Behav Neurosci. مخطوطة المؤلف المتاحة في PMC 2015 ديسمبر 1.
نشر في الصيغة النهائية المعدلة على النحو التالي:
- Behav Neurosci. 2015 Dec؛ 129 (6): 812 – 821.
- نشرت على الانترنت 2015 أكتوبر 26. دوى: 10.1037 / bne0000095
PMCID: PMC4658266
NIHMSID: NIHMS724902
كايل E. باركر,1,2,3 مات P. مكابي,1,2 هوارد دبليو جونز,1,2 داني ك. لوند,2,4 فيونا اودو,4 ريشي شارما,2,5 ماهيش م,5 DDW Cornelison,2,4 و ماثيو جيه ويل1,2
ملخص
استكشفت الدراسة الحالية دور اللوزة المخية في التوسط في نمط فريد من سلوك التغذية مدفوعًا بالتفعيل داخل الأفيون (Acb). تعطيل مؤقت للالأميغدالية basolateral (BLA) ، عن طريق GACAA ناهض muscimol يحول دون زيادة الاستهلاك بعد إدارة المواد الأفيونية داخل المحيطات من انتقائية µ-opioid ناهض D-Ala2 ، NMe-Phe4 ، Glyol5-enkephalin (DAMGO) ، ولكن يترك النهج الغذائي السلوكيات سليمة ، خاصة بعد انتهاء الاستهلاك. أحد التفسيرات هو أن تعطيل الـ BLA يحد بشكل انتقائي النشاط العصبي الكامن وراء الدموي (الاستهلاك) القائم على DAMGO ، ولكن ليس السلوكيات (النهج) الشهية. تستفيد التجارب الحالية من هذا التفكك الزمني للاستهلاك والسلوكيات النهج للتحقيق في النشاط العصبي المرتبطة بها. بعد استخدام إما محلول ملحي داخل Acb أو DAMGO ، مع أو بدون إدارة BLA muscimol ، أعطيت الفئران 2hr الوصول إلى كمية محدودة من النظام الغذائي عالي الدهون. مباشرة بعد جلسة التغذية ، تم التضحية بالفئران وأخضعت لفحص أنماط النشاط العصبي عبر مناطق الدماغ الحرجة المعروفة لتنظيم كل من سلوكيات التغذية الشهية والمرضية. أظهرت النتائج أن إدارة DAMGO داخل الأكاي زادت من تنشيط c-Fos في الخلايا العصبية orexin داخل المنطقة المحيطة في منطقة الوطاء وأن هذه الزيادة في التنشيط تم منعها بواسطة تعطيل BLA muscimol. زيادة كبيرة في إدارة DAMGO داخل Acb تفعيل C-FOS داخل الخلايا العصبية الدوبامينية في المنطقة tegmental بطني ، مقارنة مع الضوابط المالحة ، وكان تعطيل BLA أي تأثير على هذه الزيادة. بشكل عام ، توفر هذه البيانات دارات أساسية قد تتوسط التأثير الانتقائي للـ BLA على القيادة السلوكيات التغذوية ، ولكن ليست الشهية ، في نموذج لسلوك التغذية المدفوعة باعتلال.
تم فحص الشبكة الموزعة التي ساهمت في التغذية التدخلية الأفيونية المتراكمة (Acb) عبر الأفيون على نطاق واسع (Will et al.، 2003; كيلي وآخرون ، 2005; زينج وآخرون ، 2007; Berridge ، 2009) ، وكانت مساهمات اللوزة الجانبية الأساسية (BLA) مثيرة للاهتمام بشكل خاص. تعطيل مؤقت لل BLA مع GABAA يمنع agnist muscimol زيادة قوية في تناول الدهون عالية بعد إدارة داخل AcB من انتقائية ag-opioid ناهض D-Ala2 ، NMe-Phe4 ، Glyol5-enkephalin (DAMGO) ، ومع ذلك BLA تعطيل ليس له أي تأثير على زيادة التغذية التي يقودها حاد 24hr الحرمان من الطعام (Will et al.، 2004). هذا التأثير من BLA على وجه التحديد الوساطة لنموذج من التغذية ل hedonic يثبت أن تعطيل BLA منعت زيادة الاستهلاك مدفوعة DAMGO داخل AcB ، لكنه ترك السلوكيات النهج الغذائي المتزايد سليمة ، لا سيما بعد أن انتهى استهلاك النظام الغذائي. في حين تم توفير توصيف وتفسير أكثر شمولية لهذه البيانات بواسطة الإرادة والزملاء (2009)يبدو أن تعطيل BLA يتداخل فقط مع طور الاستهلاك لسلوك التغذية عالي الدهون ، ولكن ليس مرحلة طور الطعام المدفوعة بتفعيل مادة الأفيون.
تاريخيا ، تم تصنيف السلوكيات المجزية في مشهي المرحلة ، والتي تشمل السلوكيات النهج المتبعة في البحث عن محفزات مجزية مثل الغذاء ، و consummatory المرحلة ، والتي تشمل السلوكيات مثل استهلاك الطعام (كريج ، 1918; لورينز ، 1950). وقد لوحظ هذا التمييز لعقود وما زال يتمتع بشعبية اليوم حيث تتطور نظريات الدوافع المتعلقة بالأغذية وغيرها من المكافآت (Nicola و Deadwyler ، 2000; Berridge ، 2004; كيلي وآخرون ، 2005; الكرة والتهتزارت ، 2008; جاغر وويتكامب ، 2014). شملت محاولات تعريف علم وظائف الأعضاء التي تقوم على هذه المراحل المتميزة من السلوك الدافع ، النماذج التي تتداخل فيها المعالجات مع التعبير عن مرحلة واحدة دون التأثير على الآخر (Ikemoto و Panksepp ، 1996; هانلون وآخرون ، 2004; تشانغ وآخرون، 2003; Jennings وآخرون ، 2015). تبحث هذه الدراسة في الفسيولوجيا الأساسي لنموذج فريد من سلوك التغذية حيث تم فصل الطالبة والمرح.
