علم الأدوية العصبي للأكل القهري (2018)

(أ) نظام الدوبامين

يلعب المسار الدوباميني الميسوكورتيكوليمبي دورًا رئيسيًا في السلوك المحفّز ، ويُفترض خلل وظيفته في المساهمة في العناصر الثلاثة للأكل القهري: الإفراط في تناول الطعام المعتاد والإفراط في تناول الطعام للتخفيف من الحالة العاطفية السلبية والإفراط في تناول الطعام على الرغم من العواقب السلبية. في تعلم التعزيز ، يتطلب تكوين العادة إشارات دوبامين في DLS الأمامية [27]. مستقبلات الدوبامين من نوع 1 (D1R) ، والتي تشكل المسار المباشر للخضاب ، تقود استثارة التغصنات المعززة [28] ، وهيمنتها النسبية مقارنة مع إشارات مستقبل الدوبامين من نوع 2 (D2R) هي آلية مفترضة واحدة لتكوين العادة المتسارعة من تعاطي المخدرات وسوء التغذية [29,30]. الحيوانات التي لها تاريخ من الوصول المتقطع إلى الطعام المستساغ تظهر سلوكًا معتادًا في تناول الطعام ، في حين تحتفظ الضوابط التي يتم تغذيتها بالخبز بالطعام الموجه نحو الهدف استجابة بعد تخفيض قيمة العملة29]. في الـ DLS ، زادت الحيوانات التي تفرط في الإفراط في التناول ، تنشيط c-fos في الخلايا العصبية التي لا تحتوي على D2R ، مما يشير إلى أن الخلايا العصبية D1R يتم تنشيطها في الأكل المعتاد [29]. وعلاوة على ذلك ، فإن حقن SCH-23390 ، وهو مضاد D1R ، في كتلة DLS يؤدي إلى تناول الطعام المعتاد29] واستعادة حساسية تخفيض قيمة العملة في الحيوانات التي لها تاريخ من الوصول إلى الغذاء مستساغًا.

بمرور الوقت ، يُفترض أن يكون التحفيز المفرط للنظام الدوباميني mesocorticolimbic من التعرض المزمن للأغذية عالية الجودة والمثيرة للاستهلاك ، يؤدي إلى إزالة التحسس / تقليل النشاط ، مما يساهم في ظهور انعدام العجز الغذائي والنشاط التحفيزي [16,21]. وبالتالي ، فإن الأكل القهري سيظهر كشكل من أشكال العلاج الذاتي للتخفيف من هذه الأعراض. هناك بعض الأدلة على وجود إشارات الدوبامين منخفضة في الأفراد البدناء ، حيث أن توافر الدنا D2Rs [31-33] وردود فعل جادة على الطعام المستساغ34] تم العثور على ارتباط عكسي مع مؤشر كتلة الجسم. وبالمثل ، عرضت الفئران المرباة لتكون عرضة للسمنة نظام مكافأة أقل يعمل قبل [35] وبعد تطور السمنة36]. بعد فترة طويلة من الوصول إلى نظام غذائي غني بالدهون ، أظهرت الفئران السمينة أيضا سلوك الأكل القهري وانخفاض D2Rs مخطط [36]. الفيروسي يقرع D2Rs داخل المخطط من الفئران قبل الوصول إلى حمية غذائية عالية الدهون عجز المكافأة وتسارع ظهور سلوكيات الأكل القهري [36] ، مما يدل على دور وظيفي من D2Rs مخطط في الأكل القهري. وبالتالي ، فإن إشارات الدوبامين المتضررة قد تسبب الإفراط في الأكل لتعويض العجز في المكافأة. Lisdexamfetamine (LDX) ، دواء أولي d-الامفيتامين ، هو الدواء الصيدلاني الوحيد الذي تمت الموافقة عليه حالياً لمعالجة BED ، ويعمل من خلال تعديل انتقال المونوامين ، بما في ذلك الدوبامين. وقد ثبت LDX إلى انخفاض مباشر الأكل القهري في الفئران [37] وكذلك البشر ، وفقًا لمقياس الوسواس القهري Yale – Brown المعدل لتناول الشراهة (Y – BOCS – BE) [38]. تنتج إدارة LDX زيادات مستمرة في الدوبامين المخطط في الجرذان [39] ، والتي يمكن أن تستعيد حالات الدوبامين منخفضة مميزة من إفراط القهري لتخفيف حالة عاطفية سلبية.

