الإشارات التماثلية والإفرازات تتفاعل في تنظيم استهلاك الغذاء (2009)

تعليقات: من جانب واحد من كبار الباحثين في مجال الإدمان في العالم. تقارن هذه الورقة بين الإدمان على الغذاء والإدمان الكيميائي. وكما هو الحال مع دراسات أخرى ، تجد أنها تشترك في نفس الآليات والمسارات الدماغية. إذا كان الطعام اللذيذ يمكن أن يسبب الإدمان ، فإن الإنترنت يمكن أن يكون كذلك.

دراسة كاملة: الإشارات المتجانسة والإيقاعية تتفاعل في تنظيم تناول الطعام

Michael Lutter * and Eric J. Nestler4
جيه نوتر. مارس 2009 139 (3): 629 – 632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.

قسم الطب النفسي ، جامعة تكساس ، المركز الطبي الجنوبي الغربي ، دالاس ، تكساس 75390
*لمن ينبغي أن تعالج المراسلات. البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي].
4Present address: Fishberg Department of Neuroscience، Mount Sinai School of Medicine، New York، NY 10029.

الملخص

يتم التحكم في تناول الطعام من خلال محركات 2 التكميلية: المسارات الاستتباعية والمتعجلة. يتحكم المسار الاستتبابي في توازن الطاقة عن طريق زيادة الحافز للأكل بعد استنفاد مخازن الطاقة. وعلى النقيض من ذلك ، يمكن أن يلغي التنظيم الهادي أو القائم على المكافئ المسار الاستتبابي خلال فترات وفرة الطاقة النسبية من خلال زيادة الرغبة في استهلاك الأطعمة التي هي مستساغة للغاية. وعلى النقيض من استهلاك الطعام ، فإن الدافع لاستخدام عقاقير الإساءة لا يتوسطه سوى مسار المكافأة. نستعرض في هذه المقالة الأبحاث المكثفة التي حددت العديد من الآليات التي يؤدي فيها التعرض المتكرر لمخدرات تعاطي إلى تغيير الوظيفة العصبية وزيادة الحافز التحفيزي للحصول على هذه المواد واستخدامها. ثم نقارن بين فهمنا الحالي للتغييرات التي يسببها الدواء في دوائر المكافآت العصبية مع ما هو معروف عن عواقب الاستهلاك المتكرر للأطعمة شديدة الاستساغة مثل الوجبات الغنية بالدهون والسكريات العالية. بعد ذلك ، نناقش التنظيم التكاملي الطبيعي لتناول الطعام ، والذي يعد جانبا فريدا من إدمان الغذاء. أخيرا ، نناقش الآثار السريرية لهذه التكيفات العصبية في سياق السمنة والمتلازمات العصبية النفسية مثل الشره المرضي العصبي ومتلازمة برادر ويلي.

مقدمة

في مجال الطب ، يتم تطبيق مصطلح الإدمان فقط على تعاطي المخدرات مثل الكحول والكوكايين. على الرغم من أن مفهوم الإدمان على الغذاء قد حظي باهتمام كبير من وسائل الإعلام الشعبية في السنوات الأخيرة ، إلا أنه لا يوجد في الواقع تشخيص للإدمان على الغذاء في العلوم الطبية. وعلى النقيض من الإدمان على تعاطي المخدرات ، لا نعرف الكثير عن العواقب السلوكية والعصبية للتعرض المتكرر لأطعمة مستساغة للغاية. بالنظر إلى متطلبات الغذاء مدى الحياة ، فقد تركز الكثير من النقاش على تعريف مصطلح الإدمان على الغذاء. لأغراض هذه المناقشة ، نستخدم تعريفًا مبسّطًا لكن مفيدًا لإدمان المواد الغذائية على أنه "فقدان السيطرة على تناول الطعام". [لإجراء مناقشة كاملة حول تعريف إدمان الغذاء ، يتم توجيه القارئ إلى مراجعة ممتازة من قبل Rogers و Smit (1).] باستخدام تعاطي المخدرات كنموذج ، فإننا نقارن التنظيم العصبوني لتناول الأطعمة باستهلاك المخدرات ومناقشة إمكانية اعتبار الطعام إدمانا.

