آثار مؤشر نسبة السكر في الدم الغذائية في مناطق الدماغ المتعلقة مكافأة وشغف في الرجال (2013)

انتقل إلى:

ملخص

خلفيّة: تؤثر الجوانب النوعية في النظام الغذائي على سلوك الأكل ، ولكن تظل الآليات الفسيولوجية لهذه التأثيرات المستقلة عن السعرات الحرارية مضاربة.

الهدف: درسنا آثار مؤشر نسبة السكر في الدم (GI) على نشاط المخ في فترة ما بعد الأكل المتأخرة بعد فترة intermeal نموذجية.

تصميم: من خلال استخدام تصميم عشوائي ، أعمى ، كروس ، استهلك الرجال الذين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة لدى 12 الذين تتراوح أعمارهم بين 18 – 35 y وجبات GI عالية ومنخفضة يتم التحكم فيها للحصول على السعرات الحرارية والمغذيات الكبيرة ، واستساغة في مناسبات 2. وكانت النتيجة الأولية هي تدفق الدم الدماغي كمقياس لنشاط الدماغ المريح ، والذي تم تقييمه باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي لتصوير الشريان المغنطيسي 4 h بعد وجبات الاختبار. افترضنا أن نشاط الدماغ سيكون أكبر بعد تناول وجبة عالية من GI في المناطق المحددة مسبقًا والمشتركة في تناول السلوك والمكافأة والشغف.

النتائج: كانت نسبة الجلوكوز في البلازما الوريدية الإضافية (منطقة 2-h تحت المنحنى) أكبر من 2.4 بعد الوجبة المرتفعة من وجبة GI المنخفضة (P = 0.0001). كان مستوى الجلوكوز في البلازما أقل (يعني ± SE: 4.7 ± 0.14 مقارنةً بـ 5.3 ± 0.16 mmol / L؛ P = 0.005) والجوع المُبلغ عنه كان أكبر (P = 0.04) 4 h بعد تناول وجبة منخفضة من GI. في هذا الوقت ، أثارت الوجبة المرتفعة من GI نشاط الدماغ الأكبر المتمركز في النواة اليمنى المتكئة (منطقة محددة مسبقًا ؛ P = 0.0006 مع ضبط لمقارنات متعددة) التي امتدت إلى مناطق أخرى من المخطط الأيمن وإلى المنطقة الشمية.

الاستنتاجات: مقارنةً بوجبة هضمية منخفضة متناظرة ، قللت الوجبة المرتفعة من غلوكوز البلازما وزادت من الجوع ، وحفزت مناطق الدماغ بشكل انتقائي المرتبطة بالمكافأة والشغف في فترة ما بعد الأكل المتأخرة ، وهي فترة ذات أهمية خاصة لسلوك الأكل في المرحلة التالية. وجبة. تم تسجيل هذه المحاكمة في clinicaltrials.gov كما NCT01064778.

مقدمة

يلعب نظام الدوبامين التحسسي الدماغي في المخ ، والذي يتقارب مع النواة المتكئة (جزء من المخطط) ، دورًا رئيسيًا في المكافأة والشغف ، ويبدو أن هذا النظام يتوسط في استجابات الغذاء المتعلّقة (1-3). في الدراسات التي أجريت على القوارض ، ازدادت تركيزات الدوبامين وعناصره خارج الخلية في النواة المتكاثرة بعد استهلاك الأطعمة المستساغة للغاية أكثر من حبيبات تغذية القوارض القياسية (4). علاوة على ذلك ، فإن حقن المواد الأفيونية الدقيقة في النواة تتسع لزيادة تناول الطعام وقيمة المكافأة من الطعام (5). أفادت الدراسات السريرية التي استخدمت التصوير الوظيفي للدماغ عن نشاط أكبر في النواة المتكئة أو في مناطق أخرى من المخطط في السمنة أكثر من الأفراد الهزيلين بعد أن شاهدوا أو استهلكوا طعاما مستساغا عالي السعرات الحرارية (6-11). ذات أهمية خاصة ، الدوبامين الهائل D2 كان توافر مستقبلات أقل بكثير في الأفراد يعانون من السمنة المفرطة في الضوابط المتطابقة nonobese (11) ، مما أثار احتمال أن الإفراط في تناول الطعام قد يعوض عن انخفاض نشاط الدوبامين. ومع ذلك ، فإن هذه المقارنات المستعرضة بين مجموعات من الناس يعانون من السمنة المفرطة والسمنة لا يمكن تقييم الاتجاه السببي.

الملاحظات الفسيولوجية بشأن مؤشر نسبة السكر في الدم (GI)5 توفير آلية لفهم كيف يمكن للعامل الغذائي المحدد ، بخلاف استساغة ، أن يثير شغف الطعام والإفراط في تناول الطعام. يصف GI كيف تؤثر الأطعمة التي تحتوي على الكربوهيدرات على نسبة الجلوكوز في الدم في حالة ما بعد الأكل (12, 13). كما هو موضح سابقا في المراهقين يعانون من السمنة المفرطة (13, 14) ، أدى استهلاك نسبة عالية مقارنة مع وجبة منخفضة من GI إلى ارتفاع نسبة الجلوكوز في الدم والأنسولين في فترة ما بعد الأكل المبكرة (0 – 2 h) ، والتي تبعها انخفاض في نسبة الجلوكوز في الدم في فترة ما بعد الأكل المتأخرة (3 - 5 h ). قد يؤدي الانخفاض في نسبة الجلوكوز في الدم ، والذي غالباً ما يقل عن تركيزات الصيام بمقدار 4 h بعد تناول وجبة عالية من الجهاز الهضمي ، إلى الإفراط في الجوع ، والإفراط في تناول الطعام ، وتفضيل الأطعمة التي تعيد بسرعة نسبة الجلوكوز في الدم إلى وضعها الطبيعي (على سبيل المثال ، ارتفاع GI) (15-17) ، نشر دورات الإفراط في تناول الطعام. في الواقع ، في دراسة أجريت على البالغين الهزيلين والسمنة ، أدى انخفاض متوسط ​​ناتج عن الأنسولين في تركيزات الجلوكوز في الدم من 4.9 إلى 3.7 mmol / L إلى زيادة تنشيط محفز الغذاء للمخطط والرغبة في الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية (18). لاستكشاف هذه الآليات ، قمنا بمقارنة تأثيرات وجبات اختبار GI العالية والمنخفضة التي يتم التحكم فيها للحصول على السعرات الحرارية ومحتويات المغذيات الكبيرة ومصادر المكونات واستساغةها خلال فترة ما بعد الأكل المتأخرة باستخدام التصوير الوظيفي للدماغ لدائرة المكافآت المتورطة في تحفيز الغذاء وتوازن الطاقة.

