السمنة (الربيع الفضي). 2011 Aug؛ 19 (8): 1601-8. doi: 10.1038 / oby.2011.27. Epub 2011 Feb 24.
وانغ جي جي, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, لوغان ي, جاي MC, جالانتي ك, سليج السلطة الفلسطينية, هان اتش, تشو دبليو, وونغ CT, فاولر شبيبة.
مصدر
القسم الطبي ، مختبر بروكهافن الوطني ، أبتون ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية. [البريد الإلكتروني محمي]
ملخص
يستهلك الأشخاص الذين يعانون من اضطراب الشراهة أثناء تناول الطعام (BED) كميات كبيرة من الطعام في فترات زمنية قصيرة. علم البيولوجيا العصبية من BED غير مفهومة بشكل جيد. من المحتمل أن يكون دفين الدّماغ ، الذي ينظم الدوافع نحو تناول الطعام. قمنا بتقييم مشاركة الدوبامين في الدماغ في الدافع لاستهلاك الغذاء في أكلة الشراهة. التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني (PET) بمسح مع [11تم تنفيذ C] raclopride في 10 البدانة BED و 8 السمنة دون BED.
تم تقييم التغييرات في الدوبامين خارج الخلية في المخطط استجابة لتحفيز الغذاء في المواد المحرومة من الطعام بعد العلاج الوهمي وبعد ميثيلفينيديت (MPH) عن طريق الفم ، وهو الدواء الذي يمنع ناقل إعادة امتصاص الدوبامين وبالتالي يضخم إشارات الدوبامين. لا المحفزات المحايدة (مع أو بدون MPH) ولا المحفزات الغذائية عندما تعطى مع الدواء الوهمي زادت الدوبامين خارج الخلية.
زادت المحفزات الغذائية عندما أعطيت مع MPH بشكل كبير الدوبامين في المذنبات والبوتامين في أكلة الشراهة ولكن ليس في آكلى لحوم البشرs.
وارتبطت زيادة الدوبامين في المذنبات بشكل كبير مع عشرات الأكل بنهم ولكن ليس مع مؤشر كتلة الجسم. هذه النتائج تحدد neopotine neurotransmission في الذيلية باعتبارها ذات صلة لعلم الأعصاب من BED.
يشير عدم وجود علاقة بين مؤشر كتلة الجسم وتغيرات الدوبامين إلى أن إطلاق الدوبامين في حد ذاته لا يتنبأ مؤشر كتلة الجسم ضمن مجموعة من الأفراد يعانون من السمنة المفرطة لكنه يتنبأ الشراهة عند تناول الطعام.
مقدمة
يتميز اضطراب الأكل بنهم (BED) بنوبات تناول كمية كبيرة من الطعام ومشاعر فقدان السيطرة. يحدث في حوالي 0.7 - 4٪ من التجمعات العامة وحوالي 30٪ من الأشخاص البدينين الذين يحضرون برامج التحكم في الوزن (1). يأكل الأكلون البدينون كميات كبيرة من السعرات الحرارية أكثر من الذين يتناولون غير البدينين عندما يطلب منهم تناول الطعام حتى الشبع الكامل ، أو تناول الطعام بنهم ، أو تناول الطعام بشكل طبيعي (2). يعاني الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة في الحد من ارتفاع معدلات الانتكاس أثناء برامج التحكم في الوزن ويختبرون اضطرابهم لفترات طويلة من الزمن.
تقوم عوامل متعددة بتنظيم استهلاك الطعام بما في ذلك متطلبات السعرات الحرارية وتعزيز الاستجابات للغذاء ، والتي تشمل الاستساغة وكذلك الاستجابات المكيفة (3). الدوبامين هو واحد من الناقلات العصبية المتورطة في سلوكيات التغذية ، وقد أثر تلاعبها الدوائي على التأثيرات الغذائية. (4). دراسات تصوير الدماغ مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) و [11C] أظهر raclopride أن الرغبة في الطعام خلال عرض المحفزات الغذائية مستساغ ، دون استهلاك ، وارتبط مع إطلاق الدوبامين مخطط (5). وارتبط أيضا كمية الإفراج الدوبامين مع تصنيفات وجبة ممتعة بعد استهلاك الطعام المفضل (6). تتوافق دراسات التصوير هذه مع دور الدوبامين في تنظيم استهلاك الغذاء من خلال تعديل الخصائص المكافئة للغذاء والدافع والرغبة في استهلاك الطعام (4). وقد افترض أنه في البشر ، فإن النشاط المنخفض للدوبامين يمكن أن يؤهب الشخص للإفراط المرضي كوسيلة للتعويض عن النشاط الدوباميني المنخفض (7). في الواقع ، في دراسة أجريت في حالات السمنة السليمة ، أبلغنا عن انخفاض مستويات مستقبلات الدوبامين D2 المخططة ، والتي من المتوقع أن تؤدي إلى تخفيف إشارات الدوبامين. (8). كما تم إثبات نشاط الدوبامين غير الطبيعي في القوارض الفطرية الوراثية للسمنة ، وقد تم الافتراض بأنه يؤدي إلى إفراط في الأكل (9). ديقوم opamine بتحفيز الدوافع ومكافئات الدوائر ، وبالتالي فإن نقص الدوبامين في المواد السمينة قد يؤدي إلى استمرار الأكل المرضي كوسيلة للتعويض عن نقص تنشيط هذه الدارات.
يتميز الأفراد الذين يعانون من BED بالإفراط في تناول الطعام والاندفاع (10) ، التي تشترك في التشابه مع دواء قهري ومندفع باستخدام السلوكيات في إساءة استخدام الموادق (11). Fإن العود عبارة عن معزز طبيعي قوي ، ويمكن للصوم تعزيز تأثيراته المثمرة (12). يلعب الدوبامين دوراً هاماً في الإشارة إلى بروز مجموعة متنوعة من الإشارات المحتملة التي تتوقع اختيار المكافآت أثناء الصوم.g (13). بعض المكونات في الطعام المستساغ مثل السكر وزيت الذرة يمكن أن تؤدي إلى ابتلاع متهور في أنماط تذكرنا بتلك التي نراها مع تناول المخدرات في الإدمان (4,14). كما في حالة تعاطي المخدرات ، فإن تناول السكر يزيد من الدوبامين في النواة المتكئة (14). على سبيل المثال ، عندما يتم إعطاء الفئران الوصول المتقطع إلى محاليل السكر ، فإنها تشرب بطريقة تشبه الشراهة ، وتطلق الدوبامين في النواة المتكئة ، مماثلة لتلك التي لوحظت في النماذج الحيوانية من الاعتماد على المخدرات. (14). المذاق الحلو للسكر ، بدون مكون التغذية ، يمكن أن يحفز أيضًا إفراز الدوبامين (15).
باستخدام PET و [11C] raclopride ، أظهرنا أن التعرض البصري والشم للطعام المستساغ زاد الدوبامين خارج الخلية في المخطط الظهري في عناصر التحكم الطبيعية ذات الوزن الطبيعي الذي كان طعامًا محرومًا لـ 16 h (5). وارتبطت إطلاقات الدوبامين بشكل كبير مع الزيادة في التقارير الذاتية للجوع والرغبة في الطعام. قدمت هذه النتائج دليلا على استجابة مشروطة في تلميح المخطط الظهري.
