يرتبط النمط الظاهري الأكل العاطفي مع المستقبلة المركزية D2 مستقبلات المستقل عن مؤشر كتلة الجسم (2015)

سارة أيزنشتاين,^1,2 أليسون ن,¹ Danuta M. Gredysa,¹ جو آن ف. أنتينور دورسي,¹ جوناثان م. كولر,¹ أمل اللوزي,¹ مارتا ي,³ صموئيل كلاين,³ جويل س. بيرلماتر,^2,4,5,6,7 ستيفن مويرين,^2,8 كيفن جيه بلاك,^1,2,4,5 و تمارا هيرشي^a,1,2,4

معلومات المؤلف ► تلاحظ المادة ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►

وقد قدمت دراسات PET أدلة مختلطة حول ربط مستقبلات الدوبامين D2 / D3 المركزي وعلاقته بالسمنة كما تم قياسها من خلال مؤشر كتلة الجسم (BMI). جوانب أخرى من السمنة قد تكون مرتبطة بشكل أكثر إحكامًا بنظام الدوبامينات. وصفنا السلوكيات المرتبطة بالبدانة ، وحددنا ما إذا كانت هذه مرتبطة بمُستقبل D2 المركزي (D2R) المُلزم بشكل مستقل عن مؤشر كتلة الجسم. أكمل اثنان وعشرون شخصًا يعانون من السمنة الطبيعية والسمنة من 17 الاستبيانات المتعلقة بالأكل والمكافأة وخضعوا لفحوصات PET باستخدام جهاز الإشعاع D2R-selective و nondisplaceable radioligandN-[¹¹C] الميثيل) benperidol. تم تجميع الاستبيانات حسب المجال (الأكل المرتبط بالعاطفة ، الأكل المتعلق بالمكافأة ، سلوك عدم الأكل المدفوع بالمكافأة أو الحساسية للعقاب). وتمت مقارنة عشرات تطبيع ، جمع summ لكل نطاق بين المجموعات السمنة والوزن الطبيعي ويرتبط مع ملزمة مخطط والدماغ D2R. بالمقارنة مع الأفراد ذوي الوزن الطبيعي ، أبلغت المجموعة البدناء ذاتيا معدلات أعلى من الأكل المتعلقة بكل من العاطفة والمكافأة (p <0.001) ، حساسية أكبر للعقاب (p = 0.06) ، وانخفاض سلوك المكافأة غير الغذائية (p  <0.01). عبر المشاركين ذوي الوزن الطبيعي والبدناء ، فإن الأكل العاطفي الذي تم الإبلاغ عنه ذاتيًا وسلوك المكافأة غير الغذائية المرتبط بشكل إيجابي مع المخطط (p <0.05) والدماغ المتوسط ​​(p <0.05) ربط D2R ، على التوالي. في الختام ، قد يعكس النمط الظاهري للأكل العاطفي وظيفة D2R المركزية المتغيرة بشكل أفضل من المقاييس الأخرى الشائعة الاستخدام المرتبطة بالسمنة مثل مؤشر كتلة الجسم.

المشاركون

وشملت المشاركين 17 الوزن العادي والأفراد السمين 22 (انظر الجدول 1). كان فرد واحد في المجموعة ذات الوزن الطبيعي زائداً قليلاً (BMI = 25.9 kg / m²) لكن نسبة الدهون في الجسم ومعلمات الوزن الأخرى تفي بمعايير الوزن الطبيعي. تم الإبلاغ مسبقًا عن البيانات المحددة من المشاركين 15 من كل مجموعة¹⁰. بعد صيام طوال الليل (8 ساعات على الأقل) ، خضع المشاركون لتقييم طبي شامل ، واختبارات دم روتينية ، وهيموجلوبين A1C ، واختبار تحمل الجلوكوز الفموي (OGTT). تم استبعاد الأفراد الذين تم الإبلاغ عنهم ذاتيًا من مرض السكري ، أو A1C ≥ 6.5٪ ، أو نتائج OGTT التي أشارت إلى اختلال جلوكوز الصيام ، أو ضعف تحمل الجلوكوز الفموي ، أو مرض السكري. تم فحص الأفراد أيضًا واستبعادهم لمعدل الذكاء <80²⁰ (WASI) ، والظروف بما في ذلك الشلل الرعاش ، والذهان مدى الحياة ، والهوس ، والاعتماد على المادة ، والاكتئاب الشديد ، والرهاب الاجتماعي ، واضطرابات الأكل (بما في ذلك اضطراب الأكل بنهم) واضطراب الهلع عن طريق الفحص العصبي والمقابلة النفسية (مقابلة سريرية منظمة ل DSM-IV²¹). كان التدخين الحالي والأدوية المرتبطة بوظيفة DA استبعادًا أيضًا. لم يقم أي مشارك بتدخين التبغ خلال 11 mos الماضي. أو الأدوية المستخدمة المتعلقة بوظيفة DA خلال الشهر الماضي. جميع المشاركين شريطة موافقة خطية مستنيرة. تم تنفيذ جميع الإجراءات وفقا لإعلان هلسنكي والتي وافق عليها مكتب حماية البحوث البشرية بجامعة واشنطن ولجنة أبحاث المخدرات المشعة.

 

الجدول 1

خصائص المشارك

الاستبيانات

خلال يوم OGTT ، على الفور و 1 hr بعد أن تم تقديم وجبة خفيفة ووجبة غداء ، على التوالي ، أكمل المشاركون الاستبيانات التي تتناول النواحي المتعلقة بـ DA ، أو المجالات ذات الاهتمام: 1) سلوك تناول الطعام المتعلق بالعاطفة بما في ذلك تجنب التأثير السلبي . 2) سلوك تناول الطعام المرتبط بالمكافأة بما في ذلك الرغبة في تناول أطعمة مستساغة وعدم القدرة على الحد من تناول الأطعمة الحلوة ؛ 3) سلوك مكافأة غير الطعام ، بما في ذلك النهج ، والحساسية ، والدافع ، والمتوقع لمحفزات الثراء غير الغذائي ؛ و 4) تجنب العقوبة بما في ذلك التثبيط والحساسية والمتوقعة. أدرجت استبيانات التقرير الذاتي أو الاشتراكات في الاستبيانات تقرير الذاتية في هذه المجالات المختلفة (الجدول 2) استنادًا إلى أوصافها في المخطوطات الأصلية التي تقدم الاستبيان وتثبت صحة ذلك. تم تحويل الدرجات لكل استبيان أو مشترك إلى z-النقاط وجمعها مع غيرها من التدابير المدرجة في المجال لتحقيق نتائج المجال النهائي لكل فرد.

