السمنة والإدمان: التداخلات العصبية الحيوية. (2012) نورا فولكوف

Obes Rev. 2012 Sep 27. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.

Volkow ND, وانغ جي جي, Tomasi D, Baler RD.

: الكلمات المفتاحية

  • إدمان؛
  • الدوبامين.
  • بدانة؛
  • قشرة الفص الجبهي

نبذة عامة

يبدو أن إدمان المخدرات والسمنة يشتركان في العديد من الخصائص. يمكن تعريف كلاهما على أنهما اضطرابات يتم فيها المبالغة في بروز نوع معين من المكافأة (طعام أو دواء) بالنسبة إلى مكافآت الآخرين وعلى حسابها. كل من الأدوية والطعام لهما تأثيرات تعزيزية قوية ، يتم التوسط فيها جزئيًا عن طريق الزيادات المفاجئة للدوبامين في مراكز المكافأة في الدماغ. يمكن أن تتجاوز الزيادة المفاجئة في الدوبامين ، لدى الأفراد الضعفاء ، آليات التحكم في التماثل الساكن في الدماغ. ولدت هذه المتوازيات اهتمامًا بفهم نقاط الضعف المشتركة بين الإدمان والسمنة.

وكما كان متوقعًا ، فقد تسببت أيضًا في نقاش حاد. على وجه التحديد ، بدأت دراسات تصوير الدماغ بكشف الملامح المشتركة بين هذين الشرطين وتحديد بعض من دوائر الدماغ المتداخلة التي قد تكمن الخلل الوظيفي في حالات العجز المرصودة.

وتشير النتائج مجتمعة إلى أن كلا من الأفراد الذين يعانون من السمنة والمدمنين على المخدرات يعانون من ضعف في مسارات الدوبامين التي تنظم الأنظمة العصبية المرتبطة ليس فقط بحساسية المكافأة والحافز الحافز ، ولكن أيضا مع تكييف ، ضبط النفس ، تفاعل الضغط والوعي البيني.

وفي موازاة ذلك ، تقوم الدراسات أيضًا بتحديد الاختلافات بينهما والتي تركز على الدور الرئيسي الذي تلعبه الإشارات الطرفية المرتبطة بالسيطرة على التماثل في تناول الطعام. هنا ، علينا التركيز على ركائز neurobiological المشتركة من السمنة والإدمان.

الاختصارات 

  • D2R
  • مستقبل الدوبامين 2
  • DA
  • الدوبامين
  • NAC
  • النواة المتكئة

خلفيّة

تعاطي المخدرات من خلال الاستفادة من الآليات العصبية التي تعدل الدافع لاستهلاك الغذاء ، وبالتالي ، ليس من المستغرب أن يكون هناك تداخل في الآليات العصبية المتورطة في فقدان السيطرة والاستهلاك المفرط من تناول الطعام ينظر في السمنة وفي المدخول القهري من المخدرات ينظر في الإدمان.

ومن الأمور المركزية في هذين المرضين هو تعطيل مسارات الدوبامين في الدماغ ، والتي تعدل الاستجابات السلوكية للمنبه البيئي.أنا. توجد الخلايا العصبية الدوبامين في نوى الدماغ الأوسط (المنطقة السطحية البطنية أو VTA ، والأورام المسامية أو SN) التي تبرز إلى المخطط (النواة المتكئة أو NAc والمخطط الظهري) ، الحويصلي (amygdala و hippocampus) والمناطق القشرية (قشرة الفص الجبهي ، الحزازي الحزامي ، والقطب الصدغي) وتعديل الدوافع واستدامة الجهد اللازم لإنجاز السلوكيات اللازمة للبقاء على قيد الحياة. تيo تحقيق وظائفها ، تتلقى الخلايا العصبية DA إسقاطات من مناطق الدماغ المعنية بالاستجابات الذاتية (مثل الوطاء ، الدماغ) ، الذاكرة (الحصين) ، التفاعل العاطفي (اللوزة) ، الإثارة (المهاد) والتحكم المعرفي (قشرة الفص الجبهي والحطاط) من خلال مجموعة من الناقلات العصبية والببتيدات.

وبالتالي ، ليس من المستغرب أن تكون الناقلات العصبية المتورطة في سلوكيات البحث عن المخدرات متورطة أيضًا في تناول الطعام ، وعلى العكس ، فإن الببتيدات التي تنظم تناول الأطعمة تؤثر أيضًا على التأثيرات المعززة للأدوية. (الجداول 1 و 2). ومع ذلك ، في تناقض صارخ مع الأدوية التي يتم تشغيل أفعالها من خلال تأثيرها الدوائي المباشر في الدماغ ، فإن مسار DA (NAc و ventral pallidum) ، يتم تعديل تنظيم سلوكيات الأكل ، وبالتالي الاستجابات للطعام ، من خلال آليات مركزية ومحيطية متعددة تنقل المعلومات بشكل مباشر أو غير مباشر إلى مسار المكافأة DA في الدماغ مع دور بارز معين في منطقة ما تحت المهاد (الشكل. 1).

الشكل    

الشكل 1. تمثيل تخطيطي للنظام شديد الترابط الذي يؤثر على تناول الطعام والأدوية. وهي تشمل الببتيدات والهرمونات المستجيبة للغذاء ، وهياكل استتباب الطاقة في منطقة ما تحت المهاد ، وجوهر النظام التفاعلي للدوبامين في المنطقة السقيفية البطنية والجسم المخطط ، ومناطق قشرية مختلفة مسؤولة عن معالجة التأثير ، والمعلومات الحركية والمعرفية. على النقيض من الأدوية التي تمارس تأثيراتها مباشرة على مستوى مسار المكافأة الدوبامين في الدماغ ، يؤثر الطعام على الآليات الطرفية والمركزية المتعددة الأولى التي تنقل المعلومات بشكل مباشر وغير مباشر إلى مسار المكافأة DA في الدماغ. يلعب الوطاء دورًا بارزًا بشكل خاص في هذا الصدد على الرغم من أنه متورط أيضًا بقوة في المكافأة الدوائية [225].

الجدول 1. الببتيدات التي تنظم تناول الطعام يمكن أن تؤثر أيضًا على التأثيرات التعزيزية لتعاطي المخدرات
هرمونات الغدد الصماءالمنشأآلية غير تحت المهادالمخدرات / مكافأة الاتصال
مشه
جريلينمعدةاللوزة ، OFC ، الأمامي insula ، striatum [161]. من خلال GHS-receptor 1a ، يؤثر جريلين أيضًا على الذاكرة والتعلم والحماية العصبية [162].مطلوب جريلين المركزي لمكافأة الكحول [163]
أوركسينالهايبوتلاموس الجانبييسهل التكثيف طويل الأمد المعتمد على الغلوتامات في الخلايا العصبية VTA DA [164]الدور في استعادة الكوكايين بواسطة الاستثارة [165] وفي تفضيل المكان المورفيني [166]
الميلانوكورتينالغدة النخاميةيتم التعبير عن MC4R مع مستقبل الدوبامين 1 (D1R) في المخطط البطني [167].ارتبطت أنواع مستقبلات الميلانوكورتين نوع 2 مع تأثير وقائي من إدمان الهيروين في الهسبانيات [168]
Neuropeptide Y (NPY)الغدة النخاميةتم العثور على مستقبلات NPY (Y1 و Y2 و Y4 و Y5) في مختلف الهياكل الحوفية ، والتي تتوافق مع مشاركتها في السمنة وفي تنظيم الحالات العاطفية [169، 170].يلعب دورا في شرب الكحول ، والانسحاب والاعتماد NPY ينظم الاعتماد على الكحول [163، 171].
مقهم؛ مفقد الشهية
اللبتيندهن

الإسقاطات المخططة إلى VTA.

أيضا في القشرة insular [172]، NAc [173]، نواة الحاجز الجانبي ، منطقة ما قبل الوجه البصرية ونواة خطية منقاري [38، 174].

كحول [175]

يبدو أن لبتين يلعب دوراً حاسماً في إشارات DA mesoaccumbens ، مما يساهم أيضاً في دمج السلوكيات غير الدافعة للتغذية. [176]. المضاعف ICV leptin infusion in libitum الإعلانية تعمل الفئران المغذية على عكس التأثيرات المجزية لـ d-AMP [177].

الأنسولينبنكرياسالإسقاطات المخططة إلى VTA. التنظيم المعرفي في قرن آمون [178].زادت المنشطات مستويات الأنسولين في نموذج الفصام الناتج عن PCP [179]
الببتيد الشبيه بالـ Glucagon-1 (GLP-1) [180]

الأمعاء الدقيقة

براعم التذوق الفموية

يبدو أن بعض التأثيرات القهقرية تمارس على مستوى نظام المكافأة المتوسطة [181]Exendin ، ناهض مستقبل GLP-1 ينظم التنشيط السلوكي عن طريق الأمفيتامين [182]
كوليسيستوكينين (CCK)الأمعاء الدقيقة (خلايا الاثني عشر و اللفائفية).يبدو أن توزيع مستقبل CCK يتداخل بشكل كبير مع تراكيز الأفيون [183] والدوبامين [184] نظم في الجهاز الحوفي.تساهم تفاعلات DA - CCK في Nucleus accumbens في السلوكيات المرتبطة بمكافأة نفسية [185، 186] [184]. تظهر فئران OLETF البالغة (CCK-1 KO) إشارة D2R متغيرة (NAc shell) مشابهة للتوعية المستحثة بالأدوية ، مما يشير إلى وجود صلة مع طموحها لسكروز واستجابة شاذة غير طبيعية [187].
الببتيد YY (PYY)خلايا الغدد الصماء من الدقاق والقولونCaudolateral OFC ، لجنة التنسيق الإدارية والبطن المخطط. يحاكي PYY العالي البلازما الحالة الفيدية: التغيرات في النشاط العصبي داخل الـ OFC الوديوي تتنبأ بسلوك التغذية بشكل مستقل عن التجارب الحسية المرتبطة بالوجبات. تحت PYY منخفض ، يتنبأ تنشيط الوطاء الغذائي. بعد وجبة PPY وجبة تبديل تنظيم تناول الطعام من homeostatic إلى hedonic [188],(لا شيء وجد)
جالانين (جال)الجهاز العصبي المركزي

آثار antinociceptive من galanin في المتكئة نواة [189] اللوزة [190].

المغير القوي للالعصبية السيروتونين في الدماغ [191].

الكحول والنيكوتين [192]. يزيد GAL من استهلاك الدهون أو الكحول الذي يحفز التعبير عن GAL ، مما يؤدي إلى زيادة الاستهلاك [193].
النسخة المنقولة للكوكايين والأمفيتامين (CART) [194]على نطاق واسع في الجهاز العصبي المركزيقذيفة NAc. الإسقاطات المتراكمة إلى الوطاء المهاد [195]تعديل دارات الأفيون-الدوبامين والدورة المتوسطة أو الاستجابات للكوكايين والأمفيتامين [196]
هرمون الإفراج عن كورتيكو بروبين (CRH)النواة البطينين (PVN)يتم تشكيل تعبير اللوزة من CRH في الفئران بواسطة الإجهاد الحاد [197] واعتماد القنب [198].مستقبلات CRF والتوتر الناجم عن الإجهاد ينتقل إلى الكوكايين [199] والكحول [200].
الأوكسيتوسينالنواة البطينين (PVN)الأوكسيتوسين قد يعدل تطوير اللوزتين والحجم [201]الأوكسيتوسين ينظم الميثامفيتامين المستحث CPP: إلى أسفل (أثناء الانقراض) أو لأعلى (أثناء الاستعادة) [202].
 
الجدول 2. النواقل العصبية المتورطة في سلوكيات البحث عن المخدرات التي وُجد أنها تؤثر أيضًا على تناول الطعام
ناقل عصبيالمنشأتقنيةالمخدرات والطعام
الدوبامينVTA، SN، hypothalamusيعزز البراعة التحفيزية والتكييف

جميع المخدرات

زيادة انتشار DRD2 طق1A A1 أليل في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة مع تبعيات أدوية أخرى مقارنة بعدم إساءة استعمال المرضى البدينين [203]

المواد الأفيونيةفي جميع أنحاء الدماغ

استجابات المتعة ، تعديل الألم.

يتفاعل مع ghrelin و NPY1 لتعديل المكافأة الغذائية [204]

جميع الأدوية أبرز الهيروين والمسكنات الأفيونية

الأفيونيات الذاتية المنشأ تسهل تناول tastants الحلو والدهون [205]. في دراسة مستهدفة للإدمان على الغذاء ، ارتبط تعدد أشكال A118G الوظيفية لجين مستقبلات mu-opioid مع اضطرابات الأكل بنهم [206]

المواد المخدرةفي جميع أنحاء الدماغالمكافأة والتنظيم التآزري ، اللدونة المشبكية قصيرة الأجل وطويلة الأجل في جميع أنحاء الدماغ [207]

جميع الأدوية أبرز marihuana

تتفاعل Endocannabinoids مع الإشارات الطرفية ، مثل هرمون الليبتين ، الأنسولين ، جريلين وهلامون التي تؤثر على توازن الطاقة والسمنة [208]

السيروتونيننوى Rapheالسيطرة على السلوكية ، الإدراك الحسي (مثل الشم) والأنظمة التنظيمية ، بما في ذلك المزاج والجوع ودرجة حرارة الجسم. السلوك الجنسي ، السيطرة على العضلات والإدراك الحسي. التحكم التام في تناول الطعام [209]

النشوة ، المهلوسات (LSD ، ميسكالين ، سيلوسيبين)

أدوية 5-HT تقلل من تناول الطعام في القوارض بطريقة تتوافق مع تعزيز الشبع [210].

الهستاميننواة Tuberomamillill (TMN) من الوتر الخلفيتنظيم دورة النوم والاستيقاظ والشهية واستتباب الغدد الصماء ودرجة حرارة الجسم وتصور الألم والتعلم والذاكرة والعاطفة [211].

الكحول والنيكوتين [212، 213] [214].

ويرتبط الحصار المستديم للهيستامين في الفئران بانخفاض وزن الجسم [215].

الكوليني [216]مستقبلات النيكوتين في VTA و hypothalamus

ينظم النشاط في الخلايا العصبية DA وفي الخلايا العصبية MCH.

يقلل تناول النيكوتين في المهاد الجانبي من الطعام بشكل كبير [217]

النيكوتين.

Hyperphagia: رادع رئيسي للإقلاع عن التدخين [218]

الغلوتاماتفي جميع أنحاء الدماغتصور الألم والاستجابات للبيئة والذاكرة. يؤدي حقن الغلوتامات في المهاد الجانبي إلى تغذية مكثفة في الجرذان المشبعة [219]

جميع الأدوية الأكثر شهرة PCP والكيتامين

التحفيز الانتقائي لل AMPAR في LH يكفي لاستنباط التغذية [220].

GABAفي جميع أنحاء الدماغيقوم بتحوير تشوير خطي من D1R و D2R معربا عن الخلايا العصبية ، ويعدل تفاعل الخلايا العصبية DA في الدماغ المتوسط.

الكحول ، المواد الأفيونية ، المستنشقات ، البنزوديازيبينات [171].

عند إطلاقه من الخلايا العصبية المثبطة للبتين ، يمكن أن تعزز GABA زيادة الوزن [221].

بافرازcoeruleus موضعأشارت NE (مثل NPY و AGRP) إلى تعديل دوائر الاستجابات الاحتشائية المتزامنة من خلال أفعالها في كل من موقعي الوطاء و الدماغ المؤخر [222].

ذاكرة للمخدرات [223]

ذكريات لخصائص الطعام [224]

 

تشمل الإشارات المحيطية الببتيدات والهرمونات (مثل الليبتين ، الأنسولين ، كوليسيستوكينين أو CCK ، عامل نخر الورم α) ولكن أيضًا المواد المغذية (مثل السكريات والدهون) ، التي يتم نقلها بواسطة مذنبات العصب المبهم إلى القناة النواة و مباشرة من خلال المستقبلات الموجودة في منطقة ما تحت المهاد وغيرها من مناطق الدماغ المستقل و الحوفي. تضمن مسارات التأشير المتعددة هذه استهلاك الطعام عند الحاجة ، حتى في حالة فشل أي من هذه الآليات المتكررة. ومع ذلك ، مع الوصول المتكرر إلى طعام مستساغ للغاية ، قد يتخطى بعض الأفراد (البشر والحيوانات المختبرية) في نهاية المطاف العمليات المثبطة التي تشير إلى الشبع وتبدأ في استهلاك كميات كبيرة من الطعام بشكل إلزامي على الرغم من الحمل الزائد للتغذية بل والتنافر في هذا السلوك في حالة البشر. ويذكر هذا الفقدان في السيطرة ونمط الإكراه الغذائي من تناول الطعام أنماط تناول الدواء التي شوهدت في الإدمان وأدت إلى وصف السمنة كشكل من أشكال "الإدمان على الغذاء". [1].

