التصوير بالرنين المغناطيسي المحسن المنجنيز لرسم خرائط لأنماط نشاط الدماغ كلها المرتبطة بتناول طعام الوجبات الخفيفة في الجرذان المغذية للإضائة (2013)

بلوس واحد. 2013، 8 (2): e55354. doi: 10.1371 / journal.pone.0055354. Epub 2013 Feb 7.

هوش تي, كريتز س, Gaffling S, Pischetsrieder M, هيس أ.

مصدر

قسم الكيمياء والصيدلة مواد غذائية قسم الكيمياء ، مركز إميل فيشر ، جامعة إيرلانجن - نورمبرج ، إيرلانجن ، ألمانيا.

ملخص

غير hyperophagia nonostosta ، وهو مساهم رئيسي في فرط التصبغ المرتبطة بالسمنة ، هو أسوشيتد مع التأثير الجزيئي للنظام الغذائي ، على سبيل المثال ، على محتوى الطاقة. وهكذا محددة طعام عناصر مثل وجبة خفيفة طعام قد تحفز طعام استيعاب مستقل عن حالة الشبع. لتوضيح آليات كيف وجبة خفيفة طعام قد تحفز غير استقراري طعام استيعاب، تم اختباره إذا محسنة المنغنيز المغناطيسي صدى التصوير (ميمري) كانت مناسبة ل رسم الخرائط ال كامل الدماغ نشاط المتعلقة القياسية و وجبة خفيفة طعام استيعاب تحت الوضع السلوكي الطبيعي. تطبيق الحل MnCl (2) بواسطة المضخات التناضحية يضمن ذلك طعام استيعاب لم تتأثر بشكل كبير من العلاج. بعد تطبيع درجة z و تسجيل ثلاثي الأبعاد غير affine إلى فأر الدماغ أطلس ، والقيم الرمادية المختلفة بشكل ملحوظ من 80 محددة مسبقا الدماغ تم تسجيل الهياكل في ad بالمال وبالشهرة أيضا بنك الاحتياطي الفيدرالي الفئران بعد استيعاب من رقائق البطاطا مقارنة مع معيار تشاو على مستوى المجموعة. عشرة من هذه المجالات كانت مرتبطة من قبل طعام استيعاب، على وجه الخصوص إلى فرط التشنج (على سبيل المثال المهاد الظهري السفلي أو النواة المهادية شبه البطينية الأمامية) أو إلى نظام الشبع (على سبيل المثال نواة تحت المهاد أو تحت الوترية) ؛ كانت مناطق 27 مرتبطة بمكافأة / إدمان ، بما في ذلك النواة والقشرة للنواة المتكئة ، والبطانة الشاحبة والبطن المخطط (المذنبات والبوتامين). أحد عشر منطقة أسوشيتد للنوم عرض خفض كبير Mn (2 +) - تراكم وستة مجالات تتعلق الحركي نشاط أظهرت زيادة كبيرة في Mn (2 +) - تراكم بعد استيعاب من رقائق البطاطس. كانت التغييرات الأخيرة أسوشيتد مع حذر ملحوظ أعلى بكثير نشاط. أثبتت MEMRI بمساعدة المضخة التناضحية أنها تقنية واعدة للعملية رسم الخرائط of كامل الدماغ نشاط أنماط أسوشيتد لتغذية استيعاب تحت السلوك الطبيعي.

تنويه: Hoch T، Kreitz S، Gaffling S، Pischetsrieder M، Hess A (2013) Mangonese-Enhanced Magnetic Resonance Imaging for Mapping of Whole Brain Activity Patterns associated with the Intake of Snack Food in Ad Libitum Fed Rats. PLoS ONE 8 (2): e55354. دوى: 10.1371 / journal.pone.0055354

رئيس التحرير: Julie A. Chowen، Hosptial Infantil Universitario Niño Jesús، CIBEROBN، Spain

تم الاستلام: أغسطس 16 ، 2012 ، قبلت: كانون الأول (ديسمبر) 30 ، 2012 ، نشرت: 7 فبراير 2013

حقوق النشر: © 2013 Hoch et al. هذه مقالة مفتوحة المصدر تم توزيعها بموجب شروط ترخيص Creative Commons Attribution ، والتي تسمح بالاستخدام غير المقيد والتوزيع والاستنساخ في أي وسيط ، شريطة أن يتم تسجيل المؤلف الأصلي والمصدر.

التمويل: هذه الدراسة جزء من مشروع Neurotrition ، الذي تدعمه مبادرة الحقول الناشئة في جامعة Friedrich-Alexander-Erlangen-Nuremberg. لم يكن للممولين دور في تصميم الدراسة أو جمع البيانات أو تحليلها أو قرار نشرها أو إعداد المخطوطة.

تضارب المصالح: وقد أعلن الباحثون إلى أن لا المصالح المتنافسة موجودة.

المُقدّمة

فرط البطانة ، المرتبط بالفرط الهلالي الفائق ، يساهم بشكل كبير في تطوير السمنة والمضاعفات المرتبطة بالبدانة في المجتمعات الصناعية [1]. في حين يحدث فرط التضيق التواصلي بسبب اضطراب في النظام المتجانس الذي ينظم الجوع والشبع ، فإن فرط التشنج الوريدي هو مستقل عن الشبع [1]. ومع ذلك ، فإن الآليات التي تتجاوز التنظيم الفيزيولوجي للجوع وتناول الطعام لم يتم توضيحها بالكامل. في ظل ظروف معينة ، قد ينشط تناول الطعام نظام مكافأة الدماغ بطريقة تعوق السيطرة على الشهوة المثلية. [2]. يتأثر فرط التشنج الناتج عن عدة عوامل مثل الحالة العاطفية للمستهلك ، أو حالات الصحة العقلية أو الحرمان من النوم. [1]. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن تركيبة الطعام الجزيئي وكثافة الطاقة من العوامل الهامة في تحريض فرط فرط hedonic hedonic hyperphagia. من الموثق جيدا أن "الطعام المستساغ" قد يسبب فرط فرط في البشر والحيوانات [3], [4]. على سبيل المثال ، غالبًا ما يشتمل تناول الحلويات عند البشر على أطعمة غنية بالدهون أو السكريات أو كليهما [5].

يؤدي تناول الطعام في حالة الجوع بقوة إلى نظام مكافآت معقدة في الدماغ بما في ذلك النواة المتكئة والبطن البطني في المخطط البطني ، المنطقة القطبية البطنية في الدماغ الأوسط ، قشرة الفص الجبهي ، الحصين واللوزة الدماغية [6]. على الأرجح ترتبط أنماط التنشيط هذه بإطلاق الدوبامين ، على سبيل المثال في النواة المتكئة أو الظهارة الظهرية [7], [8], [9]، العمليات التي يتم تنشيطها أيضا في إدمان المخدرات [10]. ومع ذلك ، ففي ظل حالات التثبيط ، تؤدي إشارات الشبع إلى تكوين هياكل دماغية مثل جذع الدماغ الذيلي ، أو تحت المهاد ، وخاصة النواة المقوسة ، أو نواة سكتاريتوس النواة ، التي تحد من تناول الطعام ، على سبيل المثال من خلال تقليل قيمة المكافأة. [6], [11]. وقد لوحظ أن أنواعًا معينة من الطعام ، مثل الحمية الغنية بالدهون أو الكافتيريا ، تحفز زيادة كمية الطعام و / أو استهلاك الطاقة مما يؤدي في النهاية إلى السمنة. على سبيل المثال ، غذيت الفئران التي غذت الجرذان على سبيل المثال ، والتي كانت مقيدة الوصول إلى حمية الكافتيريا ، طورت سلوك تغذية شبيه بنهم أثناء فترة الوصول [10]. وبالتالي ، يمكن الافتراض أن بعض مكونات الطعام يمكن أن تنقض تنظيم الشبع مما يؤدي إلى ابتلاع الطعام بشكل مستقل عن الجوع.