الجوانب النزفية لاستهلاك المواد الغذائية والانتاج الغذائي

تدعم أدلة كبيرة في القوارض والبشر الآن النظرية القائلة بأن كلا من تعاطي المخدرات واستهلاك الأطعمة مستساغة للغاية تتلاقى على مسار مشترك داخل الجهاز الحوفي للتوسط السلوكيات المحفزة (2,3). وقد ركز جزء كبير من هذا العمل على مسار الدوبامين المتوسط ​​لأن جميع تعاطي تعاطي المخدرات يزيد من إشارات الدوبامين من المحطات العصبية التي تنشأ في المنطقة القطبية البطنية (VTA) 5 على الخلايا العصبية في النواة المتكئة (وتسمى أيضًا المخطط البطني) (الشكل 1 ). ويعتقد أن زيادة انتقال الدوبامين يحدث إما عن طريق العمل المباشر على الخلايا العصبية الدوبامينية (المنشطات ، النيكوتين) أو بشكل غير مباشر من خلال تثبيط interneurons GABAergic في VTA (الكحول ، المواد الأفيونية) (2,3). أيضا المتورطين في التوسط في التفعيل الناجم عن المخدرات من الخلايا العصبية الدوبامين VTA هو الناقل العصبي الببتيد orexin ، والذي يعبر عنه من قبل مجموعة من الخلايا العصبية الوعائية الجانبية التي تعصب على نطاق واسع الكثير من الدماغ بما في ذلك VTA (4 – 6).

الشكل 1 
تمثيل تخطيطي للدارات العصبية التي تنظم التغذية. الخلايا العصبية الدوبامينية الناشئة في مشروع VTA إلى الخلايا العصبية داخل النواة المتكئة من المخطط البطني. يتلقى الوطاء الجانبي مدخلات من إسقاطات GABAergic من النواة المتكئة وكذلك الخلايا العصبية ميلانوكورتينجي من قوس المهاد. بالإضافة إلى ذلك ، توجد مستقبلات الميلانوكورتين أيضًا في الخلايا العصبية في VTA والنواة المتكئة

تحفز المكافآت الطبيعية ، مثل الطعام ، استجابات مماثلة داخل مسار الدوبامين الميزوليفي. يؤدي تقديم الأطعمة الشهية إلى إطلاق قوي للدوبامين في النواة المتكئة (3). يُعتقد أن هذا الإفراج عن الدوبامين ينسق العديد من جوانب محاولات الحيوان للحصول على مكافآت غذائية ، بما في ذلك زيادة الإثارة ، والتنشيط النفسي الحركي ، والتعلم المشروط (تذكر المنبهات المرتبطة بالغذاء). إن الآلية التي يحفز بها الطعام إشارات الدوبامين غير واضحة. ومع ذلك ، يبدو أن مستقبلات التذوق ليست مطلوبة ، لأن الفئران التي تفتقر إلى مستقبلات الحلويات لا تزال قادرة على تطوير تفضيل قوي لمحاليل السكروز (7). أحد الاحتمالات هو أن الخلايا العصبية للأوركسين يمكن تنشيطها أثناء التغذية ، مع ما يترتب على ذلك من إطلاق الأوركسين مباشرة لتحفيز الخلايا العصبية الدوبامين VTA (8).

وقد تم مؤخرا تأكيد أهمية مسار الدوبامين في الوسط البشري. Stoeckel et al. وذكرت أنه في النساء ذات الوزن الطبيعي ، حفزت صور الطعام الكثيف الطاقة زيادة كبيرة في نشاط المذنبات الظهري ، وهي منطقة من المخطط الظهري. في المقابل ، أظهرت النساء البدينات اللواتي عرضن صورًا للأطعمة عالية الطاقة نشاطًا متزايدًا في العديد من المناطق الحوفية ، بما في ذلك القشرة الأمامية الأمامية والخلفية الأمامية ، اللوزة المخية ، المخطط الظهري والبطني ، الانسولا ، القشرة الحزامية الأمامية ، والحصين (9). يشير هذا الاختلاف في التنشيط إلى أن الأفراد البدناء ربما يكونون قد غيروا تقييم مكافأة الطعام ، مما أدى إلى وجود دافع شاذ لاستهلاك الأطعمة عالية الطاقة.

وكما هو متوقع ، فإن التنشيط المطول للنظام الحوفي بمخدرات تعاطي يؤدي إلى تكيفات خلوية وجزيئية تخدم جزئياً للحفاظ على التوازن في إشارات الدوبامين (2). داخل الخلايا العصبية الدوبامينية من VTA ، يرتبط تعاطي المخدرات المزمن بانخفاض إفراز الدوبامين القاعدي ، وانخفاض حجم الخلايا العصبية ، وزيادة النشاط من هيدروكسيلاز التيروزين (إنزيم تحديد معدل في ديناميدين الدوبامين) وعامل الانتساخ دوري بروتين AMP استجابة عنصر الارتباط (CREB) (2,10). داخل الخلايا العصبية المستهدفة في المخطط ، يزيد تعاطي المخدرات المزمن من مستويات CREB بالإضافة إلى تلك الخاصة بعامل النسخ الآخر ، deltaFosB ، وكلاهما يغير استجابة الخلايا العصبية إلى إشارات الدوبامين (2). ويعتقد أن هذه التعديلات مهمة للدوافع الشاذة للحصول على تعاطي المخدرات التي لوحظت في المرضى المدمنين. على سبيل المثال ، يزيد زيادة مستويات دلتا فوسبوس في المخطط من الحساسية تجاه الآثار المجزية لعقاقير الإدمان مثل الكوكايين والمورفين ويزيد من دافع الحافز للحصول عليها (2).

