تعديل الدوافع المحسوسة من قبل مستقبلات mu-opioid القشرية قبل الجبهية يعتمد على تشوير مستقبلات الدوبامين D1 المحلي (2018)

الفارماكولوجيا العصبية. 2018 Sep 15؛ 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.

Selleck RA1, جياكوميني ي2, Buchholtz BD3, بحيرة سي3, Sadeghian K4, بالدو BA5.

ملخص

وقد تم توريط العصبية الأفيونية في الاضطرابات النفسية التي تعاني من ضعف السيطرة على الدافع الشهواني ، مثل الإدمان واضطراب الأكل بنهم. لقد أظهرنا سابقًا أن دفعات المستقبِل op-opioid مستقبلات DAMGO إلى قشرة الفص الجبهي البطني ventermedial cortex (vmPFC) المستحثة hyperphagia ، وزيادة النشاط الحركي ، وزيادة الاستجابة المعززة للسكروز في مهمة نسبة التقدم التدريجي (PR) ، والتي تقيِّم القيمة التحفيزية للحافز. لم يتم إعادة إنتاج هذه التأثيرات بواسطة التسريب داخل الكلوروفلوروكربون من مجموعة متنوعة من ناهضات الدوبامين (DA) والمضادات ، مما يوحي بأن التلاعب في أنظمة DA داخل الـ PFC وحده لا يكفي لإعادة إنتاج التأثيرات الشبيهة بالورم. ومع ذلك ، لا يستبعد ذلك التفاعلات بين DFC PFC و μ-opioid systems. هنا استخدمنا كوكتيلات أدوية intra-vmPFC التي تحتوي على DAMGO و SCH 23390 (أحد مضادات مستقبل DA D1) لتحديد ما إذا كانت الزيادات في الحافز الحافز والنشاط الحركي الناتج عن التحفيز داخل vmPFC requireOR يتطلبان إشارات سليمة من خلال مستقبلات vmPFC D1. حجب حصار مستقبلات D1 مع SCH 23390 تحسين نقطة توقف العلاقات العامة ، والزيادات في السلوك الشبيه بالاستكشاف وبدء التغذية الذي أثاره التحفيز داخل vmPFC μOR. تثبت هذه النتائج أن تشوير D1 داخل البينية vmPFC مطلوب للتعبير عن التأثيرات السلوكية التي أثارها تحفيز within داخل PFC ، ويقترح كذلك أن لهجة D1 تلعب دورًا مواتيًا أو متسامحًا في التعبير عن التأثيرات المحسوبة. قد يمثل الاستهداف المتزامن لكل من الأنظمة الأفيونية و D1 إستراتيجية علاج أكثر فاعلية (مقارنة بحاجز aloneOR وحده) للاضطرابات النفسية التي تتميز بدوافع حميدة غير منتظمة.

الكلمات المفتاحية: مستقبل دوبامين D1 تغذية؛ الدافع الغذائي مستقبلات الأفيون القشرة الجبهية؛ فأر