وتزيد دارة المكافأة DA في الدماغ ، والتي تعدل الاستجابات للبيئة ، من احتمال تكرار السلوكيات التي تنشطه (استهلاك الطعام أو تناول الدواء) عند مواجهة نفس المعزز (طعام أو عقار معين). وقد تورط في اضطراب دائرة مكافأة DA في فقدان السيطرة المشاهدة في كل من الإدمان والسمنة [2], على الرغم من أن الآليات الفسيولوجية التي تعطل عمل الدارات المخطط لها DA ، بما في ذلك تلك المتورطة في المكافأة (المخططة البطنية) وفي تكوين العادة (المخطط الظهري) ، تظهر اختلافات واضحة [3]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التحكم الذاتي والمقدار القهري (سواء كان طعامًا أو مخدرات) يحدث في سلسلة متصلة ، يتأثر بشدة بالسياق ، والذي يمكن أن ينتقل من السيطرة الكاملة إلى عدم السيطرة على الإطلاق. تشير حقيقة أن الشخص نفسه يمكن أن تمارس رقابة أفضل في بعض الظروف من غيرها تشير إلى أن هذه العمليات ديناميكية ومرنة في الدماغ. عندما تصبح هذه الأنماط (فقدان السيطرة والمدخول القهري) صلبة وتملي سلوك الفرد واختياراته ، على الرغم من عواقبه الضارة ، يمكن الاحتجاج بحالة مرضية مماثلة لمفهوم الإدمان. ومع ذلك ، فكما أن معظم الأفراد الذين يستهلكون المخدرات ليسوا مدمنين ، فإن معظم الأفراد الذين يتناولون الطعام بشكل مفرط يحتفظون بالسيطرة على مدخولهم الغذائي في بعض الحالات ولكن ليس في حالات أخرى.

ومع ذلك ، فإن الجدل حول ما إذا كانت السمنة تعكس "الإدمان على الطعام" يفشل في اعتبار طبيعة الأبعاد لهاتين الاضطرابتين.

كما تم تقديم مقترحات لنموذج إدمان المخدرات كمرض معد [4، 5]، وهي مفيدة لتحليل مكوناتها الاجتماعية والوبائية والاقتصادية [4، 6] ولكن يؤدي إلى فكرة أن المخدرات هي مثل العوامل المعدية وأن الإدمان يمكن حلها عن طريق القضاء على المخدرات. والنتيجة الطبيعية هي الاعتقاد بأن التخلص من الأطعمة المستساغة من شأنه أن يحل "الإدمان على الغذاء". لكن هذا الإطار المفاهيمي المرتكز على العامل يطير في وجه فهمنا الحالي للمخدرات (والأنماط السلوكية الأخرى ، بما في ذلك الأكل المضطرب) كجزء من عائلة واسعة ومتغايرة من "المحفزات" ، مع القدرة على فضحها ، تحت الظروف المناسبة ( اﻟﺒﻴﺌﻴﺔ) ، وﻫﻲ ﻇﺮوف ﺿﻌﻴﻔﺔ (ﺑﻴﻮﻟﻮﺟﻴﺔ).

وأخيرًا ، فإن هذه المناقشة تعوقها كلمة "الإدمان" ذاتها ، والتي تستحضر وصمة العار المرتبطة بعيب في الشخصية ، مما يجعل من الصعب تجاوز دلالاتها السلبية. هنا ، نقترح موقفًا يعترف بحقيقة أن هذين المرضين يشتركان في عمليات بيولوجية عصبية ، والتي ، عند تعطلها ، يمكن أن تؤدي إلى استهلاك قهري وفقدان السيطرة في سلسلة متصلة الأبعاد ، بينما تتضمن أيضًا عمليات بيولوجية عصبية فريدة (الشكل. 2). نقدم أدلة رئيسية ، على مستويات مختلفة من الظواهر ، من ركائز neuropiological المشتركة.  

 

شكل 2. السمنة والإدمان هي اضطرابات سلوكية بيولوجية معقدة موجودة على طول أبعاد آثارية وباثولوجية وفسيولوجية مختلفة ، من المرجح أن تظهر جميعها بعض أوجه التشابه والاختلاف.

الرغبة الملحة في البحث عن الدواء واستهلاكه هي إحدى العلامات المميزة للإدمان. وقد ربطت الأبحاث متعددة التخصصات هذه الرغبة الشديدة في التكيف في دارات الدماغ المسؤولة عن توقع وتقييم المكافآت والتعلّم بالترابط المشروط الذي يقود العادات والسلوكيات التلقائية [7]. في موازاة ذلك ، هناك اختلال في الدارات التي تنطوي على ضبط النفس واتخاذ القرار ، والحساسية والمزاج وتنظيم الضغط [8]. يمكن استخدام هذا النموذج الوظيفي للإدمان أيضًا لفهم السبب بعض يجد الأفراد البدناء صعوبة بالغة في تنظيم كمية السعرات الحرارية والحفاظ على توازن الطاقة. من المهم الإشارة إلى أننا نستخدم "السمنة" من أجل البساطة ، لأن هذا التحليل البعدي يشمل أيضًا الأفراد غير البدينين الذين يعانون من اضطرابات أخرى في الأكل (مثل اضطراب الشراهة عند تناول الطعام [BED] وفقدان الشهية العصبي) [9، 10]والتي من المحتمل أيضًا أن تتضمن اختلالات في دوائر المكافآت والتحكم الذاتي.

كان تطور سلوكيات الأكل مدفوعًا بالحاجة إلى تحقيق توازن الطاقة المطلوب للبقاء ، وتشكيله بواسطة آليات تنظيمية معقدة تشتمل على بنى مركزية (مثل الوطاء) وهياكل محيطية (مثل المعدة ، والجهاز الهضمي ، والأنسجة الدهنية). تنشأ معظم الاختلافات بين الإدمان والسمنة المرضية من خلل وظيفي في هذا المستوى من التنظيم ، ألا وهو توازن الطاقة. لكن سلوكيات التغذية تتأثر أيضًا بطبقة أخرى من التنظيم تتضمن معالجة المكافآت من خلال إشارات DA وقدرتها على تحفيز المنبهات المرتبطة بالأغذية والتي ستثير عندئذ الرغبة في الطعام المصاحب. تكشف الأبحاث عن مستوى عالٍ من التواصل بين هاتين العمليتين التنظيميتين ، بحيث يصبح الخط الفاصل بين السيطرة التوسعية والتحكم في التغذية لسلوك التغذية أكثر وضوحًا (الجداول 1 و 2). ومن الأمثلة الجيدة على ذلك الدليل الجيني والدوائية الجديد والتصوير العصبي الذي يظهر التأثيرات المباشرة لبعض هرمونات الببتيد (مثل الببتيد YY [PYY] ، الغريلين و leptin) على المناطق المضبوطة DA بما في ذلك تلك المشاركة في المكافأة (VTA ، NAc و pralidum البطني) ، السيطرة على النفس (القشرة الجبهية) ، الإحاطة (الحزامية ، insula) ، العواطف (اللوزة) ، العادات والروتين (المخطط الظهري) وذاكرة التعلم (hippocampus) [11].

الدوبامين في مركز الشبكات الدماغية تتوسط التفاعل مع المحفزات البيئية

يعتمد كل نظام معقد تقريبًا على شبكة منظمة للغاية تتوسط في المبادلات الفعالة بين الكفاءة والقوة والتطور. وقد لوحظ أن دراسة الهشاشة المتوقعة لهذه الشبكات توفر بعض أفضل السبل لفهم المرض المرضي [12]. في معظم الحالات ، يتم ترتيب هذه الشبكات في بنية متعددة الطبقات والتي يشار إليها في كثير من الأحيان باسم "ربط ربطة عنق". [12]، حيث يتلاقى قمع ضيق للعديد من المدخلات المحتملة على عدد صغير نسبيًا من العمليات قبل التوهج مرة أخرى في مجموعة متنوعة من المخرجات. تقدم سلوكيات الأكل مثالًا رائعًا على هذه العمارة حيث يخضع المهاد لـ "عقدة" ربطة العنق الأيضية (الشكل. 3أ) ومسارات DA تحت عنوان `` العقدة '' للتفاعل مع المحفزات الخارجية البارزة (بما في ذلك الأدوية والغذاء) والإشارات الداخلية (بما في ذلك الإشارات تحت المهاد والهرمونات مثل اللبتين والأنسولين ؛ الشكل. 3ب). وبقدر ما تقوم الخلايا العصبية DA في منتصف الدماغ (كل من VTA و SN) بتنسيق الاستجابات السلوكية المناسبة لعدد لا يحصى من المحفزات الخارجية والداخلية ، فإنها تمثل "عقدة" حرجة ، لا بد أن تكون نقاط قوتها هي أساس الاستجابات المختلة لمجموعة واسعة من المدخلات ، بما في ذلك المخدرات و مكافأة الطعام.

الشكل    

شكل 3. تسمح تراكيب القوس المتداخلة للأنظمة المعقدة بإدخال مجموعة واسعة من العناصر ، سواء كانت مغذيات (أ) أو محفزات مجزية (ب) ، وتنتج مجموعة كبيرة ومتنوعة من المنتجات / الجزيئات الكبيرة (أ) أو السلوكيات الموجهة نحو الهدف ( ب) باستخدام عدد قليل من العملات الشائعة المتوسطة نسبياً. في هذه الحالة ، تكون العملات المشتركة التي تشكل "عقدة" ربطة العنق هي إشارات الأوركسية / الأنتيكسينيك (أ) والدوبامين (ب) [12] (تم تعديله بشكل طفيف بإذن من العرض التقديمي الأصلي للدكتور جون دويل).

دور الدوبامين في مكافأة حادة للأدوية والمواد الغذائية

مخدرات سوء المعاملة تعمل على المكافآت والدوائر الثانوية من خلال آليات مختلفة. ومع ذلك ، فإنها تؤدي جميعها إلى زيادات حادة في DA في NAc. ومن المثير للاهتمام أن الأدلة تراكمت بأن الاستجابات المشابهة للدوبامين مرتبطة بمكافأة الطعام وأن هذه الآليات من المحتمل أن تلعب دوراً في الاستهلاك المفرط للغذاء والبدانة. من المعروف أن بعض الأطعمة ، خاصة تلك الغنية بالسكريات والدهون ، تكون مجزية للغاية [13] aالثانية يمكن أن تؤدي إلى السلوكيات الشبيهة بالادمان في حيوانات المختبر [14، 15]. ومع ذلك ، فإن الاستجابة للأطعمة في البشر ، هي أكثر تعقيدا بكثير ، وتتأثر ليس فقط من استساغة لها ولكن أيضا من خلال availabili لهاتاي (أنماط تقييد زائد الإفراط في تناول الطعام ، ويشار إلى طبوغرافيا الأكل [16]) ، جاذبيتها البصرية ، والاقتصاد والحوافز (أي عروض "التحجيم الفائق" ، مجموعات الصودا) ، الروتين الاجتماعي للأكل ، التعزيزات البديلة والإعلانات [17].

يمكن للأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية أن تشجع على الإفراط في الأكل (أي الأكل غير المفصول عن الاحتياجات الحيوية) وتحفز الارتباطات المعرفية بين المنبه والمكافأة (التكييف). Iمن الناحية التطورية ، كانت خاصية الأطعمة المستساغة مفيدة في البيئات التي كانت فيها مصادر الغذاء نادرة و / أو غير موثوقة لأنها تضمن تناول الطعام عند توفره ، مما يسمح بتخزين الطاقة في الجسم (كدهن) لاستخدامها في المستقبل. ومع ذلك ، في مجتمعات مثل مجتمعنا ، حيث الغذاء وفيرة في كل مكان ، أصبح هذا التكيف مسؤولية خطيرة.

العديد من النواقل العصبية ، بما في ذلك DA ، والقنب ، والمواد الأفيونية ، وحمض جاما أمينوبوتيريك (GABA) ، والسيروتونين ، بالإضافة إلى الهرمونات والببتيدات العصبية المشاركة في التنظيم المتماثل لتناول الطعام ، مثل الأنسولين ، والأوركسين ، واللبتين ، والجريلين ، و PYY ، والببتيد الشبيه بالجلوكاجون -1 (GLP-1) متورط في التأثيرات المجزية للأغذية والأدوية (الجداول 1 و 2) [18-21]. ومن بين هذه ، كان DA هو الأكثر بحثًا بدقة وهو أفضل وصف. أظهرت التجارب في القوارض أنه عند التعرض الأول لمكافأة الطعام ، يزداد إطلاق الخلايا العصبية DA في VTA مع زيادة ناتجة في إطلاق DA في NAc [22]. تيهنا أيضًا دليل شامل على أن الإشارات المحيطية التي تعدل مدخول الطعام تمارس أفعالها جزئيًا عن طريق الإشارات المخططة إلى VTA ولكن أيضًا من خلال تأثيراتها المباشرة على المسارات الوسطى المستقبلة لـ VTA DA والمسارات المتوسطة. تزيد الببتيدات / الهورمونات Orexigenic من نشاط خلايا DTA DA وتزيد من إطلاق DA في NAc (الهدف الرئيسي لعضلات VTA DA) عندما تتعرض للمثيرات الغذائية ، في حين أن مثبطات anorexigenic تمنع إطلاق DA وتقلل من إطلاق DA [23]. علاوة على ذلك ، الخلايا العصبية في VTA و / أو NAc Express GLP-1 [24، 25]غريلين [26، 27]ليبتن [28، 29]والأنسولين [30]و orexin [31] ومستقبلات الميلانوكورتين [32]. وبالتالي ، فليس من المستغرب أن عددًا متزايدًا من الدراسات تشير إلى أن هذه الهرمونات / الببتيدات يمكن أن تعدل الآثار المجزية لتعاطي المخدرات (الجدول) 1) ، والتي تتسق أيضا مع نتائج الاستجابات الموهنة لمكافأة الأدوية في النماذج الحيوانية من السمنة [33، 34]. أنان البشر ، كانت هناك تقارير عن وجود علاقة عكسية بين مؤشر كتلة الجسم (BMI) واستخدام المخدرات غير المشروعة مؤخرا [35] والترابط بين السمنة وانخفاض خطر حدوث اضطرابات تعاطي المخدرات [36]. في الواقع ، يظهر الأفراد الذين يعانون من السمنة انخفاض معدلات النيكوتين [37] وتعاطي الماريجوانا [38] من الأفراد غير البدينين. وعلاوة على ذلك ، فإن التدخلات المتداخلة التي تقلل من مؤشر كتلة الجسم وتقلل من مستويات البلازما من الأنسولين والليبتين تعزز من الحساسية للأدوية النفسية. [39]. هذا يتفق مع ما قبل السريرية [40] والسريرية [41] دراسات تظهر ارتباطات ديناميكية بين التغيرات في هرمونات الغدد الصماء العصبية (مثل الأنسولين ، اللبتين ، الغريلين) الناجمة عن تقييد الغذاء وإشارات DA الدماغية وتلك التقارير الحديثة عن العلاقة بين شخصية الإدمان وسلوكيات الأكل غير المؤهلة بعد جراحة لعلاج البدانة [42، 43]. مجتمعة ، تشير هذه النتائج إلى إمكانية أن يتنافس الطعام والأدوية على آليات المكافآت المتداخلة.

