السمنة: الفيزيولوجيا المرضية والتدخل (2014)

انتقل إلى:

ملخص

السمنة تشكل خطرا صحيا كبيرا في القرن 21st. وهو يشجع الأمراض المَرَضَّة المشتركة مثل أمراض القلب ، ونوع مرض السكري 2 ، وانقطاع التنفس الانسدادي أثناء النوم ، وأنواع معينة من السرطان ، والتهاب المفاصل العظمي (osteoarthritis). تعتبر عوامل الاستهلاك المفرط للطاقة ، والخمول البدني ، والقابلية الوراثية هي العوامل الرئيسية المسببة للبدانة ، في حين أن الطفرات الجينية ، أو اضطرابات الغدد الصماء ، أو الأدوية ، أو الأمراض النفسية قد تكون أسبابًا كامنة في بعض الحالات. قد يتضمن تطوير السمنة وحمايتها آليات مركزية فيزيولوجية مثل ضعف تنظيم دارة الدماغ واختلال وظيفي في الهرمونات العصبية. يوفر الحمية والتمارين البدنية الدعامة الأساسية لعلاج السمنة ، ويمكن أخذ الأدوية المضادة للسمنة بالتزامن مع تقليل الشهية أو امتصاص الدهون. يمكن إجراء جراحات لعلاج البدانة في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة لتقليل حجم المعدة وامتصاص المغذيات ، وتحفيز الشبع بشكل أسرع. يقدم هذا الاستعراض ملخصا للأدبيات حول الدراسات الفيزيولوجية المرضية للسمنة ويناقش الاستراتيجيات العلاجية ذات الصلة لإدارة السمنة.

: الكلمات المفتاحية السمنة ، الإدمان على الغذاء ، الغدد الصماء العصبية ، تصوير الأعصاب ، مكافأتها ، تحفيز الدافعية ، دارة التعلم / الذاكرة ، السيطرة المثبطة ، التحكم التنظيمي التنفيذي ، جراحة السمنة ، زراعة المجرات البرازية

1.المقدمة

السمنة هي وباء عالمي خطير وتشكل خطرا صحيا كبيرا على البشر. يتزايد انتشار السمنة ليس لدى البالغين فحسب ، بل أيضًا بين الأطفال والمراهقين [1]. ترتبط البدانة بزيادة مخاطر الإصابة بالأمراض الدماغية الوعائية ، وأمراض القلب التاجية ، وسرطان القولون والمستقيم ، وفرط شحميات الدم ، وارتفاع ضغط الدم ، وأمراض المرارة ، ومرض السكري ، بالإضافة إلى ارتفاع معدل الوفيات [2]. يضع عبئا ملحوظا على نفقات الصحة المجتمعية3]. أسباب السمنة هي الكثرة ، والمسببات غير معروفة جيداً. تعزى السمنة جزئيا على الأقل إلى الاستهلاك المفرط للأغذية ذات الكالوريات الحرارية وعدم النشاط البدني1,2,4]. هناك عوامل أخرى مثل سمات الشخصية ، والاكتئاب ، والآثار الجانبية للأدوية ، والإدمان على الغذاء ، أو الاستعداد الوراثي يمكن أن تساهم أيضًا.

تقدم هذه المقالة لمحة عامة واسعة عن الأدبيات المتعلقة بالبدانة من وجهات نظر متعددة ، بما في ذلك التحقيق الوبائي ، والإدمان على الغذاء ، والغدد الصماء ، ودراسات التصوير العصبي على دارات الدماغ المرتبطة بالأكل والبدانة. ويعرض المفهوم الحالي الجدل حول الإدمان على الغذاء في السمنة ويأمل في توليد المزيد من النقاش والجهود البحثية للتحقق من صحة هذه الفكرة. كما تقدم المراجعة تحديثًا مفصلاً حول العديد من أحدث تحقيقات التصوير العصبي على بعض الدوائر العصبية الحرجة المتورطة في السيطرة على الشهية والإدمان. سيساعد هذا التحديث القراء على اكتساب فهم أفضل لتنظيم CNS لسلوكيات الأكل والبدانة ، والقواعد العصبية الفسيولوجية المتداخلة للإدمان والسمنة. وأخيرا وليس آخرا ، يلخص القسم النهائي من الورقة الطرق العلاجية ذات الصلة لإدارة السمنة ويقدم استراتيجيات علاجية جديدة ومثيرة.

2. الدراسات الوبائية

ارتفع انتشار السمنة في معظم البلدان الغربية خلال السنوات الماضية 30 [5]. شهدت الولايات المتحدة والمملكة المتحدة زيادات كبيرة منذ 1980s ، في حين سجلت العديد من الدول الأوروبية الأخرى زيادات أقل [3]. وقدرت منظمة الصحة العالمية أن حوالي 10000 من البالغين الذين تجاوزوا سن العاشرة من العمر 1.5 كانوا يعانون من زيادة الوزن في جميع أنحاء العالم ، وأن عدد الذكور 20 و 200 مليون من الإناث كان سمينًا في 300 [6]. كما تتوقع منظمة الصحة العالمية أن يكون زهاء 2.3 مليار بالغ يعانون من زيادة الوزن وأكثر من 700 مليون بدين بحلول العام 2015 [6]. تظهر الإحصاءات في الأطفال اتجاها تصاعديا مقلقا. في 2003 ، كانت نسبة 17.1٪ من الأطفال والمراهقين زائدة ، وكان 32.2٪ من البالغين يعانون من السمنة في الولايات المتحدة وحدها [2,7]. تشير التقديرات إلى أن نسبة 86.3٪ من الأمريكيين قد يعانون من زيادة الوزن أو السمنة بسبب 2030 [8]. على الصعيد العالمي ، كان زهاء 43 مليون طفل دون سن الخامسة يعانون من زيادة الوزن في 2010 [9]. ظاهرة السمنة تجذب الانتباه في الدول النامية6]. كشفت الحكومة الصينية أن إجمالي عدد البدناء كان فوق 90 مليون والوزن الزائد أكثر من 200 مليون في 2008. يمكن أن يرتفع هذا العدد إلى أكثر من 200 مليون بدين و 650 مليون زيادة في الوزن في السنوات 10 القادمة [3].

تؤدي السمنة إلى تفاقم الأمراض المرضية المشتركة وتقلل من جودة الحياة وتزيد من خطر الوفاة. على سبيل المثال ، فإن وفاة 111,000 كل عام في الولايات المتحدة مرتبطة بالسمنة [10]. تشير الدراسات الوبائية إلى أن السمنة تساهم في ارتفاع معدل حدوث و / أو الوفاة من سرطان القولون والثدي (في النساء بعد سن اليأس) وبطانة الرحم والكلى (الخلايا الكلوية) والمريء (الغدة الكظرية) والكبد المعدي والبنكرياس والمرارة والكبد. ، وربما أنواع أخرى. تقريبًا نسبة 15٪ –20٪ من جميع وفيات السرطان في الولايات المتحدة مرتبطة بزيادة الوزن والسمنة [11]. آدامز وآخرون. [12] التحقيق في خطر الموت في أترابية المحتملين من أكثر من الذكور والإناث من 500,000 مع متابعة السنة 10. بين المرضى الذين لم يدخنوا أبداً ، وجد أن خطر الوفاة يزداد بنسبة 20٪ - 40٪ في الوزن الزائد وبضعفين إلى ثلاثة أضعاف في السمنة مقارنة مع الأشخاص الطبيعيين.12].

من بين العديد من العوامل المؤثرة في السمنة ، يعتبر الاستهلاك المفرط للأطعمة الكالسيوم من السعرات الحرارية أحد الأسباب الرئيسية. حالياً ، في البلدان المتقدمة والبلدان النامية على حد سواء ، فإن صناعة الأغذية ناجحة إلى حد ما في الإنتاج الضخم وتسويق الأغذية ذات السعرات الحرارية العالية [13]. يتم صنع هذه الأطعمة بسهولة في محلات البقالة والمتاجر والمدارس والمطاعم والمنازل [14]. كان هناك زيادة بنسبة 42٪ لكل فرد في استهلاك الدهون المضافة وزيادة 162٪ للجبن في الولايات المتحدة من 1970 إلى 2000. في المقابل ، زاد استهلاك الفواكه والخضروات بنسبة 20٪ فقط15]. الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية تقدم إشارات تحفيزية ومكافأة من المحتمل أن تؤدي إلى فرط الاستهلاك [16]. تشير دراسات تصوير الدماغ إلى فرط النشاط في القشرة الذوقية (المنطقة المفتوحة / الجبهية) والمناطق الحسية الجسدية الفموية (opregulum الجدارية والراندية) في السمنة بالنسبة إلى الأشخاص الطبيعيين للوزن استجابةً للمتناول المتوقع واستهلاك الأطعمة المستساغة ونقص التنشيط في المخطط الظهري. وتقليل كثافة مستقبلات الدوبامين D2 المستقبلة استجابة لاستهلاك الأطعمة المستساغة [17]. هذه النتائج [17أشارت إلى وجود علاقة بين التشوهات في مكافأة الطعام وزيادة خطر اكتساب الوزن في المستقبل ، مما يوحي بزيادة في الوزن للمشاركين في بيئة غذائية غير صحية [4].

3. الشراهة عند تناول الطعام وإدمان الغذاء

3.1. الأكل بشراهة

تنتشر الممارسات المضطربة للأكل وممارسات ضبط الوزن غير الصحية بين المراهقين ، مما قد يعرضهم لخطر اضطراب الأكل. ترتبط اضطرابات الأكل مع مسار مزمن ، وارتفاع معدلات العودة إلى الوراء ، والعديد من الأمراض المصاحبة الطبية والنفسية. لذلك ، تصبح الحاجة إلى الكشف المبكر عن اضطرابات الأكل والوقاية منها مسألة مهمة تتطلب المزيد من الاهتمام من خدمات الرعاية الأولية [18,19].

اضطراب الإفراط في تناول الطعام (BED) هو اضطراب الأكل الأكثر شيوعًا لدى البالغين. يؤثر الاضطراب على صحة الفرد العاطفية والجسدية وهو مشكلة صحية عامة مهمة20,21]. حول 2.0٪ من الرجال و 3.5٪ من النساء يتحملن هذا المرض مدى الحياة - إحصائيات أعلى من اضطرابات الأكل المعروفة بشكل عام فقدان الشهية العصبي والشره المرضي العصبي [20]. يتميز BED بأكل الشراهة دون حوادث تطهير لاحقة وارتباط مع تطور السمنة الشديدة [22]. الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة ولديهم BED غالباً ما يعانون من زيادة الوزن في سن مبكرة عن أولئك الذين لا يعانون من هذا الاضطراب23]. قد يخسرون ويكسبون الوزن مرة أخرى أكثر ، أو يكونون مفرطين في اكتساب الوزن [23]. عادة ما تتضمن نوبات binging الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون والسكر و / أو الملح ، ولكنها منخفضة في الفيتامينات والمعادن ، وسوء التغذية أمر شائع بين الأشخاص الذين يعانون من BED [21,23]. غالبًا ما يكون الأفراد منزعجين من تناول الطعام الذي يتناولونه وقد يصابون بالاكتئاب. الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة مع BED معرضون لخطر الإصابة بأعراض المصاحبة الشائعة المرتبطة بالسمنة مثل نوع 2 مرض السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية (أي، ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب) ، والقضايا المعدية المعوية (على سبيل المثال ، مرض المرارة) ، وارتفاع مستويات الكوليسترول ، ومشاكل الجهاز العضلي الهيكلي ، ووقف التنفس أثناء النوم الانسدادي20,21]. غالبًا ما يكون لديهم نوعية حياة منخفضة بشكل عام ويواجهون صعوبات اجتماعية بشكل عام21]. حاول معظم الناس الذين يعانون من اضطراب الأكل بنهم السيطرة عليه من تلقاء أنفسهم ، ولكن تفشل في محاولة لفترة ممتدة من الزمن.

3.2. إدمان الغذاء

وتتميز سمات المعروضات BED عادةً بالسلوك الإدماني (على سبيل المثال ، السيطرة المتناقصة والاستمرار في استخدام المواد على الرغم من النتائج السلبية). تتراكم الأدلة لدعم مفاهيم الإدمان على تناول الطعام الإشكالي [24]. تقترح النماذج الحيوانية وجود علاقة بين تناول الشراهة عند تناول الطعام واستهلاك الطعام الشبيه بالإدمان. تعرض الفئران التي تحتوي على مواد غذائية غنية بالمكونات عالية الجودة (مثل السكر والدهون) مؤشرات سلوكية لأكل الشراهة ، مثل استهلاك كميات كبيرة من الطعام في فترات زمنية قصيرة والبحث عن أطعمة عالية المعالجة بغض النظر عن العواقب السلبية (أي. ، صدمات القدم الكهربائية) [25,26]. بالإضافة إلى التغيرات السلوكية ، تظهر الفئران أيضًا التغيرات العصبية المتضمنة في إدمان المخدرات ، مثل انخفاض توافر مستقبلات الدوبامين D2 [26]. تشير هذه البيانات إلى أن BED قد يكون أحد مظاهر الإدمان على الغذاء24].

ما إذا كان السمنة ينطوي على الإدمان على الغذاء لدى بعض الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة لا يزال موضع جدل. تزايد البيانات لصالح فكرة أن تناول الطعام الزائد قد يدفع السلوكيات الإدمانية [27]. سلوكيات إدمانية معينة ، مثل المحاولات الفاشلة لتخفيض كمية الطعام أو استمرار التغذية على الرغم من التداعيات السلبية ، تظهر في أنماط تناول الطعام المضطربة [27]. ويبدو أن الدماغ يستجيب للأطعمة شديدة الاستساغة في بعض الموضات المماثلة كما هو الحال بالنسبة للأدوية [28]. تتمثل الفرضية الحالية في أن بعض الأطعمة أو المكونات المضافة إلى الأطعمة قد تؤدي إلى حدوث عملية إدمانية في الأشخاص المعرضين للإصابة [29]. ينظر إلى عملية الإدمان بشكل أو بآخر على أنها قضية مزمنة متكررة تعتمد على العوامل التي تزيد من الرغبة الشديدة في الغذاء أو المواد الغذائية وتزيد من حالة اللذة والعاطفة والحافز [30,31,32,33,34].

أفاد مركز ييل رود للسياسات الغذائية والسمنة ، وهي منظمة أبحاث غير ربحية والسياسة العامة ، في 2007 بأوجه التشابه المدهشة في أنماط استخدام وسحب السكر والعقاقير التقليدية للإساءة ، فضلاً عن الارتباط المتبادل بين تناول الطعام وتعاطي المخدرات. (على سبيل المثال ، يميل الأشخاص إلى زيادة الوزن عند التوقف عن التدخين أو الشرب). وهذا يثير احتمال أن تتنافس الأطعمة المستساغة والمواد الإدمانية الكلاسيكية على مسارات عصبية عصبية مماثلة [35,36]. ساعد مركز رود في إنشاء مقياس ييل للادمان على الغذاء (YFAS) ، والذي تم تصميمه لتحديد علامات الإدمان التي تظهر في اتجاه أنواع معينة من الطعام بمحتويات عالية من الدهون والسكر.37,38]. جيرهاردت وزميلها39] فحصت مؤخرا تنشيط الدماغ لمنبهات الغذاء في المرضى الذين يعانون من درجات مختلفة على مقياس إدمان الغذاء. تم إيضاح المرضى إما للتسليم الوشيك لميلك شيكولاتة أو محلول تحكم لا طعم له ، أو تم إعطاؤهم حليب مخفوق بالشيكولاتة أو محلول لا طعم له [39]. وأظهرت النتائج وجود ارتباط بين درجات أعلى من إدمان الغذاء وزيادة تنشيط دماغ منطقة ترميز الدماغ استجابة لمنبهات الغذاء ، مثل اللوزة (AMY) ، القشرة الحزامية الأمامية (ACC) ، والقشرة الأمامية المدارية (OFC). تم استنتاج أن الأفراد الذين يسببون الإدمان هم أكثر عرضة للرد على إشارات الجوهر ، وأن توقع مكافأة عند ملاحظة وجوده يمكن أن يسهم في تناول الطعام القهري [39]. بشكل عام ، لا يتم تعريف الإدمان على الغذاء بشكل جيد وقد يكون مرتبطا باضطرابات تعاطي المخدرات [40] واضطرابات الأكل. من الجدير بالذكر أن DSM-5 قد اقترحت مراجعات معترف بها عن اضطراب الإفراط في الأكل [41] كتشخيص قائم بذاته وإعادة تسمية فئة اضطرابات الأكل كاضطرابات الأكل والتغذية.

3.3. متلازمة برادر ويلي (PWS)

متلازمة برادر ويلي (PWS) هو اضطراب وراثي يطبع فرط فرط عميق وبدانة بداية الطفولة المبكرة42]. يعرض مرضى PWS العديد من سلوكيات الأكل43]. دراسات التصوير العصبي في نموذج اضطراب الأكل البشري الذي يحدث بشكل طبيعي قد تكشف عن آليات عصبية فسيولوجية تحكم إدمان الطعام أو فقدان السيطرة على الأكل بشكل عام. واحدة من خصائص المرض هي حملة هوس ملحوظة ليس من أجل الإفراط في تناول الطعام فحسب ، بل أيضا الأجسام غير الغذائية المحايدة. التعزيز المفرط والمرضي الناتج عن المواد المبتلعة نفسها قد يساهم في هذه الظاهرة [42,43,44,45,46,47,48,49,50]. لقد حققت دراسات التصوير العصبي الوظيفية في تشوهات الدوائر العصبية المتعلقة بالأكل باستخدام إشارات بصرية في مرضى PWS [44]. استجابة للارتفاع المرئي مقابل التحفيز الغذائي منخفض السعرات الحرارية بعد إعطاء الجلوكوز ، أظهر مرضى PWS انخفاضًا في تأخر الإشارة في منطقة ما تحت المهاد (HPAL) ، insula ، قشرة الفص الجبهي ventromedial (VMPFC) ، ونواة متكئة nucleus (NAc) [44[، ولكن فرط النشاط في المناطق الحوفية والبارالية مثل AMY التي تدفع سلوك تناول الطعام وفي مناطق مثل قشرة الفص الجبهي الإنسي (MPFC) التي تمنع تناول الطعام [47,51]. زيادة التنشيط في HPAL ، OFC [46,51,52] ، VMPFC [49] ، الثنائي الأمامي الأمامي ، الأمامي الأيمن السفلي ، المناطق الأمامية الفائقة اليسرى ، ومناطق ACC الثنائية48,52,53]. قامت مجموعتنا بإجراء دراسة fMRI (RS-fMRI) في حالة الراحة مع تحليل اتصال وظيفي (FC) وحددت تغيرات قوة FC بين مناطق الدماغ في شبكة الوضع الافتراضي والشبكة الأساسية والشبكة الحسية الحركية وشبكة القشرة الأمامية الجبهية. على التوالي53]. استخدمنا مؤخرًا تقنيات تحليل RS-fMRI و Granger السببية للتحقيق في التأثيرات السببية التفاعلية بين المسارات العصبية الرئيسية التي تؤدي إلى الإفراط في تناول الطعام في PWS. كشفت بياناتنا عن تأثيرات سببية معززة بشكل ملحوظ من AMY إلى HPAL ومن كل من MPFC و ACC إلى AMY. باختصار ، PWS هو نهاية المتطرف من الحالات البشرية من السمنة وسلوكيات الأكل غير المنضبط. قد يساعد التحقيق في البنية العصبية ل PWS وارتباطه بالإدمان على فهم أفضل لمقاومة الشهية والإدمان على الغذاء.39,43].

