J Addict Med. مارس 2009 3 (1): 8 – 18.doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7
دراسة كاملة: التصوير من الدوبامين مسارات الدماغ: الآثار المترتبة على فهم السمنة
ملخص
عادة ما ترتبط السمنة بسلوكيات أكل غير طبيعية. تشير دراسات تصوير الدماغ في البشر إلى تورط الدارات المكوّنة للدوبامين (DA) في سلوك (سلوكيات) تناول الطعام المرضي. تزيد العظة الغذائية من تفاعلات القلب الخارجية خارج الجسد ، مما يوفر الدليل على مشاركة DA في الخواص التحفيزية غير الغذائية للأغذية. كما أن الدلائل الغذائية تزيد من عملية التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية التي تشير إلى ارتباط هذه المنطقة بالدوافع لاستهلاك الغذاء. على غرار مدمني المخدرات ، يتم تقليل توافر مستقبلات DA D2 في المواد السمينة ، مما قد يعرض الأشخاص البدناء للبحث عن الطعام كوسيلة للتعويض مؤقتًا عن دوائر المكافأة التي تم تحديدها. ترتبط أيضًا انخفاضات مستقبلات DA D2 في الأشخاص البدينين بانخفاض التمثيل الغذائي في المناطق قبل الجبهية المشاركة في التحكم المثبط ، والذي قد يكون السبب في عدم قدرتها على التحكم في تناول الطعام. ينشط التحفيز المعوي في المواد السمنة المناطق القشرية والحابضية المتضمنة في ضبط النفس والتحفيز والذاكرة. يتم تنشيط هذه المناطق الدماغ أيضا خلال شغف المخدرات في مدمني المخدرات موضوعات. وقد زادت المواد البدينة من عملية الأيض في القشرة الحسية الجسدية ، مما يوحي بحساسية معززة للخصائص الحسية للأغذية. إن الانخفاض في مستقبلات DA D2 في المواد السمينة المقترنة بالحساسية المعززة تجاه استساغة الطعام يمكن أن يجعل الطعام أكثر معززًا بارزًا مما يعرضهم لخطر الأكل القهري والسمنة. تشير نتائج هذه الدراسات إلى أن دارات دماغية متعددة ولكنها متشابهة تتعطل في السمنة وإدمان المخدرات وتشير إلى أن الاستراتيجيات التي تهدف إلى تحسين وظيفة DA قد تكون مفيدة في علاج السمنة ومنعها.
انتشار السمنة في جميع أنحاء العالم يتزايد ، والتي تختلف بشكل ملحوظ عبر المجموعات العرقية والثقافات ، وعبر المجموعات العمرية. في الولايات المتحدة ، ما يقرب من 90 مليون أمريكي يعانون من السمنة. في الآونة الأخيرة ، ينتشر انتشار السمنة لدى النساء لكنه يزداد عند الرجال والأطفال والمراهقين.1 ترتبط السمنة بزيادة خطر حدوث المراضة والوفيات لجميع الأسباب ، مما يضع شعوراً بالإلحاح لفهم العمليات التي ساهمت في هذا الوباء. تمثل السمنة الطرف الأعلى لسلسلة من وزن الجسم ، بدلاً من حالة مختلفة نوعياً. يمكن أن تستمد السمنة من مجموعة متنوعة من الأسباب (أي ، الجينات ، الثقافة ، التغذية ، النشاط البدني).2 وأهم ما في الأمر أن السمنة أكثر انتشاراً (يزداد احتمال الإصابة بـ 10) في الأشخاص الذين يكون أبواؤهم أو إخوانهم أو أختهم يعانون من السمنة. أثبتت الدراسات التي أجريت على توائم متماثلة بوضوح أن الوراثة تلعب دورًا رئيسيًا.3 على سبيل المثال ، كانت التوائم غير الموضعية التي جمعت معًا أقل تشابكًا في الوزن من التوائم المتماثلة التي تم جمعها بعيدًا عن بعضها. ومع ذلك ، على الرغم من أهمية علم الوراثة ، فمن المرجح أن التغيرات في البيئة هي المساهم الرئيسي في التصعيد السريع وحجم وباء السمنة في العقود الأخيرة. يعتقد أن طبيعة وتفاعلات التغذية المرتبطة بالسمنة تحدث بعد الحمل ولكن قبل الولادة. يمكن أن يؤثر عدم التوازن الغذائي للأم والاضطرابات الأيضية أثناء الحمل على التعبير الجيني ويساهم في تطوير السمنة ومرض السكري للنسل في وقت لاحق من الحياة.4 وقد أظهرت التجارب الحديثة أن التعرض الغذائي ، والإجهاد ، أو حالة المرض بعد الولادة قد يؤدي أيضا إلى إعادة عرض مدى الحياة للتعبير الجيني.5
ومما له أهمية خاصة البيئة ، التي لم تجعل الغذاء متاحا على نطاق واسع فحسب ، بل أصبح أيضا أكثر تنوعا واستساغة. ومع ذلك ، من الصعب تحديد التأثير الصافي للوزن الزائد والبدانة على المراضة والوفيات. ومن المرجح أن التفاعل بين الجينات (أو العوامل البيئية) ، التي يستجيب فيها الأفراد المعرضون وراثيا للبيئة التي يزداد فيها توافر الأغذية الغنية بالطاقة ، وانخفاض فرص الإنفاق على الطاقة ، يسهم في الانتشار المرتفع الحالي للسمنة.6
الإشارات الطرفية والميكانيكية في سلوك السلوك