وقد بدأت دراسات تصوير الدماغ في تقديم أدلة مهمة عن مثل هذه الدائرة الوظيفية المتداخلة. على سبيل المثال ، في موضوعات بشرية صحية وذات وزن طبيعي ، يؤدي تناول طعام مستساغ إلى تحرير DA في المخطط بما يتناسب مع درجات متعة وجبة الطعام [44]بينما تنشط المحفزات الغذائية مناطق الدماغ التي تشكل جزءًا من دائرة المكافأة في الدماغ [45]. كما تم الإبلاغ عنه مؤخرًا ، أن المتطوعين الأصحاء يظهرون نشاطًا قويًا في المختبر عند استلام اللبن المخفوق ، وأن استهلاك الآيس كريم المتكرر يضعف استجابات المخططات [46]. كما أظهرت دراسات التصوير الأخرى أنه ، بما يتفق مع النتائج في الحيوانات المختبرية ، فإن الببتيدات (مثل الأنسولين ، اللبتين ، PYY) تقلل من حساسية نظام مكافآت الدماغ لمكافأة الطعام ، في حين تزيد منها تلك الأورغن (على سبيل المثال جريلين) (انظر المراجعة). [47]).

ومع ذلك، كما هو الحال بالنسبة للمخدرات والإدمان ، والزيادات التي يسببها الغذاء في DA سترد وحدها لا يمكن أن يفسر الفرق بين الاستهلاك الغذائي العادي والإفراط في استهلاك الغذاء القهري منذ هذه الاستجابات موجودة في الأفراد الأصحاء الذين لا يأكلون بشكل مفرط. وبالتالي ، من المرجح أن تكون التكيّفات في المصبّ متورطة في فقدان السيطرة على مدخول الطعام مثلما هو الحال بالنسبة إلى تناول الدواء.

الانتقال إلى الاستهلاك القهري

يعتبر دور الدوبامين في التعزيز أكثر تعقيدًا من مجرد الترميز لمتعة المتعة. على وجه التحديد ، المنبهات التي تسبب زيادات سريعة وكبيرة في DA تحفز الاستجابات المشروطة وتثير حافزًا حافزًا للحصول عليها [48]. هذا مهم لأنه ، بفضل التكييف ، فإن المنبهات المحايدة المرتبطة بالدعم المعزز (سواء كان معزِّزًا طبيعيًا أو معززًا) تكتسب القدرة بحد ذاتها على زيادة DA في المخطط (بما في ذلك NAc) تحسبًا للمكافأة ، وبالتالي خلق حافزا قويا لتنفيذ والحفاظ على السلوكيات اللازمة للبحث عن المخدرات أو البحث عن الطعام [48]. وهكذا ، بمجرد حدوث التكييف ، تعمل إشارات DA كمتنبئ بالمكافأة [49]تحفيز الحيوان على أداء السلوك الذي يؤدي إلى استهلاك المكافأة المتوقعة (المخدرات أو الغذاء). من الدراسات قبل السريرية ، هناك أيضا أدلة على حدوث تحول تدريجي في الزيادات DA من NAc إلى المخطط الظهري ، والذي يحدث لكل من الغذاء والأدوية. على وجه التحديد ، في حين أن المحفزات الجديرة بالمكافأة المتأصلة تشترك في المناطق البطنية للمخطط المخطط (NAc) ، مع التعرض المتكرر ، فإن الإشارات المرتبطة بالمكافأة تؤدي إلى زيادة DA في المناطق الظهرية للمخطط [50]. ويتسق هذا الانتقال مع اشتراك أولي من VTA وزيادة مشاركة SN والشبكة المرتبطة بها القشرية-القشرية ، مع الاستجابات الموحدة والروتينية.

موانع الجلوتاميراتية الواسعة إلى الخلايا العصبية DA من المناطق التي تشارك في معالجة الحواس (insula أو القشرة الذوقية الأولية) ، التوازي المستقر (hypothalamus) ، المكافأة (NAc and ventral pallidum) ، والعاطفي (اللوزة والقرنية) والطب المتعدد الوسائط (القشرة الأمامية الأمامية OFEC) لإسناد البصيرة) المعلومات ، وتعديل أنشطتهم ردا على المكافآت والمنبهات مكيفة [51]. وبالمثل ، فإن الإسقاطات الغلوتاماتية إلى الوطاء تنخرط في التغيرات العصبية التي تتبع الصيام والتي تسهل التغذية [52]. بالنسبة لشبكة المكافآت ، فإن الإسقاطات من اللوزة المخية و OFC إلى DA الخلايا العصبية و NAc تشارك في استجابات مشروطة للغذاء [53] والمخدرات [54، 55]. أناوأظهرت دراسات التصوير أنه عندما يُطلب من الرجال غير البدينين تثبيط حنينهم للطعام أثناء تعرضهم لعينات غذائية ، فقد أظهروا نشاطًا استقلابيًا منخفضًا في اللوزة المخية و OFC (وكذلك في الحصين) و insula و striatum ، ارتبط الانخفاض في OFC بانخفاض في الرغبة في الطعام [56]. وقد لوحظ تثبيط مماثل للنشاط الأيضي في OFC (وكذلك في NAc) في متعاطي الكوكايين عندما طُلب منهم تثبيط شغفهم بالعقاقير عند التعرض لعوائق الكوكايين. [57].

تجدر الإشارة في هذا السياق إلى أنه ، عند مقارنتها بعناوين الطعام ، تعتبر مؤشرات العقاقير أكثر قوة من مسببات السلوك المعزز بعد فترة من الامتناع ، على الأقل في حالة الحيوانات التي لم يتم حرمانها من الطعام. [58]. أيضا ، بمجرد أن تنطفئ ، والسلوكيات المدعمة بالمخدرات هي أكثر عرضة للإجهاد الناجم عن الإجهاد من السلوكيات المقواة بالغذاء [58].

ومع ذلك ، يبدو أن الفرق واحد من الدرجة وليس المبدأ. في الواقع ، لا يرتبط الإجهاد فقط بزيادة استهلاك الأطعمة القابلة للارتخاء وزيادة الوزن ، ولكن الإجهاد الحاد يكشف أيضًا عن وجود علاقة قوية بين مؤشر كتلة الجسم والتنشيط المحفز استجابة لاستهلاك اللبن في OFC [59]وهي منطقة دماغية تساهم في ترميز البصيرة والتحفيز. اعتماد الردود على تلميحات الغذاء على حالة التغذية [60، 61] يسلط الضوء على دور شبكة الاستتباب في التحكم في شبكة المكافآت ، والتي بدورها تتأثر أيضًا بالممرات العصبية التي تعالج الإجهاد.

تأثير الخلل في ضبط النفس

لن يكون ظهور الرغبة الشديدة المشروطة بالإشارة ضارًا إذا لم يقترن بنقص متزايد في قدرة الدماغ على تثبيط السلوكيات غير القادرة على التكيف. في الواقع ، فإن القدرة على كبح الاستجابات القهرية وممارسة ضبط النفس لا بد أن تساهم في قدرة الفرد على تجنب الانخراط في سلوكيات مفرطة ، مثل تعاطي المخدرات أو تناول الطعام بعد نقطة الشبع ، وبالتالي زيادة تعرضه للإدمان ( أو السمنة) [62، 63].

كشفت دراسات التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني (PET) عن انخفاض ملحوظ في توافر مستقبلات الدوبامين 2 (D2R) في موضوعات مدمنة تستمر لأشهر بعد إزالة السموم الممتدة (تمت مراجعته في [64]). وبالمثل ، أظهرت الدراسات قبل السريرية في الرئيسيات القوارض وغير البشرية أن التعرض المتكرر للمخدرات يرتبط بتخفيض مستويات D2R في الجسم وفي تشوير D2R [65-67]. في المخطط ، تتوسط D2Rs الإشارات في المسار غير المخطط للجناح الذي ينظم المناطق القشرية الأمامية ؛ ويعزز تنظيمها من التوعية بتأثير الأدوية في النماذج الحيوانية [68]بينما يتعارض نظامها مع استهلاك المخدرات [69، 70]. وعلاوة على ذلك ، تثبيط D2R مخطط أو تفعيل D1R- معربا عن الخلايا العصبية المخطط (التي تتوسط الإشارات في المسار المباشر المخطط) تعزيز حساسية لآثار المكافأة من المخدرات [71-73]. ومع ذلك ، فإن مدى وجود عمليات تنظيمية متشابهة مماثلة للمسارات المباشرة وغير المباشرة في سلوكيات أكل الطعام لا يزال محل استكشاف.

In البشر المدمنين على المخدرات ، ويرتبط انخفاض في معدل نشاط الجسم D2R مع انخفاض النشاط من مناطق ما قبل الجبهي ، OFC ، التلفيف الحزامي الأمامي (ACC) والقشرة الأمامية الجبهية الظهرية (DLPFC) [67 و 74 و 75]. بقدر ما تشارك OFC و ACC و DLPFC مع إسناد البراعة ، السيطرة المثبطة / تنظيم العاطفة واتخاذ القرارات ، على التوالي ، وقد افترض أن تنظيمها غير المناسب من خلال D2R-mediated DA يشير في موضوعات مدمنة يمكن أن يكمن وراء القيمة التحفيزية المعززة للأدوية في سلوكها وفقد السيطرة على تناول الدواء. [62]. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا لأن الإعاقات في OFC و ACC مرتبطة بالسلوك القهري والاندفاع ، فمن المرجح أن يسهم تعديل DA الضعيف لهذه المناطق في تناول الأدوية القهري والاندفاعي الملحوظ في الإدمان [76].

يعتمد السيناريو العكسي على وجود ضعف سابق للاستخدام في تعاطي المخدرات في مناطق ما قبل الجبهي ، ربما تفاقم بسبب المزيد من الانخفاضات في D2R في الجسم ناتجة عن تكرار تعاطي المخدرات. في الواقع ، تم إجراء دراسة في الأشخاص الذين ، على الرغم من وجود مخاطر عالية للإدمان على الكحول (تاريخ عائلي إيجابي من إدمان الكحول) لم تكن مدمنين على الكحول ، وكشفت أعلى من المعدل الطبيعي D2R توافر التي ارتبطت مع الأيض الطبيعي في OFC ، ACC و DLPFC [77]. هذا يشير إلى أنه ، في هذه المواضيع المعرضة لخطر إدمان الكحول ، تم ربط الوظيفة الجبهية العادية بتقوية D2R المعززة ، والتي بدورها قد حمتهم من تعاطي الكحول. ومن المثير للاهتمام ، دراسة حديثة للأخوة المتناقضة لإدمانهم على الأدوية المنشطة [78] أظهرت الاختلافات في الدماغ في مورفولوجيا OFC ، والتي كانت أصغر بكثير في الأخوة المدمنين من الضوابط ، في حين في الأشقاء غير المدمنين ، لم يكن OFC تختلف عن تلك الضوابط [79].

كما تم الكشف عن أدلة من الإشارات المخطط D2R خلل التنظيم بين الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة. قدمت كل من الدراسات قبل السريرية والسريرية أدلة على انخفاضات في D2R مخطط ، والتي ، من خلال NAc ، ترتبط مع مكافأة ومن خلال المخطط الظهري مع وضع العادات والروتين في السمنة [80-82]. حتى الآن ، فإن الدراسة التي فشلت في الكشف عن انخفاض ذات دلالة إحصائية في D2R مخطط بين الأفراد البدناء والضوابط غير السمنة [83]، ربما تم إعاقتها بسبب قوتها الإحصائية المنخفضة (n  = 5 / مجموعة). من المهم التأكيد على أنه في حين أن هذه الدراسات لا يمكنها معالجة مسألة ما إذا كان الارتباط الناشئ بين انخفاض D2R وارتفاع مؤشر كتلة الجسم يشير إلى السببية ، فقد تم ربط انخفاض توافر D2R الخطي بتناول الطعام القهري في القوارض البدينة. [84] ومع انخفاض النشاط الاستقلابي في OFC و ACC في البشر البدينين [63]. بالنظر إلى أن الخلل الوظيفي في OFC و ACC يؤدي إلى الإكراه (انظر مراجعة [85]) ، قد يكون هذا جزءًا من الآلية التي تسهل بها إشارات D2R المنخفضة المخطط للوردي فرط فرط [86، 87]. بالإضافة إلى ذلك ، فمن المرجح أن يقلل التشوه المرتبط بـ D2R من الحساسية تجاه المكافآت الطبيعية الأخرى ، وهذا العجز في الأفراد البدناء قد يساهم أيضًا في إفراط تعويضي [88]. ومن الجدير بالذكر أن اختلال التوازن النسبي بين المكافأة الدماغية والدوائر المثبطة يختلف بين المرضى الذين يعانون من متلازمة برادر ويلي (التي تتميز بالفرط في النمو وفرط نشاط الدم) والمرضى البدينين ببساطة [87]والتي تسلط الضوء على الأبعاد المعقدة لهذه الاضطرابات وتنوعها.

تتفق فرضية الإفراط في التعويض مع الدليل قبل السريري على أن انخفاض نشاط DA في VTA يؤدي إلى زيادة كبيرة في استهلاك الأطعمة الغنية بالدهون [89]. وبالمثل ، بالمقارنة مع الأفراد ذوي الوزن الطبيعي ، أظهر الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة الذين تم تقديمهم مع صور الغذاء ذات السعرات الحرارية العالية (المنبهات التي يتم تكييفها) زيادة التنشيط العصبي في المناطق التي هي جزء من دوائر المكافأة والدوافع (NAc ، المخطط الظهري OFC ، OFC و ACC و amygdala و hippocampus و insula) [90]. على النقيض من ذلك ، في ضوابط الوزن الطبيعي ، وجد أن تنشيط لجنة التنسيق الإدارية و OFC (المناطق التي تشارك في إسناد البراعة التي تصل إلى NAc) أثناء عرض الطعام عالي السعرات يرتبط ارتباطًا سلبيًا بمؤشر كتلة الجسم [91]. وهذا يشير إلى تفاعل ديناميكي بين كمية الطعام التي يتم تناولها (التي تنعكس في جزء منها في مؤشر كتلة الجسم) وتفاعل مناطق المكافأة مع الطعام ذي السعرات الحرارية العالية (ينعكس في تنشيط OFC و ACC) في الأفراد ذوي الوزن الطبيعي ولكن لم يتم رصده في الأفراد البدينين.

من المثير للدهشة أن الأفراد البدناء أظهروا تنشيطًا أقل لدوائر المكافأة من الاستهلاك الفعلي للأطعمة (consummatory مكافأة الطعام) من الأفراد الهزيل ، في حين أنهم أظهروا تفعيلًا أكبر للمناطق القشرية الحسية الجسدية التي تعالج الاستساغة عندما يتوقعون الاستهلاك [91]. وتتطابق الملاحظة الأخيرة مع المناطق التي كشفت فيها دراسة سابقة عن نشاط محسن في الأشخاص البدناء الذين تم اختبارهم دون أي تحفيز [92]. يمكن أن يؤدي النشاط المعزز في مناطق الدماغ التي تعالج استساغة الجسم إلى جعل المواد السمينة تفضل تناول الطعام على المعززات الطبيعية الأخرى ، في حين أن انخفاض تفعيل أهداف الدوبامين من خلال استهلاك الطعام الفعلي قد يؤدي إلى زيادة الاستهلاك كوسيلة للتعويض عن ضعف تشوير D2R بوساطة [93]. هذه الاستجابة الفظة لاستهلاك الغذاء في دائرة المكافأة من الأفراد يعانون من السمنة المفرطة تذكرنا بزيادات DA المخفضة الناجمة عن استهلاك المخدرات في الأفراد المدمنين بالمقارنة مع المواد غير المدمنين [94]. كما يُرى في حالة الإدمان ، من الممكن أيضًا أن تكون بعض اضطرابات الأكل ناجمة عن فرط الحساسية لمختبرات الطعام. في الواقع ، في الأفراد غير البدينين مع BED ، وثقنا أعلى من الإصدار العادي من DA في المخطط الظهري (المذنبة) عند التعرض لمنبهات الغذاء وتوقعت هذه الزيادة من شدة السلوكيات الأكل بنهم [95].

