988، 537: 534-537. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42151.x. [الصليب المرجع]
64. Weijnen JAWM، Wouters J، van Hest JMHH. التفاعل بين لعق وبلع في شراب الشرب. الدماغ والسلوك والتطور. 1984، 25: 117-127. دوى: 10.1159 / 000118857. [مجلات] [الصليب المرجع]
65. Boisgontier MP، Cheval B. أنوفا إلى نموذج مختلط الانتقال. علم الأعصاب ومراجعات السلوك الحيوي. 2016 ؛ 68: 1004-1005. دوى: 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.034. [مجلات] [الصليب المرجع]
66. Bolker BM، et al. النماذج المختلطة الخطية المعممة: دليل عملي للبيئة والتطور. الاتجاهات في علم البيئة والتطور. 2008 ؛ 24: 127-135. دوى: 10.1016 / j.tree.2008.10.008. [مجلات] [الصليب المرجع]
67. Coxe S، West SG، Aiken LS. تحليل بيانات العد: مقدمة لطيفة لتراجع بواسون وبدائلها. مجلة تقييم الشخصية. 2009، 91: 121-136. دوى: 10.1080 / 00223890802634175. [مجلات] [الصليب المرجع]
68. Pinheiro، J. & Bates، D. نماذج التأثيرات المختلطة في S و S-Plus. (سبرينغر ، 2000).
69. Burnham، KP & Anderson، DR اختيار نموذج والاستدلال: نهج المعلومات النظرية العملية. (Springer ، 1998).
70. بيباك MA. قد لا يكون ما تراه هو ما ستحصل عليه: مقدمة مختصرة وغير فنية للإمداد الزائد في نماذج من النمط الانحداري. الطب النفسي. 2004، 66: 411-421. [مجلات]
71. Peduzzi P، Concato J، Kemper E، Holford TR، Feinstein AR. دراسة محاكاة لعدد الأحداث لكل متغير في تحليل الانحدار اللوجستي. مجلة علم الأوبئة السريرية. 1996، 49: 1373-1379. doi: 10.1016 / S0895-4356 (96) 00236-3. [مجلات] [الصليب المرجع]
72. Bates D، Kliegl R، Vasishth S، Baayen H. Parsimonious mixed models. ar Xiv preprint arXiv. 2015، 1506: 04967.
73. Baguley T. حجم التأثير القياسي أو البسيط: ما الذي يجب الإبلاغ عنه؟ المجلة البريطانية لعلم النفس. 2009، 100: 603-617. دوى: 10.1348 / 000712608X377117. [مجلات] [الصليب المرجع]
74. Spector AC، Klumpp PA، Kaplan JM. القضايا التحليلية في تقييم الحرمان من الغذاء وتأثير تركيز السكروز على البنية المجهرية للسلوك اللعق في الفئران. علم الأعصاب السلوكي. 1998، 112: 678-694. doi: 10.1037 / 0735-7044.112.3.678. [مجلات] [الصليب المرجع]
75. هايز AF. ما وراء بارون وكيني: تحليل الوساطة الإحصائية في الألفية الجديدة. دراسات الاتصالات. 2009، 76: 408-420. دوى: 10.1080 / 03637750903310360. [الصليب المرجع]
76 ـ الواعظ KJ ، Hayes AF. إجراءات SPSS و SAS لتقدير التأثيرات غير المباشرة في نماذج الوساطة البسيطة. طرق البحث في السلوك والأدوات وأجهزة الكمبيوتر. 2004 ؛ 36: 717-731. دوى: 10.3758 / BF03206553. [مجلات] [الصليب المرجع]