الدليل على إدمان السكر: التأثيرات السلوكية والعصبية الكيميائية الناجمة عن تناول السكر المتقطع المفرط (2008)

Bingeing

يمكن تصنيف معايير التشخيص للإدمان إلى ثلاث مراحل (الجمعية الأمريكية للطب النفسي ، 2000, Koob و Le Moal، 1997). يُعرَّف الشق الأول ، وهو الإكراه ، بأنه تصاعد المدخول مع نسبة عالية من المدخول في وقت واحد ، عادة بعد فترة من الامتناع الطوعي أو الحرمان القسري. قد ينتج تناول محسّن في شكل الشراغات عن التحسس والتسامح للخصائص الحسية لمادة سوء الاستعمال التي تحدث مع التسليم المتكرر. التوعية، والتي تم وصفها بمزيد من التفصيل أدناه ، هي زيادة في الاستجابة لمحفز عرض بشكل متكرر. تسامح هو انخفاض تدريجي في الاستجابة ، بحيث يتطلب المزيد من المادة لإنتاج نفس التأثير (McSweeney et al.، 2005). يُعتقد أن كليهما يؤثران على التأثيرات القوية القوية الحادة لعقاقير الإدمان وهما مهمان في بداية دورة الإدمان لأن كليهما يمكن أن يزيد من الاستجابة والاستهلاك (Koob و Le Moal، 2005).

السحب

تظهر علامات الانسحاب عندما لا تكون المادة التي أسيء استخدامها متاحة أو مغلقة كيميائياً. سنناقش الانسحاب من حيث الانسحاب الأفيوني ، الذي لديه مجموعة من الأعراض المحددة بوضوح (مارتن وآخرون ، 1963, Way et al.، 1969). يمكن تعريف القلق وقياسه من الناحية التشغيلية في الحيوانات باستخدام متاهة زائد مرتفعة ، حيث ستتجنب الحيوانات المتوقفة إنفاق الوقت على الأذرع المفتوحة للمتاهة (ملف وآخرون ، 2004). تم اختبار هذا الاختبار على نطاق واسع لكل من القلق العام (Pellow et al.، 1985) والقلق الناجم عن سحب المخدرات (ملف و Andrews ، 1991). كما يمكن استنتاج الاكتئاب السلوكي في الحيوانات ، دون الإشارة إلى العاطفة ، باستخدام اختبار السباحة القسري ، الذي يقيس جهود الهروب من السباحة مقابل العائمة السلبية (Porsolt et al.، 1978). عندما ترسب علامات انسحاب الأفيون مع النالوكسون ، فإنه يشير إلى أن تعطيل مستقبلات المواد الأفيونية هو السبب. عندما يتم إنتاج نفس العلامات بشكل عفوي خلال الامتناع عن ممارسة الجنس ، يمكن للمرء أن يخلص إلى أنه بسبب عدم تحفيز بعض المواد الأفيونية.

التلهف

المرحلة الثالثة من الإدمان ، الحنين ، تحدث عندما يتم تحفيز الدافع ، عادة بعد فترة الامتناع (Vanderschuren و Everitt ، 2005, فايس ، 2005). يظل "الحنين" مصطلحًا ضعيف التعريف يستخدم عادة لوصف الرغبة الشديدة في تعاطي العقاقير ذاتية الإدارة في البشر (الحكمة ، 1988). لعدم وجود كلمة أفضل ، سوف نستخدم مصطلح "شغف" كما هو محدد من خلال الجهود المتزايدة للحصول على مادة من سوء المعاملة أو الإشارات المرتبطة بها نتيجة الإدمان والامتناع عن ممارسة الجنس. غالباً ما يشير "الحنين" إلى الدوافع القصوى ، والتي يمكن قياسها باستخدام تكييف هواء فعال. إذا كان الامتناع عن التدخين يجعل الحيوان يزيد من ضغطه بشكل كبير ، يمكن للمرء أن يأخذ هذا كدليل على التحفيز المعزز.

التوعية

بالإضافة إلى معايير التشخيص المذكورة أعلاه ، يُعتقد أن التوعية السلوكية تكمن وراء بعض جوانب الاعتماد على المخدرات (فاندرشورين وكاليفاس ، 2000). عادة ما يتم قياس التحسس السلوكي على أنه زيادة في الحركة استجابة للإدارات المتكررة لدواء ما. على سبيل المثال ، بعد جرعة متكررة من الأمفيتامين يتبعها الامتناع عن ممارسة الجنس ، فإن جرعة التحدي ، التي لها تأثير ضئيل أو لا تأثير لها في الحيوانات الساذجة ، تسبب فرط نشاط ملحوظ (Antelman و Caggiula ، 1996, Glick et al.، 1986). غالبًا ما تُظهر الحيوانات التي يتم توعيتها بمادة واحدة تحسسًا متقاطعًا ، والذي يتم تعريفه على أنه استجابة حركية متزايدة لدواء أو مادة مختلفة. يمكن أن يكون التحسس المتداخل واضحًا أيضًا في السلوكيات التجريبية (Piazza et al.، 1989). قد تظهر الحيوانات التي يتم توعيتها بدواء واحد زيادة في تناول دواء آخر. بعبارة أخرى ، يعمل أحد الأدوية "كبوابة" لآخر. على سبيل المثال ، تظهر الحيوانات التي يتم توعيتها للأمفيتامين تسارعًا في تصاعد كمية الكوكايين (Ferrario and Robinson، 2007) ، والحيوانات التي يتم توعيتها بالنيكوتين تستهلك المزيد من الكحول مقارنة بالحيوانات غير المتحسسة (Blomqvist et al.، 1996). يُعتقد أن هذا السلوك يحدث عندما تقوم عقاقير مختلفة بتنشيط نفس الدارة العصبية ، وهذا هو السبب وراء حاجة العديد من الأطباء إلى امتناع تام عن المخدرات كشرط لعلاج المدمنين (الحكمة ، 1988).

السؤال الأول الذي تناولته هذه المراجعة هو ما إذا كان أي من هذه الخصائص السلوكية المحددة تحديدًا للاعتماد على المادة يمكن العثور عليها مع وصول السكر المتقطع. يستكشف السؤال الثاني الأنظمة العصبية لاكتشاف كيف يمكن أن يكون للسكر تأثيرات كدواء تعاطي.

3.A. الدوبامين

من المعروف أن العقاقير المسببة للإدمان تنشط الخلايا العصبية المحتوية على DA في مناطق الدماغ التي تعزّز تقوية السلوك. هذا ما تم عرضه للعقاقير المقدمة بشكل منتظمDi Chiara and Imperato، 1988, Radhakishun وآخرون ، 1983) ، وبالنسبة للأدوية التي تحقن بالحقن أو تغرس محليًا (Hernandez و Hoebel ، 1988, Mifsud وآخرون ، 1989). وكثيرا ما يتورط إسقاط DA mesolimbic من المنطقة tegmental بطني (VTA) إلى NAc في وظائف التعزيز (الحكمة و Bozarth ، 1984). يعتبر NAc مهمًا للعديد من مكونات "المكافأة" ، بما في ذلك البحث عن الغذاء وتعزيز التعلم ودافعية الحافز وحافز التحفيز والإشارة إلى تغيير الحافز (Bassareo and Di Chiara، 1999, Berridge and Robinson، 1998, Salamone ، 1992, شولتز وآخرون ، 1997, الحكمة ، 1988). أي ناقل عصبي يقوم بشكل مباشر أو غير مباشر بتحفيز أجسام خلايا DA في VTA يعزز الإدارة الذاتية المحلية ، بما في ذلك المواد الأفيونية مثل enkephalin (Glimcher et al.، 1984) ، والببتيدات غير الأفيونية مثل neurotensin (Glimcher et al.، 1987) والعديد من تعاطي المخدرات (Bozarth and Wise، 1981, Gessa وآخرون ، 1985, McBride et al.، 1999). بعض الأدوية المدمنة تعمل أيضا في محطات DA (Cheer et al.، 2004, Mifsud وآخرون ، 1989, نيزل وآخرون ، 1994, Westerink et al.، 1987, Yoshimoto وآخرون ، 1992). وبالتالي ، فإن أي مادة تتسبب بشكل متكرر في إطلاق DA أو يقلل من إعادة امتصاص DA في المحطات عبر هذه الدوائر قد يكون مرشحًا لإساءة الاستخدام.

يمكن لمجموعة متنوعة من الأطعمة أن تطلق DA في NAc ، بما في ذلك مختبرات الطعام ، والسكر ، والسكرين ، وزيت الذرة (Bassareo and Di Chiara، 1997, Hajnal وآخرون ، 2004, ليانغ وآخرون ، 2006, مارك وآخرون ، 1991, رادا وآخرون ، 2005b). يمكن أن يؤدي الارتفاع في DA خارج الخلية إلى إطعام الفئران المحرومة من الطعام (Hernandez و Hoebel ، 1988). ومع ذلك ، في الحيوانات المشبعة ، يبدو أن هذا الإصدار DA يتوقف على الجدة لأنه يتراجع مع الوصول المتكرر ، حتى عندما يكون الطعام مستساغًا (Bassareo and Di Chiara، 1997, رادا وآخرون ، 2005b). الاستثناء ، الموضح أدناه (القسم 5.C.) ، هو عندما تكون الحيوانات محرومة من الطعام وتغذي السكر بشكل متقطع.

ينقص DA خارج الخلية كرد فعل لسحب الدواء (Acquas et al.، 1991, Acquas و Di Chiara ، 1992, رادا وآخرون ، 2004, Rossetti وآخرون ، 1992). أعراض الانسحاب من الأدوية الدوبامينية هي أقل دقة من تلك التي لوحظت خلال الانسحاب من المواد الأفيونية. لذلك ، قد يكون من الأسهل تمييز علامات الانسحاب عند استخدام الأطعمة التي تطلق كلا من DA والأفيونيات. السكر هو واحد من هذه المواد الغذائية.

3.B. المواد الأفيونية

يتم التعبير عن الببتيدات الأفيونية بشكل كبير عبر النظام الحوفي وترتبط بأنظمة DA في أجزاء كثيرة من الدماغ الأمامي (هابر ولو ، 1995, Levine و Billington، 2004, ميلر وبيكل ، 1980). تمارس الأنظمة الأفيونية الذاتية بعض آثارها على معالجة التعزيز بالتفاعل مع أنظمة DA (Bozarth and Wise، 1986, Di Chiara and Imperato، 1986, Leibowitz و Hoebel ، 2004). يرتبط الببتيد الأبيبيفالين إنكفالالين في NAc بالمكافأة (Bals-Kubik et al.، 1989, Bozarth and Wise، 1981, أولدز ، 1982, Spanagel et al.، 1990) ويمكن تفعيل كل من مو ومستقبلات دلتا لزيادة إصدار DA (Spanagel et al.، 1990). يغير المورفين التعبير الجيني لالببتيدات الأفيونية الذاتية مع زيادة إنتاج الببتيد الأفيوني في NAc (Przewlocka et al.، 1996, Spangler et al.، 2003,Turchan وآخرون ، 1997). الأفيونيات هي أيضا مكونات مهمة لهذا النظام مثل cotransmitters مع GABA في بعض المتكثفات والمخرجات الظهرية المخطط (كيلي وآخرون ، 2005).

الاستخدام المتكرر للمواد الأفيونية ، أو حتى بعض الأدوية غير الأفيونية ، يمكن أن يؤدي إلى توعية مستقبلات الأفيون في عدة مناطق ، بما في ذلك NAc (Koob وآخرون ، 1992, Unterwald ، 2001). إن مضادات المستقبلات المحقنة في NAc ستخفف من الآثار المجزية للهيروين (Vaccarino et al.، 1985) ، وبشكل منهجي ، تم استخدام هذه الأدوية كعلاج للإدمان على الكحول والهيروين (Deas et al.، 2005, فوستر وآخرون ، 2003, مارتن ، 1975, O'Brien ، 2005, Volpicelli et al.، 1992).

إن تناول الأطعمة المستساغة له تأثيرات عن طريق المواد الأفيونية الذاتية في مجموعة متنوعة من المواقع (دوم وآخرون ، 1983, Mercer and Holder، 1997, Tanda and Di Chiara، 1998) ، وحقن ناهضات الأفيون-مو في NAc يزيد من تناول الأطعمة اللذيذة الغنية بالدهون أو السكر (تشانغ وآخرون، 1998, تشانغ و كيلي ، 2002). أما مضادات الأفيون ، من ناحية أخرى ، فتقلل من تناول الطعام الحلو وتقلل وجبات الطعام اللذيذة والمفضلة ، حتى عند تناول الجرعات التي ليس لها تأثير على تناول الأطعمة التقليدية (Glass et al.، 1999). يتميز هذا الرابط لأشبه الأفيون أيضًا بالنظريات التي يتم فيها فصل تأثير التعزيز إلى نظام الدوبامين للدافع التحفيزي ونظام "إشباع" أو "متعة" الأفيونية للاستجابات الملحوظة (Berridge ، 1996, روبنسون وبيريدج ، 1993, شتاين ، 1978). الدليل على أن المواد الأفيونية الموجودة في NAc تؤثر على ردود الفعل الهيدية تأتي من البيانات التي تبين أن المورفين يعزز تفاعل ذبابة فئران الوجه الإيجابي لمحلول حلو في الفم (Pecina و Berridge ، 1995). يقترح أيضًا الانفصال بين أنظمة "الرغبة" و "الإعجاب" من خلال الدراسات على البشر (Finlayson وآخرون ، 2007).

3.C. أستيل

وقد تورطت العديد من النظم الكولينية في الدماغ في كل من تناول الطعام والدواء ، ويرتبط DA والأفيونيات (كيلي وآخرون ، 2005, رادا وآخرون ، 2000, Yeomans ، 1995). مع التركيز على ACH interneurons في NAc ، الإدارة الشاملة للمورفين يقلل من دوران ACH (سميث وآخرون ، 1984) ، وهي النتيجة التي تم تأكيدها من قبل في الجسم الحي microdialysis في الفئران تتصرف بحرية (Fiserova وآخرون ، 1999, رادا وآخرون ، 1991a, 1996). قد تقوم البكتريا المقيدة الكولينية في NAc بتعديل انتقائي لتعبير إنففالين وإطلاق الببتيد (كيلي وآخرون ، 2005). أثناء انسحاب المورفين ، يزيد ACh خارج الخلية في NAc بينما DA منخفض ، مما يشير إلى أن هذه الحالة العصبية الكيميائية يمكن أن تشارك في الجوانب المكروهة للانسحاب (Pothos وآخرون ، 1991, رادا وآخرون ، 1991b, 1996). وبالمثل ، كل من سحب النيكوتين والكحول يزيد من ACh خارج الخلية ، في حين يقلل DA في NAc (De Witte et al.، 2003, رادا وآخرون ، 2001, 2004). قد تنطوي حالة الانسحاب هذه على اكتئاب سلوكي ، لأن منبهات مستقبلات M1 المحقونة في NAc يمكن أن تسبب الاكتئاب في اختبار السباحة القسري (شاو وآخرون ، 1999). تم إثبات دور ACH في سحب الأدوية بشكل أكبر مع مثبطات الأستيل كولين أستريز التي تدار بشكل منتظم ، والتي يمكن أن تعجل علامات السحب في الحيوانات غير التابعة (كاتز وفالنتينو ، 1984, Turski وآخرون ، 1984).