تلعب القشرة المخية قبل الجبهية (PFC) دوراً حاسماً في الوظيفة التنفيذية ، بما في ذلك ضبط النفس. يتم تشكيل هذه العمليات من قبل D1R و D2R (يفترض أيضا D4R) وبالتالي ، فإن النشاط المنخفض في PFC ، سواء في الإدمان أو في السمنة ، من المرجح أن يساهم في ضعف السيطرة على النفس ، والاندفاع والاقتباس العالي. التوافر الأقل من المعتاد لـ D2R في مخطط الأفراد البدناء ، والذي ارتبط بانخفاض النشاط في PFC و ACC [63] ولذلك من المرجح أن تسهم في سيطرتها على نقص تناول الطعام. في الواقع ، ذكرت العلاقة السلبية بين مؤشر كتلة الجسم والجسم D2R في السمنة [81] وفي زيادة الوزن [96] الأفراد ، فضلا عن العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم وانخفاض تدفق الدم في مناطق قبل الجبهية في الأفراد الأصحاء [97، 98] وانخفضت الأيض قبل الجبهي في المواد السمنة [63] دعم هذا. إن الفهم الأفضل للآليات التي تؤدي إلى اختلال وظيفة PFC في السمنة (أو الإدمان) يمكن أن ييسر تطوير استراتيجيات لتحسين أو ربما عكس إعاقات محددة في المجالات الإدراكية الحاسمة. على سبيل المثال ، يعتبر خصم التأخير ، وهو الميل إلى تخفيض قيمة المكافأة كدالة للتأخير الزمني لإيصالها ، من أكثر العمليات الإدراكية التي يتم بحثها على نطاق واسع فيما يتعلق بالاضطرابات المرتبطة بالاندفاع والاقتباس. تم إجراء فحص للتخفيضات بشكل أكثر شمولاً في متعاطي المخدرات الذين يظهرون تفضيل مبالغ فيه للمكافآت الصغيرة ولكن الفورية على المكافآت الكبيرة ولكن المتأخرة [99]. ومع ذلك ، بدأت الدراسات التي أجريت مع الأفراد البدينين للكشف عن أدلة على تفضيل مكافآت عالية وفورية ، على الرغم من زيادة فرص معاناة خسائر مستقبلية أعلى [100، 101]. فعلى سبيل المثال ، حددت دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) للوظيفة التنفيذية في النساء البدينات ، الاختلافات الإقليمية في تنشيط الدماغ أثناء تأخر المهام التي كانت تنبئ بزيادة الوزن في المستقبل. [102]. ومع ذلك ، وجدت دراسة أخرى وجود علاقة إيجابية بين مؤشر كتلة الجسم و القطعي الخصم ، في المستقبل سلبي يتم خصم المزايدات أقل من المكاسب الإيجابية المستقبلية [103]. ومن المثير للاهتمام ، يبدو أن التخفيض التأخير يعتمد على وظيفة المخطط البطني [104] و PFC ، بما في ذلك OFC [105] واتصالاته إلى NAc [106]، وحساسة لتلاعب DA [107].

تداخل الخلل في دوائر التحفيز

الإشارات الدوبامينية أيضا تعدل الدوافع. كل الصفات السلوكية مثل النشاط والاستمرار واستثمار الجهد المستمر نحو تحقيق هدف ، كلها تخضع للتشكيل بواسطة DA تعمل من خلال عدة مناطق مستهدفة ، بما في ذلك NAc و ACC و OFC و DLPFC و amygdala والمخطط الظهري الظهري والبطن البطني. [108]. ويرتبط التشوه DA غير المنظم مع الدوافع المعززة لشراء الأدوية ، السمة المميزة للإدمان ، وهذا هو السبب في أن الأفراد المدمنين على المخدرات غالباً ما ينخرطون في السلوكيات المتطرفة للحصول على المخدرات ، حتى عندما تنطوي على عواقب وخيمة وعميقة معروفة وقد تتطلب سلوكيات معقدة ومعقدة الحصول عليها [109]. لأن تناول المخدرات يصبح الدافع الرئيسي لتحفيز إدمان المخدرات [110]يتم إثارة موضوع المدمنين وتحفيزهم من خلال عملية الحصول على الدواء ولكنهم يميلون إلى الانسحاب واللامبالاة عند تعرضهم للأنشطة غير المتعلقة بالمخدرات. وقد تمت دراسة هذا التحول من خلال مقارنة أنماط تنشيط الدماغ التي تحدث عند التعرض لمنبهات مشروطة مع تلك التي تحدث في غياب مثل هذه العظة. على النقيض من الانخفاضات في النشاط قبل الجبهي المبلغ عنها في منتهكي تعاطي الكوكايين المخلوط من السموم عندما لا يتم تحفيزها باستخدام العقاقير أو العقاقير (انظر المراجعة). [64]) ، يتم تنشيط هذه المناطق قبل الجبهية عندما يتعرض المتعاطين للكوكايين إلى محفزات تحفز الرغبة الشديدة (سواء المخدرات أو الإشارات) [111-113]. علاوة على ذلك ، عندما تتم مقارنة الاستجابات للميثلفينيديت بين الأفراد المدمنين وغير المدمنين على الكوكايين ، استجاب الأول بزيادة الأيض في ACC البُينية و OFC الإنسيابي (وهو تأثير مرتبط بالشغف) ، بينما أظهر الأخير استقلابًا أقل في هذه المناطق. [114]. هذا يشير إلى أن تفعيل هذه المناطق قبل الجبهية مع التعرض للعقاقير قد يكون محددا للإدمان ويرتبط مع الرغبة المعززة للدواء. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت دراسة حثت مدمني الكوكايين على إعاقة الرغبة الشديدة عند عرضهم لعناوين الأدوية أن هؤلاء الأشخاص الذين نجحوا في تثبيط شغفهم أظهر نقص الأيض في الإنزيم OFC (الذي يعالج القيمة التحفيزية للمعزز) و NAc (التي يتوقع مكافأة) [57]. هذه النتائج تؤكد بشكل أكبر على تورط OFC ، لجنة التنسيق الإدارية والمخطط في الدوافع المعززة لشراء المخدرات ينظر في الإدمان.

ويشارك OFC أيضا في عزو القيمة البارزة للغذاء [115، 116]، مما يساعد على تقييم اللذة والمتعة المتوقعة كدالة في سياقها. أظهرت دراسات PET مع FDG لقياس أيض الجلوكوز في الدماغ لدى الأفراد ذوي الوزن الطبيعي أن التعرض لعوامل الغذاء زاد من النشاط الاستقلابي في OFC ، والذي كان مرتبطا بالرغبة في الطعام [117]. من المحتمل أن يعكس تنشيط OFC المعزز عن طريق تحفيز الطعام تأثيرات الدوبامين في اتجاه مجرى النهر والمشاركة في مشاركة DA في محرك استهلاك الغذاء. يلعب OFC دورًا في تعلم جمعيات تعزيز التحفيز والتكييف [118، 119]ويدعم التغذية الموصى بها [120] وربما يساهم في الإفراط في تناول الطعام بغض النظر عن إشارات الجوع [121]. في الواقع ، يمكن أن يؤدي الضرر إلى OFC إلى فرط [122، 123].

من الواضح أن بعض الاختلافات الفردية في الوظيفة التنفيذية يمكن أن تشكل خطرًا بدائيًا على السمنة المتأخرة في بعض الأفراد ، كما يتضح من تحليل حديث كامن حديث لطلاب الصف الرابع في برنامج منع السمنة في المدرسة. [124]. من المثير للاهتمام ، وإن كان ذلك متوقعًا ، أن تحقيقًا مقطعيًا لقدرة الأطفال على التنظيم الذاتي وحل المشكلات والانخراط في السلوكيات الصحية الموجهة نحو الهدف يكشف أن كفاءة الوظيفة التنفيذية مرتبطة سلبًا ليس فقط بتعاطي المخدرات ولكن أيضًا مع استهلاك السعرات الحرارية العالية الأطعمة الخفيفة والسلوكيات المستقرة [125].

على الرغم من بعض التناقضات بين الدراسات ، تدعم بيانات تصوير الدماغ فكرة أن التغيرات البنيوية والوظيفية في مناطق الدماغ المتورطة في الوظيفة التنفيذية (بما في ذلك السيطرة المثبطة) قد ترتبط بارتفاع مؤشر كتلة الجسم لدى الأفراد الأصحاء. على سبيل المثال ، وجدت دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي التي أجريت في النساء المسنات ، باستخدام morphometry القائم على voxel ، وجود علاقة سلبية بين BMI وحجم المادة الرمادية (بما في ذلك المناطق الأمامية) ، والتي ، في OFC ، ارتبطت بوظيفة تنفيذية ضعيفة [126]. باستخدام PET لقياس استقلاب الجلوكوز في الدماغ في عناصر التحكم الصحية ، أبلغنا عن وجود علاقة سلبية بين مؤشر كتلة الجسم والنشاط الأيضي في DLPFC و OFC و ACC. في هذه الدراسة ، تنبأ النشاط الأيضي في مناطق الفص الجبهي بأداء الأشخاص في اختبارات الوظيفة التنفيذية [98]. وبالمثل ، أظهرت دراسة طيفية للرنين المغناطيسي النووي في منتصف العمر ومراقبة كبار السن أن مؤشر كتلة الجسم يرتبط ارتباطًا سلبيًا بمستويات N-acetyl-aspartate (علامة على سلامة الخلايا العصبية) في القشرة الأمامية و ACC [98، 127].

كما أظهرت دراسات تصوير الدماغ التي تُقارن بين الأفراد البدينين والليناء انخفاض كثافة المادة الرمادية في المناطق الأمامية (الأوبركل الجبهي والطبقة الوسطى في التلفيف) وفي حالة التلفيف والبواسير بعد الوضع المركزي [128]. ووجدت دراسة أخرى عدم وجود فروق في أحجام المادة الرمادية بين الأشخاص الذين يعانون من السمنة أو النحيلات. ومع ذلك ، فإنه لم يسجل علاقة إيجابية بين حجم المادة البيضاء في هياكل الدماغ القاعدية والخصر إلى معدلات الورك ، وهو اتجاه انعكس جزئيا عن طريق اتباع نظام غذائي [129]. ومن المثير للاهتمام أن المناطق القشرية ، مثل DPFC و OFC التي تشارك في السيطرة المثبطة ، تم اكتشاف أنها قد تم تنشيطها في متبعي التغذية الناجحين استجابة لاستهلاك الوجبات [130]، مما يشير إلى هدف محتمل لإعادة التدريب السلوكي في علاج السمنة (وكذلك في الإدمان).

إشراك الدوائر interoceptive

وقد أظهرت دراسات التصوير العصبي أن الطبقة الوسطى تلعب دورا حاسما في الرغبة الشديدة في الغذاء والكوكايين والسجائر [131-133]. وقد أبرزت أهمية insula من خلال دراسة ذكرت أن المدخنين الذين يعانون من أضرار في هذه المنطقة (ولكن ليس المدخنين الذين عانوا من آفات خارج العزلة) تمكنوا من التوقف عن التدخين بسهولة ودون أن تعاني من الرغبة الشديدة أو الانتكاس [134]. يتم توصيل الوصلة ، خاصة المناطق الأمامية أكثر منها ، بشكل متبادل إلى العديد من المناطق الحوفية (مثل قشرة الفص الجبهي البطني ، اللوزة المخية ، والجناح البطني) ويبدو أن لها وظيفة تفاعلية ، ودمج المعلومات المستقلّة والحشوية مع العاطفة والدافع ، وبالتالي توفير الوعي الوعي بهذه الحوافز [135]. في الواقع ، تشير دراسات الآفة الدماغية إلى أن PFC ventromedial و insula هي مكونات ضرورية للدارات الموزعة التي تدعم اتخاذ القرار العاطفي. [136]. بالتوافق مع هذه الفرضية ، تظهر العديد من الدراسات التصويرية التنشيط التفاضلي للإنسولا أثناء الحنين [135]. ووفقًا لذلك ، فقد تم اقتراح تفاعل منطقة الدماغ هذه كمؤشر حيوي للمساعدة في التنبؤ بالانعكاس [137].

إن إنسولا هي أيضا منطقة ذوقية أولية ، والتي تشارك في العديد من جوانب سلوكيات الأكل ، مثل الذوق. بالإضافة إلى ذلك ، توفر اللطخة المنعزلة (المتصلة بقشرة اللقاح الأساسي) معلومات إلى OFC تؤثر على تمثيلها المتعدد الوسائط لقيمة أو قيمة المكافأة للأغذية الواردة [138]. بسبب تورط الأنسولا في الإحساس الداخلي بالجسم ، في الوعي العاطفي [139] وفي التحفيز والعاطفة [138]لا ينبغي أن يكون الإسهام في ضعف السمنة في الجزر مفاجئًا. وبالفعل ، يؤدي انتفاخ المعدة إلى تنشيط الحالة الخلفية ، بما يتوافق مع دورها في إدراك حالات الجسم (في حالة الملاءمة هذه) [140]. وعلاوة على ذلك ، في الملين ، ولكن ليس في المواد السمنة ، أدى انتفاخ المعدة إلى تنشيط اللوزة وتعطيل الوعاء الأمامي. [141]. يمكن أن يعكس عدم استجابة اللوزة في المواد السمينة إدراكًا بيولوجيًا معقدًا للحالات الجسدية المرتبطة بالشبع (المعدة الكاملة). على الرغم من أن تعديل النشاط المعزول بواسطة DA قد تم بحثه بشكل سيئ ، إلا أنه من المعترف به أن DA يشارك في الاستجابات لتذوق الأطعمة المستساغة التي يتم توسطها من خلال insula [142]. وقد أظهرت الدراسات التصويرية البشرية أن تذوق الأطعمة المستساغة ينشط المناطق الموجودة في الدماغ والعقل المتوسط [143، 144]. قد يكون من الضروري أيضًا استخدام إشارات DA لاستشعار محتوى الغذاء من السعرات الحرارية. على سبيل المثال ، عندما تذوق النساء ذوات الوزن الطبيعي التحلية بالسعرات الحرارية (السكروز) ، تم تنشيط مناطق الدماغ المتوسط ​​insula و dopaminergic ، في حين أن تذوق المحليات الخالية من السعرات الحرارية (السكرالوز) أدى فقط إلى تنشيط الأنسولين [144]. وتعرض المواد السمينة نشاطًا أكبر من التفعيل المعزول مقارنة بالضوابط العادية عند تذوق وجبة سائلة تتكون من السكر والدهون [143]. على النقيض من ذلك ، عند تذوق السكروز ، فإن الأشخاص الذين تعافوا من فقدان الشهية العصبي يظهرون تنشيطًا أقل انعزالًا ولا يرتبطون بمشاعر السعادة كما هو ملاحظ في عناصر التحكم [145]. وعلاوة على ذلك ، فإن دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي الأخيرة التي قارنت استجابات المخ للعروض المتكررة من الصور الشهية والصور الغذائية لطيف في السمنة بشكل سقيم مقابل الأفراد غير البدينين [146] وجدت تغييرات وظيفية في الاستجابة والاتصال البيني بين المناطق الرئيسية لدائرة المكافأة التي قد تساعد في تفسير الحساسية المفرطة لمنبهات الغذاء في الأفراد يعانون من السمنة المفرطة. التغييرات المرصودة توحي بمدخلات مفرطة من اللوزة و insula؛ ويمكن أن يؤدي هذا بدوره إلى زيادة في تعلم التحفيز والاستجابة وحافزًا تحفيزيًا على الإشارات الغذائية في النواة الظهارية المذنبة ، والتي قد تصبح غامرة في ظل ضعف السيطرة المثبطة من قبل المناطق القشرية الأمامية.

دوائر النفور والتفاعل الإجهاد

وكما ذكرنا من قبل ، فإن التدريب (التكييف) على جديلة تتنبأ بالمكافأة يؤدي إلى إطلاق خلايا الدوبامين استجابة للتنبؤ بالثواب ، وليس إلى المكافأة نفسها. من ناحية أخرى ، وتماشيا مع هذا المنطق ، فقد لوحظ أن الخلايا الدوبامينية ستطلق أقل من المعتاد إذا لم تتحقق المكافأة المتوقعة [147]. الأدلة التراكمية [148-151] يشير إلى habenula باعتبارها واحدة من المناطق التي تسيطر على الانخفاض في إطلاق النار من الخلايا الدوبامين في VTA التي قد تتبع الفشل في الحصول على مكافأة المتوقعة [152]. وهكذا ، فإن الحساسية المعززة للحنجرة ، نتيجة التعرض المزمن للمخدرات ، يمكن أن تكمن وراء تفاعل أكبر مع الإشارات الدوائية عندما لا يتبعها استهلاك الدواء أو عندما لا تحقق تأثيرات الدواء النتيجة المتوقعة للمكافأة. في الواقع ، تم ربط تفعيل habenula ، في النماذج الحيوانية من إدمان الكوكايين ، مع الانتكاس إلى تعاطي المخدرات عند التعرض لجديلة. [153، 154]. في حالة النيكوتين ، يبدو أن مستقبلات النيكوتين α5 في هابنولا تعدل الاستجابات المكافئة للجرعات الكبيرة من النيكوتين. [155]، ومستقبلات α5 و α2 لتعديل انسحاب النيكوتين [156]. نظرًا لاستجابة habenula المعاكسة لاستجابة الخلايا العصبية DA مع التعرض للمكافأة (التعطيل مقابل التنشيط) وتفعيلها بالتعرض للمحفزات البغيضة ، نشير هنا إلى الإشارة من العفريت على أنها تنقل إدخال "مضاد".