 

الجدول 2

النطاقات السلوكية. الوزن الطبيعي n = 17 ؛ سمين n = 21-22.

تم تضمين الاستبيانات التالية في مجال الأكل المتعلق بالعاطفة: مقياس الأكل العاطفي²² (EES) يقيم الرغبة في تناول الطعام بسبب العاطفة السلبية. السلوك الهولندي "السلوك العاطفي"²³ يتكون (DEBQ ES) من التصنيفات الذاتية المجمعة للميول للأكل استجابة لكل من العواطف "المنتشرة" (مثل الملل) و "المسمى بوضوح" (مثل الغضب). تأثير "تغيير المزاج" في استبيان الذوق الحلو²⁴ (STQ MAE) يقيم الدرجة التي تناول الأطعمة الحلوة يغير المزاج بطريقة إيجابية.

أدرجت الاستبيانات التالية في مجال الأكل المتعلقة بالمكافأة: مقياس الشراهة عند تناول الطعام²⁵ يقيّم (BES) الدرجة التي يواجه بها الشخص الأكل بنهم ، بما في ذلك السلوك (على سبيل المثال ، تناول الطعام في السر) والعواطف التي تحدث قبل وبعد الشراهة (على سبيل المثال عدم السيطرة). "التحكم في ضعف تناول الحلويات" في STQ²⁴ (STQ IC) هو مقياس لقدرة الشخص على الامتناع عن تناول الحلويات. استخدمنا مجموع النقاط على الجرد الغذاء الشهوة²⁶ (FCI) لقياس شغف العامة للأغذية الحلو والكربوهيدرات عالية أو دهنية.

تم تضمين الاستبيانات التالية في مجال المكافآت غير الغذائية: نظام التنشيط السلوكي (BAS) في BIS / BAS²⁷ يتكون الاستبيان من ثلاثة مشتركين: drive ، وسعيًا للمتعة والاستجابة للمكافأة. الغرض منه هو قياس حساسية BAS. يجب أن يكون الأفراد الذين لديهم أقوى BAS أكثر حساسية ويستمدون المزيد من المتعة عند التعرض لمنبهات المكافآت^28,29. حساسية مكافأة جزء من الحساسية للعقاب والحساسية لاستبيان المكافآت³⁰ (SPSRQ) أيضا بتقييم أداء BAS. جزء المكافأة المتوقع من مقاييس التوقع والعائد المعمم³¹ يقيس التفاؤل والمتوقع من أحداث الحياة الإيجابية. "سلوك الفضول" ، أو البحث عن الجدة ، البعد من المزاج وجرد الشخصية³² (TCI-R) يعكس التحيز نحو البحث عن الجدة النشطة ، والاندفاعية والنهج نحو مؤشرات العائد. يعكس البعد "مكافأة التبعية" في جزر تركس وكايكوس التحيز نحو السلوك الاجتماعي والموافقة الاجتماعية. يعكس بعد "الثبات" في جزر تركس وكايكوس درجة المثابرة على الرغم من الإرهاق والعوائق الأخرى.

تم تضمين الاستبيانات التالية في مجال العقوبة: جزء نظام التثبيط السلوكي (BIS) من BIS / BAS²⁷ الاستبيان يقيس حساسية BIS. يجب أن يكون الأشخاص الذين لديهم حساسية أقوى لـ BIS أكثر حساسية ويزيد لديهم القلق استجابةً لعواطف العقاب^28,29. أجزاء العقوبة من GRAPES³¹ و SPSRQ³⁰ تقييم العقوبة المتوقعة والحساسية ، على التوالي. قسم "تجنب الضرر" في TCI-R³² يقيّم الانحياز نحو السلوك الذي يهدف إلى تجنب الأذى.

التصوير بالرنين المغناطيسي واقتناء PET

في يوم منفصل عن يوم OGTT ، خضع المشاركون لفحص MRI و 2 hr PET ، والتي وقعت بين 0900 و 1700. طرق ل [¹¹تم وصف C] تخليق NMB ، والاستحواذ على التصوير بالرنين المغناطيسي و PET مسح سابقا¹⁰. تلقى كل مشارك عن طريق الوريد 6.4 - 18.1 mCi يحتوي على <7.3 ميكروغرام NMB غير المسماة. [¹¹C] كان NMB نقاوة ≥96 ٪ ونشاط محدد ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). منذ [¹¹C] NMB غير قابلة للاستبدال بواسطة DA الداخلي¹⁸لم يُطلب من المشاركين الصيام أو تعديل طعامهم بطريقة أخرى في الليلة السابقة أو يوم التصوير.

تحليلات ROI

يتم وصف طرق التحليلات القائمة على عائد الاستثمار في آيزنشتاين وآخرون.^10,33. تم استخدام برنامج تصوير الأعصاب FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) لتجزئة المناطق المخططه³⁴. للحد من مقارنات متعددة ، D2R محددة ملزمة (BP_ND) لكل متوسط ​​العائد على الاستثمار في النصفين الأيمن والأيسر من الكرة الأرضية. Putamen and caudate D2R BP_NDتم حساب متوسط ​​للحصول على مركب BP ظهري_ND والبطن الجنين BP_ND وشملت متوسط ​​النواة المتكئة D2R BP_ND. تم تتبع منطقة الدماغ المتوسط ​​على MPRAGE لكل فرد كما هو موضح سابقا³³.