المواضيع وطرق

أجرينا دراسة عشوائية ، أعمى ، كروس في الشباب يعانون من السمنة المفرطة يعانون من السمنة المفرطة ، وقارننا آثار وجبات اختبار GI العالية والمنخفضة على 2 d مفصولة 2 – 8 أسبوع. وكانت النتيجة الأولية هي تدفق الدم الدماغي كمقياس لاستراحة نشاط الدماغ ، والذي تم تحديده باستخدام وسم الدوران الشرياني (ASL) fMRI 4 h بعد تناول وجبة الاختبار. لقد افترضنا أن الوجبة المرتفعة من GI ستزيد من النشاط في المخطط ، المهاد ، اللوزة ، الحصين ، القلفة ، القشرة الأمامية المدارية ، والقشرة المعزولة ، وهي مناطق في الدماغ تشارك في تناول السلوك ، المكافأة ، والإدمان (6-11). وشملت نقاط النهاية الثانوية الجلوكوز في البلازما ، والأنسولين في المصل ، والجوع المبلغ عنها طوال فترة ما بعد الأكل 5. تم تقييم استساغة وجبات الاختبار أيضًا باستخدام مقياس تمثيلي مرئي 10 (VAS). شملت العلاجات الإحصائية تحديد مسبق لمناطق المخ ذات الاهتمام والتصحيح لمقارنات متعددة. تم إجراء البروتوكول في وتلقى مراجعة أخلاقية من مركز بيث إسرائيل للشماس الطبي (بوسطن ، ماساتشوستس). تم تسجيل التجربة على clinicaltrials.gov كـ NCT01064778 ، وقدم المشاركون موافقة خطية واعية. تم جمع البيانات بين 24 April 2010 و 25 February 2011.

المشاركون

تم تجنيد المشاركين مع منشورات وملصقات وزعت في منطقة العاصمة بوسطن وقوائم الإنترنت. معايير الاشتمال هي الجنس من الذكور ، العمر بين 18 و 35 ذ ، ومؤشر كتلة الجسم (بالكيلوغرام / م2) N25. لم يتم تضمين النساء في هذه الدراسة الأولية لتجنب الالتباس الذي قد ينشأ من الدورة الشهرية (19). كانت معايير الاستبعاد هي أي مشكلة طبية كبيرة ، أو استخدام دواء يؤثر على الشهية أو وزن الجسم ، أو التدخين أو تعاطي المخدرات الترويحية ، أو مستويات عالية من النشاط البدني ، أو المشاركة الحالية في برنامج إنقاص الوزن أو تغيير وزن الجسم> 5٪ في السابق 6 شهور ، الحساسية تجاه وجبات الاختبار أو عدم تحملها ، وأي موانع لإجراء التصوير بالرنين المغناطيسي [على سبيل المثال ، الغرسات المعدنية الممنوعة ، الوزن> 300 رطل (136 كجم)]. تم تقييم الأهلية عن طريق الفحص عبر الهاتف تليها جلسة تقييم شخصية. في جلسة التقييم ، حصلنا على مقاييس الجسم البشري وأجرينا اختبار تحمل الجلوكوز الفموي. بالإضافة إلى ذلك ، أخذ المشاركون عينات من وجبات الاختبار وخضعوا لتسلسل التصوير بالرنين المغناطيسي للتأكد من القدرة على تحمل الإجراء.

تم إدخال المشاركين المسجلين بالتسلسل في قائمة المهام العشوائية (التي أعدها مركز الأبحاث السريرية في مستشفى بوسطن للأطفال) لترتيب وجبات الاختبار باستخدام كتل عشوائية مكونة من 4. تم توفير وجبات اختبار سائلة للمشاركين بواسطة طاقم الدراسة في أكواب ورقية . كان لكل من وجبتي الاختبار مظهر ورائحة وطعم متشابهين. تم إخفاء جميع المشاركين وموظفي البحث المشاركين في جمع البيانات لتسلسل التدخل. تلقى المشاركون 250 دولارًا مقابل إكمال البروتوكول.

اختبار وجبات الطعام

تم تعديل وجبات الاختبار من Botero et al (20) لتحقيق حلاوة مماثلة واستساغة في اختبارات الذوق التي تنطوي على موظفي الدراسة. كما هو موضح في الجدول 1، كلتا وجبات الاختبار كانتا تتألفان من مكونات متشابهة وكان لها نفس توزيع المغذيات الكبيرة (برنوترا سوفتوير ، الإصدار 3.3.0.10 ؛ Viocare Technologies Inc). كانت GI المتوقعة من وجبات اختبار GI العالية والمنخفضة هي 84٪ و 37٪ ، على التوالي ، باستخدام الجلوكوز كمعيار مرجعي. تم تحديد محتوى السعرات الحرارية في وجبات الاختبار بشكل فردي لتزويد كل مشارك بـ 25٪ من متطلبات الطاقة اليومية على أساس تقدير نفقات الطاقة المهدئة (21) وعامل نشاط 1.2.

TABLE 1 

تكوين وجبة الاختبار1

الإجراءات

في جلسة التقييم ، تم قياس الطول والوزن ، وتم جمع البيانات الوصفية الأساسية (بما في ذلك الإثنية المبلغ عنها ذاتياً والعرق) ، وتم الحصول على هرمون منشط للغدة الدرقية (للكشف عن قصور الغدة الدرقية). تلقى المشاركون اختبار 75-g لتحمل الجلوكوز عن طريق الفم (مشروب 10-O-75 ؛ Azer Scientific) مع أخذ عينات من الجلوكوز في البلازما والأنسولين في المصل في 0 و 30 و 60 و 90 min.

تم فصل جلسات الاختبار عن طريق 2 – 8 wk. تم توجيه المشاركين إلى تجنب التغييرات في النظام الغذائي المعتاد ومستوى النشاط البدني لـ 2 d قبل كل جلسة اختبار والحفاظ على وزن الجسم ضمن 2.5٪ من خط الأساس طوال فترة الدراسة. وصل المشاركون لكلا جلسات الاختبار بين 0800 و 0930 بعد صيام having12 h وامتنعوا عن تناول الكحول منذ المساء السابق. في بداية كل جلسة ، تم تقييم صحة الفاصل ، وتم تأكيد مدة الصيام ، وتم قياس الوزن وضغط الدم. تم وضع قسطرة عن طريق الوريد باستخدام مقياس 20 لأخذ عينات دم متسلسلة. بعد فترة التأقلم مع 30-min ، تم استهلاك وجبة الاختبار المحددة عشوائيًا بالكامل في غضون 5 min. تم الحصول على عينات من الدم ومعدلات الجوع قبل كل 30 دقيقة بعد بدء اختبار الوجبة خلال فترة ما بعد الأكسجين 5. لم نكن قادرين على استخدام جهاز تسخين اليدين المعدني لشرايين الدم الوريدي بالقرب من آلة الرنين المغناطيسي الوظيفي ، وكان من الممكن أن يؤدي التشويش في أصابع الإصبع المتكررة للدم الشعري إلى إرباك نتائج الدراسة الأولية. يمكن أن يكون استخدام الدم الوريدي قد تسبب في خطأ في قياس تركيزات الجلوكوز في الدم الشرياني أعلى وتحت تركيزات الصيام ، وخاصة بالنسبة للوجبات المرتفعة في الجهاز الهضمي ، والتي تضمنت وجود قيود على الدراسة (22). تم تقييم استواء بعد الانتهاء من اختبار وجبة ، وأجري التصوير العصبي بعد 4 ح.