تم وصف التغييرات الخلوية والجزيئية المماثلة في القوارض المعرضة لأطعمة مستساغة للغاية. أظهرت الفئران المعرضة لنظام غذائي غني بالدهون لـ 4 wk ثم سحبت فجأة إلى نظام غذائي semipurified أقل استساغة انخفاض مستويات CREB النشط في المخطط حتى 1 wk بعد التبديل (11). هذه النتائج متسقة مع عمل Barrot et al. (12) الذين أفادوا أن انخفاض نشاط CREB في المخطط الفقري يزيد من تفضيل كل من محلول السكروز (مكافأة طبيعية) والمورفين ، وهو عقار ذو توصيف جيد للإدمان. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الفئران التي تعرضت إلى 4 أسبوع من نظام غذائي غني بالدهون ارتفاعا كبيرا في مستوى deltaFosB في النواة المتكئة (11) ، على غرار التغيرات التي لوحظت بعد التعرض لأدوية سوء المعاملة (2). وعلاوة على ذلك ، فإن زيادة التعبير عن دلتا فوسبوس في هذه المنطقة الدماغية يعزز الاستجابة النشطة للأغذية المدعمة ، مما يدل على دور واضح للدلتا فوس في زيادة الدافع للحصول على مكافآت الغذاء (13). باختصار ، تُظهِر هذه الدراسات أن المناطق الحوفية تتعرض لتجربة عصبية مماثلة بعد التعرض لمكافأة الغذاء والدواء ، وأن هذه التعديلات تغيّر الدوافع للحصول على كلا النوعين من المكافآت.

الجوانب الوراثية للاحتياجات الغذائية

على عكس الجوانب الملحوظة للتغذية ، والتي تركز على المكافأة المرتبطة بتناول الطعام ، فإن السيطرة على التثبيط في التغذية تتعلق أساسًا بتنظيم توازن الطاقة. وقد ركز معظم هذا العمل على تعميم الهرمونات التي تنقل المعلومات حول مستويات الطاقة الطرفية إلى الدماغ.

اثنان من أهم الهرمونات الطرفية هما اللبتين والجريلين. يتم تصنيع الليبتين بواسطة الأنسجة الدهنية البيضاء ، ويزداد مستواه بما يتناسب مع كتلة الدهون. من بين العديد من الإجراءات ، تقوم مستويات عالية من الليبتين بقمع تناول الطعام بفعالية وتحفيز عمليات التمثيل الغذائي لتبديد مخزون الطاقة المفرط (14). على النقيض من ذلك ، فإن هرمون الغريلين هو ببتيد مشتق من المعدة يزداد مستوىه استجابة لتوازن الطاقة السالب وينشط استهلاك الطعام وتخزين الطاقة (14).

على الرغم من أن مستقبلات ليبتين وغريلين يتم التعبير عنها على نطاق واسع في جميع أنحاء الجسم والجهاز العصبي المركزي ، فإن النواة المقوسة (قوس) في الوطاء هي موقع ذو أهمية خاصة ، نظراً لدورها المعروف في تنظيم التغذية والتمثيل الغذائي (15). داخل القوس ، يتم التعبير عن مستقبلات الليبتين على 2 مجموعات فرعية مميزة من الخلايا العصبية (الشكل 1). أول تعبير عن الناقل العصبي الببتيد المؤيد لل opiomelanocortin (POMC) والنسخ المنظم للكوكايين - الأمفيتامين (CART). يقوم إشارات مستقبلات الليبتين بتحفيز نشاط الخلايا العصبية POMC / CART وتثبيط التغذية مع زيادة معدل الأيض. ثانيًا ، يعمل تنشيط مستقبل الليبتين على تثبيط مجموعة ثانية من العصبونات ، والتي تعبر عن الببتيد العصبي Y (NPY) والببتيد المرتبط بالأكوتي (AgRP) ؛ هذه الخلايا العصبية عادة زيادة كمية الطعام. وبالتالي ، فإن الخلايا العصبية POMC / CART و NPY / AgRP تمارس تأثيرات معاكسة على مدخول الطعام واستهلاك الطاقة. وبهذه الطريقة ، فإن اللبتين هو قامع قوي للتغذية عن طريق تحفيز الخلايا العصبية POMC / CART ، بينما يقوم بالمثابرة بتثبيط عمل عصبونات NPY / AgRP proappetite (15). في المقابل ، يتم التعبير عن مستقبلات جريلين بشكل رئيسي على الخلايا العصبية NPY / AgRP داخل القوس ؛ تنشيط إشارات جريلين يحفز هذه الخلايا العصبية ويعزز سلوك التغذية (14).