4. الهرمونات والببتيدات الهضمية

تشارك العديد من الهرمونات الطرفية في نظام الجهاز العصبي المركزي (CNS) للتحكم في الشهية وتناول الطعام ، أو مكافأة الطعام ، أو الإدمان. كل من الأطعمة والأدوية المستساغة قادرة على تفعيل نظام المكافئ الدوبامين المتوسط ​​(DA) الضروري لتنظيم الإدمان على البشر والحيوانات [43,54,55,56,57,58]. إشارات الجوع والشبع من الأنسجة الدهنية (الليبتين) والبنكرياس (الأنسولين) والجهاز الهضمي (كوليسيستوكينين (CCK) والببتيد المشابه للجلوكاجون (GLP-1) والببتيد YY3-36 (PYY3-36) ، و ghrelin) تشارك في نقل المعلومات حول حالة الطاقة من خلال محور القناة الهضمية الدماغية الهرمونية العصبية التي تستهدف في المقام الأول المهاد (HPAL) و brainstem [58] ، وقد تتفاعل بشكل مباشر أو غير مباشر مع مسارات DA في الدماغ المتوسط ​​للتأثير على التغذية [59,60,61].

4.1. اللبتين

هرمون انوركسينيك من تركيبة من الأنسجة الدهنية ، ينظم الليبتين أيض الدهون عن طريق تحفيز تحلل الدهون وتثبيط الشحوم [62]. يعبر الليبتين الحاجز الدموي الدماغي عبر نظام نقل قابل للإشباع ويوصل حالة الأيض المحيطية (تخزين الطاقة) إلى المراكز التنظيمية الوطائية [63]. وبمجرد ربطه بمستقبله المركزي ، ينظم اللبتين (neptope-stimulating neuropeptides) (على سبيل المثال ، NPY ، AgRP) في حين ينظم هرمون محفزًا للألفا ، وهو عبارة عن هرمون محفز للإنزيم ، والكوكايين ، والمنظم الأمفيتامين ، والهرمون الذي يفرز الكورتيوتروبين.63]. تؤدي العيوب الوراثية في مستقبلات الليبتين والليبتين إلى سمنة بدائية شديدة عند الأطفال [64]. ويرتفع تركيز الليبتين في الدم في السمنة ، مما يعزز مقاومة الليبتين التي تجعل اللبتين المرتفع عديم الجدوى في الحد من الشهية والبدانة. إن وجود مقاومة لبتين قد يقدم تفسيرا جزئيا لفرط فرط شديد في مرضى PWS الذين تكون مستويات لبتين المصل عالية جدا64]. قد يكون لدى الأشخاص الذين يعانون من الإدمان على الطعام مقاومة لبتين ، مما قد يؤدي إلى الإفراط في تناول الطعام [65]. يمكن أن يتأثر تأثير اللبتين على سلوكيات الأكل الإدمانية وغير الإدماعية جزئيا من خلال تنظيم مسارات DA mesolimbic و / أو nigrostriatal. كما أظهرت دراسة واحدة عن الرنين المغناطيسي الوظيفي ، استكملت المكملات الغذائية لبتين وتقلص الشبع أثناء استهلاك الطعام عن طريق تعديل النشاط العصبي في المخطط في المواد البشرية التي تعاني من نقص الليبتين [66]. ومع ذلك ، لم ينجح علاج Leptin monotherapy في الحد من تناول الطعام وزيادة الوزن لدى البشر البدينين كما كان متوقعًا في الأصل ، وربما يرجع ذلك إلى مقاومة الليبتين الموجودة مسبقًا في السمنة [67]. من ناحية أخرى ، قد يكون الملحق بجرعات منخفضة من الليبتين مفيدًا لتخفيف قيمة المكافأة الغذائية [68] والمساعدة في الحفاظ على فقدان الوزن.

4.2. الأنسولين

الأنسولين هو هرمون البنكرياس حاسم الأهمية للحفاظ على توازن الغلوكوز. ترتفع مستويات الأنسولين بعد تناول وجبة للحفاظ على نسبة الجلوكوز في الدم. يتم تحويل الجلوكوز الزائد وتخزينها في الكبد والعضلات مثل الجليكوجين ، ودهون في الأنسجة الدهنية. تختلف تراكيز الأنسولين مع السمنة ، وترتبط كمية الدهون الحشوية ارتباطًا سلبيًا بحساسية الأنسولين [69]. الصيام و الأنسولين بعد الأكل أكبر في السمنة منه في الأفراد الضعفاء70]. الأنسولين يمكن أن يخترق حاجز الدم في الدماغ ويربط بالمستقبلات في النواة المقوسة لوطين المهاد لخفض تناول الطعام [71]. قد تحدث مقاومة الأنسولين المركزية في السمنة ، على نحو مشابه لمقاومة الليبتين المركزية التي يُعتقد أنها ناتجة عن الاستهلاك المرتفع للدهون أو نمو السمنة [72,73]. حددت دراسة التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني (PET) مقاومة الأنسولين في المناطق المخطط والداخل للدماغ ، واقترح أن مثل هذه المقاومة قد تتطلب مستويات أنسولين أعلى في المخ من أجل تجربة المكافأة والحواس البينية للأكل بشكل كافٍ.74]. مثل الليبتين ، الأنسولين قادر على تعديل مسار DA وسلوكيات الأكل المرتبطة به. قد يؤدي الليبتين ومقاومة الأنسولين في مسارات DA الدماغية إلى زيادة تناول الأطعمة المستساغة مقارنةً بالظروف الحساسة لليبتين والأنسولين من أجل توليد استجابة مكافئة كافية [75].

التفاعل بين مسارات إشارات الهرمونات المركزية والمحيطية معقد. على سبيل المثال ، يحفز جريلين مسارات المكافأة الدوبامينية ، في حين يثبط الليبتين والأنسولين هذه الدارات. علاوة على ذلك ، تستقبل دوائر التشوير في كل من الـ HPLA و ARC إشارات حسية محيطية وواسعة و ترحيل المعلومات إلى مناطق أخرى من الدماغ ، بما في ذلك مركز مكافأة دوبرين (dbamineergic) [31].

4.3. جريلين

يفرز الغريلين بشكل أساسي من المعدة ، وهو عبارة عن ببتيد مستفحل يعمل على الخلايا العصبية تحت المهاد التي تحتوي على مستقبلات جريلين من أجل التأثيرات الأيضية المركزية [76]. Ghrelin يزيد من تناول الطعام لدى البشر من خلال الآليات المركزية والمحيطية التي تشمل التفاعل بين المعدة ، و HPAL ، ونقص الغدة النخامية [77,78]. يبدو أن Ghrelin هو البادئ للتغذية مع مستويات مصل الذروة قبل ابتلاع الطعام وانخفاض المستويات بعد ذلك [79]. قد يؤثر Ghrelin بشكل مزمن على توازن الطاقة ، مع الأخذ بعين الاعتبار أن إدارة الغريلين لفترات طويلة توسع السمنة77,80]. مستويات هرمون الجريلين في المصل منخفضة بالنسبة للأفراد ذوي الوزن الطبيعي وتزداد بشكل مميز مع الحد من السمنة ، مما يدل على وجود ارتباط سلبي مع ارتفاع مؤشر كتلة الجسم [81,82]. Ghrelin ينشط مناطق الدماغ الهامة للاستجابات المتعة والحوافز لعينات الغذاء [83]. وهذا يشمل تفعيل الخلايا العصبية الدوبامين في VTA وزيادة دوران الدوبامين في NAc من المخطط البطني [84]. قد تكون التأثيرات على معالجة المكافأة في مسار الدوبامين المساري الوسطي جزءًا لا يتجزأ من تحفيز جريلين في الأكسجين [83] ، مدعومًا بالدليل على أن منع مستقبلات جريلين في VTA يقلل من تناول الطعام [84].

4.4. الببتيد YY (PYY)

PYY هو عبارة عن ببتيد 36-amino acid قصير مصنوع في الدقاق والقولون استجابة للتغذية. بعد تناول الطعام ، يتم إطلاق PYY من الخلايا L في الجزء البعيدة من القناة الهضمية الصغيرة. يقلل من معدل الحركة المعوية والمرارة وتفريغ المعدة وبالتالي يقلل من الشهية ويزيد من الشبع [85,86]. PYY يعمل عن طريق الأعصاب العصبية المبهمة ، و NTS في جذع الدماغ ، ودورة anorexinergic في الوطاء التي تشمل الخلايا العصبية proopiomelanocortin (POMC) [87]. يفرز البدناء أقل من PYY من الأشخاص غير البدينين ولديهم مستويات أقل نسبيا من جريلين المصل88]. وبالتالي ، يمكن استخدام بديل PYY لعلاج زيادة الوزن والسمنة [88,89]. في الواقع ، تناول السعرات الحرارية خلال مأدبة غداء بوفيه عرضت بعد ساعتين من تناقص جرعة PYY بنسبة 30٪ في المواد السمينة (p <0.001) و 31٪ في المواد الخالية من الدهون (p <0.001) [89]. كان مدى الانخفاض مثيرًا للإعجاب في الحالة الأولى. على الرغم من أن الأشخاص البدناء يبدون لديهم مستويات دائرية أقل من PYY بعد الأكل ، إلا أنهم أيضًا يظهرون حساسية طبيعية للتأثير الهبوطي لـ PYY3-36. مجتمعة ، قد السمنة تحيز قضية حساسية PYY ، والتأثير الهبوطي لل PYY يمكن أن تكون بمثابة آلية علاجية لتطوير الأدوية المضادة للسمنة [90].

4.5. Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1)

GLP-1 هو هرمون رئيسي يشارك في إفرازه مع PYY من الخلايا المعوية L البعيدة من الأمعاء بعد وجبة الطعام. يتم إفرازه في شكلين قويين بشكل مماثل ، هما GLP-1 (7 – 37) و GLP-1 (7 – 36) [91]. يعمل GLP-1 بشكل أساسي على تحفيز إفراز الأنسولين المعتمد على الغلوكوز وتعزيز نمو الخلايا والبقاء على قيد الحياة وتثبيط إفراز الجلوكاجون وإيقاف تناول الطعام [92]. تؤدي الإدارة المحيطية لـ GLP-1 إلى انخفاض استهلاك الطعام وزيادة الملاءمة لدى البشر بشكل جزئي عن طريق إبطاء إفراغ المعدة وتشجيع انتفاخ المعدة [93]. تكون مستويات البلازما من GLP-1 أعلى قبل وبعد تناول الطعام في الملين مقارنة بالأفراد البدناء ، في حين ترتبط هذه الأخيرة مع انخفاض الصيام GLP-1 وإطلاق مخفف بعد الأكل [94]. إجراءات السمنة المقيدة هي وسيلة فعالة للحد من السمنة. في الوقت الحالي ، تكون البيانات محدودة فيما يتعلق بالتغيرات في تراكيز GLP-1 في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة بعد العمليات الجراحية [95].

4.6. كوليسيستوكينين (CCK)

Cholecystokinin (CCK) ، وهو هرمون ببتيد داخلي موجود في الأمعاء والدماغ ، ويساعد على التحكم في الشهية ، والسلوك الاحتقاني ، وتفريغ المعدة من خلال آليات جانبية ومحورية. يؤثر CCK أيضًا على العمليات الفسيولوجية المتعلقة بالقلق والسلوك الجنسي والنوم والذاكرة والالتهاب المعوي [95]. يمثل CCK مجموعة من الهرمونات المتنوعة من خلال الترقيم التعسفي لأحماض أمينية معينة (على سبيل المثال ، CCK 8 في الدماغ ، و CCK 33 و CCK 36 في القناة الهضمية). هذه الهرمونات المختلفة لا يبدو أنها تختلف بشكل كبير في الوظائف الفسيولوجية. يتم إطلاق CCK النابع من الأمعاء بسرعة من الغشاء المخاطي الاثني عشر و jejunal استجابة لقمم ابتلاع المواد الغذائية عند حوالي 15-30 minprandially ، ويبقى مرتفعًا حتى 5 h [96]. وهو محفز قوي من الأنزيمات الهضمية البنكرياس والصفراء من المرارة [63]. CCK يؤخر إفراغ المعدة ويعزز حركية الأمعاء. وباعتباره neuropeptide ، يقوم CCK بتنشيط المستقبلات على الخلايا العصبية الوراثية العصبية ، والتي تنقل إشارات الشبع إلى الهايبوتلاموس الظهاري. يقوم هذا الإجراء بتثبيط المغاير neuropeptide المغذي للأورام ويوفر التغذية الراجعة لتقليل حجم الوجبة ومدة الوجبة [97].

وباختصار ، فإن الإشارات الهرمونية الطرفية الصادرة من الجهاز الهضمي (جريلين ، PYY ، GLP-1 ، و CCK) ، والبنكرياس (الأنسولين) ، والأنسجة الدهنية (اللبتين) تشكل مكونًا رئيسيًا في التحكم في الشريان الدماغي بوساطة المحور ونفقات الطاقة والبدانة. في حين أن الليبتين والأنسولين يمكن اعتبارهما منظمين على المدى الطويل لتوازن الطاقة ، فإن الجريلين ، CCK ، الببتيد YY ، و GLP-1 هما مستشعرات مرتبطة ببدء الوجبات وإنهائها وبالتالي تؤثر على الشهية ووزن الجسم بشكل أكثر حدة. هذه الهرمونات والببتيدات تغير الشهية وتؤثر على السلوكيات من خلال العمل على نوى المهاد ونخيل الدماغ وربما على مسار الدوبامين في مركز مكافأة الدماغ المتوسط. أظهروا إمكانات كأهداف علاجية لعلاجات مكافحة السمنة.

5. دراسات التصوير العصبي

تصوير الأعصاب هو أداة شائعة للتحقيق في الأساس العصبي للشهية وتنظيم وزن الجسم في البشر من حيث استجابات الدماغ الناجم عن جديلة والتحليل الهيكلي [98]. غالبًا ما تُستخدم دراسات التصوير العصبي لفحص التغيرات في استجابات المخ لتناول الطعام و / أو الإشارات الغذائية ، ووظيفة الدوبامين ، وتشريح الدماغ عند البدانة مقارنةً بالأفراد العجاف. فرط أو تنشيط قصور استجابة لاستهلاك الطعام أو إشارات الطعام في مناطق دماغية متعددة متورطة في المكافأة (على سبيل المثال ، المخطط ، OFC ، والانعزلة) ، والعاطفة والذاكرة (على سبيل المثال ، AMY و hippocampus (HIPP)) ، التنظيم المتجانس للأغذية المدخول (على سبيل المثال ، HPAL) ، المعالجة الحسية والحركية (على سبيل المثال ، insula و prešistral gyrus) ، والتحكم المعرفي والاهتمام (على سبيل المثال ، القشرة الأمامية والخلفية cortulate) تم العثور عليها في السمنة مقابل مواضيع الوزن الطبيعي98].

5.1. تصوير عصبي وظيفي

من خلال قياس استجابات الدماغ لصور الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية (مثل الهامبرغر) ، الأطعمة منخفضة السعرات الحرارية (مثل الخضروات) والأواني ذات الصلة بالأكل (مثل الملاعق) والصور المحايدة (مثل الشلالات والحقول) ، مهمة fMRI كشفت الدراسات عن زيادة تنشيط الدماغ للأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية مقابل صور محايدة في المذنبات / البوتامين (المكافأة / الدافع) ، والواجهة الأمامية (الذوق ، الاعتراض ، والعاطفة) ، HIPP (الذاكرة) ، والقشرة الجدارية (الانتباه المكاني) في موضوعات الأنثى السمينة مقارنةً بالرقائق الرقيقة [99]. وعلاوة على ذلك ، فإن NAc و Incional و OFC و AMY (العاطفة) و HIPP و MPFC (الحافز والوظيفة التنفيذية) و ACC (مراقبة الصراع / اكتشاف الأخطاء والتثبيط المعرفي والتعلم القائم على المكافأة) تظهر أيضًا تنشيطًا محسنًا استجابةً صور الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية مقابل غير الأطعمة و / أو صور الطعام منخفضة السعرات الحرارية100]. هذه النتائج تضيء العلاقة بين الاستجابات القشرية لمنبهات الغذاء والسمنة وتوفر رؤى مهمة في تطوير السمنة والحفاظ عليها101].