هنا ، نقوم بتقييم الفرضية القائلة بأن الأشخاص البدينين مع BED سيظهرون استجابات مشروطة أقوى للمحفزات الغذائية عند مقارنتها بالمواد السمينة غير BED. لقياس التغيرات في الدوبامين الناجم عن المحفزات الغذائية ، استخدمنا PET و [11C] raclopride مع نموذج التصوير الذي ذكرناه سابقًا (5). يمكن فهم الآليات العصبية البيولوجية الكامنة وراء التحفيز الغذائي توفير أهداف للتدخلات لمساعدة الأفراد على تنظيم سلوكياتهم الغذائية غير الطبيعية.
الطرق والإجراءات
المشاركون
وافق مجلس المراجعة المؤسسية في جامعة ستوني بروك (ستوني بروك ، نيويورك) / مختبر بروكهافن الوطني (أبتون ، نيويورك) ، ومستشفى القديس لوكي-روزفلت (نيويورك ، نيويورك) على البروتوكول. تم الحصول على موافقة مستنيرة مكتوبة بعد شرح الإجراء التجريبي. عشرة مواضيع صحية مع مؤشر كتلة الجسم (كجم / م2)> تم تجنيد 30 و DSM IV (الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطراب العقلي - الإصدار الرابع) لتشخيص اضطراب الأكل القهري للدراسة. مجموعة التحكم (n = 8) تتألف من أشخاص يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم> 30) والتي لا تتناسب مع معايير اضطراب الأكل القهري. كانت معايير الاستبعاد لكلا المجموعتين: تاريخ العلاج الجراحي / الطبي للسيطرة على الوزن ، والاعتماد على الكحول أو غيره من العقاقير المخدرة (باستثناء الكافيين <5 أكواب / اليوم أو النيكوتين <عبوة واحدة / يوم) ، والاضطراب العصبي أو النفسي (بخلاف الشراهة عند تناول الطعام لمجموعة BED) ، واستخدام الأدوية (غير النفسية) التي يمكن أن تؤثر على وظائف المخ ، في الأسبوعين الماضيين ، والحالات الطبية التي قد تغير وظائف المخ ، وأمراض القلب والأوعية الدموية والسكري ، وصدمات الرأس مع فقدان الوعي > 1 دقيقة. تم إجراء اختبارات فحص البول للأدوية ذات التأثير النفساني (بما في ذلك الفينسيكليدين والكوكايين والأمفيتامين والمواد الأفيونية والباربيتورات والبنزوديازيبين ورباعي هيدروكانابينول) لتأكيد عدم تعاطي المخدرات.
التشخيص النفسي
تم تجنيد المرشحين وفحصهم نفسيًا في مستشفى St Luke-Roosevelt for BED باستخدام اختبار اضطراب الأكل ، وهو مقابلة سريرية منظمة تم تعديلها ل BED (16). أكملوا أيضا مقياس Zung Depression Scale (17,18) ، و Gormally Binge Eating Scale (19) ، والذي يعكس السلوك والمواقف المرتبطة بنهم الأكل.
تصميم الدراسة
طُلب من المشاركين ملء استبيان يحتوي على المعلومات التالية في يوم الفحص: تقييم الاهتمام العام بالأغذية ؛ قائمة الأطعمة المفضلة ؛ قائمة من روائح الطعام التي حفزت الشهية ؛ قائمة من روائح الطعام التي قللت من الشهية ؛ وتصنيف قائمة الأطعمة لتفضيلاتها على مقياس من 1 إلى 10 ، يكون 10 هو الأعلى. تم عرض المواد الغذائية ذات أعلى التصنيفات على هذا الموضوع خلال حالة التحفيز الغذائي.
تم فحص الموضوعات أربع مرات باستخدام [11C] raclopride في يومين مختلفين في الظروف التالية (الشكل 1): في اليوم الأول من الدراسة ، يكون الأول [11C] بدأ فحص raclopride 70 دقيقة بعد العلاج الوهمي عن طريق الفم (قرص الفوسفات ثنائي الكالسيوم) مع تدخل محايد (محايدوهمي). الثاني [11C) بدأ فحص raclopride 70 دقيقة بعد تناوله عن طريق الفم للميثيلفينيديت (MPH: 20 mg) مع تدخل غذائي (طعامMPH) حول 2 h و 20 دقيقة بعد حقن الراديوتركر من أول واحد. في اليوم الثاني من الدراسة ، الأول [11C] بدأ فحص raclopride 70 دقيقة بعد الدواء الوهمي عن طريق الفم (قرص الفوسفات ديكالسيوم) مع تدخل الغذاء (الغذاءوهمي). الثاني [11C] بدأ فحص raclopride 70 دقيقة بعد تناوله عن طريق الفم لـ MPH (20 mg) مع تدخل محايد (محايدMPH) حول 2 hs و 20 min بعد حقن radiotracer من أول واحد. لقد اخترنا جرعة من MPH (20 mg oral) ، والتي أظهرناها سابقًا أنها تحفز زيادة ملحوظة في مستوى الدوبامين المخطط في المواد ذات الوزن الطبيعي أثناء التحفيز الغذائي (5). بدأت كل من التدخلات الغذائية والمحايد حول 10 دقيقة قبل حقن الراديوتراكر واستمرت لمجموع حوالي دقيقة 40. لم يعرف الأشخاص ما إذا كانوا قد تلقوا العلاج الوهمي أو MPH. بالإضافة إلى ذلك ، كان ترتيب أيام الدراسة متنوعًا وموازنة بين الموضوعات.
مخطط التدفق للدراسة. PET ، التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني.
بالنسبة لحالة التحفيز الغذائي ، تم تسخين الطعام لتحسين الرائحة ، وتم عرض الموضوعات عليه حتى يتمكنوا من رؤيته ورائحته. وضعت مسحة القطن مشربة مع الطعام على ألسنتهم حتى يتمكنوا من تذوقه. تم تقديم عنصر غذاء معين لـ 4 دقيقة ثم تم استبداله بواحد جديد. استمر طعم ورائحة وطعام الطعام طوال التحفيز. وطُلب من الأشخاص أن يصفوا الأطعمة المفضلة لديهم وكيف يحبون تناولها أثناء تناولهم الأطعمة التي ذكروها كأطعمة مفضلة لديهم. بالنسبة إلى التحفيز المحايد ، تم عرض المواضيع والصور والألعاب ومواد الملابس حتى يتمكنوا من مشاهدتها ورائحتها ومناقشتها أثناء التحفيز. كما استخدمنا مسحة من القطن مشربة بطعم محايد (مثل المعدن أو البلاستيك) ، والذي وضع على ألسنتهم. بدأت التدخلات الغذائية والمحايدية 10 دقيقة قبل حقن راديوتراتير واستمرت لما مجموعه 40 دقيقة. في كل من أيام الدراسة ، طُلب من المشاركين تناول آخر وجبة في 7: 00 مساء في المساء قبل يوم الدراسة وإبلاغ مركز التصوير في 8: 30 am.