التحليلات القائمة على Voxel

أجرينا تحليلات تستند إلى voxel لتحديد ما إذا كانت مجموعات محددة من دبابة أو دبابة متوسطة من ربط D2R مرتبطة بمؤشر كتلة الجسم أو الأكل المتصل بالعاطفة ، والأكل المتعلق بالمكافآت ، ونطاقات المجال السلوكي غير الغذائي ، والعقاب. صور من D2R BP_ND عبر الدماغ ولدت لكل مشارك وتم صقلها بعرض 6 كامل العرض بنصف النواة القصوى. تم تحديد متوسط ​​هذه الصور عبر الأفراد ذوي الوزن الطبيعي والبدناء وعتبة في BP_ND = 0 لاستخدامه كقناع صريح للمناطق التي تتضمن مناطق المخطط أو تحت القشرية فقط. تم اختبار الارتباطات الإيجابية والسلبية بين ربط D2R والمتغيرات التابعة على مستوى فوكسل باستخدام SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

التحليلات الإحصائية الأساسية

تمت إدارة جزء كبير من البيانات باستخدام أدوات التقاط البيانات الإلكترونية من REDCap والتي استضافتها شعبة الإحصاء الحيوي في كلية الطب بجامعة واشنطن.³⁵. وتمت مقارنة المتغيرات الديموغرافية المجموعة مع ساحة بيرسون تشي ، مان ويتني Uالطرق أو t-tests. الظهرية والباطنة الجنين BP_ND تم مقارنة مع التدابير المتكررة ANCOVA covarying عن العمر والعرق والتعليم. Midbrain D2R BP_ND وتمت مقارنة عشرات المجال بين المجموعات الوزن الطبيعي والسمنة مع ANCOVAs covarying عن العمر والعرق والتعليم. تمت متابعة النتائج الهامة للنطاق السلوكي مع ANCOVAs الاستكشافية لكل استبيان المساهمة في هذا المجال. استخدمت نماذج الانحدار الخطي الهرمية المنفصلة مع المتغيرات المشتركة المناسبة (العمر ، والعرق ، ومستوى التعليم ، و / أو مؤشر كتلة الجسم) لتحليل قدرة كل متغير من الاهتمامات للتنبؤ بالمخدّر أو الدماغ المتوسط ​​D2R BP_ND. أسفرت هذه التحليلات أيضًا عن ارتباطات جزئية تصف التباين الفريد الذي ساهم به كل متغير من الاهتمامات لشركة BP_ND. بالنسبة إلى التحليلات الفيزيائية ، تم حساب الارتباطات بين ارتباطات D2R و BMI ونتائج المجال السلوكي على أنها Pearson r واختبارها من أجل الأهمية مع عينة واحدة من الطالب tاختبارات cevaried للعمر ، والعرق ، والتعليم ، وبالنسبة للمجالات السلوكية ، مؤشر كتلة الجسم ، في كل voxel. لتحليلات SPM ، p  0.001 ، بعد تصحيح المقارنة المتعددة ، عند مستوى voxelwise تم اعتباره معنويًا. بالنسبة لجميع التحليلات الأخرى ، تم تعيين مستوى الأهمية عند α ≤ 0.05.

خصائص المشارك

مجموعات الوزن الطبيعي والسمنة موصوفة في الجدول 1. لم يكن لدينا مجموعة كاملة من بيانات استبيان المكافآت والمكافآت غير الغذائية من شخص واحد يعاني من السمنة ، ولم يخضع فرد آخر يعاني من السمنة لفحص PET. لذلك ، تتكون مجموعات البيانات التي تم تحليلها ، بما في ذلك هذه المتغيرات ، من 21 السمنة والأفراد ذوي الوزن الطبيعي 17. واحد الدماغ المتوسط ​​العادي في الدماغ المتوسط ​​D2R BP_ND كان منخفضًا جدًا بحيث لا يمكن قياسه بواسطة برنامج المعالجة والتحليلات بما في ذلك هذا المتغير المشتمل على 20 أو 21 السمنة والمشاركين ذوي الوزن العادي 16.

BMI و Central D2R ملزمة محددة

كما في تقريرنا السابق عن مجموعة فرعية من هؤلاء الأفراد¹⁰، بعد عملية التزويج بالنسبة للعمر والإثنية ومستوى التعليم ، لم تختلف المجموعات السمينة والوزن الطبيعي في النسبة المئوية لـ BP_ND (الوزن الطبيعي يعني إجمالي معدل ضربات القلب BP_ND = 10.30 ، SD = 1.17 ؛ السمنة تعني مجموع ضغط الدم القاتل_ND = 10.22 ، SD = 1.34 ؛ F_1,33 = 1.98 ، p = 0.17). عبر كلا المجموعتين ، D2R BP الظهرية المخطط_ND كان أكبر من البطني الموثق BP_ND على مستوى هامشي هامشيًا (المتوسط ​​الظهري BP_ND = 4.09 ، SD = 0.52 ؛ البطني يعني BP_ND = 2.08 ، SD = 0.29 ؛ F_1,33 = 3.87 ، p = 0.06) ولم يكن هناك تفاعل كبير بين المجموعة والمنطقة المخطط لها (F_1,33 = 1.98 ، p = 0.17). ميدبرين D2R BP_ND لم تكن مختلفة بين مجموعات الوزن الطبيعي والبدناء (الوزن الطبيعي يعني BP_ND = 0.27 ، SD = 0.14 ؛ السمنة تعني BP_ND = 0.27 ، SD = 0.09 ؛ F_1,32 = 0.15 ، p = 0.70).