يتم تكوين تناول الطعام من قبل كل من الإشارات الطرفية والمركزية. يُعتقد أن الوطاء وداراته المختلفة بما في ذلك أوركسين وهرمون الميلانين الذي يركز على الخلايا العصبية المنتجة في المهاد الجانبي ، وكذلك بروتين النيوتروبتيد Y / agouti المرتبط بالبروتين والألفا الميلانينية المحفزة للهرمونات المنتجة في النواة المتقلبة ، هي مناطق الدماغ الرئيسية المتجانسة المسؤولة عن تنظيم وزن الجسم (الشكل. 1A).7 إشارات الهرمونات الطرفية (أي ، جريلين ، الببتيد YY3-36، الليبتين) التي تنشأ من الأمعاء وخلايا الدهون باستمرار بإبلاغ الدماغ عن حالة الجوع الحاد والشبع.8 الببتيد الجوع ، غريلين ، يزداد عادة أثناء الصيام ويسقط بعد وجبة الطعام.9 Ghrelin يزيد من تناول الطعام ووزن الجسم عن طريق تحفيز الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد. صيام مستويات هرمون الغريلين أقل لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة ، ويفشلون في التراجع بعد تناول وجبة ، وقد يساهم ذلك في إفراطهم في تناول الطعام.10 غالباً ما يكون لدى الأفراد البدينين خلايا شحمية متضخمة مع قدرة تخزين منخفضة لتخزين الدهون. يلعب خلل النسيج الدهني (وخاصةً دهون البطن) دورًا مهمًا في تطوير مقاومة الأنسولين. تعدل الخلايا الشحمية تدفق الدهون الغذائية وتفرز مجموعة متنوعة من الهرمونات (أي الليبتين). إن الليبتين ينبه الدماغ بمستوى الدهون في الجسم ويحفز فقدان الوزن عن طريق تثبيط تناول الطعام وتحفيز معدل الأيض.11 وتشارك أيضا في استجابة الغدد الصماء العصبية إلى المجاعة ، ونفقات الطاقة ، والتكاثر (بدء سن البلوغ البشري).12 ترتبط الأشكال الشائعة للسمنة لدى البشر بالفشل في مستويات الليبتين العالية لقمع التغذية وتوسط فقدان الوزن ، والذي يعرف بأنه مقاومة لبتين.11,13 تستدعي مقاومة اللبتين في منطقة ما تحت المهاد مسار التجويع وتعزز مدخول الطعام. يشترك الإنسولين في مسار إشارات مركزي مشترك مع اللبتين الذي ينظم توازن الطاقة عبر المهاد. مستويات الأنسولين تعكس تغيرات قصيرة الأجل في استهلاك الطاقة ، في حين أن مستويات اللبتين تعكس توازن الطاقة على مدى فترة زمنية أطول.14 يعمل الأنسولين أيضًا كمضاد لبتين داخلي. قمع الأنسولين يخفف من مقاومة اللبتين. بشكل مزمن ، يؤدي ارتفاع الأنسولين (أي مقاومة الأنسولين) إلى إعاقة تنبيغ إشارة الليبتين ونشر السمنة.
ينظم نظام دوبامين mesencephalic (DA) الاستجابات الممتعة والمحفزة لتناول الطعام والمحفزات ،15,16 الذي يؤثر على المكونات السلوكية لاستتباب الطاقة ويغيرها. يمكن لنظام DA Mesencephalic DA الاستجابة لمحفزات الطعام حتى في وجود عوامل الشبع بعد الأكل.17 عندما يحدث ذلك ، يمكن تحويل تنظيم سلوك الأكل من حالة التوحيد إلى حالة corticolimbic hedonic. بالإضافة إلى ذلك ، تعدل الآليات الأخرى سلوك الأكل مثل الإجهاد ، الذي يزيد من استهلاك الطعام عالي الكثافة في الطاقة ،18 تساهم أيضا في السمنة.19 تتناول هذه المقالة الدور الذي يمكن أن تلعبه مسارات DA في السمنة.
علم النيورو بيولوجيا سلوك السلوك
تظهر الدراسات السلوكية أوجه تشابه بين أنماط معينة من الإفراط في تناول الطعام وغيرها من السلوكيات المفرطة مثل شرب الكثير من الكحول والمقامرة القهري. هذه السلوكيات تنشط دارة الدماغ التي تنطوي على المكافأة والتحفيز وصنع القرار والتعلم والذاكرة. يمكن أن تكون بعض المكونات في الطعام المستساغ (مثل السكر وزيت الذرة) عرضة للاستهلاك القهري ، الذي نطلق عليه إساءة الاستخدام ويمكن أن يؤدي إلى شكل طبيعي من فقدان السيطرة على تناولها ، وهو ما يشبه ما يحدث عند الإدمان.20,21 وبالفعل ، فإن تناول السكر يحث على إطلاق الدماغ للأفيونيات و DA ، وهي عبارة عن ناقلات عصبية ترتبط تقليديا بالآثار المجزية لأدوية الإساءة. في ظروف معينة (أي ، تناول السكر المفرط والمتقطع) ، يمكن للفئران عرض التغيرات السلوكية والعصبية الكيميائية التي تشبه تلك التي لوحظت في النماذج الحيوانية من الاعتماد على المخدرات.22 من منظور تطوري ، تستفيد الحيوانات من آلية عصبية (دارة) تدعم قدرة الحيوان على متابعة المكافآت الطبيعية (الطعام ، الماء ، الجنس). هذه الدوائر ، ومع ذلك ، هي في بعض الأحيان مختلة تؤدي إلى أنواع مختلفة من الاضطرابات.