السلوك وتدابير القلب والأوعية الدموية
خلال دراسات PET ، تم توجيه المشاركين إلى الاستجابة الشفهية لكل واصف باستخدام عدد كامل بين 1 و 10 للتقرير الذاتي عن "الجوع" و "الرغبة في الطعام" ، والتي تم الحصول عليها قبل التحفيز الغذائي / المحايد ومن ثم على فترات 4-min لإجمالي 40 دقيقة. وبالإضافة إلى ذلك، تم الحصول على معدل النبض وضغط الدم قبل وهمي / ميلا في الساعة، 30 دقيقة، 60 دقيقة (قبل التحفيز محايد / الغذاء)، ثم كل 3 دقيقة أثناء الطعام / التحفيز محايد لما مجموعه 42 دقيقة.
PET المسح
تم فحص الموضوعات مع [11C] raclopride باستخدام الماسح الضوئي سيمنز HR + PET. تم نشر تفاصيل عن إجراءات وضع قسطرة الشرايين الشريانية والوراثة ، وتقدير كمية المشعات الراديوية ، وفحص الإرسال والانبعاثات (5). باختصار ، تم التقاط صور ديناميكية مباشرة بعد حقن الحقن الوريدي لـ 3 – 7 mCi من [11C] raclopride لإجمالي 60 دقيقة. تم الحصول على عينات الدم لقياس تركيز MPH البلازما قبل و 30 ، 60 ، 90 ، و 120 دقيقة بعد MPH. تم تحليل تركيز البلازما من ميل بالساعة في مختبر الدكتور توماس كوبر (معهد ناثان كلاين ، أورانجبورغ ، نيويورك).
تحليل الصور
تم تحديد المناطق ذات الاهتمام في المخطط الظهري (المذنبة ، البوتامين) ، المخططات البطنية ، والمخيخ عن طريق فرض حدود من أطلس علم الأعصاب باستخدام قالب ، والذي سبق لنا نشره (5). باختصار ، تم توضيح المناطق ذات الاهتمام في البداية على خط الأساس المُجمَّع للفرد [11C) صورة raclopride (الصور التي تم الحصول عليها بين 15 و 54 min) وتم عرضها في الشكل الديناميكي [11ج) صور راسيللوبريد لتوليد منحنيات زمنية - نشاطية للمناطق المخططة (المذنبة ، والبوثامين ، والبطن المخطط) والمخيخ. تم استخدام منحنيات النشاط-الوقت هذه لتركيز الأنسجة ، إلى جانب منحنيات النشاط الزمني للتتبع غير المتغير في البلازما لحساب [11C] نقل Raclopride المستمر من البلازما إلى الدماغ (K1) والحجم الكلي لتوزيع الأنسجة (VT) ، والذي يتوافق مع قياس التوازن لنسبة تركيز الأنسجة إلى تركيز البلازما ، في المخطط والمخيخ باستخدام تقنية تحليل رسومية للأنظمة القابلة للعكس (20). نسبة VT في المخطط إلى V منT في المخيخ يتوافق مع إمكانات ملزمة لا يمكن الاستغناء عنها (BPND) + 1 حيث BPND هل في الجسم الحي ملزمة المحتملة التي تتناسب مع عدد المواقع ملزم المتاحة Bavail / Kd. من غير المرجح أن BPND لرايسلوبرايد يتأثر بالتغيرات في تدفق الدم أثناء الفحص ، ولكن للتحقق من هذا الاحتمال ك1 (وهي دالة لتدفق الدم) تم تقديرها لدراسات خط الأساس والدراسات النسبية (MPH) التي كانت تحتوي على عينات الدم الشريانية من خلال تركيب البيانات على نموذج مقصورة واحدة (21). تم استخدام نموذج مقصورة واحدة لكل من المخيخ ومناطق D2 ذات الأهمية.
تم تحديد الاستجابة لتحفيز الغذاء (مع الغفل أو مع ميل بالساعة) والفرق في Bماكس/Kd فيما يتعلق المحايدةوهمي الشرط ، الذي كان الشرط يستخدم كخط أساس. وبالمثل ، تم قياس الاستجابة للـ MPH مع التحفيز المحايد (المستخدم كمقياس لتأثيرات الـ MPH) كاختلاف في BPND مع حالة محايدة / وهمي.
تحليل البيانات
تم اختبار الفرق في قيم K1 بين العلاج الوهمي و MPH باستخدام الإقران t-اختبار. الاختلافات في BPND بين شروط تم اختبارها باستخدام 2 2 تصميم عامل (نوع المخدرات × جديلة) ومقارنة المجموعة باستخدام ANOVA تصميم مختلط. تم أخذ المساهمات النسبية لكل من الجنسين وكذلك العمر ومؤشر كتلة الجسم في الاعتبار في نموذج ANOVA. بعد رعثم استخدمت الاختبارات لتحديد الظروف التي تختلف فيها التأثيرات عن حالة خط الأساس (محايدوهمي). وظيفة تحليل الطاقة للعينات المتزاوجة t- اختبارات مع اختبار متعدد اختبار وللاتخاذ تدابير المتكررة تم تنفيذ ANOVA. تم اختبار آثار التحفيز الغذائي على التقارير الذاتية السلوكية من خلال مقارنة النتائج التي تم الحصول عليها قبل التحفيز والدرجات المتوسطة التي تم الحصول عليها بين 15 و 40 دقيقة بعد بدء التدخل باستخدام التدابير المتكررة ANOVA. تم اختبار آثار التحفيز الغذائي على استجابات القلب والأوعية الدموية من خلال مقارنة التدابير السابقة على الدواء الوهمي / MPH ، قبل التحفيز (دقيقة 60 بعد وهمي / MPH) ، ومتوسط التدابير التي تم الحصول عليها بين 3 و 42 دقيقة بعد بدء التحفيز باستخدام تكرار التدابير ANOVA. استُخدمت ارتباطات بيرسون لمنتج لحظة لتقييم العلاقة بين التغيرات التي يسببها التحفيز الغذائي في BPND ومعلمات مثل التأثيرات السلوكية للتحفيز الغذائي والاستجابات للقلب والأوعية الدموية (معدل النبض وضغط الدم) ، وعشرات على مقياس الأكل بنهم ، والعمر ، ومؤشر كتلة الجسم ، وكذلك بين التغيرات التي يسببها MPH في BPND والمعلمات مثل استجابات القلب والأوعية الدموية والعمر ومؤشر كتلة الجسم. تم إجراء ارتباطات بيرسون لحظية المنتج أيضا بين التغيرات في الدوبامين الناجم عن MPH عندما تعطى مع التحفيز المحايد مقابل التغيرات عند إعطاؤها مع التحفيز الغذائي ومعلمات مثل الآثار السلوكية للتحفيز الغذائي ، درجات على مقياس الأكل بنهم ، استجابات القلب والأوعية الدموية والعمر ومؤشر كتلة الجسم.
النتائج
تم تجنيد عشرة آكلي الشراهة وثمانية غير أكلة لحم الخنزير في الدراسة. كلا المجموعتين كانتا متشابهتين في العمر ، مؤشر كتلة الجسم ، درجات الاكتئاب في زونغ ، سنوات التعليم والخلفية الاقتصادية الاجتماعية (الجدول 1). كان لدى آكلي الشراهة درجات أعلى من ذلك بكثير بالنسبة إلى مقياس Gormally Binge Eating Scale (P <0.000001).