ومن المثير للاهتمام ، أنه تبين في الفئران ، يتم التعويض عن الزيادة الأولية التي يسببها الدهون من الغذاء والسعرات الحرارية بعد فترة أسبوعين [12]. وبالتالي ، فقد اقترح أن المدخول المزمن لنظام غذائي غني بالدهون يقلل من التأثير المكافئ للغذاء ، مما يؤدي إلى خلل في نمط التغذية الذي يؤدي في النهاية إلى زيادة الوزن. [13].

من أجل التغلب على فرط التشنج الودي كعامل رئيسي في السمنة في المجتمعات الصناعية وآثارها على نظام الرعاية الصحية ، من المهم فهم العمليات الدماغية التي تسببها أنواع معينة من الأطعمة المرتبطة بحلقات تناول الشراهة عند تناول الطعام. إن تطبيق تقنيات تصوير الدماغ غير الغازية مثل التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (MRI) لتحليل تأثير تناول الأطعمة على نشاط الدماغ محدود في منهجها التقليدي القائم على التحفيز من خلال المزامنة الضرورية لمدخول الطعام والرنين المغناطيسي. لرصد الآثار على المدى الطويل على نشاط الدماغ ، تم استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي المعززة (MEMRI). يتراكم عامل التباين المنغنيز في منشطات دماغية نشطة ويعكس مقياسا لا يتجزأ من النشاط العصبوني [14], [15], [16]. تسمح MEMRI بفك تحليل نشاط الدماغ من قياس التصوير بالرنين المغناطيسي. لهذا الغرض ، MnCl2 يتم حقنه قبل قياس التصوير بالرنين المغناطيسي. أيونات المنغنيز (مينيسوتا2+) لديها نصف قطر الأيونية مماثل ونفس الشحنة مثل أيونات الكالسيوم (كاليفورنيا2+). ومن هنا ، من2+ يتم نقلها عبر قنوات الكالسيوم بوابات الجهد في خلايا قابلة للإثارة. على النقيض من كا2+، ومع ذلك ، Mn2+ يتراكم في الخلايا بشكل متناسب مع نشاطها ويمكن تسجيله لاحقًا بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي نظرًا لطبيعته البارامغناطيسية. وهكذا ، يمكن تسجيل نشاط الدماغ المرتبط بالأحداث التي وقعت لعدة أيام قبل قياس التصوير بالرنين المغناطيسي. ولذلك ، فإن الميزة الرئيسية لهذه التقنية هي إمكانية فصل المنبهات (التغذية) وقياس التصوير بالرنين المغناطيسي. بالإضافة إلى ذلك ، Mn2+ يمكن نقلها عن طريق النقل axonal إلى مناطق الدماغ الأخرى. العيب الرئيسي من Mn2+، ومع ذلك ، هو السمية الخلوية ، والتي قد تؤثر بشكل كبير على السلوك الطبيعي ويحد من التطبيق في الدراسات السلوكية. وقد تبين أن الحقن تحت الجلد من MnCl2 في تركيزات كافية لتحليل MRI أدى إلى انخفاض مستمر في أداء المحرك وتناول الطعام وكذلك في فقدان الوزن [17]. في الآونة الأخيرة ، ومع ذلك ، تم إدخال المضخات التناضحية لدراسات MEMRI. MnCl2 تدار بواسطة المضخات التناضحية ، والتي تطلق الحل ببطء وبشكل مستمر خلال فترة زمنية تصل إلى سبعة أيام وتجنب الآثار الضارة على النشاط الحركي ، ولكنها توفر تراكمات كافية من المنغنيز لتحليل MRI [17].

اختبرت الدراسة الحالية قابلية استخدام تحليل MEMRI بمساعدة المضخة التناضحية لمسح نشاط الدماغ بأكمله المرتبط بإمتصاص الغذاء. تم تطبيق هذه الطريقة لفك أنماط معينة لتنشيط الدماغ من مدخول رقائق البطاطس في الجرذان المغذّون بالمرض.

مواد وطرق

1. بيان الأخلاق

أجريت هذه الدراسة بالتوافق التام مع توصيات دليل رعاية واستخدام الحيوانات المختبرية للمعاهد الوطنية للصحة. تمت الموافقة على البروتوكول من قبل لجنة أخلاقيات التجارب على الحيوانات من جامعة Erlangen-Nuremberg (Regierung Mittelfranken ، رقم التصريح: 54-2532.1-28 / 12). أجريت جميع العمليات الجراحية وتجارب التصوير بالرنين المغناطيسي تحت التخدير isoflurane ، وبذلت كل الجهود للحد من المعاناة.

2. التصميم التجريبي والتحليل السلوكي

تم تقسيم الفئران الذكور Wistar (الوزن الأولي 257 ± 21 g ، المحفوظة في دورة 12 / 12 h داكنة / خفيفة ، تم شراؤها من نهر تشارلز ، سولزفيلد ، ألمانيا) بشكل عشوائي إلى مجموعتين (أربعة أقفاص لكل مجموعة ، وأربعة حيوانات لكل قفص). تلقت كل مجموعة واحدة من الأطعمة المختلفة بالإضافة إلى حبيباتها الغذائية التقليدية (Altromin 1326 ، Altromin ، Lage ، ألمانيا). تلقت مجموعة الوجبات السريعة (n = 16 ، وزن الجسم الأولي 258 ± 28 g) رقائق البطاطا (رقائق البطاطا المملحة التجارية غير المعبأة بدون إضافة مذاق أو محسنات للذوق ، لا سيما الغلوتامات أحادية الصوديوم ، سحقت بواسطة معالج الطعام) ومجموعة تشاو القياسية (حصل وزن الجسم الأولي 256 ± 21 g) على مسحوق قياسي من مسحوق (Altromin 1321، n = 16) على التوالي. تم عرض كريات الكاو القياسية على مدار الدورة الكاملة للدراسة ، وتم تقديم طعام الاختبار (رقائق البطاطس المسحوقة أو مسحوق الكاكاو القياسي على التوالي) ، خلال فترة التدريب ومرحلة المنغنيز بالإضافة إلى كريات الكاو القياسية (انظر الشكل 1 للتصميم التجريبي). بالنسبة للتدريب ، تم تقديم أطعمة الاختبار في موزعي أغذية يحتويان على طعام اختبار متماثل على الجانب الأيمن والأيسر من القفص خلال فترة سبعة أيام (مرحلة التدريب) ، تليها سبعة أيام متوسطة (مرحلة وسيطة) دون اختبار الأطعمة. في وقت لاحق ، تملأ مضخات الأسموزي مع كلوريد المنغنيز (MnCl2، انظر أدناه للحصول على التفاصيل) تم زرعها. خلال فترة حقن التنقيط (سبعة أيام ، مجموعة تشاو القياسية: 163 ± 5 h ، مجموعة أطعمة الوجبات الخفيفة 166 ± 4 h) وتراكم MnCl2 في دماغ الفئران (طور المنجنيز) ، كانت الحيوانات تتمتع بحق الوصول إلى الغذاء التجريبي المألوف من مرحلة التدريب. بما أن حبيبات الكاو القياسية ومياه الصنبور كانت متوفرة في جميع مراحل الدراسة ، لم يتم صيام الحيوانات في أي وقت خلال الدراسة. تم مسح هياكل الدماغ النشطة بواسطة MEMRI بعد هذه الفترة من MnCl2 إدارة. خلال المراحل المختلفة ، تم قياس كمية الطعام المبتلع بواسطة الوزن التفاضلي لموزعات الطعام مرتين في اليوم. تم تحديد كمية الطاقة عن طريق ضرب قيم السعرات الحرارية للأطعمة اختبار مع الكميات المبتلعة. يرتبط تناول الطعام بشكل إيجابي مع وزن الجسم الأولي للفئران. ومع ذلك ، فإن العلاقة كانت متشابهة لكلا النوعين من الأغذية اختبار وتوزيع الوزن الأولي لا تختلف اختلافا كبيرا بين المجموعتين.

صورة مصغرة
تنزيل:

الرقم 1. تصميم الدراسة.