يتم التعبير عن المواد الأفيونية الذاتية المنشأ في جميع أنحاء الجهاز الحوفي وتساهم في معالجة إشارات التعزيز ، وتزيد الأطعمة المستساغة من التعبير الجيني الأفيوني الجيني.23 وعلاوة على ذلك ، فإن حقن ناهضات المواد الأفيونية في النواة يتعاطف مع تناول الأطعمة المستساغة.24 أما المضادات الأفيونية ، فتقلّص ، من ناحية أخرى ، درجات الغذاء الممتعة دون التأثير على الجوع.25 من المحتمل أن يكون نظام الأفيون متصلاً بالمتعة والاستجابات الممتعة للغذاء التي قد تزيد من تناول الأطعمة التي يمكن استساغتها إلى حد كبير مثل الأطعمة المستهلكة في حمية غنية بالدهون والسكر.26
DA هو ناقل عصبي معروف أنه يلعب دورًا رئيسيًا في التحفيز والمشاركة في المكافأة والتنبؤ بالمكافأة. وينتج نظام DA mesocorticolimbic من المنطقة tegmental البطنية إلى النواة المتكئة (NAc) ، مع مدخلات من مكونات مختلفة من الجهاز الحوفي بما في ذلك اللوزة ، الحصين ، المهاد ، المخطط ، القشرة الأمامية (OFC) ، وقشرة الفص الجبهي. وقد ثبت أن NAc DA يتوسط التأثيرات المعززة للمكافآت الطبيعية (أي السكروز).27 مسارات DA تجعل الغذاء أكثر تقوية ويرتبط أيضا مع الاستجابات المعززة لعقاقير الإساءة (مثل الكحول والميثامفيتامين والكوكايين والبطلة).28 الناقلات العصبية الأخرى (على سبيل المثال ، الأستيل كولين ، GABA ، والغلوتامين) التي تعدل مسارات DA تشارك أيضا في سلوكيات الأكل.29
داجين نظام داء والسلوك المعذب
ينظم DA تناول الطعام عبر الدوائر mesolimbic على ما يبدو عن طريق تعديل العمليات التحفيزية الشهية.30 هناك توقعات من NAc إلى ما تحت المهاد التي تنظم التغذية مباشرة.31 كما تشارك مشاريع Debebrain الأخرى. تعتبر مسارات DAnergic حيوية للبقاء لأنها تساعد في التأثير على الدافع الأساسي لتناول الطعام. تعتبر أنظمة داء الدماغ ضرورية للحصول على الحوافز ، وهو مكون متميز من عناصر الدوافع والتعزيزات.32 إنها واحدة من آليات التعزيز الطبيعية التي تحفز الحيوان على الأداء والبحث عن سلوك معين. يتوسط نظام DA mesolimbic التعلم الحافز وآليات التعزيز المرتبطة بمكافأة إيجابية مثل الطعام المستساغ في حيوان جائع.32
يتوسط الناقل العصبي DAergic بواسطة 5 أنواع فرعية مستقبلية متميزة ، والتي يتم تصنيفها إلى فئات 2 الرئيسية للمستقبلات التي يطلق عليها D1-like (D1 و D5) و D2-like (D2 ، D3 ، و D4). يتم سرد موقع وظيفة هذه الأنواع الفرعية للمستقبِل في الجدول 1. في حالة الإدارة الذاتية للدواء ، تبين أن تنشيط مستقبلات تشبه D2 يتوسط الحافز للبحث عن مزيد من تعزيز الكوكايين في الحيوانات. في المقابل ، تتوسط المستقبلات الشبيهة بـ D1 انخفاضًا في محرك البحث عن مزيد من تعزيز الكوكايين.33 كلا المستقبلات D1- و D2 تشبه التآزر عند تنظيم سلوكيات التغذية. ومع ذلك ، فإن المشاركة الدقيقة لنوعيات مستقبلات DA في التوسط في سلوك تناول الطعام لا تزال غير واضحة. تلعب المستقبلات الشبيهة DA D1 دورًا في التحفيز على العمل من أجل التعلم المتعلّق بالمكافأة وترجمة مكافأة جديدة إلى العمل.34,35 لم تقيم أي دراسات تصوير بشرية مشاركة مستقبلات D1 على سلوكيات تناول الطعام حتى الآن. وأظهرت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن ضخ مضادات مستقبلات DA D1 في غلاف NAc أدى إلى ضعف التعلم التزاوجي (أي الذوق) ، وأضعف التأثيرات المجزية للطعام المستساغ.36 يمكن أن يساعد ناهض مستقبلات D1 الانتقائية على تفضيل الأغذية عالية التحمل فوق حمية الصيانة الدورية.37 لم يتم تأسيس دور مستقبلات DA D5 على سلوكيات الأكل بسبب عدم وجود ليجند انتقائي يمكن أن يميز بين مستقبلات D1 و D5.
ارتبطت مستقبلات D2 بالتغذية والسلوكيات الإدمانية في الدراسات الحيوانية والإنسانية. تلعب مستقبلات D2 دورًا في السعي إلى المكافأة والتنبؤ والتوقع والدافع.30 بدأ الغذاء يسعى من الجوع. ومع ذلك ، فمن الإشارات التنبؤية الغذائية التي تنشط وتحفز الحيوانات. تم تقييم العديد من الدراسات على الحيوانات باستخدام مضادات مستقبلات D2 / D3 مختلطة أو منبهات.38 يمنع مضادات مستقبلات D2 سلوكيات البحث عن الطعام التي تعتمد على ارتباط التاريخ (التعزيز) بين الإشارات والمكافأة التي يتنبأون بها بالإضافة إلى الأطعمة التي يحبونها.39 عندما لا يكون الطعام فتيلاً ومكافئًا لحيوان ما ، يمكن استخدام منبهات دي إكس إن أكس لاستعادة سلوك رؤية المكافأة المطلقة.40 وقد استخدمت الدراسات التصويرية البشرية من السلوكيات الأكل الدراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) بشكل رئيسي مع [11C] raclopride ، وهو راديوليجن DA D2 / D3 قابلا للانعكاس ، والذي يرتبط بمستقبلات D2 و D3 مع تقارب مماثل. دراسة PET للإنسان مع [11C) راكلوبرايد الذي قاس إطلاقات DA في المخطط بعد استهلاك طعام مفضل أظهر أن كمية الإفراج عن DA كانت مترابطة مع درجات متعة وجبة الطعام.41 الحرمان من الغذاء يزيد من الآثار المجزية للأغذية.42 أثناء الصيام ، لا يعتبر دور DA انتقائيًا للغذاء ، ولكنه يشير إلى الملاءمة لمجموعة متنوعة من المكافآت البيولوجية والإشارات التي تتوقع المكافآت.43 كما أن الحرمان الغذائي المزمن يزيد من الآثار المجزية لمعظم الأدوية المسببة للإدمان.44 يتم تنشيط المخطط ، OFC ، واللوزة ، والتي هي مناطق الدماغ التي تتلقى إسقاطات DA أثناء توقع الغذاء.45 في الواقع ، باستخدام PET و [11جيم] راكليوبرايد لتقييم التغييرات في DA خارج الخلية في المخطط استجابة لمنبهات الغذاء (عرض الغذاء مستساغ) في المواد المحرومة من المواد الغذائية ، أظهرنا زيادات كبيرة في DA خارج الخلية في المخطط الظهري ولكن ليس في المخطط البطني (حيث NAc يقع).46 وارتبطت الزيادات في DA بشكل كبير مع الزيادات في التقارير الذاتية للجوع والرغبة في الغذاء. قدمت هذه النتائج دليل على رد الفعل مشروط في المخطط الظهري. يبدو أن ضلوع DA في المخطط الظهري هو أمر حاسم لتمكين الدوافع المطلوبة لاستهلاك الطعام الضروري للبقاء.47,48 وهو يختلف عن التنشيط في NAc ، والذي قد يكون أكثر ارتباطًا بالدوافع المرتبطة باستساغة الطعام.30,49
وقد افترض أن مستقبلات D3 قد تكون متورطة في الاعتماد على المخدرات والإدمان.50 في الآونة الأخيرة ، تم تطوير العديد من مضادات مستقبلات D3 الانتقائية. هذه الخصوم لديهم انتقائية أعلى لمستقبلات D3 مقارنة بمستقبلات DA الأخرى.50 إدارة مضادات مستقبلات D3 الانتقائية منعت انتكاسات النيكوتين التي تسببت في سلوك البحث عن النيكوتين.51 كما أنها خففت سلوك البحث عن السكروز الناجم عن إعادة التوكيد المصاحب للسكروز في القوارض.52 لقد أظهرنا أيضًا أن مضادات مستقبلات D3 تقلل من تناول الطعام في الجرذان.53 وقد تم تطوير العديد من انتقائية D3 مستقبلات الإشعاعات PET54-56 ولكن لم يتم استخدام أي من معارفنا للتحقيق في سلوك تناول الطعام والبدانة لدى البشر. توجد مستقبلات D4 في الغالب في المناطق القشرية في كل من الخلايا الهرمية و GABAergic ،57 في الخلايا العصبية مخطط و في منطقة ما تحت المهاد.58 ويعتقد أنها تعمل كمستقبل بعد التثبيط السيطرة على الخلايا العصبية من القشرة الأمامية والمخطط المخطط.59 قد تلعب هذه المستقبلات دورًا يؤثر على الشبع.60
الدوبامين والخبرة الحسية للأغذية
تلعب المعالجة الحسية للأغذية والأشكال المتعلقة بالأغذية دورًا مهمًا في تحفيز الغذاء ، وهي مهمة بشكل خاص في اختيار نظام غذائي متنوع. يتم إرسال مدخلات حسية من الذوق ، والرؤية ، والشم ، ودرجة الحرارة ، والملمس لأول مرة إلى القشرية الحسية الأولية (أي insula ، القشرة البصرية الأساسية ، pyriform ، القشرة الحسية الجسدية الأولية) ومن ثم إلى OFC واللوزة.61 ويرتبط ارتباطا وثيقا قيمة مكافأة hedonic من الغذاء إلى الإدراك الحسي للأغذية. ستتم مناقشة علاقة DA في هذه المناطق الدماغية خلال الإدراك الحسي للغذاء.