يبدو أن habenula تلعب دورا مماثلا فيما يتعلق بمكافأة الطعام. يمكن لنظام غذائي غذائي مستساغ للغاية لحث على السمنة في الفئران ، مع زيادة الوزن ترتبط بزيادة في الببتيد μ-opioid ملزمة في اللوزة القاعدية basoledateral و basomedial. ومن المثير للاهتمام ، أظهرت حبة الإنسي الأبيض ارتباطاً أعلى بكثير من الببتيد μ-opioid peptide (بنسبة 40٪ تقريبًا) بعد التعرض للطعام المستساغ في الفئران التي اكتسبت وزناً (تلك التي تستهلك المزيد من الطعام) ولكن ليس في تلك التي لم [157]. هذا يشير إلى أن habenula قد تشارك في الإفراط في تناول الطعام عندما يتوفر الطعام مستساغ. علاوة على ذلك ، الخلايا العصبية في النواة الجزئية الرسوبية ، التي تستقبل مدخلات رئيسية من الحويصلة الجانبية ، تشرع في الخلايا العصبية VTA DA ويتم تنشيطها بعد الحرمان من الطعام. [158]. هذه النتائج تتفق مع دور لل habenula (سواء الإنسي أو الوحشي) في التوسط في استجابات للمحفزات مكره أو لحالات الحرمان مثل أثناء اتباع نظام غذائي أو سحب المخدرات.

يتشابه ارتباط هابينولا كمركز معاكس في الشبكات العاطفية مع النماذج النظرية السابقة للإدمان التي تفترض أن تفاعل الإجهاد الحسّاس والمزاج السلبي (بوساطة الحساسية المحسنة للاللوزة وتزايد التشويش على الرغم من عامل تحرير الكورتيكوتروفين) يؤدي إلى تناول الدواء في الإدمان [159]. وقد تساهم الاستجابات المتضاربة المماثلة (بما في ذلك زيادة تفاعل الإجهاد والمزاج السلبي وعدم الراحة) في استهلاك الطعام المفرط في السمنة وإلى النزوع الشديد إلى الانتكاس عند اتباع نظام غذائي بعد التعرض لحدث مزعج أو محبط.

وفي الختام

تتطلب القدرة على مقاومة الرغبة في استخدام الدواء أو تناول الطعام بعد نقطة الشبع الأداء السليم للدوائر العصبية المشاركة في التحكم من أعلى لأسفل لمعارضة الاستجابات المشروطة التي تحفز الرغبة في تناول الطعام / الدواء. ما إذا كان يجب تحديد أنواع معينة من السمنة على أنها إدمان سلوكي [160]، هناك العديد من الدوائر القابلة للتحديد في الدماغ [2]، التي تكشف اختلالات وظيفية أوجه الشبه الحقيقية وذات مغزى سريرياً بين الاضطرابين. الصورة التي تظهر هي السمنة ، مثل إدمان المخدرات [226]يبدو أنها ناتجة عن المعالجة غير المتوازنة في مجموعة من المناطق المتورطة في المكافأة / الملاءمة ، الدافع / الدافع ، التفاعل العاطفي / الإجهاد ، الذاكرة / التكييف ، الوظيفة التنفيذية / ضبط النفس والحساسية ، بالإضافة إلى الاختلالات المحتملة في التنظيم المتجانس تناول الطعام.

تشير البيانات المتراكمة حتى الآن إلى أن هذا هو التناقض بين توقع تأثيرات الدواء / الغذاء (الاستجابات المشروطة) وخبرة المكافأة المقلصة التي تحافظ على سلوك تعاطي المخدرات / الإفراط في تناول الطعام في محاولة للحصول على المكافأة المتوقعة. أيضا ، سواء تم اختبارها في فترات مبكرة أو طويلة من الامتناع عن ممارسة الجنس / اتباع نظام غذائي ، تظهر المواد المدمنة / السمينة انخفاض D2R في المخطط (بما في ذلك NAc) ، والتي ترتبط مع انخفاض في نشاط خط الأساس في مناطق الدماغ الأمامية المتضمنة في إسناد البراعة (OFC) والتحكم المثبط (ACC و DLPFC) ، ينتج عن اضطراب في الإكراه والاندفاع. وأخيراً ، ظهرت أدلة على دور الدارات البينية والمنافسة في اختلالات النظام التي تؤدي إلى تناول القهري لأي من الأدوية أو الغذاء. نتيجة للاضطرابات المتعاقبة في هذه الدارات ، قد يختبر الأفراد (1) قيمة تحفيزية معززة للدواء / الطعام (ثانوي للجمعيات المتعلمة من خلال التكييف والعادات) على حساب معززات أخرى (ثانوية إلى انخفاض حساسية دائرة المكافأة) (2) ضعف القدرة على تثبيط الأنشطة المقصودة (الموجهة نحو الهدف) الناجمة عن الرغبة القوية في تناول الدواء / الغذاء (الثانوي إلى الوظيفة التنفيذية الضعيفة) التي تؤدي إلى تناول الأدوية القهرية / الغذائية (3) الإجهاد المعزز و "التفاعل المضاد" الذي يؤدي إلى تعاطي المخدرات الاندفاعية للهروب من حالة تكره.

تشير العديد من أوجه التشابه الآلية والسلوكية التي تم تحديدها بين الإدمان والسمنة إلى قيمة الطرق العلاجية المتوازية متعددة الأوجه لكل من هذه الاضطرابات. يجب أن تحاول هذه المقاربات أن تقلل من الخواص التعزيزية للأدوية / الغذاء ، وإعادة تأسيس / تعزيز الخواص المجزية للعناصر المعززة البديلة ، وتثبط الارتباطات المستخلصة المكيفة ، وتعزز التحفيز للأنشطة غير المتعلقة بالمخدرات / الغذاء ، وتقلل من تفاعل الإجهاد ، وتحسن المزاج ، تعزيز ضبط النفس للأغراض العامة.

بيان تضارب المصالح

لا بيان تضارب المصالح.

مراجع حسابات

  • 1
    فولكو إن دي ، أوبراين كب. قضايا DSM-V: هل يجب إدراج السمنة على أنها اضطراب في الدماغ؟ أنا J الطب النفسي 2007 ؛ 164: 708-710.    

  • 2
    Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Tomasi D، Baler R. Food and drug reward: Overlapping circuits in human obesity and addiction. Curr Top Behav Neurosci 2011؛ 11: 1 – 24.    

  • 3
    Ziauddeen H ، فليتشر P. هل الإدمان على الغذاء مفهوم صالح ومفيد؟ Obes Rev 2012؛ في الصحافة.
  • 4
    الرمح HB. نمو إدمان الهيروين في المملكة المتحدة. Br J Addict Alcohol أدوية أخرى 1969؛ 64: 245 – 255.    

  • 5
    Goldstein A. Addiction: From Biology to Drug Policy، 2nd edn. مطبعة جامعة أكسفورد: نيويورك ، 2001.
  • 6
    Alamar B، Glantz SA. نمذجة استهلاك الادمان كمرض معد. Contrib Econ Analysis Policy 2006؛ 5: 1 – 22.
  • 7
    Koob GF، Le Moal M. Drug abuse: dysregulation hostonic homestatic. العلوم 1997 278: 52 – 58.    

  • 8
    Volkow ND و Wang GJ و Fowler JS و Tomasi D و Telang F و Baler R. الإدمان: انخفاض حساسية المكافأة وزيادة حساسية التوقع تتآمر لتطغى على دائرة التحكم في الدماغ. BioEssay 2010 ؛ 32: 748-755.    

  • 9
    Umberg EN، Shader RI، Hsu LK، Greenblatt DJ. من الأكل المضطرب إلى الإدمان: "دواء الغذاء" في الشره المرضي العصبي. J Clin Psychopharmacol 2012؛ 32: 376 – 389.    

  • 10
    Speranza M، Revah-Levy A، Giquel L. وآخرون. تحقيق في معايير اضطراب إدمان جودمان في اضطرابات الأكل. Eur Eat Disord Rev 2011 ؛ 20: 182 - 189.    

  • 11
    Schloegl H، Percik R، Horstmann A، Villringer A، Stumvoll M. Peptide hormones regulating appetite - focus on neuroimaging studies in humans. Diabetes Metab Res Rev 2011؛ 27: 104 – 112.    

  • 12
    Csete M، Doyle J. Bow ties، metabolism and disease. اتجاهات Biotechnol 2004 22: 446 – 450.    

  • 13
    Lenoir M، Serre F، Cantin L، Ahmed SH. حلاوة مكثفة تفوق مكافأة الكوكايين. Plos ONE 2007؛ 2: e698.    

  • 14
    Avena NM، Rada P، Hoebel BG. أدلة لإدمان السكر: التأثيرات السلوكية والعصبية الكيميائية الناجمة عن تناول السكر المفرط والمتقطع. Neurosci Biobehav Rev 2008؛ 32: 20 – 39.    

  • 15
    Avena NM، Rada P، Hoebel BG. هناك اختلافات ملحوظة بين السكر والدهون في السلوك الشبيه بالادمان. J Nutr 2009؛ 139: 623 – 628.    

  • 16
    كورسيكا جا ، بيلشات ML. الإدمان على الغذاء: صح أو خطأ؟ Curr Opin Gastroenterol 2010؛ 26: 165 – 169.    

  • 17
    Garber AK، Lustig RH. هل الطعام سريع الادمان؟ Curr تعاطي المخدرات Rev 2011. 4: 146 – 162.    

  • 18
    أتكينسون تي جيه. الببتيدات العصبية والغدد الصماء المركزية والمحيطية والإشارات في تنظيم الشهية: اعتبارات السمنة الدوائية. Obes Rev 2008؛ 9: 108 – 120.    

  • 19
    Cota D، Tschop MH، Horvath TL، Levine AS. القنب ، المواد الأفيونية وسلوك الأكل: الوجه الجزيئي لمذهب المتعة؟ Brain Res Rev 2006؛ 51: 85 – 107.    

  • 20
    Cason AM، Smith RJ، Tahsili-Fahadan P، Moorman DE، Sartor GC، Aston-Jones G. Role of orexin / hypocretin in the reward-seeking and addiction: implications for obesity. Physiol Behav 2010؛ 100: 419 – 428.    

  • 21
    Dickson S، Shirazi RH، Hansson C، Bergquist F، Nissbrandt H، Skibicka KP. إن البيسيد 1 (GLP-1) الببتيد الشبيه بالغلوكاجون ، Exendin-4 ، يقلل من القيمة المجزية للأغذية: دور جديد لمستقبلات GLP-1 mesolimbic. J Neurosci 2012؛ 32: 4812 – 4820.    

  • 22
    Norgren R، Hajnal A، Mungarndee SS. مكافأة انتقاصية والنواة المتكئة. Physiol Behav 2006؛ 89: 531 – 535.    

  • 23
    Opland DM، Leinninger GM، Myers MG Jr. Modulation of the mesolimbic dopamine system by leptin. الدماغ الدقة 2011. 1350: 65 – 70.    

  • 24
    Alhadeff AL، Rupprecht LE، Hayes MR. الخلايا العصبية GLP-1 في نواة مشروع السبيل الانفرادي مباشرة إلى المنطقة tegmental بطني والنواة المتكئة للتحكم في تناول الطعام. الغدد الصماء 2012. 153: 647 – 658.    

  • 25
    رينامان L. تصاعدي التوقعات من نواة الحشوية الذيلية من السبيل الانفرادي إلى مناطق الدماغ تشارك في تناول الطعام ونفقات الطاقة. الدماغ الدقة 2010. 1350: 18 – 34.    

  • 26
    Abizaid A، Liu ZW، Andrews ZB وآخرون. يقوم غريلين بتنظيم النشاط وتنظيم المدخلات المتشابكة لعصبونات الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​مع تعزيز الشهية. J Clin Invest 2006؛ 116: 3229 – 3239.    

  • 27
    Jerlhag E، Egecioglu E، Dickson SL، Douhan A، Svensson L، Engel JA. يحفّز [غرلين] إدارة داخل [تيغنتل] مناطق نشاط حركيّة ويزيد [أفركتولر ترنسول] من دوبامين في النواة المتكئة. Addict Biol 2007؛ 12: 6 – 16.    

  • 28
    Figlewicz D، Evans SB، Murphy J، Hoen M، Myers M، Baskin DG. التعبير عن مستقبلات الأنسولين و الليبتين في المنطقة القطبية البطنية / المادة السوداء (VTA / SN) للفئران. الدماغ الدقة 2003. 964: 107 – 115.    

  • 29
    Leshan R، Opland DM، Louis GW وآخرون. الخلايا العصبية المستقبلة لبطء المنطقة الخصية leptin مشروع خصيصا لتنظيم وتنظيم الخلايا العصبية الكوكايين والأمفيتامين ينظم من اللوزة الوسطى الممتدة. J Neurosci 2010؛ 30: 5713 – 5723.    

  • 30
    Figlewicz D، Bennett JL، Aliakbari S، Zavosh A، Sipols AJ. يعمل الأنسولين في مواقع CNS مختلفة لخفض تناول السكروز الحاد والإعطاء الذاتي للسكروز في الجرذان. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2008؛ 295: R388 – 394.    

  • 31
    فاضل ي ، داتش أيه. الركائز التشريحية لتفاعلات orexin-dopamine: الإسقاطات الوهادية الوحشية لمنطقة tegmental البطنية. Neuroscience 2002؛ 111: 379 – 387.    

  • 32
    Davis JF، Choi DL، Shurdak JD وآخرون. تعدل الميلانوكورتين المركزية نشاط mesocorticolimbic وسلوك البحث عن الطعام في الفئران. Physiol Behav 2011؛ 102: 491 – 495.    

  • 33
    Davis JF، Tracy AL، Schurdak JD وآخرون. التعرض لمستويات مرتفعة من الدهون الغذائية يخفف مكافأة psychostimulant والدوران دورانيني في الفئران mesolimbic. Behav Neurosci 2008؛ 122: 1257 – 1263.    

  • 34
    Wellman PJ، Nation JR، Davis KW. الإضمحلال في اكتساب تعاطي الكوكايين الذاتي في الفئران يحافظ على نظام غذائي غني بالدهون. Pharmacol Biochem Behav 2007؛ 88: 89 – 93.    

  • 35
    Bluml V، Kapusta N، Vyssoki B، Kogoj D، Walter H، Lesch OM. العلاقة بين استخدام المادة ومؤشر كتلة الجسم لدى الشباب الذكور. Am J Addict 2012؛ 21: 72 – 77.    

  • 36
    Simon G، Von Korff M، Saunders K وآخرون. العلاقة بين السمنة والاضطرابات النفسية في سكان الولايات المتحدة البالغين. Arch Gen Psychiatry 2006؛ 63: 824 – 830.    

  • 37
    Blendy JA، Strasser A، Walters CL وآخرون. انخفاض المكافأة النيكوتين في السمنة: عبر المقارنة في الإنسان والماوس. علم الادوية النفسية (بيرل) 2005. 180: 306 – 315.    

  • 38
    Warren M، Frost-Pineda K، Gold M. Body mass index and marijuana use. J Addict Dis 2005؛ 24: 95 – 100.    

  • 39
    Davis JF، Choi DL، Benoit SC. الانسولين ، اللبتين والمكافأة. Trends Endocrinol Metab 2010؛ 21: 68 – 74.    