ACH في NAc كما تم المتورطين في تناول الطعام. وننظِّر إلى أن تأثيره الكلي المسكاريني هو تثبيط التغذية في مستقبلات M1 لأن الحقن المحلي للناشط المخضرري المسكيني المختلط سوف يثبط التغذية ، ويمكن حظر هذا التأثير من قبل pirenzapine المضاد المميز نسبيا (Rada و Hoebel ، غير منشورة). التغذية إلى الشبع يزيد ACH خارج الخلية في NAc (Avena et al.، 2006, مارك وآخرون ، 1992). يزيد النفور من الطعم المشروط أيضًا من ACh في NAc ويخفض DA في وقت واحد (مارك وآخرون ، 1991, 1995). D-fenfluramine جنبا إلى جنب مع فينترمين (Fen-Phen) يزيد ACH خارج الخلية في NAc بجرعة تمنع كل من تناول الطعام والإدارة الذاتية للكوكايين (Glowa وآخرون ، 1997, رادا وهوبيل ، 2000). الجرذان المصابة بآثار متلازمة توكسين ACh هي فرط بالنسبة إلى الجرذان غير الآكلة (Hajnal وآخرون ، 2000).

يتم التحكم في توازن DA / ACh جزئياً بواسطة أنظمة المهاوية للتغذية والشبع. النورإineينفرين وال galلانين ، اللذان يحثان على الأكل عند حقنه في النواة البارافينية (PVN) ، أقل متكهنًا (Hajnal وآخرون ، 1997, رادا وآخرون ، 1998). استثناء هو neuropeptide-Y ، الذي يعزز الأكل عند حقنه في PVN ، لكنه لا يزيد من إطلاق DA ولا يقل ACH (رادا وآخرون ، 1998). بالتوافق مع النظرية ، فإن توليفة المصل المنتجة للسيروتونين بالإضافة إلى حقن CCK في PVN تزداد متلازمة ACh (هيلم وآخرون ، 2003).

من المثير للاهتمام أنه عندما تكون DA منخفضة وخالية من ACh عالية ، فإن هذا يبدو أنه لا يخلق الشبع ، بل بدلاً من ذلك حالة مكره (Hoebel وآخرون ، 1999) ، كما هو الحال أثناء الاكتئاب السلوكي (Zangen وآخرون ، 2001, رادا وآخرون ، 2006)، انسحاب المخدرات (رادا وآخرون ، 1991b, 1996, 2001, 2004) والنفخ طعم مشروط (مارك وآخرون ، 1995). نخلص إلى أنه عندما تعمل ACH كمنشور M1 بعد synaptic لها آثار مقابل DA ، وبالتالي قد تعمل بمثابة "الفرامل" على وظائف الدوبامين (Hoebel وآخرون ، 1999, رادا وآخرون ، 2007) يسبب الشبع عندما يكون ارتفاع DA والاكتئاب السلوكي عندما يكون DA منخفضًا نسبيًا.

4.A. "Bingeing": تصاعد تناول السكر اليومي والوجبات الكبيرة

تصعيد المدخول هو سمة من أدوية تعاطي. قد يكون هذا مزيجًا من التسامح ، حيث هناك حاجة إلى المزيد من المواد المخدرة لإنتاج التأثيرات البهيجة نفسها (Koob و Le Moal، 2005) ، والتوعية ، مثل التحسس الحركي ، التي تنتج فيها المادة تنشيطًا سلوكيًا محسنًا (Vezina وآخرون ، 1989). عادة ما تقلل الدراسات التي تستخدم الإدارة الذاتية للدواء من الوصول إلى بضع ساعات يوميًا ، حيث ستقوم الحيوانات بإدارتها ذاتيًا في فترات منتظمة تختلف بدلالة الجرعة المتلقاة (جربر وويس ، 1989) وبطريقة تحافظ على زيادة DA خارج الخلية فوق خط الأساس ، أو "نقطة الزناد" في NAc (Ranaldi وآخرون ، 1999, Wise وآخرون ، 1995). وقد تبين أن طول الوصول اليومي يؤثر بشكل حاسم على سلوك الإدارة الذاتية اللاحق. على سبيل المثال ، فإن معظم الكوكايين يتم إدارته ذاتيًا خلال أول 10 دقيقة من الجلسة عندما يكون الوصول على الأقل 6 ساعة يوميًا (أحمد وكوب ، 1998). كانت فترات الوصول المحدودة ، لإنشاء "binges" ، مفيدة ، لأن نمط سلوك الإدارة الذاتية الذي يظهر يشبه نمط استخدام متعاطي المخدرات "القهري" (ماركو وآخرون ، 1993, Mutschler و Miczek ، 1998, O'Brien وآخرون ، 1998). حتى عندما يتم إعطاء الأدوية ، مثل الكوكايين ، مع وصول غير محدود ، فإن البشر أو حيوانات المختبر سيديرونها ذاتيًا في نوبات متكررة أو "binges" (Bozarth and Wise، 1985, Deneau et al.، 1969). ومع ذلك ، فإن الوصول المتقطع المفروض المجرب أفضل من libitum الإعلانية الوصول إلى أغراض تجريبية ، لأنه من المرجح جدا أن الحيوان سوف تأخذ على الأقل بنهم واحد كبير في بداية فترة توافر المخدرات. وعلاوة على ذلك ، يمكن لفترة من تقييد الغذاء تعزيز تناول المخدرات (كار ، 2006, كارول ، 1985) ، وقد ثبت لإنتاج تعديلات تعويضية neruoadaptations في نظام DA mesoaccumbens (Pan et al.، 2006).

النتائج السلوكية مع السكر مماثلة لتلك التي لوحظت مع تعاطي المخدرات. تتغذى الفئران التي تتغذى يومياً من السكر المتقطع والتشاو على كمية السكر التي تتناولها وتزيد من تناولها خلال الساعة الأولى من الوصول اليومي ، والتي نحددها على أنها "شراهة" (Colantuoni وآخرون ، 2001). الحيوانات مع libitum الإعلانية الوصول إلى محلول السكر يميل إلى شربه على مدار اليوم ، بما في ذلك الفترة غير النشطة. كلتا المجموعتين تزيد من مدخولهم الكلي ، ولكن الحيوانات ذات الوصول المحدود تستهلك قدرًا كبيرًا من السكر في 12 h libitum الإعلانيةالحيوانات -fed تفعل في 24 ح. يكشف تحليل نمط الوجبات المفصلة باستخدام تكييف هواء فعال (نسبة 1 ثابتة) أن الحيوانات المحدودة تستهلك وجبة كبيرة من السكر في بداية الدخول ، ووجبات غذائية أقل وأكبر خلال فترة الوصول ، مقارنة مع الحيوانات التي تتناول سكرًا libitum الإعلانية (التين 1. Avena و Hoebel ، غير منشورة). تقوم الجرذان التي تتغذى يومياً من السكريات المتقطعة والشوية بتنظيم استهلاكها من السعرات الحرارية من خلال خفض كمية الطعام التي تتناولها ، وذلك للتعويض عن السعرات الحرارية الإضافية التي يتم الحصول عليها من السكر ، والتي ينتج عنها وزن طبيعي للوزن (Avena ، Bocarsly ، Rada ، Kim و Hoebel ، غير منشورة ، Avena et al.، 2003b, Colantuoni وآخرون ، 2002).

 

الشكل 1

تحليل وجبة اثنين من الفئران ممثلون يعيشون في غرف استثنائية. واحد حافظ على السكروز المتقطعة اليومية و Chow (الخطوط السوداء) كان عندهم كمية متزايدة من السكر مقارنة مع واحد شحوم بالذات مثل سكروز وتشو (خطوط رمادية). الساعة 0 هي 4 ...

4.B. "الانسحاب": القلق والاكتئاب السلوكي الناجم عن مضاد الأفيون أو الحرمان من الطعام

كما هو موضح في القسم 2 ، يمكن للحيوانات إظهار علامات انسحاب الأفيون بعد التعرض المتكرر عند إزالة مادة سوء الاستخدام ، أو يتم حظر المستقبل المشبكي المناسب. على سبيل المثال ، يمكن استخدام مضاد مضاد للأفيون للإسراع بالانسحاب في حالة التبعية الأفيونية (Espejo et al.، 1994, Koob وآخرون ، 1992). في الجرذان ، يسبب انسحاب الأفيون علامات جسدية شديدةمارتن وآخرون ، 1963, Way et al.، 1969) ، انخفاض في درجة حرارة الجسم (آري وآخرون ، 1976) ، العدوان (Kantak و Miczek ، 1986) والقلق (Schulteis وآخرون ، 1998) ، فضلا عن متلازمة تحفيزية تتميز dysphoria والاكتئاب (De Vries and Shippenberg، 2002, Koob و Le Moal، 1997).

وقد لوحظت هذه العلامات على انسحاب المواد الأفيونية بعد الوصول المتقطع للسكر عندما يتم ترسيب الانسحاب مع مضاد أفيوني ، أو عند إزالة الطعام والسكر. عند إعطاء جرعة عالية نسبيًا من نالوكسون مضاد الأفيون (3 mg / kg، sc) ، يتم ملاحظة العلامات الجسدية للانسحاب ، مثل الأحاديث عن الأسنان ، الرجفة الأمامية ، ورأس الرأس (Colantuoni وآخرون ، 2002). هذه الحيوانات هي أيضا قلقة ، كما تقاس من خلال تقليل الوقت الذي يقضيه على الذراع المكشوفة من متاهة زائد مرتفعة (Colantuoni وآخرون ، 2002()التين 2).

 

الشكل 2

الوقت الذي يقضيه على أذرع مفتوحة من متاهة زائد مرتفعة. تم الحفاظ على أربع مجموعات من الفئران على الأنظمة الغذائية الخاصة بهم لمدة شهر واحد ، ثم تلقى النالوكسون (3 ملغم / كغم ، الشوري). قضت مجموعة "جلوكوز" و "تشاو" اليومية المتقطعة وقتًا أقل على الأذرع المفتوحة ...

كما تم العثور على الاكتئاب السلوكي خلال الانسحاب المترسبة naloxone في الفئران التي تتغذى على السكر متقطعة. في هذه التجربة ، تم إعطاء الفئران اختبار أولي للسباحة القسري من نوع 5-min تم فيه قياس سلوك الهروب (السباحة والتسلق) والسلبي (العائم). ثم قسمت الفئران إلى أربع مجموعات تم تغذيتها يوميا بسكروز متقطعة وشو ، وتشاوت ديلي المتقطع ، وسكروز دهنيز ، وتشو ، أو ليبيت ليتش ليوم 21. في اليوم 22 ، في الوقت الذي تستقبل فيه الفئران التي تتغذى على فترات متقطعة على السكر و / أو تشاو ، يتم حقن جميع الجرذان باستخدام النالوكسون (3 mg / kg، sc) للتعجيل بالانسحاب ثم يتم وضعها في الماء مرة أخرى اختبار آخر. في المجموعة التي تم تغذيتها يوميا سكروز متقطعة وتشو ، تم قمع السلوكيات الهروب إلى حد كبير مقارنة مع شواهد libitum libitum شاكروز و Chow و Adibibum Chow (التين 3. كيم ، أفينا وهويبل ، غير منشورة). هذا الانخفاض في جهود الهروب التي تم استبدالها بالتعويم السلبي تشير إلى أن الفئران كانت تعاني من اكتئاب سلوكي أثناء الانسحاب.

 

الشكل 3

الفئران التي تم الحفاظ عليها في Daily Intermittent Sucrose and Chow هي أكثر ثباتًا من المجموعات الضابطة في اختبار السباحة القسري أثناء الانسحاب المعجل بالنالوكسون. * p <0.05 مقارنة بمجموعات Ad libitum Sugar و Chow و Ad libitum Chow. ...

تظهر أيضًا علامات انسحاب الأفيون عند إزالة جميع الأطعمة لـ 24 h. مرة أخرى يتضمن هذا علامات جسدية مثل الأسنان الثرثار ، الرجفة forepaw ورأس الهز (Colantuoni وآخرون ، 2002) والقلق كما تقاس مع متاهة زائد مرتفعة (أفينا ، Bocarsly ، رادا ، كيم وهوبيل ، غير منشورة). تم الإبلاغ عن الانسحاب التلقائي من مجرد إزالة السكر باستخدام انخفاض درجة حرارة الجسم كمعيار (Wideman وآخرون ، 2005). أيضا ، تم العثور على علامات السلوك العدواني أثناء الانسحاب من النظام الغذائي الذي ينطوي على وصول السكر المتقطع (Galic and Persinger، 2002).

4.C. "حنين": تعزيز الاستجابة للسكر بعد الامتناع عن ممارسة الجنس

كما هو موضح في القسم 2 ، يمكن تعريف "الرغبة الشديدة" في حيوانات المختبر على أنها دافع معزز لشراء مادة مسيئة (Koob و Le Moal، 2005). بعد تعاطي العقاقير ذات الإدارة الذاتية ومن ثم إجبارها على الامتناع عن التدخين ، تستمر الحيوانات في كثير من الأحيان في الاستجابة النشطة غير المجردة (أي مقاومة الانقراض استجابة) ، وزيادة استجابتها للالعواطف المرتبطة سابقا مع المخدرات التي تنمو مع مرور الوقت (أي الحضانة) (Bienkowski وآخرون ، 2004, جريم وآخرون ، 2001, لو وآخرون ، 2004). بالإضافة إلى ذلك ، إذا أصبح الدواء متاحًا مرة أخرى ، فستأخذ الحيوانات أكثر مما كانت قبل الإمتناع (أي "تأثير الحرمان") (Sinclair and Senter، 1968). هذه الزيادة في الحافز لشراء مادة من سوء الاستخدام قد تسهم في الانتكاس. تتضح قوة "الرغبة" من خلال النتائج التي تظهر أن الحيوانات ستواجه أحيانًا عواقب سلبية للحصول على مادة من تعاطي مثل الكوكايين أو الكحول (Deroche-Gamonet et al.، 2004, ديكنسون وآخرون ، 2002, Vanderschuren و Everitt ، 2004). تحاكي هذه العلامات في الحيوانات المختبرية تلك التي لوحظت مع البشر حيث يؤدي عرض المحفزات المرتبطة سابقًا بعقار من إساءة الاستخدام إلى زيادة التقارير الذاتية للشغف واحتمالية الانتكاس (O'Brien وآخرون ، 1977, 1998).

استخدمنا نموذج "تأثير الحرمان" للتحقيق في استهلاك السكر بعد الامتناع عن التدخين في الفئران التي كانت تضرب السكر. بعد الوصول اليومي للسكر إلى 12-h ، ضغط ذراع الفئران للحصول على نسبة السكر في 23٪ في اختبار بعد 2 wks من الامتناع عن ممارسة الجنس مما كانوا يفعلون من قبل (التين 4; Avena et al.، 2005). لم تظهر المجموعة التي تحتوي على 0.5-h الوصول اليومي إلى السكروز التأثير. هذا يوفر مجموعة تحكم مقنعة حيث تكون الفئران معتادة على طعم السكروز ، ولكنها لم تستهلكها بطريقة تؤدي إلى تأثير الحرمان. تشير النتائج إلى حدوث تغيير في التأثير التحفيزي للسكر الذي يستمر طوال أسبوعين من الامتناع عن ممارسة الجنس ، مما يؤدي إلى تحسين تناوله.