نظرة عامة على تصميم الدراسة لرصد تأثير تركيب الطعام على أنماط نشاط الدماغ كلها عن طريق التصوير بالرنين المغناطيسي المحسّن بالمنغنيز.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0055354.g001

بالإضافة إلى ذلك ، تم تقييم النشاط الحركي المرتبط بأطعمة الاختبار عن طريق تقييم الصور المسجلة بواسطة كاميرات الويب فوق الأقفاص (صورة واحدة لكل عشر ثوان) عبر "أعداد" محددة. تم تعريف "العد" بأنه "يظهر أحد الجرذان نشاطًا حركيًا بالقرب من موزعات الطعام على صورة واحدة". تم استخدام اختبار t للطالب لتقييم الفروقات المهمة في النشاط الحركي للفئران في المجموعات المختلفة خلال 24 h في اليوم مع صناديق لمدة ساعة واحدة على مدى سبعة أيام كمتوسط ​​لأربعة أقفاص (حيوانات 16) لكل مجموعة.

3. تحضير وزرع المضخات التناضحية

استخدمت المضخات البسيطة التناضحية (Alzet® ، نموذج 2001 ، Durect Corporation ، Cupertino ، CA ، الولايات المتحدة الأمريكية) لتطبيق عامل التباين (200 µL من محلول 1 M من MnCl2بالنسبة للبيولوجيا الجزيئية ، BioReagent ، Sigma Aldrich ، Schnelldorf ، ألمانيا) وفقا ل [17]. للاستخدام في التصوير بالرنين المغناطيسي ، تم استبدال وسيط تدفق الفولاذ المقاوم للصدأ بأنبوب طبي صغير PEEK ™ (السلع العلمية ، بحيرة هافاسو سيتي ، AZ ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تحضين المضخات الأسمولية المعبأة في محلول ملحي متساوي التوتر لـ 12 h سابقًا لعملية الزرع. خلال سبعة أيام حقن بالتنقيط ، MnCl2 صدر مع معدل تدفق 1 µL ح-1.

في فترة ما بعد الظهر من اليوم الأول من مرحلة المنغنيز (انظر الشكل 1) ، تم زرع مضخات التناضحي. لهذا الغرض ، تم تخدير الحيوانات لوقت أقصى من دقائق 15 مع isoflurane (في البداية 5 ٪ و 1.5 ٪ الصيانة ، باكستر دويتشلاند ، Unterschleißheim ، ألمانيا) في الهواء الطبي والمضخات شغل تم زرعها في الأنسجة تحت الجلد الظهرية. بعد ذلك ، تم إغلاق القطع الصغيرة بواسطة غراء الأنسجة (Histoacryl® ، B. Braun Petzold ، Melsungen ، ألمانيا).

4. قياس MRI

بعد سبعة أيام من مرحلة المنغنيز ، تم تسجيل التصوير بالرنين المغناطيسي. تم تخدير الحيوانات مع isoflurane (في البداية 5٪ في الهواء الطبي) 163 ± 5 h (مجموعة تشوو القياسية) و 166 ± 4 h (مجموعة الوجبات الخفيفة) بعد زرع المضخات التناضحية. استمر التخدير لمدة لا تزيد عن دقيقة 50 لكل حيوان. بعد تحريض التخدير ، تم وضع الحيوانات على مهد داخل التصوير المقطعي بالرنين المغناطيسي (Bruker BioSpec 47 / 40 ، 200 mT / m ، لفائف دماغ سطح التربيعي). تم الحفاظ على درجة حرارة الجسم من الحيوانات ثابتة في 37 ° C من المياه الدافئة المتداولة في المهد. تم التأكد من تثبيت رأس الفئران والتخدير المتواصل isoflurane من قبل "قناع الأنف الفم" مباشرة تحت ملف السطح. تم رصد الوظائف الحيوية للحيوانات أثناء القياس عن طريق مستشعر تنفس مثبت تحت صدر الفئران. للحفاظ على معدل التنفس ثابت عند حوالي 60 دقيقة-1تم ضبط تركيز isoflurane في نطاق بين 1٪ و 2٪.

تم إجراء القياس باستخدام تتابع فورير التحويلي المعادل المعدل (MDEFT): زمن التكرار 4 s ، زمن الصدى 5.2 مللي ثانية ، زمن الانعكاس 1000 مللي ثانية ، مع أربعة أجزاء ومصفوفة اكتساب 256 × 128 × 32 ، مصفوفة إعادة البناء بعد الصفر ملء 256 × 256 × 64 بدقة 109 × 109 × 440 ،m ، مجال العرض 27.90 × 27.90 × 28.16 mm ومتوسطين ينتج عنه زمن قياس لـ 17 دقيقة مكرر مرتين.

5 معالجة البيانات

5.1 تسجيل الصور و المعالجة المسبقة.

وللتحقق من الاختلافات في تشريح / وظيفة الدماغ ، يجب نقل جميع مجموعات البيانات إلى نظام إحداثي مشترك. كان الهدف هو مطابقة التشريح دون القضاء على الاختلافات ذات الصلة. وقد تحقق ذلك باستخدام نظام تسجيل غير حدودي غير جامد ، قام بحساب حقل تشوه لحجم قالب T ، يشير إلى متجه ترجمة لكل voxel بحيث تشابه حجم القالب المشوه إلى الحجم المرجعي R كان أقصى.

قامت طريقة التسجيل بتحسين وظيفة الطاقة التي تتكون من مصطلح بيانات يقيس تشابه مجموعتي البيانات في إطار التحويل الحالي (هنا المعلومات المتبادلة) ، وفترة التنظيم التي تقيد التشوه المسموح به. في حالتنا ، تم ضمان سلاسة التشوه عن طريق تنظيم انحناء مجال التشوه ، كما تم تقديمه في [18]. تم التسجيل باستخدام تطبيق مخصص لمكونات التسجيل غير الجامدة المستخدمة [19].

أولاً ، كانت جميع مجموعات البيانات التي تنتمي إلى مجموعة واحدة غير مسجلة بشكل صارم على حجم مرجعي تم اختياره عشوائياً من تلك المجموعة ، وتم حساب متوسط ​​حجم المجموعة وحجم التباين. بعد ذلك ، تم تسجيل جميع الأحجام المتوسطة للجماعة بشكل غير صارم لاحقًا في أحد المجلدات ، وتم تطبيق حقل التشوه المعني على حجم تباين المجموعة. وأخيرا ، تم حساب متوسط ​​الحجم الكلي وحجم التباين. بواسطة التحليل المورفومى المبني على voxel (VBM) ، بشكل ملحوظ (t-statistics) يمكن تحديد مناطق الدماغ المختلفة المنشط بين المجموعتين الغذائيتين. كما سمح استخدام إحصائيات voxelwise على مجموعات البيانات المسجلة بإلغاء تباينات الأنسجة الأساسية في الصور ، والتي كانت هي نفسها في كلا المجموعتين.

5.2 معالجة قيمة رمادية لتحليل بنية محددة.

تم تنفيذ تحليل القيمة الرمادية على أساس مجموعات البيانات السابقة هذه في Magnan (BioCom GbR ، Uttenreuth ، ألمانيا). يقوم التسجيل السطحي بتعديل كل مجموعة بيانات قيمة رمادية MEMRI إلى أطلس دماغ الفئران الرقمي المشتق من [20]. بعد ذلك ، للتعويض عن الاختلافات الفردية في الشكل ، كانت شرائح الأطلس عبارة عن شريحة معدلة بشكل جيد من خلال شريحة لكل مجموعة بيانات تسترشد بها الخطوط العريضة للدماغ ونظام البطين. تألف أطلس الرقمية من 166 هياكل الدماغ مميزة محددة مسبقا. المنطقة السطحية البطنية (VTA) هي واحدة من أصغر الهياكل التي تم تقييمها ، ولكن لها تأثير كبير على النتائج التي تم الحصول عليها. لديها حجم من 0.7914 ملم3 لكل نصف الكرة ، أي 152 voxels. في كل البعد المكاني ، تم أخذ عينات VTA بأكثر من Voxels 4. لذلك ، يمكن تجنب التأثيرات الجزئية للحجم ، والتي يمكن أن تسبب مشاكل كبيرة في التحليل. تم تحديد القيم الرمادية المتوسطة لهذه المناطق على مجموعات البيانات الفردية. بالنسبة لتطبيع القيم الرمادية لكل فرد ، تم حساب درجات z بقسمة الفرق بين القيمة الرمادية لكل بنية دماغية واحدة والقيمة الرمادية المتوسطة لجميع تراكيب الأطلس بالانحراف المعياري للقيم الرمادية لجميع تراكيب الأطلس. تم استخدام اختبار t للطالب لتقييم الاختلافات الهامة في بنية الدماغ بين المجموعتين المختلفتين. سمح نهج التحليل المجمع بالحصول على المناطق المختلفة الهامة (VBM) بالإضافة إلى تنظيم صعود ونزول النشاط داخل مناطق الأطلس المقابلة (حسب المنطقة).