وتشارك القشرة اللاعقلانية في الإحساس الباطني للجسم وفي الوعي العاطفي.62 أظهرت دراستنا التصويرية التي استخدمنا فيها تمديد البالون لتقليد انتفاخ المعدة الذي يحدث أثناء تناول الطعام العادي ، تنشيط insula الخلفي ، والذي يورط دوره في إدراك حالة الجسم.63 في الواقع ، عند المدخنين ، يؤدي الإضرار بالأنفورة إلى تعطيل الرغبة الفسيولوجية في التدخين.64 إن insula هي منطقة الذوقية الأساسية ، والتي تشارك في العديد من جوانب سلوك الأكل مثل الذوق. يلعب DA دورًا مهمًا في تذوق الأطعمة المستساغة ، التي يتم توسطها من خلال insula.65 وقد أظهرت الدراسات الحيوانية أن تذوق السكروز يزيد من إطلاق DA في NAc.66 الآفات في منطقة tegmental بطني خفض استهلاك حل السكروز المفضل.67 وقد أظهرت الدراسات التصويرية أن تذوق الأطعمة المستساغة تنشيط المناطق insula و midbrain.68,69 ومع ذلك ، يمكن للدماغ البشري التمييز بين محتوى السعرات الحرارية من الحل الحلو دون وعي. على سبيل المثال ، عندما يذوق وزن المرأة الطبيعي مع السعرات الحرارية (السكروز) ، يتم تنشيط كل من المناطق الداخلية و DAnergic الدماغ المتوسط ، في حين أنها عندما تذوق المحليات دون السعرات الحرارية (السكرالوز) ، إلا أنها فقط تنشيط insula.69 وللمواضيع السمينة قدر أكبر من التنشيط في المنطقة المعوية أكثر من الضوابط العادية عند تذوق وجبة سائلة تتكون من السكر والدهون.68 وعلى النقيض من ذلك ، فإن الأشخاص الذين تعافوا من فقدان الشهية العصبي يظهرون نشاطًا أقل في الحالة العصبية عند تذوق السكروز وعدم ارتباطهم بمشاعر الطمأنينة بالتنشيط المعزول كما هو ملاحظ في عناصر التحكم العادية.70 من المحتمل أن يكون خلل التنظيم في الاستجابة للطعم قد يكون متورطا في اضطرابات في تنظيم الشهية.
هناك الأدب المحدود الذي يتناول دور القشرة الحسية الجسدية الأولية في تناول الطعام والسمنة. تم الإبلاغ عن تفعيل القشرة الحسية الجسدية في دراسة التصوير من النساء الوزن الطبيعي أثناء عرض صور الأطعمة منخفضة السعرات الحرارية.71 باستخدام PET و [18F] fluoro-deoxyglucose (FDG) لقياس استقلاب الجلوكوز في الدماغ الإقليمي (علامة دالة الدماغ) ، أظهرنا أن الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة كان لديهم استقلاب أساسي أعلى من الطبيعي في القشرة الحسية الجسدية (التين 2).72 هناك أدلة على أن القشرة الحسية الجسدية تؤثر على نشاط DA الدماغ73,74 بما في ذلك تنظيم الأمفيتامين التي يسببها المنشطات DA الإفراج.75 كما ينظم DA القشرة الحسية الجسدية في الدماغ البشري.76 علاوة على ذلك ، أظهرنا مؤخرًا وجود ارتباط بين توافر مستقبلات D2 الجسدية واستقلاب الجلوكوز في القشرة الحسية الجسدية للموضوعات السمينة.77 بما أن التحفيز DA يشير إلى الملاءمة ويسهل التكييف ،78 إن تعديل DA لقشرة الحسية الجسدية للمحفزات الغذائية قد يعزز من صلاحيتها ، والتي من المحتمل أن تلعب دوراً في تشكيل ارتباطات مشروطة بين الغذاء والأطعمة البيئية ذات الصلة بالأغذية.