درست التجارب الحالية الأنماط العصبية للنشاط الذي تقوم عليه سلوكيات التغذية الشهية والمرضية التي تدفعها DAMGO داخل Acb. أولا ، النتيجة الأولية (Will et al.، 2009) تم تكرارها لإنشاء فرضية للتجربة الثانية ، بما في ذلك الحاجة إلى تحديد كمية مناسبة من النظام الغذائي المحدود لتوفير في الدراسة الثانية. في التجربة الثانية ، بعد كل من أربعة شروط مختلفة لعلاج العقاقير ، تم منح جميع المواد الوصول إلى كمية محدودة من النظام الغذائي عالي الدهون ، مما وفر لكل مجموعة معالجة باستثناء المجموعة المعالجة فقط DAMGO ، للوصول إلى الشبع (أي المبالغ التي تمت ملاحظتها تحت الإعلان شروط lib من التجربة 1). مباشرة بعد جلسة التغذية 2hr ، تم التضحية الفئران لالتقاط أنماط النشاط العصبي المرتبطة أنماط السلوك المعروضة. أظهرت البيانات السابقة أن سلوك نهج الاستهلاك ونطاط الطعام بكامله يحدث خلال أول 30 من جلسة الاختبار بعد جميع المعالجات ، ولكن DAMGO داخل AcB ، مع أو بدون تعطل BLA تنتج مستويات قوية من سلوكيات تناول الطعام خلال 90 النهائي من جلسة اختبار 2hr (Will et al.، 2009). لذلك ، يرتبط النشاط العصبي مع الدافع ل نهج و تستهلك يجب أن تكون ممثلة في الفئران التي تتلقى علاج DAMGO داخل AcB دون تعطل BLA. في المقابل ، يجب أن تعكس أنماط النشاط العصبي في الفئران التي تستقبل معالجة DAMGO داخل AcB مع تعطيل BLA الدافع المتساوي ل نهجولكن تعكس انخفاض الدافع ل تستهلك.
تم فحص النشاط العصبي في مناطق الدماغ المعروفة للتوسط في السلوكيات الشهية والاجنبية من الفائدة ، بما في ذلك المنطقة tegmental بطني (VTA) ، ووسط الظهري الإنحلالي (DMH) ، ومنطقة كاليفورنيا في الوطاء (PeF) ، و hypothalamus الجانبي (LH) (كيلي وآخرون ، 2005; زينج وآخرون ، 2007; Fields et al.، 2007). تؤدي إدارة DAMGO داخل الأكبرة إلى زيادة تعبير c-Fos في الخلايا العصبية الخافضة للمستوى المحيطي ، وهذا التعبير يتطلب إشارة orexin داخل VTA (زينج وآخرون ، 2007). بشكل جماعي ، تشير هذه البيانات وغيرها إلى أن هذا النموذج من التغذية المستحثة المستساغة من خلال تنشيط مستقبلات Acb-opioid قد يستقطب عصبونات PeF orexin ويعزز إشارات orexin ضمن VTA والتي بدورها يمكن تعديل تدفق DA إلى Acb و mPFC ، مما يؤدي إلى تغذية السلوكيات (Fields et al.، 2007). سوف يتم استكشاف تأثير تفعيل BLA لمراقبة الزيادة في استهلاك DAMGO عالي الدهون داخل AcB ، ولكن ليس السلوكيات النهج عالية الدهون ، سيتم استكشافها.
طرق
الفئران
كان هناك ستة وثلاثون بالغًا من ذكور Sprague – Dawley ذكور (Harlan Sprague-Dawley، Inc.، Indianapolis، IN) التي تزن 300 – 400 g في أزواج في أقفاص Plexiglas في غرفة مستعمرة مسيطر عليها بالمناخ عند درجة حرارة 22 ° C. تم الحفاظ على الفئران على دورة الضوء والظلام 12-hr ، وأجريت جميع التجارب خلال مرحلة الضوء (0700 –1900) بين ساعات 1200 و 1500. ما لم يذكر خلاف ذلك ، كان للفئران حرية الوصول إلى مختبرات الطعام ومياه الشرب قبل وأثناء التجربة. تحتوي المجموعات على فئران 6 – 8. تم تنفيذ جميع الإجراءات التجريبية بما يتفق مع البروتوكولات التي وافقت عليها لجنة رعاية واستخدام الحيوان المؤسسي جامعة ميسوري.
العمليات الجراحية
تم تخدير الجرذان بمزيج من الكيتامين وزيلازين (90 mg / kg و 9 mg / kg ، على التوالي ؛ Sigma ، St. Louis ، MO) ، ومجموعات 2 من cannulas دليل الفولاذ المقاوم للصدأ (مقياس 23 ، 10 مم) كانت تستهدف بشكل sterotaxically ثنائياً فوق حدود اللولب الأساسي والقشرة الجانبية و BLA وتأمينها إلى الجمجمة بمسامير من الصلب غير القابل للصدأ وراتنج خفيف قابل للشفاء (Dental Supply of New England، Boston). بعد الجراحة ، تم وضع قطع الأسلاك في القنيات اليدوية لمنع الانغلاق. إحداثيات المواقع المستهدفة كالتالي: Acb: AP، + 1.4؛ ML ، ± 2.0 ، DV، -7.8. BLA: AP ، -2.8؛ ML ، ± 4.7 ، DV ، -8.6 (تنسيق DV يمثل موضع إبرة حاقن 12.5mm التي تمتد 2.5mm بطني القنية).
جهاز
تم إجراء تقييم سلوكي للتغذية في غرفة منفصلة عن غرفة المستعمرة في غرف التغذية الثمانية (Plexiglas (30.5 cm × 24.1 cm × 21.0 cm) (Med Associates، St. Albans، VT). كان لدى الجرذان القدرة على الوصول إلى المياه المالحة وحوالي 35g من النظام الغذائي المستساغ فيما عدا ما تمت ملاحظته. تم تجهيز غرف التغذية بأربعة حزم نشاط حركي تحت الحمراء موجودة في 6 cm عبر طول الحجرة و 4.3 سم فوق الأرض. مقياس وزن آلي لكوبر الطعام يراقب استهلاك الطعام. حددت حزمة الأشعة تحت الحمراء الإضافية التي تغطي مدخل قادوس الطعام عدد ومدة كل إدخال الرأس في منطقة القادوس. تم وضع واثب الطعام وزجاجة المياه على نفس الجانب (الزوايا المقابلة) لجدار غرفة واحد ، وكان يوجد صينية نفايات قابلة للإزالة أسفل أرضية القضبان. وشملت القياسات نشاط الحركي (عدد فواصل الحزمة الأفقية) ، ومدة دخول القادوس (متوسط فترة انقطاع الحزم عند مدخل القادوس) ، وإدخالات القادوس (عدد استراحات الحزمة عند مدخل القادوس) ، والمقدار المستهلك ( غرام من النظام الغذائي المستهلكة). تألفت فترات الاختبار من المراقبة السلوكية في غرف التغذية عن طريق كمبيوتر يشغل برمجيات Med-PC (Med Associates Version IV، St. Albans، VT).