 

الشكل 4

بعد أيام 14 من الامتناع عن السكر ، زادت الفئران التي كانت في السابق من الوصول إلى 12-h يومياً بشكل كبير من الضغط للضغط على الجلوكوز إلى 123٪ من الاستجاب قبل الإمتناع ، مما يشير إلى زيادة الدافع للسكر. المجموعة مع الوصول اليومي 0.5-h فعلت ...

بالإضافة إلى ذلك ، مثل الأدوية المذكورة أعلاه ، يبدو أن الدافع للحصول على السكر "يحضن" ، أو ينمو ، مع طول الامتناع (Shalev وآخرون ، 2001). باستخدام تكييف هواء فعال ، جريم وزملائه (2005) وجدت أن السعي السكروز (رافعة الضغط في الانقراض ثم ل cue-paired جديلة) يزيد خلال الامتناع عن ممارسة الجنس في الفئران بعد وصول السكر المتقطع لمدة أيام 10. من اللافت للنظر أن الاستجابة للجذب كانت أكبر بعد أيام 30 من الامتناع عن السكر مقارنة بالأسبوع 1 أو يوم 1. هذه النتائج تشير إلى الظهور التدريجي للتغيرات على المدى الطويل في الدوائر العصبية الدوافع الكامنة وراء الإدارة الذاتية للسكر والامتناع عن ممارسة الجنس.

4.D. "التحسس المتصالب": زيادة الاستجابة الحركية للمهتمين النفسيين أثناء الامتناع عن السكر

قد يلعب التحفيز الناجم عن المخدرات دوراً في تعزيز الإدارة الذاتية للمخدّرات ، وهو عامل ضار كعامل يسهم في إدمان المخدرات (روبنسون وبيريدج ، 1993). في تجربة حساسية نموذجية ، يتلقى الحيوان دواء يوميًا لمدة أسبوع تقريبًا ، ثم يتوقف الإجراء. ومع ذلك ، في الدماغ هناك تغيرات دائمة ، بل ومتنامية ، تبدو واضحة بعد أسبوع أو أكثر عندما تؤدي جرعة جرعة منخفضة من الدواء إلى فرط الترحال (كاليفاس وآخرون ، 1992). بالإضافة إلى ذلك ، تم إثبات التداخل المتبادل من دواء إلى آخر مع العديد من أدوية الإدمان ، بما في ذلك الأمفيتامين الذي يحث الجرذان على الكوكايين أو فينسيكلدين (Greenberg و Segal و 1985, كاليفاس ويبر ، 1988, Pierce و Kalivas ، 1995, Schenk وآخرون ، 1991) ، الكوكايين عبر التحسس مع الكحول (اسحق ومارتن ، 1999) والهيروين مع الحشيش (Pontieri وآخرون ، 2001). وقد وجدت دراسات أخرى هذا التأثير مع المواد غير الدوائية. تم توضيح التداخل السلوكي بين الكوكايين والإجهاد (Antelman و Caggiula ، 1977, Covington و Miczek ، 2001, براساد وآخرون ، 1998). أيضا ، الزيادات في تناول الطعام (Bakshi و Kelley ، 1994) أو السلوكيات الجنسية (Fiorino and Phillips، 1999, Nocjar and Panksepp، 2002) لوحظت في الحيوانات مع تاريخ من التوعية بالعقاقير.

لقد وجدنا نحن وآخرون أن تناول السكر المتقطع يتقاطع مع محسسات المخدرات. الجرذان التي يتم تحسسها بالحقن اليومية للأمفيتامين (3 mg / kg، ip) هي مفرطة النشاط بعد أسبوع واحد استجابة لتذوق سناكروز 10٪ (Avena و Hoebel ، 2003a). وعلى العكس من ذلك ، أظهرت الفئران التي تتغذى يوميا من السكريات المتقطعة والسكرية تشاؤمًا حثيثًا للأمفيتامين. على وجه التحديد ، تكون هذه الحيوانات مفرطة النشاط استجابة للجرعة المنخفضة من الأمفيتامين (0.5 mg / kg، ip) التي ليس لها تأثير على الحيوانات الساذجة ، حتى بعد أيام 8 من الامتناع عن السكر (التين 5; Avena و Hoebel ، 2003b). حافظت الجرذان على جدول التغذية هذا ولكن لم يتم إعطاء الأملاح المالحة فرط نشاطها ، كما لم تكن الجرذان في مجموعات التحكم (Daily Intermittent Chow، Adibittum Sugar and Chow، Libitum Chow) نظرا لجرعة التحدي من الأمفيتامين. الوصول المتقطع للسكروز يتقاطع أيضًا مع الكوكايين (غوسنيل ، 2005) ويسهل تطوير التوعية إلى ناهض quinpirole DA (فولي وآخرون ، 2006). وبالتالي ، فإن النتائج مع ثلاثة من ناهضات DA مختلفة من ثلاثة مختبرات مختلفة تدعم نظرية أن نظام DA يتم توعيته عن طريق الوصول إلى السكر المتقطع ، كما يتضح من خلال التحسس المتقاطع. هذا أمر مهم حيث أن النقل العصبي الدوباميني الحيوي المعزّز يلعب دورًا رئيسيًا في التأثيرات السلوكية للتوعية بالإضافة إلى التحسس المتصالب (روبنسون وبيريدج ، 1993) ، ويمكن أن تسهم في الإدمان والاعتلال المشترك مع تعاطي متعدد المواد.

 

الشكل 5

نشاط حركي في قفص كهروضوئي تم رسمه كنسبة مئوية من فواصل شعاع خط الأساس في اليوم 0. تم الحفاظ على الجرذان لمدة أيام 21 على نظم الحمية المحددة. حافظت الفئران على السكروز المتقطعة اليومية و تشاو بشكل مفرط بعد تسعة أيام استجابة لذلك ...

4.E. "تأثير البوابة": زيادة تناول الكحول أثناء الامتناع عن تناول السكر

وقد وجدت العديد من الدراسات أن التحسيس لدواء واحد لا يمكن أن يؤدي فقط إلى فرط النشاط ، ولكن أيضا إلى زيادة تناول لاحق من المخدرات أو مادة أخرى (Ellgren وآخرون ، 2006, Henningfield et al.، 1990, هوبل وآخرون ، 1993, Liguori وآخرون ، 1997, نيكولز وآخرون ، 1991, Piazza et al.، 1989, Vezina ، 2004, Vezina وآخرون ، 2002, Volpicelli et al.، 1991). نحن نشير إلى هذه الظاهرة باسم "التحسس المتقاطع". في الأدب السريري ، عندما يؤدي أحد الأدوية إلى أخذ دواء آخر ، يُعرف هذا بـ "تأثير البوابة". وتجدر الإشارة بشكل خاص عندما يكون العقار القانوني (مثل النيكوتين) بمثابة بوابة لعقار غير قانوني (مثل الكوكايين) (لاي وآخرون ، 2000).

حافظت الجرذان على الوصول المتقطع للسكر ومن ثم اجبرت على الامتناع عن تناوله ، ثم عرضت زيادة محسنة من كحول 9٪ (Avena et al.، 2004). هذا يشير إلى أن الوصول المتقطع للسكر يمكن أن يكون بوابة لاستخدام الكحول. وقد أظهر آخرون أن الحيوانات التي تفضل الطعم الحلو ستدير الكوكايين ذاتيًا بمعدل أعلى (كارول وآخرون ، 2006). كما هو الحال مع التحسس المتقاطع الحركي الموصوف أعلاه ، من المفترض أن هذا السلوك الكامن هو تغيرات كيميائية عصبية في الدماغ ، مثل التكيفات في DA وربما وظائف الأفيون.

5.A. تعليب السكر المتقطع يغير د₁، د₂ ومو-افيونيد ملزمة وتعبير مرنا

يمكن أن تعاطي المخدرات إساءة DA ومستقبلات الأفيون في المناطق mesolimbic من الدماغ. الدراسات الدوائية مع انتقائية د₁، د₂ وD₃ وقد بينت مضادات المستقبل والدراسات الجينية القاضية أن جميع الأنواع الفرعية الثلاثة للمستقبلة تتوسط التأثيرات المعززة لعقاقير الإساءة. هناك تنظيم لأعلى من D₁ المستقبلات (Unterwald et al.، 1994) وزيادة في د₁ ربط المستقبلاتAlburges et al.، 1993, Unterwald et al.، 2001) ردا على الكوكايين. على العكس ، د₂ كثافة مستقبلات أقل في NAc من القرود التي لديها تاريخ من استخدام الكوكايين (Moore et al.، 1998). يمكن أن تعاطي المخدرات من تعاطي أيضا تغييرات في التعبير الجيني لمستقبلات DA. وقد تبين المورفين والكوكايين لتقليل المتكئين D₂ مستقبل مرنا (جورج وآخرون ، 1999, Turchan وآخرون ، 1997) ، وزيادة في D₃ مستقبل مرنا (Spangler et al.، 2003). هذه النتائج مع الحيوانات المعملية تدعم الدراسات السريرية ، والتي كشفت أن د₂ يتم تنظيم المستقبلات في مدمني الكوكايين (Volkow وآخرون ، 1996a, 1996b, 2006).

تم الإبلاغ عن تغييرات مماثلة مع الوصول المتقطع للسكر. يكشف Autoradiography زيادة د₁ في NAc وانخفض D₂ ربط المستقبل في المخطط (التين 6; Colantuoni وآخرون ، 2001). كان هذا نسبة إلى الفئران التي تغذت على الطعام ، لذلك لا يعرف ما إذا كانت libitum الإعلانية السكر سوف تظهر أيضا هذا التأثير. آخرون قد ذكرت انخفاض في D₂ ربط المستقبلات في NAc للفئران مع تقييد الوصول إلى السكروز وتشاو مقارنة مع الفئران التي تغذت على الطعام المعاد تسويته فقط (Bello et al.، 2002). كما أن الجرذان التي تتعرض للسكر المتقطع وللتسرب من الشاو تقل أيضا في د₂ مستقبلات مرنا في NAc مقارنة مع libitum الإعلانية ضوابط تشو (Spangler et al.، 2004). مستويات مرنا من د₃ يتم زيادة مرنا مستقبلات في NAc في NAc و caudate-putamen.

 

الشكل 6

وصول السكر المتقطع يغير ملزمة مستقبلات DA عند مستوى المخطط. د₁ زيادة ترابط المستقبلات (اللوحة العلوية) في نواة NAc وقشرة الحيوانات المعرضة للجلوكوز المتقطع اليومي و Chow (القضبان السوداء) في أيام 30 مقارنةً بالسيطرة ...

فيما يتعلق بالمستقبلات الأفيونية ، يزداد الارتباط بالمستقبِل mu استجابة للكوكايين والمورفين (بيلي وآخرون ، 2005, Unterwald et al.، 2001, Vigano et al.، 2003). كما تم تعزيز ملزمة مستقبلات Mu-opioid بشكل ملحوظ بعد ثلاثة أسابيع على اتباع نظام غذائي متقطع السكر ، مقارنة مع libitum الإعلانية طعام. وقد لوحظ هذا التأثير في القشرة المتكئة ، الحزامية ، الحصين والحصان الموضعي (Colantuoni وآخرون ، 2001).

5.B. تناول السكر المتقطع يغير التعبير عن الحمض الريبوزي الموضعي

إنكفيالين مرنا في المخطط و NAc ينخفض ​​استجابة للحقن المتكرر للمورفين (جورج وآخرون ، 1999, Turchan وآخرون ، 1997, Uhl وآخرون ، 1988). هذه التغييرات في الأنظمة الأفيونية مشابهة لتلك التي لوحظت في المواد البشرية المعتمدة على الكوكايين (Zubieta وآخرون ، 1996).

كما أظهرت الفئران ذات الوصول المتقطع للسكر انخفاضاً ملحوظاً في إنكافالين mRNA ، على الرغم من صعوبة الحكم على أهميتها الوظيفية (Spangler et al.، 2004). هذا الانخفاض في إنكافالين مرنا يتوافق مع النتائج التي لوحظت في الجرذان مع وصول يومي محدود إلى حمية سائلة حلوة الدهون (كيلي وآخرون ، 2003). إذا افترضنا أن هذا الانخفاض في نتائج الحمض الريبوزي الريبوزي يؤدي إلى توليف وإفراز أقل من الببتيد enkephalin وإصداره ، فإنه يمكن أن يؤدي إلى زيادة تعويضية في مستقبلات mu-opioid ، كما ذكر أعلاه.

5.C. تناول السكر المتقطعة اليومية بشكل متكرر يطلق الدوبامين في المتكئة

تم العثور على واحدة من أقوى القواسم المشتركة الكيميائية العصبية بين وصول السكر المتقطع والمخدرات من سوء المعاملة باستخدام في الجسم الحي microdialysis لقياس خارج الخلية DA. الزيادة المتكررة في DA خارج الخلية هي السمة المميزة للأدوية التي يتم إساءة استخدامها. زيادة DA خارج الخلية في NAc ردا على كل من المخدرات الادمان (De Vries and Shippenberg، 2002, Di Chiara and Imperato، 1988, Everitt و Wolf ، 2002, Hernandez و Hoebel ، 1988, هيرد وآخرون ، 1988, Picciotto و Corrigall ، 2002, Pothos وآخرون ، 1991, رادا وآخرون ، 1991a) والمحفزات المرتبطة بالمخدرات (إيتو وآخرون ، 2000). على عكس أدوية سوء الاستخدام ، التي تمارس تأثيرها على إصدار DA في كل مرة تُعطى فيها (Pothos وآخرون ، 1991, Wise وآخرون ، 1995) ، وتأثير تناول الطعام المستساغ على DA الإفراج يتراجع مع وصول متكرر عندما لم يعد الطعام رواية ، إلا إذا كان الحيوان هو الغذاء المحرومين (Bassareo and Di Chiara، 1999, Di Chiara and Tanda، 1997, رادا وآخرون ، 2005b). وبالتالي ، عادة ما يكون الإرضاع مختلفًا تمامًا عن تناول العقاقير لأن استجابة DA أثناء التغذية يتم التخلص منها.

ومع ذلك ، وهذا مهم للغاية ، فإن الفئران التي تتغذى على السكر المتقطع يومياً وتشو تحرر DA كل يوم كما هو موضح في الأيام 1 و 2 و 21 من الوصول (التين 7; رادا وآخرون ، 2005b). كما تسيطر على الفئران ، السكر أو تشاو ad libitum، فالفئران التي لها وصول متقطع إلى الطعام فقط ، أو الفئران التي تتذوق السكر مرتين فقط ، تطور استجابة DA متقطعة كما هي الحال في الطعام الذي يفقده الجدة. ويدعم هذه النتائج من خلال نتائج التعديلات في المتناوبة DA دوران وناقل DA في الفئران الحفاظ على جدول التغذية السكر متقطعة (Bello et al.، 2003, Hajnal و Norgren ، 2002). معا ، تشير هذه النتائج إلى أن الوصول المتقطع إلى السكر والكي يسبب زيادات متكررة في DA خارج الخلية بطريقة أشبه دواء من سوء المعاملة من الغذاء.

