بلوس واحد. 2019 Jan 4؛ 14 (1): e0210184. doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.
فوكوهارا س1, ناكاجيما ح1,2, سوجيموتو س1, كودو ك2, شيجيهارا ك1, موريموتو ح1, تسوما Y1, موروتو م1, موري ج1, كوساكا ك1, موريموتو م1, Hosoi ح1.
ملخص
متلازمة ريت (RTT) هي اضطراب نمائي عصبي مرتبط بالكروموسوم X ناتج عن طفرة في جين البروتين المرتبط بالميثيل 2 (MECP2). على الرغم من ارتباط RTT بالسمنة ، إلا أن الآلية الأساسية لم يتم توضيحها بعد. في هذه الدراسة ، تم تغذية إناث الفئران الخالية من الزيجوت Mecp2 (Mecp2 +/- الفئران) ، وهي نموذج من RTT ، بنظام غذائي طبيعي للطعام أو نظام غذائي عالي الدهون (HFD) ، وتم التحقيق في التغييرات في مسارات الإشارات الجزيئية. على وجه التحديد ، قمنا بفحص تعبير الجينات المتعلقة بدائرة ما تحت المهاد ودائرة مكافأة الدوبامين ، والتي تمثل شبكة مركزية للتحكم في سلوك التغذية. على وجه الخصوص ، ثبت أن دوائر مكافأة الدوبامين تنظم سلوك التغذية اللذيذة ، ويرتبط تعطيلها بالتغيرات المرتبطة بـ HFD في الاستساغة. أظهرت الفئران Mecp2 +/- التي تم تغذيتها بالطعام الطبيعي وزن الجسم واستهلاك الغذاء الطبيعي ، في حين أظهرت الفئران التي تغذت على HFD بدانة شديدة مع فرط البلع ، وزيادة في كتلة الدهون في الجسم ، وعدم تحمل الجلوكوز ، ومقاومة الأنسولين مقارنة بالفئران البرية التي تم تغذيتها. HFD (الفئران WT-HFD). كان السبب الرئيسي للسمنة في الفئران Mecp2 +/- HFD هو الزيادة الملحوظة في تناول السعرات الحرارية ، مع عدم وجود اختلاف في استهلاك الأكسجين أو النشاط الحركي. تمت زيادة مستويات الببتيد mRNA والبروتين المرتبط بـ Agouti ، في حين تم تقليل مستويات البروتين mRNA والبروبيوميلانوكورتين في الفئران Mecp2 +/- HFD المصابة بفرط بليبتين الدم ، والتي تلعب دورًا أساسيًا في الشهية والشبع في منطقة ما تحت المهاد. أظهر اختبار تفضيل المكان المشروط أن الفئران Mecp2 +/- فضلت HFD. كانت مستويات التيروزين هيدروكسيلاز وناقل الدوبامين mRNA في المنطقة السقيفية البطنية ومستقبلات الدوبامين والدوبامين والبروتين الفسفوري المنظم لـ cAMP في النواة المتكئة أقل بكثير في Mecp2 +/- HFD من الفئران WT-HFD. وهكذا ، تسبب تغذية HFD في عدم انتظام تناول الطعام في منطقة ما تحت المهاد ودائرة مكافأة الدوبامين ، وتسريع تطور السمنة المفرطة المرتبطة بسلوك الأكل الشبيه بالإدمان في الفئران Mecp2 +/-.
PMID: 30608967
دوى: X
;