النتائج والمناقشة

1. تأثير الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطس) على النظام الغذائي من السعرات الحرارية والنشاط الحركي

الدراسة الحالية درست أنماط نشاط دماغية مرتبطة بمتناول طعام الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطا) مقارنة مع الطعام القياسي. تم تسجيل نشاط الدماغ المرتبط بتناول الأطعمة اختبار معين من قبل MEMRI ، والذي سمح دمج نشاط الدماغ خلال فترة سبعة أيام من تناول الطعام (الشكل 1).

بالإضافة إلى ذلك ، تم تسجيل تناول الغذاء والنشاط الحركي يعتمد على الغذاء اختبار. وأثناء مرحلة التدريب ، أظهرت الفئران التي تم تغذيتها بمتجر تشاو القياسي نشاطًا أقل باستمرار من الجرذان التي تم تغذيتها برقائق البطاطا ، خاصة في الفترة المظلمة من دورة الظلام / الضوء 12 / 12 h. استفاد مدخول رقائق البطاطس من النشاط الأعلى مع وجود اختلافات كبيرة في 10 خارج نقاط زمنية 24 في مرحلة التدريب (الشكل شنومكسا).

صورة مصغرة
تنزيل:

الرقم 2. النشاط الحركي المرتبط بالتغذية أثناء الوصول إلى طعام الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطا) أو الطعام القياسي.

النشاط الحركي المرتبط بالتغذية لدى الجرذان أثناء الوصول إلى طعام الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطا) أو الكاو القياسي في مرحلة التدريب (A) وطور المنغنيز أثناء MnCl2 تطبيق (ب). يتم تقديم البيانات كمتوسط ​​لـ 16 حيوانًا فوق 7 أيام لكل مجموعة. *** ف <0.001 ، ** ف <0.01 ، ف * <0.05.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0055354.g002

2. تطبيق MEMRI Osmotic بمساعدة مضخة لتحليل أنماط النشاط الدماغ كله المرتبطة الدايت

لتحليل أنماط الدماغ النشطة ، تم تطبيق MEMRI بمساعدة المضخة التناضحية. في حين أن جرعة واحدة من MnCl2 أدى إلى تراكم الحد الأقصى 24 ح بعد الحقن ، تراكم المنغنيز في الدماغ عبر مضخات التناضحي وصل إلى هضبة بعد ثلاثة أيام [17]. التركيز التراكمي الذي تم الحصول عليه من Mn2+ كانت كافية لرسم الخرائط الوظيفية مما أدى إلى نسبة مماثلة إلى نسبة الضوضاء كما تم الحصول عليها عن طريق حقن جرعة واحدة من MnCl2ولكن لم يتأثر النشاط الحركي في ظل هذه الظروف [17]. الاختلافات في العام Mn2+ توزيع بسبب نفاذية مختلفة من هياكل الدماغ إلى المنغنيز2+ يجب أن يكون هو نفسه في كلا المجموعتين. تم استخدام فروق Z-Score بين المجموعات لتقييم نشاط الدماغ المتعلق باختبار الغذاء بدلاً من قيم z-score المطلقة. وبالتالي ، يمكن تسجيل مناطق الدماغ التي كانت نشطة خلال فترة سبعة أيام من مرحلة المنغنيز عن طريق قياس MRI واحد (الشكل 1). في حالتنا ، قدمت المضخة التناضحية MEMRI نظرة شاملة لاختبار النشاط الدماغي الناجم عن الغذاء.

سجلت الدراسة الحالية نشاطًا حركيًا إجماليًا منخفضًا إلى حد ما خلال مرحلة المنغنيز مقارنة بمرحلة التدريب (الشكل شنومكسب). قد يكون هذا بسبب الغرس والضغط المرتبط به ، السمية الخلوية للمنغنيز أو تأثيرات التعود فيما يتعلق بغذاء الاختبار. ومع ذلك ، أظهرت الفئران التي تغذيها رقائق البطاطس نشاطًا أعلى بشكل واضح مقارنةً بالسيطرة مع زيادة النشاط بشكل ملحوظ في أربع نقاط زمنية. كان هذا السلوك مشابه لمرحلة التدريب. وبخلاف ذلك ، لم تتغير كمية الطعام المبتلع بشكل كبير خلال مرحلة المنغنيز مقارنة بمرحلة التدريب فيما يتعلق بكل من ضوء 12 وحلقة 12 h المظلمة. زيادة طفيفة في تناول طعام الوجبات الخفيفة خلال دورة 12 h الداكنة مقارنة مع الطعام القياسي في كل من التدريب والمرحلة المنغنيزية (الشكل شنومكسا). وقد أدى هذا إلى زيادة استهلاك الطاقة من خلال رقائق البطاطا مقارنة مع الطعام القياسي. لم يكن الفرق كبيراً خلال فترة ضوء 12 h ، ولكنه كان شديد الأهمية خلال فترة 12 h المظلمة خلال مرحلة التدريب ومرحلة المنغنيز (الشكل شنومكسب). وهكذا ، خلص إلى أن MnCl2 تعتبر الإدارة باستخدام المضخات التناضحية طريقة مناسبة لرسم أنماط النشاط في الدماغ الخاصة بالأطعمة المختلفة.

صورة مصغرة
تنزيل:

الرقم 3. تناول الطعام والطاقة من خلال تناول الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطا) والمأكولات التقليدية.

استهلاك الغذاء (A) والطاقة (B) عن طريق الوجبات الخفيفة (SF ، ورقائق البطاطا) و Chow القياسي (STD) في الجرذان المغذيات في مرحلة التدريب (TP) قبل و في مرحلة المنغنيز (MnP) خلال MnCl2 ارتشاح المضخة خلال فترة 7 د. تم تحديد كمية الطعام المتناولة في الساعة عن طريق الوزن التفاضلي ، واستهلاك الطاقة بضرب كمية الطعام المبتلع مع محتوى الطاقة بشكل منفصل خلال 12 ساعة ضوء ودورة مظلمة 12 ساعة. يظهر متوسط ​​± SD لـ 16 حيوانًا في كل مجموعة. *** p <0.001 ، ** p <0.01 ، p * <0.05 ، ns ليست كبيرة.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0055354.g003

بعد تطبيع z-Score ، تم تحليل بيانات الصورة من ناحية باستخدام نهج VBM ، مما أدى - مدفوعة ببيانات خالصة - في مناطق الدماغ النشطة بشكل مختلف (الشكل 4). ومن ناحية أخرى ، أتاح التحليل الإضافي القائم على أساس المناطق باستخدام أطلس رقمي تحديد القواعد العليا والخطوية لكل هيكل أطلس مسمى.

صورة مصغرة
تنزيل:

الرقم 4. تراكم المنغنيز مختلفة بشكل ملحوظ في الدماغ فيما يتعلق بالمأكولات القياسية أو الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطس).