إجراء
الدواء Microinjection
D-Ala2، NMe-Phe4، Glyol5-enkephalin (DAMGO؛ Research Biochemicals، Natick، MA) and muscimol (Sigma، St. Louis، MO) تم حلها في محلول 0.9٪ المالح. كان التحكم في السيارة دائما 0.9 ٪ المالحة العقيمة. تم تسليم الحقن بمضخة ميكرودريف (جهاز هارفارد ، جنوب ناتيك ، MA) ، متصلة بواسطة أنابيب البولي إيثيلين (PE-10) ، في حين تم ربط الفئران بلطف. تم استخدام ثلاثة وثلاثين حاقن 12.5-mm عن طريق الحقن ، وتمتد 2.5 ملم إلى ما بعد نهاية القنيات اليدوية. كان معدل الحقن هو 0.32 µl / min لـ Acb و 0.16 µl / min لـ BLA ، مع إجمالي مدة التسريب 93 s ، مما أدى إلى 0.5-µl وأحجام 0.25-µl ، على التوالي. سمحت دقيقة واحدة إضافية للانتشار.
تصميم
التجربة 1
باستخدام تصميم داخل الموضوعات ، تلقت جميع مجموعات الفئران كل مجموعة من أربع مجموعات من العلاجات الدوائية في أربعة أيام علاج منفصلة في ترتيب متوازن. بدأت جميع الاختبارات السلوكية لكلتا التجربتين بعد جراحة 1 بعد الجراحة في غرف مراقبة تناول الطعام في Med-Associates. أعطيت الفئران الوصول إلى النظام الغذائي في هذه الحجرات ل 2hr يوميا خلال الأيام المتتالية 6. على 5th في اليوم ، تم إدخال حاقن 10-mm وترك في مكانه لمدة دقيقة 2 ، مع عدم وجود وحدة تخزين محقونة. على 6th اليوم ، تم إدخال حاقن 12.5-mm ، وإعطاء المحلول الملحي لـ 93 s. في كل يوم من أيام الاختبار ، تم إدخال muscimol (20 ng / 0.25 µl / side ثنائيًا) أو المالحة في BLA ، متبوعةً مباشرةً ب DAMGO (0.25 mg / 0.5 µl / side ثنائياً) أو المالحة في Acb ، مما أدى إلى أربعة علاج محتمل مجموعات. بدأت جلسة اختبار 2hr فورًا بعد الحقن الأخير وتم إعطاء الجرذان حق الوصول إلى الحمية الغنية بالدهون. كان هناك يوم 1 على الأقل بين أيام العلاج.
التجربة 2
أربع مجموعات من الفئران ، باستخدام تصميم بين الموضوعات ، مع كل منها كاننيات ثنائية موجهة إلى Acb و BLA. أعطيت الفئران الوصول إلى النظام الغذائي في هذه الحجرات ل 2hr يوميا خلال الأيام المتتالية 6 وإجراءات الحقن كانت مماثلة لتجربة 1 ، ومع ذلك فإن كل الفئران سوف تتلقى فقط 1 من 4 تركيبات العلاجات الممكنة الممكنة. تم استخدام استهلاك نظام غذائي غني بالدهون في اليوم 6th من العلاج الأساسي لمهمة مكافحة المخدرات التوازن التوازن لضمان أنماط مماثلة السيطرة على خط الأساس. على 8th اليوم ، أعطيت الحيوانات 1 من 4 العلاجات الدوائية الممكنة والوصول إلى 8g من النظام الغذائي المستساغ ل 2hr.
التحقق النسيجي من قنية التنسيب
مباشرة بعد جلسة التغذية 2hr ، أزيلت الحيوانات من غرف التغذية ، تخدير عميق مع الكيتامين وزيلازين (90 ملغ / كغ و 9 ملغ / كغ) ، وعطلة transcardially. تمت إزالة العقول وغمرها في الفورمالين (10 ٪) بين عشية وضحاها في 4 ° C ثم cryperrotected عن طريق نقل إلى حل السكروز (20 ٪) في 4 ° C. تم تجميع المقاطع التسلسلية المجمدة (50 µm) عبر كامل مساحة موضع الحقن ، مثبتة على شرائح جيلاتينية ، وملونة بزجاج برتقالي. بعد ذلك تم تحليل بروفيلات التنسيب للقنية من أجل الدقة ولم يتم تضمين البيانات من الفئران ذات القنية في غير مكانها في التحليلات.
المناعية
تم تقطيع العقول على سمك 40 andm وتخزينها في محلول فوسفات 0.1M (PB، pH 7.4) عند 4 ° C. كان بروتوكول تلوين العائمة المناعي الحر كما يلي: تم غسل الأقسام (3 × 10 min) في PBS. تم حظر مواقع الربط غير المحددة باستخدام محلول مانع للتسرب [خليط 10٪ من ماعز الماعز الطبيعي (Jackson Immuno Research، West Grove، PA) و 0.3٪ Triton X-100 (Sigma) في PBS) لـ 2 hr. بعد ذلك ، تم تحضين المقاطع في خليط كوكتيل يحتوي على أضداد مضادة لـ c-Fos أرنب (1: 5000 ؛ Calbiochem) ودجاج مضاد للتايروسين هيدروكسيلاز (VTA) أو الفأر anti-orexin-A (hypothalamus) بين عشية وضحاها. تم غسل المقاطع (4 × 30 min) في PBS الذي يحتوي على 0.05٪ Tween-20 (PBST). بعد ذلك ، احتضنت الأقسام لساعات 2 في مخزن عازلة ، مع مزيج من الأجسام المضادة الثانوية: الماعز Alexa Fluor 555 Anti-rabbit IgG و Alexa Fluor 488 goat Anti-chicken IgG (Invitrogen). تم استخدام جميع الأجسام المضادة الثانوية عند التركيز الموصى به لـ 1: 500. تم غسل المقاطع (4 × 30 min) في PBST و PB (2 × 10 min). تم تركيب المقاطع على شرائح فائقة الصقيع (VWR International ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، ويسمح لها بالجفاف في درجة حرارة الغرفة أثناء الحماية من الضوء. باستخدام ProLong مجموعة تركيب مضادة للاهتراء (Invitrogen) تم تقطيع الشرائح وتنزيلها في 4 ° C. أجريت جميع التحضيرات في درجة حرارة الغرفة باستثناء تلك الأجسام المضادة الأولية التي تم تحضينها في 4 ° C. للسيطرة على الاختلاف في التفاعل المناعي الكيميائي ، تفاعلت الأنسجة من مجموعات العلاج المختلفة معًا. بالإضافة إلى ذلك ، كان التلوين غائبا في تجارب السيطرة مع إغفال الأجسام المضادة الأولية.
التحليل الإحصائي السلوكي
بالنسبة للتجربة 1 ، تم تحليل جميع مقاييس التغذية الخاصة بجلسة 2-hr الإجمالية وعبر ظروف المعالجة المختلفة باستخدام عامل ANOVA ذي عاملين (معالجة Acb Treatment X Amygdala) ، مع مستويات لكل عامل سواء كانت مركبة أو عقار . بالنسبة للتجربة 2 ، تم تحليل جميع مقاييس التغذية باستخدام عامل ANOVA بين الموضوعين (علاج Acb Treatment X Amygdala Treatment) ، مع وجود مستويات لكل عامل سواء كانت مركبة أو عقار.
