النالوكسون يضعف حنين السكروز المحتضن في الجرذان (2007)

جيفري دبليو جريم, ميجان ماناويس, دان أوسينكوب, باربرا ويلزو كارل بوس

أشكال حيوانات

المواضيع كانت 106 الذكور الفئران لونغ ايفانز (350 - 450 ز) ولدت في الحضارة الغربية جامعة واشنطن علم النفس فيفاريوم. تم وزن الفئران كل يوم اثنين وأربعاء وجمعة طوال مدة التجربة. تم الحفاظ على الفئران في Mazuri Rodent Pellets ، وتم توفير المياه بالمال وبالشهرة فقط كما هو مذكور في الإجراءات العامة. كانت الكريات والماء متوفرة أيضًا في غرفة الإدارة الذاتية ، باستثناء ما هو مذكور في الإجراءات العامة. وظلت جميع الفئران تعيش بشكل فردي في الحظيرة إلا أثناء جلسات التدريب أو الاختبار اليومية عندما تم إحضارها إلى غرف الإدارة الذاتية. تم الحفاظ على الفئران على 12 12: دورة الضوء والظلام مع الضوء في 7 AM. جميع الإجراءات التي أجريت على الفئران تتبع إرشادات المعاهد الوطنية للصحة للعناية بالحيوان وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة رعاية واستخدام حيوانات جامعة واشنطن الغربية.

جهاز

كانت غرف الإدارة الذاتية ، التي يسيطر عليها نظام ميد أسوشيتس (جورجيا ، VT) ، تحتوي على ذراعين ، ولكن رافعة واحدة فقط (ذراع نشط قابل للسحب) تعمل على تنشيط مضخة التسريب. تم تسجيل الضغط على الرافعة الأخرى (ذراع ثابت غير نشط) أيضًا. تم تسليم محلول السكروز 10٪ في وعاء قطرة السائل للاستهلاك عن طريق الفم (Med Associates). تحتوي الغرف على أربعة أجهزة إرسال وكواشف تعمل بالأشعة تحت الحمراء (Med Associates) محاطة بنمط تيك تاك تو (عوارض أمامية كل 10.5 سم من الجدار ؛ عوارض جانبية كل 6 سم من الجدار) عبر غرفة الإدارة الذاتية ، كل 4.5 سم أعلاه أرضية البار الفولاذ المقاوم للصدأ. تم تثبيت بواعث / أجهزة الكشف على زجاج الباب أو الجدار الخلفي أو على إدراج زجاج شبكي في الجدران الجانبية. تم تعيين الحزم لحساب عدد الفواصل الكاملة. تم دمج نظام النشاط الحركي في نظام جمع البيانات ميد أسوشيتس.

الإجراءات العامة

حُرمت الفئران من الماء في أقفاصها المنزلية قبل 17 ساعة من الجلسة التدريبية الأولى. لم يكن الماء متاحًا في غرف الإدارة الذاتية في البداية ، ولكن تمت إعادته إلى غرف الإدارة الذاتية عندما تعلمت الفئران الاستجابة بشكل موثوق للسكروز (> 20 ولادة سكروز في اليوم) ، أو بعد 3 أيام من التدريب على الإدارة الذاتية للفئران التي كانوا بطيئين في تعلم الضغط من أجل السكروز. أعيد الماء إلى الأقفاص المنزلية بعد 48 ساعة من الحرمان. تضمنت التجربة ثلاث مراحل: التدريب ، والامتناع ، والاختبار. كما هو موضح في المقدمة ، يتم أخذ الاستجابة في مرحلة الاختبار (شروط الاستعادة) كمؤشر للشغف. لم يتم تقوية مكابس الرافعة أثناء الاختبار بالسكروز مطلقًا. بدأ التدريب والاختبار في الساعة 8:30 صباحًا

مرحلة التدريب

تم تحليل عروض السكروز اليومية (دفعات) ، والاستجابات النشطة للرافعة ، واستجابات الرافعة غير النشطة مع إجراءات متكررة منفصلة ANOVAs (RM ANOVAs) باستخدام Time (أيام 1 – 10 من التدريب) وعوامل إضافية بين المجموعة لليوم (1 أو 30) والجرعة (المالحة ، 0.001 ، 0.01 ، 0.1 ، 1 ، أو 10 mg / kg naloxone) للتحقق من أن الفئران التي تم اختبارها في نقاط زمنية مختلفة ومع جرعات مختلفة من النالوكسون حصلت على تدريب مكافئ.