 

الشكل 7

الفئران مع الوصول المتقطع للسكر الافراج عن DA ردا على شرب السكروز ل 60 دقيقة في يوم 21. الدوبامين ، مقاسة بواسطة في الجسم الحي microdialysis ، يزيد لجرعة السكر المتقطعة اليومية و Chow (الدوائر المفتوحة) في أيام 1 ، 2 و 21 ؛ في المقابل، ...

والسؤال المثير للاهتمام هو ما إذا كانت الآثار الكيميائية العصبية الملاحظة مع وصول السكر المتقطع ترجع إلى خصائصها postingestive أو ما إذا كان طعم السكر يمكن أن يكون كافيا. وللتحقق من آثار السكر الثاقبة ، استخدمنا إعداد التغذية الزائفة. يمكن للفئران التي تغذي بالناسور المفتوح للمعدة أن تتناول أطعمة ولكنها لا تستوعبها بالكامل (سميث ، 1998). تغذية الشام لا تقضي تماماً على آثار ما بعد الطعام (برثود وجانرنو ، 1982, Sclafani و Nissenbaum ، 1985) ، ومع ذلك فإنه يسمح للحيوانات لتذوق السكر مع الاحتفاظ تقريبا أي سعرات حرارية.

تظهر نتائج السكر الزائد في التغذية في الساعة الأولى من الوصول كل يوم أن DA يتم إطلاقه في NAc ، حتى بعد ثلاثة أسابيع من الضرب اليومي ، ببساطة بسبب طعم السكروز (Avena et al.، 2006). تغذية الشام لا تزيد من تحسين إصدار DA الذي يسببه السكر. يدعم هذا العمل الآخر الذي يوضح أن كمية إطلاق DA في NAc تتناسب مع تركيز السكروز ، وليس الحجم المستهلك (Hajnal وآخرون ، 2004).

5.D. تتأخر إطلاق أستيل كولين خلال الانسحاب السكر والقضاء أثناء التغذية الشام

تكشف تغذية الشام عن نتائج مثيرة للاهتمام مع ACH. كما هو موضح في القسم 3.C ، يتراكم ACh يزيد في منتصف الوجبة عندما يبطئ إطعامه ثم يتوقف (مارك وآخرون ، 1992). يمكن للمرء أن يتنبأ بأنه عندما يأخذ الحيوان وجبة كبيرة جداً ، كما هو الحال مع الوجبة الأولى من محلول السكر والطحين ، يجب تأجيل إطلاق الـ ACH حتى تبدأ عملية الشبع كما تنعكس في الإنهاء التدريجي للوجبة. هذا ما لوحظ ؛ حدث إصدار ACh عندما كانت هذه الوجبة "الشراعية" الأولية تقترب من نهايتها (رادا وآخرون ، 2005b).

بعد ذلك قمنا بقياس إطلاق ACh عندما كان الحيوان يمكنه تناول وجبة كبيرة من السكر أثناء التغذية الزائفة. تطهير محتويات المعدة خفضت بشكل كبير من الافراج عن ACH (Avena et al.، 2006). يمكن التنبؤ بذلك استنادًا إلى النظرية التي مفادها أن ACh مهمًا عادة لعملية الشبع (Hoebel وآخرون ، 1999, مارك وآخرون ، 1992). كما يقترح أنه من خلال تطهير ، واحد يلغي استجابة ACH التي تعارض DA. وهكذا عندما يقترن "bingeing" على السكر بالتطهير ، يتم تعزيز السلوك من قبل DA دون ACH ، وهو أشبه بتناول الدواء وأقل مثل الأكل العادي.

5.E. السكر الانسحاب يزعج الدوبامين / التوازن أستيل في المتكئين

عادة ما تكون العلامات السلوكية لسحب الدواء مصحوبة بتغييرات في توازن DA / ACh في NAc. أثناء الانسحاب ، يقل DA أثناء زيادة ACh. وقد ظهر هذا الخلل خلال الانسحاب بسبب كيميائي مع العديد من تعاطي المخدرات ، بما في ذلك المورفين والنيكوتين والكحول (رادا وآخرون ، 1996, 2001, 2004). إن مجرد الامتناع عن تناول أي مادة مسيئة يعتبر كافيًا لإثارة علامات انسحاب كيميائية عصبية. على سبيل المثال ، الجرذان التي تضطر إلى الامتناع عن المورفين أو الكحول قد قللت DA خارج الخلية في NAc (Acquas و Di Chiara ، 1992, Rossetti وآخرون ، 1992) وزيادة ACh خلال الانسحاب التلقائي المورفين (Fiserova وآخرون ، 1999). في حين أن الانسحاب من عقار أنيكسوليتي (diazepam) عجلت من قبل مضادات مستقبلات bendodiazepine لا يقلل من DA خارج الخلية ، فإنه لا يفيد acchens ACH ، والتي قد تسهم في الاعتماد على البنزوديازيبين (رادا وهوبيل ، 2005)

تظهر الفئران التي لها وصول متقطع للسكر وتشوه الخلل الكيميائي العصبي الشبيه بالمورفين في DA / ACh أثناء الانسحاب. تم إنتاج هذا طريقتين. كما هو موضح في التين 8، عندما يتم إعطاؤهم النالوكسون لتسريع انسحاب المواد الأفيونية ، هناك انخفاض في المتلازمة DA بالإفراج مقترنًا بزيادة في إصدار ACh (Colantuoni وآخرون ، 2002). نفس الشيء يحدث بعد 36 h من الحرمان من الطعام (Avena ، Bocarsly ، Rada ، Kim ، Hoebel ، غير منشورة). إحدى الطرق لتفسير الانسحاب الناجم عن الحرمان هو الإيحاء بأنه بدون الطعام لتحرير المواد الأفيونية ، يعاني الحيوان من نفس نوع الانسحاب الذي يتم رؤيته عندما يتم حظر مستقبلات mu-opioid المنتظمة مع النالوكسون.

 

الشكل 8

انخفض DA خارج الخلية (الرسم البياني العلوي) إلى 81 ٪ من خط الأساس بعد حقن النالوكسون (3 ملغ / كغ ، SC) في الفئران مع تاريخ من السكروز متقطعة اليومية وتشاو. زاد الأستيل كولين (الرسم البياني الأدنى) إلى 157٪ في نفس الفئران المتقطعة على السكر. ...

6.A. الشره المرضي العصبي

يشترك نظام التغذية اليومي بين السكريات المتقطعة وتشو في بعض جوانب النمط السلوكي لدى الأشخاص الذين تم تشخيصهم باضطراب الإفراط في تناول الطعام أو الشره المرضي. غالباً ما تقيد المفاجئ بوليميك المدخول في وقت مبكر من اليوم ثم تنفق في وقت لاحق في المساء ، وعادة ما يكون على الأطعمة مستساغ (Drewnowski وآخرون ، 1992, جندال وآخرون ، 1997). هؤلاء المرضى في وقت لاحق تطهير الطعام ، إما عن طريق التقيؤ أو استخدام ملين ، أو في بعض الحالات عن طريق ممارسة التمارين الرياضية (الجمعية الأمريكية للطب النفسي ، 2000). لدى مرضى البولميوم مستويات منخفضة من الأندورفين (Brewerton وآخرون ، 1992, Waller et al.، 1986) ، والتي قد تعزز الأكل مع تفضيل أو شغف للحلويات. لديهم أيضا انخفاض في مستقبلات مو-أفيويد في insula مقارنة مع الضوابط ، والتي ترتبط مع سلوك الصيام الأخيرة (Bencherif وآخرون ، 2005). هذا يتناقض مع الزيادة التي لوحظت في الفئران بعد الانغماس. قد ينتج عن الضرب الدوري والحرمان من الطعام تغيرات في مستقبلات الأفيون ، مما يساعد على إدامة سلوك الشراهة.

استخدمنا إعداد التغذية الشام لمحاكاة التطهير المرتبطة الشره المرضي. وقد تكون النتيجة الموصوفة في القسم 5.C. ، والتي تفيد بأن الوصول المتقطع للسكر إلى DA بشكل متكرر استجابةً لطعم السكر ، قد يكون مهمًا لفهم سلوكيات الضرب المرتبطة بالشره المرضي. وقد تورط DA في الشره المرضي من خلال مقارنته مع التحفيز الذاتي المهاد ، الذي يطلق أيضا DA دون السعرات الحرارية (Hoebel وآخرون ، 1992). يعاني مرضى بوليميا من نشاط DA مركزي منخفض كما ينعكس في تحليل المستقلبات DA في السائل الشوكي ، والتي تشير أيضًا إلى دور DA في استجاباتهم غير الطبيعية للأغذية (جيمرسون وآخرون ، 1992).

إن التشابهات الشاملة في السلوك وتكيفات الدماغ مع تناول سكر الدم وتناول الأدوية الموصوفة أعلاه تدعم النظرية القائلة بأن السمنة واضطرابات الأكل ، مثل الشره المرضي وفقدان الشهية ، قد يكون لها خصائص "إدمان" لدى بعض الأفراد (ديفيس وكلاريدج ، 1998, Gillman and Lichtigfeld، 1986, Marrazzi و Luby ، ​​1986, Mercer and Holder، 1997, ريفا وآخرون ، 2006). اقترحت نظرية الإدمان التلقائي أن بعض اضطرابات الأكل يمكن أن تكون إدمانًا على المواد الأفيونية الذاتية (Heubner ، 1993, Marrazzi و Luby ، ​​1986, 1990). في الدعم ، يمكن أن الخلل في الشهية في شكل الإفراط في الأكل والتجويع الذاتي تحفيز النشاط الأفيونية الذاتية (Aravich et al.، 1993).

سيستمر مرضى البولسترى في الإفراط في تناول كميات من المحليات غير السعرية (كلاين وآخرون ، 2006) ، مما يشير إلى أنها تستمد فوائد من التحفيز الحسي أوسيسيسيوري. لقد أظهرنا أن تطهير يترك DA unopposed بواسطة ACH المرتبطة ACH في المتكئين (القسم 5.D.). هذه الحالة العصبية الكيميائية قد تكون مفضية إلى الأكل المفرط في الأكل. علاوة على ذلك ، قد تكون النتائج التي تشير إلى أن تناول المتناول للسكر المتقطع مع الأمفيتامين ويعزز تناول الكحول (الأقسام 4.D. و 4.E.) مرتبطة بالتفاعل المشترك بين الشره المرضي وتعاطي المخدرات (Holderness et al.، 1994).

6.B. بدانة

تم دعم هذا البحث من خلال منحة USPHS MH-65024 (BGH) و DA-10608 (BGH) و DA-16458 (زمالة إلى NMA) ومؤسسة Lane.