إجراءات العد والتصوير والتحليل الإحصائي
للتقييم الكمي للتعبير immunoreactivity في منطقة ما تحت المهاد (بما في ذلك المهاد الوحشي ، منطقة المحيطات ، منطقة ما تحت المهاد الظهري) و VTA ، تم تحليل ثلاث شرائح نسيجية متوازية من كل نصفي (مجموع 6 لكل منطقة) وتم حسابها. تم إنشاء جميع الصور إما من خلال 4 × أو 10 × الهدف مع مجهر مبائر باستخدام برنامج التصوير Slidebook 4.3 (ابتكارات التصوير الذكي ، دنفر ، CO). واعتمادًا على المنطقة المعينة ، تم تصوير اللامنهجية الفلورسنتية ضمن شريحة 40µm إما لقنوات C-Fos فقط ، أو c-Fos / TH ، أو c-Fos / OrexinA ، مفصولة بمجموعة عتبة حصرية. تم عرض الصور بعد ذلك على شاشة كاملة باستخدام برنامج FreeJA القائم على جافا ، وهو برنامج مجاني للتصوير العام (المعاهد الوطنية للصحة ، بيثيسدا ، MD ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، كبرنامج معالجة وتحليل الصور الذي سمح بوضع العلامات على كل خلية عصبية فردية وتلطيخ إيجابي لكل قناة. يحسب بطريقة أعمى العلاج. تم تصنيف الخلايا العصبية على أنها c-Fos فقط ، أو الببتيد فقط ، أو مزدوجة المسمى وفقاً لوجود منتج تفاعل الأجسام المضادة في الخلفية في نواة الخلية.
تم تحديد ورسم خرائط لجميع المناطق باستخدام أطلس دماغ الجرذ (باكسينوس وواتسون ، 1998). المنطقة السقيفية البطنية وتيروزين هيدروكسيلاز ؛ المقاطع المختارة كانت بين 5.2 و 5.5 ملم أمام بريجما. في كل مستوى ، تم حساب المنطقة التي تحتوي على خلايا التيروزين هيدروكسيلاز (TH-IR) و c-Fos-IR في كلا نصفي الكرة الأرضية. الهايبوتلاموس و Orexin-A ؛ المقاطع المختارة كانت بين 2.8 و 3.3 ملم أمام بريجما. تم تقسيم المنطقة تحت المهاد (بين 2.8 و 3.3 مم) التي تحتوي على خلايا إيجابية من orexin-A إلى ثلاث مناطق من الوسط إلى الجانبي. تم تضمين جميع الخلايا الموجودة في الداخل والبطني والظهري إلى القبو في المنطقة الوسطى المسمى على أنها محيطية (PeF). تم تضمين الخلايا التي تحمل علامة Orexin-A الجانبية لهذه المنطقة في منطقة ما تحت المهاد الجانبي (LH) ، وكانت تلك الخلايا الإنسي من fornix في المجموعة الإنسي (DMH) ، والتي تداخلت مع منطقة ما تحت المهاد الظهري. تم عد الخلايا العصبية في نصفي الكرة الأرضية.
النتائج
يتم تحديد جميع آثار العلاج في إشارة إلى الموقع (المواقع) من إدارة المخدّرات أو المركبات (أي داخل DAMGO داخل AcB). بما أن جميع الفئران تم منحها أيضًا إمكانية الوصول إلى كمية محدودة من الحمية الغنية بالدهون واستهلاكها ، فإن جميع التغييرات في سلوكيات التغذية المرتبطة بها (Exp. 1 و 2) وأنماط التنشيط العصبي (Exp. 2) هي بالضرورة التأثير المشترك لكل عقار العلاج والنظام الغذائي المستهلكة.
سلوك التغذية
التجربة 1
تأثير تعطيل BLA على سلوكيات التغذية عالية الدهون مدفوعة بإدارة DAMGO داخل ACB.
استهلاك
كما هو مبين في الشكل. 1a، أظهرت ANOVA التي أجريت على بيانات استهلاك الغذاء تأثير رئيسي كبير من علاج Acb (F (1 ، 7) = 13.9 ، p <.01) ، علاج BLA (F (1 ، 7) = 8.6 ، p <.05) ، وتفاعل العلاج Acb × BLA (F (1 ، 7) = 8.9 ، p <.05). كشف التحليل اللاحق أن المعالجة بالمحلول الملحي داخل Acb DAMGO + داخل BLA أدت إلى مستويات استهلاك أعلى بشكل ملحوظ (p <.05) مقارنة بكل من علاجي التحكم (محلول ملحي داخل Acb + محلول ملحي داخل BLA ؛ محلول ملحي داخل Acb + موسيمول داخل BLA) ، وعلاج موسيمول داخل BLA منع هذه الزيادة (p <.05).
مدة دخول واثب الطعام
كما هو مبين في الشكل. 1b، أظهرت ANOVA التي أجريت على بيانات مدة دخول القادوس الغذائي تأثيرًا رئيسيًا مهمًا في علاج Acb (F (1 ، 7) = 36.3 ، p <.001) ، علاج BLA (F (1 ، 7) = 12.1 ، p <.05) ، وتفاعل العلاج Acb × BLA (F (1 ، 7) = 16.5 ، p <.005). كشف التحليل اللاحق أن العلاج داخل Acb DAMGO + intra-BLA muscimol أدى إلى وقت دخول إجمالي أعلى بشكل ملحوظ مقارنة بجميع العلاجات الأخرى (p <.001) ، مع عدم وجود معاملة أخرى تختلف اختلافًا كبيرًا عن بعضها البعض.
مداخل قواديس الطعام
كما هو مبين في الشكل. 1c، أظهرت ANOVA التي أجريت على بيانات إدخال القادوس الغذاء تأثير رئيسي كبير من علاج Acb (F (1 ، 7) = 10.6 ، p <.05) ، بينما اقترب علاج BLA من الأهمية (F (1 ، 7) = 3.89 ، p = .08) ، وتفاعل معالجة Acb × BLA (F (1 ، 7) = 7.9 ، p <.05). كشف التحليل اللاحق أن العلاج داخل Acb DAMGO + intra-BLA muscimol أدى إلى إدخالات أكثر بشكل ملحوظ في قادوس الطعام مقارنة بجميع العلاجات الأخرى (p <.05) ، مع عدم وجود معاملة أخرى تختلف اختلافًا كبيرًا عن بعضها البعض.