  • 40
    Thanos PK، Michaelides M، Piyis YK، Wang GJ، Volkow ND. يزيد التقييد الغذائي بشكل ملحوظ من مستقبلات الدوبامين D2 (D2R) في نموذج جرذ السمنة كما تم تقييمه باستخدام التصوير المقطعي داخل الجسم ([11C] raclopride) والتصوير الذاتي في المختبر ([3H] spiperone) autoradiography. Synapse 2008 62: 50 – 61.    

  • 41
    Dunn JP، Kessler RM، Feurer ID وآخرون. العلاقة بين مستقبلات الدوبامين من نوع 2 مع إمكانات الهرمونات الهرمونية العصبية وحساسية الأنسولين في السمنة البشرية. رعاية مرضى السكري 2012. 35: 1105 – 1111.    

  • 42
    Lent MR، Swencionis C. The Addictive personality and maladaptive eating behaviors in adults seeking dental surgery. أكل Behav 2012. 13: 67 – 70.    

  • 43
    King WC، Chen JY، Mitchell JE وآخرون. انتشار اضطرابات استخدام الكحول قبل وبعد جراحة لعلاج البدانة. JAMA 2012 307: 2516 – 2525.    

  • 44
    د. م. الصغيرة ، جونز-غوتمان م ، داغر ألف. إطعام الدوبامين المستحث بالإفراز في المخطط الظهري يرتبط بتقييم اللذة في متطوعين أصحاء. Neuroimage 2003؛ 19: 1709 – 1715.    

  • 45
    Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Telang F. Over -apping neuronal circuits in addiction and obesity: evidence of systems pathology. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2008؛ 363: 3191 – 3200.    

  • 46
    Burger KS، Stice E. ويرتبط استهلاك الآيس كريم بشكل متكرر مع انخفاض استجابة المخطط لتلقي اللبن المثلج القائم على الآيس كريم. Am J Clin Nutr 2012؛ 95: 810 – 817.    

  • 47
    Volkow ND، Wang GJ، Baler RD. المكافأة والدوبامين والسيطرة على تناول الطعام: الآثار المترتبة على السمنة. اتجاهات Cogn Sci 2011 15: 37 – 46.    

  • 48
    Owesson-White CA، Ariansen J، Stuber GD وآخرون. يتطابق التشفير العصبي للسلوك الباحث عن الكوكايين مع إطلاق الدوبامين طوري في قلب المتكئين والقشرة. Eur J Neurosci 2009؛ 30: 1117 – 1127.    

  • 49
    إشارات Schultz W. Dopamine لقيمة المكافأة والمخاطرة: البيانات الأساسية والحديثة. Behav Brain Funct 2010؛ 6: 24.    

  • 50
    Robbins TW، Cador M، Taylor JR، Everitt BJ. تفاعلات ليمبية - مخطط بناءة في العمليات ذات الصلة بالمكافأة. Neurosci Biobehav Rev 1989؛ 13: 155 – 162.    

  • 51
    Geisler S، Wise RA. الآثار الوظيفية لتوقعات glutamatergic إلى المنطقة tegmental بطني. Rev Neurosci 2008؛ 19: 227 – 244.    

  • 52
    Li T، Kong D، Shah BP وآخرون. يتطلب التنشيط الصائم للخلايا العصبية من AgrP مستقبلات NMDA وينطوي على تكوين شبقي ونغمة استثنائية. Neuron 2012 73: 511 – 522.    

  • 53
    بتروفيتش GD. الدوائر الأمامية العنقية والسيطرة على التغذية من قبل العظة المستفادة. Neurobiol Learn Mem 2010؛ 95: 152 – 158.    

  • 54
    Lasseter HC، Wells AM، Xie X، Fuchs RA. يعتبر تفاعل اللوزة القاعدية الوحشية والقشرة الأمامية الموضعية أمرًا حاسمًا لإحياء السلوك الناجم عن تعاطي المخدرات في الفئران. Neuropsychopharmacology 2011. 36: 711 – 720.    

  • 55
    انظر RE. الركائز العصبية لجمعيات الكوكايين جديلة التي تؤدي إلى الانتكاس. Eur J Pharmacol 2005؛ 526: 140 – 146.    

  • 56
    Wang GJ، Volkow ND، Telang F وآخرون. دليل على الفروق بين الجنسين في القدرة على منع تنشيط الدماغ المنبثق عن طريق التحفيز الغذائي. Proc Natl Acad Sci USA 2009؛ 106: 1249 – 1254.    

  • 57
    Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ وآخرون. السيطرة على الادراك من شغف المخدرات تمنع المناطق مكافأة الدماغ في منتهكي الكوكايين. Neuroimage 2009؛ 49: 2536 – 2543.    

  • 58
    Kearns DN، Gomez-Serrano MA، Tunstall BJ. استعراض البحوث قبل السريرية مما يدل على أن المعززات المخدرات وغير المخدرات تؤثر بشكل تفاضلي السلوك. Curr تعاطي المخدرات Rev 2011. 4: 261 – 269.    

  • 59
    Rudenga KJ، Sinha R، Small DM. ويزيد الإجهاد الحاد من استجابة الدماغ للميلك شيك كدالة لوزن الجسم والإجهاد المزمن. Int J Obes (Lond) 2012؛ دوى: 10.1038 / ijo.2012.39. [النشر الإلكتروني قبل الطباعة].    

  • 60
    Bragulat V، Dzemidzic M، Bruno C وآخرون. تحقيقات الرائحة ذات الصلة بالأغذية من الدوائر مكافأة الدماغ أثناء الجوع: دراسة تجريبية FMRI. السمنة (الربيع الفضي) 2012. 18: 1566 – 1571.    

  • 61
    Stockburger J، Schmalzle R، Flaisch T، Bublatzky F، Schupp HT. تأثير الجوع على معالجة جديلة الطعام: دراسة إمكانات الدماغ ذات الصلة بالحدث. Neuroimage 2009؛ 47: 1819 – 1829.    

  • 62
    Volkow ND، Fowler JS. الإدمان ، وهو مرض من الإكراه والقيادة: مشاركة القشرة الأمامية المدارية. Cereb Cortex 2000؛ 10: 318 – 325.    

  • 63
    Volkow ND، Wang GJ، Telang F وآخرون. ترتبط مستقبلات D2 منخفضة الدوبامين بمثيل الأيض قبل الجبهي في المواد السمنة: العوامل المساهمة المحتملة. Neuroimage 2008؛ 42: 1537 – 1543.    

  • 64
    Volkow ND ، Fowler JS ، Wang GJ ، Baler R ، Telang F. تصوير دور الدوبامين في تعاطي المخدرات والإدمان. علم الأدوية العصبية 2009 ؛ 56 (ملحق 1): 3-8.    

  • 65
    Thanos PK، Michaelides M، Benveniste H، Wang GJ، Volkow ND. آثار الميثيلفينيديت المزمنة عن طريق الفم على الإدارة الذاتية للكوكايين ومستقبلات الدوبامين D2 في القوارض. Pharmacol Biochem Behav 2007؛ 87: 426 – 433.    

  • 66
    Nader MA، Morgan D، Gage HD وآخرون. التصوير PET لمستقبلات الدوبامين D2 خلال الإدارة الذاتية للكوكايين المزمن في القرود. Nat Neurosci 2006؛ 9: 1050 – 1056.    

  • 67
    Volkow ND، Chang L، Wang GJ وآخرون. مستوى منخفض لمستقبلات الدوبامين D2 في متعاطي الميتامفيتامين: الارتباط مع التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية. Am J Psychiatry 2001؛ 158: 2015 – 2021.    

  • 68
    Ferguson SM، Eskenazi D، Ishikawa M وآخرون. تثبيط الخلايا العصبية العابرة يكشف الأدوار المتعارضة من المسارات المباشرة وغير المباشرة في التوعية. Nat Neurosci 2011؛ 14: 22 – 24.    

  • 69
    Thanos PK، Michaelides M، Umegaki H، Volkow ND. D2R نقل الحمض النووي إلى النواة المتكئة يخفف من تعاطي الكوكايين الذاتي في الفئران. Synapse 2008 62: 481 – 486.    

  • 70
    Thanos PK، Volkow ND، Freimuth P وآخرون. الإفراط في التعبير عن مستقبلات الدوبامين D2 يقلل من الكحول الذاتي الإدارة. J Neurochem 2001 78: 1094 – 1103.    

  • 71
    Ferguson SM، Eskenazi D، Ishikawa M وآخرون. تثبيط الخلايا العصبية العابرة يكشف الأدوار المتعارضة من المسارات المباشرة وغير المباشرة في التوعية. Nat Neurosci 2010؛ 14: 22 – 24.    

  • 72
    Hikida T، Kimura K، Wada N، Funabiki K، Nakanishi S. Distinct roles of synaptic transmission in direct and direct striights pathways to reward and aversive behavior. Neuron 2010 66: 896 – 907.    

  • 73
    Lobo MK، Covington HE 3rd، Chaudhury D وآخرون. نوع خلية محددة للخسارة من اشارات BDNF يحاكي التحكم optogenetic من مكافأة الكوكايين. العلوم 2010 330: 385 – 390.    

  • 74
    Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ وآخرون. ويرتبط انخفاض استبقاء مستقبلات الدوبامين D2 بتقليل استقلاب الجبهات في متعاطي الكوكايين. Synapse 1993 14: 169 – 177.    

  • 75
    Volkow ND، Wang GJ، Telang F وآخرون. انخفاض عميق في إفراز الدوبامين في المخطط في مدمني الكحول المدمنين على السموم: من الممكن التدخل الدوري الأمامي. J Neurosci 2007؛ 27: 12700 – 12706.    

  • 76
    Goldstein RZ، Volkow ND. الإدمان على المخدرات وأساسه العصبي البيولوجي الأساسي: دليل تصوير الأعصاب لإشراك القشرة الأمامية. Am J Psychiatry 2002؛ 159: 1642 – 1652.    

  • 77
    Volkow ND، Wang GJ، Begleiter H وآخرون. مستويات عالية من مستقبلات الدوبامين D2 في أفراد لا يتأثرون بالعوائل الكحولية: عوامل الحماية المحتملة. Arch Gen Psychiatry 2006؛ 63: 999 – 1008.    

  • 78
    Ersche KD، Jones PS، Williams GB، Turton AJ، Robbins TW، Bullmore ET. بنية دماغية غير طبيعية متورطة في إدمان المخدرات المنشطة. العلوم 2012 335: 601 – 604.    

  • 79
    Parvaz MA، Maloney T، Moeller SJ وآخرون. إن الحساسية للمكافأة المالية هي أشد تعرضاً للأذى في حالة الأشخاص المدمنين على تعاطي الكوكايين في الآونة الأخيرة: دراسة مستعرضة لتخطيط موارد المؤسسات. الطب النفسي Res 2012 203: 75 – 82.    

  • 80
    جيجر BM ، Haburcak M ، Avena NM ، Moyer MC ، Hoebel BG ، Pothos EN. عجز في النقل العصبي الدوبامين الميزوبيمبي في السمنة الغذائية للفئران. Neuroscience 2009؛ 159: 1193 – 1199.    

  • 81
    Wang GJ، Volkow ND، Logan J وآخرون. دماغين دماغ و السمنة. لانسيت 2001 357: 354 – 357.    

  • 82
    de Weijer BA، van de Giessen E، van Amelsvoort TA وآخرون. انخفاض مستقبلات الدوبامين الدوبامين D2 / 3 في السمنة مقارنة مع الموضوعات غير السامة. EJNMMI Res 2012؛ 1: 37.    

  • 83
    Steele KE، Prokopowicz GP، Schweitzer MA وآخرون. تعديلات مستقبلات الدوبامين المركزية قبل وبعد عملية جراحية في المعدة. Obes Surg 2010؛ 20: 369 – 374.    

  • 84
    جونسون PM ، كيني PJ. مستقبلات الدوبامين D2 في ضعف المكافأة مثل الإدمان والأكل القهري في الجرذان البدينين. Nat Neurosci 2010؛ 13: 635 – 641.    

  • 85
    Fineberg NA، Potenza MN، Chamberlain SR وآخرون. تحليل السلوكيات القهرية والاندفاعية ، من النماذج الحيوانية إلى نماذج endophenotypes: مراجعة سردية. Neuropsychopharmacology 2009. 35: 591 – 604.    

  • 86
    Davis LM، Michaelides M، Cheskin LJ وآخرون. إدارة بروموكريبتين يقلل من فرط التشحم والسمنة ويؤثر بشكل تفاضلي على مستقبل الدوبامين D2 وربط الناقل في الجرذان والجرذان زاكر التي تعاني من مستقبلات الليبتين مع السمنة الناجمة عن النظام الغذائي. علم الغدد الصم العصبية 2009: 89 – 152.    

  • 87
    Holsen LM، Savage CR، Martin LE وآخرون. أهمية المكافأة والدارات قبل الجبهية في الجوع والشبع: متلازمة برادر-ويلي مقابل السمنة البسيطة. Int J Obes (Lond) 2012؛ 36: 638 – 647.    

  • 88
    جيجر BM ، بير جغ ، فرانك جنيه وآخرون. دليل على عيوب الدوبامين الميزوبيمبي المعيب في الجرذان المعرضة للسمنة. FASEB J 2008؛ 22: 2740 – 2746.    

  • 89
    Stoeckel LE، Weller RE، Cook EW 3rd، Twieg DB، Knowlton RC، Cox JE. تفعيل نظام المكافأة على نطاق واسع في النساء البدينات ردا على صور الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية. Neuroimage 2008؛ 41: 636 – 647.    

  • 90
    Killgore WD، Yurgelun-Todd DA. تتنبأ كتلة الجسم بالنشاط المداري خلال عروض مرئية للأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية. Neuroreport 2005 16: 859 – 863.    

  • 91
    Stice E، Spoor S، Bohon C، Veldhuizen MG، Small DM. علاقة المكافأة من تناول الطعام والمتناول الغذائي المتوقع للبدانة: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. J Abnorm Psychol 2008؛ 117: 924 – 935.    

  • 92
    Wang GJ، Volkow ND، Felder C وآخرون. تعزيز النشاط الراحة من القشرة الحسية الجسدية عن طريق الفم في المواد السمنة. Neuroreport 2002 13: 1151 – 1155.    

  • 93
    Stice E، Spoor S، Bohon C، Small DM. ترتبط العلاقة بين السمنة والاستجابة الحادة للجسم بالأغذية بواسطة الأليل Taqia A1. العلوم 2008 322: 449 – 452.    

  • 94
    Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS وآخرون. انخفاض الاستجابة الدوبامينية المخطط في المواد التي تعتمد على الكوكايين ديتوكسيفيد. الطبيعة 1997 386: 830 – 833.    

  • 95
    Wang GJ، Geliebter A، Volkow ND وآخرون. تعزيز الافراج عن الدوبامين المخطط لها أثناء التحفيز الغذائي في اضطراب الإفراط في الأكل. السمنة 2011. 19: 1601 – 1608.    

  • 96
    Haltia LT، Rinne JO، Merisaari H وآخرون. آثار الغلوكوز في الوريد على وظيفة الدوبامين في الدماغ البشري في الجسم الحي. Synapse 2007 61: 748 – 756.    

  • 97
    Willeumier KC، Taylor DV، Amen DG. يرتبط ارتفاع مؤشر كتلة الجسم بانخفاض تدفق الدم في القشرة المخية قبل الجبهية باستخدام التصوير SPECT لدى البالغين الأصحاء. السمنة (الربيع الفضي) 2011. 19: 1095 – 1097.    

  • 98
    Volkow ND، Wang GJ، Telang F وآخرون. العلاقة العكسية بين مؤشر كتلة الجسم والنشاط الأيضي قبل الجبهي لدى البالغين الأصحاء. السمنة 2009. 17: 60 – 65.    

  • 99
    Bickel WK، Miller ML، Yi R، Kowal BP، Lindquist DM، Pitcock JA. السلوك السلوكي والاقتصاد العصبي لإدمان المخدرات: الأنظمة العصبية المتنافسة وعمليات الخصم الزمني. الكحول المخدرات يعتمد 2007. 90 (ملحق 1): S85 – S91.    

  • 100
    Brogan A، Hevey D، Pignatti R. Anorexia، bulimia، and obesity: shared decision making deficits on the Iowa Gambling Task (IGT). J Int Neuropsychol Soc 2010؛ 16: 711 – 715.    