يعتبر OFC ، الذي ينظمه نشاط DA بشكل جزئي ، منطقة رئيسية في الدماغ للتحكم في السلوكيات ولإسناد البصيرة بما في ذلك قيمة الغذاء.79,80 على هذا النحو ، فإنه يحدد مدى متعة الطعام واستساذه كدالة في سياقه. باستخدام PET و FDG في الأفراد ذوي الأوزان الطبيعية ، أظهرنا أن التعرض لعينات غذائية (نفس النموذج الذي أشرنا إليه من هذه العظمية يزيد من DA في المخطط الظهري) زيادة التمثيل الغذائي في OFC وأن هذه الزيادات مرتبطة بإدراك الجوع والرغبة في الطعام.81 ومن المرجح أن يعكس التنشيط المحسّن لـ OFC بواسطة التحفيز الغذائي تأثيرات DAergic في اتجاه مجرى النهر ومن المرجح أن يشارك في مشاركة DA في الدفع نحو استهلاك الغذاء. يشارك OFC في تعلم الجمعيات تعزيز التحفيز وتكييف.82,83 كما يشارك أيضًا في الإشارات المكيفة الناتجة عن التغذية.84 وبالتالي ، فإن تنشيطه الثانوي لتحفيز DA الناجم عن الطعام يمكن أن يؤدي إلى وجود دافع قوي لاستهلاك الطعام. يرتبط اختلال وظيفي OFC بسلوكيات قهرية تشمل الإفراط في الأكل.85 وهذا أمر ذو صلة لأن الاستجابات الشرطية الناجمة عن الطعام من المحتمل أن تساهم في الإفراط في تناول الطعام بغض النظر عن إشارات الجوع.86
اللوزة الدماغية هي منطقة دماغية أخرى تشارك في سلوك تناول الطعام. وبشكل أكثر تحديداً ، هناك أدلة على أنها تشارك في التعلم والاعتراف بالأهمية البيولوجية للأشياء أثناء شراء الأغذية.87 تم زيادة مستويات DA خارج الخلية في اللوزة في دراسة ما قبل السريرية من تناول الطعام بعد فترة قصيرة من الصيام.88 وقد أظهرت دراسات التصوير العصبي الوظيفية باستخدام PET والتصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) تنشيط اللوزة المخية بالمحفزات والأغذية والروائح ذات الصلة بالأغذية.89-91 وتشارك اللوزة أيضا مع العنصر العاطفي من تناول الطعام. يمكن تثبيط تنشيط اللوز الناجم عن الإجهاد من خلال تناول طعام كثيف الطاقة.18 اللوزة تتلقى إشارات بينية من الأعضاء الحشوية. في دراسة قيّمت فيها مع fMRI استجابة تنشيط الدماغ إلى انتفاخ المعدة ، أظهرنا وجود علاقة بين التنشيط في اللوزة المخية والشعور الذاتي بالامتلاء.63 كما وجدنا أن الأشخاص الذين لديهم مؤشر كتلة جسم أعلى (BMI) لديهم نشاط أقل في اللوزة المخية أثناء انتفاخ المعدة. من المحتمل أن الإدراك الحسي بوساطة اللوزة يمكن أن يؤثر على محتوى وحجم الطعام المستهلك في وجبة معينة.
التفاعل بين الإشارات المعدنية المحيطية والجهاز DA
تتفاعل العديد من إشارات الأيض المحيطية بشكل مباشر أو غير مباشر مع مسارات DA. يمكن للأطعمة شديدة الاستساغة التغلب على آليات الاستتباب الداخلي الداخلي من خلال العمل على مسارات DA في الدماغ وتؤدي إلى الإفراط في تناول الطعام والسمنة.17 الكربوهيدرات البسيطة مثل السكر هي مصدر غذائي رئيسي وتسهم في حوالي ربع إجمالي استهلاك الطاقة. وقد أثبتت الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن الجلوكوز يقوم بتنظيم نشاط الخلايا العصبية DA في المنطقة القطبية البطنية و stania nigra مباشرة. الخلايا العصبية DA منتصف الدماغ تتفاعل أيضا مع الأنسولين ، لبتين ، وغريلين.11,92,93 Ghrelin ينشط الخلايا العصبية DA. بينما يثبطها الليبتين والأنسولينالشكل. 1B). يزيد التقييد الغذائي من جريان الجريلين الذي ينطلق من المعدة وينشط نظام الميزولببيك بزيادة إصدار DA في NAc.93 وأظهرت دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي أن ضخ هرمون الغريلين إلى الأشخاص الأصحاء عزز التنشيط إلى الإشارات الغذائية في مناطق الدماغ المشاركة في استجابات المتعة والحوافز.94 الأنسولين يحفز عملية التمثيل الغذائي الجلوكوز مباشرة ، يعمل كمرسل عصبي أو يحفز امتصاص الغلوكوز العصبي بشكل غير مباشر. هناك أدلة على أن الأنسولين الدماغي يلعب دورًا في سلوك التغذية ، والمعالجة الحسية ، والوظيفة الإدراكية.95-97 تظهر حيوانات المختبر التي تعاني من اضطرابات في مستقبلات الأنسولين في الدماغ تغذية معززة.98 أظهرت دراسة أجريت مؤخراً على البشر باستخدام PET-FDG أن مقاومة الأنسولين في الدماغ تتعايش في موضوعات ذات مقاومة للأنسولين المحيطية ، خاصة في المخطط والانعزالية (المناطق التي ترتبط بالشهية والمكافأة).99 قد تتطلب مقاومة الأنسولين في مناطق الدماغ هذه لدى الأشخاص المصابين بمقاومة الأنسولين مستويات أعلى من الأنسولين لتجربة المكافأة والأحاسيس المتداخلة للأكل. يلعب الليبتين أيضًا دورًا في تنظيم سلوك الأكل جزئيًا من خلال تنظيم مسار DA (ولكن أيضًا نظام القنب). وأظهرت دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي أن الليبتين يمكن أن يقلل من مكافأته الغذائية ويعزز الاستجابة لإشارات الشبع الناتجة عن استهلاك الغذاء من خلال تعديل النشاط العصبوني في المخطط في المواد البشرية التي تعاني من نقص في الليبتين.100 وهكذا ، يمكن أن يعمل الأنسولين واللبتين بشكل مكمل لتعديل مسار DA وتغيير سلوكيات الأكل. إن الليبتين ومقاومة الأنسولين في مسارات DA الدماغية تجعل تناول الطعام مكافأة أكثر فاعلية ويعزز تناول الطعام المستساغ.101
داء الدين والسمنة