النشاط الحركي
كما هو مبين في الشكل. 1c، أظهرت ANOVA التي أجريت على بيانات إدخال القادوس الغذاء تأثير رئيسي كبير من علاج Acb (F (1 ، 7) = 23.5 ، p <.005) ، ولكن ليس هناك تأثير رئيسي للعلاج BLA (F (1 ، 7) = 1.4 ، p > .05) ، ولا يوجد تفاعل معالجة Acb × BLA (F (1 ، 7) = .056 ، p > .05).
التجربة 2
تأثير تعطيل BLA على سلوكيات التغذية عالية الدهون وأنماط التنشيط العصبي مدفوعة بإدارة DAMGO داخل الأكاي.
كانت معالجة العقاقير المعالجة متوازنة مع مستويات تناول الدهون العالية من 6th يوم خط الأساس. وكانت مستويات المدخول هذه على النحو التالي: SAL-SAL و 5.1g؛ SAL-DAM، 4.9g؛ MUSC-SAL، 4.9g؛ MUSC-DAM، 4.8g.
استهلاك
كما هو مبين في الشكل. 2a، أظهرت ANOVA التي أجريت على بيانات استهلاك الغذاء تأثير رئيسي كبير من علاج Acb (F (3 ، 24) = 26.60 ، p <.001) ، ولكن لا يوجد تأثير للعلاج BLA (F (3 ، 24) = 0.02 ، ns) أو تفاعل علاج Acb × BLA (F (3 ، 24) = 0.61 ، ns).
مداخل قواديس الطعام
كما هو مبين في الشكل. 2b، أظهرت ANOVA التي أجريت على إجمالي عدد مداخل القادوس خلال جلسة التغذية الكاملة وجود تأثير رئيسي مهم في علاج Acb (F (3، 24) = 8.55، p <.01) ، ولكن لا يوجد تأثير علاجي للعلاج BLA (F (3 ، 24) = 1.68 ، ns) أو تفاعل علاج Acb × BLA (F (3 ، 24) = 0.39 ، ns).
مدة دخول واثب الطعام
كما هو مبين في الشكل. 2c، أظهرت ANOVA التي أجريت على المدة الكلية لجميع مداخل القادوس خلال جلسة التغذية الكاملة وجود تأثير رئيسي مهم في علاج Acb (F (3، 24) = 12.45، p = .001) ، ولكن لا يوجد تأثير لعلاج BLA (F (3 ، 24) = .62 ، ns) أو تفاعل علاج Acb × BLA (F (3 ، 24) = 0.07 ، ns).
النشاط الحركي
كما هو مبين في الشكل. 2d، أظهرت ANOVA التي أجريت على نشاط الحركي الكلي خلال جلسة التغذية وجود تأثير رئيسي مهم في علاج Acb (F (3، 24) = 12.93، p = .001) ، ولكن لا يوجد تأثير لعلاج BLA (F (3 ، 24) = .198 ، ns) أو تفاعل العلاج Acb × BLA (F (3 ، 24) = 0.61 ، ns).
المناعية
المنطقة الداخلية بطني
كما هو مبين في الشكل. 3a، أظهر ANOVA الذي تم إجراؤه على خلايا الأشعة تحت الحمراء c-Fos في منطقة VTA تأثيرًا كبيرًا لعلاج Acb (F (3 ، 24) = ، 25.67 p <.001) ، ولكن لم يكن هناك تأثير للعلاج BLA (F (3 ، 24) = 1.13 ، ns) أو التفاعل بين العلاجات (F (3 ، 24) = 2.80 ، ns). كشفت ANOVA التي تم إجراؤها على النسبة المئوية لخلايا TH-IR التي تظهر c-Fos IR عن تأثير علاج Acb (F (3 ، 24) = 6.33 ، p <.05) ، ولكن لم يكن هناك تأثير لعلاج BLA على النسبة المئوية لـ TH- خلايا الأشعة تحت الحمراء التي تظهر c-Fos IR (F (3 ، 24) = .07 ، ns) لا يوجد تفاعل كبير بين العلاجات (F (3 ، 24) = .63 ، ns).
ولاية ما تحت المهاد في ولاية كاليفورنيا
كما هو مبين في الشكل. 3bأظهرت ANOVA التي أجريت على c-Fos IR في PeF (المنطقة التي تم تحليلها في الشكل 5b) تأثيرًا كبيرًا في علاج Acb (F (3، 24) = 30.78، p <.001) ، علاج BLA (F (3 ، 24) = 30.52 ، p <.001) وتفاعل معالجة Acb × BLA (F (3 ، 24) = 8.75 ، p <.01). كشفت ANOVA التي تم إجراؤها على النسبة المئوية لخلايا OrxA-IR التي تظهر c-Fos IR تأثيرًا كبيرًا لعلاج Acb (F (3 ، 24) = 55.85 ، p <.001) ، علاج BLA (F (3 ، 24) = 23.52 ، p <.001) ، وتفاعل معالجة Acb × BLA (F (3 ، 24) = 14.32 ، p <.001). في الشكلين 5 أ و 5 ب ، تُظهر التحليلات اللاحقة أن تعطيل BLA يقلل بشكل كبير من تعبير c-Fos داخل Acb DAMGO ويقلل من عدد خلايا orexin التي تعبر عن c-Fos (p <.05).
ظهارة أسفل الظهر
كما هو مبين في الجدول 1، كشف ANOVA الذي تم إجراؤه لعدد خلايا الأشعة تحت الحمراء c-Fos في DMH عن تأثير كبير للعلاج داخل Acb (F (3 ، 24) = 20.19 ، p <.001) ، ولكن لا يوجد تأثير للعلاج داخل BLA ( و (3 ، 24) = 1.63 ، ns) أو تفاعل علاج Acb × BLA (F (3 ، 24) = 0.05 ، ns). كشفت ANOVA التي تم إجراؤها على النسبة المئوية لخلايا OrxA-IR التي تظهر c-Fos IR عن تأثير كبير لعلاج Acb (F (3 ، 24) = 13.39 ، p <.001) ، علاج BLA (F (3 ، 24) = 5.85 ، p <.05) ، ولكن لا يوجد تفاعل معالجة Acb × BLA (F (3 ، 24) = .89 ، p = .36).
الهايبوتلاموس الجانبي
كما هو مبين في الجدول 1، ANOVA الذي تم إجراؤه لعدد خلايا الأشعة تحت الحمراء c-Fos في LH لم يكشف عن أي تأثير لـ Acb ((F (3,24،11) = .3 ، ns) أو علاج BLA ((F (24 ، 6.82 = 05 ، p < .3,24) ولا يوجد تفاعل (F (26،3) = .24 ، ns) تم إجراء ANOVA على النسبة المئوية لخلايا OrxA-IR التي تظهر c-Fos IR لم تكشف عن أي تأثير كبير لعلاج Acb (F (64 ، 3 ) = .24 ، ns) ، علاج BLA (F (08 ، 3) = .24 ، ns) ، أو تفاعل من العلاجات (F (77 ، XNUMX) = .XNUMX ، ns.)