خصائص المشاركين في الدراسة
زيادة التحفيز الغذائي الجوع والرغبة في الغذاء في أكلة بنهم (P <0.001 ، P <0.001 ، على التوالي) والآكلون الذين لا يأكلون بنهم (P <0.05 ، غير مهم ، على التوالي) في العلاج الوهمي وكذلك في MPH الفموي (الأشخاص الذين يتناولون بنهم: P <0.05 ، غير مهم ؛ أكلة غير بنهم: P <0.05 ، P <0.05) شروط ، على التوالي (الجدول 2). ومع ذلك ، فإن الزيادات في معلمات التقرير الذاتي أثناء التحفيز الغذائي (مع أو بدون MPH) لم تختلف بين أكلة الشراهة والأكواخ غير اللصية.
مشاعر تقرير الذات من الجوع والرغبة في الطعام بعد التحفيز الغذائي (FS) في أكلة الشراهة والاكتفاء nonbinge
زاد التحفيز الغذائي من الضغط الانقباضي عند الأكل بنهم (+ 6 ± 7٪ ، P = 0.04) والأشخاص الذين لا يتناولونها (+ 2 ± 2٪ ، P = 0.02) في حالة الغفل (الجدول 3). لم تختلف المقارنات بين تغيرات الضغط الانقباضي أثناء التحفيز الغذائي والتحفيز المحايد في الأكل الشراهة وفي الأكل غير الخاضعين للقياس (يقاس التفاعل التحفيزي). خلال التحفيز الغذائي ، انخفض معدل النبض في أكلة nonbinge (P = 0.02) في الدواء الوهمي ولكن ليس في أكلة الشراهة. قياس ضغط الدم عند الحد الأدنى من 60 (قبل التحفيز المحايد) بعد أن أظهر MPH الفموي في أكلة nonbinge زيادة الضغط الانقباضي (P = 0.002) ، والتي استمرت أثناء التحفيز المحايد (P = 0.004). ومع ذلك ، لم يتغير الضغط الانقباضي في أكلة nonbinge عندما تم قياسه قبل التحفيز الغذائي (60 دقيقة بعد MPH عن طريق الفم) ، ولم يكن الضغط الانقباضي مختلفًا بشكل كبير بين الدراسات (تم قياسها بالتفاعل الدراسي).
مقاييس متوسط المجموعة لمعدل النبض وضغط الدم لظروف الاختبار الأربعة لخط الأساس ، قبل التحفيز المحايد / الغذائي وأثناء التحفيز الحيادي / الغذائي
لم يختلف تركيز MPH في الدم بين المجموعتين من الموضوعات خلال المحايدMPH (أكاليل الشراهة: 6.75 ± 2.33 ، أكلة غير طرفية: 6.07 ± 2.72) والطعامMPH (أكاليل الشراهة: 6.6 ± 2.83 ، أكلة غير أكلة: 6.03 ± 2.48).
K1 قيم متوسطات المناطق المخطط للجهد بالنسبة للحالة الوهمية و MPH كانت 0.101 ± 0.02 و 0.11 ± 0.026 (أكلة الشراهة - الطعام) و 0.09 ± 0.014 و 0.0927 ± 0.02 (أكلة الشراهة - محايدة) و 0.107 ± 0.029 و 0.106 ± 0.03 (أكلة غير لولبية) —food) و 0.093 ± 0.012 و 0.098 ± 0.011 (أكلة غير محايدة - متعادلة). بلغ متوسط التغييرات٪ للمجموعات + 8٪ و + 4٪ و −0.6٪ و + 5٪ على التوالي. الاختلافات في K1 كانت القيم كبيرة بالنسبة لأكلة الشراهة: الطعاموهمي مقابل الغذاءMPH (P <0.01) والأكل غير النهم: محايد وهمي مقابل محايدMPH (P <0.03).
خط الأساس (محايدوهمي) لا يختلف توافر مستقبلات الدوبامين D2 بين أكلة الشراهة والأكواخ غير المسجلة ولم يكن مرتبطًا بعلامات اكتئاب كتلة الجسم أو زونغ. لا المحفزات المحايدة ولا المنبهات الغذائية عندما تعطى مع الدواء الوهمي زادت الدوبامين خارج الخلية في أكلة nonbinge. التحفيز المحايد المعطى بـ MPH (محايدMPH، المخدرات عن طريق التفاعل جديلة ، P = 0.003 حجم التأثير المقدر Cohen's d = 1.63 مع الطاقة = 99.99٪ عند مستوى الأهمية لـ 0.05 ، والطاقة = 99.96٪ عند مستوى دلالة 0.05 / 3 مع التصحيح متعدد الاختبارات) ، ولكن ليس المحفزات الغذائية المعطاة مع MPH (الغذاء)MPH) ، زيادة كبيرة في إطلاق الدوبامين في caudate في أكلة nonbinge. في الأكل بنهم ، لا تحفيز محايد مع ولا بدون MPH (محايدMPH) زيادة كبيرة في إطلاق الدوبامين. المحفزات الغذائية مع MPH (الغذاءMPH) مقارنة مع خط الأساس (محايدوهمي) أظهرت إفراز الدوبامين بشكل كبير في الأكل بنهم في caudate (P = 0.003 حجم التأثير المقدر ، كوهين د = 1.30) وبوتامين (P = 0.05 حجم التأثير المقدر = 0.74). منبهات الغذاء تعطى مع الدواء الوهمي (الغذاءوهمي) لم يحث على وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين الأكل الشراهة والأكواخ غير المسجلة (مسح بواسطة تفاعل المنبهات). على الرغم من MPH مع التحفيز المحايد (محايدMPH) التي يسببها إطلاق الدوبامين الذيلية كبيرة في أكلة nonbinge ولكن ليس في أكلة الشراهة ، والتفاعل لم يكن كبيرا (المسح الضوئي عن طريق التفاعل التشخيص). للمقارنة بين المحفزات الغذائية المعطاة مع MPH (الغذاءMPH) مقابل خط الأساس (محايدوهمي) ، كان لدى أكلة الشراهة الإفراج عن الدوبامين بشكل ملحوظ أكثر من الأكل غير اللاذع في المذنبات (المسح الضوئي عن طريق التفاعل التشخيصي ، P = 0.026، الجدول 4 و الشكل 2 حجم التأثير المقدر = 0.79). ومع ذلك ، كانت الاختلافات في putamen أو في المخطط الفقري ليست كبيرة.
صورة نسبة حجم التوزيع11C] raclopride على مستوى المخطط لأحد الذين يتناولون الشراهة وأحد الذين يتناولون غير الأقواس لأربعة ظروف مسح: تحفيز محايد مع دواء وهمي عن طريق الفم ، تحفيز محايد مع ميثيلفينيديات الفم (MPH) ، طعام ...