مرحلة الاختبار

تم تحليل البيانات من جلسات الانقراض (الاستجابة الانقراض) واختبارات السكروز المستحث عن جديلة (استجابة جديلة) بشكل منفصل عن استجابات غير مقيدة بشكل كامل على ذراع نشط سابق والاستجابات على ذراع غير نشط. تم تحليل هذه المعطيات باستخدام ANOVA مع عوامل المجموعة اليومية Day (1 أو 30) و Dose (المالحة ، 0.001 ، 0.01 ، 0.1 ، 1 ، أو 10 mg / kg naloxone). تم إجراء ANMA RM لاحقًا على الانقراض استجابة للرافعة النشطة استجابة لتأكيد أن المجموعات التي يتم اختبارها مع المالحة أو النالوكسون لم تختلف قبل معالجة المخدر. في هذا ANOVA ، كان وقت جلسات 6 و 1 h extinction. كما تم تحليل إجمالي الحركات الحركية من الإنقراض المستجيب ، وتم أيضًا تحليل الاستجابة لجلسات الجديلة باستخدام ANOVA منفصلة باستخدام عوامل اليوم والجرعة. إقران عينات t أجريت اختبارات بين رافعة نشطة تستجيب في الساعة السادسة من الانقراض واستجابة لجلسة جديلة للمجموعات المعالجة بالملح للتحقق من أن الإجراء إعادة إنشاء استجابة قوية المستحثة جديلة في كل من نقاط الوقت الامتناع عن ممارسة الجنس القسري. عينات مستقلة t تم إجراء الاختبار باستخدام رافعة نشطة استجابة في جلسة الاستجابة لجديلة بين مجموعة 1 المعالجة بالمحلول والمجموعة 30 المعالجة بالمحلول يوم للتحقق من احتضان شغف السكروز.

أجريت جميع المقارنات الإحصائية باستخدام الإصدار SPSS من 12.0. أجريت مقارنات ما بعد ANOVA باستخدام اختبار LSD. يتم تقديم بيانات المجموعة على أنها تعني ± SEM في النص والأرقام.

مرحلة التدريب

تمت إزالة الفئران الخمس التي فشلت في إظهار سلوك الإدارة الذاتية المتسقة (متوسط ​​ضخ أكثر من التدريب كانت أكبر من الانحرافات القياسية 2 تحت المتوسط) من الدراسة. من تلك التي اكتسبت الإدارة الذاتية (N= 106) ، زاد عدد الولادات السكروز خلال الدورات التدريبية اليومية العشرة [تأثير الزمن ، F (9 ، 846) = 22.9 ، p<0.001]. بالإضافة إلى ذلك ، زادت الاستجابة للرافعة النشطة خلال فترة التدريب [تأثير الوقت ، F (9 ، 846) = 8.4 ، p<0.001] أثناء الاستجابة على الرافعة غير النشطة انخفض [تأثير الوقت ، F (9 ، 846) = 56.8 ، p<0.001] يشير إلى تمييز قوي بين الروافع. ضغطت الجرذان بمعدل 167 ± 11.4 مرة على الرافعة النشطة و 3.4 ± 0.5 مرة على الرافعة غير النشطة في اليوم الأخير من التدريب. لم تكن هناك تأثيرات أو تفاعلات رئيسية مهمة لليوم أو الجرعة لأي من المقاييس التي تشير إلى أن جميع المجموعات كانت متكافئة قبل التلاعب الفعلي باليوم والجرعة للاختبار.