يُعتقد أن نقاط الضعف أو عمليات التثبيت العصبي للإشارات المسببة للدوبامين قبل القشرية ما زالت تكمن وراء فقدان السيطرة الذي يؤدي إلى استمرار المدخول على الرغم من النتائج السلبية [4,40]. ضمن PFC ، وتحديدًا في OFC و ACC ، يرتبط انخفاض نشاط الدوبامين في الإدمان والسمنة بانخفاض السيطرة المثبطة [41]. ترتبط D2Rs ذات الوزن المنخفض ، وهي نتيجة للسمنة ، أيضًا بالعجز المماثل في النشاط قبل الجبهي [32,42]. بالإضافة إلى ذلك ، ربما عن طريق زيادة تركيزات الدوبامين خارج الخلية في PFC [39,43] ، تحسين LDX اختلالات في السيطرة المثبطة في البشر مع BED [38ترتبط بالإفراط في تناول الطعام على الرغم من العواقب. وبالتالي ، عن طريق زيادة مستويات الدوبامين خارج الخلية في العقد القاعدية بالإضافة إلى المناطق قبل الجبهية ، قد يستعيد LDX بفعالية اختلالات الدوبامين المرتبطة بكل من العناصر الثانية والثالثة من الأكل القهري.

(ب) نظام الأفيون

وقد تم توريط الأنواع الفرعية لمستقبلات mu و kappa-opioid في سلوك الأكل القهري بدرجات متفاوتة. من المعروف أن نظام mu-opioid تقليديًا لدورها في التغذية الطيبة ، على الرغم من أنه قد حظي في الآونة الأخيرة باهتمام كمنظم للحوافز التحفيزية للحصول على مكافآت الطعام والمنبهات المرتبطة بها [44-46] ، المساهمين الرئيسيين في التغييرات في الإجراء - النتيجة مقابل التحفيز المدفوع ، الإفراط في تناول الطعام المعتاد [47]. في البشر الذين يعانون من BED ، قلل GSK1521498 من مضادات مستقبلات mu-opioid الانتقائية من استهلاك الطعام المستساغ وكذلك التحيز المتعمد إلى تلميحات غذائية مستساغة [48,49]. النالتريكسون ، وهو مضاد مستقبلات الأفيون المختلط ، انخفض الاستجابات العصبية لمنبهات الغذاء في موضوعات صحية ، كما هو موضح من خلال خفض تفعيل لجنة التنسيق الإدارية والمخطط الظهري [50]. أظهرت التجارب المعشاة ذات الشواهد التي تقيِّم النالتريكسون تأثيرات مختلطة على الشراهة عند تناول الطعام [51]. كان مزيج من النالتريكسون والبوبروبيون ، وهو مثبط لاستعادة النوربينفرين والدوبامين ، أحد أكثر الأساليب نجاحاً [52,53] ، مما يشير إلى الفوائد المحتملة من الجمع بين العلاج الدوائي الذي يستهدف مسارات متعددة من الناقلات العصبية على دواء واحد تقليدي.

تحدث التغييرات في أنظمة مستقبلات mu-opioid أيضًا أثناء الانسحاب من الطعام المستساغ ، وقد تلعب دورًا في ظهور الحالة العاطفية السلبية التي تدفع سلوك الأكل القهري. تظهر الفئران التي تم الحصول عليها من خلال الوصول المتكرر للوزن السكروز إلى أعلى ومستقبلة لتركيب مستقبلات mu-opioid mRNA و downregulated enkephalin mRNA في NAc ، والذي يتم تفسيره ليعكس آلية تعويضية لإطلاقات الأفيون الذاتية المطولة بعد الاستهلاك الزائد للأكل المستساغ [54]. وبالتالي ، يمكن إحداث حالة انسحاب في هذه الفئران من خلال إعطاء مضاد mu-opioid ، naloxone ، مما يؤدي إلى علامات جسدية وسلوك يشبه القلق [55]. وقد تبين أيضًا أن المعالجة بالنيالوكسون تسبب انخفاضًا في الدوبامين خارج الخلية (−18 إلى 27٪) وزيادة إفراز الأسيتيل كولين (+ 15 إلى 34٪) في الجرذان المسحوبة بالسكروز نسبةً إلى عناصر التحكم بالعلف الكيميائي.55].