مجموعة تدابير قياسات ملزمة المحتملة (BPND) لظروف الاختبار الأربعة ونسبة التغييرات إلى المحايدوهمي شرط للنواة المذنبة ، putamen ، و ventat المخطط
لم تكن هناك علاقات متبادلة بين الغذاءوهمي حالة ومعلمات التقرير الذاتي ، والاستجابات القلب والأوعية الدموية ، وعشرات على نطاق الأكل بنهم ، والعمر أو مؤشر كتلة الجسم. مقارنة بين جميع المواد ، كان لدى الأشخاص ذوي مؤشر كتلة الجسم الأكبر تركيز أقل في البلازماn = 18، r = 0.57، P <0.01). الزيادات في إفراز الدوبامين المخطط في جميع الموضوعات للمحايدةMPH لم ترتبط حالة مع عشرات تقرير الذات ، والاستجابات القلب والأوعية الدموية ، وعشرات على مقياس الأكل بنهم ، والتركيز البلازما التركيز ، والعمر ، ومؤشر كتلة الجسم. الزيادات في إطلاق الدوبامين عبر جميع المواد في المذنبات تحت الطعامMPH تم ربط الشرط مع شدة في مقياس الأكل الشراعي Gormally Binge Eating Scale (n = 18، r = 0.49، P <0.03 ، الشكل 3) ولكن ليس مع مؤشر كتلة الجسم ، وتركيز البلازما ميلا في الساعة ، المعلمات تقرير الذاتية ، والاستجابات القلب والأوعية الدموية ، والعمر. لم يلاحظ أي آثار الجنس في هذه المعايير.
العلاقة بين إفراز الدوبامين (التغيرات في إمكانات الارتباط غير القابلة للكسر (BPND)) في النواة المذنبة لجميع المواد تحت الغذاءMPH شرط مع درجات مقياس Gormally Binge Eating (n = 18، r = 0.49، P <0.03). MPH ، ميثيلفينيديت. ...
مناقشة
وأظهرت هذه الدراسة أن آكلي الشراهة يعانون من السمنة المفرطة زيادة أكبر من مستويات الدوبامين خارج الخلية في نواة المذنبات خلال التحفيز الغذائي عندما تم حظر ناقلات الدوبامين من قبل إدارة MPH ، من أكلة nonbinge. في المقابل ، لم يختلف المخطط البطني حيث تقع نواة المتكئة بين المجموعةالصورة. تم العثور على الدوبامين في النواة المتكئة يؤثر على الدافع للإنتاج السلوكي تجاه الأدوية والمحفزات المرتبطة بالمخدرات (22). أظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن توقع الحصول على مكافأة وشيكة من تناول الطعام المنشط للخلايا العصبية الدوبامين المتوسطة الحجم ، وتفعيل الدوبامين في النواة المتكئة كان أكبر في وجود محفزات مشروطة تشير إلى استلام الطعام أكثر من التسليم الفعلي لوجبة غير متوقعة (23). تتكامل النواة المتكئة مع المدخلات المتقاربة من المواقع الحوفية ذات الصلة بالشهية والمكافآت لتبدأ نهج السلوكr (24). تنشطها يتنبأ مكافأة فورية. وعلى النقيض من ذلك ، فإن المخطط الظهري مهم لتشكيل عادات سلوكية وقد تبين أنه الوسيط الرئيسي في سلوكيات تعاطي المخدرات. (25). يساهم المخطط الظهاري في تعلم عادات الاستجابة التحفيزية ، حيث يصبح السلوك آليًا ولم يعد مدفوعًا بعلاقة نتيجة الإجراء (26). عندما تتنبأ المحفزات المكملة بمكافأة قادمة ، يحدث إطلاق الخلايا العصبية من الدوبامين بعد التحفيز المكافئ ، بدلا من المكافأة نفسها. (27). تشير التسجيلات الكهربية في القرود في النواة المذنبة إلى أن نشاطها قد يعتمد على النتيجة المتوقعة للأداء (28). ومع ذلك ، يعتقد أن النواة المذنبة تشارك في تعزيز الإجراءات التي من المحتمل أن تؤدي إلى مكافأة ولكن ليس في معالجة المكافأة في حد ذاته (29).
في هذه الدراسة ، لم يكن مؤشر كتلة الجسم تختلف بين أكلة nonbinge وأكلة الطرف. ومع ذلك ، كانت الدرجات على نطاق الأكل بنهم أعلى بالنسبة لأكلة حفلة كما هو متوقع. وارتبطت درجات Gormally Binge الأكل مقياس مع الزيادات الدوبامين خارج الخلية في caudate أثناء التحفيز الغذائي. وكانت الموضوعات مع ارتفاع درجات تناول الطعام الشراهة أعلى الزيادات الدوبامين خارج الخلية في caudate خلال التحفيز الغذائي من أولئك الذين لديهم درجات أقل. وقد أظهرت الدراسات التصويرية السابقة أن آكلي الشراهة البدناء كان لديهم المزيد من التنشيط في المناطق القشرية الأمامية والخلفية مقارنة بالذين يعانون من السمنة المفرطة غير السمينة أثناء التحفيز الغذائي.30,31). أظهر آكلو الشراهة استجابات أكبر في القشرة الدماغية المتوسطة المدارية أثناء مشاهدة صور الطعام ، والتي ارتبطت بحساسية الثواب (30). في دراسة سابقة باستخدام PET-18F-fluorodeoxyglucose ونفس نموذج التحفيز الغذائي ، أظهرنا أنه في الموضوعات الوزن الصيام الطبيعي ، كان يرتبط التنشيط المداري مع زيادة الرغبة في الغذاء (32). ألياف الدوبامين متوسطة النفاذة (mesoaccumbens / mesocortical dopamine) ، والتي تنشأ في الغالب في المنطقة السطحية البطنية ، والمناطق القاعية الحشوية القشرية المخية ، بما في ذلك القشرة الأمامية الأمامية والخلفية الأمامية (33). وبالتالي ، فإن التنشيط في هذه المناطق الأمامية يمكن أن يعكس تأثيرات المصب لتفعيل الدوبامين العضلي.
