Neuropsychopharmacology. 2015 6 مايو. doi: 10.1038 / npp.2015.129.
مانشينو إس1, بوركاس أ1, Gutiérrez-Cuesta J1, Gutiérrez-Martos M1, Martín-García E1, بوتشي م2, فالكوني أ2, داداريو سي3, ماكارون م4, مالدونادو آر1.
ملخص
تصور منظور متزايد السمنة والإفراط في الأكل مثل الاضطرابات المرتبطة بعمليات تشبه الإدمان التي يمكن أن تشترك في الآليات العصبية الشائعة. في هذه الدراسة ، كنا نهدف إلى التحقق من صحة نموذج حيواني يتناول سلوكًا شبيهًا بالادمان في الفئران ، استنادًا إلى معايير اضطراب استخدام مادة DSM-5 ، وذلك باستخدام تكييف فعال يتم الحفاظ عليه بواسطة حبيبات ذات نكهة شوكولاتة عالية النكهة. لهذا الغرض ، قمنا بتقييم استمرار البحث عن الغذاء خلال فترة عدم توفر الغذاء ، والدافع للغذاء ومثابرة الاستجابة عندما ارتبطت المكافأة بالعقاب. سمح هذا النموذج بتحديد المجموعات الفرعية المتطرفة من الفئران المتعلقة بالسلوك الشبيه بالادمان. نحن التحقيق في هذه المجموعات السكانية الفرعية التغيرات الجينية والبدئية. انخفاض كبير في ميثيل الحمض النووي من CB1 تم الكشف عن المروج الجيني في قشرة الفص الجبهي من الفئران تشبه المدمن ، والتي ارتبطت إلى زيادة تنظيم CB1 تعبير البروتين في نفس منطقة الدماغ. الحصار الصيدلاني (ريمونابانت 3 ملغ / كغ ؛ الملكية الفكرية) من CB1 مستقبل خلال فترة التدريب المتأخرة خفضت نسبة الفئران التي حققت معايير الإدمان ، وهو ما يتفق مع انخفاض أداء CB1 الفئران بالضربة القاضية في هذا التدريب عملاق. وقد حددت الدراسات Proteomic البروتينات بشكل مختلف أعرب في الفئران الضعيفة أو لا لسلوك يشبه الإدمان في قرن آمون ، المخطط والقشرة الجبهية. شملت هذه التغييرات بروتينات متورطة في سلوك متشائم ، مثل اللدونة المشبكية وتشكيل الإشارة الكانابينية ، مثل alpha-synuclein ، و phosphatase 1-alpha ، و kinase 2 doublecortin ، و diacylglycerol kinase zeta ، وتم التحقق من صحتها من خلال التلصص المناعي (immunoblotting). يوفر هذا النموذج أداة ممتازة للتحقيق في الركيزة العصبية الأساسية التي تشكل نقطة الضعف لتطوير السلوك الشبيه بالادمان.
;