لا يتضمن نشاط الدماغ المختلط المتصل بالأدوية الغذائية مناطق المكافأة / التحفيز فقط ، بل يشمل أيضًا الدوائر العصبية المتورطة في السيطرة المثبطة وفي المنطقة الحوفية. أشارت دراسة PET إلى انخفاضات موهنة في نشاط المهاد ، المهادي ، والجوفي / المظهري في السمنة (BMI ≥ 35) بالنسبة للذكور (BMI ≤ 25) ذكور [101]. سوتو والجبل الأسود وآخرون. ومليجا وآخرون. [102,103] التحقيق في التغييرات في استقلاب الجلوكوز في الدماغ بعد تحفيز الدماغ العميق (DBS) في منطقة المهاد الجانبي (LHA) في نموذج جرذ السمنة باستخدام التصوير PET-CT. ووجد الباحثون أن متوسط ​​استهلاك الطعام خلال أيام 15 الأولى كان أقل في الحيوانات المعالجة بـ DBS منه في الحيوانات غير المحفزة. زادت دي بي إس في عملية التمثيل الغذائي في الجسم الأنثوي ، ومنطقة الحصين الفرعية ، و AMY ، في حين تم تسجيل انخفاض في التمثيل الغذائي في المهاد ، المذنبات ، القشرة الزمنية ، والمخيخ [102,104]. أنتجت DBS تغييرات كبيرة في مناطق الدماغ المرتبطة بالتحكم في مدخول الطعام ومكافأة الدماغ ، ويفترض أنه من خلال تحسين أداء الحصين الضعيف في الفئران السمينة. تشير الزيادة في الوزن الأصغر في مجموعة DBS إلى أن هذه التقنية يمكن اعتبارها خيارًا لعلاج السمنة [102]. تم استخدام كل من PET و SPECT لدراسة شذوذ الدماغ في ظل ظروف مختلفة [105,106,107,108,109,110,111].

تم الإبلاغ عن زيادة التنشيط في المناطق ذات السطح الباطني ، والظهروسي ، الأمامي الوحشي ، والظهراني PFC (dlPFC ، والسيطرة الإدراكية) بعد اكتمال التغذية (50٪ من الاستراحة اليومية لإنفاق استهلاك الطاقة (REE) المقدمة بعد تناول 36 h بسرعة في PET دراسة [101] ، على الرغم من أن مزيدًا من التحليل وجمع البيانات الإضافية باستخدام نموذج وجبة مختلف شكك في هذه النتائج. من ناحية أخرى ، يقلل من تنشيط بعد الأكل في dlPFC في السمنة (BMI ≥ 35) مقابل وقد لوحظ باستمرار العجاف (BMI ≤ 25) البالغين في هذه وغيرها من الدراسات [112]. اكتشفت دراسة أجريت على كبار السن علاقة كبيرة بين مستويات أعلى من الدهون في البطن / مؤشر كتلة الجسم وتنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي المنخفض في مناطق الدماغ ذات الصلة بدواء DA ، وبين استجابة نقص المكافأة والسمنة لدى كبار السن مقابل البالغين الشباب [98]. يؤخذ معًا انخفاض وظيفة الدوبامين في تقديم تفسير واحد معقول لزيادة الوزن وكسب الدهون عند كبار السن [113]. التأثير العام لهذه الدراسات هو أن السمنة ترتبط باستمرار بالاستجابات غير الطبيعية لإشارات الغذاء البصرية في شبكة مضطربة من مناطق الدماغ المشار إليها في المكافأة / التحفيز والعاطفة / التحكم بالذاكرة. قد يكون الإفراط في تناول الطعام لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة مرتبطا بمزيج من الاستجابات الباطئة المتجانسة للشبع في منطقة ما تحت المهاد ، وانخفاض في أنشطة مسار DA والاستجابة المثبطة في الـ dlPFC [98].

على الرغم من التقدم في فهمنا لسيطرة الدوائر العصبية على الإفراط في تناول الطعام والبدانة ، إلا أنه لا يزال من غير المعروف ما إذا كان العجز في آليات المكافحة يسبق بالفعل أو يتبع الإفراط في تناول الطعام أو السمنة. دراسات التصوير العصبي الطولي في نماذج القوارض من السمنة الناتجة عن الحمية الغذائيةأيمقارنة نتائج التصوير قبل ، وبعد ، وبعد تطوير السمنة الغذائية و / أو بعد تقييد السعرات الحرارية بعد إنشاء السمنة) وفي البشر البدينين قبل وبعد جراحة السمنة ، والتي تقلل بنجاح الإفراط في تناول الطعام ويقلل من السمنة ، قد تقدم رؤى مهمة حول سببية أو العلاقة التبعية بين الإفراط في الأكل (أو السمنة) وتنظيم الدوائر العصبية المختلة.

5.2. التصوير الهيكلي

تشير الأدلة الأخيرة إلى تغييرات هيكلية تشريحية في الدماغ تتعلق بتطور السمنة114]. على سبيل المثال ، كشف التحليل المورفومتري للرنين المغناطيسي وجود ارتباط بين زيادة وزن الجسم وانخفاض حجم الدماغ الكلي في البشر [115]. على وجه الخصوص ، يؤدي ارتفاع مؤشر كتلة الجسم إلى انخفاض حجم المادة الرمادية (GM) في القشرة الأمامية ، بما في ذلك OFC ، والقشرة الأمامية اليمنى ، والقشرة الأمامية ، ويرتبط سالبًا بأحجام GM الجينومية [116,117,118] والمنطقة الخلفية اليمنى الأكبر التي تضم parahippocampal (PHIPP) ، fusiform ، و gyri اللساني [114]. لاحظت دراسة واحدة مع البالغين 1428 أيضا وجود علاقة سلبية ، في الذكور ، بين مؤشر كتلة الجسم وحجم GM العام ، وكذلك في الفص الصدغي الأوسط الإنسي والفصوص القذالية ، precuneus ، putamen ، التلفيف بعد المركز ، الدماغ المتوسط ​​، والفص الأمامي من المخيخ [116,118]. أظهرت دراسة منفصلة عن الأشخاص المسنين الذين يعانون من السمنة الطبيعية والذين كانوا يعانون من السمنة (سنوات 77 ± 3) ووزن زائد (سنوات 77 ± 3) أو العجاف (سنوات 76 ± 4) انخفاض حجم الصوت في المهاد (الترحيل الحسي والتنظيم الحركي) ، HIPP ، ACC ، والقشرة الأمامية [119]. وقد استندت هذه التغييرات الهيكلية الدماغية المبلغ عنها على بيانات مقطعية في البالغين ، ولكن لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت التغييرات تسبق أو تتبع السمنة. ومع ذلك ، قد تكون تخفيضات الحجم في المناطق المرتبطة بالمكافأة والتحكم ناتجة عن ضعف التنشيط الوظيفي فيما يتعلق بالبدانة وقد تساعد في تفسير الإفراط في تناول النمط الظاهري للسمنة. انخفاض حجم في الهياكل مثل HIPP قد يكمن جزئيا في ارتفاع معدلات الخرف [120,121] والانخفاض المعرفي122] في الأفراد البدينين. توقف التنفس أثناء النوم [123زيادة إفراز هرمونات الخلايا الشحمية مثل الليبتين [124] ، أو الإفراج عن العوامل المؤيدة للالتهاب بسبب الاستهلاك المرتفع للدهون قد تكون عوامل فسيولوجية تتوسط التغيرات في الدماغ [125]. تشير هذه النتائج إلى أن الذكريات المتمثلة في تناول أطعمة معينة قد تكون ذات أهمية حاسمة في تنظيم التغذية [98,126]. [بورنل] وآخرون. [127] وجدت أن فرط التشنج والسمنة قد يكونا مرتبطين بأضرار في منطقة ما تحت المهاد لدى البشر. وبالفعل ، فإن مريضة في هذه الدراسة تعاني من ورم في دماغ الأعصاب أن المسارات الهيكلية التالفة شهدت بداية مفاجئة لفرط النمو وزيادة الوزن بأكثر من كيلوغرام 50 في فضاء أقل من عام بعد الصرف الجراحي عن طريق حج القحف شبه القشري. وكشفت عملية التصوير المنتشر عن فقدان وصلات الألياف العصبية بين دماغها ، وما تحت المهاد ، ومراكز الدماغ العليا ، ولكن الحفاظ على المسارات الحركية. كارلسون وآخرون. [128درس 23 المواد السمينة السليمة والمتطوعين غير السمين 22 باستخدام التحليل القائم على voxel للتصوير الموسع للانتشار وصور التصوير بالرنين المغناطيسي T1 المرجحة. تم استخدام تحليل مخطط حدودي إحصائي بكامل الحجم لمقارنة قيم التباين الجزئي (FA) وقيم الانتشار (MD) وكذلك كثافة اللون الرمادي (GM) والمادة البيضاء (WM) بين هذه المجموعات [128]. أشارت النتائج إلى أن الخاضعين للدراسة يعانون من انخفاض قيم FA و MD وانخفاض أحجام GM و WM البؤرية والعالمية. وقد لوحظت التغيرات الهيكلية البؤرية في مناطق الدماغ التي تحكم المكافأة التي تسعى إلى المكافأة والتحكم المثبط والشهية. وأظهر تحليل الانحدار أن قيم FA و MD فضلا عن GM و W الكثافة ترتبط بشكل سلبي مع نسبة الدهون في الجسم. علاوة على ذلك ، كان حجم الدهون تحت الجلد في البطن مرتبطًا سلبًا بكثافة GM في معظم المناطق [128].

6. دماغ الدماغ المتعلقة السمنة

وقد قدمت دراسات تصوير الدماغ أدلة وافرة على وجود خلل بين الدارات العصبية التي تحفز السلوكيات (بسبب مشاركتها في المكافأة والتكييف) والدوائر التي تتحكم وتحد من الاستجابات البؤرية في حالات الإفراط في تناول الطعام. شكل نموذج السمنة العصبية القائم على السمنة بناءً على نتائج الدراسة [129]. يتضمن النموذج أربع دوائر رئيسية محددة: (1) مكافأة المكافأة ؛ (ii) الدافع ؛ (3) ذاكرة التعلم ؛ و (د) دائرة التحكم المثبطة130] (الشكل 1). في الأفراد المعرضين للخطر ، قد يؤدي استهلاك الأطعمة المستساغة بكميات كبيرة إلى الإخلال بالتوازن الطبيعي المتوازن بين هذه الدوائر ، مما يؤدي إلى تعزيز قيمة الأغذية وتعزيز ضعف التحكم المثبط. قد يؤدي التعرض لفترة طويلة إلى الحمية الغذائية ذات السعرات الحرارية العالية إلى تغيير التعلّم الشرطي بشكل مباشر وبالتالي ضبط عتبات المكافأة لدى الأفراد المعرضين للخطر. تؤدي التغيرات النهائية في الشبكات القشرية من أعلى إلى أسفل التي تنظم الاستجابات البؤرية إلى الاندفاع والمدخول الغذائي القهري.

الشكل 1 

دماغ الدماغ المتعلقة بالبدانة. وتشمل الدوائر الدافع (على سبيل المثال ، OFC) ، ومكافأة الملاءمة (على سبيل المثال ، VTA و NAc) ، والتحكم المثبط (على سبيل المثال DLPFC ، ACC ، و VMPFC) وذاكرة التعلم (على سبيل المثال ، AMY ، HIPP ، و Putamen) . تمثل الخطوط المنقطة باللون الرمادي ...

6.1. دائرة المكافأة الصالحة

أظهر العديد من الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة نسبة عالية من دابة المكافأة ، والتي تحرض على الإفراط في تناول الطعام لتحقيق مكافأة كافية [58,63]. استهلاك الأطعمة المستساغة ينشط العديد من مناطق الدماغ التي تستجيب لاستلام الغذاء وترميز السعادة المتصورة نسبيا من الأطعمة ، مثل الدماغ المتوسط ​​، insula ، المخطط الظهري ، الحشوي تحت الحشوي ، و PFC. التعرّض المزمن للأطعمة المستساغة يقلل من الشبع والغبطة الغذائية [92,131]. الدوبامين هو ناقل عصبي حاسم لمعالجة المكافآت ، والدافع ، وتعزيز السلوك الإيجابي [31,61] ، ويلعب دورًا مهمًا في دائرة المكافأة. إسقاط DA mesolimbic من المنطقة tegmental بطني (VTA) إلى NAc يشفر التعزيز لتغذية [132,133]. يمكن للإفراز DA في المخطط الظهري أن يؤثر تأثيراً مباشراً على تناول الطعام ، ويرتبط حجم الإصدار بتقييمات وجبة ممتعة [99]. Volkow وآخرون. [129اعتمدت PET ونهج تتبع متعددة لفحص نظام DA في الضوابط الصحية ، في المرضى الذين يعانون من إدمان المخدرات ، وفي الأفراد يعانون من السمنة المفرطة ، مما يدل على أن كل من الإدمان والسمنة ترتبط مع انخفاض توافر مستقبلات الدوبامين 2 (D2) DA في المخطط . كان الميل للأكل خلال فترات العواطف السلبية مرتبطا سلبيا مع توافر مستقبلات D2 في المخطط في الأشخاص ذوي الوزن الطبيعي - كلما انخفضت مستقبلات D2 ، كلما زادت احتمالية تناول هذا الشخص إذا شدد عاطفيا [134]. في دراسة أخرى ، قامت إدارة ناهض DA بزيادة حجم جزء الوجبات وطول مدة التغذية ، بينما عززت ملاحق DA طويلة المدى من كتلة الجسم وسلوك التغذية.135]. وقد أظهرت المواد السمينة السليمة مستوى أعلى من التمثيل الغذائي الأساسي من المعتاد في القشرة الحسية الجسدية [136]. هذه منطقة دماغية تؤثر مباشرة على نشاط DA137,138,139]. تتمتع مستقبلات D2 بوظائف مهمة في البحث عن المكافأة والتنبؤ والتوقعات والتغذية المرتبطة بالاحتمالات والسلوكيات الإدمانية [140]. تعمل مضادات مستقبلات D2 على منع سلوكيات البحث عن الطعام التي تعتمد على الأطعمة المستساغة نفسها أو تعزيز التوقع المستحث للعواطف [141]. وفقا لستيس وآخرون. [35يمكن للأفراد الإفراط في تناول الطعام لتعويض مخطط ظهري منخفض الفعالية ، وخاصة أولئك الذين لديهم تعدد الأشكال الوراثي (Taqia A1) الذي يعتقد أنه يقلل من إشارات الدوبامين في هذه المنطقة. على نفس الخط ، وجد أن الميل إلى الإفراط في الإفراط في الإفراط في الوزن الطبيعي للأفراد ذوي المشاعر السلبية يرتبط ارتباطًا سلبيًا بمستويات مستقبل D2 [134]. وانج142] و Haltia [143] اكتشف أن مستقبلات D2 السفلية ترتبط بارتفاع مؤشر كتلة الجسم في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم> 40) والأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة ، على التوالي. تتوافق هذه النتائج مع الفكرة القائلة بأن نشاط مستقبلات D2 المتناقصة يعزز التغذية وخطر الإصابة بالسمنة [144]. قوه وآخرون. [145] وجدت أن السمنة والأكل الانتهازي كانا مرتبطان بشكل إيجابي بإمكانية ربط مستقبلات D2 الشبيهة (D2BP) في المخطط الظهري والجانبي ، وهي المناطق الفرعية التي تدعم تكوين العادة. على العكس من ذلك ، لوحظ وجود علاقة سلبية بين السمنة و D2BP في المخطط البطني ، وهي منطقة تدعم الثواب والتحفيز [145].

6.2. Motivation-Drive Circuit

هناك عدة مناطق من القشرة المخية قبل الجبهية ، بما في ذلك OFC و CG ، متورطة في تحفيز استهلاك الغذاء146]. التشوهات في هذه المناطق قد تعزز سلوكيات الأكل التي تعتمد على الحساسية للمكافأة و / أو العادات الثابتة للموضوع. أظهر البدناء زيادة في تنشيط المناطق قبل الجبهية بعد التعرض لوجبة طعام101]. وعلاوة على ذلك ، فإنهم يستجيبون أيضًا للعواصف الغذائية مع تنشيط القشرة الأمامية الفصمية الوسطى والرغبة الشديدة [49]. كما يثير السكروز أيضًا OFC ، وهي المنطقة المسؤولة عن "تسجيل" قيمة المكافأة من الطعام أو أي محفز آخر ، وأكثر من ذلك في المرضى البدناء مقارنة بالضوابط الشحيحة. الشذوذ البنيوي في OFC ، الذي يفترض أنه يؤثر على آليات المكافأة والتحكم الذاتي ، قد يلعب دوراً حاسماً في اضطراب الإفراط في تناول الطعام والشره المرضي العصبي [147]. ليس من المستغرب ، أن سلوكيات الأكل الشاذة قد تشترك في تنظيم الدوائر العصبية الشائعة مع إدمان المخدرات. على سبيل المثال ، Volkow وآخرون. [148] يقترح أن التعرض للعقاقير أو المحفزات المرتبطة بالمخدرات في حالة الانسحاب يعيد تنشيط OFC ويؤدي إلى تناول الدواء القهري. ولوحظت نتيجة مماثلة حول OFC في دراسة منفصلة. أدلة إضافية تسلط الضوء على تأثير OFC على الاضطرابات القهرية149]. على سبيل المثال ، يؤدي تلف OFC إلى إجبار سلوكي على الحصول على المكافأة حتى في حالة عدم التعزيز [149]. وهذا يتماشى مع حسابات مدمني المخدرات الذين يدعون أنه بمجرد بدء تناول الدواء لا يمكنهم التوقف ، حتى عندما يكون الدواء غير ممتع [98].