هناك أيضًا دليل على اختلال وظيفي النظام الوراثي والقصابي في PFC في الأكل القهري ، الذي يُفترض أنه يكمن وراء حالات العجز في عمليات التحكم المثبطة التي تفرط في الإفراط في تناول الطعام على الرغم من النتائج السلبية. تم إظهار تحفيز مستقبلات المركبات شبه الأفيونية في vmPFC لتعزيز التغذية [56] وتحفز العجز في السيطرة المثبطة57] ، والتي نتجت عن زيادة القيمة الغذائية التحفيزية والناتج السلوكي غير الممنوع [58]. علاوة على ذلك ، في إطار الـ PFC (mPFC) الوسطي ، فإن تناول النالتريكسون بالجرعة والاستهلاك يقلل بشكل انتقائي من ، والدافع للطعام المستساغ في نموذج حيواني للأكل القهري [59,60]. على النقيض من ذلك ، nintrexone microinfusion في NAc غير انتقائي cow وتناول الطعام مستساغا ودافع عن الغذاء [60] ، مما يدل على الانتقائية من التلاعب إلى اشارة الأفيونية قبل الفصامي (مقابل الجسد) على الإفراط في تناول الطعام مستساغ. علاوة على ذلك ، أظهرت الحيوانات مع الوصول المتقطع إلى نظام غذائي مستساغ زيادة في التعبير عن الترميز الجيني لالببتيد المؤيد للديفينفين (PDyn) والتعبير المنخفض للجين prokékérin (PEnk) في mPFC. تشير هذه النتائج إلى أن الاستعاضة العصبية في نظام الأفيون قبل الجبهي يسهم في تناول الطعام غير المتكيف ، ربما من خلال خلل في عمليات المكافحة المثبطة [56].

(ج) نظام مستقبلات CRP - CRF1 القائم على تنشيط الكورتيكوتروبين (CRF)

هناك أدلة دامغة على أن نظام مستقبلات الكورتيوتروبين - الإفراج عن CROT - CRF1 هو عامل دافع للإفراط في الأكل القهري للتخفيف من الحالة العاطفية السلبية [20,61]. تم افتراض وجود دورات مزمنة ومتقطعة من التعرض للأطعمة وسحبها بشكل مستساغ لتوظيف نظام مستقبلات CRF-CRF1 تدريجياً [20] ، لوحظ كزيادة في CRF في النواة المركزية للاللوزة (CeA) للحيوانات أثناء الانسحاب من الطعام المستساغ [20,62]. من المفترض أن يؤدي تنظيم نظام CRF-CRF1 في النهاية إلى إنتاج الحالة العاطفية السلبية التي لوحظت في الانسحاب والتي يشار إليها باسم "الجانب المظلم" للإدمان [17,20,61]. أظهرت الجرذان التي لها تاريخ من الطعام المستساغ المتقطع ، سلوكًا شبيهًا بالقلق والاكتئاب عندما لم يعد الطعام المستساغ متاحًا (أي الانسحاب)20,21,63,64]. ثم أدى الوصول المتجدد إلى الاستهلاك المفرط للطعام المستساغ والتخفيف الكامل للحالة العاطفية السلبية [21]. تبعاً لذلك ، فإن إعطاء مضادات مستقبلات CRF1 الانتقائية R121919 في الـ CEA قد أعاق كلا من السلوك الشبيه بالانسحاب الناجم عن الانسحاب والأكل القهري للطعام المستساغ عند استعادة الوصول إلى النظام الغذائي المستساغ [20,61].