مرحلة الاختبار: الانقراض الاستجابة

استجابت الفئران المختبرة للانقراض في اليوم 30 من الامتناع القسري أكثر على ذراع نشط من الفئران اختبارها في يوم 1 [تأثير اليوم ، F (1 ، 94) = 47.1 ، p<0.001] ، مما يدل على حضانة اشتهاء السكروز. بلغ متوسط ​​الاستجابة للرافعة النشطة في اليوم الأول 1 ± 63.3 ردودًا على مدار 5.2 ساعات مقارنة بـ 6 ± 135 ردودًا على مدار 8.9 ساعات في اليوم 6. كما هو موضح في المواد والطرق ، فإن RM ANOVA اللاحقة للرافعة تستجيب على مدار 30 ساعات من الاستجابة للانقراض ( 6 ، جلسات مدتها ساعة واحدة) أكدت زيادة تعتمد على الوقت في الاستجابة الكلية مع تأثير رئيسي لليوم ، F (1 ، 94) = 47.1 ، p<0.001 وتفاعل مهم يومًا بعد يوم ، F (5 ، 470) = 10.1 ، p<0.001. هذا التفاعل مع تأثير رئيسي مهم للوقت ، F (5 ، 470) = 157.6 ، p<0.001 أكد انخفاضًا كبيرًا في الاستجابة على مدار 6 ساعات من الاستجابة للانقراض. لم تكن هناك تأثيرات مهمة للجرعة ، ولا أي تفاعلات مهمة بخلاف التفاعل يومًا بعد يوم ، مما يشير إلى أن المجموعات في اليوم الأول أو اليوم 1 التي تم حقنها لاحقًا بمحلول ملحي أو نالوكسون كانت متشابهة إحصائيًا قبل التلاعب بالعقاقير. في كلا اليومين ، كان المسار الزمني لاستجابة الانقراض لمدة 30 ساعات انخفاضًا كبيرًا في معدل الاستجابة مع الاستجابة في الساعة 6 (1 ± 36.6 مقابل 3.5 ± 64.6 ردودًا ، اليوم الأول مقابل اليوم 4.9) أكبر بكثير من الساعة 1 ( 30 ± 6 مقابل 3.0 ± 0.4 ردود ، اليوم الأول مقابل اليوم 7.8).

كما كانت الاستجابة غير النشطة للرافعة أعلى قليلاً في اليوم 30 بمتوسط ​​7.4 ± 1.8 مقابل 20.2 ± 1.7 الردود عبر 6 h وأيام 1 و 30 على التوالي ، F (1 ، 94) = 26.6 ، p<0.001. كان هناك أيضًا المزيد من فواصل شعاع الضوء أثناء اختبار الاستجابة للانقراض في اليوم 30 مقابل اليوم الأول بمتوسط ​​1،3,154.4 ± 113.1 مقابل 3,932.8 ± 111.4 فواصل ضوئية على مدار 6 ساعات ، واليوم 1 و 30 ، على التوالي ، F (1 ، 94) = 24.1 ، p<0.001. لم تكن هناك تأثيرات كبيرة للجرعة ولم تكن هناك تفاعلات مهمة سواء لاستجابة الرافعة غير النشطة أو السلوك الحركي (p قيم تتراوح من 0.2 إلى 0.8) مما يدل على أن مجموعات العلاج لم تختلف قبل حقن المالحة أو النالوكسون.