السيطرة على العمر والعرق والتعليم ، لم مؤشر كتلة الجسم لا تتنبأ BP_ND عبر جميع المشاركين (الظهرية R² التغيير = 0.07. F_1,33 = 2.61 ، p = 0.12 ؛ بطني R² التغيير = 0.00. F_1,33 = 0.02 ، p = 0.90) (التين 1) أو داخل أي من المجموعتين (الوزن الطبيعي: ظهري) R² التغيير = 0.01 F_1,12 = 0.19 ، p = 0.67 ، بطني R² التغيير = 0.00. F_1,12 = 0.002 ، p = 0.97 ؛ السمنة: الظهرية R² التغيير = 0.03 F_1,16 = 0.62 ، p = 0.44 ، بطني R² التغيير = 0.04 F_1,16 = 0.99 ، p = 0.33). وبالمثل ، لم يتنبأ مؤشر كتلة الجسم بالمخ المتوسط ​​D2R BP_ND في جميع أنحاء الوزن الطبيعي والسمنة المشاركين (R² التغيير = 0.00. F_1,32 = 0.00_1, p = 0.98) أو ضمن أي من المجموعتين (الوزن الطبيعي: R² التغيير = 0.05 F_1,11 = 0.55 ، p = 0.48 ؛ السمنة: R² التغيير = 0.12 F_1,16 = 2.51 ، p = 0.13).

 

الشكل 1

لا يرتبط مؤشر كتلة الجسم والمثبطات D2R بشكل ملحوظ عبر الأوزان الطبيعية (دوائر واضحة) والمجموعات السليمة (الدوائر المملوءة).

السلوك المرتبطة بالسمنة

الجدول 2 يعرض مجموعة يعني (SD) summed z-نقاط لكل نطاق والدرجات الخام لكل استبيان.

كان لدى المجموعة البدينة درجات أعلى في مجال تناول الطعام المرتبطة بالعاطفة (F_1,34 = 11.62 ، p <0.01 ؛ الشكل. 2A) والأكل متعلق بالمكافأة (F_1,34 = 28.47 ، p <0.001 ؛ الشكل. 2B) وانخفاض درجة المجال المجال على مكافأة غير الغذائية (F_1,33 = 5.37 ، p = 0.03 ؛ الشكل. 2C). كانت علامات المجال العقوبة أعلى في السمنة بالنسبة إلى الوزن الطبيعي عند مستوى هامشي هامًا (F_1,33 = 3.69 ، p = 0.06 ؛ الشكل. 2D).

 

الشكل 2

السلوكيات التي يُعتقد أنها مرتبطة بشدة بإشارات الدوبامين تختلف بين الأفراد الطبيعيين والسمنة.

ضمن مجال الأكل المرتبط بالعاطفة ، تم ربط الدرجات في جميع الاستبيانات الثلاثة مع بعضها البعض (0.63 ≤ r₃₉ ≤ 0.80 p <0.001) وسجلت مجموعة السمنة أعلى بكثير من مجموعة الوزن الطبيعي في EES (F_1,33 = 6.42 ، p = 0.02) و DEBQ ES (F_1,33 = 4.75 p = 0.04) وأعلى بشكل هامشي على STQ MAE (F_1,33 = 3.48 p = 0.07). ارتبط مؤشر كتلة الجسم بدرجة المجال التي تم جمعها عبر العينة بأكملها (r₃₉ = 0.46 ، p <0.01) ولكن ليس عند فحصه فقط في حالة السمنة (r₂₂ = −0.24 ، p = 0.29) أو وزن طبيعي (r₁₇ = 0.09 ، p = 0.74).

• zكانت النتائج في الاستبيانات الثلاثة المتضمنة في مجال الأكل المتعلق بالمكافاة مرتبطة ببعضها البعض (r₃₉ = 0.43 ، p ≤ 0.01). سجلت مجموعة السمنة درجات أعلى في BES (F_1,34 = 19.57 ، p <0.001) ، STQ IC (F_1,34 = 14.77 ، p = 0.001) و FCI (F_1,34 = 10.35 ، p = 0.003). مؤشر كتلة الجسم المرتبط بنتيجة المجال المجمعة في العينة بأكملها (r₃₉ = 0.37 ، ص 0.02) ولكن ليس داخل البدانة (r₂₂ = 0.07 ، p = 0.78) أم لاrالوزن مالr₁₇ = −0.03 ، p = 0.91).

ضمن مجال المكافآت غير الغذائية ، لم ترتبط الاستبيانات الفردية (0.03 ≤ r₃₈ ≤ 0.28 p  ≥ 0.09). كان لدى المجموعة البدينة متوسط ​​درجة أقل من مجموعة الوزن الطبيعي في المقياس الفرعي للنهج السلوكي في BIS / BAS (F_1,33 = 6.47 ، p = 0.02). لم تختلف المجموعات بشكل كبير في أي من مقاييس مجال المكافآت الأخرى (SPSRQ: F_1,33 = 0.21 ، p = 0.65 ؛ TCI-R: F_1,33 = 0.44 ، p = 0.51) باستثناء مستوى هام هامشيًا في النطاق الفرعي لمكافأة GRAPES (السمنة <الوزن الطبيعي ، F_1,33 = 3.25 ، p = 0.08). لم يكن مؤشر كتلة الجسم مرتبطًا بشكل كبير مع درجة المجال المجمعة في العينة بأكملها (r₃₈ = −0.11 ، ع = 0.51) أو ضمن الوزن الطبيعي (r₁₇ = 0.39 ، p = 0.12 ؛ الشكل. 3A). ومع ذلك ، كان مؤشر كتلة الجسم مرتبطا مع درجة المجال مكافأة مجموع داخل البدانة (r₂₁ = 0.54 ، ع = 0.01. الشكل. 3B).

 

الشكل 3

وبالرغم من أن المجموعة السمينة أبلغت عن معدلات منخفضة لسلوك مكافأة غير الغذاء مقارنة بالمجموعة ذات الوزن الطبيعي ، إلا أن ارتفاع مؤشر كتلة الجسم كان مرتبطا بمعدلات أعلى من سلوك المكافأة غير الغذائية داخل الأفراد البدينين.