مناقشة
في ظل ظروف الوصول عالية الدهون إلى حد كبير ، أدى تعطل BLA إلى خفض كمية الدهون العالية التي تنتجها DAMGO داخل الأكسيجين ، مع ترك السلوكيات المتقاربة لمقاومتها للطعام سليمة ، مما يؤكد التقرير السابق (Will et al.، 2009). اختبرت التجربة الثانية هذه الظواهر نفسها ، ولكن تحت ظروف الوصول المحدود للغذاء عالي الدهون ، مما سمح لجميع مجموعات العلاج باستثناء المجموعة المعالجة فقط DAMGO داخل الأكاي ، للوصول إلى الشبع (أي استهلاك كميات لوحظت تحت ظروف adib في إكسب. 1). الحيوانات المعالجة بالمياه المالحة داخل Acb ، مع أو بدون تعطل BLA ، تستهلك مستويات مماثلة من النظام الغذائي عالي الدهون وتظهر مستويات مماثلة من السلوكيات النهج ، كما هو متوقع. استفادت مجموعتا المعالجة ذات الأهمية الخاصة ، اللتان تحصلان على DAMGO داخل AcB مع أو بدون تعطل BLA ، تقريبا كل الحمية عالية الدسم المتوفرة في أول 30 دقيقة من جلسة اختبار 2hr وعرض أنماط متطابقة من السلوكيات الشهية (أي رقم من مداخل قواديس الطعام ومدة دخول واثقال الطعام) خلال فترة 90 النهائية ، كما هو متوقع. المبالغة في المعاملة الدوائية (Intra-Acb DAMGO) تضاعف كل من عدد ومدة سلوك نهج نطاط الطعام بغض النظر عن تعطيل BLA ، مقارنة بالمجموعات المعالجة بالمحلول داخل Acb كما تم الإبلاغ عنه سابقًا (Will et al.، 2009). الأهم من ذلك ، كما لوحظ في تجربة 1 وما قبله (Will et al.، 2004, 2009) ، العلاج DAMGO داخل AcB ، دون تعطل BLA ، يؤدي إلى مستويات الاستهلاك على الأقل ضعف المبلغ المقدم في ظل ظروف الوصول المحدودة. لذلك ، يجب أن تعكس أنماط النشاط العصبي في الفئران التي تلقت علاج DAMGO داخل AcB دون تعطيل BLA كل من الدافع ل نهج و تستهلك طعام إضافي يتجاوز ما هو متاح. على النقيض من ذلك ، يجب أن تعكس أنماط النشاط العصبي في الفئران التي تتلقى علاج DAMGO داخل AcB ، مع تعطيل BLA ، زيادة الدافع ل نهج الغذاء ، ولكن انخفاض الدافع ل تستهلك طعام إضافي ، مقارنة بالفئران المعالجة بـ DAMGO داخل AcB دون تعطل BLA. هذا أمر بالغ الأهمية ليس فقط الأساس المنطقي للتصميم ، ولكن تفسير البيانات الحالية. تم اختيار مستوى النظام الغذائي المتوفر ليس فقط للحفاظ على مستويات الاستهلاك ضمن نطاق محدود عبر المجموعات ، ولكن أيضًا لضمان الجرذان في كل مجموعة معالجة ، باستثناء مجموعة DAMGO فقط ، التي وصلت إلى أو اقتربت من الشبع (وفقًا لما حددته التجربة 1 والإصدارات السابقة النتائج ، انظر Will et al.، 2009).
أدت إدارة DAMGO داخل الأكلة إلى زيادة كبيرة في VTA c-Fos IR في الخلايا العصبية الدوبامينية مقارنة بمعاملة السيطرة على الأملاح ، ولم يكن لإدارة muscimol داخل BLA تأثير على هذه الزيادة. تشير الأبحاث السابقة إلى أن الزيادة في c-Fos IR في VTA وعلى وجه الخصوص ، الخلايا العصبية DTA الدوبامين (DA) ، تلعب دوراً مركزياً في المكافأة والحافز والإدمان على المخدرات (بارك اند كار ، 1998; تشانغ وكيلي ، 2000; Cason وآخرون ، 2010). إدارة مضادات الدوبامين في سلوكيات نهج تناول الطعام الشهية في Acb ولكن ليس لها تأثير على استهلاك الطعام المستحث بالجوع (بالدو وآخرون ، 2002) أو استهلاك الدهون DAMG داخل AcB (Will et al.، 2006). يزيد استخدام intra-Acb لمضادات الدوبامين من الاستجابة التدريجية لمُعزز غذائي ، ولكن ليس له تأثير على التغذية المجانية (تشانغ وآخرون، 2003). هذه البيانات وغيرها تشير إلى أن السلوكيات نهج الغذائية الشهية مبالغ فيها لوحظ في كل من مجموعات العلاج التي تديرها DAMGO داخل ACB ، مع وبدون تعطيل BLA ، يتم بوساطة زيادة النشاط في الخلايا العصبية الدوبامينية VTA.
يتطابق نمط النشاط العصبي الخاص بـ PeF orexin-A مع أنماط الاستهلاك التي تتم ملاحظتها عادة بعد تأثيرات العلاج هذه نفسها في ظل ظروف الوصول إلى ad adp (Will et al، 2009, 2004) ، مع علاج DAMGO داخل Acb مما يؤدي إلى استهلاك أعلى من أي علاج آخر. وجدنا أيضا أن DAMGO داخل AcB زيادة نشاط DMH C-FOS بغض النظر عن العلاج BLA ، ولكن فقط داخل DAMGO وحدها زيادة نسبة الخلايا العصبية orexin معربا عن C-FOS مقارنة بالضوابط. على الرغم من دورها في سلوك التغذية الذي يسببه DAMGO (تشانغ وكيلي ، 2000; Will et al.، 2003) ، لم DAMGO زيادة كبيرة في نشاط LH ج-فوس ، على الرغم من تشانغ وكيلي (2000) لم تسمح للحيوانات بالوصول إلى الشبع.