مرحلة الاختبار: الاستجابة لجديلة

بالنسبة للمجموعات المعالجة بالمحلول الملحي ، كانت الاستجابة النشطة للرافعة أكبر في استجابة جلسة الجديلة مقابل الساعة السادسة من الانقراض في كلا اليومين 1 و 30 من الامتناع القسري. ال t كانت القيم t (10) = - 2.6، p<0.05 لليوم الأول و t (6) = −5.8 ، p<0.001 لليوم 30 (البيانات غير معروضة). لذلك ، كانت الفئران في حالة المحلول الملحي تستجيب بشكل موثوق للإشارة المقترنة بالسكروز. كشفت ANOVA من استجابة الرافعة النشطة أثناء الاستجابة لجلسات الإشارات عن تأثير كبير لليوم ، F (1 ، 94) = 86.1 ، p<0.001 جرعة F (5 ، 94) = 4.6 ، p<0.01 ، وتفاعل يوم بجرعة ، F (5 ، 94) = 3.8 ، p<0.01. هذا ، إلى جانب تحديد فرق كبير بين استجابة اليوم الملحي 1 مقابل اليوم الملحي 30 ، t (16) = - 6.1، p<0.001 ، وفحص البيانات (التين 1) أشار إلى احتضان شغف لجديلة السكروز المقترنة. كما هو موضح في المواد والطرق ، هذا واحد t تم إجراء الاختبار كتحقق من التلاعب في التحقق من احتضان الحضنة لوحظ في الجرذان المعالجة بالملح. كان من الضروري بعد ذلك إزالة آثار الحضانة لفحص تأثيرات النالوكسون في كل نقطة زمنية. فعلنا ذلك باستخدام طريقتين. أولاً ، قمنا ببساطة بفحص البيانات في الأيام 1 و 30 بشكل مستقل. لم تكشف ANOVA للرافعة النشطة المستجيبة في اليوم 1 أي تأثير رئيسي من النالوكسون ، F (5 ، 46) = 1.6 ، p= 0.2. ومع ذلك ، أشارت المقارنة بين المجموعة المالحة ومجموعة 10 ملغم / كغ إلى وجود اتجاه نحو النالوكسون المخفف في الاستجابة (p= 0.06). أظهر ANOVA للرافعة النشطة المستجيبة في يوم 30 تأثيرًا رئيسيًا مهمًا للنالوكسون ، F (5 ، 48) = 4.7 ، p<0.01. يشار إلى الاختلافات المهمة اللاحقة في التين 1. ثانيًا ، لمحاولة مقارنة فعالية النالوكسون بشكل صريح في اليوم 1 مقابل يوم 30 ، أزلنا آثار الحضانة من خلال تحويل البيانات إلى النسبة المئوية لمتوسط ​​الاستجابة المالحة (اليوم 1 الاستجابة كنسبة مئوية من اليوم 1 المالحة واليوم 30 الاستجابة كما في المئة من اليوم 30 المالحة). تم إجراء ANOVA بعد ذلك باستخدام هذه البيانات المحوّلة باستخدام عوامل المجموعة اليومية Day (1 أو 30) و Dose (0.001 أو 0.01 أو 0.1 أو 1 أو 10 mg / kg naloxone). ANOVA كشفت عن تأثير كبير لليوم ، F (1 ، 78) = 4.7 ، p<0.05 جرعة F (4 ، 78) = 2.6 ، p<0.05 ، ويوم قريب من تفاعل الجرعة ، F (4 ، 78) = 2.4 ، p= 0.05. ولما كان هذا التصميم بين الموضوعات ، فإن هذا النهج لا يوفر قوة إحصائية بقدر ما يقارن سلوك السلوك المتأثر بالموضوع مع خط الأساس الخاص به (التصميم داخل الموضوع) ؛ ومع ذلك ، فهو يوفر طريقة إحصائية لمقارنة تأثيرات الدواء في مجموعات تختلف بالفعل بسبب تأثيرات متغير آخر. كما هو موضح في التين 2كانت naloxone أكثر فعالية في اليوم 30 مقابل يوم 1 في جرعات 2 الأدنى المختبرة (0.001 و 0.01 mg / kg). الشكل 2 يعرض النسبة المئوية للبيانات المالحة المطروحة من 100 لنقل فعالية النالوكسون عند التخفيف استجابة الاستجابة النشطة للرافعة (يكون 100٪ بمثابة الإزالة الكاملة للاستجابة).

 

التين 1

آثار النالوكسون على الاستجابة لجديلة السكروز المقترنة في يوم 1 مقابل يوم 30. ﻳُﺸﺎر إﻟﻰ اﻟﻮﺳﺎﺋﻂ ± SEMs ﻟﻼﺳﺘﺠﺎﺑﺔ ﻟﻠﺬراع اﻟﻨﺸﻂ. تشير العلامة النجمية إلى اختلاف كبير من اليوم 1 (المشار إليه فقط للمجموعات المالحة لإبراز الحضانة ...