  • 101
    Weller RE، Cook EW 3rd، Avsar KB، Cox JE. تظهر النساء البدينات مزيدا من التخفيضات في التأخير من النساء ذوات الوزن الصحي. الشهية 2008 51: 563 – 569.    

  • 102
    Kishinevsky FI، Cox JE، Murdaugh DL، Stoeckel LE، Cook EW 3rd، Weller RE. تفاعل الرنين المغناطيسي الوظيفي على تأخير وظيفة خصم يتنبأ بزيادة الوزن في النساء البدينات. الشهية 2012 58: 582 – 592.    

  • 103
    Ikeda S، Kang MI، Ohtake F. Hyperbolic discounting، the sign effect، and body mass index. J Health Econ 2010؛ 29: 268 – 284.    

  • 104
    Gregorios-Pippas L، Tobler PN، Schultz W. Short tem termal discounting of reward reward in human human ventatum. J Neurophysiol 2009 101: 1507 – 1523.    

  • 105
    Bjork JM، Momenan R، Hommer DW. يرتبط تخفيض التأخير بأحجام القشرة الأمامية الجانبية التناسبية. Biol Psychiatry 2009؛ 65: 710 – 713.    

  • 106
    Bezzina G، Body S، Cheung TH وآخرون. تأثير فصل القشرة الفص الجبهية المدارية من النواة المتكئة الأساسية على سلوك الاختيار بين الزمان: تحليل كمي. Behav Brain Res 2008؛ 191: 272 – 279.    

  • 107
    Pine A، Shiner T، Seymour B، Dolan RJ. الدوبامين ، والوقت ، والاندفاع في البشر. J Neurosci 2010؛ 30: 8888 – 8896.    

  • 108
    Salamone JD، Correa M، Farrar A، Mingote SM. الوظائف ذات الصلة النواة المتكئة الدوبامين والدوائر الدماغية المرتبطة بها. علم الادوية النفسية (بيرل) 2007. 191: 461 – 482.    

  • 109
    Volkow N، Li TK. علم الأعصاب من الإدمان. Nat Neurosci 2005؛ 8: 1429 – 1430.    

  • 110
    Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ. الدماغ البشري المدمن: رؤى من دراسات التصوير. J Clin Invest 2003؛ 111: 1444 – 1451.    

  • 111
    Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS وآخرون. رابطة الشهوة التي يسببها الميثيلفنيديت مع التغيرات في التمثيل الغذائي المستقبلي الأيمن في تعاطي الكوكايين: الآثار المترتبة على الإدمان. Am J Psychiatry 1999؛ 156: 19 – 26.    

  • 112
    Wang GJ، Volkow ND، Fowler JS وآخرون. تنشيط الأيض الدماغية الإقليمية خلال شغف استدعاؤها من قبل استدعاء تجارب المخدرات السابقة. Life Sci 1999؛ 64: 775 – 784.    

  • 113
    Grant S، London ED، Newlin DB وآخرون. تفعيل دارات الذاكرة خلال حنين الكوكايين. Proc Natl Acad Sci USA 1996؛ 93: 12040 – 12045.    

  • 114
    Volkow ND، Wang GJ، Ma Y وآخرون. تنشيط قشرة الفص الجبهي المداري والإنسي بواسطة ميثيلفينيديت في مدمني الكوكايين ولكن ليس في الضوابط: ملاءمة للإدمان. J Neurosci 2005؛ 25: 3932 – 3939.    

  • 115
    Rolls ET، McCabe C. Enhanced emotional brain representations of chocolate in cravers vs. non-cravers. Eur J Neurosci 2007؛ 26: 1067 – 1076.    

  • 116
    Grabenhorst F، Rolls ET، Bilderbeck A. كيف ينظم الإدراك الاستجابات العاطفية للطعم والنكهة: تأثيرات من أعلى لأسفل على القشور الحزامية الأمامية والميكروية. Cereb Cortex 2008؛ 18: 1549 – 1559.    

  • 117
    Wang GJ، Volkow ND، Telang F وآخرون. التعرض لمحفزات الغذاء الشهية ينشط الدماغ البشري بشكل ملحوظ. Neuroimage 2004؛ 21: 1790 – 1797.    

  • 118
    Cox SM، Andrade A، Johnsrude IS. تعلم أن يعجبه: دور لقشرة الدماغ الأمامية في المكافأة مشروطة. J Neurosci 2005؛ 25: 2733 – 2740.    

  • 119
    Gallagher M، McMahan RW، Schoenbaum G. Orbitofrontal cortex وتمثيل قيمة الحافز في التعلم النقابي. J Neurosci 1999؛ 19: 6610 – 6614.    

  • 120
    Weingarten HP. تلقي الإشارات الشرطية التغذية في الفئران المحصنة: دور للتعلم في بدء الوجبات. العلوم 1983 220: 431 – 433.    

  • 121
    Ogden J، Wardle J. Cognitive restraint and sensitivity to cuesitive for hunger and satiety. Physiol Behav 1990؛ 47: 477 – 481.    

  • 122
    Machado CJ، Bachevalier J. تأثيرات اللوزة الدماغية الانتقائية ، القشرة الأمامية المدارية أو آفات تكوين الحصين على تقييم المكافأة في الرئيسيات غير البشرية. Eur J Neurosci 2007؛ 25: 2885 – 2904.    

  • 123
    Maayan L، Hoogendoorn C، Sweat V، Convit A. يرتبط تناول الطعام المرهق لدى المراهقين البدينين بتخفيضات حجم الجسم الأمامية والخلل الوظيفي التنفيذي. السمنة (الربيع الفضي) 2011. 19: 1382 – 1387.    

  • 124
    Riggs NR، Huh J، Chou CP، Spruijt-Metz D، Pentz MA. الوظيفة التنفيذية والطبقات الكامنة من مخاطر السمنة في مرحلة الطفولة. J Behav Med 2012؛ في الصحافة.    

  • 125
    Riggs NR، Spruijt-Metz D، Chou CP، Pentz MA. العلاقات بين الوظيفة الإدراكية التنفيذية واستخدام مادة العمر والسلوكيات المرتبطة بالبدانة لدى الشباب في الصف الرابع. الطفل Neuropsychol 2012. 18: 1 – 11.    

  • 126
    Walther K، Birdsill AC، Glisky EL، Ryan L. Difural brain difference and performance cognitive related to body mass index in old femaleales. Hum Brain Mapp 2010؛ 31: 1052 – 1064.    

  • 127
    Gazdzinski S، Kornak J، Weiner MW، Meyerhoff DJ. مؤشر كتلة الجسم وعلامات الرنين المغناطيسي من سلامة الدماغ في البالغين. آن نيورول 2008 63: 652 – 657.    

  • 128
    Pannacciulli N، Del Parigi A، Chen K، Le DS، Reiman EM، Tataranni PA. تشوهات الدماغ في السمنة البشرية: دراسة مورفومترية ذات أساس voxel. Neuroimage 2006؛ 31: 1419 – 1425.    

  • 129
    Haltia LT، Viljanen A، Parkkola R وآخرون. توسع المادة البيضاء في الدماغ في السمنة البشرية وتأثير استعادة اتباع نظام غذائي. J Clin Endocrinol Metab 2007؛ 92: 3278 – 3284.    

  • 130
    DelParigi A، Chen K، Salbe AD وآخرون. قام أخصائيو الحميات الناجحين بزيادة النشاط العصبي في المناطق القشرية المشاركة في السيطرة على السلوك. Int J Obes (Lond) 2007؛ 31: 440 – 448.    

  • 131
    Bonson KR، Grant SJ، Contoreggi CS وآخرون. الأنظمة العصبية والتذمر الناجم عن الكوكايين. Neuropsychopharmacology 2002. 26: 376 – 386.    

  • 132
    Pelchat ML، Johnson A، Chan R، Valdez J، Ragland JD. صور من الرغبة: تنشيط الغذاء حنين خلال الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuroimage 2004؛ 23: 1486 – 1493.    

  • 133
    Wang Z، Faith M، Patterson F وآخرون. الركائز العصبية من الرغبة الشديدة في السجائر التي يسببها الامتناع عن التدخين في المدخنين المزمنين. J Neurosci 2007؛ 27: 14035 – 14040.    

  • 134
    Naqvi NH، Rudrauf D، Damasio H، Bechara A. Damage to the insula disrupts addiction to cigaret smoking. العلوم 2007 315: 531 – 534.    

  • 135
    Naqvi NH، بشارة A. جزيرة مخفية من الإدمان: insula. اتجاهات Neurosci 2009 32: 56 – 67.    

  • 136
    Clark L، Bechara A، Damasio H، Aitken MR، Sahakian BJ، Robbins TW. التأثيرات التفاضلية لآفات قشرة الفص الجبهي المعزولة والبطنية الانسدادية على اتخاذ القرارات الخطرة. الدماغ 2008. 131: 1311 – 1322.    

  • 137
    Janes AC، Pizzagalli DA، Richardt S وآخرون. يتفاعل الدماغ مع إشارات التدخين قبل الإقلاع عن التدخين ويتوقع القدرة على الحفاظ على الامتناع عن التدخين. Biol Psychiatry 2010؛ 67: 722 – 729.    

  • 138
    رولز ET. وظائف من القشرة الحزامية الأمامية والطرفية قبل المبتدئين في الذوق ، والشم ، والشهية والعاطفة. Acta Physiol Hung 2008؛ 95: 131 – 164.    

  • 139
    كريج م. Interoception: الشعور بالحالة الفيزيولوجية للجسم. Curr Opin Neurobiol 2003؛ 13: 500 – 505.    

  • 140
    وانغ جي جي ، وتوماسي د ، باكوس دبليو وآخرون. انتفاخ المعدة ينشط دائرة التشبع في الدماغ البشري. Neuroimage 2008؛ 39: 1824 – 1831.    

  • 141
    Tomasi D، Wang GJ، Wang R وآخرون. رابطة كتلة الجسم وتفعيل الدماغ أثناء انتفاخ المعدة: الآثار المترتبة على السمنة. Plos ONE 2009؛ 4: e6847.    

  • 142
    Hajnal A ، مسارات Norgren R. التذوق الذي يتوسط المتكئين إطلاق الدوبامين بواسطة السكروز الساف. Physiol Behav 2005؛ 84: 363 – 369.    

  • 143
    DelParigi A، Chen K، Salbe AD، Reiman EM، Tataranni PA. تجربة حسية للأغذية والبدانة: دراسة التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني لمناطق الدماغ المتأثرة بتذوق وجبة سائلة بعد صيام طويل. Neuroimage 2005؛ 24: 436 – 443.    

  • 144
    Frank GK، Oberndorfer TA، Simmons AN وآخرون. السكروز ينشط مسارات الذوق البشري بشكل مختلف عن التحلية الاصطناعية. Neuroimage 2008؛ 39: 1559 – 1569.    

  • 145
    Wagner A، Aizenstein H، Mazurkewicz L وآخرون. استجابة insula المتغيرة لمثيرات طعم في الأفراد المستعادة من نوع فقدان الشهية العصبي. Neuropsychopharmacology 2008. 33: 513 – 523.    

  • 146
    Nummenmaa L، Hirvonen J، Hannukainen JC وآخرون. المخطط الظهري والتواصل الحوفي يتوسط معالجة الثواب الاستباقي غير الطبيعي في السمنة. Plos ONE 2012؛ 7: e31089.    

  • 147
    Schultz W، Dayan P، Montague PR. الركيزه العصبيه للتنبؤ والثواب. العلوم 1997 275: 1593 – 1599.    

  • 148
    ماتسوموتو م ، Hikosaka O. الجانبي الوحشي كمصدر إشارات مكافأة سلبية في الخلايا العصبية الدوبامين. الطبيعة 2007 447: 1111 – 1115.    

  • 149
    Christoph GR، Leonzio RJ، Wilcox KS. تحفيز هابينولا الوحشي يحول دون الخلايا العصبية التي تحتوي على الدوبامين في المنطقة الصمغية والمسامية بطني الفئران. J Neurosci 1986؛ 6: 613 – 619.    

  • 150
    Lisoprawski A، Herve D، Blanc G، Glowinski J، Tassin JP. التنشيط الانتقائي للخلايا العصبية الدوبامينية الأمامية ميزوكورتيكو التي يسببها آفة من habenula في الفئران. الدماغ الدقة 1980. 183: 229 – 234.    

  • 151
    Nishikawa T، Fage D، Scatton B. Evidence for، and of the، of the effect inhibitory effect of habenulointerpeduncular pathways on trax dopaminergic transmission in the rat. الدماغ الدقة 1986. 373: 324 – 336.    

  • 152
    كيمورا م ، ساتوه تي ، ماتسوموتو ن.ماذا يخبرنا هابنولا الخلايا العصبية الدوبامين؟ Nat Neurosci 2007؛ 10: 677 – 678.    

  • 153
    Zhang F، Zhou W، Liu H وآخرون. زيادة تعبير c-Fos في الجزء الإنسي من habenula الوحشي أثناء البحث عن الهيروين المثير في الجرذان. Neurosci Lett 2005؛ 386: 133 – 137.    

  • 154
    Brown RM، Short JL، Lawrence AJ. تحديد نواة الدماغ المتورطة في إعادة استخدام الكوكايين لتفضيل المكان المشروط: سلوك غير قابل للتمييز. Plos ONE 2011؛ 5: e15889.    

  • 155
    Fowler CD، Lu Q، Johnson PM، Marks MJ، Kenny PJ. الهبة الفرعية alpha5 مستقبلات النيكوتين يتحكم في إشارات النيكوتين. الطبيعة 2011 471: 597 – 601.    

  • 156
    Salas R، Sturm R، Boulter J، De Biasi M. مستقبلات نيكوتينيك في نظام بين عظام interenuncular ضرورية للانسحاب النيكوتين في الفئران. J Neurosci 2009؛ 29: 3014 – 3018.    

  • 157
    سميث SL ، Harrold JA ، وليامز G. السمنة التي يسببها النظام الغذائي يزيد مو مستقبلات الأفيون ملزم في مناطق محددة من الدماغ الفئران. الدماغ الدقة 2002. 953: 215 – 222.    

  • 158
    Jhou TC، Fields HL، Baxter MG، Saper CB، Holland PC. النواة tgmental rostromedial (RMTg) ، وارد GABAergic إلى الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​، يشفر المنبهات حفنة ويمنع الاستجابات الحركية. Neuron 2009 61: 786 – 800.    

  • 159
    Koob GF، Le Moal M. Addiction and brain brain enireward system. Annu Rev Psychol 2008؛ 59: 29 – 53.    

  • 160
    Ziauddeen H، Farooqi IS، Fletcher PC. السمنة والدماغ: كيف المقنع هو نموذج الإدمان؟ Nat Rev Neurosci 2012؛ 13: 279 – 286.    

  • 161
    مالك S ، McGlone F ، Bedrossian D ، Dagher A. Ghrelin ينظم نشاط الدماغ في المناطق التي تتحكم في السلوك الشهي. Cell Metab 2008؛ 7: 400 – 409.    

  • 162
    Albarran-Zeckler RG، Sun Y، Smith RG. الأدوار الفسيولوجية كشفت عن الفئران ghrelin ومستقبلات جريلين الفئران. الببتيدات 2011 32: 2229 – 2235.    

  • 163
    Leggio L و Addolorato G و Cippitelli A و Jerlhag E و Kampov-Polevoy AB و Swift RM. دور المسارات المتعلقة بالتغذية في الاعتماد على الكحول: التركيز على التفضيل الحلو ، NPY ، والغريلين. Clinical Clin Exp Res 2011؛ 35: 194 – 202.    

  • 164
    Aston-Jones G، Smith RJ، Sartor GC وآخرون. الخلايا العصبية الموضعية أونكسين / hypocretin: دور في السعي إلى المكافأة والإدمان. الدماغ الدقة 2010. 1314: 74 – 90.    

  • 165
    James MH، Charnley JL، Levi EM وآخرون. إن إشارات مستقبلات Orexin-1 داخل المنطقة القطبية البطنية ، ولكن ليس المهاد فوق البطيني ، أمر بالغ الأهمية لتنظيم إعادة إحداث الكوكايين لإعادة البحث عن الكوكايين. Int J Neuropsychopharmacol 2011؛ 14: 684 – 690.    