قد يكون نظام CRF-CRF1 في نواة السرير لمحاور ستريا (BNST) هو السبب الأساسي وراء الأكل المفرط الذي يسببه الإجهاد في نموذج الشراهة مع وجود تاريخ من القيود الغذائية [65]. وتشارك BNST في استجابة الإجهاد ، ويتم تفعيلها عن طريق الوصول المتقطع إلى الغذاء مستساغ في نموذج حيواني يستخدم أيضا دورات من التوتر [65]. كان حقن R121919 في BNST قادرة على منع الأكل الشراهة الناجمة عن الإجهاد. وضعت من خلال تاريخ من القيود الغذائية [65]. في نموذج حيواني مختلف من القابلية الوراثية على الأكل المفرط عند الأكل ، زاد الإجهاد الدماغي من CRNA mRNA في BNST الشراهة عند تناول الطعام ، ولكن ليس الجرذان المقاومة للأكل66]. وهكذا ، فإن CRF في BNST قد تعدل الأكل القهري المدفوع بالظروف المجهدة وقد تتفاعل مع الـ CeA لتسبب حالات عاطفية سلبية.

مسترشدة بالأدلة الواعدة في النماذج الحيوانية ، في عام 2016 ، قامت دراسة عشوائية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالغفل بتحليل تأثيرات مضادات CRF1 على الأكل الناجم عن الإجهاد لدى البالغين الأصحاء `` الذين يتناولون الطعام المقيدين ''. على الرغم من إنهاء هذه الدراسة في وقت مبكر لأسباب لا علاقة لها بأي آثار سلبية لبيكسا سيرفونت ، فقد وجد الباحثون نتائج واعدة في تخفيض تصنيفات مشاكل الطعام / الانشغال باستخدام YFAS ، بالإضافة إلى انخفاض الرغبة في تناول الطعام وتناوله ، على الرغم من أنها مستقلة عن حالة الإجهاد [67]. حتى مع انخفاض حجم العينة ، أظهرت هذه التجربة السريرية إمكانات إيجابية قوية لمضادات CRF1 في الحد من الرغبة الشديدة في تناول الطعام في أخصائيي الحميات المزمنين ، مما يضمن دراسات مستقبلية مدعومة بالكامل [67]. يُقترح أن تكون مضادات CRF1 أكثر فعالية في بعض الاضطرابات النفسية التي تظهر بشكل محدد إفراط CRF ؛ وبالتالي ، فقد تم استدعاء التجارب السريرية المستقبلية التي تقيِّم فعالية مضادات CRF1 الخاصة باضطرابات معينة ، أو ظروف ، أو مجموعات فرعية للمرضى [68,69].

(د) نظام مستقبلات القنب 1

يعدل نظام مستقبلات القنب -1 (CB1) داخل اللوزة الحالة العاطفية السلبية المرتبطة بالأكل القهري. في إدمان المخدرات ، تؤدي الدورات المتكررة من التسمم والانسحاب إلى توظيف نظام endocannabinoid داخل دوائر اللوزة ، والذي يُفترض أنه يعمل بمثابة "نظام عازل" لفرط تنشيط نظام مستقبلات CRF-CRF1 [70,71]. وبالمثل ، أثناء الانسحاب من الطعام المستساغ ، تم العثور على زيادة في مستقبلات endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) و cannabinoid نوع 1 (CB1) في CEA [72]. تسبب التسريب الموقعى والجهاز المناعى لمضادات السيروتونين (CBA) الخاص بالمستقبل العكسي ريمونابان المناعى العكسي CB1 سلوكًا شبيهًا بالقلق وفقدان الشهية عند اتباع نظام غذائي غذائي قياسي أثناء الانسحاب من الطعام المستساغ [72,73]. الأهم من ذلك ، لم يرفع ريمونابانت سلوكًا يشبه القلق في حيوانات السيطرة على الطعام.72,73]. ولذلك ، فإن نظام endocannabinoid من اللوزة المخية يفترض أن يتم تجنيده أثناء الانسحاب من الطعام المستساغ كآلية تعويضية للتخفيف من القلق. وبالتالي ، يمكن أن يساعد endocannabinoids على تخفيف الحالة العاطفية السلبية المرتبطة بالانسحاب من الطعام ، وقد يعجل ريمونابانت متلازمة الشبيهة بالانسحاب في مجموعة فرعية من الأفراد البدينين الممتنعين عن الطعام المستساغ أثناء محاولتهم لفقدان الوزن (على سبيل المثال من خلال اتباع نظام غذائي). قد توضح هذه الآلية بالتالي ظهور آثار جانبية نفسية شديدة بعد علاج ريمونابانت في المرضى البدناء [74].