كما تم الإبلاغ عن مشاركة DA في الإفراط في تناول الطعام والبدانة في نماذج القوارض من السمنة.102-105 العلاج مع ناهضات DA في القوارض البدينة يسبب فقدان الوزن ، ويفترض من خلال تفعيل مستقبلات DA D2- و DA D1.106 البشر ، الذين يعالجون بشكل مزمن بالأدوية المضادة للذهان (مضادات D2R) هم أكثر عرضة لزيادة الوزن والسمنة ، والتي تتوسطها جزئيا حصار D2R.30 إدارة ناهضات DA في الفئران السمينة تطبيع فرط بهم.105 لدينا دراسات PET مع [11وقد وثقت [C] raclopride انخفاض في توافر مستقبلات D2 / D3 مخطط في المواد السمنة.107 كان مؤشر كتلة الجسم من الموضوعات السمنة بين 42 و 60 (وزن الجسم: 274-416 lb) وظل وزن الجسم مستقرة قبل الدراسة. تم إجراء الفحص بعد موضوعات صامتا لساعات 17-19 وتحت ظروف الراحة (لا يوجد تحفيز ، عيون مفتوحة ، الحد الأدنى من التعرض للضوضاء). في الموضوعات السمينة ولكن ليس في الضوابط ، كان متوفرا D2 / D3 مستقبلات تتناسب عكسيا إلى مؤشر كتلة الجسم (التين 3). لتقييم ما إذا كانت مستقبلات D2 / D3 المنخفضة في السمنة تعكس نتائج الاستهلاك المفرط للأغذية مقارنةً بالثغرة التي سبقت السمنة ، قمنا بتقييم تأثير تناول الأطعمة على مستقبل D2 / D3 في ذكور زوكر (وهو نموذج قارض ناقص وراثياً من لبتين السمنة) باستخدام autoradiography.108 كانت للحيوانات تقييماً مجانياً للغذاء للأشهر 3 وتم تقييم مستويات مستقبلات D2 / D3 في عمر 4. وأظهرت النتائج أن الفئران الزاكية السمنة (fa / fa) كانت بمستويات مستقبلات D2 / D3 أقل من الفئران (Fa / Fa أو Fa / fa) الهزيلة ، وأن تقييد الغذاء زاد من مستقبلات D2 / D3 في كل من الفئران والجرذان التي تشير إلى أن انخفاض D2 / D3 يعكس جزئيا عواقب الاستهلاك المفرط للأغذية. مماثلة للدراسة البشرية ، وجدنا أيضا وجود علاقة عكسية لمستويات مستقبلات D2 / D3 ووزن الجسم في هذه الفئران يعانون من السمنة المفرطة. كما تم التحقيق في العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم ومستوى نقل DA في الدماغ (DAT). أظهرت دراسات القوارض انخفاضات كبيرة في كثافة DAT في مخطط الفئران السمينة.104,109 في البشر ، دراسة حديثة باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار الفوتون الواحد و [99mTc] أظهرت TRODAT-1 لدراسة 50 Asians (BMI: 18.7 – 30.6) في حالة الراحة أن مؤشر كتلة الجسم يرتبط عكسًا بتوفر DAT المجدول.110 تشير هذه الدراسات إلى مشاركة نظام DA غير المتنافس في زيادة الوزن الزائدة. بما أن مسارات DA متورطة في المكافأة (توقع المكافأة) والدافع ، فإن هذه الدراسات تشير إلى أن النقص في مسارات DA قد يؤدي إلى تناول الطعام بشكل مرضي كوسيلة للتعويض عن نظام المكافأة.
مكافحة الضبط والسمنة
بالإضافة إلى استجابات مكافأة المتعة ، يلعب DA أيضًا دورًا مهمًا في التحكم المثبط. قد يؤدي اختلال السيطرة المثبطة إلى الاضطرابات السلوكية مثل الإدمان. هناك العديد من الجينات المتعلقة بانتقال DA التي تلعب أدوارًا مهمة في مكافآت الأدوية والتحكم المثبط.111 على سبيل المثال ، ترتبط الأشكال المتعددة في جين مستقبل D2 في المواد الصحية بالقياسات السلوكية للتحكم المثبط. كان لدى الأفراد الذين لديهم المتغير الجيني المرتبط بتعبير مستقبلات D2 أقل تحكمًا مثبطًا أقل من الأفراد الذين لديهم الصيغة الجينية المرتبطة بتعبير مستقبلات D2 الأعلى.112 ترتبط هذه الاستجابات السلوكية بالاختلافات في تنشيط التلفيف الحزامي وقشرة الفص الجبهي الأمامية الظهرية ، وهي مناطق دماغية تورطت في مكونات مختلفة من السيطرة المثبطة.113 وتشارك المناطق قبل الجبهية أيضًا في تثبيط الميول للاستجابات السلوكية غير الملائمة.114 ويلاحظ ارتباط كبير بين توافر D2R والتمثيل الغذائي في مناطق الفص الجبهي في دراستنا في مدمني المخدرات (الكوكايين والميثامفيتامين والكحول).115-117 وجدنا أن الانخفاض في توافر D2R في هذه المواضيع ارتبط بانخفاض التمثيل الغذائي في المناطق القشرية قبل الجبهية ،118 التي تشارك في تنظيم التحكم في الدوافع ، والمراقبة الذاتية ، والسلوكيات الموجهة نحو الهدف.119,120 تم توثيق ملاحظة مماثلة في الأفراد المعرضين لخطر كبير للإدمان على الكحول.121 يمكن أن تؤثر هذه السلوكيات على قدرة الفرد على تنظيم سلوكه الذاتي في تناول الطعام. العمل السابق مع PET باستخدام [11C] raclopride ، [11C] d-threo-methylphenidate (لقياس توافر DAT) و FDG لتقييم الارتباط بين نشاط DA والتمثيل الغذائي للدماغ في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم> 40 كجم / م2)77 وجدت أن مستقبلات D2 / D3 ولكن ليس DAT ارتبطت باستقلاب الجلوكوز في الفص الجبهي الأمامي الجبهي الظهري ، المدارية الأمامية ، والحزامية الحلقية. أشارت النتائج إلى أن d2 / D3 بوساطة dysregulation من المناطق المتورطة في السيطرة المثبطة في الأشخاص البدناء قد تكمن وراء عدم قدرتهم على السيطرة على تناول الطعام على الرغم من محاولاتهم الواعية للقيام بذلك. قادنا هذا إلى النظر في إمكانية أن يكون تحوير مستقبل D2 / D3 المنخفض لخطر الإفراط في تناول الطعام في المواد السمينة قد يكون مدفوعًا أيضًا بتنظيمه لقشرة الفص الجبهي.