على عكس الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة ، فإن الأكل غير البدينين لم يرفعوا مستويات الدوبامين خارج الخلية في الجسم المخطط أثناء التحفيز الغذائي. باستخدام PET- [11C] raclopride مع نفس نموذج التحفيز الغذائي لتقييم التغييرات في الدوبامين خارج الخلوية الحادية في المواد ذات الوزن الطبيعي المحروم من المواد الغذائية ، أظهرنا زيادات كبيرة (+ 12 ٪) في الدوبامين خارج الخلية في المخطط الظهري (5). من المحتمل أن يكون لدى الأشخاص البدناء نظام الدوبامين المنخفّض (+ 8٪ في أكلة تناول السمنة المفرطة و + 1٪ في الأكل غير البدينين). وأظهرت الدراسات التصويرية في البشر والحيوانات من مختبرنا وغيرها ، التنشيط المعزز في مناطق الدماغ المتعلقة بالمعالجة الحسية للأغذية لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة. على وجه التحديد باستخدام PET و 18F - fluorodeoxyglucose ، أظهرنا أن المواد السمينة السقيمة كانت أعلى من المعدل الطبيعي المعتاد للجلوكوز (بدون تحفيز) في القشرة الحسية الجسدية الذوقية من المواد غير البحتة (34). أظهرت دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية للفتيات المراهقات أن الفتيات البدينات كن أكثر فاعلية في الأنسولة والقشرة الحسية الجسدية الذوقية استجابة لمتناول الطعام المتوقع والاستهلاك الفعلي للغذاء من البنات الهزيلات (35). أظهرت الدراسات قبل السريرية من مجموعتنا أن تحفيز الطعام (المشاهدة والشم بدون استهلاك) أدى إلى تعزيز تنشيط المهاد في الجرذان الزوكرية السمينة أكثر من الجرذان الضعيفة (36). هذه المناطق النشطة / المحسنة متورطة في الحواس (الحسية الجسدية ، القشرة البصرية ، المهاد) والجوانب hedonic (insula) من الإشارات الغذائية. تحفيز الدوبامين يشير إلى الملاءمة ويسهل التكييف (37). إن تعديل الدوبامين للتجهيز العصبي لمنبهات الغذاء في القشرة الحسية والمهاد إلى المنبهات الغذائية قد يعزز من صلاحيتها ، والتي من المحتمل أن تلعب دوراً في تشكيل الارتباطات المشروطة بين الغذاء والأغذية البيئية. دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي للفتيات المراهقات35) أظهرت أن الفتيات البدينات كن أكثر نشاطًا في مناطق الدماغ التي تتعلق بالجوانب الحسية والمتعوضة للأكل. ومع ذلك ، أظهرت هذه الفتيات البدينات أيضا انخفاض التنشيط في المذنبات استجابة لاستهلاك الغذاء ، مما قد يشير إلى وجود نظام الدوبامين المختلط الذي يمكن أن يزيد من خطر الإفراط في تناول الطعام (35).
هنا ، نظهر أن جرعة علاجية من MPH عن طريق الفم (20 ملغ) زيادة كبيرة في الدوبامين خارج الخلية في caudate في أكلة nonbinge ولكن ليس في أكلة الشراهة. ومع ذلك ، لم تكن الزيادات الدوبامين تختلف اختلافا كبيرا بين المجموعات. أظهرت النتائج التي توصلنا إليها سابقا في المرضى الطبيعيين ذوي الوزن الطبيعي أن MPH لم تحفز تأثيرات القلب والأوعية الدموية بشكل كبير ، على غرار النتائج التي توصلت إليها هذه الدراسة ، وكانت الزيادات الدوبامين التي يسببها الـ MPH أكبر عندما أعطيت MPH تحفيزًا بارزًا (تحفيز الطعام البصري عند الطعام ﺣﺮﻣﺎﻧﺎ ، ﻧﻘﻮدا) ﻣﻨﻪ ﻋﻨﺪﻣﺎ ﻳُﻌﻄﻰ ﺑﺘﺤﻔﻴﺰ ﻣﺤﺎﻳﺪ (5,38). قد تعكس هذه النتائج التأثير المعتمد على السياق للـ MPH (زيادة الدوبامين نتيجة لحصار نقل الدوبامين وإطلاق الدوبامين العفوي). حدثت الزيادات الأكبر في الدوبامين عند تعرضها لمنبِّه بارز يُفترض أنه يزيد من إطلاق الدوبامين للخلية في آكلي الشراهة. هذه النتيجة مشابهة لدراستنا في المواد التي تعتمد على الكوكايين والتي لا يكون فيها الشغف الناجم عن ال (MPH) إلا عندما يعطى مع التعرض لعشائر الكوكايين (39). السبب في أننا لم نلاحظ زيادة الدوبامين عندما أعطيت MPH مع المنبهات البارزة (إشارات الغذاء) في غير أكلة غير أكلة غير واضحة. من الممكن أنه عندما يضخم MPH تأثيرات المحفزات التعزيزية الضعيفة نسبيًا (كما هو الحال في آكلي الشراهة) فإنه قد لا يفعل ذلك بالنسبة للمحفزات الأقوى (كما هو الحال في الأشخاص ذوي الوزن الطبيعي). ومن الممكن أيضًا أن تكون الزيادات البطيئة والصغيرة في الدوبامين الناتجة عن MPH كافية لمنع إفراز الدوبامين. بواسطة مستقبلات الدوبامين D2 وتخفيف إطلاق طور الدوبامين طوري المرتبطة التحفيز الغذائي.
يستخدم استخدام MPH إمكانية حدوث تغيرات تدفق الدم أثناء الفحص. هذه ليست سوى مشكلة محتملة في تقدير BPND إذا حدثت التغييرات في الفحص بعد MPH عن طريق الفم. إذا كان التدفق أكبر ولكن ثابتًا أثناء الفحص ، فلن يكون هناك تأثير على VT. Slifstein وآخرون. أظهرت أن أكبر خطأ في V.T سيحدث التقدير مع تغييرات سريعة كبيرة في التدفق خلال الدقائق العديدة الأولى بعد حقن التتبع (21). ومع ذلك ، فقد أظهروا أنه بالنسبة للمعلمات الحركية المميزة للجبهة ، فإن تغير نسبة 60٪ في التدفق يحدث فجأة في اختلافات صغيرة فقط في VT. منذ K1 لرايسلوبرايد هو أصغر من fallypride ، سيكون للتغيرات تدفق تأثير أقل على امتصاص. كما يتم إعطاء جرعة من MPH عن طريق الفم وليس عن طريق الحقن ، بحيث يتوقع أن تكون أي تغييرات في التدفق مستمرة. منذ التغيير في K.1 كان في الأكل بنهم ، مقارنة الطعاموهمي و الطعامMPH، نستنتج أن التغيير في K.1 لم يكن لها أي تأثير على VT لأنها لم تتغير. لأكلة nonbinge ، مقارنة محايدةوهمي ومحايدةMPHمتوسط التغيير في K1 كان 5٪ ، وهو أمر غير مرجح أن يكون مسؤولاً عن أي تغيير يُرى في VT. نظرا للاختلافات الصغيرة في K.1 لاحظ في هذه الدراسة ، نستنتج أن أي تغييرات في BPND لم تكن بسبب التغيرات في تدفق الدم.