القياسات

تم قياس الوزن في ثوب المستشفى والملابس الداخلية الخفيفة مع مقياس إلكتروني معايرة (Scaletronix). تم قياس الارتفاع باستخدام مقياس قياس معايرة (Holtman Ltd). تم حساب مؤشر كتلة الجسم بقسمة الوزن بالكيلوغرام على مربع الطول بالأمتار. تم الحصول على ضغط الدم من خلال نظام أوتوماتيكي (شاشة IntelliVue ، Phillips Healthcare) مع مشارك يجلس بهدوء لمدة 5 دقيقة. تم قياس الجلوكوز في البلازما وهرمون الغدة الدرقية باستخدام الأساليب المعتمدة في تعديلات تحسين المختبرات السريرية (Labcorp). تم تحضير المصل بواسطة الطرد المركزي وتخزينه في −80 ° C لقياس الأنسولين في دفعة واحدة في نهاية الدراسة (مختبر هارفارد المركزي للمختبر).

تم تقييم استساغة مع السؤال "كيف كان لذيذ هذه الوجبة؟" تم توجيه المشاركين إلى وضع علامة عمودي على VAS 10- سم مع المراسي اللفظية التي تراوحت بين "ليس لذيذ على الإطلاق" (0 سم) إلى "لذيذ للغاية" ( 10 سم). تم تقييم الجوع بشكل مشابه ، مع السؤال "كيف أنت جائع الآن؟" والمذيع اللفظي الذي تراوحت بين "لا جائع على الإطلاق" إلى "جائع للغاية" (14).

تم إجراء تصوير الأعصاب على 4 h بعد اختبار الوجبة ، عندما كان من المتوقع أن يحدث جلوكوز الدم بعد الوجبة المرتفعة (14) ، باستخدام ماسح ضوئي لكامل الجسم GE 3Tesla (GE Healthcare). تم تحديد تدفق الدم الدماغي باستخدام ASL ، وهي طريقة تعتمد على التصوير بالرنين المغناطيسي والتي تستخدم حقول مغناطيسية مطبقة خارجيًا لتوسيم عابر لمياه الدم الشرياني المتدفق لاستخدامها كمتتبع قابل للنشر. تم الحصول على فحص محدد لموقع 3 ، متبوعًا بمجموعة بيانات مرجحة من T1 من أجل الارتباط التشريحي (تحويل توازن موجه يحركه معدّل) (23) ، مع وقت تكرار 7.9 ms ، وقت صدى 3.2 ms ، 32-kHz عرض النطاق الترددي عرض النطاق الترددي 24 ، مجال 19 × 1 ، دقة 1.6 ملم داخل الطائرة ، و 1100 دقة داخل الطائرة ، وشرائح 500 ملم. كان وقت التحضير XNUMX ms مع تشبع متكرر في بداية فترة التحضير ونبض انعكاس للدينيا XNUMX ms قبل التصوير. بعد هذه التسلسلات ، تم الحصول على فحص ASL باتباع الطرق الموصوفة مسبقًا (24). استخدم التسلسل تسمية غير متجانسة مع كبح الخلفية لتقليل آثار الحركة ، كومة متعددة الأبعاد 3 من التصوير الحلزوني ، ودقة صورة 3.8 مم في المستوى ، وأربعة وأربعين شريحة 4 مم لكل وحدة تخزين واحدة. وضع علامات شبه متواصلة على 1.5 s مع تأجيل ترحيل 1.5-s قبل الحصول على الصورة (25) تم إجراء 1 سم أسفل قاعدة المخيخ (تم الحصول على معدلات 4 للتسمية والتحكم و 2 صور غير مضغوطة لتقدير تدفق الدم في الدماغ). تم قياس كمية تدفق الدم في الدماغ باستخدام برنامج مخصص كما ذكرت سابقا (24-26).

تحاليل احصائية

تم تصميم الدراسة لتوفير طاقة 80٪ باستخدام معدل خطأ 5٪ من النوع I للكشف عن اختلاف في تدفق الدم الدماغي بنسبة 11.8٪ ، بافتراض حجم عينة من المشاركين 12 ، و SD المتبقية 11٪ لقياس واحد ، و intraubject علاقة 0.6. قدمت العينة التي تم الحصول عليها من المشاركين في 11 مع البيانات القابلة للاستخدام قوة 80٪ لاكتشاف الفرق في 12.4٪ ، مع بقاء جميع الافتراضات الأخرى.

تم إجراء تحليلات لبيانات التصوير العصبي ضمن بيئة تحليل الصور الإحصائية البارامترية الإحصائية (SPM5 ؛ قسم ويلكوم لعلم الأعصاب الإدراكي). تم إعادة تنظيم صور تدفق الدم الدماغي إلى الصورة الأولى وتحويلها إلى مساحة تشريحية قياسية (معهد مونتريال للأعصاب / الاتحاد الدولي لرسم خرائط الدماغ) (27) باستخدام متغيرات التسجيل المشتقة من خوارزمية تسوية SPM5. تم تنعيم الصور بعرض 8 مم كامل بنصف أقصى للنواة استعدادًا للتحليل الإحصائي.

درسنا المساحة المجسمة باستخدام قوالب داخل مجموعة أدوات WFU Pickatlas (28). من بين إجمالي المناطق التشريحية غير الممولة من 334 في جميع أنحاء الدماغ ، تشمل مناطق الاهتمام المحددة مسبقًا مناطق منفصلة من 25 (انظر تعريف جدول إضافي 1 تحت عنوان "البيانات الإضافية" في المشكلة على الإنترنت). لاختبار فرضيتنا الأساسية ، قمنا بمقارنة الفرق في متوسط ​​تدفق الدم الإقليمي (وجبة GI عالية ناقص وجبة GI منخفضة) باستخدام الذيل المقترن ، 2 t اختبارات معدلة لتأثير الطلب ومع تصحيح Bonferroni لمقارنات متعددة (خام P القيمة مضروبة في 25). لتصوير التوزيع المكاني للاختلافات في تدفق الدم في المخ ، أجرينا تحليل فوكسل تلو فوكسل باستخدام خوارزميات النموذج الخطي العام (29) والعتبة الإحصائية لل P ≤ 0.002.