تدعم الأدلة الناشئة الآن فكرة أن الهرمونات المعروفة بتنظيم التغذية ، مثل الليبتين والجريلين ، تؤثر أيضًا على الدوافع للحصول على الغذاء من خلال تنظيم إشارات الدوبامين الليمفاوية. يمكن أن يقلل الليبتين من إفراز الدوبامين الأساسي بالإضافة إلى إفراز الدوبامين المحفّز للتغذية داخل المخطط الفطري للفئران (16). علاوة على ذلك ، يعمل تنشيط مستقبلات الليبتين على منع إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين VTA (17) ، في حين أن الحصار طويل الأمد للإشارة إلى leptin في VTA يزيد من النشاط الحركي وتناول الطعام (18). تؤكد دراسات التصوير في المرضى البشر على تورط إشارات الدوبامين المتوسطة في عمل اللي leين. فاروقي وآخرون. (19) أبلغ عن نتائج تصوير وظيفية لمرضى إنسان 2 يعانون من نقص خلقي في الليبتين. عرض كل من الأفراد تفعيل محسّن للمناطق المخططة بعد رؤية صور الطعام. الأهم من ذلك ، يمكن تفعيل هذا التنشيط المحسّن المعزز بواسطة 7 d من العلاج باستبدال اللبتين. في الآونة الأخيرة ، تم إثبات جريلين لتنظيم إشارات الدوبامين mesolimbic. العديد من الباحثين أفادوا أن مستقبلات جريلين يعبر عنها من قبل الخلايا العصبية VTA وأن إعطاء جريلين يحفز إفراز الدوبامين في المخطط (20 – 22). علاوة على ذلك ، مالك وآخرون. أكدت (23) على دور الجريلين في المرضى البشر. أظهر أفراد التحكم الصحي الذين يتلقون ضخ الغريلين نشاطًا متزايدًا في العديد من المناطق الحوفية ، بما في ذلك اللوزة المخية ، والقشرة الأمامية الأمامية ، والعقدة الأمامية ، والمخطط.

تأثير الإجهاد على التغذية

مما يزيد من تعقيد الصورة هو تأثير الضغط النفسي على التغذية واستقرار وزن الجسم. ليس فقط هو تغيير في الشهية 1 من الميزات التشخيصية الأساسية للاضطراب الاكتئابي الرئيسي (24) ، ولكن هناك معدل ارتباط ∼25٪ بين اضطراب المزاج والسمنة (25). لذلك ، من المحتمل جداً أن يؤثر الإجهاد على التغذية ووزن الجسم بشكل مستقل عن استساغة الطعام أو حالة الطاقة لدى الفرد. في الآونة الأخيرة ، أثبتنا دورًا مهمًا في جريلين وأوريكسين في التغييرات الشهية الناجمة عن الإجهاد المزمن (26). استجابت الفئران المعرضة لضغوط الهزيمة الاجتماعية المزمنة بارتفاع ملحوظ في مستويات هرمون الغريلين النشط الذي يرتبط بزيادة في كل من مدخول الطعام ووزن الجسم. فقد هذا التأثير على التغذية ووزن الجسم عند تعرض الفئران التي تفتقر إلى مستقبل هرمون الغريلين إلى الإجهاد الاجتماعي المزمن.
الأهم من ذلك ، على الرغم من أن تنظيم الإجهاد من تناول الغذاء ووزن الجسم تم منعه في الفئران التي تعاني من نقص في مستقبلات جريلين ، إلا أن الحيوانات أظهرت درجات أعلى من أعراض الاكتئاب. هذه النتائج تشير إلى أن الارتفاعات التي يسببها الإجهاد في جريلين ليس فقط قد يغير تناول الطعام ولكن قد يساعد أيضا في التعويض عن التأثير الضار للتوتر على المزاج والتحفيز. ويبدو أن هذه الإجراءات المختلفة من جريلين تتوسط في جزء منها عن طريق تنشيط الخلايا العصبية الأوركسينية في المهاد الجانبي (27). أظهرت مجموعات أخرى تغيرات في أنظمة التغذية بعد الإجهاد المزمن أيضًا. وذكر لو أن الفئران المعرضة للإجهاد الخفيف المزمن قد خفضت مستويات الليبتين المتداولة (28). أثبتت Teegarden و Bale ، في خط الفئران المعرضين جينيا لتأثيرات الإجهاد ، أن الإجهاد المتغير المزمن يزيد من تفضيل النظام الغذائي عالي الدهون (29). تسلط هذه الدراسات الضوء على حقيقة أن اضطرابات المزاج من المحتمل أن تؤثر على كل من الجوانب الهيدونية والاستتبابية لتناول الطعام ، مما يجعل التعريف الواضح لإدمان الغذاء صعباً (ملخّص في الجدول 1).