الذاكرة والسمنة
ويعزى القابلية للتأثر في زيادة الوزن جزئياً إلى التباين في الاستجابات الفردية للمحفزات البيئية مثل المحتوى الغذائي من السعرات الحرارية. الرغبة الشديدة في تناول طعام معين أو شغف الطعام هو عامل مهم يؤثر على التحكم بالشهية. شغف الطعام هو شهية متعلمة للطاقة من خلال التأثيرات المعززة لتناول طعام معين عند الجوع.79 وهو حدث شائع يتم الإبلاغ عنه بشكل متكرر عبر جميع الأعمار. على الرغم من ذلك ، يمكن أيضًا تحريض الطعام على الإشارات الغذائية والتحفيز الحسي بغض النظر عن حالة الشبع التي تشير إلى أن التكييف مستقل عن الحاجة الأيضية للغذاء.122 وقد أظهرت الدراسات التصويرية الدماغية الوظيفية أن الرغبة في تناول طعام معين ارتبطت بتنشيط الحصين ، والذي من المرجح أن يعكس دوره في تخزين واسترجاع الذكريات للغذاء المطلوب.123,124 يتصل الحصين بمناطق دماغية تشارك في إشارات الشبع والجوع بما في ذلك الوطاء والانسول. في دراستنا باستخدام التحفيز المعدي وانتفاخ المعدة ، أظهرنا التنشيط من الحصين يفترض من تحفيز المصب من العصب المبهم والنواة الانفرادية.63,125 في هذه الدراسات ، أظهرنا أن تنشيط قرن آمون كان مرتبطا بإحساس بالامتلاء. هذه النتائج تشير إلى وجود اتصال وظيفي بين الحصين والأجهزة الطرفية مثل المعدة في تنظيم تناول الطعام. ينظم الحصين أيضًا سالبة المنبهات من خلال تنظيم إصدار DA في NAc126 وتشارك في الدافع التحفيزي.127 كما ينظم النشاط في مناطق الفص الجبهي المشاركة في السيطرة المثبطة.128 وأظهرت دراسة التصوير أن تذوق وجبة سائلة أدى إلى انخفاض النشاط في الحصين الخلفي عند البدانة والسمنة في السابق ولكن ليس في المواد النحيلة. وارتبط استمرار استجابة الخلايا العصبية غير الطبيعية في قرن آمون في السمنة السابقة مع قابليتها للانتكاس. هذه النتائج تورط في قرن آمون في بيولوجيا الأعصاب من السمنة.129 وتفيد التقارير أن الأشخاص البدناء يتوقون إلى الأطعمة الغنية بالطاقة مما يجعلهم عرضة لزيادة الوزن.130
الانعكاسات على العلاج
منذ تطور السمنة ينطوي على دوائر دماغية متعددة (مثل المكافأة ، التحفيز ، التعلم ، الذاكرة ، السيطرة المثبطة) ،15 يجب أن تكون الوقاية من السمنة وعلاجها شاملة وتستخدم مقاربة متعددة الوسائط. ينبغي البدء في تعديل نمط الحياة (أي التعليم المتعلق بالتغذية ، والتمارين الرياضية ، والحد من الإجهاد الفعال) في مرحلة الطفولة المبكرة ، ومن الناحية المثالية ينبغي أن تبدأ التدخلات الوقائية أثناء الحمل. وقد تم الإبلاغ عن أن تناول الطعام المقلل والمخفض مزاياه فوائد صحية ، والتي تشمل تعديل نظام DA الدماغ. كانت دراستنا الأخيرة في فئران زوكر التي كانت طعامًا مزمنًا مقيدًا لأشهر 3 أعلى بمستويات مستقبل D2 / D3 أعلى من الجرذان التي تتمتع بإمكانية وصول غير مقيد للغذاء. قد يحد تقييد الأغذية المزمنة أيضًا من الفقد الناجم عن العمر لمستقبل D2 / D3.108 تتفق هذه النتائج مع الدراسات قبل الإكلينيكية التي تفيد بأن القيود الغذائية المزمنة تؤثر على السلوك والحركة والمكافأة وتبطئ عملية الشيخوخة.43,131,132 تبقى التعديلات الغذائية التي تقلل من استهلاك الطاقة أساسية لأي استراتيجية لإنقاص الوزن. وجدت دراسة مقارنة فعالية برامج الحمية الشائعة في السوق وجود اتجاه لاستخدام الكربوهيدرات المنخفضة والدهون المشبعة المنخفضة والدهون غير المشبعة المعتدلة والبروتين العالي كإستراتيجية حمية فعالة.133,134 ومع ذلك ، كثير من الناس يفقدون الوزن في البداية ولكن البدء في زيادة الوزن بعد فترة من فقدان الوزن.135 يجب أن تعطى الصناعات الغذائية حوافز لتطوير الأطعمة منخفضة السعرات الحرارية التي هي أكثر جاذبية ، ومستساغة ، وبأسعار معقولة بحيث يمكن للناس الالتزام ببرامج النظام الغذائي لفترة طويلة.136 كما أن استراتيجيات الحمية التي تؤكد على الدعم الاجتماعي والمشورة الأسرية مهمة أيضًا لإنجاح برنامج صيانة الوزن.137
وقد تبين زيادة النشاط البدني حتى مع ممارسة الحد الأدنى من التأثير على تحقيق تحسن ملموس في اللياقة البدنية. يولد التمرين عددًا من الإشارات الأيضية والهرمونية والخلايا العصبية التي تصل إلى الدماغ. ويرتبط مستوى عال من اللياقة البدنية مع انخفاض في جميع أسباب الوفيات في كل من الوزن الطبيعي والبدناء. ممارسة على مفرغه يزيد بشكل كبير من إطلاق DA في المخطط الفئران.138 خضعت الحيوانات المختبرية لتمرينات التحمل (تشغيل الركض ، 1 ساعة في اليوم ، أيام 5 في الأسبوع لأسابيع 12) زيادة التمثيل الغذائي DA ومستويات DA D2 في المخطط المخطط.139 أظهرت الحيوانات التي تمارس طواعية في أقفاصها باستخدام عجلة دوارة لأيام 10 زيادة تكوين الخلايا العصبية في قرن آمون.140 تم الإبلاغ عن آثار التمرينات البدنية على وظيفة الدماغ البشري في دراسة MRI الدماغية التي قارنت حجم الدماغ في مجموعة من الأفراد كبار السن الأصحاء ولكن المستقرين (60-79 years) بعد أشهر 6 من تمرينات التمارين الهوائية.141 تحسن التدخل لياقتهم القلبية التنفسية. كما زاد حجم الدماغ في كل من المناطق الرمادية والبيضاء. كان لدى المشاركين الذين لديهم نشاط أكبر في اللياقة البدنية