كما يساهم نظام CB1 في الإفراط في تناول الطعام على الرغم من النتائج السلبية. في الفئران التي لها تاريخ من الوصول المتقطع إلى الطعام المستساغ ، انخفض ريمونابانت كمية الطعام المستساغة إلى حد أكبر من الضوابط التي يتم تغذيتها بالشوخا ، كما أنه منع الإكراه القهري للطعام المستساغ في اختبار الصراع الخفيف / المظلم [75]. في حين أن الموقع الدقيق للعمل الذي يتوسط هذا التأثير غير معروف ، تم العثور على ريمونابانت لزيادة انتقائية مثل الكاتيكولامينات مثل الدوبامين في PFC [76] ، وبالتالي استعادة خلل وظيفي في عمليات التحكم المثبطة المرتبطة انخفاض إشارة الدوبامين قبل الجبهي.

(هـ) نظام Glutamatergic

فئتان رئيسيتان لمستقبلات الجلوتاماتيك (حمض أمينو 3-hyrdoxy-5-methyl-4isoxazolepropionic acid (AMPA) ، Nتم العثور على مستقبلات ميثيل-أسبارتات (NMDA) في سلوكيات الأكل القهري ، وخاصة الإفراط في تناول الطعام المعتاد ، فضلا عن الإفراط في تناول الطعام على الرغم من العواقب المدمرة. يعتمد تناول الطعام المستساغ بشكل معتاد على AMPAR في DLS ، وهي واحدة من مناطق الدماغ الرئيسية التي تشارك في تشكيل هذه العادة. حقن مضادات مستقبلات AMPA / kainate ، CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) إلى DLS اعتراض المدخول المعتاد ، واستعادة الحساسية لخفض قيمة الطعام المستساغ [29].

يُفترض أن NMDARs مرتبطة بعنصر الإفراط في تناول الطعام على الرغم من العواقب السلبية من خلال التفاعل مع عمليات التحكم المثبطة. ميمانتين ، أحد مناهض NMDAR غير التنافسية ، قلل من الإفراط في تناول الطعام و "منع" سلوكيات الأكل في تجربة مستقبلية مفتوحة مع البشر [77]. كما ثبت أن الميمانتين يقلل من الاندفاع والتحكم المعرفي المعزز في المتسوقين القهريين [78] ، اقتراح إدمان سلوكي مع أوجه التشابه مع الأكل القهري. في الحيوانات الأكلة القهريّة التي تتعرّض للدخول المتقطع اليوميّ إلى نظام غذائي مستساغ ، قلّص تدفق الميكانتين إلى قشرة NAc الطعام الشبيه بنهم الشراهة [23] ، مشيرا إلى أن نظام NMDAR في قشرة NAc يتم تجنيده في الجرذان الأكل القهري. يتم تعديل النشاط داخل NAc من خلال توقعات glutamaterg النبع من PFC [79-81]. كما حظرت ميمانتين البحث عن الطعام والأكل القهري للطعام المستساغ23].

داخل النواة NAc ، تسبب السمنة الناجمة عن الحمية الغذائية عالية الدهون في تغيرات في اللدونة العصبية المشبعة بالجلوتامات ، بما في ذلك التقوية المتزايدة في نقاط الاشتباك العصبي الغلوتامي ، وفقدان قدرة هذه المشابك القوية على الخضوع للاكتئاب طويل المدى وببطء تيارات NMDA بوساطة [82]. ارتبطت عوائق متشابكة مع السلوك الشبيه بالادمان الغذائي ، بما في ذلك زيادة الحافز والمآخذ المفرط والزيادة في الطعام عندما لم يكن الغذاء متاحًا [82]. الافتراض غير المنظم في نقاط التشابك المرتبطة بالكورتيكو (Prote-accumbens) يُفترض أنه يضعف المعالجة التراكمية العادية لمعلومات التحفيز وتثبيط الاستجابة [83] ، ربما يؤدي إلى فقدان السيطرة على المدخول والإفراط في تناول الطعام على الرغم من العواقب.