ضمن مجال العقوبة ، تم ربط الدرجات في جميع الاستبيانات مع بعضها البعض (0.54 ≤ r₃₉ ≤ 0.79 p ين ياباني 0.001). تميل مجموعة السمنة إلى تسجيل درجات أعلى في جزء التثبيط السلوكي من BIS / BAS (F_1,33 = 3.11 ، p = 0.09) والمقياس الفرعي لتجنب الضرر في TCI-R (F_1,33 = 3.17 ، p  = 0.08) من مجموعة الوزن الطبيعي ؛ كانت هذه الاختلافات هامشية. لم تختلف مجموعات السمنة والوزن الطبيعي في النطاق الفرعي للعقاب المتوقع للعنب (F_1,33 = 1.10 ، p = 0.30) أو الحساسية للمقياس الفرعي للعقاب من SPRSQ (F_1,33 = 2.30 ، p = 0.14). لم يكن مؤشر كتلة الجسم مرتبطًا بشكل كبير مع درجة المجال المجمعة في العينة بأكملها (r₃₈ = 0.15 ، ع = 0.37) أو ضمن الوزن الطبيعي (r₁₇ = 0.21 ، p = 0.43) أو سمنة (r₂₁ = −0.35 ، ع = 0.12) مجموعات.

السلوك المرتبط بالسمنة و D2R BP المركزي_ND

بعد سن الرشد ، والعرق ، ومستوى التعليم ، ومؤشر كتلة الجسم ، فإن نقاط مجال الأكل المتعلقة بالعاطفة مرتبطة ظهري BP المخطط_ND (R² التغيير = 0.13. F_1,32 = 7.51 ، p = 0.01 ؛ جزئي r = 0.44 ؛ الشكل. 4Aلكن الأكل متعلق بالمكافأة (R² التغيير = 0.02. F_1,32 = 1.15 ، p = 0.29) ، مكافأة غير غذائية (R² التغيير = 0.01. F_1,31 = 0.31 ، p = 0.58) والعقاب (R² التغيير = 0.00. F_1,31 = 0.06 ، p = 0.81) لم عشرات المجال. ضمن مجال الأكل المرتبط بالعاطفة ، EES (R² التغيير = 0.08. F_1,32 = 5.48 ، p = 0.03 ، partial r = 0.38) ، DEBQ ES (R² التغيير = 0.12. F_1,32 = 6.88 ، p = 0.01 ، partial r = 0.42) و STQ MAE (R² التغيير = 0.10. F_1,32 = 4.48 ، p = 0.04 ، partial r = 0.35) الدرجات كانت مرتبطة ببروت ضغط الدم الظهري_ND .

 

الشكل 4

ويرتبط تناول الطعام العاطفي الذي تم الإبلاغ عنه ذاتياً مع الـ D2R اللاإرادي المُلزم بمعزل عن مؤشر كتلة الجسم عبر الأوزان الطبيعية (دوائر واضحة) والأشخاص البدينين (الدوائر المملوءة).

بعد سن الرشد ، والعرق ، ومستوى التعليم ، ومؤشر كتلة الجسم ، والأكل المرتبطة عشرات المجال العاطفي (R² التغيير = 0.11. F_1,32 = 5.18 ، p = 0.03) متعلق بـ بطني BP المخطط_ND (الشكل. 4Bلكن الأكل متعلق بالمكافأة (R² التغيير = 0.05. F_1,32 = 2.33 ، p = 0.14) ، مكافأة غير غذائية (R² التغيير = 0.00. F_1,31 = 0.19 ، p = 0.67) والعقاب (R² التغيير = 0.02. F_1,31 = 0.72 ، p = 0.40) لم عشرات المجال. ضمن مجال الأكل المتعلق بالعاطفة ، DEBQ ES (R² التغيير = 0.10. F_1,32 = 4.71 ، p = 0.04 ، جزئي r = 0.36) درجات مرتبطة بشكل كبير مع BP القاتل البطني_ND. STQ MAE (R² التغيير = 0.08. F_1,32 = 3.93 ، p = 0.06 ؛ جزئي r = 0.33) و EES (R² التغيير = 0.07. F_1,32 = 3.17 ، p = 0.09 ؛ جزئي r = 0.33) الدرجات المرتبطة ببطنية عضلة القلب_ND على مستوى هامشي هام.

بعد سن التجويف ، والعرق ، ومستوى التعليم ، ومؤشر كتلة الجسم ، الدماغ المتوسط ​​D2R BP_ND كان يرتبط الأكل المتعلقة عشرات المجال العاطفي (R² التغيير = 0.10. F_1,31 = 4.88 ، p = 0.04 ؛ جزئي r = 0.37 ، الشكل. 5A). داخل هذا المجال ، أعلى الدماغ المتوسط ​​D2R BP_ND ترتبط بشكل كبير إلى أعلى EES (R² التغيير = 0.14. F_1,31 = 6.48 ، p = 0.02 ؛ جزئي r = 0.42) و DEBQ ES (R² التغيير = 0.09. F_1,31 = 4.71 ، p = 0.04 ؛ جزئي r = 0.36) الدرجات ولكنها لم تكن مرتبطة بـ STQ MAE (R² التغيير = 0.03. F_1,31 = 1.23 ، p = 0.28) درجات. ميدبرين D2R BP_ND كان يرتبط أيضا إلى عشرات المجال مكافأة الغذاء غير (R² التغيير = 0.13. F_1,30 = 4.82 ، p = 0.04 ؛ جزئي r = 0.37 ، الشكل. 5B). داخل نطاق المكافآت غير الغذائية ، أعلى الدماغ المتوسط ​​D2R BP_ND المتعلقة أعلى الدرجات على BAS (R² التغيير = 0.10. F_1,30 = 3.83 ، p = 0.06 ؛ جزئي r = 0.34) ومكافأة مقياس الحساسية الفرعي لـ SPSRQ (R² التغيير = 0.09. F_1,30 = 3.73 ، p = 0.06 ؛ جزئي r = 0.33) عند مستويات ذات دلالة هامشية ولكنها لم تكن مرتبطة بالدرجات على مقياس فرعي توقع المكافأة من GRAPES (R² التغيير = 0.01. F_1,30 = 0.30 ، ع = 0.59) أو جداول TCI-R ذات الصلة بالمكافأة (R² التغيير = 0.02. F_1,30 = 0.78 ، p = 0.38). ميدبرين D2R BP_ND لم ترتبط بالأكل المتعلق بالمكافأة (R² التغيير = 0.00. F_1,31 = 0.01 ، p = 0.93) أو العقوبة (R² التغيير = 0.00. F_1,3 = 0.05 ، p = 0.83) درجات المجال.