TABLE 1
العوامل العصبية التي تنظم تناول الطعام
مسار العوامل المنظمة موقع العمل الإجراء على تغذية تأثير الإجهاد
Leptin كلاهما مقوس ، VTA يمنع النقصان
Ghrelin كلاهما مقوس ، VTA يحفز الزيادات
CREB Hedonic N. Accumbens ، يزيد مثبطات VTA
deltaFosB Hedonic N. Accumbens يحفز الزيادات
ألفا-MSH1
الاستتباب PVN1
يمنع؟
يحفز AgRP التماثل الساكن PVN؟
هل تحفز NPY Homostatic مواقع متعددة؟
Orexin Hedonic VTA يحفز النقصان
1α-MSH، α-melanocyte stimulating hormone؛ PVN ، نواة بارافينتريكولار.

الآثار السريرية

يطبق مصطلح إدمان الغذاء عموما على السمنة من قبل وسائل الإعلام الشعبية. بالإضافة إلى اضطرابات سلوكية 3 ، الشره المرضي العصبي ، اضطراب الإفراط في تناول الطعام ، ومتلازمة برادر ويلي ، وتشمل تناول الطعام القهري كجزء من متلازمة سريرية. وقد أثار العمل الأخير إمكانية أن إشارات الدوبامين الشاذة الشاذة تشارك في هذه الاضطرابات.

على الرغم من أن زيادة الوزن تسهم بوضوح في تطور العديد من الاضطرابات بما في ذلك مرض السكري ومتلازمة التمثيل الغذائي ، في حد ذاته لا يعتبر مرضا. ومع ذلك ، فمن المهم النظر في تأثير التعرض المزمن للأطعمة عالية الحساسية على نظام المكافأة في تطوير السمنة. تشير الأدلة الأولية من الدراسات التصويرية الوظيفية إلى أن النظام الحوفي قد يكون أكثر استجابة لمكافآت الطعام لدى النساء البدينات ، كما ذكرنا سابقًا (9). هناك حاجة إلى بحث مستقبلي لتحديد الاختلافات الوظيفية بين الأفراد الطبيعيين والوزن البدني ، بما في ذلك إشراك النشاط الحوفي في الارتداد في اكتساب الوزن الذي لوحظ في العديد من الأفراد بعد فقدان الوزن بنجاح. تتوفر العديد من الطرق السريرية لتحقيق فقدان الوزن ، بما في ذلك النظام الغذائي وممارسة الرياضة ، وجراحة السمنة ، والأدوية مثل ريمونابانت ، وهو مضاد مستقبلات الكانابينويد. تقدم هذه المجموعات العلاجية موضوعات مثالية لتقنيات التصوير العصبي الوظيفية لتحديد آليات فقدان الوزن والقابلية للارتداد بالوزن.

وتشير النماذج قبل السريرية أيضا إلى الأهمية المحتملة للتكيفات العصبية في تطوير السمنة. تعتبر عوامل النسخ CREB و DELTAFosB ، المذكورة أعلاه ، ذات أهمية خاصة بسبب دورها الراسخ في إدمان المخدرات. ومع ذلك ، هناك نقص واضح في الدراسات بعد الوفاة البشرية على المواد السمنة. يجب تحليل أنسجة ما بعد الوفاة البشرية لعدة تكيفات عصبية يمكن أن تتوسط أو يحفزها السمنة ، بما في ذلك حجم الخلايا العصبية الدوبامينية في VTA ومستويات تعبير CREB و deltaFosB في المخطط البطني. بالإضافة إلى ذلك ، يشار إلى مزيد من اختبار نماذج القوارض. تدعم البيانات الحالية دورًا لـ CREB و deltaFosB في التوسط في المكافأة الغذائية ، ولكنها لم تُظهر حتى الآن الحاجة إلى عوامل النسخ هذه في تطوير نماذج السمنة التي يسببها النظام الغذائي أو غيرها من القوارض. الأدوات التجريبية ، بما في ذلك خطوط الفأر المعدلة وراثيا ونقل الجينات الفيروسي ، متاحة بالفعل لمتابعة هذا النوع من التحقيق.