تم حساب AUCs التزايدي للجلوكوز في البلازما (0 – 2 h) والأنسولين في المصل (0 – 2 h) والجوع (0 – 5 h) باستخدام طريقة شبه منحرف. وقد تم تحليل هذه المناطق والقيم لهذه النتائج في 4 ح (نقطة زمنية محددة سلفا من الاهتمام الأساسي) لتأثير وجبة اختبار باستخدام 2 ، جانب ، يقترن t اختبار مع برنامج SAS (الإصدار 9.2 ؛ SAS Institute Inc). لم يؤثر تعديل تأثير الأمر ماديًا على هذه النتائج. لدراسة العلاقة بين المتغيرات الفسيولوجية وتفعيل الدماغ ، أجريت تحليلات نموذجية عامة مع تدفق الدم في النواة اليمنى تتكوم كمتغير تابع وعدد المشاركين والمتغيرات الأيضية ذات الصلة كمتغيرات مستقلة. يتم تقديم البيانات كوسيلة ، وعند الاقتضاء ، SEs.

النتائج

المشاركون في الدراسة

من بين أفراد 89 الذين تم فحصهم ، التحقنا برجال 13 ، مع تسرب 1 قبل إعطاء أول وجبة اختبار (الشكل 1). من بين المشاركين الآخرين في 12 ، 2 من ذوي الأصول الأسبانية ، 3 من غير ذوي الأصول الأسبانية ، و 7 من غير ذوي الأصول الأسبانية. كان متوسط ​​العمر هو 29.1 y (المدى: 20 – 35 y) ، وكان مؤشر كتلة الجسم 32.9 (المدى: 26 – 41) ، وكان تركيز الجلوكوز في بلازما الصيام 4.9 mmol / L (المدى: 3.6 – 6.2 mmol / L) كان 10.3 μU / mL (المدى: 0.8 – 25.5 μU / mL). كانت بيانات التصوير لأحد المشاركين غير مكتملة بسبب خطأ في تخزين البيانات ؛ أكمل المشاركون الآخرون البروتوكول بشكل هادئ.

الشكل 1. 

مخطط تدفق المشارك.

ردود ذاتية والبيوكيميائية لاختبار وجبات الطعام

لم تختلف استساغة وجبات اختبار GI العالية والمنخفضة وفقًا للإجابات على 10-cm VAS (5.5 ± 0.67 مقارنة مع 5.3 ± 0.65 cm ، على التوالي ؛ P = 0.7). بما يتوافق مع GI المتوقعة (الجدول 1) ، كان 2-h AUC التزايدي للجلوكوز 2.4 أضعاف أكبر بعد تناول وجبة اختبار GI عالية ومنخفضة (2.9 ± 0.36 مقارنة مع 1.2 ± 0.27 mmol · h / L ، على التوالي ؛ P = 0.0001) (الشكل 2). 2-h AUC الإضافية للأنسولين (127.1 ± 18.1 مقارنةً بـ 72.8 ± 9.78 μU · h / mL؛ P = 0.003) وزائدة 5-h AUC للجوع (0.45 ± 2.75 مقارنة بـ N5.2 ± 3.73 cm · h ؛ P = 0.04) كانت أيضًا أكبر بعد تناول وجبة اختبار GI عالية ومنخفضة ، على التوالي. في 4 ساعة في فترة ما بعد الأكل ، كان تركيز الجلوكوز في الدم أقل (4.7 ± 0.14 مقارنة مع 5.3 ± 0.16 mmol / L ، P = 0.005) ، وكان التغيير في الجوع من خط الأساس أكبر (1.65 ± 0.79 مقارنة بـ −0.01 cm ± 0.92 ؛ P = 0.04) بعد وجبة اختبار GI عالية من منخفضة ، على التوالي.

الشكل 2. 

يعني ± SE التغييرات في الجلوكوز في البلازما (A) ، الأنسولين في الدم (B) ، والجوع (C) بعد وجبات الطعام الاختبار. كانت الاختلافات بين وجبات GI المرتفعة والمنخفضة ذات دلالة إحصائية عند 4 h (نقطة الاهتمام) لجميع نتائج 3 باستخدام الاقتران t الاختبارات. n = 12. GI، ...

تخيلات العقل

كان تدفق الدم الدماغي أكبر 4 ساعة بعد أن تتسرب الوجبة المرتفعة والمنخفضة في النواة اليمنى (متوسط ​​الفرق: 4.4 ± 0.56 mL · 100 g-1 دقيقة-1. المدى: 2.1 – 7.3 mL · 100 g-1 دقيقة-1. فرق نسبي 8.2٪). ظل هذا الاختلاف كبيرًا بعد تصحيح Bonferroni للمناطق التشريحية المحددة مسبقًا لـ 25 (P = 0.0006) وبعد التصحيح لجميع مناطق الدماغ غير الضرورية 334 (P = 0.009). أظهر تحليل قائم على الصور وجود منطقة واحدة في النواة اليمنى تتشكل في معهد مونتريال للأعصاب / الاتحاد الدولي لرسم خرائط الدماغ ، إحداثيات 8 ، 8 ، −10 (الذروة t = 9.34) والحد الأقصى المحلي الآخر عند الإحداثيات 12 ، 12 ، 2 (t = 5.16) ، التي انتشرت إلى مناطق أخرى من المخطط الأيمن (المهاد ، البوتامان ، و globus pallidus) والمنطقة الشمية (الشكل 3). لم نلاحظ الاختلافات في المخطط المقابل أو غيرها من المناطق المحددة سلفا.

الشكل 3. 

المناطق ذات تدفق الدم الدماغي المختلفة بشكل ملحوظ 4 h بعد وجبات الاختبار (P ≤ 0.002). يمثل مقياس اللون قيمة t إحصائية للمقارنة بين الوجبات (n = 11) باستخدام تحليلات النموذج الخطي العامة كما هو موضح في ...

تظهر العلاقة بين المتغيرات الأيضية وتدفق الدم في النواة اليمنى المتكئة الجدول 2. جميع المتغيرات المتعلقة بالجلوكوز في البلازما ، والأنسولين في المصل ، والجوع كانت مرتبطة بشكل كبير بتدفق الدم في النواة اليمنى المتكئة ، في حين أن استساغة وجبات الطعام لم يكن.