6.3. دائرة تعلم الذاكرة

يمكن لمكان أو شخص أو جديلة أن تثير ذكريات الدواء أو الطعام وتؤثر بقوة على السلوكيات الإدمانية ، مما يؤكد على أهمية التعلم والذاكرة في الإدمان. يمكن أن تنتج الذكريات رغبة شديدة في الدواء أو الطعام (شغف) وكثيراً ما تؤدي إلى الانتكاس. وقد اقترحت أنظمة ذاكرة متعددة في الإدمان على المخدرات أو الغذاء ، بما في ذلك التعلم الحافز المشروط (التوسط في جزء منه من قبل NAc و AMY) ، والتعلم في العادة (بوساطة جزئية من المذنبات والبوتامين) ، والذاكرة التقريرية (بوساطة جزئية من قبل على HIPP) [150]. إن تعلم الحوافز المشروط عن المحفزات المحايدة أو التحفيز المبالغ فيه عن طريق الإفراط في الأكل يزيد من خصائص التعزيز والميول التحفيزية حتى في غياب الغذاء. من خلال تعلم العادة ، يتم الحصول على تسلسلات متعلمة من السلوكيات بشكل تلقائي استجابة للمؤثرات المناسبة. الذاكرة التقريرية هي أكثر عن تعلم الدول العاطفية فيما يتعلق بتناول الطعام [149]. قامت العديد من دراسات PET ، fMRI ، و MRI بالتحقيق في استجابات الدماغ تجاه مدخول الطعام والعينات الغذائية فيما يتعلق بوظيفة الدوبامين وحجم المخ في الميل. مقابل الأفراد البدناء وحدوث مخالفات في دوائر العاطفة والذاكرة (على سبيل المثال ، AMY و HIPP)98]. على سبيل المثال ، بعض إشارات التشبع المتولدة من المناطق التثبيطية تضعف (على سبيل المثال ، تأخر استجابة تثبيط الرنين المغناطيسي الوظيفي في الوطاء) في حين إشارات الجوع من مناطق العواطف / الذاكرة والمناطق الحسية / الحركية (على سبيل المثال ، تفعيل أكبر في AMY و HIPP و insula و precentral تتصاعد في استجابة لعشاق الطعام) في الأفراد يعانون من السمنة المفرطة98]. وقد تم توريط وظيفة الحصين في ذكريات الأطعمة أو النتائج المجزية للأكل في البشر والقوارض. إذا كانت هذه الوظيفة مضطربة ، فقد يؤدي استرجاع الذكريات والعواطف البيئية إلى استحضار استجابات أكثر فاعلية للشهية ضرورية للحصول على الأطعمة واستهلاكها [151]. في الإدمان المتعلق بالمخدرات ، تحدد دوائر الذاكرة توقعات آثار الدواء وبالتالي تؤثر على فعالية تسمم المخدرات. تم توضيح تنشيط مناطق الدماغ المرتبطة بالذاكرة أثناء تسمم العقاقير [152,153[والشغف الناجم عن التعرض للمخدرات ، أو الفيديو ، أو الاستدعاء]154,155,156]. ينطوي تعلم العادة على المخطط الظهري وإطلاق DA في هذه المنطقة [157]. لقد انخفض تعاطي المخدرات D2 وتسبب في تناقص إفراز DA في المخطط الظهري أثناء الانسحاب [149]. في الحيوانات ، يؤدي التعرض الطويل للمخدرات إلى تغييرات في المخطط الظهري أكثر ثباتًا من تلك الموجودة في NAc ، والتي تم تفسيرها على أنها تقدم إضافي في حالة المدمنين [158].

6.4. دائرة التحكم المثبطة

يشكل نظام التحكم من أعلى إلى أسفل في الدماغ شبكة من مناطق الدماغ الأمامية المتضمنة في الرقابة التنفيذية والسلوك الموجه نحو الهدف وتثبيط الاستجابة [159]. DlPFC و التلفيف الجبهي السفلي (IFG) هي مكونات النظام التي يتم تنشيطها بشكل كبير خلال جهد الفرد الواعي لتعديل رغبتهم في استهلاك الأطعمة المستساغة ذاتياً ولكن الواقعية غير الصحية160]. تعمل مثل هذه النشاطات dlPFC و IFG على تثبيط الرغبة في استهلاك الطعام ، كما يتضح من تنشيط أكبر للقشرة في تلك المناطق التي ترتبط بتحكم أفضل في الاختيار بين الأطعمة الصحية وغير الصحية [161]. الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة مع PWS ، وهو اضطراب وراثي يتميز بالفرط الشديد في العرق ، يُظهر انخفاض النشاط في الوجبة التالية للطبقة dlPFC مقارنة بالأفراد البدناء غير المريضة [162]. بشكل جماعي ، يبدو أن التحكم المثبط في استهلاك الطعام يعتمد على قدرة أنظمة التحكم من الأعلى إلى الأسفل في الدماغ على تعديل التقييم الذاتي للغذاء. قد تنجم الاختلافات الفردية في تنظيم المتحصل الغذائي عن الاختلافات الهيكلية لل dlPFC و / أو الاتصال مع مناطق تقييم الدماغ [161]. في الواقع ، في حين أظهرت المواد السمنة استجابة مثبطة مخفضة في الـ dlPFC [98] ، أظهر الأفراد المدمنين على المخدرات أيضًا حالات شذوذ في PFC ، بما في ذلك CG [163]. يلعب PFC دوراً في صنع القرار وفي السيطرة المثبطة164]. قد يؤدي اختلال PFC إلى اتخاذ قرارات غير كافية تحابي المكاسب الفورية على الاستجابات المتأخرة ولكن الأكثر إرضاءً. كما يمكن أن تساهم في ضعف السيطرة على تناول الدواء على الرغم من رغبة المدمن في الامتناع عن تناول الدواء [163]. وبالتالي ، فإن أوجه القصور في عمليات الرصد الذاتي واتخاذ القرار في إدمان المخدرات165,166[يفترض أن ترتبط مع وظائف قبل الجبهية تعطلت. دعماً لهذه الفكرة ، كشفت الدراسات قبل السريرية النقاب عن زيادة معتبرة في الشوارد المتفرعة وكثافة العمود الفقري المتشابه في PFC بعد تعاطي الكوكايين أو الأمفيتامين المزمن [167]. قد تؤدي التغييرات في التوصيلية المشبكية إلى ضعف عملية اتخاذ القرار ، والحكم ، والتحكم المعرفي في إدمان المخدرات. في الواقع تم ملاحظة هذا النوع من التغيير في التنشيط الجبهي خلال مهمة الذاكرة العاملة للمدخنين مقارنة بالمدخنين السابقين [168]. في هذا الصدد ، غولدشتاين وآخرون. [163اقترح سابقا أن تعطيل PFC يمكن أن يسبب فقدان السلوك الموجه ذاتيا / الإرادة لصالح السلوك الآلي المدفوع بالحواس. وبشكل أكثر تحديدًا ، فإن تسمم العقاقير يحتمل أن يؤدي إلى تفاقم السلوكيات المضطربة بسبب فقدان السيطرة المثبطة التي تمارسها القشرة المخية قبل الجبهية على AMY [169]. يؤدي التخلص من التحكم من أعلى إلى أسفل إلى تحرير السلوكيات التي يتم الاحتفاظ بها عادة تحت مراقبة دقيقة ، كما أنه يحاكي التفاعلات الشبيهة بالإجهاد التي يتم فيها رفع التحكم ، كما يتم تسهيل السلوك القائم على التحفيز.163].

7. التدخلات العلاجية

هناك عدد من الاستراتيجيات الطبية والجراحية المتاحة لعلاج السمنة بالإضافة إلى التركيبة النموذجية للحمية والتمرينات الرياضية وغيرها من التعديلات السلوكية. قد تصبح أدوية إنقاص الوزن سارية المفعول من خلال منع امتصاص الدهون أو كبت الشهية. إن بعض العمليات الجراحية لفقدان الوزن الجراحي ، مثل Roux-en-Y ، لتغيير شرايين المعدة ، تتسبب في تغيير تفاعل الدماغ الغريزي وتوسط فقدان الوزن. تم استخدام زرع الميكروبات البرازية (FMT) ، وتسريب معلق برازي من فرد صحي إلى الجهاز الهضمي (GI) لشخص آخر ، بنجاح ليس فقط للتخفيف من حدة المطثية العسيرة العدوى ، ولكن أيضا للأمراض المعدية GI والأمراض غير المرتبطة بالجنس مثل السمنة.

7.1. التدخلات الغذائية ونمط الحياة

تدخلات النظام الغذائي ونمط الحياة تهدف إلى خفض استهلاك الطاقة وزيادة الإنفاق على الطاقة من خلال برنامج غذائي وممارسة متوازن هي عنصر أساسي في جميع برامج إدارة الوزن [170]. تعتمد الحمية على مبادئ الأيض وتعمل من خلال تقليل كمية السعرات الحرارية (الطاقة) لخلق توازن طاقة سلبي (أييتم استخدام المزيد من الطاقة مما يتم استهلاكه). قد تؤدي برامج الحمية الغذائية إلى فقدان الوزن على المدى القصير [171,172ولكن الحفاظ على هذا الوزن أمر صعب في كثير من الأحيان وغالبا ما يتطلب ممارسة الرياضة واتباع نظام غذائي أقل طاقة كجزء دائم من نمط حياة الشخص [173]. التمرين البدني هو جزء لا يتجزأ من برنامج إدارة الوزن ، خاصةً للحفاظ على الوزن. مع الاستخدام ، تستهلك العضلات الطاقة المشتقة من كل من الدهون والجليكوجين. بسبب الحجم الكبير لعضلات الساق ، فإن المشي والجري وركوب الدراجات هي أكثر وسائل التمرين فعالية لتقليل الدهون في الجسم.174]. يؤثر التمرين على توازن المغذيات الكبيرة. خلال التمرين المعتدل ، أي ما يعادل المشي السريع ، هناك تحول إلى استخدام أكبر للدهون كوقود [175,176]. توصي جمعية القلب الأمريكية بحد أدنى من 30 دقيقة من التمارين المعتدلة على الأقل خمسة أيام في الأسبوع من أجل الحفاظ على الصحة [177]. كما هو الحال مع العلاج الغذائي ، لا يتوفر لدى العديد من الأطباء الوقت أو الخبرة لتقديم النصح للمرضى في برنامج تمارين تم تصميمه وفقًا للاحتياجات والقدرات الفردية. وجدت شركة Cochrane Collaboration أن التمارين الرياضية وحدها أدت إلى فقدان الوزن بشكل محدود. ومع ذلك ، في تركيبة مع النظام الغذائي ، أدى ذلك إلى فقدان الوزن 1 كيلوغرام أكثر من اتباع نظام غذائي وحده. تم ملاحظة خسارة 1.5 kilogram (3.3 lb) مع درجة أكبر من التمرين [178,179]. معدلات نجاح صيانة فقدان الوزن على المدى الطويل مع تغييرات نمط الحياة منخفضة ، تتراوح من 2٪ إلى 20٪ [180]. تكون التغييرات الغذائية ونمط الحياة فعالة في الحد من زيادة الوزن الزائد في الحمل وتحسين النتائج لكل من الأم والطفل [181]. تبقى تدخلات نمط الحياة حجر الزاوية في علاج السمنة ، لكن الالتزام ضعيف والنجاح على المدى الطويل متواضع بسبب وجود حواجز كبيرة من جانب الأفراد المتضررين ومهنيي الرعاية الصحية المسؤولين عن العلاج.

7.2. المخدرات لتخفيف الوزن

حتى الآن ، تمت الموافقة على أربعة أدوية لإنقاص الوزن من قبل هيئة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA): Xenical ، Contrave ، Qsymia ، ولوركاسرين [4]. وتنقسم هذه الأدوية إلى نوعين. زينيكال هو مثبط امتصاص الدهون الوحيد. يعمل Xenical كمثبط للليباز ، مما يقلل من امتصاص الدهون من النظام الغذائي البشري بنسبة 30٪. الغرض منه هو استخدامه بالتزامن مع نظام الرقابة الصحية الذي يشرف عليه مقدم الرعاية الصحية [182].

نوع آخر ، والذي يتضمن الأدوية الثلاثة الأخرى ، يعمل على الجهاز العصبي المركزي كمثبط للشهية. إن عقار لوركاسيرين المعتمد حديثًا (في 2012) ، على سبيل المثال ، عبارة عن ناهض جزيئي صغير انتقائي لمستقبل 5HT2C. وقد تم تطويره بناءً على خاصية فقدان الشهية للمستقبل للتوسط في فقدان الوزن [183]. تنشيط مستقبلات 5HT2C في منطقة ما تحت المهاد يحفز الإنتاج المؤيد للأفيوميلانوكورتين (POMC) ويعزز الشبع. ينظم ناهض مستقبلات 5-HT2C سلوك الشهية من خلال نظام السيروتونين [54]. ويرتبط استخدام لوركاسيرين مع فقدان الوزن بشكل كبير والتحكم في نسبة السكر في الدم المحسنة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري نوع 2 [183]. ويستهدف الدواءان الآخران ، Contrave و Quexa ، نظام مكافأة DA. Contrave هو مزيج من عقارين معتمدين هما البوبروبيون والنالتريكسون. إما المخدرات وحدها تنتج فقدانًا متواضعًا للوزن ، في حين أن الجمع يمارس تأثيرًا تآزريًا [184]. يتكون Qsymia (Quexa) من اثنين من العقاقير الطبية ، فينترمين و توبيراميت. وقد استخدمت فينترمين على نحو فعال لسنوات للحد من السمنة. تم استخدام التوبيراميت كمضاد للالتهاب في مرضى الصرع ، لكنه تسبب في فقدان الوزن لدى الأشخاص كأثر جانبي عرضي [54]. تقوم Qsymia بقمع الشهية من خلال جعل الناس يشعرون بالشبع. هذه الخاصية مفيدة بشكل خاص للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة لأنها تمنع الإفراط في تناول الطعام وتشجع على الامتثال لخطة تناول طعام معقولة.

7.3. جراحة لعلاج البدانة

قد يستفيد بعض المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة من عقاقير إنقاص الوزن بكفاءة محدودة ، ولكنهم غالباً ما يصابون بالآثار الجانبية. جراحة السمنة (تعديل المعدة) (رباط معدي قابل للتعديل (AGB)) ، و (Roux-en y gastric bypass (RYGB) ، أو استئصال المعدة كم بالمنظار (LSG)) [185تمثل الشكل الحالي الوحيد لعلاج السمنة العلنية مع فعالية طويلة الأجل186]. جراحة السمنة يغير ملامح هرمون القناة الهضمية والنشاط العصبي. سوف يساعد فهم الآليات الكامنة وراء التغيرات العصبية والغدد الصماء العصبية مع الجراحة في تطوير التدخلات غير الجراحية لعلاج السمنة والأمراض المصاحبة ذات الصلة ، والتي يمكن أن تكون بديلاً عمليًا للأفراد البدناء الذين لا يستطيعون الوصول أو غير مؤهلين لإجراء الجراحة. RYGB هو إجراء لعلاج البدانة الأكثر تكرارًا ، مما يوفر خسارة كبيرة ومستمرة في الوزن عند المتابعة على المدى الطويل [187]. ومع ذلك ، فإن آليات العمل في RYGB التي تؤدي إلى فقدان الوزن ليست مفهومة جيدا. نسبة كبيرة من التخفيض الناتج في السعرات الحرارية لم يتم حسابها من قبل الآليات المقيدة والمضرة ، ويعتقد أنها تتوسط بواسطة وظيفة الغدد الصم العصبية188]. يعتقد أن RYGB يسبب تغيرات كبيرة ومتزامنة في الببتيدات المعوية95,189] ، تنشيط الدماغ95,190] ، الرغبة في تناول الطعام190] ، وتفضيلات الذوق. على سبيل المثال ، قد تؤدي التخفيضات الشهرية في هرمون جريلين والزيارات المبكرة واللاحقة من PYY و GLP-1 إلى تقليل الجوع وتعزيز الشبع [191]. بالمقارنة مع التغيرات في الببتيدات الأمعاء ، لا يعرف إلا القليل جدا عن التغييرات في تنشيط الدماغ بعد إجراءات علاج البدانة. تحقيقات في فقدان الوزن غير الجراحي تدعم زيادة في التنشيط المتعلّق بالمكافأة / التعلّم استجابةً للعواطف الشهية [95] ، مما يساعد على تفسير استعادة الوزن في أخصائيو الحميات. على النقيض من ذلك ، فإن غياب زيادة الرغبة في تناول الطعام بعد RYGB ، حتى عند التعرض لمنبهات غذائية مستساغة للغاية ، هو أمر ملفت للنظر ، ويتسق مع التغييرات النظامية في الاستجابات العصبية لمنبهات الغذاء. Ochner وآخرون. [188استخدم الرنين المغناطيسي الوظيفي والمقاييس التقييمية اللفظية لتقييم نشاط الدماغ والرغبة في تناول الطعام استجابة لمنبهات الغذاء العالية والمنخفضة السعرات الحرارية في المرضى الإناث 10 ، قبل شهر واحد وجراحة ما بعد RYGB. أظهرت النتائج انخفاضات وظيفية في تنشيط الدماغ في المناطق الرئيسية ضمن مسار المكافأة المتوسطة188]. كان هناك أيضًا اختزالٌ أكبر في العمليات الجراحية (المرئية + السمعية) من أجل تنشيط كامل الدماغ استجابة للأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية مقارنة بالاستجابة للأطعمة منخفضة السعرات الحرارية ، خاصةً في المناطق القشرية المخية ضمن المسار الميزوليبمي بما في ذلك VTA ، المخطط البطني ، وبوثامين ، الحزامية الخلفية ، والقشرة الظهرية الإنسية قبل الجبهية (dmPFC) [188]. يتناقض هذا مع استجابات الغذاء المرتفعة للمحتويات ذات السعرات الحرارية العالية في مناطق مثل التلفيف الحزامي ، المهاد ، النواة العظمية ، المذنبات ، ACC ، التلفيف الجبهي الوسط ، التلفيف الأمامي العلوي ، التلفيف الجبهي السفلي ، التلفيف الأمامي الأمامي قبل الجراحة [188]. تعكس هذه التغييرات انخفاضات متزامنة في مرحلة ما بعد الجراحة في الرغبة في تناول الطعام ، والتي كانت أكبر استجابة لمنبهات الغذاء التي كانت عالية في الكثافة الحرارية (p = 0.007). توفر هذه الأحداث ذات الصلة بجراحة RYGB آلية محتملة للتخفيض الانتقائي في تفضيلات الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية ، وتقترح وساطة جزئية عصبية للتغيرات في السعرات الحرارية بعد الجراحة [185,188]. قد تكون هذه التغييرات مرتبطة جزئياً بمفهوم متغيّر للمكافأة [192]. Halmi وآخرون. [193[لوحظ انخفاضًا معتدًا إحصائيًا في تناول اللحوم عالية الدسم والكربوهيدرات عالية السعرات بعد ستة أشهر من تجاوز المعدة. وجد المرضى هذه الأطعمة لم تعد ممتعة. بعض المرضى تجاوزا حتى تجنب الأطعمة الغنية بالدهون [194] ، في حين أن آخرين فقدوا الاهتمام بالحلويات أو الحلويات بعد الجراحة [195,196,197,198]. تم الإبلاغ عن انخفاض في عتبات الذوق للأطعمة ، مثل التعرف على الحلاوة أو المرارة ، بعد إجراء جراحة لعلاج البدانة [192,199]. وعلاوة على ذلك ، تم الكشف عن تغيير إشارات الدوبامين في الدماغ بعد جراحة لعلاج البدانة. في حين تم تقليل مستقبلات D2 في المذنبات ، والبوتامين ، والمهاد البطني ، و HPAL ، والأدلة ، و HPAL الإنسي ، و AMY بعد RYGB و استئصال المعدة ، تم العثور على زيادة في مستقبلات D2 في المخطط البطني ، المذنبات ، والبوتامين الذي كان متناسبًا مع الوزن المفقود131,200,201]. قد يرجع التباين في النتائج إلى وجود حالات مرضية مرضية يمكن أن تؤدي إلى تغيير إشارات الدوبامين [192]. عموما ، جراحة السمنة ، وخاصة الإجراء RYGB ، هو حاليا العلاج الأكثر فعالية على المدى الطويل للسمنة وما يرتبط بها من أمراض المصاحبة. هناك ما يبرر المزيد من التحقيقات لفحص كيفية القناة الهضمية-محور الدماغ يتوسط الآثار الجراحية الرائعة على التحكم في سلوك تناول الطعام القائم على المكافأة202].