في (A) يظهر تراكب شريحة من المتوسط ​​المعدل المعاد بناؤها لموازنة تحويل Fourier (MDEFT) مع شريحة الأطلس المقابلة (Bregma −5.28 mm) من أطلس Paxinos مع واحدة من أصغر المناطق التي تم تحليلها (VTA) ملحوظ باللون الأصفر. توضح الأجزاء (B) و (C) و (D) تراكم المنغنيز المختلف بشكل ملحوظ في دماغ الفئران المغذيات بالملاحة وبالوصول الإضافي إلى الطعام القياسي (STD) أو الأطعمة الخفيفة (SF ، رقائق البطاطس) المسجلة بواسطة MEMRI. تم وضع علامة على المناطق الدماغية ذات النشاط الأعلى بشكل ملحوظ بسبب تناول طعام الوجبات الخفيفة مقارنة مع كمية الطعام القياسية في المناطق الحمراء ، التي أظهرت نشاطًا أعلى بشكل ملحوظ بعد تناول الطعام القياسي بالمقارنة مع تناول الأطعمة الخفيفة باللون الأزرق . تم معالجة البيانات عن طريق التحليل الإحصائي voxelwise. يتم عرض النتائج في المحوري (B) ، الأفقي (C) وعرض sagital (D).

دوى: 10.1371 / journal.pone.0055354.g004

تم الكشف عن درجات z مختلفة بشكل ملحوظ في مناطق الدماغ 80 عندما تمت مقارنة الطعام القياسي ووجبات الطعام الخفيفة (رقائق البطاطس) (الجداول 1, 2, 3, 4). بشكل عام ، أدت كل من استراتيجيات تحليل البيانات المختلفة إلى نتائج قابلة للمقارنة. تم توضيح التفعيل التفاضلي لـ MEMRI لبنية الدماغ الأكثر صلة بعد تناول رقائق البطاطا مقارنةً بمعيار COW القياسي في هياكل دماغية مختارة (الشكل 5).

صورة مصغرة
تنزيل:

الرقم 5. الفروق في التنشيط المرتبطة بأطعمة الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطس) مقابل الغذاء القياسي في هياكل الدماغ التمثيلية.

إحصائيات اختلافات التنشيط بسبب تناول الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطس) مقابل الطعام القياسي في هياكل الدماغ التمثيلية للدائرة الحركية (القشرة الحزامية: CgCx) ، ونظام المكافأة (منطقة الصدفة) من النواة المتكئة: AcbSh ، المنطقة الأساسية للنواة المتكئة: AcbC) وإيقاع النوم / الاستيقاظ (tegmental nuclei: Teg) الموضح في العمود الأيسر بناءً على الأطلس المرجعي. يُظهر العمود الأوسط اختلافات كبيرة في تحليل VBM المتراكب على تشريح التصوير بالرنين المغناطيسي القياسي T2 المرجح وتسميات الأطلس. يُظهر العمود الأيمن التغيير الجزئي للوجبات الخفيفة إلى الطعام القياسي v (قيم MEMRI الرمادية) *** p <0.001 ، ** p <0.01.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0055354.g005

صورة مصغرة
تنزيل:

الجدول 1. تراكم المنغنيز في هياكل الدماغ المتعلقة بتناول الطعام.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0055354.t001

صورة مصغرة
تنزيل:

الجدول 2. تراكم المنغنيز في هياكل الدماغ المتعلقة بالمكافأة والإدمان.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0055354.t002

صورة مصغرة
تنزيل:

الجدول 3. تراكم المنغنيز في هياكل الدماغ المتعلقة بالنوم.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0055354.t003

صورة مصغرة
تنزيل:

الجدول 4. تراكم المنغنيز في هياكل الدماغ المتعلقة بالنشاط الحركي.

دوى: 10.1371 / journal.pone.0055354.t004

يتم وصف جودة التسجيل النهائي التي تم تحقيقها في الشكل شنومكسا و الشكل 5.

3. تأثير تناول الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطس) على الدوائر المكافئة والشاملة

في الدراسة الحالية ، أدى تناول رقائق البطاطا إلى مجموعة متنوعة من التغييرات المختلفة في النشاط الخاص بالبنية ، والتي تم تلخيصها في الجداول 1, 2, 3, 4. تم العثور على زيادة النشاط بشكل ملحوظ للجزء الأساسي وقشرة من المتكئة النواة (الجانب الأيمن والأيسر (R + L)) ، والشمامية البطنية الشقراء (R + L) ، و hypothalamus الظهاري (R) والنواة المهادية paraventricular الأمامية. في نفس الوقت ، تم تعطيل النواة المقوسة (L) ونواة السكتة القاطعة (R) ، في الفئران التي تبتلع رقائق البطاطس مقارنة بالحيوانات التي تغذي على الطعام القياسي. وقد تم مؤخراً تلخيص الآليات المركزية التي تنظم تناول الطعام والشهية بواسطة Harrold et al. وكيني [4], [21]: التنظيم الأساسي للاستهلاك الغذائي يستحث بشكل رئيسي بواسطة إشارات تعكس عجز في الطاقة [21]. على النقيض من ذلك ، يبدو أن مدخول الطعام المتعطش مدفوعًا بتفعيل آليات المكافآت التي تقاوم التعويض المفرط للاستهلاك الغذائي المتعايش. [21].

النواة tractus solitarius هي المسؤولة عن معالجة الإشارات الطرفية التي تعكس الاستهلاك الغذائي المستمر ، مثل انتفاخ المعدة أو مستويات الجلوكوز في الوريد البابي مما يؤدي إلى تعطيل مناطق الدماغ ، مثل النواة المتكئة ، مما يؤدي في النهاية إلى خفض استهلاك الطاقة. [4], [22]. يمكن توسط تعطيل النواة في السكتة القلبية عن طريق "طعام مستساغ" بسبب انخفاض حساسية منطقة الدماغ هذه نحو هرمونات القناة الهضمية المرتبطة بالشباع [4]. على غرار نواة السكتات القوقعية ، يتم تنشيط النواة الوطيدة الموضعية بواسطة إشارات محيطية تعكس الحالة التغذوية. وهو مرتبط بمناطق دماغية أخرى ، مثل نواة paraventral ونواة ما تحت المهاد الظهرية ، التي تتحكم في كل من تناول الطعام [21], [23], [24]. وهكذا ، يمكن الافتراض أن التغيرات في نشاط نواة السكتة القاطعة solitarius ، والنواة المقوسة ، وظهر المهاد الظهاري ، والنواة المهادية شبه البارافتورية ، والتي لوحظت في هذه الدراسة ، تعكس إبطال دارات الشبع المركزية ، والتي تؤدي في النهاية إلى السعرات الحرارية التي تتجاوز حاجة الطاقة.

بالإضافة إلى ذلك ، تم ملاحظة التنشيط القوي للنواة المتكئة المرتبطة بمآخذ رقائق البطاطس. النواة المتكئة هي بنية رئيسية لنظام المكافآت ، والتي يتم تنشيطها ، على سبيل المثال ، من خلال مكافأة الأدوية [9]. في سياق تناول الطعام ، يؤدي تنشيط النواة المتكئة إلى ظهور إشارة مجزية تحفز تناول الطعام من حولك. بالإضافة إلى ذلك ، تم تسجيل زيادة كبيرة في التنشيط عند استهلاك رقائق البطاطس في مناطق كانت تُنسب في السابق إلى أنظمة المكافأة العامة أو الإدمان ، وهي القشرة الأولية (R + L) [25], [26]، subiculum الظهرية (R + L) [27]، نواة السرير من stria terminalis (L) [28]، المهاد mediodorsal (R + L) [26], [29]، القشرة الحزامية (R + L) [26]المذنبات / البوتامين (المخطط البطني) (R + L) [26] والقشرة المعزولة (R + L) [30]. وقد ارتبط أيضا المهاد الوسيط والقشرة الخلوية إلى الشم أو دمج حاسة الشم مع المدخلات الحسية الأخرى [31]. ويرتبط أيضا Caudate و insula إلى المخدرات ، وكذلك حنين الطعام [32]. مزيد من هياكل الدماغ ، التي ارتبطت بالمكافأة والإدمان ، أظهرت نشاطًا أقل بكثير بعد تناول وجبة خفيفة مقارنة مع الطعام القياسي: [33]نواة interpeduncular [34]المنطقة القطبية البطنية (R + L) [35], [36]والطبقة الفرعية البطنية (R + L) [37].