 

الشكل 5

يرتبط ارتباط Midbrain D2R ارتباطًا بسلوك تناول الطعام المتصل بالمكافأة والذات الذي يتم الإبلاغ عنه ذاتيًا بغض النظر عن مؤشر كتلة الجسم عبر الوزن الطبيعي (دوائر واضحة) والأشخاص البدينين (الدوائر المملوءة).

تحليل Voxel القائم

في حين BP الإيجابية_NDيبدو أن العلاقات السلوكية موجودة في المخطط و الدماغ المتوسط ​​بمعيار أقل صرامة للدلالة الإحصائية ، لم تكن هناك علاقات ملحوظة بين ملزمة D2R و BMI أو أي من درجات المجال السلوكي عند مستوى voxel-wise (p > 0.001 لجميع الاختبارات).

الدكتورة سارة آيزنشتاين والدكتورة تمارا هيرشي هي الضامنة لهذا العمل ، ولديهما حق الوصول الكامل إلى جميع البيانات ، وتتحمل المسؤولية الكاملة عن سلامة البيانات ودقة تحليل البيانات. تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة (R01 DK085575 و T32 DA007261 و T32 DA007313 و K24 MH087913 و R21 MH098670) وجائزة العلوم السريرية والعلوم (UL1 TR000448) ومركز Siteman الشامل للسرطان ودعم NCI Cancer Center (P30 CA091842) مؤسسة مستشفى بارنز اليهودي (صندوق عائلة إليوت شتاين) ومركز ماكدونيل لوظيفة الدماغ العليا.

يشكر المؤلفون المشاركين على مشاركتهم. كما نشكر سامانثا رانك وإيميلي بيهون على المساعدة في توظيف الدراسات وجمع البيانات ، وهيذر لوغار ، وجيريل روتلن ، وجوانا هارتلين (كلية الطب بجامعة واشنطن) للمساعدة في مسح المشاركين ومعالجة البيانات.

الكاتب الاشتراكات كتب SAE و TH المخطوطة. قامت SAE و ANB و DMG و JVAD و JMK و AAL بالبحث في البيانات ومعالجتها. ساهمت SAE و DMG و JVAD و MYP و SK و JSP و SMM و KJB و TH في تصميم الدراسة وطرقها. قام جميع المؤلفين بمراجعة وتحرير المخطوطة.