7.4. زرع البكتيريا Micropiota

تثبت الأدلة المتزايدة دالة ظاهرية للميكروبات في الأمعاء في تنظيم توازن الطاقة والحفاظ على الوزن في الحيوانات والبشر. هذه الوظيفة تؤثر على تطور وتطور السمنة وغيرها من الاضطرابات الأيضية بما في ذلك مرض السكري من النوع 2. يمثل التلاعب في ميكروبات الأمعاء نهجًا جديدًا لمعالجة السمنة فوق وفوق الحمية الغذائية واستراتيجيات التمرين [203]. تم إدخال نوع جديد من التدخل ، زرع الميكروبي البراز (FMT) ، في الآونة الأخيرة في العلاج السريري للسمنة [204]. المعي المجهرية تستقلب المغذيات المبتلعة في ركائز غنية بالطاقة لاستخدامها من قبل المضيف والنباتات المتعايشة [203,204] والتكيف الأيضي على أساس توافر المواد الغذائية. بعد المقارنة بين الملامح الجينية لأمواج الأمعاء البعيدة من الفئران السمينة وراثيا ، وأشخاصها البدينين ، وأشخاص البدينين والمتطوعين الهزيل ، وجد أن البدانة تختلف مع الوفرة النسبية للقستين البكتيريتين السابقتين ، البكتيرويديتيس والفيرميكتيس. يوفر كل من التحليل metagenomic والكيمياء الحيوية فهمًا لتأثير هذه البكتيريا على القدرة الاستقلابية للميكروبات في أمعاء الفأر. على وجه التحديد ، فإن الميكروبيوم البدين لديه قدرة متزايدة لحصاد الطاقة من النظام الغذائي. علاوة على ذلك ، فإن السمة قابلة للانتقال: استعمار الفئران الخالية من الجراثيم مع "الجراثيم السمنة" ينتج عنه كتلة دهن الجسم الكلي الموسع بشكل كبير من الاستعمار مع "جراثيم هزيلة". هذه النتائج تحدد الجراثيم الأمعاء باعتبارها عاملا مساهما هاما في الفيزيولوجيا المرضية للسمنة [203,205]. في الواقع ، ذكرت دراسات مختلفة زيادة بنسبة 60 في دهون الجسم ، ومقاومة الأنسولين ، والانتقال من النمط الظاهري للسمنة المفرطة بعد إدخال الميكروبات المعوية من الفئران المثارة تقليديًا إلى الفئران الخالية من الجراثيم [206]. البيانات في هذا الصدد متناثرة حتى الآن في البشر. واحدة مزدوجة التعمية ، والسيطرة عليها محاكمة 18 الرجال عشوائية مع متلازمة التمثيل الغذائي للخضوع ل FMT. تم إعطاؤهم إما برازهم الخاص أو براز تبرعوا من الذكور العجاف207]. طور الرجال التسعة الذين تلقوا البراز من ملينين ضعيفين بشكل ملحوظ انخفاض مستويات ثلاثي الجليسريد الصيامي وحساسية الأنسولين الطرفية المحسنة مقارنة مع أولئك الذين تم زرعهم مع البراز (الغفل) الخاص بهم [207].

8. الاستنتاجات

تم إحراز تقدم كبير في السنوات الأخيرة نحو فهم السمنة من منظور علم الأوبئة ، والإدمان على الغذاء ، وتنظيم الهرمونات العصبية والغدد الصماء ، وتصوير الأعصاب ، والتحكم العصبي الكيميائي الباثولوجي ، والتدخلات العلاجية. الاستهلاك المفرط للأطعمة الغنية بالسعرات الحرارية هو أحد العوامل المسببة للسمنة والتي قد تثير آلية إدمان الغذاء. قد تنتج السمنة عن مجموعة من خلل في دارات الدماغ وهرمونات الغدد الصماء العصبية المرتبطة بالإفراط المرضي ، وعدم النشاط البدني والظروف المرضية الأخرى. أصبحت إستراتيجيات علاجية جديدة متاحة لإدارة السمنة بمعزل عن البروتوكول القياسي للغذاء و / أو التمرين. وتشمل هذه الأدوية مكافحة السمنة ، وإجراءات جراحية لعلاج البدانة المختلفة ، و FMT. على الرغم من التقدم الكبير ، لا تزال السمنة تمثل تحديًا صحيًا عامًا ، وتضمن جهودًا بحثية عاجلة لا تتزعزع لإلقاء الضوء على الأساس العصبي الفسيولوجي للمرض المزمن.

شكر وتقدير

يتم دعم هذا العمل من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين تحت عنوان Grant Nos. 81470816 و 81271549 و 61431013 و 61131003 و 81120108005 و 31270812؛ مشروع برنامج البحث والتطوير الأساسي للمفتاح الوطني (973) تحت رقم المنحة 2011CB707700 ؛ وصناديق البحوث الأساسية للجامعات المركزية.

الكاتب الاشتراكات

كان Yijun Liu و Mark S. Gold و Yi Zhang (جامعة Xidian) مسؤولين عن مفهوم الدراسة وتصميمها. ساهم جانغ جي و Yongzhan Nie في الحصول على بيانات التصوير. ساعد جيان ليانغ ياو وجينغ وانغ وغوان شنغ تشانغ ، وونغ تشيان في تحليل البيانات وتفسير النتائج. صاغ يي تشانغ وجو ليو (جامعة Xidian) المخطوطة. يي ادي. قدم تشانغ (VA) مراجعة نقدية للمخطوطة لمحتوى فكري مهم. استعرض جميع المؤلفين المحتوى بشكل نقدي ووافقوا على النسخة النهائية للنشر.