تشير هذه النتائج إلى أن استهلاك رقائق البطاطس مرتبط بتفعيل دارات المكافأة ، وبالتوازي مع تعطيل دارات التشبع المتوازنة. ترتبط كلتا الدائرتين أيضًا ، بشكل رئيسي من خلال نواة بارافينتريكولار المهاد ، والتي تعمل كواجهة بين ميزان الطاقة والمكافأة [38]. وهكذا ، فإن نمط التنشيط المرصود قد يؤدي إلى زيادة استهلاك الطاقة عندما يتوفر طعام الوجبات الخفيفة ، مثل رقائق البطاطس.

هناك حاجة الآن إلى مزيد من الدراسات للكشف عن المكونات الجزيئية لرقائق البطاطا ، ودور كثافة الطاقة ، وكذلك الآليات الطرفية والمركزية التي تؤدي إلى عدم انتظام السيطرة على التماثل في امتصاص الطاقة.

4. تأثير تناول الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطس) على بنية الدماغ الأخرى المتعلقة بتناول الطعام

علاوة على ذلك ، بعد استهلاك طعام الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطس) ، لوحظ تفعيل أقوى لهياكل الدماغ التي سبق أن ارتبطت بتناول الطعام ، سلوك الشهية والتحكم في الغذاء ، مثل القشرة اللعابية (R + L) [36], [39]، المهاد الوحشي (R) [36]والحاجز (R + L) [40].

وقد أظهر الدماغ الذي يقوم بتكوين نواة الرا rapه والنواة الجانبية الوحشية (R) ، والتي تم ربطها أيضًا بتناول الطعام ، انخفاضًا ملحوظًا في النشاط بعد استهلاك رقائق البطاطا مقارنة مع الطعام القياسي. [41]. وقد ارتبطت النواة الوحشية الثانوية مع تنظيم السعرات الحرارية ، ومكافأة الطعام ، والمعالجة المعرفية في التغذية. [42]، ولكن أيضا مع تناول الصوديوم والماء [43]. وبالتالي ، قد يترافق انخفاض النشاط في هذا الهيكل مع ارتفاع محتوى الملح في رقائق البطاطس مقارنةً بمعيار الطعام التقليدي. تشير النتائج إلى أنه ، بسبب تركيبته الجزيئية ، التي تنتج على سبيل المثال في كثافة طاقة أعلى ، قد تعمل رقائق البطاطس على تنشيط هياكل الدماغ المرتبطة بالمكافأة والتحكم في تناول الطعام بشكل مختلف عن الطعام القياسي. قد يعمل هذا التأثير في نهاية المطاف على تعديل جودة وكمية الطعام أو استهلاك الطاقة بالأحرى.

5. تأثير تناول الوجبات الخفيفة (شرائح البطاطس) على بنية الدماغ المرتبطة بالنشاط الحركي والنوم

بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت ستة تراكيب دماغية متصلة بالحركة والنشاط أعلى من ذلك بكثير2+ تراكم عند حصول الفئران على رقاقات البطاطس مقارنة مع الشوربة القياسية: القشرة الحركية الأولية (R + L) ، القشرة الحركية الثانوية (R + L) وكذلك البوتامين المذنبات (R + L) [44]. النشاط المرتفع بشكل ملحوظ للمناطق الحركية في الحيوانات التي تغذيها رقائق البطاطس يتفق بشكل جيد مع الدراسات السلوكية ، والتي تظهر نشاطًا حركيًا أعلى في هذه المجموعة (الشكل 2A و B). وقد تم ربط زيادة النشاط الحركي من قبل مع تناول الطعام. وهكذا ، تبين ، على سبيل المثال ، أن هرمون الغريلين قد تسبب في تناول الطعام المكافئ وكذلك النشاط الحركي في القوارض ، والذي ربما يرتبط بتحفيز سلوك البحث عن الطعام. [45], [46].

وأخيرًا ، تم ربط تناول رقائق البطاطا مع تعطيل كبير لهياكل الدماغ المتعلقة بالنوم ، أي النواة الشبكية الجانبية (R) [47]، نواة شبكية parvicellular (R + L) [47]، النواة الوحشيّة البَارِغينية (R + L) [48]، نواة gigantocellular (R + L) [49], [50]، نواة شبكية pontine شبكية (R + L) [51] والنواة tegmental (R + L) [52]. لم يتم فهم تأثير تركيبة الطعام على سلوك النوم بشكل كامل. وقد تبين أن تناول الطعام لمدة طويلة (ستة أسابيع) من اتباع نظام غذائي عالي الدهون أدى إلى زيادة وتيرة ومدة حلقات النوم. ومع ذلك ، كان هذا التأثير مرتبطًا بالسمنة النامية أكثر من ارتباطه بقدرة الطاقة نفسها [53]. من ناحية أخرى ، كشفت العديد من الدراسات أن اتباع نظام غذائي غني بالدهون على المدى الطويل يؤدي إلى زيادة تناول الطعام خلال فترة الراحة في الفئران. [12], [54]. ترتبط زيادة تناول الطعام النهاري على الأرجح بالتغيرات في سلوك النوم ، وبالتالي إلى تعديل نشاط بنية الدماغ المتعلقة بالنوم. في ظل ظروف التغذية قصيرة الأجل المطبقة هنا ، ومع ذلك ، تناول الطعام وجبة خفيفة لا زيادة كبيرة في وزن الجسم ولا تحول نمط التغذية الإيقاعية. ولذلك ، فإننا نتكهن بأن إلغاء تنشيط هياكل الدماغ المرتبطة بالنوم مرتبط بزيادة النشاط الحركي والبحث عن الطعام ، مما قد يؤدي إلى قمع النوم.

استنتاجات

باختصار ، أظهر MEMRI والتحليل اللاحق لهياكل الدماغ المنشط من قبل كل من VBM وكذلك النهج القائم على الفائدة من الفائدة نفس التنشيط المحدد. تعطيل العديد من هياكل الدماغ تعتمد على الطعام المبتلع. تناول تناول طعام الوجبات الخفيفة (رقائق البطاطا) مقارنة مع الطعام القياسي من خلال الجرذان المغذيات التي تتغذى على الزئبق ، حيث أحدثت فروق ذات دلالة إحصائية في أنماط التنشيط في تراكيب المخ التي ارتبطت من قبل بتناول الطعام والمكافأة / الإدمان ، فضلاً عن النشاط والحركة. كانت الزيادات في هياكل النشاط الحركي الدماغي تتوافق مع سلوك الحيوان: أظهرت ملامح النشاط على مدى عدة أيام أن مستوى أعلى من النشاط الحركي للحيوانات كان مرتبطا بمآخذ رقائق البطاطس. تم تسجيل انخفاض النشاط في هياكل الدماغ التي هي مهمة لتنظيم إيقاع النوم والاستيقاظ ، وخاصة من نوم الريم.

ربما تكون التغيرات المرصودة في أنماط نشاط الدماغ المتعلقة بتناول الطعام ناتجة عن التركيب الجزيئي لأطعمة الوجبات الخفيفة ، مما يؤدي ، على سبيل المثال ، إلى كثافة طاقة أعلى. بالإضافة إلى ذلك ، قد يحفز الإمداد بالسعرات الحرارية بواسطة طعام الوجبات الخفيفة تعديل أنماط نشاط الدماغ. هناك حاجة الآن إلى مزيد من الدراسات للكشف عن مسببات التغيرات المرصودة إما عن طريق إدخال مجموعة من الوجبات الخفيفة مع تناول السعرات الحرارية المطابقة للتحكم أو من خلال اختبار تأثيرات مكونات محددة من مكونات الوجبات الخفيفة على أنماط نشاط الدماغ.

الكاتب الاشتراكات

تصور وتصميم التجارب: TH MP AH. نفذت التجارب: TH AH. تحليل البيانات: TH SK SG AH. المواد الكاشفة / المواد / أدوات التحليل: AH MP. كتبت الورقة: TH SK SG MP AH.