 

التين 2

فاعلية النالوكسون في الاستجابة لـ Cue المقترن بنوع السكروم في يوم 1 مقابل يوم 30. الوسائل: يشار إلى SEMs لـ 100 ناقص النسبة المئوية للاستجابة المالحة (النسبة المئوية للمحلول المحسوب لكل مجموعة كرد على cue مقسومًا على استجابة المالحة ...

كان الرد على الرفع غير النشط أعلى في يوم 30 مقابل يوم 1 ، F (1 ، 94) = 8.8 ، p<0.01 ، ولكن لم يكن هناك تأثير للجرعة ، ولم يكن هناك تفاعل معنوي. كانت "حضانة" الاستجابة غير النشطة للرافعة في الواقع صغيرة جدًا ، بمتوسط ​​0.8 ± 0.4 استجابة في اليوم الأول و 1 ± 2.4 استجابة في اليوم 0.4.

كان النشاط الحركي خلال الاستجابة لجديلة ، كما هو الحال مع الرفع الخامل الاستجابة ، كان أعلى في يوم 30 مقابل يوم 1 ، F (1 ، 94) = 4.4 ، p<0.05. وبالمثل ، لم يكن هناك تأثير للجرعة ولم يكن هناك تفاعل كبير. بلغ متوسط ​​النشاط الحركي 516 ± 53.3 فواصل شعاع ضوئي في اليوم الأول مقابل 1 ± 672 فواصل ضوئية في اليوم 52.5.

وأيد هذا البحث من قبل NIDA / NIH منحة DA016285-01 وجائزة الطالب الطالب الأقل تمثيلا ناقصا (DA016285-01-S2).