تضارب المصالح

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

مراجع حسابات

1. Rayner G.، Lang T. Clinical Obesity in Adult and Children. ايلي بلاكويل. مالدن ، الولايات المتحدة الأمريكية: 2009. السمنة: استخدام نهج الصحة العامة الإيكولوجي للتغلب على نشوء السياسة. pp. 452 – 470.
2. بي سونير X. المخاطر الطبية للسمنة. آخر غراد. ميد. 2009، 121: 21-33. doi: 10.3810 / pgm.2009.11.2074. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
3. Campos P.، Saguy A.، Ernsberger P.، Oliver E.، Gaesser G. وبائيات زيادة الوزن والسمنة: أزمة الصحة العامة أو الذعر الأخلاقي؟ كثافة العمليات. جي Epidemiol. 2006، 35: 55-60. doi: 10.1093 / ije / dyi254. [مجلات] [الصليب المرجع]
4. فون دينين KM ، ليو Y. السمنة كإدمان: لماذا يأكل السمنة أكثر؟ Maturitas. 2011، 68: 342-345. doi: 10.1016 / j.maturitas.2011.01.018. [مجلات] [الصليب المرجع]
5. Avena NM، Gold JA، Kroll C.، Gold MS المزيد من التطورات في علم الأعصاب الغذائي والإدمان: تحديث عن حالة العلم. التغذية. 2012، 28: 341-343. doi: 10.1016 / j.nut.2011.11.002. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
6. Cho J.، Juon HS Assessing Overweight and Obesity Risk of Korean Americans in California using World Health Organization Body Mass Index Asists. [(تم الوصول إليه في 23 June 2014)]. متوفر على الانترنت: http://www.cdc.gov/pcd/issues/2006/jul/pdf/05_0198.pdf.
7. Ogden CL، Carroll MD، Curtin LR، McDowell MA، Tabak CJ، Flegal KM انتشار زيادة الوزن والسمنة في الولايات المتحدة ، 1999 – 2004. JAMA. 2006، 295: 1549-1555. doi: 10.1001 / jama.295.13.1549. [مجلات] [الصليب المرجع]
8. Wang Y.، Beydoun MA، Liang L.، Caballero B.، Kumanyika SK هل سيصبح جميع الأمريكيين يعانون من زيادة الوزن أو السمنة؟ تقدير تقدم وتكلفة وباء السمنة في الولايات المتحدة. السمنة (Silver Spring) 2008 ؛ 16: 2323 – 2330. doi: 10.1038 / oby.2008.351. [مجلات] [الصليب المرجع]
9. Fincham JE التهديد المتزايد للصحة العامة للبدانة وزيادة الوزن. كثافة العمليات. جي فارم. تطبيقي. 2011، 19: 214-216. doi: 10.1111 / j.2042-7174.2011.00126.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
10. Flegal KM، Graubard BI، Williamson DF، Gail MH Excess death associated underweight، overweight، and obesity. JAMA. 2005، 293: 1861-1867. doi: 10.1001 / jama.293.15.1861. [مجلات] [الصليب المرجع]
11. Calle EE، Rodriguez C.، Walker-Thurmond K.، Thun MJ Overweight، obesity، and mortality from cancer in a prospueively study group of US adults. ن. جى ميد 2003، 348: 1625-1638. doi: 10.1056 / NEJMoa021423. [مجلات] [الصليب المرجع]
12. Adams KF، Schatzkin A.، Harris TB، Kipnis V.، Mouw T.، Ballard-Barbash R.، Hollenbeck A.، Leitzmann MF Overweight، obesity، and mortality in a large prospective fxort of persons 50 to 71 years old. ن. جى ميد 2006، 355: 763-778. doi: 10.1056 / NEJMoa055643. [مجلات] [الصليب المرجع]
13. ديفيس C. ، كارتر JC الإجبارية الإفراط في الأكل كاضطراب الإدمان. مراجعة للنظرية والأدلة. شهية. 2009، 53: 1-8. doi: 10.1016 / j.appet.2009.05.018. [مجلات] [الصليب المرجع]
14. French SA، Story M.، Fulkerson JA، Gerlach AF Food environment in secondary schools: A la carte، vending machines، and food food and practices. صباحا. J. الصحة العامة. 2003، 93: 1161-1167. doi: 10.2105 / AJPH.93.7.1161. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
15. Frazao E.، Allshouse J. Strategies for intervention: Commentary and debate. ج. 2003، 133: 844S-847S. [مجلات]
16. Wadden TA، Clark VL Clinical Obesity in Adult and Children. ايلي بلاكويل. مالدن ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية: 2005. العلاج السلوكي للسمنة: الإنجازات والتحديات ؛ pp. 350 – 362.
17. Stice E.، Spoor S.، Ng J.، Zald DH Relation of obesity to consummatory and anticipatory food reward. الفيزيولوجيا. Behav. 2009، 97: 551-560. doi: 10.1016 / j.physbeh.2009.03.020. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
18. Swanson SA، Crow SJ، le Grange D.، Swendsen J.، Merikangas KR Proalence and correlates of eating disorders in young. النتائج من الملحق مراهقة تكرار الاعتلال المشترك الوطنية. قوس. الطب النفسي العام. 2011، 68: 714-723. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.22. [مجلات] [الصليب المرجع]
19. Lebow J.، Sim LA، Kransdorf LN انتشار تاريخ زيادة الوزن والبدانة لدى المراهقين الذين يعانون من اضطرابات الأكل المقيدة. ج. أدولسك. الصحة. 2014 في الصحافة. [مجلات]
20. Baile JI Binge eating disorder: يُعرف رسميًا باسم اضطراب الأكل الجديد. القس ميد. تشيل. 2014، 142: 128-129. doi: 10.4067 / S0034-98872014000100022. [مجلات] [الصليب المرجع]
21. Iacovino JM، Gredysa DM، Altman M.، Wilfley DE Psychological treatment for binge eating disorder. داء. الطب النفسي Rep. 2012 ؛ 14: 432 – 446. doi: 10.1007 / s11920-012-0277-8. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
22. Hudson JI، Hiripi E.، Pope HJ، Kessler RC The prevalence and affrelates of eating disorders in the National Comorbidity Survey Replication. بيول. الطب النفسي. 2007، 61: 348-358. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.040. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
23. Westerburg DP، Waitz M. Binge-eating disorder. العظام. فام. فيز. 2013، 5: 230-233. doi: 10.1016 / j.osfp.2013.06.003. [الصليب المرجع]
24. Gearhardt AN، White MA، Potenza MN Binge eating disorder and food addiction. داء. إساءة استخدام الدواء Rev. 2011 ؛ 4: 201 – 207. دوى: 10.2174 / 1874473711104030201. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
25. Avena NM، Rada P.، Hoebel BG Evidence for sugar addiction: Behavioral and neurochemical effects of intermittent، excess sugar sugar. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008 ؛ 32: 20 – 39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
26. جونسون PM ، كيني PJ دوبامين D2 مستقبلات في مكافأة مكافأة تشبه الإدمان والأكل القهري في الجرذان يعانون من السمنة المفرطة. نات. Neurosci. 2010، 13: 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
27. Zilberter T. الإدمان على الغذاء والسمنة: هل المغذيات الكبيرة مهمة؟ أمامي. Neuroenergetics. 2012، 4: 7. doi: 10.3389 / fnene.2012.00007. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
28. وانغ GJ ، Volkow ND ، ثانوس PK ، فاولر JS التشابه بين السمنة وإدمان المخدرات حسب تقييم التصوير العصبي: مراجعة المفهوم. مدمن. ديس. 2004، 23: 39-53. doi: 10.1300 / J069v23n03_04. [مجلات] [الصليب المرجع]
29. Hebebrand J.، Albayrak O.، Adan R.، Antel J.، Dieguez C.، de Jong J.، Leng G.، Menzies J.، Mercer JG، Murphy M.، et al. "الإدمان على تناول الطعام" ، بدلاً من "إضافات غذائية" ، يلتقط بشكل أفضل سلوك الأكل الشبيه بالادمان. Neurosci. Biobehav. Rev. 2014 ؛ 47: 295 – 306. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2014.08.016. [مجلات] [الصليب المرجع]
30. Page RM، Brewster A. تصوير الطعام كخواص تشبه المخدرات في إعلانات الطعام المتلفزة الموجَّهة للأطفال: تصويرات كتعبير عن اللذة والإدمان. ج. بيدياتر. الرعاىة الصحية. 2009، 23: 150-157. doi: 10.1016 / j.pedhc.2008.01.006. [مجلات] [الصليب المرجع]
31. Wang GJ، Volkow ND، Thanos PK، Fowler JS Imaging of brain dopamine pathways: Implications for understanding obesity. مدمن. ميد. 2009، 3: 8-18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
32. Dagher A. The neurobiology of appetite: Hunger as addiction. كثافة العمليات. ج. (Lond.) 2009 ؛ 33: S30 – S33. doi: 10.1038 / ijo.2009.69. [مجلات] [الصليب المرجع]
33. Ifland JR، Preuss HG، Marcus MT، Rourke KM، Taylor WC، Burau K.، Jacobs WS، Kadish W.، Manso G. Refined food addiction: A classic add use disorder. ميد. الفرضيات. 2009، 72: 518-526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035. [مجلات] [الصليب المرجع]
34. ربيع B. ، شنايدر ك ، سميث م. ، Kendzor D. ، Appelhans B. ، Hedeker D. ، Pagoto S. إساءة استخدام الكربوهيدرات ل cravers زيادة الوزن الكربوهيدرات. علم الادوية النفسية (Berl.) 2008 ؛ 197: 637 – 647. doi: 10.1007 / s00213-008-1085-z. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
35. Stice E.، Spoor S.، Bohon C.، Small DM Releration with obesity and unbunted striatal response to food is beerated by Taqia A1 allele. علم. 2008، 322: 449-452. doi: 10.1126 / science.1161550. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
36. Noble EP، Blum K.، Ritchie T.، Montgomery A.، Sheridan PJ Allelic association of the D2 dopamine receptor gene with receptor-binding characteristics in alcoholism. قوس. الطب النفسي العام. 1991، 48: 648-654. doi: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012. [مجلات] [الصليب المرجع]
37. Gearhardt AN، Roberto CA، Seamans MJ، Corbin WR، Brownell KD Initior validation of the Yale Food Addiction Scale for children. تأكل. Behav. 2013، 14: 508-512. doi: 10.1016 / j.eatbeh.2013.07.002. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
38. Gearhardt AN، Corbin WR، Brownell KD Validation of the Yale Food Addiction Scale. شهية. 2009، 52: 430-436. doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003. [مجلات] [الصليب المرجع]
39. Gearhardt AN، Yokum S.، Orr PT، Stice E.، Corbin WR، Brownell KD Neural correlates of food addiction. قوس. الطب النفسي العام. 2011، 68: 808-816. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
40. Warren MW، Gold MS العلاقة بين السمنة وتعاطي المخدرات. صباحا. ياء الطب النفسي. 2007، 164: 1268-1269. doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.07030388. [مجلات] [الصليب المرجع]
41. Gold MS، Frost-Pineda K.، Jacobs WS Overning، binge eating، and eating disorders as addiction. Psychiatr. آن. 2003، 33: 1549-1555.
42. Zhang Y.، von Deneen KM، Tian J.، Gold MS، Liu Y. Food addiction and Neuroimaging. داء. فارم. ديس. 2011، 17: 1149-1157. دوى: 10.2174 / 138161211795656855. [مجلات] [الصليب المرجع]
43. Von Deneen KM، Gold MS، Liu Y. Food addiction and cues in Prader-Willi syndrome. مدمن. ميد. 2009، 3: 19-25. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a6e5f. [مجلات] [الصليب المرجع]
44. Shapira NA، Lessig MC، He AG، James GA، Driscoll DJ، Liu Y. Satiety dysfunction in Prader-Willi syndrome demonstred by fMRI. ج. نيورول. Neurosurg. الطب النفسي. 2005، 76: 260-262. doi: 10.1136 / jnnp.2004.039024. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
45. Dimitropoulos A.، Blackford J.، Walden T.، Thompson T. Compulsive behavior in Prader-Willi syndrome: Examining severity in early childhood. احتياط ديف. Disabil. 2006، 27: 190-202. doi: 10.1016 / j.ridd.2005.01.002. [مجلات] [الصليب المرجع]
46. Dimitropoulos A.، Schultz RT العصبية العصبية ذات الصلة بالأغذية في متلازمة برادر ويلي: الاستجابة لارتفاع مقابل الأطعمة منخفضة السعرات الحرارية. J. Autism Dev. Disord. 2008، 38: 1642-1653. doi: 10.1007 / s10803-008-0546-x. [مجلات] [الصليب المرجع]
47. Holsen LM، Zarcone JR، Chambers R.، Butler MG، Bittel DC، Brooks WM، Thompson TI، Savage CR Genetic subtype difference in neural circuitry of food motivation in Prader-Willi syndrome. كثافة العمليات. ج. (Lond.) 2009 ؛ 33: 273 – 283. doi: 10.1038 / ijo.2008.255. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
48. Mantoulan C.، Payoux P.، Diene G.، Glattard M.، Roge B.، Molinas C.، Sevely A.، Zilbovicius M.، Celsis P.، Tauber M. PET scan scan perfusion in the Prader-Willi syndrome: رؤى جديدة في الاضطرابات النفسية والاجتماعية. جى. تدفق الدم Metab. 2011، 31: 275-282. doi: 10.1038 / jcbfm.2010.87. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
49. Miller JL، James GA، Goldstone AP، Couch JA، He G.، Driscoll DJ، Liu Y. Enhanced activation of reward mediating prefrontal zones as response for food stimuli in Prader-Willi syndrome. ج. نيورول. Neurosurg. الطب النفسي. 2007، 78: 615-619. doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
50. Ogura K.، Shinohara M.، Ohno K.، Mori E. Sylromes paral syndromes in Prader-Willi syndrome. دماغ الدماغ. 2008، 30: 469-476. doi: 10.1016 / j.braindev.2007.12.011. [مجلات] [الصليب المرجع]
51. Holsen LM، Zarcone JR، Brooks WM، Butler MG، Thompson TI، Ahluwalia JS، Nollen NL، Savage CR Neural mechanisms his hyperphagia in polder-Willi syndrome. السمنة (Silver Spring) 2006 ؛ 14: 1028 – 1037. doi: 10.1038 / oby.2006.118. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
52. Kim SE، Jin DK، Cho SS، Kim JH، Hong SD، Paik KH، Oh YJ، Kim AH، Kwon EK، Choe YH Regional a glucose metabolic glauose in parder-Willi syndrome: A 18F-FDG PET study under sedation. جي. ميد. 2006، 47: 1088-1092. [مجلات]
53. Zhang Y.، Zhao H.، Qiu S.، Tian J.، Wen X.، Miller JL، von Deneen KM، Zhou Z.، Gold MS، Liu Y. Altered functional brain brain networks in Prader-Willi syndrome. NMR Biomed. 2013، 26: 622-629. [بك المادة الحرة] [مجلات]
54. Li Y Y.، von Deneen KM، Kobeissy FH، Gold MS Food addiction and obesity: Evidence from bench to bedside. جي. المخدرات. 2010، 42: 133-145. دوى: 10.1080 / 02791072.2010.10400686. [مجلات] [الصليب المرجع]
55. أفينا NM ، رادا P. ، Hoebel BG السكر والضخامة الدهون لديها اختلافات ملحوظة في السلوك الشبيهة بالادمان. ج. 2009، 139: 623-628. doi: 10.3945 / jn.108.097584. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
56. يتفاعل Lutter M. ، إشارات Nestler EJ Homeostatic و hedonic في تنظيم استهلاك الغذاء. ج. 2009، 139: 629-632. doi: 10.3945 / jn.108.097618. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
57. د. م. الصغيرة ، جونز-غوتمان م. ، داغر ألف. إطلاقات الدوبامين المستحثة بالإطعام في المخطط الظهري ترتبط بتقييمات وجبة ممتعة لدى متطوعين أصحاء. Neuroimage. 2003، 19: 1709-1715. doi: 10.1016 / S1053-8119 (03) 00253-2. [مجلات] [الصليب المرجع]
58. Lenard NR، Berthoud HR Central and peripheral regulation of food intake and physical activity: Pathways and genes. السمنة (Silver Spring) 2008 ؛ 16: S11 – S22. doi: 10.1038 / oby.2008.511. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
59. مايرز MG ، كاولي MA ، Munzberg H. آليات عمل الليبتين ومقاومة اللبتين. أنو. القس فيسيول. 2008، 70: 537-556. doi: 10.1146 / annurev.physiol.70.113006.100707. [مجلات] [الصليب المرجع]
60. Palmiter RD هل الدوبامين وسيط ذو صلة من الناحية الفيزيائية لسلوك التغذية؟ اتجاهات neurosci. 2007، 30: 375-381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [مجلات] [الصليب المرجع]
61. Abizaid A.، Liu ZW، Andrews ZB، Shanabrough M.، Borok E.، Elsworth JD، Roth RH، Sleeman MW، Picciotto MR، Tschop MH، et al. يقوم غريلين بتنظيم النشاط وتنظيم المدخلات المتشابكة لعصبونات الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​مع تعزيز الشهية. جى كلين Investig. 2006، 116: 3229-3239. دوى: 10.1172 / JCI29867. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
62. مقلي SK، Ricci MR، Russell CD، Laferrere B. Regulation of leptin production in humans. ج. 2000، 130: 3127S-3131S. [مجلات]
63. أرورا S. ، Anubhut دور neuropeptides في تنظيم الشهية والسمنة - مراجعة. نيوروببتيد. 2006، 40: 375-401. doi: 10.1016 / j.npep.2006.07.001. [مجلات] [الصليب المرجع]
64. Farooqi IS، O'Rahilly S. Recent progress in the genetics of obort childhood obesity. قوس. ديس. الطفل. 2000، 83: 31-34. doi: 10.1136 / adc.83.1.31. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
65. Benoit SC، Clegg DJ، Seeley RJ، Woods SC Insulin and leptin as a adeposity signal. برنامج حديث. Horm. احتياط 2004، 59: 267-285. دوى: 10.1210 / rp.59.1.267. [مجلات] [الصليب المرجع]
66. Farooqi IS، Bullmore E.، Keogh J.، Gillard J.، O'Rahilly S.، Fletcher PC Leptin ينظم المناطق الجسدية وسلوك تناول الطعام البشري. علم. 2007، 317: 1355. doi: 10.1126 / science.1144599. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
67. Hukshorn CJ، van Dielen FM، Buurman WA، Westerterp-Plantenga MS، Campfield LA، Saris WH The effect of lactin lacted human lactin (PEG-OB) on weight loss and inflammatory status in obnesmissions. كثافة العمليات. ج. تعصب. متعب. Disord. 2002، 26: 504-509. doi: 10.1038 / sj.ijo.0801952. [مجلات] [الصليب المرجع]
68. Figlewicz DP، Bennett J.، Evans SB، Kaiyala K.، Sipols AJ، Benoit SC Intraventricular insulin، leptin reverse reverse place prefer condition with high-fat diet in pats. Behav. Neurosci. 2004، 118: 479-487. doi: 10.1037 / 0735-7044.118.3.479. [مجلات] [الصليب المرجع]
69. Maffeis C.، Manfredi R.، Trombetta M.، Sordelli S.، Storti M.، Benuzzi T.، Bonadonna RC Insulin sensitivity يرتبط مع الدهون تحت الجلد ولكن ليس الحشوية في الأطفال الذين يعانون من زيادة الوزن والبدناء قبل الأوان. جى كلين Endocrinol. متعب. 2008، 93: 2122-2128. doi: 10.1210 / jc.2007-2089. [مجلات] [الصليب المرجع]
70. Bjorntorp P. السمنة وتصلب الشرايين والسكري. Verh. Dtsch. غيس. خمارة. ميد. 1987، 93: 443-448. [مجلات]
71. تتفاعل Rushing PA و Lutz TA و Seeley RJ و Woods SC Amylin والأنسولين لتخفيض كمية الطعام في الجرذان. Horm. متعب. احتياط 2000، 32: 62-65. doi: 10.1055 / s-2007-978590. [مجلات] [الصليب المرجع]
72. Qatanani M.، Lazar MA آليات مقاومة الأنسولين المرتبطة بالسمنة: العديد من الخيارات في القائمة. جينات ديف. 2007، 21: 1443-1455. doi: 10.1101 / gad.1550907. [مجلات] [الصليب المرجع]
73. يانغ ر. ، باروش LA Leptin الإشارة والسمنة: عواقب القلب والأوعية الدموية. سيرك. احتياط 2007، 101: 545-559. doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.107.156596. [مجلات] [الصليب المرجع]
74. Anthony K.، Reed LJ، Dunn JT، Bingham E.، Hopkins D.، Marsden PK، Amiel SA Intenuation of insulin-turned ورد في شبكات الدماغ تتحكم في الشهية ومكافأة مقاومة الأنسولين: الأساس الدماغي لضعف التحكم في تناول الطعام في متلازمة الأيض؟ داء السكري. 2006، 55: 2986-2992. دوى: 10.2337 / db06-0376. [مجلات] [الصليب المرجع]
75. Figlewicz DP، Bennett JL، Naleid AM، Davis C.، Grimm JW Intraventricular insulin and leptin lower sucrose self-administration in pars. الفيزيولوجيا. Behav. 2006، 89: 611-616. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.07.023. [مجلات] [الصليب المرجع]