(f) نظام مستقبل Sigma-1

لقد تورطت مستقبِلات Sigma-1 (Sig-1Rs) في الفيزيولوجيا المرضية للاضطرابات الإدمانية التي تشمل عقاقير متعددة للإساءة [84-90] ، وقد ثبت أيضًا أنها تعمل على تعديل الإفراط في تناول الطعام القهري على الرغم من النتائج السلبية [59]. في الحيوانات التي لها وصول يومي ومتقطع إلى طعام مستساغ ، قلل العلاج الشامل مع المضاد Sig-1R BD-1063 بشكل انتقائي كمية الطعام المستساغة بطريقة تعتمد على الجرعة [59]. بالإضافة إلى ذلك ، في نفس الدراسة ، منعت BD-1063 سلوك الأكل القهري في مواجهة الظروف المعاكسة [59]. أظهر تناول الفئران الجرذان الأكل زيادة مضاعفة في مستويات بروتين Sig-1R في ACC [59]. وهكذا ، قد يلعب نظام Sig-1R قبل الجبهي دورًا في الأكل القهري [59] ، ربما بسبب حدوث تأكل عصبي للإشارة إلى الدوبامين والغلوتامات [91,92].

(ز) النظام الكوليني

عدم التوازن في إشارات الأستيل كولين (ACh) في NAc هو سمة من سمات الانسحاب من تعاطي المخدرات [93] ، وقد لوحظت أيضًا أثناء الانسحاب من الطعام المستساغ [55] ، مما يعني تورط هذا النظام كلاعب رئيسي في الحالة العاطفية السلبية المصاحبة. وبالمثل ، في الجرذان مع الوصول بالتناوب إلى محلول السكروز وغذاء الطعام ، تليها 12 h مع عدم وصول الغذاء للحث على bingeing ، تسبب كل من الانسداد العفوي و naloxone - زيادة في ACH خارج الخلية في NAc [55,94]. وقد ترافقت هذه زيادة ACH أيضا انخفاض الإشارات الدوبامينية ، فضلا عن علامات الانسحاب الجسدية والسلوك الشبيه بالقلق [55]. داخل NAc ، فإن التفاعل الوظيفي بين أنظمة الدوبامين والكولينين له تأثير حاسم على الدافع لتناول الطعام [95,96] ، حيث توقفت الفئران الجائعة عن الرضاعة إذا تحول التوازن بين الاثنين باتجاه النغمة الكولينية [97]. تؤدي المستويات المرتفعة لـ ACH في NAc أيضًا إلى النفور أثناء حالات الدوبامين المنخفضة [96] ، وبالتالي قد يساهم في حالة الانسحاب.

(ح) تتبع مستقبلات الأمين المرتبطة بنظام 1

تشير الأدلة الحديثة إلى أن نظام مستقبلات أمين 1 (TAAR1) المصاحب للأمينات يساهم في الإفراط في الأكل المفرط على الرغم من النتائج السلبية ، ربما من خلال إشراك دوائر PFC. TAAR1 هو مستقبل يقترن بالبروتين G وتنشطه أمينات تتبع بالإضافة إلى الناقلات العصبية الأخرى مثل الدوبامين والسيروتونين [98]. لقد أصبح نظام TAAR1 في الآونة الأخيرة موضع اهتمام للدليل على دوره في تنظيم الإجراءات السلوكية للمثيرات النفسية [99] ولكن أيضًا السلوك المتهور100]. دراسة حديثة [101] استكشاف دور نظام TAAR1 في الإفراط في تناول الطعام والافراط في الفئران بعد الوصول اليومي المتقطع إلى الطعام مستساغ. الحقن الجهازي للناضحة الانتقائية TAAR1 RO5256390 تمنع بشكل كامل وبشكل انتقائي تناول الشراهة عند تناول طعام مستساغ ، والتعبير عن تفضيل المكان المشروط للطعام المستساغ ، وكذلك تناول الطعام الشبيه بالقسطرة في اختبار الصراع الخفيف / المظلم [101]. علاوة على ذلك ، كانت الحيوانات الأكلة الشراعية تقلل من تعبير البروتين لمستقبلات TAAR1 في PFC [101]. حقن موقع RO5256390 تحديدًا في القشرة اللعابية ، ولكن ليس prelimbic ، تلخيص اللحاء حصار الشراهة في الجرذان الأكل القهري [101]. هذه النتائج تشير إلى أن TAAR1 قد يكون لها دور مثبط على سلوك التغذية ، وأن فقدان هذه الوظيفة قد يكون مسؤولا عن الأكل القسري الأكل. ومن المثير للاهتمام أن TAAR1s يتم تنشيطه أيضًا عن طريق الأمفيتامين [98] ، المستقلب النشط في LDED العلاجية LDX [102]. لذلك قد تعمل LDX و TAAR1 من خلال آليات مشابهة لاستعادة السيطرة المسببة للخلل الفكي على السلوكيات المثبطة.