• Bossert JM، Ghitza UE، Lu L، Epstein DH، Shaham Y. Neurobiology of relapse to heroin and cocaine seeking: an update and clinical implications. ياء J Pharmacol. 2005، 526: 36-50. [مجلات]
• Burattini C، Burbassi S، Aicardi G، Cervo L. Effects of naltrexone on cocaine- and sucrose-seeking behavior in react to associated stimuli in pats. Int J Neuropsychopharmacol. 2007: 1-7. (في الصحافة) [مجلات]
• مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) زيادة الوزن والسمنة: الاتجاهات. 2007. فبراير ، تم استرداده في أبريل 18 ، 2007 ، من مراكز التحكم في الأمراض والوقاية منها: http://www.cdc.gov/nccdphp/dnpa/obesity/trend/index.htm.
• Ciccocioppo R، Martin-Fardon R، Weiss F. Effect of selective blockade of mu (1) or delta opioid receptors on reinstatement of alcohol-seeking behavior by reuratement of alcohol-seeking behaviour by drug-associated propuli in rat. Neuropsychopharmacology. 2002، 27: 391-399. [مجلات]
• Colantuoni C، Schwenker J، McCarthy J، Rada P، Ladenheim B، Cadet JL، Schwartz GJ، Moran TH، Hoebel BG. مدخول السكر المفرط يغير الارتباط بمستقبلات الدوبامين ومو-أفيويد في الدماغ. Neuroreport. 2001، 12: 3549-3552. [مجلات]
• Colantuoni C، Rada P، McCarthy J، Patten C، Avena NM، Chadeayne A، Hoebel BG. دليل على أن تناول السكر المفرط والمتقطع يسبب الاعتماد على المواد الأفيونية الذاتية. البدائل الدقة. 2002، 10: 478-488. [مجلات]
• Crombag HS، Gorny G، Li Y، Kolb B، Robinson TE. عكس الآثار المترتبة على تجربة الأمفيتامين الإدارة الذاتية على العمود الفقري شجيري في القشرة الفص الجبهي وسطي المداري. Cereb Cortex. 2005، 15: 341-348. [مجلات]
• D'Anci KE، Kanarek RB. Naltrexone العداء من antinociception المورفين في الفئران السكروز والفراغ تشاو. Nutr Neurosci. 2004، 7: 57-61. [مجلات]
• Devine DP، Leone P، Pocock D، Wise RA. التداخل التفاضلي لمستقبلات الأوكسييدية البطنية و الدلتا و الكابا في تعديل إطلاق الدوبامين القاعدي الميزوليمبي: في الدراسات المجهرية في الجسم الحي. J Pharmacol Exp Ther. 1993، 266: 1236-1246. [مجلات]
• Drewnowski A، Krahn DD، Demitrack MA، Nairn K، ​​Gosnell BA. النالوكسون ، مانع الأفيون ، يقلل من استهلاك الأطعمة الحلوة الغنية بالدهون في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة. Am J Clin Nutr. 1995، 61: 1206-1212. [مجلات]
• ابشتاين صباحا ، الملك. النالتريكسون يضعف سلوك تدخين السجائر الحاد. Pharmacol Biochem Behav. 2004، 77: 29-37. [مجلات]
• Glass MJ، O'Hare E، Cleary JP، Billington CJ، Levine AS. تأثير النالوكسون على السلوك الدافع للغذاء في الجرذ زوكر الفئران. علم الادوية النفسية (Berl) 1999 ؛ 141: 378 – 384. [مجلات]
• Gonzalez FA، Goldberg SR. آثار الكوكايين والأمفيتامين د على السلوك الاحتفاظ بها في إطار جداول مختلفة لتقديم الطعام في القردة السنجاب. J Pharmacol Exp Ther. 1977، 201: 33-43. [مجلات]
• Grimm JW، Fyall AM، Osincup DP. حضن حنين السكروز: آثار انخفاض التدريب والسكر قبل التحميل. فيسيول بيهاف. 2005، 84: 73-79. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Grimm JW، Buse C، Manaois M، Osincup D، Fyall A، Wells B. Time-dependent discociation of cocaine dose-response effects on sucrose sugar وحركة. Behav Pharmacol. 2006، 17: 143-149. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Grodstein F، Levine R، Troy L، Spencer T، Colditz GA، Stampfer MJ. متابعة لمدة ثلاث سنوات للمشاركين في برنامج فقدان الوزن التجاري. يمكنك ابقاؤه؟ القوس المتدرب ميد. 1996، 156: 1302-1306. [مجلات]
• Holland PC، Bouton ME. الحصين والسياق في التكييف الكلاسيكي. Curr Opin Neurobiol. 1999، 9: 195-202. [مجلات]
• جوليان RM. أساس عمل المخدرات: دليل موجز غير تقني للإجراءات والإستخدامات والآثار الجانبية للأدوية ذات التأثير النفساني. 9. ناشئين نيويورك: 2001.
• Leri F، Burns LH. يقلل النالتريكسون منخفض للغاية من الجرعة المكافئة للأوكسيكودون وينتكس الضعف في الجرذان. Pharmacol Biochem Behav. 2005، 82: 252-262. [مجلات]
