فرط المهاد شديد النشاط ، والإفراط المزمن غير المتحرك وغير القابل للتشتت في الفئران المعدلة وراثيا ADAR2 (2013)

الجينات الدماغ Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, بريدجيت زيمرمان م, Boles Ponto LL, والش SA, سندرلاند, ماكورميك ل, سينغ م.

ملخص

الفئران المعدلة وراثيا ADAR2 misexpressing الانزيم تحرير RNA ADAR2 (الأدينوزين Deaminase التي تعمل على الحمض النووي الريبي) تظهر خصائص الإفراط في تناول الطعام وتجربة البدانة بداية الكبار. تم استكشاف الأنماط السلوكية وتغييرات الدماغ المرتبطة بالإفراط في الإدمان المحتمل في هذه الفئران المعدلة وراثيا حيث تظهر الفئران المعدلة وراثيا فرط التشنج المزمن. تم تقييم الفئران المعدلة وراثيا من ADAR2 في تفضيلها الغذائي والتحفيز على الإفراط في تناول الطعام في بيئة مكافأة منافسة مع الوصول إلى lib عجلة تشغيل والطعام. تم تقييم النشاط الاستقلابي للدماغ والنسيج المحيطي مع [(18) F] التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني fluorodeoxyglucose (FDG-PET) والتعبير RNA للجينات ذات الصلة بالتغذية ، تم فحص ADAR2 ، الدوبامين ومستقبلات الأفيونية من الوطاء والمخطط. تشير النتائج إلى أن معرض الفئران المعدلة وراثيا ADAR2 ، (1) تفضيل الغذاء للوجبات الغذائية مع محتوى أعلى من الدهون ، (2) زيادة كبيرة في كمية الطعام التي لا يمكن صرفها في بيئة مكافأة منافسة ، (3) زيادة كبيرة في RNA رسول (مرنا) تعبيرات ADAR2 ومستقبلات السيروتونين 2C (5HT2C R) و D1 و D2 و mu opioid وأي تغير في mRNAs لإفراز هرمون corticotropin-release والتعبير المعقد بشكل كبير من بروتين ADAR2 في منطقة الوطاء (4) زاد بشكل كبير مستقبلات D1 وتغييرات bioamines بدون تغيير في ADAR2 ، mu opioid و D2 مستقبلات مرنا التعبير في المخطط و (5) بشكل ملحوظ أكبر استقلاب الجلوكوز في منطقة ما تحت المهاد ، جذع الدماغ ، حقنة اليمين ، مناطق الدماغ في منتصف اليمين واليسار والنسيج المحيطي فوق الكبلي من الضوابط. تيتشير النتائج إلى أن سلوكيات الإفراط في تناول الطعام ذات الدوافع العالية والموجهة نحو الهدف من الفئران المعدلة وراثيا ADAR2 ترتبط مع تغذية متغيرة ، mRNAs ذات الصلة المكافئ ومنطقة mesolimbic الدماغ المفرط.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

دوى: 10.1111 / gbb.12020