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

1. Acquas E، Carboni E، Di Chiara G. Depression of mesolimbic dopamine release after morphine withdrawal in dependent pars. ياء J Pharmacol. 1991، 193: 133-134. [مجلات]
2. Acquas E، Di Chiara G. Depression of mesolimbic dopamine transmission and sensitizing to morphine during opiate abstinence. ي Neurochem. 1992، 58: 1620-1625. [مجلات]
3. Ahmed SH، Koob GF. الانتقال من المعتدلة إلى الإفراط في تناول الدواء: التغيير في نقطة مجموعة hedonic. علم. 1998، 282: 298-300. [مجلات]
4. Alburges ME، Narang N، Wamsley JK. تغييرات في نظام مستقبلات الدوبامين بعد تناول الكوكايين المزمنة. تشابك عصبى. 1993، 14: 314-323. [مجلات]
5. الرابطة الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية النسخة المطبوعة للنص الصدري (DSM-IV-TR) الجمعية الأمريكية للطب النفسي. واشنطن العاصمة: 2000.
6. Antelman SM، Caggiula AR. تفاعلات Norepinephrine-dopamine والسلوك. علم. 1977، 195: 646-653. [مجلات]
7. Antelman SM، Caggiula AR. التذبذب يتبع توعية الدواء: الآثار. Crit Rev Neurobiol. 1996، 10: 101-117. [مجلات]
8. أبليتون ن. لعق عادة السكر. نانسي أبلتون سانتا مونيكا: 1996.
9. Aravich PF، Rieg TS، Lauterio TJ، Doerries LE. تشوهات بيتا-إندورفين والدينوphinردين في الفئران تخضع لممارسة الرياضة وتقييد التغذية: العلاقة مع فقدان الشهية العصبي؟ الدماغ الدقة. 1993، 622: 1-8. [مجلات]
10. Ary M، Chesarek W، Sorensen SM، Lomax P. Naltrexone-induced hypothermia in the rat. ياء J Pharmacol. 1976، 39: 215-220. [مجلات]
11. Avena NM، Carrillo CA، Needham L، Leibowitz SF، Hoebel BG. تظهر الفئران التي تعتمد على السكر زيادة في تناول الإيثانول غير المحلى. الكحول. 2004، 34: 203-209. [مجلات]
12. Avena NM، Hoebel BG. وتظهر الفئران المحسّنة للأمفيتامين فرط النشاط الناجم عن السكر (التحسس المتصالب) وسكر فرط السكر. Pharmacol Biochem Behav. 2003a، 74: 635-639. [مجلات]
13. Avena NM، Hoebel BG. اتباع نظام غذائي يعزز الاعتماد على السكر يسبب التداخل السلوكي السلوكي لجرعة منخفضة من الأمفيتامين. علم الأعصاب. 2003b، 122: 17-20. [مجلات]
14. Avena NM، Long KA، Hoebel BG. تظهر الفئران التي تعتمد على السكر تحسين الاستجابة للسكر بعد الامتناع عن ممارسة الجنس: دليل على تأثير الحرمان من السكر. فيسيول بيهاف. 2005، 84: 359-362. [مجلات]
15. Avena NM، Rada P، Moise N، Hoebel BG. السكروز تغذية الشام على جدول الإفراج عن النشرات المتكثفة الدوبامين مرارا وتخلص من استجابة الشبع أستيل. علم الأعصاب. 2006، 139: 813-820. [مجلات]
16. Bailey A، Gianotti R، Ho A، Kreek MJ. استمرار التنظيم المنتظم للأوعية الأفيونية ، ولكن ليس الأدينوزين ، في أدمغة الجرذان المصابة بجرعات طويلة الأمد المتساهلة المعالجة بالكوكايين. تشابك عصبى. 2005، 57: 160-166. [مجلات]
17. Bakshi VP، Kelley AE. التحسس وتكييف التغذية بعد حقن microinjections المورفين في النواة المتكئة. الدماغ الدقة. 1994، 648: 342-346. [مجلات]
18. Bals-Kubik R، Herz A، Shippenberg TS. الدليل على أن التأثيرات المكبوتة لمناهضات الأفيون ومُنشّطات الكابا تتم بالتوسط المركزي. علم الادوية النفسية (Berl) 1989 ؛ 98: 203 – 206. [مجلات]
19. Bancroft J ، Vukadinovic Z. الإدمان الجنسي ، والاقتباس الجنسي ، والاندفاع الجنسي ، أم ماذا؟ نحو نموذج نظري. J الجنس Res. 2004، 41: 225-234. [مجلات]
20. Bassareo V، Di Chiara G. التأثير التفاضلي لآليات التعلم الترابطية وغير التآلفية على استجابة انتقال الدوبامين قبل الجبهي والرابع إلى المنبهات الغذائية في الجرذان التي تم تغذيتها بالشبع. ي Neurosci. 1997، 17: 851-861. [مجلات]
21. Bassareo V، Di Chiara G. Modulation of activ induced activation of mesolimbic dopamine transmission by appetitive depuli and its relation to motivational state. Eur J Neurosci. 1999، 11: 4389-4397. [مجلات]
22. Bello NT، Lucas LR، Hajnal A. Repeated sucrose access يؤثر على مستقبلات دوبامين D2 في المخطط. Neuroreport. 2002، 13: 1575-1578. [بك المادة الحرة] [مجلات]
23. Bello NT، Sweigart KL، Lakoski JM، Norgren R، Hajnal A. ينتج عن تقييد الإطعام بنفاذ السكروز المجدول نتائج عملية إعادة تنظيم ناقلة الدوبامين الفئران. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003، 284: R1260-1268. [مجلات]
24. Bencherif B، Guarda AS، Colantuoni C، Ravert HT، Dannals RF، Frost JJ. تقلص مستقبلات المحاكاة القبلية الإقليمية في القشرة المعزولة في الشره المرضي العصبي ويرتبط عكسيا بسلوك الصيام. J Nucl Med. 2005، 46: 1349-1351. [مجلات]
25. Berridge KC. مكافأة الطعام: ركائز الدماغ من الرغبة وتروق. Neurosci Biobehav Rev. 1996 ؛ 20: 1 – 25. [مجلات]
26. Berridge KC، Robinson TE. ما هو دور الدوبامين في المكافأة: تأثير المتعة ، مكافأة التعلم ، أو التحفيز؟ Brain Res Brain Res Rev. 1998 ؛ 28: 309 – 369. [مجلات]
27. برثود للموارد البشرية ، جينرناو ب. شام - إطعام الأنسولين الناجم عن تغذية الرأس في الجرذان. انا J Physiol. 1982، 242: E280-285. [مجلات]
28. Bienkowski P، Rogowski A، Korkosz A، Mierzejewski P، Radwanska K، Kaczmarek L، Bogucka-Bonikowska A، Kostowski W. Change-dependent changes in alcohol-seeking behavior during abstinence. Eur Neuropsychopharmacol. 2004، 14: 355-360. [مجلات]
29. Blomqvist O، Ericson M، Johnson DH، Engel JA، Soderpalm B. تناول الإيثانول الطوعي في الجرذ: آثار حصار مستقبلات أستيل النيكوتين أو معالجة النيكوتين تحت العضوي. ياء J Pharmacol. 1996، 314: 257-267. [مجلات]
30. Bock BC، Kanarek RB، Aprille JR. المحتوى المعدني من النظام الغذائي يغير السمنة الناجم عن السكروز في الفئران. فيسيول بيهاف. 1995، 57: 659-668. [مجلات]
31. Boggiano MM، Chandler PC، Viana JB، Oswald KD، Maldonado CR، Wauford PK. الحمية المشتركة والإجهاد تثير استجابات مبالغ فيها للأفيونيات في الجرذان الأكل بنهم. Behav Neurosci. 2005، 119: 1207-1214. [مجلات]
32. Bozarth MA، Wise RA. الإدارة الداخلية للمورفين داخل القحف في المنطقة القطبية البطنية في الفئران. علوم الحياة. 1981، 28: 551-555. [مجلات]
33. Bozarth MA، Wise RA. السمية المرتبطة بالحقن بالحقن الوريدي على المدى الطويل والكوكايين في الفئران. JAMA. 1985، 254: 81-83. [مجلات]
34. Bozarth MA، Wise RA. تورط نظام الدوبامين tegmental البطني في تعزيز المنشطات الأفيونية والنفسية. NIDA Res Monogr. 1986، 67: 190-196. [مجلات]
35. Bray GA، Nielsen SJ، Popkin BM. استهلاك شراب الذرة عالي الفركتوز في المشروبات قد يلعب دورا في وباء السمنة. Am J Clin Nutr. 2004، 79: 537-543. [مجلات]
36. Bray GA، York B، DeLany J. A survey of the views of obesity experts on theسباب and treatment of obesity. Am J Clin Nutr. 1992، 55: 151S-154S. [مجلات]
37. Brewerton TD، Lydiard RB، Laraia MT، Shook JE، Ballenger JC. CSF beta-endorphin and dynorphin in bulimia nervosa. صباحا J Psychiatry. 1992، 149: 1086-1090. [مجلات]
38. Buda-Levin A، Wojnicki FH، Corwin RL. يقلل الباكلوفين من تناول الدهون تحت ظروف الشراهة. فيسيول بيهاف. 2005، 86: 176-184. [بك المادة الحرة] [مجلات]
39. Carr KD. تقييد الأغذية المزمنة: تعزيز التأثيرات على مكافأة الدواء والتشوير الخلوي المخطط. Physiol Behav 2006 [مجلات]
40. كارول الشرق الأوسط دور الحرمان من الغذاء في صيانة وإعادة سلوك سلوكيات البحث عن الكوكايين في الجرذان. المخدرات المخدرات تعتمد. 1985، 16: 95-109. [مجلات]
41. كارول الشرق الأوسط ، أندرسون MM ، مورغان م. تنظيم تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن الوريدي في الفئران بشكل انتقائي من أجل تناول السكرين العالي (HiS) والمنخفض (LoS). علم الادوية النفسية (بيرل) 2006 [مجلات]
42. Chau D، Rada PV، Kosloff RA، Hoebel BG. الكولين ، ومستقبلات M1 في النواة المتكئة تتوسط الاكتئاب السلوكي. هدف المصب محتمل لفلوكستين. Ann NY Acad Sci. 1999، 877: 769-774. [مجلات]
43. Cheer JF، Wassum KM، Heien ML، Phillips PE، Wightman RM. تعزز المواد القنبية إطلاق الدوبامين في الدودة الثانية في النواة المتكئة من الفئران المستيقظة. ي Neurosci. 2004، 24: 4393-4400. [مجلات]
44. Colantuoni C، Rada P، McCarthy J، Patten C، Avena NM، Chadeayne A، Hoebel BG. دليل على أن تناول السكر المفرط والمتقطع يسبب الاعتماد على المواد الأفيونية الذاتية. البدائل الدقة. 2002، 10: 478-488. [مجلات]
45. Colantuoni C، Schwenker J، McCarthy J، Rada P، Ladenheim B، Cadet JL، Schwartz GJ، Moran TH، Hoebel BG. مدخول السكر المفرط يغير الارتباط بمستقبلات الدوبامين ومو-أفيويد في الدماغ. Neuroreport. 2001، 12: 3549-3552. [مجلات]
46. Comings DE، Gade-Andavolu R، Gonzalez N، Wu S، Muhleman D، Chen C، Koh P، Farwell K، Blake H، Dietz G، MacMurray JP، Lesieur HR، Rugle LJ، Rosenthal RJ. التأثير الإضافي لجينات الناقل العصبي في القمار المرضي. كلين جينت 2001، 60: 107-116. [مجلات]
47. كوروين رل. الفئران Bingeing: نموذج السلوك المفرط المتقطع؟ شهية. 2006، 46: 11-15. [بك المادة الحرة] [مجلات]
48. Covington HE، Miczek KA. تكرار الهزيمة الاجتماعية ، والكوكايين أو المورفين. التأثيرات على التحسس السلوكي والحقن الوريدي في تعاطي الكوكايين الذاتي "الانغماس" علم الادوية النفسية (بيرل) 2001 ؛ 158: 388 – 398. [مجلات]
49. الكاري DL. آثار mannose والفركتوز على تخليق وإفراز الأنسولين. البنكرياس. 1989، 4: 2-9. [مجلات]
50. ديفيس C ، Claridge G. اضطرابات الأكل كإدمان: منظور علم النفس. المدمن Behav. 1998، 23: 463-475. [مجلات]
51. De Vries TJ، Shippenberg TS. النظم العصبية الكامنة وراء الإدمان على الأفيون. ي Neurosci. 2002، 22: 3321-3325. [مجلات]
52. De Witte P، Pinto E، Ansseau M، Verbanck P. Alcohol and withdraw: from animal research to clinical issues. Neurosci Biobehav Rev. 2003 ؛ 27: 189 – 197. [مجلات]
53. Deas D، May MP، Randall C، Johnson N، Anton R. Naltrexone treatment of adollescent alcoholholics: a open-label pilot study. J الطفل Adolesc Psychopharmacol. 2005، 15: 723-728. [مجلات]
54. Deneau G، Yanagita T، Seevers MH. الإدارة الذاتية للمواد ذات التأثير النفساني بواسطة القرد. Psychopharmacologia. 1969، 16: 30-48. [مجلات]
55. Deroche-Gamonet V، Belin D، Piazza PV. دليل على سلوك يشبه الإدمان في الفئران. علم. 2004، 305: 1014-1017. [مجلات]
56. DesMaisons K. حميتك الأخيرة!: خطة انقاص الوزن مدمن السكر. منزل عشوائي؛ تورنتو: 2001.
57. Di Chiara G، Imperato A. Preferential stimulation of dopamine release in the nucleus accumbens by opiates، alcohol، and barbiturates: studies with transcerebral dialysis in free moving pats. Ann NY Acad Sci. 1986، 473: 367-381. [مجلات]
58. Di Chiara G، Imperato A. تزيد الأدوية التي يساء استخدامها من قبل البشر من تركيزات الدوبامين المتشابكة في نظام الجرذان تتحرك بحرية. Proc Natl Acad Sci US A. 1988؛ 85: 5274 – 5278. [بك المادة الحرة] [مجلات]
59. Di Chiara G، Tanda G. Blunting of reactivity of dopamine transmission to eatatable food: a biochemical marker of anhedonia in the CMS model؟ علم الادوية النفسية (Berl) 1997 ؛ 134: 351 – 353. [مجلات]
60. Dickinson A، Wood N، Smith JW. البحث عن طريق الكحول من قبل الفئران: العمل أو العادة؟ QJ Exp Psychol B. 2002؛ 55: 331 – 348. [مجلات]
61. Drewnowski A، Krahn DD، Demitrack MA، Nairn K، ​​Gosnell BA. ردود الذوق والتفضيلات للأطعمة الغنية بالدهون الحلو: دليل على إشراك الأفيونية. فيسيول بيهاف. 1992، 51: 371-379. [مجلات]
62. Dum J، Gramsch C، Herz A. Activation of hypothalamic beta-endorphin pools by reward induced a very palatable food. Pharmacol Biochem Behav. 1983، 18: 443-447. [مجلات]
63. Ellgren M، Spano SM، Hurd YL. يعرّض التعرض للقنب لدى المراهقين المكورات الأفيونية والأعصاب العصبية الحبيبية الأفيونية في الجرذان البالغة. Neuropsychopharmacology. 2006 Epub قبل الطباعة. [مجلات]
64. Elliott SS، Keim NL، Stern JS، Teff K، Havel PJ. الفركتوز ، زيادة الوزن ، ومتلازمة مقاومة الأنسولين. Am J Clin Nutr. 2002، 76: 911-922. [مجلات]
65. Espejo EF، Stinus L، Cador M، Mir D. Effects of morphine and naloxone on behavior in the hot plate test: a ethopharmacological study in the rat. علم الادوية النفسية (Berl) 1994 ؛ 113: 500 – 510. [مجلات]
66. Everitt BJ، Wolf ME. الإدمان المنشطة الحركية: منظور الأنظمة العصبية. ي Neurosci. 2002، 22: 3312-3320. [مجلات]