الهوائية اليومية أحجام أكبر في القشرة الجبهية الأمامية التي عادة ما تظهر تدهورًا مرتبطًا بالعمر. لم يلاحظ هذه التغييرات في الأشخاص الذين شاركوا في السيطرة على ممارسة اللاهوائي (أي ، وتمتد ، التنغيم). من المرجح أن نشاط اللياقة البدنية الهوائية يفيد وظيفة DA والإدراك. في الواقع ، فقد وثقت الدراسات في الأفراد الأكبر سنا أن النشاط البدني يحسن الوظيفة الإدراكية.142-145 يتمتع تدريب اللياقة البدنية بتأثيرات انتقائية على الوظيفة الإدراكية التي تكون أعظم في عمليات الرقابة التنفيذية (أي التخطيط ، الذاكرة العاملة ، التحكم المثبط) ، والتي عادة ما تنخفض مع التقدم في السن.146 العديد من الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة الذين يحافظون بنجاح على تقرير فقدان الوزن على المدى الطويل يشاركون بنشاط في النشاط البدني.147 قد يكون معدل نجاحها جزئيا بسبب حقيقة أن التمرين يمنع انخفاض معدل الأيض ، والذي عادة ما يصاحب فقدان الوزن المزمن.148 يمكن لبرنامج التمارين الرياضية المصمم بشكل جيد تعديل الدوافع ، والحد من الإجهاد النفسي ، وتعزيز الوظيفة الإدراكية التي يمكن أن تساعد كل فرد على الحفاظ على التحكم في الوزن.149
يتم تطوير العلاجات الدوائية ، بالإضافة إلى تغييرات نمط الحياة ، للمساعدة في فقدان الوزن مع إدارة نمط الحياة لتحسين صيانة فقدان الوزن والحد من الآثار الطبية المرتبطة بالسمنة. هناك عدد من الأهداف لعلاجات العقاقير. تم الإبلاغ عن العديد من الجزيئات الصغيرة والببتيدات التي تستهدف منطقة ما تحت المهاد لزيادة الشبع ، والحد من تناول الطعام ، وتحقيق التوازن بين توازن الطاقة في نماذج القوارض.150,151 ومع ذلك ، فشلت بعض من هذه الجزيئات عند اختبارها على التجارب السريرية لإظهار فقدان الوزن ذات مغزى.152 الببتيد YY3-36 (PYY) ، وقد أظهرت إشارة شبع الأمعاء الفسيولوجية نتائج واعدة في زيادة الشبع والحد من تناول الطعام في البشر.153 وأظهرت دراسة التصوير أن ضخ PYY ينظم النشاط العصبي في المناطق الدماغية corticolimbic ، الإدراكي ، والاستتبابي.17 في هذه الدراسة ، تم غرس المشاركين الصيام مع PYY أو المالحة خلال دقائق 90 من المسح fMRI. تم مقارنة التغيرات في إشارات الرنين المغناطيسي الوظيفي في الوطاء وتمت مقارنة OFC المستخرجة من بيانات السلاسل الزمنية مع المتحصل من السعرات الحرارية اللاحقة لكل مادة في الأيام PYY والمالحة. في اليوم المالح ، صام الشخصان وكانت مستويات البلازما أقل من PYY ، والتغيير في الوطاء مرتبط مع السعرات الحرارية اللاحقة. في المقابل ، في اليوم PYY أن مستويات البلازما عالية من PYY تحاكي حالة تغذية ، وتنبأت التغييرات في OFC تناول السعرات الحرارية بشكل مستقل عن تجربة الحسية ذات الصلة وجبة. في حين أن التغييرات إشارة الوطاء لم يفعل ذلك. وهكذا ، فإن تنظيم سلوكيات الأكل يمكن أن ينتقل بسهولة من حالة التماثل إلى حالة corticolimbic hedonic. لذا ، يجب أن تتضمن استراتيجية علاج السمنة عوامل تقوم بتعديل الحالة الغذائية للمتناول. في الواقع ، تم الإبلاغ عن العديد من الأدوية التي لها خصائص مثبطات إعادة امتصاص DA (أي Bupropion) ، أو مضاد الأفيون (أي ، النالتريكسون) ، أو مجموعة من الأدوية الأخرى التي تعدل نشاط DA (أي Zonisamide و Topiramate) لتعزيز فقدان الوزن في السمنة المواضيع.154-156 فعالية هذه الأدوية على صيانة الوزن على المدى الطويل يحتاج إلى مزيد من التقييم.
الخلاصة
وتعكس السمنة عدم توازن بين مدخول الطاقة والنفقات التي يتوسطها تفاعل توازن الطاقة وسلوك تناول الطعام من المتعة. يلعب DA دورًا مهمًا في الدارات (أي ، التحفيز ، المكافأة ، التعلّم ، السيطرة على التثبيط) التي تنظم سلوكًا غير طبيعي للأكل. تظهر دراسات تصوير الدماغ أن الأفراد البدينين لديهم مستويات مستقبلية أقل بكثير من D2 / D3 ، مما يجعلهم أقل حساسية للمثيرات المكافئة ، وهذا بدوره سيجعلهم أكثر عرضة للاستهلاك الغذائي كوسيلة للتعويض مؤقتا عن هذا العجز. ترتبط مستويات مستقبلات D2 / D3 المتناقصة أيضًا مع انخفاض التمثيل الغذائي في مناطق الدماغ المتضمنة بالتحكم المثبط ومعالجة استساغة الطعام. هذا قد يكمن في عدم القدرة على التحكم في مدخول الطعام لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة بينما يواجهون الحوافز مثل التعرض لأطعمة مستساغة للغاية. النتائج من هذه الدراسات لها آثار على علاج السمنة لأنها تشير إلى أن الاستراتيجيات التي تهدف إلى تحسين وظيفة الدماغ DA قد تكون مفيدة في علاج والوقاية من السمنة.
شكر وتقدير
كما يشكر المؤلفون الطاقم العلمي والتقني في مركز بروكهافن للتصوير العصبي الانتقالي لدعمهم لهذه الدراسات البحثية وكذلك الأفراد الذين تطوعوا لهذه الدراسات.
مدعوم جزئيًا بمنح من وزارة الطاقة الأمريكية OBER (DE-ACO2-76CH00016) ، والمعهد الوطني لتعاطي المخدرات (5RO1DA006891-14 ، 5RO1DA6278-16 ، 5R21 ، DA018457-2) ، والمعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمان الكحول (RO1AA9481-11 & Y1AA3009) ، ومن قبل مركز البحوث السريرية العامة في مستشفى جامعة ستوني بروك (NIH MO1RR 10710).
;