حتى أقل من ذلك هو معروف عن الفيزيولوجيا المرضية من المدخول الغذائي القهري لوحظ في الشره المرضي العصبي ، اضطراب الأكل بنهم ، ومتلازمة برادر ويلي. على الرغم من أن التجربة الإكلينيكية تظهر دافعًا معززًا بشكل كبير للحصول على الطعام لدى الأفراد الذين يعانون من هذه الاضطرابات ، مما يوحي بوجود دور محتمل لنظام الدوبامين المتوسط ​​للوجه ، إلا أن هناك القليل من الأدلة لدعم هذه الفرضية. أظهرت دراستان للتصوير العصبي أن التنشيط غير الطبيعي للقشرة الحزامية الأمامية في مرضى الشره المرضي العصبي (30,31) ، في حين أظهرت دراسة أخرى خلل في منطقة ما تحت المهاد والقشرة الأمامية للمقابلة لدى مرضى متلازمة برادر-ويلي (32). آلية التنشيط الحوفي غير الطبيعي غير معروفة ولكن قد تتضمن مستويات متغيرة من هرمونات التغذية الطرفية. على سبيل المثال ، ترتفع مستويات هرمون الغريلين بشكل كبير في متلازمة برادر ويلي (33) وقد تُعزى إلى الزيادة في الحافز للحصول على الطعام الذي يشاهده هؤلاء المرضى. ومع ذلك ، فإن الدراسات حول دور الهرمونات الطرفية مثل ghrelin في المسببات اضطرابات الأكل مثل الشره المرضي العصبي واضطراب الأكل بنهم قد أنتجت نتائج مختلطة في أحسن الأحوال (34) ، مؤكدا أن الفسيولوجيا المرضية لهذه الاضطرابات من المرجح أن تنطوي على تفاعلات معقدة بين العديد من العوامل الجينية والبيئية والنفسية.

يتطلب إجراء تشخيص جديد لإدمان الغذاء تحليلاً دقيقاً ليس فقط للمعلومات العلمية ذات الصلة ولكن أيضًا للاعتبارات الاجتماعية والقانونية والوبائية والاقتصادية التي تقع خارج نطاق هذه المراجعة. ومع ذلك ، فمن الواضح أن الاستهلاك المزمن للأطعمة المستساغة للغاية يمكن أن يغير وظائف الدماغ بطرق مشابهة لعقاقير الإساءة ، ولا سيما في مسار مكافأة الدوبامين المساري. قد يؤدي تحديد النتائج طويلة المدى للأنظمة الغذائية عالية في السكر والدهون على وظيفة الحوفي والسلوكيات المحفزة إلى رؤى جديدة مهمة في سبب وعلاج الأكل القهري.

تتضمن المقالات الأخرى في هذا الملحق مراجع (35 – 37).

ملاحظة
1 نشر كمكمل لـ Journal of Nutrition. تم تقديمه كجزء من ندوة "إدمان الغذاء: حقيقة أم خيال؟" تم تقديمه في اجتماع 2008 التجريبي للبيولوجيا ، أبريل 8 ، 2008 في سان دييغو ، كاليفورنيا. أقيمت الندوة تحت رعاية الجمعية الأمريكية للتغذية ، وبدعم من منحة تعليمية من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات ، والمعهد الوطني للإدمان على الكحول وإدمان الكحول ، والمجلس الوطني للألبان. وترأست هذه الندوة ريبيكا إل. كوروين وباتريشيا إس. غريغسون.

2 بدعم من المنح التالية: 1PL1DK081182-01 و P01 MH66172 و R01 MH51399 و P50 MH066172-06 و NARSAD Young Investigator Award و Astra-Zeneca ، برنامج تدريب العلماء العلماء.
إفصاحات 3Author: M. Lutter و E. Nestler ، لا يوجد تضارب في المصالح.
5Abbreviations المستخدمة: Agrp ، الببتيد المرتبط بالأكوتي ؛ قوس ، نواة مقوسة. CART ، النسخة المنقولة للكوكايين - الأمفيتامين. CREB ، بروتين ربط عنصر استجابة AMP. NPY، neuropeptide Y؛ POMC، pro-opiomelanocortin؛ VTA ، منطقة tegmental بطني.