• Lu L، Dempsey J. الكوكايين يبحث عن فترات الانسحاب الممتدة في الجرذان: الزيادات التي تعتمد على الوقت في الاستجابة الناجمة عن تناول الهيروين خلال الأشهر الأولى من 3. علم الادوية النفسية (Berl) 2004 ؛ 176: 109 – 114. [مجلات]
• لو L ، جريم JW ، الأمل BT ، Shaham Y. احتضان حنين الكوكايين بعد الانسحاب: مراجعة البيانات قبل السريرية. الفارماكولوجيا العصبية. 2004، 47: 214-226. [مجلات]
• MacDonald AF، Billington CJ، Levine AS. آثار naltrexone مضاد الأفيون على التغذية الناجمة عن DAMGO في المنطقة tegmental البطنية وفي منطقة قذيفة متكئة نواة في الفئران. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003، 285: R999-R1004. [مجلات]
• منصور ، خاتشوريان ح ، لويس ME ، عقيل H ، واتسون SJ. التمييز autoradiographic من مو ، دلتا ، ومستقبلات الأفيون كابا في الدماغ الأمامي الفئران و الدماغ المتوسط. ي Neurosci. 1987، 7: 2445-2464. [مجلات]
• Marrazzi MA، Markham KM، Kinzie J، Luby ED. الشراهة عند تناول الطعام: الاستجابة للنالتريكسون. Int J Obes Relat Metab Disord. 1995، 19: 143-145. [مجلات]
• McBride WJ، Chernet E، McKinzie DL، Lumeng L، Li TK. التصوير الإشعاعي الكمي الذاتي لمستقبلات mu-opioid في الجهاز العصبي المركزي للكحول الساذج الذي يفضح الكحوليات و P.-nnpreferring NP rats. الكحول. 1998، 16: 317-323. [مجلات]
• O'Brien CP. تقدم البحوث في فهم وعلاج الإدمان. أنا J المدمن. 2003 و 12 (Suppl 2): S36 – 47. [مجلات]
• Olmstead MC، Burns LH. يقلل النالتريكسون منخفض الجرعة من الآثار المكافئة للأفيونات والآثار المكافئة للانسحاب الأفيوني في الجرذان. علم الادوية النفسية (Berl) 2005 ؛ 181: 576 – 581. [مجلات]
• O'Malley SS، Krishnan-Sarin S، Farren C، Sinha R، Kreek MJ. النالتريكسون يقلل الرغبة الشديدة والكحول الذاتي في المواد التي تعتمد على الكحول وينشط محور hypothalamo-pituitary-adrenocortical. علم الادوية النفسية (Berl) 2002 ؛ 160: 19 – 29. [مجلات]
• فيليبس RG ، LeDoux JE. مساهمة تفاضلية من اللوزة والحصين لتهدئة الخوف وتكييف السياقية. Behav Neurosci. 1992، 106: 274-285. [مجلات]
• Phillips G، Willner P، Sampson D، Nunn J، Muscat R. Time-، schedule-، and reinforcer-dependent dependent of pimozide and amphetamine. علم الادوية النفسية (Berl) 1991 ؛ 104: 125 – 131. [مجلات]
• بيكرينغ C ، Liljequist S. التنشيط السلوكي الناجم عن: نموذج جديد من حنين الكحول؟ علم الادوية النفسية (Berl) 2003 ؛ 168: 307 – 313. [مجلات]
• Powell KJ، Abul-Husn NS، Jhamandas A، Olmstead MC، Beninger RJ، Jhamandas K. Paradoxical effects of the opioid antagonist naltrexone on morphine analgesia، tolerance، and reward in rats. J Pharmacol Exp Ther. 2002، 300: 588-596. [مجلات]
• ريد LD. الببتيدات الأفيونية الذاتية المنشأ وتنظيم الشرب والتغذية. Am J Clin Nutr. 1985، 42: 1099-1132. [مجلات]
• Shalev U، Grimm JW، Shaham Y. Neurobiology of relapse to heroin and cocaine seeking: a review. Pharmacol Rev. 2002 ؛ 54: 1 – 42. [مجلات]
• Sobik L، Hutchison K، Craighead L. Cue-elicited craving for food: a new approach to the study of binge eating. شهية. 2005، 44: 253-261. [مجلات]
• Spanagel R، Herz A، Shippenberg TS. تعترض أنظمة الأفيون الذاتية النشطة النشطة نسبيًا مسار الدوبامين المسيروليمبي. Proc Natl Acad Sci US A. 1992؛ 89: 2046 – 2050. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Uejima JL، Bossert JM، Poles GC، Lu L. systemy and central amygdala injections of the mGluR (2 / 3) ناهض LY379268 يوهن التعبير عن احتضان حنين السكروز في الفئران. Behav Brain Res. 2007 (مايو 1 ، Epub قبل الطباعة) [مجلات]
• Volkow ND، Wise RA. كيف يساعدنا إدمان المخدرات على فهم السمنة؟ نات نيوروسكي. 2005، 8: 555-560. [مجلات]
• تشانغ م ، كيلي AE. النغمات الأفيونية microinjected في النواة المتكئة تعزيز شرب السكروز في الفئران. علم الادوية النفسية (Berl) 1997 ؛ 132: 350 – 360. [مجلات]