مراجع حسابات

  1. Sharma AM، Padwal R (2010) السمنة هي علامة - الإفراط في الأكل هو أحد الأعراض: إطار المسببات المرضية لتقييم السمنة وإدارتها. أوبيس القس 11: 362-370. دوى: 10.1111 / j.1467-789X.2009.00689.x. العثور على هذه المادة على الانترنت
  2. تشنغ H ، Berthoud HR (2007) الأكل للمتعة أو السعرات الحرارية. Curr Opin Pharmacol 7: 607 – 612. دوى: 10.1016 / j.coph.2007.10.011. العثور على هذه المادة على الانترنت
  3. McCrory MA، Fuss PJ، Saltzman E، Roberts SB (2000) المحددات الغذائية لمدخول الطاقة وتنظيم الوزن لدى البالغين الأصحاء. J Nutr 130: 276S – 279S. العثور على هذه المادة على الانترنت
  4. كيني PJ (2011) الآليات الخلوية والجزيئية الشائعة في السمنة وإدمان المخدرات. Nat Rev Neurosci 12: 638 – 651. دوى: 10.1038 / nrn3105. العثور على هذه المادة على الانترنت
  5. Avena NM، Rada P، Hoebel BG (2009) هناك اختلافات ملحوظة بين السكر والدهون في السلوك الشبيه بالادمان. J Nutr 139: 623 – 628. دوى: 10.3945 / jn.108.097584. العثور على هذه المادة على الانترنت
  6. Lenard NR، Berthoud HR (2008) التنظيم المركزي والمحيطي لتناول الطعام والنشاط البدني: المسارات والجينات. السمنة (الربيع الفضي) 16 Suppl. 3: S11 – 22. دوى: 10.1038 / oby.2008.511. العثور على هذه المادة على الانترنت
  7. Wise RA (1996) البيولوجيا العصبية للإدمان. Curr Opin Neurobiol 6: 243 – 251. دوى: 10.1016/S0959-4388(96)80079-1. العثور على هذه المادة على الانترنت
  8. د. م. الصغيرة ، جونز-غوتمان م ، داغر أ (2003) إن إطلاقات الدوبامين المستحثة بالإطعام في المخطط الظهري ترتبط بتقييم اللذة في المتطوعين الأصحاء. Neuroimage 19: 1709 – 1715. دوى: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. العثور على هذه المادة على الانترنت
  9. Hernandez L، Hoebel BG (1988) مكافأ الطعام والكوكايين يزيدان الدوبامين خارج الخلوي في النواة المتكئة كما تقاس بالميكروداليز. Life Sci 42: 1705 – 1712. دوى: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. العثور على هذه المادة على الانترنت
  10. Johnson PM، Kenny PJ (2010) Dopamine D2 receptors in addiction-like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats. Nat Neurosci 13: 635 – 641. العثور على هذه المادة على الانترنت
  11. Morton GJ، Cummings DE، Baskin DG، Barsh GS، Schwartz MW (2006) Central central system control control of food intake and body weight. Nature 443: 289 – 295. دوى: X. العثور على هذه المادة على الانترنت
  12. Stucchi P، Gil-Ortega M، Merino B، Guzman-Ruiz R، Cano V، et al. (2012) محرك التغذية الإكلينيكي للنشاط الأيضي في الأنسجة الدهنية وليس المبالغة في فرط الوزن في الفئران: هل هناك دور لمسار pentose-phosphate؟ علم الغدد الصماء 153: 690 – 699. دوى: 10.1210 / en.2011-1023. العثور على هذه المادة على الانترنت
  13. Morales L، Del Olmo N، Valladolid-Acebes I، Fole A، Cano V، et al. (2012) يتزامن تحول نمط التغذية الإرادية من خلال الأنظمة الغذائية الغنية بالدهون مع عجز المكافأة في الفئران السمينة. PLoS One 7: e36139. دوى: X. العثور على هذه المادة على الانترنت
  14. Coretsky AP، Silva AC (2004) التصوير بالرنين المغناطيسي المعزز بالرنين المغناطيسي (MEMRI). NMR Biomed 17: 527 – 531. دوى: 10.1002 / nbm.940. العثور على هذه المادة على الانترنت
  15. Silva AC (2012) استخدام التصوير بالرنين المغناطيسي المعزز بالمنغنيز لفهم BOLD. Neuroimage 62: 1009 – 1013. دوى: 10.1016 / j.neuroimage.2012.01.008. العثور على هذه المادة على الانترنت
  16. Silva AC، Lee JH، Aoki I، Koretsky AP (2004) Mangonese-Enhanced magnetic resionance (MEMRI): methodological and practical اعتبارات. NMR Biomed 17: 532 – 543. دوى: 10.1002 / nbm.945. العثور على هذه المادة على الانترنت
  17. Eschenko O، Canals S، Simanova I، Beyerlein M، Murayama Y، et al. (2010) رسم خريطة لنشاط الدماغ الوظيفي في الفئران تتصرف بحرية أثناء التشغيل الطوعي باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي المعززة المنغنيز: ضمنا للدراسات الطولية. Neuroimage 49: 2544 – 2555. دوى: 10.1016 / j.neuroimage.2009.10.079. العثور على هذه المادة على الانترنت
  18. Fischer B، Modersitzki J (2003) Curvature based image registration. J Math Imaging Vis 18: 81 – 85. العثور على هذه المادة على الانترنت
  19. داوم الخامس (2012) تسجيل غير مقيد النموذجي في مجال الطب. إرلنغن: جامعة فريدريش ألكسندر.
  20. Paxinos G، Watson C (2007) الدماغ الفئران في الإحداثيات التجسيمي. San Diego، CA: Academic Press.
  21. Harrold JA، Dovey TM، Blundell JE، Halford JC (2012) CNS regulation of stopetite. Neuropharmacology 63: 3 – 17. دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2012.01.007. العثور على هذه المادة على الانترنت
  22. Appleyard SM، Bailey TW، Doyle MW، Jin YH، Smart JL، et al. (2005) يتم تنشيط الخلايا العصبية Proopiomelanocortin في nucleus tractus solitarius بواسطة afferents الحشوية: التنظيم عن طريق cholecystokinin وشبه الأفيونية. J Neurosci 25: 3578 – 3585. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.4177-04.2005. العثور على هذه المادة على الانترنت
  23. Bellinger LL، Bernardis LL (2002) النواة الظهارية النصف ظاهرية ودورها في السلوك الوقائي وتنظيم وزن الجسم: الدروس المستفادة من دراسات التقرح. Physiol Behav 76: 431 – 442. العثور على هذه المادة على الانترنت
  24. Stratford TR، Wirtshafter D (2013) حقن الحقن العضلي في النواة المهادية المجاورة للبطينات ، ولكن ليس النواة المهادية المتوسطة ، تحرض على تغذية الفئران. Brain Res 1490: 128 – 133. دوى: 10.1016 / j.brainres.2012.10.043. العثور على هذه المادة على الانترنت
  25. Tzschentke TM، Schmidt WJ (1999) التغايرية الوظيفية لقشرة الفص الجبهي الإنسي: آثار آفات خاصة منفصلة تحت منطقة فرعية على تفضيل المكان المشروط بفعل الدواء والتحسيس السلوكية. Eur J Neurosci 11: 4099 – 4109. دوى: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00834.x. العثور على هذه المادة على الانترنت
  26. Haber SN، Knutson B (2010) دائرة المكافأة: ربط تشريح الرئيسيات والتصوير البشري. Neuropsychopharmacology 35: 4 – 26. دوى: 10.1038 / npp.2009.129. العثور على هذه المادة على الانترنت
  27. Martin-Fardon R، Ciccocioppo R، Aujla H، Weiss F (2008) يتوسط subiculum الظهرية الاستحواذ على إعادة مشروطة إعادة البحث عن الكوكايين. Neuropsychopharmacology 33: 1827 – 1834. دوى: 10.1038 / sj.npp.1301589. العثور على هذه المادة على الانترنت
  28. Epping-Jordan MP، Markou A، Koob GF (1998) إن مضادات مستقبلات الدوبامين D-1 SCH 23390 المحقونة في نواة السرير الظهاري الوحشي للسطح الطرفي تقلل من تقوية الكوكايين في الجرذان. Brain Res 784: 105 – 115. دوى: 10.1016/S0006-8993(97)01190-6. العثور على هذه المادة على الانترنت