هذه الدراسة لديها بعض القيود. أولا ، كانت آثار التحفيز الغذائي في حد ذاتها غير كافية لاستنباط ردود يمكن اكتشافها مع PET- [11C] طريقة raclopride. كان علينا استخدام جرعة منخفضة من MPH ، والتي تمنع ناقلات الدوبامين ، لتعزيز الكشف عن الدوبامين (5). وبالتالي ، لا يمكننا استبعاد إمكانية وجود تفاعل دوائي بين MPH والاستجابة لتحفيز الطعام. ومع ذلك ، فإن الفشل في رؤية ارتباط بين تغيرات الدوبامين التي يسببها MPH بين المجموعتين عند إعطاؤها مع التحفيز المحايد يقدم دليلاً على أن تأثير MPH كان مدفوعًا بحالة التحفيز الغذائي. ثانياً ، بما أن جميع الأشخاص تلقوا نفس الجرعة الفموية من MPH ، فإن الأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم لديهم تراكيز أقل ل MPH للبلازما. ومع ذلك ، فإن الأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة الجسم الأكبر لم يظهروا إفراز الدوبامين بشكل أقل من أجل MPH المحايدة أو لظروف MPH الغذائية ، والتي تقدم دليلاً على أن تأثيرات الحركة النزوية العشوائية كانت مدفوعة بالتحفيز الغذائي. ثالثًا ، لتجنب إدخال خطوط شريانية إضافية ، اكتملت الدراسات في أيام 2 ، والتي تُدخل إشارات محتملة من تأثيرات النظام. رابعا ، لم تختلف التغيرات في المخطط البطني بين الظروف ، والتي يمكن أن تعكس انخفاض التفاعل من هذه الموضوعات إلى تلميحات الطعام التي عرفوا أنهم لا يستطيعون تناول الطعام. ومع ذلك ، كان لحجم التغيرات في مناطق البطن المخطط تقلبات كبيرة ، والتي قد تنجم عن الحركة أثناء التحفيز الغذائي / MPH وهيكل المنطقة خارج الدقة المكانية للماسح الضوئي PET. منذ أن أجريت الدراسة في عدد صغير من المواد غير المتجانسة (مختلفة في العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم) لا يمكننا استبعاد احتمال أن عدم وجود تأثير جماعي في تفاعلية المخطط البطني كان بسبب انخفاض القوة الإحصائية. وهناك قيد آخر هو أننا لم نتحكم في وقت الدورة الشهرية التي أجريت فيها الدراسات ولم نقم بقياس الهرمونات التناسلية. يمكن أن تؤثر الدورة الشهرية على استجابات الدماغ للطعام لأن نمط إفراز استراديول أثناء الدورة المبيضية قد ثبت أنه يؤثر على سلوك تناول الطعام ؛ على سبيل المثال ، النساء يأكلن أكثر خلال مراحل الجسم الحيوي وفترة الحيض أكثر من المراحل الجرابية والمحيطية (40).
باختصار ، هذه هي الدراسة الأولى التي تستخدم PET لقياس تغيرات الدوبامين في الدماغ خلال التحفيز الغذائي في الأكل بنهم. هذه النتائج تقدم دليلا على إشراك النواة المذنبة في الفيزيولوجيا المرضية ل BED. بقدر ما لا يتم العثور على الأكل بنهم حصرا في الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة ، هناك ما يبرر إجراء المزيد من الدراسات لتقييم العوامل العصبية الحيوية التي قد تفرّق بين الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة وغير البدانة.
شكر وتقدير
أجريت دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) في مختبر بروكهافن الوطني بدعم البنية التحتية من وزارة الطاقة الأمريكية (DE-ACO2-76CH00016) وتحت الدعم جزئياً من قبل المعهد الوطني للصحة: R01DA6278 (G.-JW) ) ، R01DA06891 (G.-JW) ، برنامج البحث داخل المجمع للمعهد الوطني للإدمان على الكحول والإدمان على الكحول ، Z01AA000550 (NDV ، FT ، MJ) و M01RR10710 (المركز العام للبحوث السريرية في جامعة ستوني بروك). تم دعم مكونات الدراسة في مستشفى St Luke-Roosevelt جزئيًا بواسطة R01DK068603 (AG) و R001DK074046 (AG). كان التعيين والفحص النفسي في مستشفى St Luke's Roosevelt. نشكر ديفيد شلير ومايكل شويلر على عمليات السيكلوترون. دونالد وارنر ، وديفيد اليكوف وبول فاسكا لعمليات PET ؛ ريتشارد فيريري ، كولين شيا ، يوين زو ، ليزا موينش وبايتون كينغ لتحضير وتحليل المشعرات اللاسلكية ، كارين ابلسكوج توريس لإعداد بروتوكول الدراسة ، وباربرا هوبارد وبولين كارتر لرعاية المرضى.
الحواشي
الإفصاح
تقارير G.-JW تلقيت رسوم المحاضرة من والتمويل البحوث من Orexigen Therapeutics Inc. JSF، AG، KG، HH، MJ، JL، PS، FT، NDV، CTW، WZ announce no dispute of interest.
المراجع
1. Dymek-Valentine M، Rienecke-Hoste R، Alverdy J. تقييم اضطراب الإفراط في الأكل في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة وتقييمهم لتجاوز المعدة: SCID مقابل QEWP-R. أكل الوزن disord. 2004، 9: 211-216. [مجلات]
2. Geliebter A، Hassid G، Hashim SA. اختبار تناول وجبة في آكلي الشراهة السمنة فيما يتعلق المزاج والجنس. Int J Eat Disord. 2001، 29: 488-494. [مجلات]
3. Mietus-Snyder ML، Lustig RH. السمنة في مرحلة الطفولة: في "المثلث الحوفي" Annu Rev Med. 2008، 59: 147-162. [مجلات]
4. Bello NT، Hajnal A. Dopamine and binge eating behaviors. Pharmacol Biochem Behav. 2010، 97: 25-33. [بك المادة الحرة] [مجلات]
5. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، et al. "الدافع الغذائي غير اللاذع" في البشر ينطوي على الدوبامين في المخطط الظهري والميثيلفينيديت يضخم هذا التأثير. تشابك عصبى. 2002، 44: 175-180. [مجلات]
6. د. م. الصغيرة ، جونز-غوتمان م ، داغر ألف. إطعام الدوبامين المستحث بالإفراز في المخطط الظهري يرتبط بتقييم اللذة في متطوعين أصحاء. Neuroimage. 2003، 19: 1709-1715. [مجلات]
7. Blum K، Sheridan PJ، Wood RC، et al. جينات مستقبلات الدوبامين D2 كمحدد لمتلازمة نقص المكافأة. JR Soc Med. 1996، 89: 396-400. [بك المادة الحرة] [مجلات]
8. Volkow ND، Chang L، Wang GJ، et al. مستوى منخفض لمستقبلات الدوبامين D2 في متعاطي الميتامفيتامين: الارتباط مع التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية. صباحا J Psychiatry. 2001، 158: 2015-2021. [مجلات]
9. Thanos PK، Michaelides M، Piyis YK، Wang GJ، Volkow ND. يزيد التقييد الغذائي بشكل ملحوظ من مستقبلات الدوبامين D2 (D2R) في نموذج جرذ السمنة كما تم تقييمه باستخدام التصوير المقطعي داخل الجسم ([11C] raclopride) والتصوير الذاتي في المختبر ([3H] spiperone) autoradiography. تشابك عصبى. 2008، 62: 50-61. [مجلات]
10. Galanti K، Gluck ME، Geliebter A. Test meal intake in obese binge eaters in relation to impulsivity and compulsivity. Int J Eat Disord. 2007، 40: 727-732. [مجلات]