TABLE 2 

العلاقة بين المتغيرات الفسيولوجية وتدفق الدم في النواة اليمنى تتأرجح1

مناقشة

يتم تنظيم تناول الطعام عن طريق الأنظمة المتجانسة والتماثلية (3) التي عملت تاريخياً على الحفاظ على متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم ضمن نطاق صحي في ظل ظروف بيئية مختلفة على نطاق واسع ومع ذلك ، تزامنا مع وباء السمنة ، فقد تغير الإمداد الغذائي تغيرا جذريا ، مع الزيادة السريعة في استهلاك المنتجات الغذائية المصنعة للغاية المستمدة في المقام الأول من السلع الحبوب. نتيجة لذلك ، فإن نسبة السكر في الدم الحمل (المنتج المضاعف من GI وكمية الكربوهيدرات) (30) من النظام الغذائي للولايات المتحدة قد ارتفع بشكل كبير في نصف القرن الماضي ، وهذا الاتجاه العلماني قد يؤثر سلبا على كلا النظامين الذي ينظم تناول الطعام. انخفاض نسبة السكر في الدم (وغيرها من أنواع الوقود الأيضي) (13, 14) في أواخر فترة ما بعد الأكل بعد تناول وجبة عالية من الجهاز الهضمي لن يشكل فقط إشارة قوية للجوع (15) ولكن أيضًا قم بزيادة قيمة المتعة الغذائية من خلال التنشيط العنيف (18). قد يؤدي هذا المزيج من الأحداث الفسيولوجية إلى تعزيز الرغبة الشديدة في تناول الطعام مع تفضيل خاص للكربوهيدرات عالية GI (16, 17) ، وبالتالي نشر دورات الإفراط في تناول الطعام. بالإضافة إلى ذلك ، قد يؤدي التنشيط المتكرر للمخطط إلى تقليل توفر مستقبلات الدوبامين وزيادة زيادة محرك الأقراص للإفراط في تناول الطعام (11).

وكان لهذه الدراسة عددا من نقاط القوة. أولاً ، استخدمنا ASL ، وهي تقنية تصوير جديدة توفر مقياسًا كميًا لتدفق الدم في المخ. الطريقة التقليدية (الرنين المغناطيسي الوظيفي تعتمد على مستوى الأوكسجين في الدم) بتقييم التغيرات الحادة في نشاط الدماغ ، وليس الاختلافات المطلقة ، والتي تحد من الملاحظات عادة لبضع دقائق بعد اضطراب فيزيولوجي. مع ASL ، تمكنا من فحص الآثار المستمرة لوجبات الاختبار دون محفزات متراكبة (على سبيل المثال ، صور الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية). ثانياً ، استخدمنا تدخلًا كروسًا بدلاً من مقارنة مقطعية بين المجموعات (على سبيل المثال ، مقارنة مع العجاف البدانة) ، والتي وفرت قوة إحصائية متزايدة وأدلة للتوجيه السببي. ثالثًا ، ركزنا على عامل غذائي معين من خلال التحكم في محتوى السعرات الحرارية وتكوين المغذيات الكبيرة ومصادر المكونات وشكل الطعام ، بدلاً من مقارنة الأطعمة المختلفة بشكل كبير (مثل فطيرة الجبن مقارنة بالخضروات) (6, 10, 31, 32). رابعًا ، تم تصميم وجبات اختبار 2 وتوثيقها للحصول على استساغة مماثلة ، مما ساعد على فصل آثار التمثيل الغذائي من استجابات المتعة الفورية. خامسًا ، درسنا فترة ما بعد الأكل المتأخرة ، وهي فترة ذات أهمية خاصة لسلوك الأكل في الوجبة التالية. حصرت الدراسات السابقة عادةً مدة الملاحظة على N1 h بعد استهلاك الغذاء ، عندما يبدو أن امتصاص الغلوكوز ووجبة عالية من الجهاز الهضمي قد تظهر عابرة لتوفير فوائد لوظيفة الدماغ (33). سادسا ، استخدمنا وجبات مختلطة بتكوين المغذيات الكبيرة وحمل نسبة السكر في الدم الغذائية ضمن النطاقات السائدة. وبالتالي ، فإن النتائج لها صلة بوجبات الإفطار المرتفعة التي تستهلك عادة في الولايات المتحدة (على سبيل المثال ، خبز البيجل والجبن الخالي من الدهون) (12).

شملت قيود الدراسة الرئيسية الحجم الصغير والتركيز الحصري على الرجال الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. الدراسات الصغيرة تحد من التعميم وتزيد من خطر العثور على نتائج سلبية زائفة (ولكن ليست إيجابية خاطئة). دراستنا ، على الرغم من حجمها ، لديها قوة قوية لاختبار فرضية مسبقة مع تعديل لمقارنات متعددة. إن الدراسات الإضافية مع الأشخاص الخاضعين للتحكم الهزيل ، والنساء ، والأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة قبل وفقدان الوزن بعده ستكون مفيدة. لم نقم بتقييم استجابات المتعة للوجبات أو الرغبة الشديدة في تناول الطعام بشكل مباشر ، وبالتالي ، لم نتمكن من استكشاف العلاقة بين هذه القيم الذاتية وتنشيط الدماغ. بالإضافة إلى ذلك ، شكل السائل من وجبات الاختبار تقتصر تعميم النتائج على وجبات صلبة.

العديد من القضايا التفسيرية الأخرى تستحق الدراسة. لم نتوقع حدوث تأثير لنوع الجهاز الهضمي على الدماغ الذي يقتصر على نصف الكرة الأيمن ، على الرغم من أن الجانب الجانبي كان متورطًا في السابق في اضطرابات السلوك العصبي التي تنطوي على دائرة المكافأة. في الواقع ، أظهرت دراسة قارنت بين حساسية الأنسولين مقارنة بالرجال المقاومين للأنسولين تأثيرًا متباينًا على إعطاء الأنسولين النظامي على استقلاب الجلوكوز في المخطط الأيمن للبطني الأيمن (وليس اليسار).34). لم نلاحظ أيضًا وجود اختلافات في مناطق الدماغ المحددة مسبقًا ، إما لأن دراستنا كانت تفتقر إلى القدرة على رؤية تأثيرات أقل قوة أو لأن هذه التأثيرات لم تحدث عند نقطة زمنية 4-h. ومع ذلك ، فإن التلاعب الكيميائي للنواة المتكئة في الفئران أدى إلى تحفيز الخلايا العصبية الموروثة وتثبيط الخلايا العصبية التي تسبب فقدان الشهية في منطقة ما تحت المهاد (35) الذي يوضح تأثير المخطط على مناطق المخ الأخرى المشاركة في التغذية.