المراجع

1. Rogers PJ، Smit HJ. شغف الغذاء والطعام "الإدمان": مراجعة نقدية للأدلة من منظور البيولوجي النفسي الاجتماعي. Pharmacol Biochem Behav. 2000، 66: 3-14. [مجلات]
2. Nestler EJ. هل هناك مسار جزيئي مشترك للإدمان؟ نات نيوروسكي. 2005، 8: 1445-9. [مجلات]
3. Nestler EJ. الأساس الجزيئي لللدونة على المدى الطويل الكامنة وراء الإدمان. نات ريف نيوروسكي. 2001، 2: 119-28. [مجلات]
4. Borgland SL، Taha SA، Sarti F، Fields HL، Bonci A. Orexin A in the VTA ضروري لتحريض اللدونة متشابك والتوعية السلوكية للكوكايين. الخلايا العصبية. 2006، 49: 589-601. [مجلات]
5. Boutrel B، Kenny PJ، Specio SE، Martin-Fardon R، Markou A، Koob GF، de Lecea L. Role for hypocretin in mediating stress -ducedduced reinstatement of cocaine-seeking behavior. Proc Natl Acad Sci USA. 2005، 102: 19168-73. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
6. Harris GC، Wimmer M، Aston-Jones G. A role for hypothalamic orexin neurons in reward seeking. طبيعة. 2005، 437: 556-9. [مجلات]
7. de Araujo IE، Oliveira-Maia AJ، Sotnikova TD، Gainetdinov RR، Caron MG، Nicolelis MA، Simon SA. مكافأة الغذاء في غياب إشارة مستقبلات الذوق. الخلايا العصبية. 2008، 57: 930-41. [مجلات]
8. Zheng H، Patterson LM، Berthoud HR. مطلوب إشارات Orexin في منطقة tegmental بطني للشهية عالية الدهون الناجمة عن التحفيز الأفيونية من المتكئة نواة. ي Neurosci. 2007، 27: 11075-82. [مجلات]
9. Stoeckel LE، Weller RE، Cook EW 3rd، Twieg DB، Knowlton RC، Cox JE. تفعيل نظام المكافأة على نطاق واسع في النساء البدينات ردا على صور الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية. Neuroimage. 2008، 41: 636-47. [مجلات]
10. Russo SJ، Bolanos CA، Theobald DE، DeCarolis NA، Renthal W، Kumar A، Winstanley CA، Renthal NE، Wiley MD، et al. ينظم مسار IRS2-Akt في الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​الاستجابات السلوكية والخلوية للأفيونيات. نات نيوروسكي. 2007، 10: 93-9. [مجلات]
11. Teegarden SL، Bale TL. ينتج نقص في التفضيل الغذائي زيادة العاطفة وخطر الانتكاس الغذائي. بيول الطب النفسي. 2007، 61: 1021-9. [مجلات]
12. Barrot M، Olivier JD، Perrotti LI، DiLeone RJ، Berton O، Eisch AJ، Impey S، Storm DR، Neve RL، et al. النشاط CREB في النواة المتكئة قذيفة يتحكم في الاستجابات السلوكية للمؤثرات العاطفية. Proc Natl Acad Sci USA. 2002، 99: 11435-40. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
13. Olausson P، Jentsch JD، Tronson N، Neve RL، Nestler EJ، Taylor JR. ينظم DeltaFosB في النواة المتكئة السلوك المعزز بالغذاء والدافع. ي Neurosci. 2006، 26: 9196-204. [مجلات]
14. Zigman JM، Elmquist JK. Minireview: من فقدان الشهية إلى السمنة - يين ويانغ من السيطرة على وزن الجسم. الغدد الصماء. 2003، 144: 3749-56. [مجلات]
15. Saper CB، Chou TC، Elmquist JK. الحاجة إلى إطعام: السيطرة على التوحيد والتحكم في الأكل. الخلايا العصبية. 2002، 36: 199-211. [مجلات]
16. Krugel U، Schraft T، Kittner H، Kiess W، Illes P. Basal وإطلاق الدوبامين المستحث بالتغذية في النواة المتكئة من الفئران هو منخفض بواسطة الليبتين. ياء J Pharmacol. 2003، 482: 185-7. [مجلات]
17. Fulton S، Pissios P، Manchon RP، Stiles L، Frank L، Pothos EN، Maratos-Flier E، Flier JS. تنظيم اللبتين لمسار الدوبامين المسلفن. الخلايا العصبية. 2006، 51: 811-22. [مجلات]
18. Hommel JD، Trinko R، Sears RM، Georgescu D، Liu ZW، Gao XB، Thurmon JJ، Marinelli M، DiLeone RJ. إشارات مستقبلات الليبتين في الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​ينظم التغذية. الخلايا العصبية. 2006، 51: 801-10. [مجلات]