67. Ferrario CR، Robinson TE. ويسرع معالجة الأمفيتامين التصعيد اللاحق لسلوك تعاطي الكوكايين الذاتي. Eur Neuropsychopharmacol. 2007، 17: 352-357. [مجلات]
68. ملف SE ، أندروز N. منخفضة ولكن ليس جرعات عالية من buspirone تقلل من الآثار المسببة للتشنج للانسحاب الديازيبام. علم الادوية النفسية (Berl) 1991 ؛ 105: 578 – 582. [مجلات]
69. ملف SE، Lippa AS، Beer B، Lippa MT. الوحدة 8.4 اختبارات القلق على الحيوانات. في: كرولي جي إن وآخرون ، المحررين. البروتوكولات الحالية في علم الأعصاب. John Wiley & Sons، Inc. ؛ إنديانابوليس: 2004.
70. Finlayson G، King N، Blundell JE. هل من الممكن الفصل بين "الإعجاب" و "الرغبة" في الأطعمة لدى البشر؟ إجراء تجريبي جديد. فيسيول بيهاف. 2007، 90: 36-42. [مجلات]
71. Fiorino DF، Phillips AG. تيسير السلوك الجنسي وزيادة إفراز الدوبامين في النواة المتكئة لذكور الفئران بعد التوعية السلوكية التي يسببها د-أمفيتامين. ي Neurosci. 1999، 19: 456-463. [مجلات]
72. Fiserova M ، Consolo S ، Krsiak M. المزمنة المورفين يدفع التغييرات طويلة الأمد في إطلاق أستيل في نواة الفئران المتكئة الأساسية والقشرة: دراسة في microdialysis في الجسم الحي. علم الادوية النفسية (Berl) 1999 ؛ 142: 85 – 94. [مجلات]
73. Foley KA، Fudge MA، Kavaliers M، Ossenkopp KP. يتم تعزيز التوعية السلوكية الناجمة عن Quinpirole عن طريق التعرض المسبق المقرر لسكروز: فحص متعدد المتغيرات للنشاط الحركي. Behav Brain Res. 2006، 167: 49-56. [مجلات]
74. Foster J، Brewer C، Steele T. Naltrexone يمكن أن تمنع تماما الانتكاس المبكر (1-month) بعد إزالة السموم الأفيونية: دراسة تجريبية لمجموعتين من المجموع الكلي لمرضى 101 مع ملاحظة عن مستويات دم النالتريكسون. المدمن Biol. 2003، 8: 211-217. [مجلات]
75. Fullerton DT، Getto CJ، Swift WJ، Carlson IH. السكر والمواد الأفيونية والشراهة عند تناول الطعام. الدماغ ريس الثور. 1985، 14: 673-680. [مجلات]
76. غاليك MA ، Persinger MA. استهلاك السكروز المتضخم في الجرذان الإناث: زيادة "النعاس" خلال فترات إزالة السكروز والتواتر المحتمل للفيروس. Psychol Rep. 2002؛ 90: 58 – 60. [مجلات]
77. Gendall KA، Sullivan PE، Joyce PR، Carter FA، Bulik CM. تناول المغذيات من النساء مع الشره المرضي العصبي. Int J Eat Disord. 1997، 21: 115-127. [مجلات]
78. جورج F ، Stinus L ، Bloch B ، Le Moine C. يرتبط التعرض المورفين المزمن والانسحاب العفوي مع تعديلات مستقبلات الدوبامين والتعبير الجيني ل neuropeptide في المخطط الفئران. Eur J Neurosci. 1999، 11: 481-490. [مجلات]
79. Gerber GJ، Wise RA. التنظيم الدوائي للكوكايين عن طريق الوريد والهيروين الذاتي في الجرذان: نموذج الجرعة المتغيرة. Pharmacol Biochem Behav. 1989، 32: 527-531. [مجلات]
80. Gessa GL ، Muntoni F ، Collu M ، Vargiu L ، Mereu G. جرعات قليلة من الإيثانول تنشط الخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة tegmental بطني. الدماغ الدقة. 1985، 348: 201-203. [مجلات]
81. Gillman MA، Lichtigfeld FJ. المواد الأفيونية ، الدوبامين ، cholecystokinin ، واضطرابات الأكل. عيادة Neuropharmacol. 1986، 9: 91-97. [مجلات]
82. Glass MJ، Billington CJ، Levine AS. المواد الأفيونية وتناول الطعام: توزيع المسارات العصبية الوظيفية؟ نيوروببتيد. 1999، 33: 360-368. [مجلات]
83. Glick SD، Shapiro RM، Drew KL، Hinds PA، Carlson JN. الاختلافات في السلوك الدوراني العفوي والأمفيتامين المستحث ، وفي التحسس للأمفيتامين ، بين الفئران المشتقة من سبراج - داولي من مصادر مختلفة. فيسيول بيهاف. 1986، 38: 67-70. [مجلات]
84. Glimcher PW، Giovino AA، Hoebel BG. Neurotensin الحقن الذاتي في المنطقة tegmental بطني. الدماغ الدقة. 1987، 403: 147-150. [مجلات]
85. Glimcher PW، Giovino AA، Margolin DH، Hoebel BG. المكافأة الأفيونية الذاتية التي يسببها مثبط انفيفاليناز ، thiorphan ، حقنه في الدماغ المتوسط ​​البطني. Behav Neurosci. 1984، 98: 262-268. [مجلات]
86. Glowa JR، Rice KC، Matecka D، Rothman RB. فينترمين / فينفلورامين يقلل من تعاطي الكوكايين الذاتي في القرود الريصية. Neuroreport. 1997، 8: 1347-1351. [مجلات]
87. غوسنيل BA. تناول السكروز يعزز التحسس السلوكي الناتج عن الكوكايين. الدماغ الدقة. 2005، 1031: 194-201. [مجلات]
88. Greenberg BD، Segal DS. التفاعلات السلوكية الحادة والمزمنة بين الفينسيكلدين (PCP) والأمفيتامين: دليل على دور الدوبامين في بعض السلوكيات الناجمة عن PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985، 23: 99-105. [مجلات]
89. Grimm JW، Fyall AM، Osincup DP. حضن حنين السكروز: آثار انخفاض التدريب والسكر قبل التحميل. فيسيول بيهاف. 2005، 84: 73-79. [بك المادة الحرة] [مجلات]
90. Grimm JW، Hope BT، Wise RA، Shaham Y. Neuroadaptation. احتضان حنين الكوكايين بعد الانسحاب. طبيعة. 2001، 412: 141-142. [بك المادة الحرة] [مجلات]
91. Haber SN، Lu W. توزيع الحمض النووي الريبي المسمى preproenkephalin في العقد القاعدية والمناطق المرتبطة بالحواكب في تليف القولون القرد. علم الأعصاب. 1995، 65: 417-429. [مجلات]
92. Hajnal A، Mark GP، Rada PV، Lenard L، Hoebel BG. النوكبرينيفرين microinjections في النواة تحت البطنية الوعائية يزيد الدوبامين خارج الخلية ويقلل الأستيل كولين في النواة المتكئة: علاقة لتغذية التقوية. ي Neurochem. 1997، 68: 667-674. [مجلات]
93. Hajnal A، Norgren R. الوصول المتكرر إلى السكروز يعزز دوران الدوبامين في النواة المتكئة. Neuroreport. 2002، 13: 2213-2216. [مجلات]
94. Hajnal A، Smith GP، Norgren R. يزيد التحفيز عن طريق الفم عن طريق السكروز المتكثف الدوبامين في الفئران. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004، 286: R31-R37. [مجلات]
95. Hajnal A، Szekely M، Galosi R، Lenard L. Accumbens interneurons cholinergic تلعب دورًا في تنظيم وزن الجسم والتمثيل الغذائي. فيسيول بيهاف. 2000، 70: 95-103. [مجلات]
96. Harris GC، Wimmer M، Aston-Jones G. A role for hypothalamic orexin neurons in reward seeking. طبيعة. 2005، 437: 556-559. [مجلات]
97. Helm KA، Rada P، Hoebel BG. Cholecystokinin جنبا إلى جنب مع السيروتونين في منطقة ما تحت المهاد يحد من إطلاق الدوبامين مع زيادة الأسيتيل كولين: آلية شبع محتملة. الدماغ الدقة. 2003، 963: 290-297. [مجلات]
98. Henningfield JE، Clayton R، Pollin W. Involvement of tobaccoism for alcoholism and drug drug use. Br J المدمن. 1990، 85: 279-291. [مجلات]
99. Hernandez L، Hoebel BG. المكافأة الغذائية والكوكايين يزيدان الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة كما يقاس بواسطة التحليل الصغري. علوم الحياة. 1988، 42: 1705-1712. [مجلات]
100. Heubner H. Endorphins ، اضطرابات الأكل وغيرها من السلوكيات المسببة للإدمان. دبليو دبليو نورتون نيويورك: 1993.
101. Hoebel BG. الناقلات العصبية الدماغ في الغذاء والدواء مكافأة. Am J Clin Nutr. 1985، 42: 1133-1150. [مجلات]
102. Hoebel BG، Hernandez L، Schwartz DH، Mark GP، Hunter GA. دراسات التحليل الجزئي للدماغ والنوربينيفرين والسيروتونين والدوبامين أثناء السلوك السلبي: الآثار النظرية والسريرية. In: Schneider LH، et al.، editors. علم النفس النفسي لاضطرابات الأكل الإنسان: وجهات نظر قبل السريرية والسريرية. المجلد. 575. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم ؛ نيويورك: 1989. pp. 171 – 193. [مجلات]
103. Hoebel BG، Leibowitz SF، Hernandez L. Neurochemistry of anorexia and bulimia. في: أندرسون H ، محرر. بيولوجيا العيد والمجاعة: ملاءمة لاضطرابات الأكل. الصحافة الأكاديمية نيويورك: 1992. pp. 21 – 45.
104. Hoebel BG، Rada P، Mark GP، Pothos E. Neural systems for reinforcement and tohibition of behavior: relevant to eating، addiction، and depression. In: Kahneman D، et al.، editors. الرفاه: أسس علم النفس الهادي. مؤسسة Russell Sage نيويورك: 1999. pp. 558 – 572.
105. Holderness CC، Brooks-Gunn J، Warren MP. شارك في الاعتلال من اضطرابات الأكل ومراجعة تعاطي المخدرات من الأدب. Int J Eat Disord. 1994، 16: 1-34. [مجلات]
106. Howard BV، Wylie-Rosett J. السكر وأمراض القلب والأوعية الدموية: بيان لأخصائيي الرعاية الصحية من لجنة التغذية في المجلس على التغذية والنشاط البدني والتمثيل الغذائي لجمعية القلب الأمريكية. الدوران. 2002، 106: 523-527. [مجلات]
107. Hubbell CL، Mankes RF، Reid LD. تؤدي جرعة صغيرة من المورفين إلى تعاطي الجرذان لشرب المزيد من الكحول وتحقيق تركيزات أعلى من الكحول في الدم. كحول الكحول إكسب Res. 1993، 17: 1040-1043. [مجلات]
108. هيرد YL ، Kehr J ، Ungerstedt U. في microdialysis الجسم الحي كوسيلة لمراقبة نقل المخدرات: العلاقة بين مستويات الكوكايين خارج الخلية وتدفقات الدوبامين في الدماغ الفئران. ي Neurochem. 1988، 51: 1314-1316. [مجلات]
109. Ito R، Dalley JW، Howes SR، Robbins TW، Everitt BJ. التفكك في إطلاق الدوبامين المشروط في النواة المتكئة النواة والصدفة ردا على إشارات الكوكايين وأثناء سلوك البحث عن الكوكايين في الفئران. ي Neurosci. 2000، 20: 7489-7495. [مجلات]
110. Itzhak Y، Martin JL. آثار الكوكايين والنيكوتين والديزيبوكلين والكحول على النشاط الحركي الفئران: يشمل التحسس المتداخل للكوكايين-الكحول زيادة تنظيم مواقع ربط ناقلة الدوبامين. الدماغ الدقة. 1999، 818: 204-211. [مجلات]
111. Jimerson DC، Lesem MD، Kaye WH، Brewerton TD. انخفاض تركيز السيروتونين والدوبامين في السائل الدماغي الشوكي من مرضى بوليميك مع نوبات متكررة. القوس العام للطب النفسي. 1992، 49: 132-138. [مجلات]
112. كاليفاس PW. نظم الغلوتامات في إدمان الكوكايين. Curr Opin Pharmacol. 2004، 4: 23-29. [مجلات]
113. Kalivas PW، Striplin CD، Steketee JD، Klitenick MA، Duffy P. Cellular mechanism of behavioral sensitization to drugs of abuse. Ann NY Acad Sci. 1992، 654: 128-135. [مجلات]
114. Kalivas PW، Volkow ND. الأساس العصبي للإدمان: علم الأمراض من التحفيز والاختيار. صباحا J Psychiatry. 2005، 162: 1403-1413. [مجلات]
115. Kalivas PW، Weber B. Amphetamine injection into the vental mesencephalon sensativeses pars to amphetamine peripheral and cocaine. J Pharmacol Exp Ther. 1988، 245: 1095-1102. [مجلات]
116. Kantak KM، Miczek KA. العدوان أثناء انسحاب المورفين: آثار طريقة الانسحاب ، تجربة القتال ، والدور الاجتماعي. علم الادوية النفسية (Berl) 1986 ؛ 90: 451 – 456. [مجلات]
117. كاثرين A. تشريح من إدمان الغذاء: برنامج فعال للتغلب على الأكل القهري. كتب جرج كارلسباد: 1996.
118. Katz JL، Valentino RJ. متلازمة شبه الأفيونية شبه الأفيونية في القرود الريصية: مقارنة سحب النالوكسون المترسب إلى تأثيرات العوامل الكولينية. علم الادوية النفسية (Berl) 1984 ؛ 84: 12 – 15. [مجلات]
119. كاواساكي T ، Kashiwabara A ، Sakai T ، Igarashi K ، Ogata N ، Watanabe H ، Ichiyanagi K ، Yamanouchi T. على المدى الطويل يسبب شرب السكروز زيادة وزن الجسم وعدم تحمل الجلوكوز في الجرذان الذكور العادي. Br J Nutr. 2005، 93: 613-618. [مجلات]
120. كيلي AE ، Bakshi نائب الرئيس ، هابر SN ، Steininger TL ، هل MJ ، تشانغ M. الأفيون تعديل الذوق المتعة داخل المخطط البطني. فيسيول بيهاف. 2002، 76: 365-377. [مجلات]
121. كيلي AE ، بالدو BA ، برات نحن. اقترح محور المهاد - المهاد مخطط للجانبين لدمج توازن الطاقة ، الإثارة ، ومكافأة الطعام. J Comp Neurol. 2005، 493: 72-85. [مجلات]
122. Kelley AE، Will MJ، Steininger TL، Zhang M، Haber SN. الاستهلاك اليومي المحدود لأطعمة مستساغة للغاية (التأكد من الشوكولاتة (R)) يغير تعبير جين إنكفالالين الجيني المخطط. Eur J Neurosci. 2003، 18: 2592-2598. [مجلات]
123. Klein DA، Boudreau GS، Devlin MJ، Walsh BT. استخدام التحلية الاصطناعية بين الأفراد الذين يعانون من اضطرابات الأكل. Int J Eat Disord. 2006، 39: 341-345. [مجلات]
124. Koob GF، Le Moal M. Drug abuse: dysregulation hostonic homestatic. علم. 1997، 278: 52-58. [مجلات]
125. Koob GF، Le Moal M. Neurobiology of Addiction. الصحافة الأكاديمية سان دييجو: 2005.
126. Koob GF، Maldonado R، Stinus L. Neural substrates of opiate withdrawal. اتجاهات neurosci. 1992، 15: 186-191. [مجلات]
127. Lai S، Lai H، Page JB، McCoy CB. العلاقة بين تدخين السجائر وتعاطي المخدرات في الولايات المتحدة. J Addict Dis. 2000، 19: 11-24. [مجلات]
128. Le KA، Tappy L. Metabolic effects of fructose. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006، 9: 469-475. [مجلات]
129. Le Magnen J. A دور للأفيونات في المكافأة الغذائية والإدمان على الغذاء. في: Capaldi PT ، محرر. الذوق والخبرة والتغذية. الجمعية الامريكية لعلم النفس؛ واشنطن العاصمة: 1990. pp. 241 – 252.