إلى جانب المكافأة والشغف ، تشارك النواة المتآكلة بشكل أساسي في تعاطي المخدرات والاعتماد عليها (36-38) ، طرح سؤال حول ما إذا كانت بعض الأطعمة قد تسبب الإدمان. في الواقع ، حظيت فكرة إدمان الغذاء باهتمام شعبي واسع النطاق من خلال كتب النظام الغذائي والتقارير القصصية ، وأصبحت موضوع البحث العلمي بشكل متزايد. أظهرت الدراسات الحديثة التي استخدمت الرنين المغناطيسي الوظيفي المعتمد على مستوى أكسجة الدم فرط النشاط الانتقائي في النواة المتكئة ومناطق المخ ذات الصلة في السمنة مقارنة بالأفراد الهزيلين عندما يظهر تخيل الأطعمة المستساغة للغاية (6-11) وفي الأشخاص الذين سجلوا أعلى مستوى من إدمان الغذاء (39). ومع ذلك ، قد يقال أن استجابة المتعة التي تتضمن الطعام لا تختلف اختلافًا جوهريًا عن التمتع بمشاهدة لاعب الجولف لصور موسيقى جميلة أو سمعية محببة للاستماع إلى الموسيقى (40). على عكس الأبحاث السابقة ، استخدمت دراستنا وجبات اختبار ذات استساغة مماثلة وطرق ASL لفحص نشاط الدماغ غير المحفز بعد 4 ح. ومع ذلك ، فإن صحة مفهوم إدمان الأغذية لا تزال محل نقاش حاد (41-47). على عكس عقاقير سوء المعاملة ، يعد الطعام ضروريًا للبقاء على قيد الحياة ، ويمكن لبعض الأفراد أن يستهلكوا بشكل اعتيادي كميات كبيرة من منتجات الأغذية التي تحتوي على نسبة عالية من السعرات الحرارية المرتفعة (عالية السعرات الحرارية ، عالية التجهيز) بدون أي آثار بدنية أو نفسية معاكسة. وبالتالي ، فإن تطبيق مفهوم الإدمان على الغذاء يستدعي دراسة تداخلية وملاحظة إضافية موجهة ميكانيكياً.

في الختام ، أظهرنا أن استهلاك وجبة عالية مقارنة مع وجبة اختبار GI المنخفض زاد من النشاط في مناطق الدماغ المرتبطة بتناول الطعام ، والمكافأة ، والشغف في أواخر فترة ما بعد الأكل ، والتي تزامنت مع انخفاض نسبة الجلوكوز في الدم وزيادة جوع. هذه النتائج الفسيولوجية العصبية ، جنبًا إلى جنب مع دراسات التغذية الطويلة لصيانة انقاص الوزن (48, 49) ، أقترح أن انخفاض استهلاك الكربوهيدرات عالية GI (على وجه التحديد ، منتجات الحبوب عالية المعالجة والبطاطا والسكر المركز) قد يخفف من الإفراط في تناول الطعام ويسهل الحفاظ على وزن صحي لدى الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة.

شكر وتقدير

نشكر دوروتا باولاك ، سيمون وارفيلد ، وفيليب بيزو على تحفيز النقاشات والمشورة ؛ جوان رادزيوفسكا للمساعدة في صياغة وجبات الطعام وتقديمها ؛ وهنري فيلدمان للحصول على المشورة الإحصائية. لم يتلق أي من هؤلاء الأفراد تعويضًا عن مساهماتهم.

كانت مسؤوليات المؤلفين على النحو التالي — DCA و CBE و JMG و LMH و BSL و DSL و ES: قدمت مفهوم الدراسة وتصميمها ؛ DCA و BSL: البيانات المكتسبة والخبرات الإحصائية المقدمة ؛ DCA و JMG و LMH و BSL و DSL: تحليل البيانات وتفسيرها ؛ BSL و DSL: صياغة المخطوطة ؛ DCA و CBE و JMG و LMH و RR و ES: تمت مراجعة المخطوطة بشكل نقدي ؛ RR: الدعم التقني المقدم ؛ DCA و BSL و DSL: الحصول على تمويل ؛ DCA و DSL: توفير الإشراف ؛ و DSL: كمحقق رئيسي ، يتمتع بحق الوصول الكامل إلى جميع البيانات في الدراسة وتحمل مسؤولية سلامة البيانات ودقة تحليل البيانات. تلقت DCA منحا من NIH و GE Healthcare ، وهو بائع التصوير بالرنين المغناطيسي ، لتطوير تقنيات التصوير والتطبيقات والإتاوات من خلال مؤسساته الأكاديمية الحالية والسابقة للاختراعات المتعلقة بتقنيات ASL المستخدمة في هذه الدراسة. تلقت DSL منحًا من المعاهد الوطنية للصحة (NIH) وأسسًا للأبحاث المتعلقة بالسمنة والتوجيه ورعاية المرضى والعائدات من كتاب عن السمنة لدى الأطفال. أبلغ BSL و LMH و ES و RR و CBE و JMG عن عدم وجود تعارض في المصالح.

الحواشي

5المختصرات المستخدمة: ASL ، وضع العلامات تدور الشرايين. GI ، مؤشر نسبة السكر في الدم. VAS ، مقياس التناظرية البصرية.