76. Korbonits M.، Goldstone AP، Gueorguiev M.، Grossman AB Ghrelin - A hormone with multiple functions. أمامي. Neuroendocrinol. 2004، 25: 27-68. doi: 10.1016 / j.yfrne.2004.03.002. [مجلات] [الصليب المرجع]
77. Wren AM، Small CJ، Abbott CR، Dhillo WS، Seal LJ، Cohen MA، Batterham RL، Taheri S.، Stanley SA، Ghatei MA، et al. يسبب غريلين فرط الحموضة والبدانة في الجرذان. داء السكري. 2001، 50: 2540-2547. دوى: 10.2337 / مرض السكري. 50.11.2540. [مجلات] [الصليب المرجع]
78. Wren AM، Seal LJ، Cohen MA، Brynes AE، Frost GS، Murphy KG، Dhillo WS، Ghatei MA، Bloom SR Ghrelin enhanceitetetet and increase food intake in humans. جى كلين Endocrinol. متعب. 2001، 86: 5992. doi: 10.1210 / jc.86.12.5992. doi: 10.1210 / jcem.86.12.8111. [مجلات] [الصليب المرجع]
79. Cummings DE، Weigle DS، Frayo RS، Breen PA، Ma MK، Dellinger EP، Purnell JQ Plasm ghrelin levels after diet-induced weight loss or gastric bypass surgery. ن. جى ميد 2002، 346: 1623-1630. doi: 10.1056 / NEJMoa012908. [مجلات] [الصليب المرجع]
80. Tschop M.، Smiley DL، Heiman ML Ghrelin induces adeposity in rodents. طبيعة. 2000، 407: 908-913. دوى: 10.1038 / 35038090. [مجلات] [الصليب المرجع]
81. Tschop M.، Weyer C.، Tataranni PA، Devanarayan V.، Ravussin E.، Heiman ML Injecting ghrelin levels are reduced in human obesity. داء السكري. 2001، 50: 707-709. دوى: 10.2337 / مرض السكري. 50.4.707. [مجلات] [الصليب المرجع]
82. Shiiya T.، Nakazato M.، Mizuta M.، Date Y.، Mondal MS، Tanaka M.، Nozoe S.، Hosoda H.، Kangawa K.، Matsukura S. Plasma ghrelin levels in lean and obese humans and the effect of الجلوكوز على إفراز الغريلين. جى كلين Endocrinol. متعب. 2002، 87: 240-244. doi: 10.1210 / jcem.87.1.8129. [مجلات] [الصليب المرجع]
83. مالك S. ، McGlone F. ، Bedrossian D. ، Dagher A. Ghrelin ينظم نشاط الدماغ في المناطق التي تتحكم في السلوكيات. الخلية ميتا. 2008، 7: 400-409. doi: 10.1016 / j.cmet.2008.03.007. [مجلات] [الصليب المرجع]
84. Jerlhag E.، Egecioglu E.، Dickson SL، Douhan A.، Svensson L.، Engel JA Ghrelin administration to tegmental areas يحفز النشاط الحركي ويزيد من تركيز الدوبامين خارج الخلايا في النواة المتكئة. مدمن. بيول. 2007، 12: 6-16. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2006.00041.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
85. Valassi E.، Scacchi M.، Cavagnini F. Neuroendocrine control of food intake. نوتر. متعب. Cardiovasc. ديس. 2008، 18: 158-168. doi: 10.1016 / j.numecd.2007.06.004. [مجلات] [الصليب المرجع]
86. Naslund E. ، Hellstrom PM شهية التشوير: من الببتيدات الأمعاء وأعصاب المعوية إلى الدماغ. الفيزيولوجيا. Behav. 2007، 92: 256-262. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.05.017. [مجلات] [الصليب المرجع]
87. Woods SC إشارات شدة الجهاز الهضمي I. نظرة عامة على الإشارات المعدية المعوية التي تؤثر على مدخول الطعام. صباحا. ج. Physiol. Gastrointest. الكبد Physiol. 2004، 286: G7-G13. doi: 10.1152 / ajpgi.00448.2003. [مجلات] [الصليب المرجع]
88. Alvarez BM ، Borque M. ، Martinez-Sarmiento J.، Aparicio E.، Hernandez C.، Cabrerizo L.، Fernandez-Represa JA، Peptide YY secretion in morbidly obese patients before and after vertical banded gastroplasty. الإجسام سمنة. عيادات. 2002، 12: 324-327. دوى: 10.1381 / 096089202321088084. [مجلات] [الصليب المرجع]
89. Batterham RL، Cohen MA، Ellis SM، le Roux CW، Withers DJ، Frost GS، Ghatei MA، Bloom SR Thehibition of food intake in obese subject by peptide YY3 – 36. ن. جى ميد 2003، 349: 941-948. doi: 10.1056 / NEJMoa030204. [مجلات] [الصليب المرجع]
90. Murphy KG، Bloom SR Gut hormones and the regulation of energy homeostasis. طبيعة. 2006، 444: 854-859. دوى: 10.1038 / nature05484. [مجلات] [الصليب المرجع]
91. هولست JJ فيزيولوجيا الببتيد تشبه الجلوكاجون 1. الفيزيولوجيا. Rev. 2007 ؛ 87: 1409 – 1439. doi: 10.1152 / physrev.00034.2006. [مجلات] [الصليب المرجع]
92. Tang-Christensen M.، Vrang N.، Larsen PJ Glucagon-like peptide يحتوي على مسارات في تنظيم سلوك التغذية. كثافة العمليات. ج. تعصب. متعب. Disord. 2001، 25: S42-S47. doi: 10.1038 / sj.ijo.0801912. [مجلات] [الصليب المرجع]
93. Naslund E.، King N.، Mansten S.، Adner N.، Holst JJ، Gutniak M.، Hellstrom PM Prandial subdaneous injections of glucagon-like peptide-1 تسبب فقدان الوزن في الأشخاص البدينين. ر. ج. 2004، 91: 439-446. دوى: 10.1079 / BJN20031064. [مجلات] [الصليب المرجع]
94. Verdich C.، Toubro S.، Buemann B.، Lysgard MJ، Juul HJ، Astrup A. The role of postprandial releases of insulin and incretin hormones in meal-induced satiety - Effect of obesity and weight reduction. كثافة العمليات. ج. تعصب. متعب. Disord. 2001، 25: 1206-1214. doi: 10.1038 / sj.ijo.0801655. [مجلات] [الصليب المرجع]
95. Ochner CN، Gibson C.، Shanik M.، Goel V.، Geliebter A. Changes in neurohormonal gut peptides after a bariatric surgery. كثافة العمليات. ج. (Lond.) 2011 ؛ 35: 153 – 166. doi: 10.1038 / ijo.2010.132. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
96. Liddle RA، Goldfine ID، Rosen MS، Taplitz RA، Williams JA Cholecystokinin bioactivity in plasma in human plasma. الأشكال الجزيئية ، والاستجابات للتغذية ، والعلاقة مع تقلص المرارة. جى كلين Investig. 1985، 75: 1144-1152. دوى: 10.1172 / JCI111809. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
97. Suzuki S.، Ramos EJ، Goncalves CG، Chen C.، Meguid MM Changes in GI hormones and their effect on fermying frptying and transit times after Roux-en-Y gastric bypass in rat model. العملية الجراحية. 2005، 138: 283-290. doi: 10.1016 / j.surg.2005.05.013. [مجلات] [الصليب المرجع]
98. Carnell S.، Gibson C.، Benson L.، Ochner CN، Geliebter A. Neuroimaging and obesity: Current knowledge and future directions. الإجسام سمنة. Rev. 2012 ؛ 13: 43 – 56. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2011.00927.x. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
99. Rothemund Y.، Preuschhof C.، Bohner G.، Bauknecht HC، Klingebiel R.، Flor H.، Klapp BF Differential activation of the strivel of striatum by high-calorie visual food stimuli in obese persons. Neuroimage. 2007، 37: 410-421. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2007.05.008. [مجلات] [الصليب المرجع]
100. Bragulat V.، Dzemidzic M.، Bruno C.، Cox CA، Talavage T.، Considine RV، Kareken DA probi-related probes probes of brain reward circuits during hunger: A pilot RFI study. السمنة (Silver Spring) 2010 ؛ 18: 1566 – 1571. doi: 10.1038 / oby.2010.57. [مجلات] [الصليب المرجع]
101. Gautier JF، Chen K.، Salbe AD، Bandy D.، Pratley RE، Heiman M.، Ravussin E.، Reiman EM، Tataranni PA Differential brain response to satiation in obese and lean men. داء السكري. 2000، 49: 838-846. دوى: 10.2337 / مرض السكري. 49.5.838. [مجلات] [الصليب المرجع]
102. Soto-Montenegro ML، Pascau J.، Desco M. Response to deep brain stimulation in the lateral hypothalamic area in a rat model of obesity: في الجسم الحي تقييم استقلاب الجلوكوز في المخ. مول. التصوير بيول. 2014 في الصحافة. [مجلات]
103. Melega WP، Lacan G.، Gorgulho AA، Behnke EJ، de Salles AA Hypothalamic deep brain stimulation stimulating dynamic deep brain stimulation reduise weight gain in an obesity-animal model. بلوس واحد. 2012، 7: e30672. doi: 10.1371 / journal.pone.0030672. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
104. Whiting DM، Tomycz ND، Bailes J.، de Jonge L.، Lecoultr V.، Wilent B.، Alcindor D.، Prostko ER، Cheng BC، Angle C.، et al. منطقة الميل الجانبي لتحفيز الدماغ العميق للسمنة الحرارية: دراسة تجريبية مع بيانات أولية عن السلامة ووزن الجسم واستقلاب الطاقة. J. Neurosurg. 2013، 119: 56-63. doi: 10.3171 / 2013.2.JNS12903. [مجلات] [الصليب المرجع]
105. Orava J.، Nummenmaa L.، Noponen T.، Viljanen T.، Parkkola R.، Nuutila P.، Virtanen KA Brown adepose tissue function يرافقه التنشيط الدماغي في الميلان ولكن ليس في البشر البدينين. جى. تدفق الدم Metab. 2014، 34: 1018-1023. doi: 10.1038 / jcbfm.2014.50. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
106. Lavie CJ، de Schutter A.، Patel DA، Milani RV هل يشرح اللياقة البدنية تمامًا مفارقة السمنة؟ صباحا. Heart J. 2013؛ 166: 1 – 3. doi: 10.1016 / j.ahj.2013.03.026. [مجلات] [الصليب المرجع]
107. Van de Giessen E.، Celik F.، Schweitzer DH، van den Brink W.، Booij J. Dopamine D2 / 3 availability receptor availability and amphetamine-induced dopamine release in obesity. J. Psychopharmacol. 2014، 28: 866-873. دوى: 10.1177 / 0269881114531664. [مجلات] [الصليب المرجع]
108. Hung CS، Wu YW، Huang JY، Hsu PY، Chen MF Evaluation of adipokines and obdominal obesity as predictors of isichemial ischemia using gated single-photon emission tomuted computed tomography. بلوس واحد. 2014، 9: e97710. doi: 10.1371 / journal.pone.0097710. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
109. Chow BJ، Dorbala S.، di Carli MF، Merhige ME، Williams BA، Veledar E.، Min JK، Pencina MJ، Yam Y.، Chen L.، et al. قيمة النذير من التصوير PET نضح عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة. JACC Cardiovasc. التصوير. 2014، 7: 278-287. doi: 10.1016 / j.jcmg.2013.12.008. [مجلات] [الصليب المرجع]
110. Ogura K.، Fujii T.، Abe N.، Hosokai Y.، Shinohara M.، Fukuda H.، Mori E. Regional blood cerebral flow and unwalal eating behavior in Prader-Willi syndrome. دماغ الدماغ. 2013، 35: 427-434. doi: 10.1016 / j.braindev.2012.07.013. [مجلات] [الصليب المرجع]
111. Kang S.، Kyung C.، Park JS، Kim S.، Lee SP، Kim MK، Kim HK، Kim KR، Jeon TJ، Ahn CW Subclinical vascular inflammation in subjects with normal weight obesity and its association with body fat: An 18 دراسة F-FDG-PET / CT. Cardiovasc. Diabetol. 2014، 13: 70. doi: 10.1186 / 1475-2840-13-70. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
112. Le DS، Pannacciulli N.، Chen K.، Del PA، Salbe AD، Reiman EM، Krakoff J. Less activation of the left frontfront front frontal cortex in response to a meal: A obterity of obesity. صباحا. جى كلين نوتر. 2006، 84: 725-731. [مجلات]
113. Green E.، Jacobson A.، Haase L.، Murphy C. يرتبط انخفاض النواة المتكئة ونواة النواة المذنبة بطعم لطيف مع السمنة لدى كبار السن. الدماغ الدقة. 2011، 1386: 109-117. doi: 10.1016 / j.brainres.2011.02.071. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
114. Walther K.، Birdsill AC، Glisky EL، Ryan L. اختلافات دماغية هيكلية ووظائف إدراكية مرتبطة بمؤشر كتلة الجسم في الإناث الأكبر سنا. همهمة. الدماغ ماب. 2010، 31: 1052-1064. doi: 10.1002 / hbm.20916. [مجلات] [الصليب المرجع]
115. Taki Y.، Kinomura S.، Sato K.، Inoue K.، Goto R.، Okada K.، Uchida S.، Kawashima R.، Fukuda H. Relationship between body mass index and gray matter volume in 1428 healthy healthy. السمنة (Silver Spring) 2008 ؛ 16: 119 – 124. doi: 10.1038 / oby.2007.4. [مجلات] [الصليب المرجع]
116. Pannacciulli N.، Del PA، Chen K.، Le DS، Reiman EM، Tataranni PA defin disnormalities in human obesity: A morphometric based based morphometric study. Neuroimage. 2006، 31: 1419-1425. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.01.047. [مجلات] [الصليب المرجع]
117. Ward MA، Carlsson CM، Trivedi MA، Sager MA، Johnson SC تأثير مؤشر كتلة الجسم على حجم الدماغ العالمي لدى البالغين في منتصف العمر: دراسة مقطعية مستعرضة. BMC Neurol. 2005، 5: 23. doi: 10.1186 / 1471-2377-5-23. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
118. Gunstad J.، Paul RH، Cohen RA، Tate DF، Spitznagel MB، Grieve S.، Gordon E. Relationship index of body mass index and brain volume in healthy adults. كثافة العمليات. J. نيوروسكي. 2008، 118: 1582-1593. دوى: 10.1080 / 00207450701392282. [مجلات] [الصليب المرجع]
119. Raji CA، Ho AJ، Parikshak NN، Becker JT، Lopez OL، Kuller LH، Hua X.، Leow AD، Toga AW، Thompson PM Brain structure and obesity. همهمة. الدماغ ماب. 2010، 31: 353-364. [بك المادة الحرة] [مجلات]
120. Kivipelto M.، Ngandu T.، Fratiglioni L.، Viitanen M.، Kareholt I.، Winblad B.، Helkala EL، Tuomilehto J.، Soininen H.، Nissinen A. Obicity and risk risk factors at midlife and risk of dementia ومرض الزهايمر. قوس. Neurol. 2005، 62: 1556-1560. [مجلات]
121. Whitmer RA، Gustafson DR، Barrett-Connor E.، Haan MN، Gunderson EP، Yaffe K. Central obesity and increase risk of dementia over than three years later. الأعصاب. 2008، 71: 1057-1064. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000306313.89165.ef. [مجلات] [الصليب المرجع]
122. Dahl A.، Hassing LB، Fransson E.، Berg S.، Gatz M.، Reynolds CA، Pedersen NL Be being overweight in midlife يرتبط مع انخفاض القدرة المعرفية وانخفاض التدهور المعرفي في أواخر الحياة. جي جيرونتول. بيول. الخيال العلمي. ميد. الخيال العلمي. 2010، 65: 57-62. doi: 10.1093 / gerona / glp035. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
123. Lim DC، Veasey SC إصابة عصبية في النوم أثناء النوم. داء. Neurol. Neurosci. Rep. 2010 ؛ 10: 47 – 52. doi: 10.1007 / s11910-009-0078-6. [مجلات] [الصليب المرجع]
124. Bruce-Keller AJ، Keller JN، Morrison CD Obesity and vulnerability of the CNS. Biochim. Biophys. اكتا. 2009، 1792: 395-400. doi: 10.1016 / j.bbadis.2008.10.004. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
125. Pistell PJ، Morrison CD، Gupta S.، Knight AG، Keller JN، Ingram DK، Bruce-Keller AJ يرتبط ضعف الإدراك بعد اتباع نظام غذائي عالي الدهون مع التهاب الدماغ. J. Neuroimmunol. 2010، 219: 25-32. doi: 10.1016 / j.jneuroim.2009.11.010. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
126. Widya RL، de Roos A.، Trompet S.، de Craen AJ، Westendorp RG، Smit JW، van Buchem MA، van der Grond J. Increased amygdalar and hippocampal volumeumes in elderly obese persons with with or risk of cardiovascular disease. صباحا. جى كلين نوتر. 2011، 93: 1190-1195. doi: 10.3945 / ajcn.110.006304. [مجلات] [الصليب المرجع]
127. Purnell JQ، Lahna DL، Samuels MH، Rooney WD، Hoffman WF Loss of pon-to-hypothalamic white matter tracks in brainstem obesity. كثافة العمليات. ج. (Lond.) 2014 في الصحافة. [مجلات]
128. Karlsson HK، Tuulari JJ، Hirvonen J.، Lepomaki V.، Parkkola R.، Hiltunen J.، Hannukainen JC، Soinio M.، Pham T.، Salminen P.، et al. ترتبط السمنة بالضمور في المادة البيضاء: التصوير الموتر للنشر المدمج والدراسة القفوية المستندة إلى voxel. السمنة (Silver Spring) 2013 ؛ 21: 2530 – 2537. doi: 10.1002 / oby.20386. [مجلات] [الصليب المرجع]
129. Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Telang F. Over -apping neuronal circuits in addiction and obesity: Evidence of systems pathology. Philos. عبر. ر. وند. ب بيول. الخيال العلمي. 2008، 363: 3191-3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
130. Volkow ND، Wang GJ، Baler RD Reward، dopamine and the control of food intake: Implications for obesity. اتجاهات Cogn. الخيال العلمي. 2011، 15: 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
131. Steele KE، Prokopowicz GP، Schweitzer MA، Magunsuon TH، Lidor AO، Kuwabawa H.، Kumar A.، Brasic J.، Wong DF Interter of central dopamine receptors before and after gastric bypass surgery. الإجسام سمنة. عيادات. 2010، 20: 369-374. doi: 10.1007 / s11695-009-0015-4. [مجلات] [الصليب المرجع]
132. Salamone JD، Cousins ​​MS، Snyder BJ Behavioral functions of nucleus accumbens dopamine: Problems and conceptual problems with the anhedonia presothesis. Neurosci. Biobehav. Rev. 1997 ؛ 21: 341 – 359. doi: 10.1016 / S0149-7634 (96) 00017-6. [مجلات] [الصليب المرجع]
133. Wise RA، Bozarth MA Brain reward circuitry: Four circuit elements "wired" in apparent series. الدماغ الدقة. الثور. 1984، 12: 203-208. doi: 10.1016 / 0361-9230 (84) 90190-4. [مجلات] [الصليب المرجع]
134. Bassareo V.، di Chiara G. Modulation of activ induced activation of mesolimbic dopamine transmission by appetitive stimuli and its relation to motivational state. يورو. J. نيوروسكي. 1999، 11: 4389-4397. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
135. Volkow ND، Wang GJ، Maynard L.، ​​Jayne M.، Fowler JS، Zhu W.، Logan J.، Gatley SJ، Ding YS، Wong C.، et al. يرتبط دوبرامين الدماغ بسلوكيات الأكل عند البشر. كثافة العمليات. ج. Disord. 2003، 33: 136-142. doi: 10.1002 / eat.10118. [مجلات] [الصليب المرجع]
136. شوارتز MW ، وودز SC ، بورت دي جي ، سيلي RJ ، باسكن DG السيطرة على الجهاز العصبي المركزي من تناول الطعام. طبيعة. 2000، 404: 661-671. [مجلات]
137. Wang GJ، Volkow ND، Felder C.، Fowler JS، Levy AV، Pappas NR، Wong CT، Zhu W.، Netusil N. Enhanced rest of activity the mouth somatosensory cortex in obese subjects. Neuroreport. 2002، 13: 1151-1155. doi: 10.1097 / 00001756-200207020-00016. [مجلات] [الصليب المرجع]
138. Huttunen J.، Kahkonen S.، Kaakkola S.، Ahveninen J.، Pekkonen E. Effects of a D2-dopamineergic blockade to the homatosensory cortical response in healthy humans: Evidence from evoked magnetic fields. Neuroreport. 2003، 14: 1609-1612. doi: 10.1097 / 00001756-200308260-00013. [مجلات] [الصليب المرجع]
139. روسيني PM ، Bassetti MA ، Pasqualetti P. Median العصبية الحسية الجسدية أثار المحتملة. تقوية مؤقتة للأبومورفين للمكونات الأمامية في مرض باركنسون وفي الشلل الرعاش. Electroencephalogr. كلين. Neurophysiol. 1995، 96: 236-247. doi: 10.1016 / 0168-5597 (94) 00292-M. [مجلات] [الصليب المرجع]
140. Chen YI، Ren J.، Wang FN، Xu H.، Mandeville JB، Kim Y.، Rosen BR، Jenkins BG، Hui KK، Kwong KK Inhibition of stimulating dopamine release and hemodynamic response in the brain through electrical stimulation of rat forepaw. Neurosci. بادئة رسالة. 2008، 431: 231-235. doi: 10.1016 / j.neulet.2007.11.063. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
141. الدور الحكيم RA للدوبامين في الدماغ في مكافأة الغذاء والتعزيز. Philos. عبر. ر. وند. ب بيول. الخيال العلمي. 2006، 361: 1149-1158. doi: 10.1098 / rstb.2006.1854. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
142. لا يؤثر McFarland K.، Ettenberg A. Haloperidol على العمليات التحفيزية في نموذج المدرج الفعال للسلوك الباحث عن الغذاء. Behav. Neurosci. 1998، 112: 630-635. doi: 10.1037 / 0735-7044.112.3.630. [مجلات] [الصليب المرجع]