130. Leibowitz SF، Hoebel BG. علم الأعصاب السلوكي والسمنة. In: Bray G، et al.، editors. دليل السمنة. مارسيل ديكر نيويورك: 2004. pp. 301 – 371.
131. Levine AS، Billington CJ. المواد الأفيونية كعوامل للتغذية ذات الصلة بالمكافأة: النظر في الأدلة. فيسيول بيهاف. 2004، 82: 57-61. [مجلات]
132. Levine AS، Kotz CM، Gosnell BA. السكريات: الجوانب الملائكية ، التحوير العصبي ، توازن الطاقة. Am J Clin Nutr. 2003، 78: 834S-842S. [مجلات]
133. ليانغ نورث كارولاينا ، Hajnal A ، نورغرين ر. الشام تغذية زيت الذرة يزيد المتكئين الدوبامين في الفئران. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006، 291: R1236-R1239. [مجلات]
134. Liguori A، Hughes JR، Goldberg K، Callas P. Selfive effects of oral caffeine in formerly cocaine-dependent humans. المخدرات المخدرات تعتمد. 1997، 49: 17-24. [مجلات]
135. لو L ، جريم JW ، الأمل BT ، Shaham Y. احتضان حنين الكوكايين بعد الانسحاب: مراجعة البيانات قبل السريرية. الفارماكولوجيا العصبية. 2004 و 47 (Suppl 1): 214 – 226. [مجلات]
136. Ludwig DS، Peterson KE، Gortmaker SL. العلاقة بين استهلاك المشروبات المحلاة بالسكر والبدانة في مرحلة الطفولة: تحليل مرتقب محتمل للرصد. انسيت. 2001، 357: 505-508. [مجلات]
137. Mark GP، Blander DS، Hoebel BG. يقلل التحفيز المشرق الدوبامين خارج الخلوي في النواة المتكئة بعد تطور النفور من الذوق. الدماغ الدقة. 1991، 551: 308-310. [مجلات]
138. Mark GP، Rada P، Pothos E، Hoebel BG. آثار التغذية والشراب على إطلاق أستيل في النواة المتكئة ، المخطط ، وقرن آمون من الفئران تتصرف بحرية. مجلة الكيمياء العصبية. 1992، 58: 2269-2274. [مجلات]
139. Mark GP، Weinberg JB، Rada PV، Hoebel BG. يتم زيادة أستيل كولين خارج الخلية في النواة المتكئة في أعقاب تقديم حافز طعم مشروط. الدماغ الدقة. 1995، 688: 184-188. [مجلات]
140. Markou A، Weiss F، Gold LH، Caine SB، Schulteis G، Koob GF. نماذج حيوانية من شغف المخدرات. علم الادوية النفسية (Berl) 1993 ؛ 112: 163 – 182. [مجلات]
141. مارازي MA ، لوبي إد. نموذج الأفيونية الادمان التلقائي من فقدان الشهية العصبي المزمن. Int J Eat Disord. 1986، 5: 191-208.
142. مارازي MA ، لوبي إد. وعلم الأعصاب فقدان الشهية العصبي: إدمان السيارات؟ In: Cohen M، Foa P، editors. الدماغ باعتباره جهاز الغدد الصماء. دار نشر شبرينغر. نيويورك: 1990. pp. 46 – 95.
143. مارتن دبليو آر. علاج الاعتماد على الهيروين مع النالتريكسون. Curr Psychiatr Ther. 1975، 15: 157-161. [مجلات]
144. Martin WR، Wikler A، Eades CG، Pescor FT. التسامح والاعتماد المادي على المورفين في الجرذان. Psychopharmacologia. 1963، 4: 247-260. [مجلات]
145. McBride WJ، Murphy JM، Ikemoto S. Localization of brain reinforcement mechanisms: intracranial self-administration and interracranial place-conditioning studies. Behav Brain Res. 1999، 101: 129-152. [مجلات]
146. McSweeney FK، Murphy ES، Kowal BP. تنظيم تناول المخدرات عن طريق التوعية والتعود. إكسب كلينيك Psychopharmacol. 2005، 13: 163-184. [مجلات]
147. Mercer ME، Holder MD. الرغبة الشديدة في الغذاء ، الببتيدات الأفيونية الذاتية ، وتناول الطعام: مراجعة. شهية. 1997، 29: 325-352. [مجلات]
148. Mifsud JC، Hernandez L، Hoebel BG. النيكوتين يملأ في النواة المتكئة يزيد الدوبامين متشابك كما تقاس في microdialysis في الجسم الحي. الدماغ الدقة. 1989، 478: 365-367. [مجلات]
149. ميلر RJ ، بيكل VM. توزيع immunohistochemical من enkephalins: التفاعلات مع أنظمة تحتوي على الكاتيكولامينات. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980، 25: 349-359. [مجلات]
150. Mogenson GJ، Yang CR. مساهمة الدماغ الأمامي القاعدي للتكامل الحوفي الحركي والوساطة الدافع إلى العمل. Adv Exp Med Biol. 1991، 295: 267-290. [مجلات]
151. Mokdad AH، Marks JS، Stroup DF، Gerberding JL. الأسباب الفعلية للوفاة في الولايات المتحدة ، 2000. جامع. 2004، 291: 1238-1245. [مجلات]
152. Moore RJ، Vinsant SL، Nadar MA، Poorino LJ، Friedman DP. تأثير الإدارة الذاتية للكوكايين على الدوبامين د₂ المستقبلات في القرود الريصية. تشابك عصبى. 1998، 30: 88-96. [مجلات]
153. Mutschler NH، Miczek KA. الانسحاب من تعاطي الكوكايين ذاتيًا أو غير طارئ: الاختلافات في أصوات الاستغاثة بالموجات فوق الصوتية في الجرذان. علم الادوية النفسية (Berl) 1998 ؛ 136: 402 – 408. [مجلات]
154. Nelson JE، Pearson HW، Sayers M، Glynn TJ، editors. دليل مصطلحات أبحاث تعاطي المخدرات. المعهد الوطني لتعاطي المخدرات ؛ روكفيل: 1982.
155. Nichols ML، Hubbell CL، Kalsher MJ، Reid LD. يزيد المورفين من تناول الجعة بين الجرذان. الكحول. 1991، 8: 237-240. [مجلات]
156. Nisell M، Nomikos GG، Svensson TH. وينظم الافراج عن الدوبامين المنجم عن النيكوتين الجهازية في النواة المتكئة الفئران من قبل مستقبلات النيكوتين في المنطقة tegmental بطني. تشابك عصبى. 1994، 16: 36-44. [مجلات]
157. Nocjar C، Panksepp J. المعالجة المزمنة للأمفيتامين المتقطعة تعزز السلوك المستقبل المستقبلي للمكافأة الدوائية والطبيعية: التفاعل مع المتغيرات البيئية. Behav Brain Res. 2002، 128: 189-203. [مجلات]
158. O'Brien CP. أدوية منع للوقاية من الانتكاس: فئة جديدة محتملة من الأدوية ذات التأثير النفساني. صباحا J Psychiatry. 2005، 162: 1423-1431. [مجلات]
159. O'Brien CP، Childress AR، Ehrman R، Robbins SJ. عوامل التكييف في تعاطي المخدرات: هل يمكن أن تفسر الإكراه؟ ي Psychopharmacol. 1998، 12: 15-22. [مجلات]
160. O'Brien CP، Testa T، O'Brien TJ، Brady JP، Wells B. Conditioned المخدرات المخمدة في البشر. علم. 1977، 195: 1000-1002. [مجلات]
161. اولدز الشرق الأوسط. تعزيز آثار المورفين في النواة المتكئة. الدماغ الدقة. 1982، 237: 429-440. [مجلات]
162. Pan Y، Berman Y، Haberny S، Meller E، Carr KD. التوليف ، ومستويات البروتين ، والنشاط ، وحالة الفسفرة للتيروزين hydroxylase في المساطيل المتوسطة ومسارات الدوبامين nigrostriatal الجرذان المقيدة الغذائية بشكل مزمن. الدماغ الدقة. 2006، 1122: 135-142. [بك المادة الحرة] [مجلات]
163. Pecina S، Berridge KC. تعزيز مركزي لذوق المذاق عن طريق المورفين داخل البطيني. علم الأعصاب (Bp) 1995 ؛ 3: 269 – 280. [مجلات]
164. Pelchat ML، Johnson A، Chan R، Valdez J، Ragland JD. صور من الرغبة: تنشيط الغذاء حنين خلال الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuroimage. 2004، 23: 1486-1493. [مجلات]
165. Pellow S، Chopin P، File SE، Briley M. Validation of open: arm closed entries in a highated plus-maze as a measure of anxiety in the rat. طرق J Neurosci. 1985، 14: 149-167. [مجلات]
166. Petry NM. هل يجب توسيع نطاق السلوكيات الإدمانية ليشمل المقامرة المرضية؟ إدمان. 2006 و 101 (Suppl 1): 152 – 160. [مجلات]
167. Piazza PV، Deminiere JM، Le Moal M، Simon H. Factors that predict individual individualability to amphhetamine self-administration. علم. 1989، 245: 1511-1513. [مجلات]
168. Picciotto MR ، Corrigall WA. الأنظمة العصبية التي تقوم على السلوكيات المتعلقة بإدمان النيكوتين: الدوائر العصبية والوراثة الجزيئية. ي Neurosci. 2002، 22: 3338-3341. [مجلات]
169. Pierce RC، Kalivas PW. وينتج الأمفيتامين زيادات حساسة في الحركة والدوبامين خارج الخلية تفضيلاً في غلاف النواة المتكئة من الفئران التي تُعطى الكوكايين المتكرر. J Pharmacol Exp Ther. 1995، 275: 1019-1029. [مجلات]
170. Pontieri FE، Monnazzi P، Scontrini A، Buttarelli FR، Patacchioli FR. التوعية السلوكية للهيروين من قبل المعالجة القنبية في الفئران. ياء J Pharmacol. 2001، 421: R1-R3. [مجلات]
171. Porsolt RD، Anton G، Blavet N، Jalfre M. Behavioral desperer in a rats: a new model sensitive to antidepressant treatment. ياء J Pharmacol. 1978، 47: 379-391. [مجلات]
172. Pothos E، Rada P، Mark GP، Hoebel BG. الدوبامين microdialysis في النواة المتكئة خلال المورفين الحاد والمزمن ، انسحاب النالوكسون المرسب والعلاج الكلونيدين. الدماغ الدقة. 1991، 566: 348-350. [مجلات]
173. Prasad BM، Ulibarri C، Sorg BA. التحريض المتصالب الناتج عن الإجهاد تجاه الكوكايين: تأثير استئصال الغدة الكظرية والكورتيكوستيرون بعد الانسحاب على المدى القصير والطويل. علم الادوية النفسية (Berl) 1998 ؛ 136: 24 – 33. [مجلات]
174. Przewlocka B، Turchan J، Lason W، Przewlocki R. The effect of single and repeat morphine administration on the prodynorphin activity system in the nucleus accumbens and striatum of the rat. علم الأعصاب. 1996، 70: 749-754. [مجلات]
175. Putnam J، Allhouse JE. استهلاك الأغذية والأسعار والنفقات ، 1970-1997. قسم اقتصاديات الأغذية والمستهلكين ، دائرة الأبحاث الاقتصادية ، وزارة الزراعة الأمريكية ؛ واشنطن العاصمة: 1999.
176. Rada P، Avena NM، Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad؟ مراجعة. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a، 3: 2-12.
177. Rada P، Avena NM، Hoebel BG. الإفراط في تناول السكر يوميا الإفراج عن الدوبامين في قذيفة المتكئين. علم الأعصاب. 2005b، 134: 737-744. [مجلات]
178. Rada P، Colasante C، Skirzewski M، Hernandez L، Hoebel B. يسبب الاكتئاب السلوكي في اختبار السباحة تغير ثنائي الطور ، طويل الأمد في إطلاق الأسيتيل كولين ، مع تعويض جزئي من قبل مستقبلات الأسيتيل كولين والمستقبلات المسكارينية 1. علم الأعصاب. 2006، 141: 67-76. [مجلات]
179. Rada P، Hoebel BG. يتم تقليل الأسيتيل كولين في المتكثفات عن طريق الديازيبام وزاد من انسحاب البنزوديازيبين: آلية محتملة للتبعية. ياء J Pharmacol. 2005، 508: 131-138. [مجلات]
180. Rada P، Jensen K، Hoebel BG. آثار النيكوتين والميكاميلامين الناجم عن الانسحاب على الدوبامين خارج الخلية وأستيل كولين في نواة الفئران المتكئة. علم الادوية النفسية (Berl) 2001 ؛ 157: 105 – 110. [مجلات]
181. Rada P، Johnson DF، Lewis MJ، Hoebel BG. في الجرذان المعالجة بالكحول ، يقلل النالوكسون الدوبامين خارج الخلية ويزيد الأسيتيل كولين في النواة المتكئة: دليل على انسحاب الأفيونيات. Pharmacol Biochem Behav. 2004، 79: 599-605. [مجلات]
182. Rada P، Mark GP، Hoebel BG. جالانين في الوطاء يثير الدوبامين ويخفض إطلاق أستيل كولين في النواة المتكئة: آلية محتملة للشروع في المهاد لسلوك التغذية. الدماغ الدقة. 1998، 798: 1-6. [مجلات]
183. Rada P، Mark GP، Pothos E، Hoebel BG. المورفين النظامية يقلل في الوقت نفسه أستيل كولين خارج الخلية ويزيد الدوبامين في النواة المتكئة من الفئران تتحرك بحرية. الفارماكولوجيا العصبية. 1991a، 30: 1133-1136. [مجلات]
184. Rada P، Paez X، Hernandez L، Avena NM، Hoebel BG. Microdialysis في دراسة تعزيز السلوك وتثبيط. In: Westerink BH، Creamers T، editors. دليل Microdialysis: الطرق والتطبيق وجهات النظر. الصحافة الأكاديمية نيويورك: 2007. pp. 351 – 375.
185. Rada P، Pothos E، Mark GP، Hoebel BG. أدلة التحليل الجزئي أن الأسيتيل كولين في النواة المتكئة ينخرط في سحب المورفين ومعالجته مع الكلونيدين. الدماغ الدقة. 1991b، 561: 354-356. [مجلات]
186. رادا PV ، Hoebel BG. تأثير supraadditive من د فينفلورامين زائد فينترمين على أستيل كولين خارج الخلية في النواة المتكئة: آلية محتملة لتثبيط التغذية المفرطة وتعاطي المخدرات. Pharmacol Biochem Behav. 2000، 65: 369-373. [مجلات]
187. Rada PV، Mark GP، Taylor KM، Hoebel BG. المورفين والنالوكسون ، والملكية الفكرية أو محليا ، وتؤثر على أستيل كولين خارج الخلية في المتكئين وقشرة الفص الجبهي. Pharmacol Biochem Behav. 1996، 53: 809-816. [مجلات]
188. Rada PV، Mark GP، Yeomans JJ، Hoebel BG. إطلاق Acetylcholine في منطقة tegmental بطني عن طريق التحفيز الذاتي المهاد والأكل والشرب. Pharmacol Biochem Behav. 2000، 65: 375-379. [مجلات]
189. Radhakishun FS، Korf J، Venema K، Westerink BH. الافراج عن الدوبامين الذاتية وعناصره من مخطط الفئران كما هو مكتشف في perfusates دفع سحب: آثار المخدرات تدار بشكل منظم. Pharm Weekbl Sci. 1983، 5: 153-158. [مجلات]
190. Ranaldi R، Pocock D، Zereik R، Wise RA. تقلبات الدوبامين في النواة المتكئة أثناء الصيانة ، والانقراض ، وإعادة تأهيل الإدارة الذاتية للـ "أمفاميتين" في الوريد. ي Neurosci. 1999، 19: 4102-4109. [مجلات]
191. Riva G، Bacchetta M، Cesa G، Conti S، Castelnuovo G، Mantovani F، Molinari E. هل السمنة الحادة هي شكل من أشكال الإدمان؟ الأساس المنطقي ، النهج السريري ، والمحاكمة السريرية للرقابة. Cyberpsychol Behav. 2006، 9: 457-479. [مجلات]