  29. Kawagoe T، Tamura R، Uwano T، Asahi T، Nishijo H، et al. (2007) ارتباطات عصبية من رابطة التحفيز-المكافأة في مهاد الفئران المتوسطة. Neuroreport 18: 683 – 688. دوى: 10.1097/WNR.0b013e3280bef9a6. العثور على هذه المادة على الانترنت
  30. Naqvi NH، Bechara A (2009) جزيرة الإدمان المخفية: insula. اتجاهات Neurosci 32: 56 – 67. دوى: 10.1016 / j.tins.2008.09.009. العثور على هذه المادة على الانترنت
  31. Tham WW، Stevenson RJ، Miller LA (2009) The role role of the medio dorsal thalamic nucleus in olfaction. Brain Res Rev 62: 109 – 126. دوى: 10.1016 / j.brainresrev.2009.09.007. العثور على هذه المادة على الانترنت
  32. Pelchat ML، Johnson A، Chan R، Valdez J، Ragland JD (2004) Images of desire: food-craving activation during fMRI. Neuroimage 23: 1486 – 1493. دوى: 10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023. العثور على هذه المادة على الانترنت
  33. Kranz GS، Kasper S، Lanzenberger R (2010) Reward and the serotonergic system. Neuroscience 166: 1023 – 1035. دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.036. العثور على هذه المادة على الانترنت
  34. Glick SD، Ramirez RL، Livi JM، Maisonneuve IM (2006) 18-Methoxycoronaridine works in the medial habenula and / or interpeduncular nucleus to reduction morphine self-administration in pars. Eur J Pharmacol 537: 94 – 98. دوى: 10.1016 / j.ejphar.2006.03.045. العثور على هذه المادة على الانترنت
  35. Nestler EJ (2005) هل هناك مسار جزيئي مشترك للإدمان؟ Nat Neurosci 8: 1445 – 1449. دوى: 10.1038 / nn1578. العثور على هذه المادة على الانترنت
  36. Berthoud HR (2002) أنظمة عصبية متعددة تتحكم في مدخول الطعام ووزن الجسم. Neurosci Biobehav Rev 26: 393 – 428. دوى: 10.1016/S0149-7634(02)00014-3. العثور على هذه المادة على الانترنت
  37. Sun W، Rebec GV (2003) يضعف تثبيط ليدوكائين من subiculum البطني السلوك البحث عن الكوكايين في الفئران. J Neurosci 23: 10258 – 10264. العثور على هذه المادة على الانترنت
  38. Kelley AE، Baldo BA، Pratt WE (2005) A axot hypothalamic-thalamic-striatal for integration of energy balance، arousal، and food reward. J Comp Neurol 493: 72 – 85. دوى: 10.1002 / cne.20769. العثور على هذه المادة على الانترنت
  39. Valdes JL، Maldonado P، Recabarren M، Fuentes R، Torrealba F (2006) تقوم المنطقة القشرية في الجسم السفلي بتحفيز الإثارة السلوكية والخضارية أثناء السلوك الشهواني في الفئران. Eur J Neurosci 23: 1352 – 1364. دوى: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04659.x. العثور على هذه المادة على الانترنت
  40. يقوم Scopinho AA و Resstel LB و Correa FM (2008) alpha (1) -Adrenoceptors في منطقة الحاجز الجانبي بتعديل سلوك تناول الطعام في الجرذان. Br J Pharmacol 155: 752 – 756. العثور على هذه المادة على الانترنت
  41. Mansur SS، Terenzi MG، Marino Neto J، Faria MS، Paschoalini MA (2011) Alpha1 receptor antagonist in the median raphe nucleus أثار hyperphagia في الفئران ذات التغذية الحرة. الشهية 57: 498 – 503. دوى: 10.1016 / j.appet.2011.06.017. العثور على هذه المادة على الانترنت
  42. Denbleyker M، Nicklous DM، Wagner PJ، Ward HG، Simansky KJ (2009) يعمل تنشيط المستقبلات الموالية للأفيون في النواة الوحشية الثانوية على زيادة تعبير c-Fos في مناطق الدماغ الأمامي المرتبطة بتنظيم السعرات الحرارية والمكافأة والإدراك. Neuroscience 162: 224 – 233. دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.071. العثور على هذه المادة على الانترنت
  43. Roncari CF، David RB، de Paula PM، Colombari DS، de Luca LA، et al. (2011) أهمية مستقبلات AT المركزية لمدخل الصوديوم الناجم عن تنشيط GABAergic للنواة الجانبية الوحشية. Neuroscience 196: 147 – 152. دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.042. العثور على هذه المادة على الانترنت
  44. Santis S، Kastellakis A، Kotzamani D، Pitarokoili K، Kokona D، et al. (2009) يزيد السوماتوستاتين من نشاط الجرذان عن طريق تنشيط مستقبلات sst (2) و sst (4) في الجسم المخطط وعبر التداخل الجلوتامي. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 379: 181 – 189. العثور على هذه المادة على الانترنت
  45. Jerlhag E (2008) يحفز إعطاء الجريلين الجهازي تفضيل المكان المشروط وينشط تراكم الدوبامين. Addict Biol 13: 358 – 363. دوى: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00125.x. العثور على هذه المادة على الانترنت
  46. Egecioglu E، Jerlhag E، Salome N، Skibicka KP، Haage D، et al. (2010) Ghrelin يزيد من تناول الطعام المكافئ في القوارض. Addict Biol 15: 304 – 311. دوى: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00216.x. العثور على هذه المادة على الانترنت
  47. تريبيل إم (2003) علم الأعصاب. Struktur und Funktion Munich: Urban & Fischer Verlag.
  48. سيريكس C ، Gervasoni D ، Luppi PH ، L Leger L (2012) دور النواة الوحشية المتخلفة في شبكة النوم المتناقض (REM): دراسة كهروفيولوجية وتشريحية في الجرذ. PLoS One 7: e28724. دوى: X. العثور على هذه المادة على الانترنت
  49. Chase MH (2008) تأكيد الإجماع على أن تثبيط ما بعد السكينية glycinergic هو المسؤول عن Atonia من نوم حركة العين السريعة. Sleep 31: 1487 – 1491. العثور على هذه المادة على الانترنت
  50. Verret L، Leger L، Fort P، Luppi PH (2005) Chlorergic and noncholinergic brainstem neurons voes expressing Fos after paradoxical (REM) sleep depirmation and recovery. Eur J Neurosci 21: 2488 – 2504. دوى: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04060.x. العثور على هذه المادة على الانترنت
  51. هاريس CD (2005) الفيزيولوجيا العصبية النوم والاستيقاظ. عيادات Respir Care N Am 11: 567 – 586. العثور على هذه المادة على الانترنت
  52. جونز BE (1991) النوم المتناقض والركائز الكيميائية / الهيكلية في الدماغ. Neuroscience 40: 637 – 656. دوى: 10.1016/0306-4522(91)90002-6. العثور على هذه المادة على الانترنت
  53. Jenkins JB، Omori T، Guan Z، Vgontzas AN، Bixler EO، et al. (2006) يزداد النوم في الفئران مع السمنة الناجمة عن الطعام عالي الدهون. Physiol Behav 87: 255 – 262. دوى: 10.1016 / j.physbeh.2005.10.010. العثور على هذه المادة على الانترنت
  54. Kohsaka A، Laposky AD، Ramsey KM، Estrada C، Joshu C، et al. (2007) النظام الغذائي عالي الدهون يعطل إيقاعات الساعة البيولوجية السلوكية والجزيئية في الفئران. Cell Metab 6: 414 – 421. دوى: 10.1016 / j.cmet.2007.09.006. العثور على هذه المادة على الانترنت