143. Wang GJ، Volkow ND، Logan J.، Pappas NR، Wong CT، Zhu W.، Netusil N.، Fowler JS Brain dopamine and obesity. انسيت. 2001، 357: 354-357. doi: 10.1016 / S0140-6736 (00) 03643-6. [مجلات] [الصليب المرجع]
144. Haltia LT، Rinne JO، Merisaari H.، Maguire RP، Savontaus E.، Helin S.، Nagren K.، Kaasinen V. Effects of intravenous glucose on dopaminergic function in the human brain في الجسم الحي. تشابك عصبى. 2007، 61: 748-756. doi: 10.1002 / syn.20418. [مجلات] [الصليب المرجع]
145. Restaino L.، Frampton EW، Turner KM، Allison DR A chromogenic plating medium for isolating كولاي O157: H7 من لحم البقر. بادئة رسالة. تطبيق ورقة. Microbiol. 1999، 29: 26-30. doi: 10.1046 / j.1365-2672.1999.00569.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
146. رولز ET وظائف القشرة الأمامية الأمامية. دماغ كوجن. 2004، 55: 11-29. doi: 10.1016 / S0278-2626 (03) 00277-X. [مجلات] [الصليب المرجع]
147. Szalay C.، Aradi M.، Schwarcz A.، Orsi G.، Perlaki G.، Nemeth L.، Hanna S.، Takacs G.، Szabo I.، Bajnok L.، et al. تعديلات الإدراك الحسي في السمنة: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. الدماغ الدقة. 2012، 1473: 131-140. doi: 10.1016 / j.brainres.2012.07.051. [مجلات] [الصليب المرجع]
148. Volkow ND ، فاولر JS الإدمان ، وهو مرض من الإكراه والقيادة: تورط القشرة الأمامية المدارية. Cereb Cortex. 2000، 10: 318-325. دوى: 10.1093 / cercor / 10.3.318. [مجلات] [الصليب المرجع]
149. Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ الدماغ البشري المدمن: رؤى من الدراسات التصويرية. جى كلين Investig. 2003، 111: 1444-1451. دوى: 10.1172 / JCI18533. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
150. NM الأبيض أدوية الإدمان كعوامل دعم: إجراءات جزئية متعددة على أنظمة الذاكرة. إدمان. 1996، 91: 921-949. doi: 10.1111 / j.1360-0443.1996.tb03586.x. [مجلات] [الصليب المرجع]
151. Healy SD، de Kort SR، Clayton NS The hippocampus، memory spatial memory and food hoarding: A puzzle revisited. اتجاهات ايكول. EVOL. 2005، 20: 17-22. doi: 10.1016 / j.tree.2004.10.006. [مجلات] [الصليب المرجع]
152. Breiter HC، Gollub RL، Weisskoff RM، Kennedy DN، Makris N.، Berke JD، Goodman JM، Kantor HL، Gastfriend DR، Riorden JP، et al. الآثار الحادة للكوكايين على نشاط الدماغ البشري والعاطفة. الخلايا العصبية. 1997، 19: 591-611. doi: 10.1016 / S0896-6273 (00) 80374-8. [مجلات] [الصليب المرجع]
153. Stein EA، Pankiewicz J.، Harsch HH، Cho JK، Fuller SA، Hoffmann RG، Hawkins M.، Rao SM، Bandettini PA، Bloom AS nicotine-induced limbic cortical activation in the human brain: A functional MRI study. صباحا. ياء الطب النفسي. 1998، 155: 1009-1015. [مجلات]
154. Grant S.، London ED، Newlin DB، Villemagne VL، Liu X.، Contoreggi C.، Phillips RL، Kimes AS، Margolin A. Activation of memory circuits during cue-elicited cocaine craving. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1996، 93: 12040-12045. doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
155. Childress AR، Mozley PD، McElgin W.، Fitzgerald J.، Reivich M.، O'Brien CP Limbic activation during cue-aduced cocoin toving. صباحا. ياء الطب النفسي. 1999، 156: 11-18. [بك المادة الحرة] [مجلات]
156. Kilts CD، Schweitzer JB، Quinn CK، Gross RE، Faber TL، Muhammad F.، Ely TD، Hoffman JM، Drexler KP Neural activity related to drug craving in cocaine addiction. قوس. الطب النفسي العام. 2001، 58: 334-341. doi: 10.1001 / archpsyc.58.4.334. [مجلات] [الصليب المرجع]
157. ايتو ر ، داللي JW ، روبينز TW ، الإفراج BJ إفراز الدوبامين في المخطط الظهري خلال السلوك البحث عن الكوكايين تحت سيطرة جديلة المرتبطة بالمخدرات. J. نيوروسكي. 2002، 22: 6247-6253. [مجلات]
158. Letchworth SR، Nader MA، Smith HR، Friedman DP، Porrino LJ Progression of changes in dopamine transporter binding site density نتيجة لإدارة الكوكايين الذاتي في القرود الريصية. J. نيوروسكي. 2001، 21: 2799-2807. [مجلات]
159. Knight RT، Staines WR، Swick D.، Chao LL Prefrontal cortex ينظم تثبيط وإثارة في الشبكات العصبية الموزعة. اكتا Psychol. (Amst.) 1999 ؛ 101: 159 – 178. doi: 10.1016 / S0001-6918 (99) 00004-9. [مجلات] [الصليب المرجع]
160. Hollmann M.، Hellrung L.، Pleger B.، Schlogl H.، Kabisch S.، Stumvoll M.، Villringer A.، Horstmann A. Neural correlates of the volitional regulation of the desire for food. كثافة العمليات. ج. (Lond.) 2012 ؛ 36: 648 – 655. doi: 10.1038 / ijo.2011.125. [مجلات] [الصليب المرجع]
161. Hare TA، Camerer CF، Rangel A. Self-control in decision making includes modulation of the vmPFC valuation system. علم. 2009، 324: 646-648. doi: 10.1126 / science.1168450. [مجلات] [الصليب المرجع]
162. Holsen LM، Savage CR، Martin LE، Bruce AS، Lepping RJ، Ko E.، Brooks WM، Butler MG، Zarcone JR، Goldstein JM أهمية المكافأة والدوائر قبل الجبهية في الجوع والشبع: Prader-Willi syndrome vs. السمنة البسيطة. كثافة العمليات. ج. (Lond.) 2012 ؛ 36: 638 – 647. doi: 10.1038 / ijo.2011.204. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
163. غولدشتاين RZ ، Volkow ND الإدمان على المخدرات والأساس العصبي البيولوجي الأساسي: أدلة التصوير العصبي لإشراك القشرة الأمامية. صباحا. ياء الطب النفسي. 2002، 159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
164. Royall DR، Lauterbach EC، Cummings JL، Reeve A.، Rummans TA، Kaufer DI، LaFrance WJ، Coffey CE Executive control function: A review of their promise and challenges for clinical research. تقرير من لجنة أبحاث الجمعية الأمريكية للأمراض العصبية النفسية. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2002، 14: 377-405. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.14.4.377. [مجلات] [الصليب المرجع]
165. Bechara A.، Damasio H. Decision-making and addiction (part I): ضعف التنشيط للحالات الجسدية في الأفراد المعتمدين على المادة عندما يدرس قرارات ذات عواقب مستقبلية سلبية. Neuropsychologia. 2002، 40: 1675-1689. doi: 10.1016 / S0028-3932 (02) 00015-5. [مجلات] [الصليب المرجع]
166. Ernst M.، Grant SJ، London ED، Contoreggi CS، Kimes AS، Spurgeon L. Decision making in young المراهقين الذين يعانون من اضطرابات السلوك والكبار مع تعاطي المخدرات. صباحا. ياء الطب النفسي. 2003، 160: 33-40. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.1.33. [مجلات] [الصليب المرجع]
167. Robinson TE ، Gorny G. ، Mitton E. ، Kolb B. الكوكايين الإدارة الذاتية تغير مورفولوجيا التشعبات والعمود الفقري في النواة المتكئة والقشرة المخية الحديثة. تشابك عصبى. 2001 ؛ 39: 257-266. دوى: 10.1002 / 1098-2396 (20010301) 39: 3 <257 :: AID-SYN1007> 3.0.CO ؛ 2-1. [مجلات] [الصليب المرجع]
168. Ernst M.، Matochik JA، Heishman SJ، van Horn JD، Jons PH، Henningfield JE، London ED Effect of nicotine on brain activation during performance of a working memory task. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 2001، 98: 4728-4733. doi: 10.1073 / pnas.061369098. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
169. Rosenkranz JA ، غرايس AA الدوبامين يضعف قمع قبل الجبهي من المدخلات الحسية إلى اللوزة الوحشية basolateral من الفئران. J. نيوروسكي. 2001، 21: 4090-4103. [مجلات]
170. Lau DC، Douketis JD، Morrison KM، Hramiak IM، Sharma AM، Ur E. 2006 Canadian Clinical Guidelines on the management and prevention of obesity in adults and children (summary) CMAJ. 2007، 176: S1-S13. doi: 10.1503 / cmaj.061409. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
171. Li Z.، Hong K.، Yip I.، Huerta S.، Bowerman S.، Walker J.، Wang H.، Elashoff R.، Go VL، Heber D. Body weight loss with phentermine alone مقابل فينترمين وفينفلورامين مع نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية للغاية في برنامج إدارة السمنة المرضى الخارجيين: دراسة بأثر رجعي. داء. ذر. احتياط كلين. إكسب. 2003، 64: 447-460. doi: 10.1016 / S0011-393X (03) 00126-7. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
172. Munro IA، Bore MR، Munro D.، Garg ML Using personality as a predictor of diet induced weight loss and weight management. كثافة العمليات. ج. نوتر. فيز. فعل. 2011، 8: 129. doi: 10.1186 / 1479-5868-8-129. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
173. Tate DF، Jeffery RW، Sherwood NE، Wing RR Long-term weight loss loss with prescription of higher physical physical activity goals. هل تستعيد مستويات النشاط البدني الواقي ضد الوزن؟ صباحا. جى كلين نوتر. 2007، 85: 954-959. [مجلات]
174. Hansen D.، Dendale P.، Berger J.، van Loon LJ، Meeusen R. The effects of exercise training on fat-mass loss in obese patients during energy admake limition. الرياضة ميد. 2007، 37: 31-46. doi: 10.2165 / 00007256-200737010-00003. [مجلات] [الصليب المرجع]
175. Sahlin K.، Sallstedt EK، Bishop D.، Tonkonogi M. Turning oxidation lipid during heavy-exercise what is the mechanism؟ ج. Physiol. Pharmacol. 2008، 59: 19-30. [مجلات]
176. Huang SC، Freitas TC، Amiel E.، Everts B.، Pearce EL، Lok JB، Pearce EJ Fatty acid oxidation ضروري لإنتاج البيض بواسطة الدودة المسطحة الطفيلية البلهارسيا المنسونية. PLoS Pathog. 2012، 8: e1002996. doi: 10.1371 / journal.ppat.1002996. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
177. Haskell WL، Lee IM، Pate RR، Powell KE، Blair SN، Franklin BA، Macera CA، Heath GW، Thompson PD، Bauman A. Physical activity and public health: updated recommendation for adults from the American College of Sports Medicine and the American جمعية القلب. ميد. الخيال العلمي. التمارين الرياضية. 2007، 39: 1423-1434. doi: 10.1249 / mss.0b013e3180616b27. [مجلات] [الصليب المرجع]
178. Tuah NA، Amiel C.، Qureshi S.، Car J.، Kaur B.، Majeed A. Transtororetical model for diet and physical exercise modification in weight loss management for weightweight and obese adults. Cochrane Database Syst. Rev. 2011 ؛ 10: CD008066. doi: 10.1002 / 14651858.CD008066.pub2. [مجلات] [الصليب المرجع]
179. Mastellos N.، Gunn LH، Felix LM، Car J.، Majeed A. Transtororetical phase modes of change for diet and physical exercise modification in weight loss management for weightweight and obese adults. Cochrane Database Syst. Rev. 2014 ؛ 2: CD008066. doi: 10.1002 / 14651858.CD008066.pub3. [مجلات] [الصليب المرجع]
180. Blackburn GL، Walker WA الحلول القائمة على العلم للبدانة: ما هي أدوار الأوساط الأكاديمية والحكومية والصناعية والرعاية الصحية؟ صباحا. جى كلين نوتر. 2005، 82: 207S-210S. [مجلات]
181. Thangaratinam S.، Rogozinska E.، Jolly K.، Glinkowski S.، Roseboom T.، Tomlinson JW، Kunz R.، Mol BW، Coomarasamy A.، Khan KS Effects of intervention in pregnancy on mother weight and and obstetric outcomes: Meta- تحليل الأدلة العشوائية. BMJ. 2012، 344: e2088. دوى: 10.1136 / bmj.e2088. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
182. Siebenhofer A.، Jeitler K.، Horvath K.، Berghold A.، Siering U.، Semlitsch T. Long-term effects of weight-reduction drugs in hypertensive patients. Cochrane Database Syst. Rev. 2013 ؛ 3: CD007654. doi: 10.1002 / 14651858.CD007654.pub2. [مجلات] [الصليب المرجع]
183. O'Neil PM، Smith SR، Weissman NJ، Fidler MC، Sanchez M.، Zhang J.، Raether B.، Anderson CM، Shanahan WR Randomized placebo-controlled clinical trial of lorcaserin for weight loss in type 2 diabetes: The BLOOM دراسة -DM. السمنة (Silver Spring) 2012 ؛ 20: 1426 – 1436. doi: 10.1038 / oby.2012.66. [مجلات] [الصليب المرجع]
184. Sinnayah P.، Jobst EE، Rathner JA، Caldera-Siu AD، Tonelli-Lemos L.، Eusterbrock AJ، Enriori PJ، Pothos EN، Grove KL، Cowley MA يتم التوسط في التغذية الناجمة عن القنب بشكل مستقل عن نظام melanocortin. بلوس واحد. 2008، 3: e2202. doi: 10.1371 / journal.pone.0002202. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
185. Ochner CN، Gibson C.، Carnell S.، Dambkowski C.، Geliebter A. The neurohormonal regulation of energy intake in relation to obiatity surgery for obesity. الفيزيولوجيا. Behav. 2010، 100: 549-559. doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.04.032. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
186. صموئيل I. ، Mason EE ، Renquist KE ، Huang YH ، Zimmerman MB ، اتجاهات جراحة Jam Patissric: تقرير 18 من السجل الدولي لجراحة السمنة. صباحا. ج. 2006، 192: 657-662. doi: 10.1016 / j.amjsurg.2006.07.006. [مجلات] [الصليب المرجع]
187. Paluszkiewicz R.، Kalinowski P.، Wroblewski T.، Bartoszewicz Z.، Bialobrzeska-Paluszkiewicz J.، Ziarkiewicz-Wroblewska B.، Remiszewski P.، Grodzicki M.، Krawczyk M. Prospective random clinical clinical trial of laparoscopic sleeve gastrectomy مقابل فتح Roux-en-Y gastric bypass لإدارة المرضى الذين يعانون من السمنة المرضية. Wideochir. Inne Tech. مالو Inwazyjne. 2012، 7: 225-232. [بك المادة الحرة] [مجلات]
188. Ochner CN، Kwok Y.، Conceicao E.، Pantazatos SP، Puma LM، Carnell S.، Teixeira J.، Hirsch J.، Geliebter A. Selective reduction in neural responses to high calorie foods after gastric getpass surgery. آن. عيادات. 2011، 253: 502-507. doi: 10.1097 / SLA.0b013e318203a289. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
189. Doucet E.، Cameron J. Appetite control after weight loss: ما هو دور الببتيدات المنقولة بالدم؟ تطبيق ورقة. الفيزيولوجيا. نوتر. متعب. 2007، 32: 523-532. doi: 10.1139 / H07-019. [مجلات] [الصليب المرجع]
190. Cohen MA ، Ellis SM ، le Roux CW ، Batterham RL ، Park A.، Patterson M.، Frost GS، Ghatei MA، Bloom SR Oxyntomodulin suppresses appetite and dimes food food in humans. جى كلين Endocrinol. متعب. 2003، 88: 4696-4701. doi: 10.1210 / jc.2003-030421. [مجلات] [الصليب المرجع]
191. Bose M.، Teixeira J.، Olivan B.، Bawa B.، Arias S.، Machineni S.، Pi-Sunyer FX، Scherer PE، Laferrere B. Weight loss and incretin responsiveness improve glucose control independently after gastric bypass surgery. داء السكري. 2010، 2: 47-55. doi: 10.1111 / j.1753-0407.2009.00064.x. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
192. Rao RS علاج السمنة والجهاز العصبي المركزي. الإجسام سمنة. عيادات. 2012، 22: 967-978. doi: 10.1007 / s11695-012-0649-5. [مجلات] [الصليب المرجع]
193. Halmi KA، Mason E.، Falk JR، Stunkard A. Appetitive behavior after gastric viapass for obesity. كثافة العمليات. ج. 1981، 5: 457-464. [مجلات]
194. Thomas JR، Marcus E. High and fat fat food selection with reported frequency disolerance following Roux-en-Y gastric bypass. الإجسام سمنة. عيادات. 2008، 18: 282-287. doi: 10.1007 / s11695-007-9336-3. [مجلات] [الصليب المرجع]
195. Olbers T.، Bjorkman S.، Lindroos A.، Maleckas A.، Lonn L.، Sjostrom L.، Lonroth H. body composition، diet detake، and energy energy after laparoscopic Roux-en-Y gastric gastric gastric gastric gastric gestric getpass and laparoscopic vertical gastroplasty : تجربة سريرية عشوائية. آن. عيادات. 2006، 244: 715-722. doi: 10.1097 / 01.sla.0000218085.25902.f8. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
196. Kenler HA، Brolin RE، Cody RP Changes in eating behaviour horizontal gastroplasty and Roux-en-Y gastric bypass. صباحا. جى كلين نوتر. 1990، 52: 87-92. [مجلات]
197. Thirlby RC، Bahiraei F.، Randall J.، Drewnoski A. Effect of Roux-en-Y gastric bypass on satiety and food likes: The role of genetics. J. Gastrointest. عيادات. 2006، 10: 270-277. doi: 10.1016 / j.gassur.2005.06.012. [مجلات] [الصليب المرجع]
198. براون EK ، Settle EA ، فان Rij صباحا أنماط تناول الطعام من المرضى تجاوز المعدة. ج. حمية. مساعد. 1982، 80: 437-443. [مجلات]
199. Bueter M.، Miras AD، Chichger H.، Fenske W.، Ghatei MA، Bloom SR، Unwin RJ، Lutz TA، Spector AC، le Roux CW Interferations of sucrose preference after Roux-en-Y gastric bypass. الفيزيولوجيا. Behav. 2011، 104: 709-721. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.07.025. [مجلات] [الصليب المرجع]
200. Sjostrom L.، Peltonen M.، Jacobson P.، Sjostrom CD، Karason K.، Wedel H.، Ahlin S.، Anveden A.، Bengtsson C.، Bergmark G.، et al. جراحة السمنة وأحداث القلب والأوعية الدموية على المدى الطويل. JAMA. 2012، 307: 56-65. doi: 10.1001 / jama.2011.1914. [مجلات] [الصليب المرجع]
201. Dunn JP، Cowan RL، Volkow ND، Feurer ID، Li R.، Williams DB، Kessler RM، Abumrad NN Decastered dopamine type 2 availability receptor availability after physiatric surgery: Initeliminary findings. الدماغ الدقة. 2010، 1350: 123-130. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.03.064. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
202. Scholtz S.، Miras AD، Chhina N.، Prechtl CG، Sleeth ML، Daud NM، Ismail NA، Durighel G.، Ahmed AR، Olbers T.، et al. المرضى الذين يعانون من السمنة بعد عملية جراحية لتغيير شرايين المعدة لديهم استجابات ذوقية الدماغ للطعام أقل من بعد ربط المعدة. القناة الهضمية. 2014، 63: 891-902. doi: 10.1136 / gutjnl-2013-305008. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
203. DiBaise JK، Frank DN، Mathur R. Impact of the gut microbiota on the development of obesity: Current concepts. صباحا. J. Gastroenterol. 2012، 5: 22-27. doi: 10.1038 / ajgsup.2012.5. [الصليب المرجع]
204. Aroniadis OC، Brandt LJ Fical microbiota transplantation: Past، present and future. داء. أوبان. Gastroenterol. 2013، 29: 79-84. doi: 10.1097 / MOG.0b013e32835a4b3e. [مجلات] [الصليب المرجع]
205. Turnbaugh PJ، Ley RE، Mahowald MA، Magrini V.، Mardis ER، Gordon JI Microbiome gstron with obtsity with obteity micropiome with over capacity to energy harvest. طبيعة. 2006، 444: 1027-1031. دوى: 10.1038 / nature05414. [مجلات] [الصليب المرجع]
206. Backhed F.، Ding H.، Wang T.، Hooper LV، Koh GY، Nagy A.، Semenkovich CF، Gordon JI Microbiota guth as a environmental factor that regulates fat storage. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 2004، 101: 15718-15723. doi: 10.1073 / pnas.0407076101. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
207. Van Reenen CA، Dicks LM نقل الجينات أفقيًا بين بكتيريا حامض اللاكتيك بروبيوتيك والجراثيم المعوية الأخرى: ما هي الاحتمالات؟ مراجعة. قوس. Microbiol. 2011، 193: 157-168. doi: 10.1007 / s00203-010-0668-3. [مجلات] [الصليب المرجع]