(ط) نظام السيروتونين

تمت دراسة سيروتونين (5-hydroxytrptamine، 5-HT) على نطاق واسع في اضطرابات التغذية والأكل ، بما في ذلك BED [103] ، وقد ارتبطت بالسلوكيات القهرية في الوسواس القهري ، والشره المرضي العصبي [104,105]. أظهر المرضى الذين يعانون من BED انخفاضًا في إصدار 5-HT في منطقة الوطاء ، وانخفاض ربط ناقل 5-HT في الدماغ المتوسط ​​، وارتفاع ربط 5-HT2a و 5-HT5 في غلاف NAc [106-108]. تمت دراسة عقاقير هرمون السيروتونين ، مثل مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية ، على أنها علاجات محتملة لـ BED [109,110]. هناك دور معروف لنظام السيروتونين في اضطرابات القلق والاكتئاب. وانخفاض النشاط 5-HT تم العثور على التنبؤ المزاج السلبي قبل الأكل بنهم [111]. تم العثور على آلية واحدة محتملة للعقاقير 5-HT للحد من الأكل بنهم ليكون من خلال تفعيل مستقبلات 5-HT2c من الخلايا العصبية الدوبامين في المنطقة tegmental بطني (VTA) [112]. أظهر داء lorcaserin للسمنة (وهو ناهض 5HT-2c انتقائي) أنه يقلل من التغذية التماثلية بالإضافة إلى القيمة الحافزة للأغذية من خلال تنشيط VTA 5-HT2c [113]. d-الامفيتامين ، الذي يثبط امتصاص أحادي الأمين ، بما في ذلك السيروتونين ، أظهر زيادة تركيزات 5-HT في المخطط [114]. وهكذا ، قد LDX أيضا استعادة نشاط هرمون السيروتونين المساهمة في قدرته على الحد من السلوك الأكل القهري.

(ي) أوريكسين

دور orexin (hypocretin) له دور مفترض في السلوكيات الإدمانية [115] ، بما في ذلك الأكل المفرط والأكل القهري ، ربما من خلال تعديل تقوية الطعام المستساغ والسلوك المستساغ للطعام [116]. مستقبلات orexin-1 (OX₁وقد ثبت R) خصم للحد من الإفراط في تناول الطعام من الطعام مستساغ [117,118]. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تنشيط الخلايا العصبية orexin في المهاد الجانبي بواسطة العظة الغذائية [119,120] ، والتوسط في كل من التقوية الناجم عن التلقيح [119] وحثهم على إدخال السلوكيات الساعية إلى الغذاء [120]. وبالتالي ، فإن إشارات الأويكسين تُحَسِّن مباشرة استجابة استجابة الغذاء المرتبطة بتكوين العيوب ، وقد تلعب دورًا في الإفراط في تناول الطعام القهري المعتاد.

هناك تأثيرات معروفة لنظام orexin على الاكتئاب والسلوك الشبيه بالقلق [121]. على الرغم من أن هذا لم يدرس على نطاق واسع في سياق الانسحاب الغذائي مستساغ. ومع ذلك ، في النماذج الحيوانية من الأكل بنهم التي تشمل تاريخا من تقييد السعرات الحرارية و / أو الإجهاد وجدت زيادات في التعبير أويكسين في الوطاء الوحشي [117,122]. ومن المفترض أن قيود السعرات الحرارية والتوتر تتفاعل لإعادة برمجة مسارات المنشأ المنشأ وتعزيز التشنج. ضخ OX₁مضادات R تمنع الإفراط في الأكل في هذا النموذج من التقييد الذي يسببه الشراهة عند تناول الطعام117]. إظهار دور مفترض في الأكل القهري للتخفيف من القلق. ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن التقييد بحد ذاته قد يسبب تحولات عصبية تعزز الأكل القهري [123,124] منفصلة عن تاريخ التعرض إلى الطعام المضطرب23,59,64].