  • 166
    Harris GC، Wimmer M، Randall-Thompson JF، Aston-Jones G. وتشارك النقائص الوريدية المائلة لأوروسين الوترية بشكل حاسم في تعلم ربط بيئة مع مكافأة المورفين. Behav Brain Res 2007؛ 183: 43 – 51.    

  • 167
    Cui H، Mason BL، Lee C، Nishi A، Elmquist JK، Lutter M. Melanocortin 4 receptor signaling in dopamine 1 receptor neurons is required for procedural memory learning. Physiol Behav 2012؛ 106: 201 – 210.    

  • 168
    Proudnikov D، Hamon S، Ott J، Kreek MJ. رابطة تعدد الأشكال في نوع مستقبلات melanocortin 2 (MC2R ، مستقبلات ACTH) الجينات مع إدمان الهيروين. Neurosci Lett 2008؛ 435: 234 – 239.    

  • 169
    Sajdyk TJ، Shekhar A، Gehlert DR. التفاعلات بين NPY و CRF في اللوزة للتنظيم العاطفي. Neuropeptides 2004 38: 225 – 234.    

  • 170
    Wu G، Feder A، Wegener G وآخرون. وظائف مركزية من نيوروببتيد Y في اضطرابات المزاج والقلق. خبير الخبرة هناك أهداف 2011. 15: 1317 – 1331.    

  • 171
    غيلبين NW ، روبرتو M. Neuropeptide تشكيل المرونة العصبية اللوزة المركزية هي وسيط رئيسي من الاعتماد على الكحول. Neurosci Biobehav Rev 2012؛ 36: 873 – 888.    

  • 172
    Baicy K، London ED، Monterosso J وآخرون. إن استبدال اللبتين يغير استجابة الدماغ لمنبهات الغذاء في البالغين الذين يعانون من نقص هرمون الليبتين. Proc Natl Acad Sci USA 2007؛ 104: 18276 – 18279.    

  • 173
    Farooqi IS، Bullmore E، Keogh J، Gillard J، O'Rahilly S، Fletcher PC. ينظم اللبتين المناطق القاتلة وسلوك الأكل البشري. العلوم 2007 ؛ 317: 1355.    

  • 174
    Scott MM، Lachey JL، Sternson SM وآخرون. أهداف اللبتين في دماغ الفأر. J Comp Neurol 2009؛ 514: 518 – 532.    

  • 175
    Pravdova E، Macho L، Fickova M. مدخول الكحول يعدل مستويات المصل leptin، adiponectin و resistin وتعبيرات mRNA الخاصة بها في الأنسجة الدهنية من الفئران. Endocr Regul 2009؛ 43: 117 – 125.    

  • 176
    Fulton S، Pissios P، Manchon RP وآخرون. تنظيم اللبتين لمسار الدوبامين المسلفن. Neuron 2006 51: 811 – 822.    

  • 177
    Carr KD. تقييد الأغذية المزمنة: تعزيز التأثيرات على مكافآت الأدوية وإشارات الخلايا الخطيرة. Physiol Behav 2007؛ 91: 459 – 472.    

  • 178
    Costello DA، Claret M، Al-Qasab H وآخرون. حذف الدماغ من الركيزة مستقبلات الأنسولين 2 يعطل اللدونة متشابك قرنية و metaplasticity. Plos ONE 2012؛ 7: e31124.    

  • 179
    Ernst A، Ma D، Garcia-Perez I وآخرون. التحقق من صحة الجزيئية لنموذج الجرذ phencyclidine الحاد لفصام: تحديد التغيرات متعدية في استقلاب الطاقة والناقل العصبي. J Proteome Res 2012 ، 11: 3704 – 3714.    

  • 180
    Dube PE، Brubaker PL. المغذيات ، السيطرة العصبية والغدد الصماء من إفراز الببتيد مثل الجلوكاجون. Horm Metab Res 2004؛ 36: 755 – 760.    

  • 181
    Dickson SL، Shirazi RH، Hansson C، Bergquist F، Nissbrandt H، Skibicka KP. إن البيسيد 1 (GLP-1) الببتيد الشبيه بالغلوكاجون ، Exendin-4 ، يقلل من القيمة المجزية للأغذية: دور جديد لمستقبلات GLP-1 mesolimbic. J Neurosci 2012؛ 32: 4812 – 4820.    

  • 182
    Erreger K و Davis AR و Poe AM و Greig NH و Stanwood GD و Galli A. Exendin-4 يخفض النشاط الحركي الذي يسببه الأمفيتامين. Physiol Behav 2012؛ 106: 574 – 578.    

  • 183
    هب AL ، Poulin JF ، Roach SP ، Zacharko RM ، Drolet G. Cholecystokinin والببتيدات الأفيونية الذاتية: التأثير التفاعلي على الألم ، والإدراك ، والعاطفة. بروغ Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2005. 29: 1225 – 1238.    

  • 184
    بينفيلد MC. ما نعرفه وما نحتاج إلى معرفته عن دور CCK الذاتية في التوعية بمرض التحلل النفسي. Life Sci 2003؛ 73: 643 – 654.    

  • 185
    فاكارينو FJ. تتفاعل Nucleus مع تفاعلات الدوبامين- CCK في مكافأة psychostimulant والسلوكيات ذات الصلة. Neurosci Biobehav Rev 1994؛ 18: 207 – 214.    

  • 186
    كرولي جيه. Cholecystokinin يعزز سلوكيات الدوبامين في النواة المتكئة ، وهو موقع للتعايش مع CCK-DA. Psychopharmacol Bull 1985؛ 21: 523 – 527.    

  • 187
    Marco A، Schroeder M، Weller A. Feeding and reward: ontogenetic changes in an animal model of obesity. علم الادوية العصبية 2012 62: 2447 – 2454.    

  • 188
    Batterham RL، Ffytche DH، Rosenthal JM وآخرون. PYY تعديل من مناطق الدماغ القشرية والوطنية يتنبأ السلوك التغذية في البشر. الطبيعة 2007 450: 106 – 109.    

  • 189
    Xu SL، Li J، Zhang JJ، Yu LC. التأثيرات المانعة للأذن للغلانين في النواة المتكئة من الفئران. Neurosci Lett 2012؛ 520: 43 – 46.    

  • 190
    Jin WY، Liu Z، Liu D، Yu LC. التأثيرات المانعة للمضادات للجالانين في النواة المركزية للدماغدال من الجرذان ، وهي مشاركة لمستقبلات الأفيون. الدماغ الدقة 2010. 1320: 16 – 21.    

  • 191
    Ogren SO، Razani H، Elvander-Tottie E، Kehr J. Neuropeptide galanin as a في الجسم الحي مُحَوِّل المستقبلات 5-HT1A في المخ: مدى الصلة المحتملة بالاضطرابات العاطفية. Physiol Behav 2007؛ 92: 172 – 179.    

  • 192
    Morganstern I، Barson JR، Leibowitz SF. تنظيم المخدرات والاستهلاك المفرط للأغذية من قبل أنظمة الببتيد مماثلة. Curr تعاطي المخدرات Rev 2011. 4: 163 – 173.    

  • 193
    Barson JR، Morganstern I، Leibowitz SF. Galanin والسلوك الاكمل: علاقة خاصة مع الدهون الغذائية والكحول والدهون المتداولة. EXS 2011 102: 87 – 111.
  • 194
    Fekete C، Lechan RM. آثار الغدد الصم العصبية للارتباط بين الكوكايين والأمفيتامين ينظم نسخة (CART) وهرمون thyrotropin-release-releasing hormone (TRH). الببتيدات 2006 27: 2012 – 2018.    

  • 195
    Millan EZ، Furlong TM، McNally GP. المتكثفات قذيفة-تحت المهاد التفاعلات توسط انقراض البحث عن الكحول. J Neurosci 2010؛ 30: 4626 – 4635.    

  • 196
    Upadhya MA، Nakhat KT، Kokare DM، Singh U، Singru PS، Subhedar NK. يتسبب ببتيد CART في النواة المتكئة في تحفيز عملية نقل الدم إلى الدوبامين ويتوسط في عمليات المكافأة والتعزيز للمورفين. علم الادوية العصبية 2012 62: 1823 – 1833.    

  • 197
    Zambello E، Jimenez-Vasquez PA، El Khoury A، Mathe AA، Caberlotto L. إجهاد حاد يؤثر بشكل تفاضلي على إفراز هرمون المرنا في إفراز الكورتيكوتروبين في وسط اللوزة من خط حساس Flinders "الكاسر" وفئران خط مقاومة فلدينس التحكم. بروغ Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2008. 32: 651 – 661.    

  • 198
    Caberlotto L، Rimondini R، Hansson A، Eriksson S، Heilig M. Corticotropin-releaseting hormone (CRH) mRNA expression in rat central amygdala in cannabinoid tolerance and pull: evidence for a allostatic shift؟ Neuropsychopharmacology 2004. 29: 15 – 22.    

  • 199
    Cippitelli A، Damadzic R، Singley E وآخرون. الحصار الصيدلاني لمستقبل هورمون الإفراج عن الكورتيكوتروبين 1 (CRH1R) يقلل من الاستهلاك الطوعي لتركيزات عالية من الكحول في فئران ويستار غير المعتمدة. Pharmacol Biochem Behav 2012؛ 100: 522 – 529.    

  • 200
    Le Strat Y، Dubertret C. [The role of genetic factors on the link between stress and alcohol use: the example of CRH-R1]. Presse Med 2012؛ 41: 32 – 36.    

  • 201
    Inoue H، Yamasue H، Tochigi M وآخرون. العلاقة بين الجين مستقبلات الأوكسيتوسين وحجم اللوز في البالغين الأصحاء. Biol Psychiatry 2010؛ 68: 1066 – 1072.    

  • 202
    Subiah CO، Mabandla MV، Phulukdaree A، Chuturgoon AA، Daniels WM. آثار vasopressin والأوكسيتوسين على سلوك تفضيل المكان الذي يسببه الميتامفيتامين في الفئران. Metab Brain Dis 2012؛ 27: 341 – 350.    

  • 203
    Blum K، Braverman ER، Wood RC وآخرون. زيادة انتشار الأليل طق الأول A1 من جين مستقبل الدوبامين (DRD2) في السمنة مع اضطراب تعاطي المخدرات المجنون: تقرير أولي. Pharmacogenetics 1996 6: 297 – 305.    

  • 204
    Skibicka KP، Shirazi RH، Hansson C، Dickson SL. يتفاعل Ghrelin مع Neuropeptide Y Y1 ومستقبلات الأفيون لزيادة المكافأة الغذائية. الغدد الصماء 2012. 153: 1194 – 1205.    

  • 205
    Olszewski PK، Alsio J، Schioth HB، Levine AS. المواد الأفيونية كمسهل للتغذية: هل يمكن لأي طعام أن يكون مجزيا؟ Physiol Behav 2011؛ 104: 105 – 110.    

  • 206
    Davis CA، Levitan RD، Reid C وآخرون. الدوبامين لـ 'الرغبة' وشبه الأفيون من أجل 'الإعجاب': مقارنة للبالغين يعانون من السمنة المفرطة مع أو بدون الشراهة عند تناول الطعام. السمنة (الربيع الفضي) 2009. 17: 1220 – 1225.    

  • 207
    Katona I، Freund TF. وظائف متعددة من اشارات endocannabinoid في الدماغ. Annu Rev Neurosci 2012؛ 35: 529 – 558.    

  • 208
    Bermudez-Silva FJ، Cardinal P، Cota D. The role of the endocannabinoid system in the neuroendocrine regulation of energy balance. J Psychopharmacol 2011؛ 26: 114 – 124.    

  • 209
    Leibowitz SF، Alexander JT. السيروتونين المجهري في التحكم في سلوك الأكل وحجم الوجبات ووزن الجسم. Biol Psychiatry 1998؛ 44: 851 – 864.    

  • 210
    Halford JC، Harrold JA. 5-HT (2C) ناهضات مستقبلات والتحكم في الشهية. Handb Exp Pharmacol 2012؛ 209: 349 – 356.    

  • 211
    Blandina P، Munari L، Provensi G، Passani MB. الخلايا العصبية الهستامين في نواة tuberomamillary: مركز كامل أو subpopulations متميزة؟ Front Syst Neurosci 2012؛ 6: 33.    

  • 212
    Nuutinen S، Lintunen M، Vanhanen J، Ojala T، Rozov S، Panula P. Evidence for the role of histamine H3 receptor in alcohol consumption and alcohol reward in mice. Neuropsychopharmacology 2011. 36: 2030 – 2040.    

  • 213
    Galici R، Rezvani AH، Aluisio L وآخرون. يقلل JNJ-39220675 ، وهو مستقبِل انتقائي لمستقبلات الهيستامين H3 ، من آثار تعاطي الكحول المرتبطة بالجرذان في الجرذان. علم الادوية النفسية (بيرل) 2011. 214: 829 – 841.    

  • 214
    Miszkiel J، Kruk M، McCreary AC، Przegalinski E، Biala G، Filip M. Effects of the histamine (H) 3 receptor antagonist ABT-239 on aute andكرر nicotine limomotor responses in rat. Pharmacol Rep 2011. 63: 1553 – 1559.    

  • 215
    Malmlof K، Zaragoza F، Golozoubova V وآخرون. تأثير مضادات مستقبلات الهيستامين H3 الانتقائية على النشاط العصبي الوطائي ، وتناول الطعام ووزن الجسم. Int J Obes (Lond) 2005؛ 29: 1402 – 1412.    

  • 216
    جو Y ، Talmage D ، دور L. مستقبلات نيكوتينيك بوساطة الآثار على الشهية وتناول الطعام. J Neurobiol 2002 53: 618 – 632.    

  • 217
    مياتا جي ، مجيد مم ، فيتيسوف سو ، توريلي جي إف ، كيم هج. تأثير النيكوتين على النواقل العصبية الوطائية وتنظيم الشهية. الجراحة 1999 ؛ 126: 255–263.    

  • 218
    White MA، Masheb RM، Grilo CM. زيادة الوزن المبلغ عنها ذاتيا بعد التوقف عن التدخين: وظيفة السلوك الأكل بنهم. Int J Eat Disord 2009؛ 43: 572 – 575.    

  • 219
    Stanley BG، Willett VL 3rd، Donias HW، Ha LH، Spears LC. الهايبوتلاموس الجانبي: موقع رئيسي يتوسط الأثير الحماسي الأميني الاستثنائي. الدماغ الدقة 1993. 630: 41 – 49.    

  • 220
    Hettes SR، Gonzaga WJ، Heyming TW، Nguyen JK، Perez S، Stanley BG. قد تحفز تحفيز مستقبلات AMPA الوطائية الجانبية التغذية في الجرذان. الدماغ الدقة 2010. 1346: 112 – 120.    

  • 221
    Xu Y و O'Brien WG 3rd و Lee CC و Myers MG Jr و Tong Q. دور إطلاق GABA من الخلايا العصبية التي تعبر عن مستقبلات اللبتين في تنظيم وزن الجسم. طب الغدد الصماء 2012 ؛ 153: 2223 - 2233.    

  • 222
    Taylor K، Lester E، Hudson B، Ritter S. Hypothalamic and hindbrain NPY، AGRP and NE increase nutrition of feed feeding. Physiol Behav 2007؛ 90: 744 – 750.    

  • 223
    Otis JM ، Mueller D. تثبيط مستقبلات بيتا الأدرينالية يدفع العجز المستمر في استرجاع الذاكرة المرتبطة الكوكايين توفير الحماية ضد الاستعادة. Neuropsychopharmacology 2011. 9: 1912 – 1920.    

  • 224
    Miranda MI، LaLumiere RT، Buen TV، Bermudez-Rattoni F، McGaugh JL. حصار المستقبلات النورأدرينية في اللوزة الوحشية الجانبية يضعف ذاكرة الذوق. Eur J Neurosci 2003؛ 18: 2605 – 2610.    

  • 225
    Gutierrez R، Lobo MK، Zhang F، de Lecea L. Neural integration of reward، arousal، and feeding: recruitment of VTA، lateral hypothalamus، and ventral striat neurons. الحياة IUBMB. 2011. 63: 824 – 830.    

  • 226
    Carnell S، Gibson C، Benson L، Ochner CN، Geliebter A. Neuroimaging and obesity: current knowledge and future directions. Obes Rev 2011؛ 13: 43 – 56.