لطالما كان المهاد يعتبر مركزًا للتنظيم الذاتي لاستتباب الطاقة ؛ بما في ذلك تنظيم التغذية والإثارة والمكافأة (كالرا وآخرون ، 1999, هاريس وأستون جونز ، 2006). من المعروف أن الخلايا العصبية التي تعبر عن الببتيدات الأوركسينية-أ و الأكسجين-أ و هرمون التركيز الميلانين (MCH) تملأ المناطق الكثيفة في منطقة ما تحت المهاد (التاريخ وآخرون ، 1999) ، على وجه الخصوص ، المنطقة بيرفيكال. استهلاك نظام غذائي غني بالدهون لوحظ أنه مدفوع من قبل orexin-A تدار مركزياياماناكا وآخرون ، 2000) يتم حظره من قبل الإدارة المسبقة لنالوكسون مضاد الأفيون (كليج وآخرون ، 2002) ، مما يوحي بوجود تفاعل من الببتيدات الأفيونية والأوركسين في التوسط لاستهلاك الغذاء المستساغ. كما تثير إدارة intra-VTA orexin-A الخلايا العصبية الدوبامين (Borgland et al.، 2006). حجب اشارات orexin في VTA يقلل من تغذية DAMGO التي يسببها نظام غذائي عالي الدهون (زينج وآخرون ، 2007) ، ولكن إلى أي مدى هذا من خلال الحد من السلوكيات الشهية التي قد تساهم في زيادة الاستهلاك غير معروف. لذلك ، فإن الاستنتاج الحالي بأن زيادة نشاط الدوبامين DTA في أعقاب DAMGO داخل ACB لم يتأثر بتعطيل BLA ، على الرغم من تقليل نشاط Peex orexin ، يرفع أهمية التوصيف السلوكي لكل من مراحل السلوك التافهة والأعراض. بالإضافة إلى ذلك ، توفر هذه البيانات فرضيات قابلة للاختبار لفحص تأثير PeF orexin و VTA dopaminergic modulation على مقاربة الأفيون المدفوعة والأطوار الإجبارية للتغذية.
استخدمت الدراسة الحالية الوصول إلى نظام غذائي محدود (أي الغرام المتاحة) للسيطرة على تأثير مستويات الاستهلاك التفاضلي بعد العلاجات المخدرات المختلفة. كما حددت الدراسة فحصها لنظام غذائي واحد. لذلك ، يبقى احتمال أن يتم تنظيم التغذية القائمة على الأفيون لأنظمة غذائية أخرى مستساغة. كان الدافع وراء اختيار نظام غذائي غني بالدهون عن طريق التوصيفات السابقة للشبكة المصاحبة التي كشفت عن وجود تحت التغذية العالية الدهون DABGO من AcBWill et al.، 2003; بالدو وآخرون ، 2013 للمراجعة) ، ولا سيما دور BLA (Will et al.، 2004, 2009). من غير المعروف ما إذا كانت النتائج الحالية خاصة بالنظام الغذائي عالي الدهون ، أو ما إذا كان سيتم أيضًا ملاحظتها باستخدام نظام غذائي بديل. ومن المثير للاهتمام ، وجدت دراسة حديثة أنه حتى بين الوجبات الغذائية المستساغة للغاية ، هناك فرق ملحوظ في أنماط تفعيل c-fos عبر المناطق التنظيمية الرئيسية للتغذية في الدائرة mesocorticolimbic (Dela Cruz et al.، 2015). سوف تكون هناك حاجة لدراسات مستقبلية لتحديد ما إذا كانت النتائج الحالية محددة للأنظمة الغذائية عالية الدهون.
باختصار ، توفر هذه البيانات نظرة ثاقبة حول كيفية استجابة BLA لتنشيط مادة الأفيون في ACb لاستهلاك المحرك على وجه التحديد ، ولكن ليس سلوك السلوك المقترن بنظام غذائي غني بالدهون. تشير البيانات إلى أن سلوك الاستهلاك الذي يحركه DAMGO داخل الأكايب قد يرجع إلى زيادة نشاط الخلايا العصبية orexin-A في الـ PeF ، بينما يبدو أن السلوكيات السلوكية المتزايدة ترتبط بزيادة نشاط الدوبامين VTA ، مع تفعيل BLA فقط لمراقبة مرحلة الاستهلاك. توفر هذه البيانات فهماً أفضل لسلوكين تغذية مفرطين في نموذج تغذية متميز. يوسع هذا البحث معرفتنا بالدوائر العصبية الحرجة للتغذية التي تعتمد على الاستساغة وتحمل الآثار لفهم سلوكيات التغذية غير المؤهلة التي ينطوي عليها تطوير السمنة وسلوكيات الإدمان على الغذاء.
مراجع حسابات
- Badiani A، Leone P، Noel MB، Stewart J. Ventral tegmental area opioid mechanisms and modulation of ingestive behavior. بحوث الدماغ. 1995، 670 (2): 264-276. [مجلات]
- Baldo BA، Sadeghian K، Basso AM، Kelley AE. آثار انتقائية لمستقبلات الدوبامين D1 أو D2 داخل النواة المتكئة في المناطق الفرعية على السلوك الهضمي والنشاط الحركي المصاحب. Behav Brain Res. 2002 Dec 2 و 137 (1 – 2): 165 – 177. [مجلات]
- Baldo BA، Pratt WE، Will MJ، Hanlon EC، Bakshi VP، Cador M. Principles of motivation كشفت عن وظائف متنوعة من الركائز العصبية والأدوية العصبية الأساسية التي تقوم على سلوك التغذية. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Nov؛ 37 (9 Pt A): 1985 – 1998. [بك المادة الحرة] [مجلات]
- Ball GF، Balthazart J. ما مدى فائدة التمييز التمييزي والشهواني لفهمنا للسيطرة على الغدد الصماء العصبية على السلوك الجنسي؟ هورم بيهاف. 2008 Feb و 53 (2): 307 – 311. المؤلف رد 315-8. [بك المادة الحرة] [مجلات]
- Berridge KC. مفاهيم التحفيز في علم الأعصاب السلوكية. فيسيول بيهاف. 2004 Apr؛ 81 (2): 179 – 209. إعادة النظر. [مجلات]
- بيريدج كيه سي. "الإعجاب" و "الرغبة" في الحصول على المكافآت الغذائية: ركائز الدماغ والأدوار في اضطرابات الأكل. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2009 ؛ 97 (5): 537-550. [بك المادة الحرة] [مجلات]
- Cason AM، Smith RJ، Tahsili-Fahadan P، Moorman DE، Sartor GC، Aston- Jones G. Role of orexin / hypocretin in reward-seeking and addiction: implications for obesity. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2010، 100 (5): 419-428. [بك المادة الحرة] [مجلات]