1. Burger KS & Stice E. التباين في استجابة المكافأة والسمنة: دليل من دراسات تصوير الدماغ. بالعملة. تعاطي المخدرات القس 4 ، 182 - 189 (2011). [بك المادة الحرة] [مجلات]
2. دي Weijer BA وآخرون. انخفاض مستقبلات الدوبامين الدوبامين D2 / 3 في السمنة مقارنة مع الموضوعات غير السامة. EJNMMI Res. 1 و 37 (2011). [بك المادة الحرة] [مجلات]
3. Haltia LT وآخرون. آثار الغلوكوز في الوريد على وظيفة الدوبامين في الدماغ البشري في الجسم الحي. Synapse 61 و 748 – 756 (2007). [مجلات]
4. وانغ جي جي وآخرون. دماغين دماغ و السمنة. Lancet 357، 354 – 357 (2001). [مجلات]
5. ستيل KE وآخرون. تعديلات مستقبلات الدوبامين المركزية قبل وبعد عملية جراحية في المعدة. الإجسام سمنة. عيادات. 20 و 369 – 374 (2010). [مجلات]
6. Kessler RM ، Zald DH ، Ansari MS ، Li R. & Cowan RL التغيرات في إفراز الدوبامين ومستويات مستقبلات الدوبامين D2 / 3 مع تطور السمنة الخفيفة. المشبك 68 ، 317-320 (2014). [مجلات]
7. كارلسون هونج كونج وآخرون. ترتبط السمنة بتناقص مستقبلات الدوبامين D2 غير المنتشرة في الدماغ. J. Neurosci.، 35، 3959 – 3965 (2015). [مجلات]
8. دان جي بي وآخرون. العلاقة بين مستقبلات الدوبامين من نوع 2 مع إمكانات الهرمونات الهرمونية العصبية وحساسية الأنسولين في السمنة البشرية. Diabetes Care 35، 1105 – 1111 (2012). [بك المادة الحرة] [مجلات]
9. Guo J.، Simmons WK، Herscovitch P.، Martin A. & Hall KD Striatal dopamine-like d2-like recelorationأنماط الارتباط مع السمنة البشرية وسلوك الأكل الانتهازي مول. الطب النفسي 19 ، 1078-1084 (2014). [بك المادة الحرة] [مجلات]
10. ايزنشتاين س وآخرون. مقارنة بين مُستقبِل D2 الخاص بالبدناء والأفراد ذوي الوزن الطبيعي باستخدام PET (N - [(11) C] ميثيل) بينبيريدول. Synapse 67 و 748 – 756 (2013). [بك المادة الحرة] [مجلات]
11. Elsinga PH و Hatano K. & Ishiwata K. PET tracers لتصوير نظام الدوبامين. بالعملة. ميد. تشيم. 13 ، 2139-2153 (2006). [مجلات]
12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR علم وظائف الأعضاء ، وإشارات ، وعلم الأدوية لمستقبلات الدوبامين. فارماكول. القس 63 ، 182-217 (2011). [مجلات]
13. Cropley VL وآخرون. التأثير الصغير لإفراز الدوبامين وعدم وجود تأثير لاستنفاد الدوبامين على رابط [18F] fallypride في البشر الأصحاء. Synapse 62 و 399 – 408 (2008). [مجلات]
14. ديوي SL وآخرون. تثبيط GABAergic من إطلاق الدوبامين الذاتية قياسها في الجسم الحي مع 11C-raclopride والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. J. نيوروسكي. 12 و 3773 – 3780 (1992). [مجلات]
15. لارويل م. وآخرون. التصوير SPECT من إطلاق الدوبامين مخطط الصدر بعد التحدي الأمفيتامين. جي. ميد. 36 و 1182 – 1190 (1995). [مجلات]
16. دي Weijer BA وآخرون. مستقبلة الدوبامين المستقبلة ملزمة في النساء البدينات بشكل سقيم قبل وبعد جراحة لتغيير شرايين المعدة وعلاقتها بحساسية الأنسولين. Diabetologia 57، 1078 – 1080 (2014). [بك المادة الحرة] [مجلات]
17. كريمي م. وآخرون. انخفاض مستقبلة الدوبامين مستقبلات مخطط في خلل التوتر البؤري الأساسي: عيب D2 أو D3؟ وسائل التحقق. Disord. 26 و 100 – 106 (2011). [بك المادة الحرة] [مجلات]
18. Moerlein SM ، Perlmutter JS ، Markham J. & Welch MJ في الجسم الحي حركية [18F] (N-methyl) benperidol: جهاز تتبع PET جديد لتقييم ترابط مستقبلات الدوبامين D2 الشبيه. جى. تدفق الدم Metab. 17 و 833 – 845 (1997). [مجلات]
19. سافاج SW وآخرون. يتم تغيير تنظيم البحث عن الجدة من قبل دفينامكس الدوبامين D2 / D3 و ghrelin في السمنة. السمنة (Silver Spring) 22 و 1452 – 1457 (2014). [بك المادة الحرة] [مجلات]
20. Wechsler D. Wechsler اختصار مقياس الذكاء (WASI) (تقييم Harcourt ، سان أنطونيو ، TX ، 1999).
21. First MB، Spitzer RL، Gibbon M. & Williams JBW Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders، Research Version، Non-patient Edition. (SCID-I / NP). (بحوث القياسات الحيوية ، معهد ولاية نيويورك للطب النفسي ، نيويورك ، 2002).
22. Arnow B.، Kenardy J. & Agras WS The Emotional Eating Scale: تطوير مقياس لتقييم التأقلم مع التأثير السلبي عن طريق الأكل. كثافة العمليات J. أكل. ديسورد. 18 ، 79-90 (1995). [مجلات]
23. van Strien T. و Frijters JER و Bergers GPA & Defares PB استبيان سلوك الأكل الهولندي (DEBQ) لتقييم سلوك الأكل المقيد والعاطفي والخارجي. كثافة العمليات J. أكل. ديسورد. 5 ، 295-315 (1986).
24. Kampov-Polevoy AB و Alterman A. و Khalitov E. و Garbutt JC يتنبأ التفضيل الحلو بتأثير تغيير الحالة المزاجية وإعاقة التحكم في تناول الأطعمة الحلوة. تأكل. Behav. 7 ، 181-187 (2006). [مجلات]
25. Gormally J.، Black S.، Daston S. & Rardin D. تقييم شدة الإفراط في تناول الطعام بين الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة. مدمن. Behav. 7 ، 47-55 (1982). [مجلات]
26. White MA و Whisenhunt BL و Williamson DA و Greenway FL و Netemeyer RG تطوير والتحقق من مخزون الرغبة الشديدة في الطعام. أوبس. الدقة. 10 ، 107-114 (2002). [مجلات]
27. تثبيط Carver CS & White TL السلوكي ، التنشيط السلوكي ، والاستجابات العاطفية للمكافأة والعقاب الوشيكين: مقاييس BIS / BAS. J. بيرس. شركة بسيتشول. 67 ، 319-333 (1994).
28. Gray JA نقد لنظرية إيسنك للشخصية. نموذج للشخصية. Eysenck HJ (ed.) 246 – 276. (Springer-Verlag ، برلين ، 1981).