11. Wang GJ، Volkow ND، Thanos PK، Fowler JS. التشابه بين السمنة وإدمان المخدرات حسب تقييم التصوير العصبي: مراجعة المفهوم. J Addict Dis. 2004، 23: 39-53. [مجلات]
12. Cameron JD، Goldfield GS، Cyr MJ، Doucet E. The effects of longonged caloric restriction to weight loss and on food hedonics and reinforcement. فيسيول بيهاف. 2008، 94: 474-480. [مجلات]
13. Carr KD. تقييد الأغذية المزمنة: تعزيز التأثيرات على مكافآت الأدوية وإشارات الخلايا الخطيرة. فيسيول بيهاف. 2007، 91: 459-472. [مجلات]
14. Avena NM، Rada P، Hoebel BG. هناك اختلافات ملحوظة بين السكر والدهون في السلوك الشبيه بالادمان. جيه نوتر. 2009، 139: 623-628. [بك المادة الحرة] [مجلات]
15. Avena NM، Rada P، Moise N، Hoebel BG. السكروز تغذية الشام على جدول الإفراج عن النشرات المتكثفة الدوبامين مرارا وتخلص من استجابة الشبع أستيل. علم الأعصاب. 2006، 139: 813-820. [مجلات]
16. Cooper Z، Cooper PJ، Fairburn CG. صحة امتحان اضطراب الأكل وإضافاته. Br J Psychiatry. 1989، 154: 807-812. [مجلات]
17. Zung WW، Richards CB، Short MJ. مقياس الاكتئاب الذاتي التقييم في العيادة الخارجية. مزيد من التحقق من صحة SDS. القوس العام للطب النفسي. 1965، 13: 508-515. [مجلات]
18. Schae A، Brown J، Watson CG، et al. مقارنة بين صحة مقاييس الكآبة Beck و Zung و MMPI. J استشر Clin Psychol. 1985، 53: 415-418. [مجلات]
19. Gormally J، Black S، Daston S، Rardin D. تقييم الشراهة عند تناول الطعام بين الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة. المدمن Behav. 1982، 7: 47-55. [مجلات]
20. Logan J، Fowler JS، Volkow ND، et al. تحليل رسومي للربط الشعاعي القابل للعكس من قياسات النشاط الزمني المطبقة على [N-11C-methyl] - (-) - دراسات PET الكوكايين في المواد البشرية. J Cereb Blood Flow Metab. 1990، 10: 740-747. [مجلات]
21. Slifstein M، Narendran R، Hwang DR، et al. تأثير الأمفيتامين على [(18) F] fallypride في الجسم الحي ملزمة لمستقبلات D (2) في مناطق الولادة والولادة من الدماغ الرئيسي: بلعة واحدة وبلعة بالإضافة إلى دراسات التسريب المستمر. تشابك عصبى. 2004، 54: 46-63. [مجلات]
22. Peciña S، Smith KS، Berridge KC. بقع ساخنة متحدة في الدماغ. الأعصاب. 2006، 12: 500-511. [مجلات]
23. Schultz W. تشفير عصبي لشروط المكافأة الأساسية لنظرية تعلم الحيوان ، نظرية الألعاب ، الاقتصاد الجزئي والبيئية السلوكية. Curr Opin Neurobiol. 2004، 14: 139-147. [مجلات]
24. Weiss F. بيولوجيا الأعصاب من حنين ، مكافأة مشروطة والانتكاس. Curr Opin Pharmacol. 2005، 5: 9-19. [مجلات]
25. Gerdeman GL، Partridge JG، Lupica CR، Lovinger DM. يمكن أن تكون عادة تشكيل: تعاطي المخدرات و اللدونة متشابك ستراتيك. اتجاهات neurosci. 2003، 26: 184-192. [مجلات]
26. Vanderschuren LJ، Di Ciano P، Everitt BJ. تورط في المخطط الظهري في الكوكايين التي يسيطر عليها الطيار التي تسعى. ي Neurosci. 2005، 25: 8665-8670. [مجلات]
27. Schultz W، Preuschoff K، Camerer C، et al. إشارات عصبية صريحة تعكس عدم اليقين في المكافأة. Philos Trans R Soc Lond، B، Biol Sci. 2008، 363: 3801-3811. [بك المادة الحرة] [مجلات]
28. Schultz W، Tremblay L، Hollerman JR. معالجة المكافأة في القشرة الأمامية الرأسية والقشرة القاعدية. Cereb Cortex. 2000، 10: 272-284. [مجلات]
29. Tricomi EM، Delgado MR، Fiez JA. تعديل النشاط المهادي عن طريق العمل الطارئ. الخلايا العصبية. 2004، 41: 281-292. [مجلات]
30. Schienle A، Schäfer A، Hermann A، Vaitl D. Binge-eating disorder: reward sensitivity and brain activation to images of food. بيول الطب النفسي. 2009، 65: 654-661. [مجلات]
31. Geliebter A، Ladell T، Logan M، et al. الاستجابات للمحفزات الغذائية في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة والشراهة باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. شهية. 2006، 46: 31-35. [مجلات]
32. Wang GJ، Volkow ND، Telang F، et al. التعرض لمحفزات الغذاء الشهية ينشط الدماغ البشري بشكل ملحوظ. Neuroimage. 2004، 21: 1790-1797. [مجلات]
33. سوانسون إل دبليو. توقعات منطقة tegmental بطني والمناطق المتاخمة لها: متتبع الفلورسنت جنبا إلى جنب معا ودراسة المناعي في الفئران. الدماغ ريس الثور. 1982، 9: 321-353. [مجلات]
34. Wang GJ، Volkow ND، Felder C، et al. تعزيز النشاط الراحة من القشرة الحسية الجسدية عن طريق الفم في المواد السمنة. Neuroreport. 2002، 13: 1151-1155. [مجلات]
35. Stice E، Spoor S، Bohon C، Veldhuizen MG، Small DM. علاقة المكافأة من تناول الطعام والمتناول الغذائي المتوقع للبدانة: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. J Abnorm Psychol. 2008، 117: 924-935. [بك المادة الحرة] [مجلات]
36. Thanos PK، Michaelides M، Gispert JD، et al. الاختلافات في الاستجابة للمؤثرات الغذائية في نموذج جرذ السمنة: تقييم داخل الجسم لاستقلاب الجلوكوز في المخ. Int J Obes (Lond) 2008؛ 32: 1171 – 1179. [بك المادة الحرة] [مجلات]
37. Zink CF، Pagnoni G، Martin ME، Dhamala M، Berns GS. رد فعل جسم الإنسان إلى المنبهات غير الحية البارزة. ي Neurosci. 2003، 23: 8092-8097. [مجلات]
38. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، et al. دليل على أن methylphenidate يعزز ملاءمة مهمة رياضية عن طريق زيادة الدوبامين في الدماغ البشري. صباحا J Psychiatry. 2004، 161: 1173-1180. [مجلات]
39. Volkow ND، Wang GJ، Telang F، et al. لا تؤدي زيادة الدوبامين في المخطط إلى التوق إلى تعاطي الكوكايين ما لم يقترن بمنبهات الكوكايين. Neuroimage. 2008، 39: 1266-1273. [بك المادة الحرة] [مجلات]
40. Reed SC، Levin FR، Evans SM. التغيرات في الحالة المزاجية والأداء الإدراكي والشهية في المراحل المتأخرة من الأطوار والبويضات في الدورة الشهرية لدى النساء اللواتي يعانين من اضطرابات ما قبل الطمث (اضطرابات ما قبل الحيض السابقة للحيض). 2008، 54: 185-193. [بك المادة الحرة] [مجلات]
;