- Clegg DJ، Air EL، Woods SC، Seeley RJ. الأكل الذي يثيره orexin-A ، ولكن ليس هرمون التركيز الميلانين ، هو مادة أفيونية بوساطة. الغدد الصماء. 2002، 143 (8): 2995-3000. [مجلات]
- Craig W. Appetites و enersites كمكونات الغرائز. نشرة بيولوجية. 1918، 34: 91-107. [بك المادة الحرة] [مجلات]
- Date Y، Ueta Y، Yamashita H، Yamaguchi H، Matsukura S، Kangawa K، Sakurai T، Yanagisawa M، Nakazato M. Orexins، peptides hypothalamic hypothalamic، تتفاعل مع الأنظمة اللاإرادية العصبية والغدد العصبية. Proc Natl Acad Sci USA. 1999، 96 (2): 748-753. [بك المادة الحرة] [مجلات]
- Dela Cruz JA، Coke T، Karagiorgis T، Sampson C، Icaza-Cukali D، Kest K، Ranaldi R، Bodnar RJ. c-Fos induction in mesotelencephalic dopamine projectway projection goals and dorsal striatum after oral intake of sugars and fat in rat. الدماغ ريس الثور. 2015 Feb و 111: 9 – 19. [مجلات]
- Fields HL، Hjelmstad GO، Margolis EB، Nicola SM. الخلايا العصبية المنطقة tegmental بطني في السلوك الشهية المتعلمة والتعزيز الإيجابي. المراجعة السنوية لعلم الأعصاب. 2007، 30: 289-316. [مجلات]
- Hanlon EC، Baldo BA، Sadeghian K، Kelley AE. الزيادات في مدخول الطعام أو سلوك البحث عن الطعام الناجم عن تحفيز GABAergic أو الأفيون أو الدوباميني للنواة المتكئة: هل هو الجوع؟ علم الادوية النفسية (Berl) 2004 Mar ؛ 172 (3): 241 – 247. [مجلات]
- Harris GC، Aston-Jones G. Arousal and reward: a divos in orexin function. الاتجاهات في علم الأعصاب. 2006، 29 (10): 571-577. [مجلات]
- Ikemoto S، Panksepp J. Dissociations بين الاستجابات الشهية والاجنبية من خلال التلاعبات الدوائية لمناطق الدماغ ذات الصلة بالمكافأة. Behav Neurosci. 1996 Apr؛ 110 (2): 331 – 345. [مجلات]
- Jager G، Witkamp RF. نظام endocannabinoid والشهية: ملاءمة لمكافأة الطعام. Nutr Res Rev. 2014 Jun 2؛ 27 (1): 172 – 185. [مجلات]
- Jennings JH، Ung RL، Resendez SL، Stamatakis AM، Taylor JG، Huang J، Veleta K، Kantak PA، Aita M، Shilling-Scrivo K، Ramakrishnan C، Deisseroth K، Otte S، Stuber GD. تصور ديناميكيات الشبكة الووطية للسلوكيات الشهية والاجنبية. زنزانة. 2015 Jan 29؛ 160 (3): 516 – 527. [بك المادة الحرة] [مجلات]
- Kalra SP، Dube MG، Pu S، Xu B، Horvath TL، Kalra PS. التفاعل بين مسارات تنظيم الشهية في تنظيم الوطاء لوزن الجسم. الغدد الصماء الاستعراضات. 1999، 20 (1): 68-110. [مجلات]
- Kelley AE، Baldo BA، Pratt WE، Will MJ. الدارة القشرية - المهاد والدافع الغذائي: تكامل الطاقة والعمل والمكافأة. فيسيول بيهاف. 2005 Dec 15؛ 86 (5): 773 – 795. [مجلات]
- Lorenz K. الطريقة المقارنة في دراسة أنماط السلوك الفطرية. SYMP. شركة نفط الجنوب. إكسب. بيول. 1950، 4: 221-268.
- Nicola SM، Deadwyler SA. معدل إطلاق الخلايا العصبية المتكئة النواة يعتمد على الدوبامين ويعكس توقيت سلوك الباحثين عن تعاطي الكوكايين في الجرذان على جدول نسبة التقدم التدريجي. ي Neurosci. 2000 Jul 15 و 20 (14): 5526 – 5537. [مجلات]
- Park TH، Carr KD. الأنماط العصبية العصبية للعلاج المناعي الشبيه بفيروس Fos المستحث بوجبة مستساغة وبيئة ازدواجية للوجبات في الجرذان المعالجة بالمحلول الملحي والنالتريكسون. بحوث الدماغ. 1998، 805: 169-180. [مجلات]
- Will MJ، Franzblau EB، Kelley AE. تقوم النواة المتكئة بالمواد الأفيونية بتنظيم تناول نظام غذائي غني بالدهون من خلال تفعيل شبكة دماغية موزعة. ي علم الأعصاب. 2003، 23 (7): 2882-2888. [مجلات]
- Will MJ، Franzblau EB، Kelley AE. اللوزة أمر حاسم لأكل الشراهة الأفيونية. Neuroreport. 2004، 15 (12): 1857-1860. [مجلات]
- هل MJ ، برات WE ، كيلي AE. التوصيف الصيدلاني للتغذية عالية الدسم الناجمة عن التحفيز الأفيوني للمخطط البطني. فيسيول بيهاف. 2006 Sep 30 ؛ 89 (2): 226 – 234. [مجلات]
- Will MJ، Pritchett CE، Parker KE، Sawani A، Ma H، Lai AY. التوصيف السلوكي لتورط اللوزة في التوسط ضمن سلوك التغذية الذاتية الأفيونية. علم الأعصاب السلوكي. 2009، 123 (4): 781-793. [بك المادة الحرة] [مجلات]
- Yamanaka A ، Kunii K ، Nambu T ، Tsujino N ، Sakai A ، Matsuzaki I ، Miwa Y ، Goto K ، تناول الطعام المستحث بـ Sakurai T. يشمل Orexin مسار neuropeptide Y. بحوث الدماغ. 2000، 859 (2): 404-409. [مجلات]
- تشانغ م ، كيلي AE. تناول محسّن للأطعمة الغنية بالدهون بعد التحفيز المختبري شبه المميت: رسم الخرائط المجهري والتعبير fos. علم الأعصاب. 2000، 99 (2): 267-277. [مجلات]
- تشانغ م ، كيلي AE. يتم زيادة تناول السكرين والملح ومحاليل الإيثانول عن طريق ضخ ناهض أفيونيت مو في النواة المتكئة. علم الادوية النفسية (Berl) 2002 ؛ 159 (4): 415 – 423. [مجلات]
- Zhang M، Balmadrid C، Kelley AE. النواة المتكئة من الأفيون ، GABaergic ، والدوبامين التحوير لدوافع غذائية مستساغة: تباين الآثار التي كشفت عنها دراسة نسبة تقدمية في الفئران. Behav Neurosci. 2003 Apr؛ 117 (2): 202 – 211. [مجلات]
- Zheng H، Patterson LM، Berthoud HR. مطلوب إشارات Orexin في منطقة tegmental بطني للشهية عالية الدهون الناجمة عن التحفيز الأفيونية من المتكئة نواة. ياء من علم الأعصاب. 2007، 27 (41): 11075-11108. [مجلات]
;