19. Farooqi IS، Bullmore E، Keogh J، Gillard J، O'Rahilly S، Fletcher PC. ينظم اللبتين المناطق القاتلة وسلوك الأكل البشري. علم. 2007 ؛ 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A، Liu ZW، Andrews ZB، Shanabrough M، Borok E، Elsworth JD، Roth RH، Sleeman MW، Picciotto MR، et al. يقوم غريلين بتنظيم النشاط وتنظيم المدخلات المتشابكة لعصبونات الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​مع تعزيز الشهية. جى كلين إنفست. 2006، 116: 3229-39. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
21. Jerlhag E، Egecioglu E، Dickson SL، Douhan A، Svensson L، Engel JA. يحفّز [غرلين] إدارة داخل [تيغنتل] مناطق نشاط حركيّة ويزيد [أفركتولر ترنسول] من دوبامين في النواة المتكئة. المدمن Biol. 2007، 12: 6-16. [مجلات]
22. Naleid AM، Grace MK، Cummings DE، Levine AS. Ghrelin يدفع التغذية في مسار مكافأة mesolimbic بين المنطقة tegmental بطني والنواة المتكئة. الببتيدات. 2005، 26: 2274-9. [مجلات]
23. مالك S ، McGlone F ، Bedrossian D ، Dagher A. Ghrelin ينظم نشاط الدماغ في المناطق التي تتحكم في السلوك الشهي. الخلية ميتا. 2008، 7: 400-9. [مجلات]
24. الرابطة الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، الطبعة 4th. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للطب النفسي. 1994.
25. Simon GE، Von Korff M، Saunders K، Miglioretti DL، Crane PK، van Belle G، Kessler RC. العلاقة بين السمنة والاضطرابات النفسية في سكان الولايات المتحدة البالغين. القوس العام للطب النفسي. 2006، 63: 824-30. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
26. Lutter M، Sakata I، Osborne-Lawrence S، Rovinsky SA، Anderson JG، Jung S، Birnbaum S، Yanagisawa M، Elmquist JK، et al. يدافع هورمون الغريلين عن أعراض الاكتئاب للإجهاد المزمن. نات نيوروسكي. 2008، 11: 752-3. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
27. Lutter M، Krishnan V، Russo SJ، Jung S، McClung CA، Nestler EJ. تتوسط إشارات Orexin التأثير الشبيه بالاكتئاب للتقييد من السعرات الحرارية. ي Neurosci. 2008، 28: 3071-5. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
28. لو XY ، كيم سي إس ، فريزر ألف ، تشانغ لبتين: مضاد للاكتئاب محتمل. Proc Natl Acad Sci USA. 2006، 103: 1593-8. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
29. Teegarden SL، Bale TL. تعتمد تأثيرات الضغط على التفضيل الغذائي والمدخول على الحساسية وحساسية الإجهاد. فيسيول بيهاف. 2008، 93: 713-23. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
30. Frank GK، Wagner A، Achenbach S، McConaha C، Skovira K، Aizenstein H، Carter CS، Kaye WH. تغير نشاط الدماغ لدى النساء اللواتي تعافين من اضطرابات الأكل من النوع الضئيل بعد تحدي الجلوكوز: دراسة تجريبية. Int J Eat Disord. 2006، 39: 76-9. [مجلات]
31. Penas-Lledo EM، Loeb KL، Martin L، Fan J. Anx condulate activity in bulimia nervosa: a fMRI case study. أكل الوزن disord. 2007، 12: e78-82. [مجلات]
32. Dimitropoulos A، Schultz RT. الدوائر العصبية المرتبطة بالأغذية في متلازمة برادر-ويلي: الاستجابة للأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية مقابل الأطعمة ذات السعرات الحرارية المنخفضة. J Autism Dev Disord. 2008، 38: 1642-53. [مجلات]
33. كامينغز دي. Ghrelin وتنظيم قصيرة وطويلة الأجل للشهية ووزن الجسم. فيسيول بيهاف. 2006، 89: 71-84. [مجلات]
34. Troisi A، Di Lorenzo G، Lega I، Tesauro M، Bertoli A، Leo R، Iantorno M، Pecchioli C، Rizza S، et al. البلازما ghrelin في فقدان الشهية ، الشره المرضي ، واضطراب الإفراط في تناول الطعام: العلاقات مع أنماط الأكل والتركيزات تعميم من هرمونات الغدة الدرقية وهرمون الغدة الدرقية. Neuroendocrinology. 2005، 81: 259-66. [مجلات]
35. Corwin RL، Grigson PS. نظرة عامة على الندوة. الإدمان على الغذاء: حقيقة أم خيال؟ جيه نوتر. 2009، 139: 617-9. [مقال PMC المجاني] [PubMed]
36. Pelchat ML. إدمان الغذاء في البشر. جيه نوتر. 2009، 139: 620-2. [مجلات]
37. Avena NM، Rada P، Hoebel BG. هناك اختلافات ملحوظة بين السكر والدهون في السلوك الشبيه بالادمان. جيه نوتر. 2009، 139: 623-8. [مقال PMC المجاني] [PubMed]