المراجع

1. Berridge KC. "الرغبة" و "الرغبة" في مكافآت الطعام: ركائز الدماغ والأدوار في اضطرابات الأكل. Physiol Behav 2009 ؛ 97: 537 – 50 [بك المادة الحرة] [مجلات]
2. داغر A. تصوير الدماغ الوظيفي للشهية. Trends Endocrinol Metab 2012؛ 23: 250 – 60 [مجلات]
3. Lutter M، Nestler EJ. تتساوى إشارات التماثل المتساوي والمتحركة في تنظيم تناول الطعام. J Nutr 2009؛ 139: 629 – 32 [بك المادة الحرة] [مجلات]
4. Martel P، Fantino M. Mesolimbic نشاط نظام الدوبامين كدالة لمكافأة الطعام: دراسة في علم الأحياء الدقيقة. Pharmacol Biochem Behav 1996؛ 53: 221 – 6 [مجلات]
5. Peciña S، Berridge KC. يتوسط موقع المواد الأفيونية في nucleus accumbens shell الأكل و "الإعجاب" اللذيذ للطعام: الخريطة على أساس أعمدة الحقن المجهري برين ريس 2000 ؛ 863: 71-86 [مجلات]
6. Bruce AS، Holsen LM، Chambers RJ، Martin LE، Brooks WM، Zarcone JR، Butler MG، Savage CR. يظهر الأطفال البدناء فرط النشاط لصور الطعام في شبكات الدماغ المرتبطة بالتحفيز والمكافأة والتحكم المعرفي. Int J Obes (Lond) 2010؛ 34: 1494 – 500 [مجلات]
7. Holsen LM، Savage CR، Martin LE، Bruce AS، Lepping RJ، Ko E، Brooks WM، Butler MG، Zarcone JR، Goldstein JM. أهمية المكافأة والدوائر الأمامية في الجوع والشبع: متلازمة برادر ويلي مقابل السمنة البسيطة. Int J Obes (Lond) 2012 ؛ 36: 638 – 47 [بك المادة الحرة] [مجلات]
8. Rothemund Y، Preuschhof C، Bohner G، Bauknecht HC، Klingebiel R، Flor H، Klapp BF. التنشيط التفاضلي للمخطط الظهري بواسطة محفزات الطعام المرتفعة السعرات الحرارية لدى الأفراد البدينين. Neuroimage 2007 ؛ 37: 410 – 21 [مجلات]
9. Stice E، Spoor S، Bohon C، Veldhuizen MG، Small DM. علاقة المكافأة من تناول الطعام والمتناول الغذائي المتوقع للبدانة: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. J Abnorm Psychol 2008 ؛ 117: 924 – 35 [بك المادة الحرة] [مجلات]
10. Stoeckel LE، Weller RE، Cook EW، 3rd، Twieg DB، Knowlton RC، Cox JE. تفعيل نظام المكافأة على نطاق واسع في النساء البدينات ردا على صور الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية. Neuroimage 2008 ؛ 41: 636 – 47 [مجلات]
11. Wang GJ، Volkow ND، Logan J، Pappas NR، Wong CT، Zhu W، Netusil N، Fowler JS. الدماغ الدوبامين والسمنة. لانسيت 2001 ؛ 357: 354 - 7 [مجلات]
12. Atkinson FS، Foster-Powell K، Brand-Miller JC. الجداول الدولية من مؤشر نسبة السكر في الدم وقيم الحمل نسبة السكر في الدم: 2008. رعاية مرضى السكري 2008 ؛ 31: 2281 – 3 [بك المادة الحرة] [مجلات]
13. لودفيج DS. مؤشر نسبة السكر في الدم: الآليات الفسيولوجية المتعلقة بالسمنة والسكري وأمراض القلب والأوعية الدموية. JAMA 2002 ؛ 287: 2414 – 23 [مجلات]
14. لودفيج دي إس ، مجذوب جعفر ، الزهراني أ ، دلال جنرال إلكتريك ، بلانكو الأول ، روبرتس إس. ارتفاع مؤشر نسبة السكر في الدم الأطعمة ، والإفراط في تناول الطعام ، والسمنة. طب الأطفال 1999 ؛ 103: E26. [مجلات]
15. Campfield LA، Smith FJ، Rosenbaum M، Hirsch J. Human الأكل: دليل على أساس فسيولوجي باستخدام نموذج معدّل. Neurosci Biobehav Rev 1996؛ 20: 133 – 7 [مجلات]
16. طومسون دي أي ، كامبل آر جي. الجوع في البشر الناجم عن الجلوكوز 2-deoxy-D: التحكم في الجلوكوبريفيك في تفضيل الذوق وتناول الطعام. العلوم 1977 ؛ 198: 1065 – 8 [مجلات]
17. Strachan MW ، Ewing FM ، Frier BM ، Harper A ، Deary IJ. الرغبة الشديدة في تناول الطعام أثناء نقص سكر الدم الحاد لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 1. Physiol Behav 2004 ؛ 80: 675 – 82 [مجلات]
18. Page KA، Seo D، Belfort-DeAguiar R، Lacadie C، Dzuira J، Naik S، Amarnath S، Constable RT، Sherwin RS، Sinha R. مستويات الجلوكوز المتداولة تعدل التحكم العصبي في الرغبة في تناول الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية في البشر. J Clin Invest 2011؛ 121: 4161 – 9 [بك المادة الحرة] [مجلات]
19. Frank TC، Kim GL، Krzemien A، Van Vugt DA. تأثير مرحلة الدورة الشهرية على تنشيط المخ القشري عن طريق الإشارات الغذائية المرئية. Brain Res 2010 ؛ 1363: 81 – 92 [مجلات]
20. Botero D، Ebbeling CB، Blumberg JB، Ribaya-Mercado JD، Creager MA، Swain JF، Feldman HA، Ludwig DS. الآثار الحادة لمؤشر نسبة السكر في الدم على قدرة مضادات الأكسدة في دراسة التغذية التي تسيطر عليها المغذيات. السمنة (فضية الربيع) 2009 ؛ 17: 1664 – 70 [بك المادة الحرة] [مجلات]
21. Mifflin MD، St Jeor ST، Hill LA، Scott BJ، Daugherty SA، Koh YO. معادلة تنبؤية جديدة لتخفيف نفقات الطاقة لدى الأفراد الأصحاء. Am J Clin Nutr 1990؛ 51: 241 – 7 [مجلات]
22. Brouns F، Bjorck I، Frayn KN، Gibbs AL، Lang V، Slama G، Wolever TM. منهجية مؤشر نسبة السكر في الدم. Nutr Res Rev 2005؛ 18: 145 – 71 [مجلات]
23. Deichmann R، Schwarzbauer C، Turner R. Optimization of the 3D MDEFT sequence for the التشريحية تصوير الدماغ: الآثار التقنية في 1.5 و 3 T. Neuroimage 2004؛ 21: 757-67 [مجلات]
24. Dai W، Garcia D، de Bazelaire C، Alsop DC. انقلاب مستمر يحركه التدفق من أجل وضع العلامات على الدوران الشرياني باستخدام التردد الراديوي النبضي وحقول التدرج. Magn Reson Med 2008؛ 60: 1488 – 97 [بك المادة الحرة] [مجلات]
25. Alsop DC، Detre JA. انخفاض حساسية وقت العبور في التصوير بالرنين المغناطيسي موسع من تدفق الدم في الدماغ البشري. J Cereb Blood Flow Metab 1996؛ 16: 1236 – 49 [مجلات]