192. Robinson TE، Berridge KC. أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. Brain Res Brain Res Rev. 1993 ؛ 18: 247 – 291. [مجلات]
193. رولز ET. آليات الدماغ الكامنة وراء النكهة والشهية. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006، 361: 1123-1136. [بك المادة الحرة] [مجلات]
194. Rossetti ZL، Hmaidan Y، Gessa GL. تثبيط ملحوظ لإطلاق الدوبامين mesolimbic: سمة مشتركة من الايثانول والمورفين والكوكايين والامفيتامين الامتناع عن ممارسة الجنس في الفئران. ياء J Pharmacol. 1992، 221: 227-234. [مجلات]
195. Rufus E. السكر الإضافة: دليل خطوة بخطوة للتغلب على إدمان السكر. إليزابيث براون روفوس Bloomington، IN: 2004.
196. Saad MF، Khan A، Sharma A، Michael R، Riad-Gabriel MG، Boyadjian R، Jinagouda SD، Steil GM، Kamdar V. vitonological insulinemia alyptulates plasma leptin plasma. داء السكري. 1998، 47: 544-549. [مجلات]
197. سلامون دينار. وظائف المحرك والحركية المعقدة للجسم المخطط والمتكثف الدوبامين: المشاركة في عمليات السلوك الفعال. علم الادوية النفسية (Berl) 1992 ؛ 107: 160 – 174. [مجلات]
198. Sato Y، Ito T، Udaka N، Kanisawa M، Noguchi Y، Cushman SW، Satoh S. Immunohistochemical localization of facilitated diffusion glucose transporters in rat pancreatic alets. خلية الأنسجة. 1996، 28: 637-643. [مجلات]
199. Schenk S، Snow S، Horger BA. إن التعرض المسبق للأمفيتامين ولكن ليس النيكوتين يحفز الفئران إلى تأثير تفعيل الكوكايين. علم الادوية النفسية (Berl) 1991 ؛ 103: 62 – 66. [مجلات]
200. Schoffelmeer AN، Wardeh G، Vanderschuren LJ. يثبط المورفين بشدة وإصرار إطلاق GABA غير العضوي في نواة الفئران المتكئة. تشابك عصبى. 2001، 42: 87-94. [مجلات]
201. Schulteis G، Yackey M، Risbrough V، Koob GF. آثار تشبه Anxiogenic من انسحاب الأفيون العفوي و naloxone تترسب في المتاهة plus- مرتفعة. Pharmacol Biochem Behav. 1998، 60: 727-731. [مجلات]
202. Schultz W، Dayan P، Montague PR. الركيزه العصبيه للتنبؤ والثواب. علم. 1997، 275: 1593-1599. [مجلات]
203. Schwartz MW، Woods SC، Porte D، Jr، Seeley RJ، Baskin DG. سيطرة الجهاز العصبي المركزي من تناول الطعام. طبيعة. 2000، 404: 661-671. [مجلات]
204. Sclafani A، Nissenbaum JW. هو الشام تغذية تغذية الشام حقا؟ انا J Physiol. 1985، 248: R387-390. [مجلات]
205. Shalev U، Morales M، Hope B، Yap J، Shaham Y. التغييرات المعتمدة على الوقت في سلوك الانقراض والتأثير الناجم عن الإجهاد من البحث عن عقار بعد الانسحاب من الهيروين في الجرذان. علم الادوية النفسية (Berl) 2001 ؛ 156: 98 – 107. [مجلات]
206. Sinclair JD، Senter RJ. تطوير تأثير الحرمان من الكحول في الجرذان. QJ عشيق الكحول. 1968، 29: 863-867. [مجلات]
207. سميث GP. الشام تغذية في الفئران مع الناسور المعدة والمزمنة ، عكسها. In: Crawley JN، et al.، editors. البروتوكولات الحالية في علم الأحياء. المجلد. 8.6. John Wiley and Sons، Inc .؛ نيويورك: 1998. pp. D.1 – D.6.
208. Smith JE، Co C، Lane JD. ترتبط معدلات دوران الأستيلم كولين Limbic سلوكيات تسعى المورفين الفئران. Pharmacol Biochem Behav. 1984، 20: 429-442. [مجلات]
209. Spanagel R، Herz A، Shippenberg TS. آثار الببتيدات الأفيونية على إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة: دراسة في microdialysis في الجسم الحي. ي Neurochem. 1990، 55: 1734-1740. [مجلات]
210. Spangler R، Goddard NL، Avena NM، Hoebel BG، Leibowitz SF. ارتفاع مرنا d3 مستقبلات الدوبامين مرنا في المناطق الدوبامين والدوبامينبوينتيفي من الدماغ الفئران ردا على المورفين. دماغ الدقة مول 2003، 111: 74-83. [مجلات]
211. Spangler R، Wittkowski KM، Goddard NL، Avena NM، Hoebel BG، Leibowitz SF. تأثيرات تشبه الأفيون للسكر على التعبير الجيني في مناطق المكافأة في دماغ الفئران. دماغ الدقة مول 2004، 124: 134-142. [مجلات]
212. ستاين L. الدماغ endorphins: ممكن وسطاء من المتعة والمكافأة. Neurosci Res Program Bull. 1978، 16: 556-563. [مجلات]
213. Stein L، Belluzzi JD. Endorphins الدماغ: دور ممكن في تكوين المكافأة والذاكرة. بنك الاحتياطي الفدرالي Proc. 1979، 38: 2468-2472. [مجلات]
214. Tanda G، Di Chiara G. A dopamine-mu1 opioid link in the rat ventral tegmentum shared by pastat food (Fonzies) and non-psychostimulant drugs of abuse. Eur J Neurosci. 1998، 10: 1179-1187. [مجلات]
215. Teff KL، Elliott SS، Tschop M، Kieffer TJ، Rader D، Heiman M، Townsend RR، Keim NL، D'Alessio D، Havel PJ. يقلل الفركتوز الغذائي من الأنسولين المتداول و الليبتين ، ويخفف قمع الجريلين بعد الأكل ، ويزيد من الدهون الثلاثية في النساء. J Clin Endocrinol Metab. 2004، 89: 2963-2972. [مجلات]
216. Toida S، Takahashi M، Shimizu H، Sato N، Shimomura Y، Kobayashi I. Effect of high suc sugar تُغذى على تراكم الدهون في ذكور فصيلة Wistar. البدائل الدقة. 1996، 4: 561-568. [مجلات]
217. Turchan J، Lason W، Budziszewska B، Przewlocka B. Effects of morphine for single and repeat morphine administration of the prodynorphin، proenkephalin and dopamine D2 receptor gene expression in the mouse brain. نيوروببتيد. 1997، 31: 24-28. [مجلات]
218. Turski WA، Czuczwar SJ، Turski L، Sieklucka-Dziuba M، Kleinrok Z. Studies on the mechanism of wet dog shakes by carbachol in rat. علم العقاقير. 1984، 28: 112-120. [مجلات]
219. Uhl GR، Ryan JP، Schwartz JP. المورفين يغير تعبير جين preproenkephalin. الدماغ الدقة. 1988، 459: 391-397. [مجلات]
220. Unterwald EM. تنظيم مستقبلات الأفيون بواسطة الكوكايين. Ann NY Acad Sci. 2001، 937: 74-92. [مجلات]
221. Unterwald EM، Ho A، Rubenfeld JM، Kreek MJ. دورة زمنية لتنمية التحسس السلوكي ومستقبلات الدوبامين في التنظيم خلال تعاطي الكوكايين. J Pharmacol Exp Ther. 1994، 270: 1387-1396. [مجلات]
222. Unterwald EM، Kreek MJ، Cuntapay M. وتيرة إدارة الكوكايين تؤثر على تغيرات مستقبلات الكوكايين. الدماغ الدقة. 2001، 900: 103-109. [مجلات]
223. Vaccarino FJ، Bloom FE، Koob GF. حصار النواة المتكئة للمستقبلات الأفيونية يضعف مكافئة الهيروين في الوريد في الجرذ. علم الادوية النفسية (Berl) 1985 ؛ 86: 37 – 42. [مجلات]
224. Vanderschuren LJ، Everitt BJ. يصبح البحث عن المخدرات قهريًا بعد فترة طويلة من تعاطي الكوكايين ذاتيًا. علم. 2004، 305: 1017-1019. [مجلات]
225. Vanderschuren LJ، Everitt BJ. الآليات السلوكية والعصبية من السعي الدوائية القهري. ياء J Pharmacol. 2005، 526: 77-88. [مجلات]
226. Vanderschuren LJ، Kalivas PW. تغيرات في انتقال الدوبامين والجلوتاميت في التحريض والتعبير عن التحسس السلوكي: مراجعة نقدية للدراسات قبل السريرية. علم الادوية النفسية (Berl) 2000 ؛ 151: 99 – 120. [مجلات]
227. Vezina P. التوعية من تفاعل الدماغ العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​والإدارة الذاتية للأدوية المنشطة الحركية. Neurosci Biobehav Rev. 2004؛ 27 (8): 827 – 839. [مجلات]
228. Vezina P، Giovino AA، Wise RA، Stewart J. Cross-specificization خاصة بين التأثيرات الحركية الفعالة للمورفين والأمفيتامين. Pharmacol Biochem Behav. 1989، 32: 581-584. [مجلات]
229. Vezina P، Lorrain DS، Arnold GM، Austin JD، Suto N. Sensitization of midbrain dopamine nuron reactivity تشجع على السعي وراء الأمفيتامين. ي Neurosci. 2002، 22: 4654-4662. [مجلات]
230. Vigano D، Rubino T، Di Chiara G، Ascari I، Massi P، Parolaro D. Mu opioid receptor signaling in morphine sensitization. علم الأعصاب. 2003، 117: 921-929. [مجلات]
231. Vilsboll T، Krarup T، Madsbad S، Holst JJ. كل من GLP-1 و GIP هما من الأنسولين في مستويات الغلوكوز القاعدية وبعد الأكل ويسهمان بشكل متساوٍ في التأثير المحظوظ لوجبة في الأشخاص الأصحاء. Regul Pept. 2003، 114: 115-121. [مجلات]
232. Volkow ND، Ding YS، Fowler JS، Wang GJ. إدمان الكوكايين: فرضية مستمدة من دراسات التصوير مع PET. J Addict Dis. 1996a، 15: 55-71. [مجلات]
233. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Hitzemann R، Ding YS، Pappas N، Shea C، Piscani K. Decreases in dopamine receptors but not dopamine transporters in alcoholics. كحول الكحول إكسب Res. 1996b، 20: 1594-1598. [مجلات]
234. Volkow ND، Wang GJ، Telang F، Fowler JS، Logan J، Childress AR، Jayne M، Ma Y، Wong C. Cocaine cues and dopamine in dorsal striatum: mechanism of craving in cocaine addiction. ي Neurosci. 2006، 26: 6583-6588. [مجلات]
235. Volkow ND، Wise RA. كيف يساعدنا إدمان المخدرات على فهم السمنة؟ نات نيوروسكي. 2005، 8: 555-560. [مجلات]
236. Volpicelli JR، Alterman AI، Hayashida M، O'Brien CP. النالتريكسون في علاج الاعتماد على الكحول. القوس العام للطب النفسي. 1992، 49: 876-880. [مجلات]
237. Volpicelli JR، Ulm RR، Hopson N. Alcohol الشرب في الجرذان أثناء وبعد الحقن المورفين. الكحول. 1991، 8: 289-292. [مجلات]
238. Waller DA، Kiser RS، Hardy BW، Fuchs I، Feigenbaum LP، Uauy R. Eating والسلوك البلازما إندورفين في البلازما. Am J Clin Nutr. 1986، 44: 20-23. [مجلات]
239. Wang GJ، Volkow ND، Logan J، Pappas NR، Wong CT، Zhu W، Netusil N، Fowler JS. دماغين دماغ و السمنة. انسيت. 2001، 357: 354-357. [مجلات]
240. Wang GJ، Volkow ND، Telang F، Jayne M، Ma J، Rao M، Zhu W، Wong CT، Pappas NR، Geliebter A، Fowler JS. التعرض لمحفزات الغذاء الشهية ينشط الدماغ البشري بشكل ملحوظ. Neuroimage. 2004a، 21: 1790-1797. [مجلات]
241. Wang GJ، Volkow ND، Thanos PK، Fowler JS. التشابه بين السمنة وإدمان المخدرات حسب تقييم التصوير العصبي: مراجعة المفهوم. J Addict Dis. 2004b، 23: 39-53. [مجلات]
242. Way EL، Loh HH، Shen FH. التقييم الكمي المتزامن لتحمل المورفين والاعتماد الجسدي. J Pharmacol Exp Ther. 1969، 167: 1-8. [مجلات]
243. Weiss F. بيولوجيا الأعصاب من حنين ، مكافأة مشروطة والانتكاس. Curr Opin Pharmacol. 2005، 5: 9-19. [مجلات]
244. Westerink BH، Tuntler J، Damsma G، Rollema H، de Vries JB. استخدام tetrodotoxin لتوصيف إطلاق الدوبامين المعزز بالعقاقير في الجرذان الواعية درس بواسطة غسيل الكلى. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987، 336: 502-507. [مجلات]
245. ويدمان CH، Nadzam GR، Murphy HM. الآثار المترتبة على نموذج حيواني من إدمان السكر والانسحاب والانتكاس بالنسبة لصحة الإنسان. Nutr Neurosci. 2005، 8: 269-276. [مجلات]
246. الحكيمة RA. علم الأعصاب شغف: الآثار المترتبة على فهم وعلاج الإدمان. J Abnorm Psychol. 1988، 97: 118-132. [مجلات]
247. الحكيمة RA. مكافأة Opiate: المواقع والركائز. Neurosci Biobehav Rev. 1989 ؛ 13: 129 – 133. [مجلات]
248. الحكيمة RA. الإدارة الذاتية للمخدرات ينظر إليها على أنها سلوك احتكاكي. شهية. 1997، 28: 1-5. [مجلات]
249. Wise RA، Bozarth MA. دارة المكافأة في الدماغ: أربع عناصر دارة "سلكية" في سلسلة ظاهرية. الدماغ ريس الثور. 1984، 12: 203-208. [مجلات]
250. Wise RA، Newton P، Leeb K، Burnette B، Pocock D، Justice JB.، Jr Fluctuations in nucleus accumbens dopamineتركيز أثناء تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن الوريدي في الفئران. علم الادوية النفسية (Berl) 1995 ؛ 120: 10 – 20. [مجلات]
251. Yeomans JS. دور الخلايا العصبية الكولينية tgmental في تنشيط الدوبامين ، الذهان antimuscarinic والفصام. Neuropsychopharmacology. 1995، 12: 3-16. [مجلات]
252. Yoshimoto K، McBride WJ، Lumeng L، Li TK. الكحول يحفز إطلاق الدوبامين والسيروتونين في النواة المتكئة. الكحول. 1992، 9: 17-22. [مجلات]
253. Zangen A، Nakash R، Overstreet DH، Yadid G. Association between depressive behavior and lack of serotonin-dopamine interaction in the nucleus accumbens. علم الادوية النفسية (Berl) 2001 ؛ 155: 434 – 439. [مجلات]
254. Zhang M، Gosnell BA، Kelley AE. يتم تحسين تناول الأطعمة الغنية بالدهون بشكل انتقائي عن طريق تحفيز مستقبلات الأفيون في داخل النواة المتكئة. J Pharmacol Exp Ther. 1998، 285: 908-914. [مجلات]
255. تشانغ م ، كيلي AE. يتم زيادة تناول السكرين والملح ومحاليل الإيثانول عن طريق ضخ ناهض أفيونيت مو في النواة المتكئة. علم الادوية النفسية (Berl) 2002 ؛ 159: 415 – 423. [مجلات]
256. Zubieta JK، Gorelick DA، Stauffer R، Ravert HT، Dannals RF، Frost JJ. ترتبط زيادة ترابط مستقبلات الأفيون التي تم اكتشافها بواسطة PET في الرجال المعتمدين على الكوكايين بحميّة الكوكايين. نات ميد. 1996، 2: 1225-1229. [مجلات]