29. GA JA علم النفس العصبي للقلق: تحقيق في وظائف نظام septo-hippocampal. (مطبعة جامعة أكسفورد ، نيويورك ، 1982).
30. Torrubia R. ، Ávila C. ، Moltó J. & Caserus X. الحساسية للعقاب والحساسية لاستبيان المكافأة (SPSRQ) كمقياس لأبعاد غراي للقلق والاندفاع. بيرس. إنديانا ديف. 31 ، 837-862 (2001).
31. Ball SA & Zuckerman M. البحث عن الإحساس ، أبعاد شخصية Eysenck وحساسية التعزيز في تكوين المفهوم. بيرس. فرد. فرق. 11 ، 343–353 (1990).
32. Cloninger CR ، Przybeck TR ، Svrakic DM & Wetzel RD مزاج ومخزون الشخصية (TCI): دليل لتطويرها واستخدامها. (مركز البيولوجيا النفسية للشخصية ، جامعة واشنطن ، سانت لويس ، ميزوري ، 1994).
33. ايزنشتاين س وآخرون. توصيف D2 خارج المركبة في الجسم الحي ارتباط محدد بـ [¹⁸F] (N- ميثيل) بينبيريدول باستخدام PET. Synapse 66 و 770 – 780 (2012). [بك المادة الحرة] [مجلات]
34. فيشل ب. وآخرون. تجزئة الدماغ بالكامل: وضع العلامات الآلية للهياكل العصبية في الدماغ البشري. Neuron 33، 341 – 355 (2002). [مجلات]
35. هاريس بنسلفانيا وآخرون. بحوث البيانات الإلكترونية (REDCap). منهجية تعتمد على البيانات الشرحية وعملية تدفق العمل لتوفير دعم البحث متعدية. جيه. إعلام. 42 و 377 – 381 (2009). [بك المادة الحرة] [مجلات]
36. Bond MJ و McDowell AJ & Wilkinson JY قياس التقييد الغذائي والتخلص من الجوع والجوع: فحص بنية عامل استبيان الأكل ثلاثي العوامل (TFEQ). كثافة العمليات جيه أوبيس. ريلات. متعب. ديسورد. 25 ، 900-906 (2001). [مجلات]
37. ديفيس سي وآخرون. "الإدمان على الغذاء" وارتباطه بملف وراثي متعدد الطبقات للدوبامين. الفيزيولوجيا. Behav. 118 و 63 – 69 (2013). [مجلات]
38. Volkow ND وآخرون. يرتبط دوبرامين الدماغ بسلوكيات الأكل عند البشر. كثافة العمليات. ج. Disord. 33 و 136 – 142 (2003). [مجلات]
39. الحكمة RA RA مكافأة الدوائر: رؤى من الحوافز غير المرغوب فيها. Neuron، 36، 229 – 240، 2002. [مجلات]
40. جيتارت ماسيب م. وآخرون. يتحكم العمل في تعزيز الدوبامين لتمثيل المكافآت. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية ، 109 ، 7511 – 7516 (2012). [بك المادة الحرة] [مجلات]
41. Riccardi P. وآخرون. النزوح الناجم عن الأمفيتامين (بالإنجليزية: 18F) الناتج عن الهاليد في المناطق المخططة وخارجها عند البشر. Neuropsychopharmacology، 31، 1016 – 1026 (2006). [مجلات]
42. Volkow ND وآخرون. يرتبط عجز الدافع في اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه بخلل في مسار مكافأة الدوبامين. مول. Psychiatry، 16، 1147 – 1154 (2011). [بك المادة الحرة] [مجلات]
43. Bowery B. و Rothwell LA و Seabrook GR مقارنة بين علم الأدوية لمستقبلات الدوبامين التي تتوسط في تثبيط إطلاق الخلايا في شرائح دماغ الفئران من خلال المادة السوداء بارس مضغوطة ومنطقة السقيفة البطنية. ش. J. فارماكول ، 112 ، 873-880 (1994). [بك المادة الحرة] [مجلات]
44. يعمل لاسي MG و Mercuri NB و North RA Dopamine على مستقبلات D2 لزيادة توصيل البوتاسيوم في الخلايا العصبية من المادة السوداء للجرذان. J. Physiol. 392 ، 397-416 ، (1987). [بك المادة الحرة] [مجلات]
45. FJ الأبيض تنظيم متشابك من الخلايا العصبية الدوبامين ميزوكورتوليمبيك. أنو. Rev. Neurosci.، 19، 405 – 436، (1996). [مجلات]
46. White FJ & Wang RY التوصيف الدوائي لمستقبلات الدوبامين الذاتية في المنطقة السقيفية البطنية للجرذ: دراسات الحركية الدقيقة. فارماكول. إكسب. هناك. 231 ، 275-280 ، (1984). [مجلات]
47. أبيليس ف. وآخرون. الخصائص النفسية للمرشحين يعانون من السمنة المفرطة للجراحة لعلاج البدانة. الإجسام سمنة. عيادات. 20 و 161 – 167 (2010). [مجلات]
48. بانيوس رينغيت ماليزي وآخرون. العلاقة بين أساليب الأكل ومزاجه في فقدان الشهية العصبي ، والتحكم الصحي ، والسمنة المرضية الإناث عينة. الشهية 76 و 76 – 83 (2014). [مجلات]
49. ديفيس سي ، ستراشان إس وبيركسون م. الحساسية للمكافأة: الآثار المترتبة على الإفراط في تناول الطعام وزيادة الوزن. شهية 42 ، 131-138 (2004). [مجلات]
50. Delahanty LM وآخرون. الارتباطات النفسية والسلوكية من مؤشر كتلة الجسم الأساسي في برنامج الوقاية من داء السكري (DPP). Diabetes Care 25، 1992 – 1998 (2002). [بك المادة الحرة] [مجلات]
51. Epel ES وآخرون. مقياس الدافع الأكل القائم على المكافأة: مؤشر تقرير ذاتي عن الأكل القائم على المكافأة. PloS ONE 9، e101350 (2014). [بك المادة الحرة] [مجلات]
52. Pepino MY، Finkbeiner S. & Mennella JA أوجه التشابه في الرغبة الشديدة في تناول الطعام وحالات المزاج بين النساء البدينات والنساء اللائي يدخن التبغ. السمنة (الزنبرك الفضي) 17 ، 1158-1163 (2009). [بك المادة الحرة] [مجلات]
53. توماس عصام وآخرون. السلوكيات المرتبطة بتناول الطعام والشهية أثناء عدم توازن الطاقة لدى الأفراد المعرضين للسمنة والذين يعانون من السمنة. الشهية 65 و 96 – 102 (2013). [بك المادة الحرة] [مجلات]
54. ديفيس سي وفوكس جيه. الحساسية تجاه المكافأة ومؤشر كتلة الجسم (BMI): دليل على وجود علاقة غير خطية. شهية 50 ، 43-49 (2008). [مجلات]
55. Franken IH & Muris P. ترتبط الفروق الفردية في حساسية المكافأة بالاشتياق للطعام والوزن النسبي للجسم لدى النساء الأصحاء. شهية 45 ، 198 - 201 (2005). [مجلات]
56. تأتي متلازمة نقص المكافأة DE & Blum K. الجوانب الجينية للاضطرابات السلوكية. بروغ. Res الدماغ. 126 ، 325–341 (2000). [مجلات]
57. Meye FJ & Adan RA المشاعر حول الطعام: المنطقة السقيفية البطنية في الطعام والمكافأة والأكل العاطفي اتجاهات فارماكول. علوم ، 35 ، 31-40 (2014). [مجلات]