26. Järnum H، Steffensen EG، Knutsson L، Frund ET، Simonsen CW، Lundbye-Christensen S، Shankaranarayanan A، Alsop DC، Jensen FT، Larsson EM. نضح التصوير بالرنين المغناطيسي لأورام الدماغ: دراسة مقارنة لوضع العلامات تدور الشرايين الزائفة المستمر وتصوير الحساسية الديناميكية. علم الأعصاب 2010 ؛ 52: 307 – 17 [بك المادة الحرة] [مجلات]
27. Lancaster JL، Tordesillas-Gutierrez D، Martinez M، Salinas F، Evans A، Zilles K، Mazziotta JC، Fox PT. التحيز بين إحداثيات MNI و Talairach التي تم تحليلها باستخدام قالب الدماغ ICBM-152. همهمة الدماغ ماب 2007 ؛ 28: 1194 - 205 [مجلات]
28. Maldjian JA، Laurienti PJ، Kraft RA، Burdette JH. طريقة آلية لاستجواب أطلس-عصبي وهندسي معماري قائم على مجموعات بيانات الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuroimage 2003 ؛ 19: 1233 – 9 [مجلات]
29. Friston KJ، Holmes A، Poline JB، Price CJ، Frith CD. الكشف عن التنشيط في PET و fMRI: مستويات الاستدلال والقوة. Neuroimage 1996 ؛ 4: 223 – 35 [مجلات]
30. Salmerón J، Ascherio A، Rimm EB، Colditz GA، Spiegelman D، Jenkins DJ، Stampfer MJ، Wing AL، Willett WC. الألياف الغذائية ، تحميل نسبة السكر في الدم ، وخطر NIDDM لدى الرجال. رعاية مرضى السكري 1997 ؛ 20: 545 – 50 [مجلات]
31. Dimitropoulos A، Tkach J، Ho A، Kennedy J. تنشيط أكبر للقشري للوجبات الغذائية ذات السعرات الحرارية العالية بعد تناوله في السمنة مقابل البالغين ذوي الوزن الطبيعي. شهية 2012 ؛ 58: 303 – 12 [بك المادة الحرة] [مجلات]
32. Murdaugh DL، Cox JE، Cook EW، 3rd، Weller RE. تتفاعل تفاعل الرنين المغناطيسي الوظيفي مع الصور ذات السعرات الحرارية العالية في نتائج قصيرة الأجل وطويلة الأجل في برنامج لتخفيف الوزن. Neuroimage 2012 ؛ 59: 2709 – 21 [بك المادة الحرة] [مجلات]
33. Page KA، Chan O، Arora J، Belfort-Deaguiar R، Dzuira J، Roehmholdt B، Cline GW، Naik S، Sinha R، Constable RT، et al. آثار الفركتوز مقابل الجلوكوز على جريان الدم الدماغي الإقليمي في مناطق المخ المرتبطة بمسارات الشهية والمكافأة. JAMA 2013 ؛ 309: 63 – 70 [بك المادة الحرة] [مجلات]
34. Anthony K، Reed LJ، Dun JT، Bingham E، Hopkins D، Marsden PK، Amiel SA. تخفيف استجابات الإنسولين التي تثيرها في شبكات المخ التي تتحكم في الشهية وتكافئ في مقاومة الأنسولين: الأساس الدماغي لضعف التحكم في تناول الطعام في متلازمة التمثيل الغذائي؟ مرض السكري 2006 ؛ 55: 2986 – 92 [مجلات]
35. Zheng H، Corkern M، Stoyanova I، Patterson LM، Tian R، Berthoud HR. الببتيدات التي تنظم تناول الطعام: ينشط التلاعب الذي يحفز الشهية الخلايا العصبية أوريكسين المهاد ويثبط الخلايا العصبية POMC. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2003؛ 284: R1436 – 44 [مجلات]
36. Di Chiara G، Tanda G، Bassareo V، Pontieri F، Acquas E، Fenu S، Cadoni C، Carboni E. إدمان المخدرات باعتباره اضطرابًا للتعلم الترابطي. دور النواة تتساقط قذيفة / ممتدة الدوبامين اللوزة. Ann NY Acad Sci 1999؛ 877: 461 – 85 [مجلات]
37. فيلتنشتاين ميغاواط ، انظر RE. الدائرة العصبية للإدمان: نظرة عامة. Br J Pharmacol 2008؛ 154: 261 – 74 [بك المادة الحرة] [مجلات]
38. Kalivas PW ، Volkow ND. الأساس العصبي للإدمان: علم أمراض الدافع والاختيار. Am J Psychiatry 2005؛ 162: 1403 – 13 [مجلات]
39. Gearhardt AN، Yokum S، Ort PT، Stice E، Corbin WR، Brownell KD. يرتبط العصبية من إدمان الطعام. الطب النفسي العام بجنون 2011 ؛ 68: 808 – 16 [بك المادة الحرة] [مجلات]
40. Salimpoor VN، van den Bosch I، Kovacevic N، McIntosh AR، Dagher A، Zatorre RJ. التفاعلات بين النواة المتكئة والقشور السمعية تتوقع قيمة مكافأة الموسيقى. العلوم 2013 ؛ 340: 216 – 9 [مجلات]
41. Benton D. مدى إدمان السكر ودوره في السمنة واضطرابات الأكل. Clin Nutr 2010؛ 29: 288 – 303 [مجلات]
42. Blumenthal DM، Gold MS. علم الأعصاب للإدمان على الغذاء. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2010؛ 13: 359 – 65 [مجلات]
43. Corwin RL، Grigson PS. نظرة عامة على الندوة - إدمان الغذاء: حقيقة أم خيال؟ J Nutr 2009؛ 139: 617 – 9 [بك المادة الحرة] [مجلات]
44. Moreno C، Tandon R. هل يجب تصنيف الإفراط في تناول الطعام والسمنة كاضطراب إدمان في DSM-5؟ Curr Pharm Des 2011 ؛ 17: 1128 – 31 [مجلات]
45. Parylak SL، Koob GF، Zorrilla EP. الجانب المظلم من إدمان الطعام. Physiol Behav 2011 ؛ 104: 149 – 56 [بك المادة الحرة] [مجلات]
46. بيلشات ML. إدمان الغذاء عند البشر. J Nutr 2009؛ 139: 620 – 2 [مجلات]
47. Toornvliet AC، Pijl H، Tuinenburg JC، Elte-de Wever BM، Pieters MS، Frolich M، Onkenhout W، Meinders AE. الاستجابات النفسية والتمثيل الغذائي للكربوهيدرات التي تتوق لمرضى يعانون من السمنة المفرطة للوجبات الغنية بالدهون والكربوهيدرات. Int J Obes Relat Metab Disord 1997؛ 21: 860 – 4 [مجلات]
48. Larsen TM، Dalskov SM، van Baak M، Jebb SA، Papadaki A، Pfeiffer AF، Martinez JA، Handjieva-Darlenska T، Kunesova M، Pihlsgard M، et al. حمية تحتوي على نسبة عالية أو منخفضة من البروتين ومؤشر نسبة السكر في الدم للحفاظ على فقدان الوزن. N Engl J Med 2010 ؛ 363: 2102 – 13 [بك المادة الحرة] [مجلات]
49. Ebbeling CB، Swain JF، Feldman HA، Wong WW، Hachey DL، Garcia-Lago E، Ludwig DS. آثار التركيب الغذائي على إنفاق الطاقة أثناء الحفاظ على الوزن. JAMA 2012 ؛ 307: 2627 – 34 [بك المادة الحرة] [مجلات]