الدوائر العصبية المتداخلة في الإدمان والسمنة: دليل على علم الأمراض النظم (2008) نورا Volkow

(أ) استجابات المخدرات والقابلية للتأثر بتعاطي المخدرات / إدمانها

في الضوابط صحية غير تعاطي المخدرات ، أظهرنا أن د₂ تكوين المستقبل في المخطط modatum استجاباتهم الذاتية للدواء المنشطة methylphenidate (MP). المواضيع التي تصف التجربة بأنها ممتعة لها مستويات أقل بكثير من المستقبلات مقارنة مع تلك التي تصف MP بأنها غير سارة (Volkow وآخرون. 1999a, 2002a). هذا يشير إلى أن العلاقة بين مستويات DA والاستجابات المعززة تتبع منحنى مقلوب على شكل حرف U: القليل جدا ليس الأمثل للتعزيز ولكن الكثير هو مكره. وهكذا ، عالية د₂ مستويات مستقبلية يمكن أن تحمي من المخدرات الإدارة الذاتية. يتم تقديم الدعم لهذا من خلال الدراسات قبل السريرية التي تبين أن تنظيم D₂ المستقبلات في النواة المتكئة (NAc ؛ المنطقة في المخطط المخطط لها في مكافئة الدواء والغذاء) قللت بشكل كبير من تعاطي الكحول في الحيوانات التي سبق تدريبها على الكحول الذاتيثانوس وآخرون. 2001) ، ومن خلال الدراسات السريرية التي تبين أن الأشخاص الذين على الرغم من وجود تاريخ عائلي من الإدمان لم يكن مدمنًا كان لديهم د₂ مستقبلات في المخطط من الأفراد دون هذه التواريخ العائلية (Mintun وآخرون. 2003; Volkow وآخرون. 2006a).

باستخدام الحيوانات الأليفة و D₂ وقد أوضحنا نحن وباحثون آخرون أن الأشخاص الذين لديهم مجموعة واسعة من إدمان المخدرات (الكوكايين والهيروين والكحول والميثامفيتامين) لديهم تخفيضات كبيرة في D₂ توافر المستقبل في المخطط الذي يستمر بعد أشهر من إزالة السموم مطول (استعرضتها Volkow وآخرون. 2004). وبالإضافة إلى ذلك ، فإن متعاطي المخدرات (الكوكايين والكحول) يبدون أيضًا نقصانًا في إطلاق DA ، والذي يُرجح أن يعكس انخفاض إطلاق خلايا DA (Volkow وآخرون. 1997; مارتينيز وآخرون. 2005). تم قياس إطلاق DA باستخدام PET و [¹¹C] raclopride ، وهو د₂ مستقبلات radioligand التي تتنافس مع DA الذاتية للارتباط إلى D₂ المستقبلات وبالتالي يمكن استخدامها لتقييم التغيرات في DA الناجم عن المخدرات. الزيادة في المخطط في DA (يُنظر إليها على أنها تخفيضات في الارتباط المحدد لـ [¹¹C] raclopride) الناجمة عن تعاطي المخدرات عن طريق الوريد (MP أو الأمفيتامين) في منتهكي الكوكايين ومدمني الكحوليات بشكل ملحوظ مقارنة مع الضوابط (أكثر من 50 ٪ أقل ، Volkow وآخرون. 1997, 2007a. مارتينيز وآخرون. 2005, 2007). منذ الزيادات DA الناجم عن MP تعتمد على إطلاق DA ، وهي وظيفة من إطلاق DA الخلية ، ونحن نتوقع هذا الفرق ربما انعكس انخفاض نشاط خلية DA في منتهكي الكوكايين ومدمني الكحول.

تشير هذه الدراسات إلى وجود خلل في المواد المدمنة التي قد تؤدي إلى انخفاض إنتاج دوائر المكافأة DA: انخفاض في DA D₂ المستقبلات ، وإطلاق DA في المخطط (بما في ذلك NAc). كل من شأنه أن يسهم في انخفاض الحساسية في المواد المدمنين على المعززات الطبيعية. في الواقع ، يبدو أن الأفراد المدمنين على المخدرات يعانون من انخفاض شامل في حساسية دارات المكافأة لديهم إلى المعززات الطبيعية. على سبيل المثال ، أظهرت دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي تراجعاً في تنشيط الدماغ استجابةً للعواطف الجنسية لدى الأفراد المدمنين على الكوكايين (Garavan وآخرون. 2000). وبالمثل ، وجدت دراسة PET الأدلة التي تشير إلى أن أدمغة المدخنين تتفاعل بطريقة مختلفة للمكافآت النقدية وغير النقدية بالمقارنة مع غير المدخنين (مارتن Solch وآخرون. 2001). بما أن الأدوية أكثر فعالية في تنشيط دارات المكافأة التي تنظمها DA من الدعامات الطبيعية ، فإنها ستظل قادرة على تنشيط دوائر المكافأة هذه. إن انخفاض حساسية دوائر المكافأة قد يؤدي إلى انخفاض الاهتمام بالمحفزات البيئية ، وربما تهيئ الموضوعات بحثًا عن تحفيز للمخدرات كوسيلة لتفعيل دوائر المكافآت مؤقتًا.

(ب) تناول الأنماط السلوكية والتعرض للسمنة

في مواضيع الوزن الطبيعي صحية ، د₂ توفر المستقبل في الأنماط السلوكية الأكلة المعدلة المخطط (Volkow وآخرون. 2003a). على وجه التحديد ، كان هناك ارتباط سلبي بين الميل للأكل عند التعرض للمشاعر السلبية وبين D₂ توفر المستقبل (أقل د₂ المستقبلات ، كلما زادت احتمالية أن يتناولها الشخص إذا شدته عاطفة).

في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم (BMI)> 40) ، أظهرنا أقل من D الطبيعي₂ توافر مستقبلات وهذه التخفيضات تتناسب مع مؤشر كتلة الجسم (وانغ وآخرون. 2001). هذا هو ، مع الموضوعات د الدنيا₂ كان المستقبلات أعلى مؤشر كتلة الجسم. نتائج مماثلة من انخفاض D₂ تم تكرار المستقبلات في المواد السمينة مؤخرًا (Haltia وآخرون. 2007). هذه النتائج أدت بنا إلى افتراض أن د منخفضة₂ يمكن لتوافر المستقبل أن يضع الفرد في خطر للإفراط في الأكل. في الواقع ، وهذا يتفق مع النتائج التي تبين أن حظر د₂ المستقبلات (الأدوية المضادة للذهان) يزيد من تناول الطعام ويزيد من خطر السمنة (أليسون وآخرون. 1999). ومع ذلك ، فإن الآليات التي د منخفضة₂ توافر مستقبلات تزيد من خطر الإفراط في الأكل (أو كيف تزيد من خطر تعاطي المخدرات) غير مفهومة بشكل جيد.

(أ) تعاطي المخدرات والإدمان عليها

توافر المخدرات يزيد بشكل ملحوظ من احتمال التجريب وسوء الاستخدام (فولكو وايز 2005). وبالتالي ، من المرجح أن تسهم القدرة على منع الاستجابات المبكرة التي من المحتمل أن تحدث في بيئة ذات سهولة الوصول إلى الأدوية في قدرة الفرد على كبح تعاطي المخدرات. وبالمثل ، فإن الضغوطات البيئية الضارة (مثل الضغوطات الاجتماعية) تسهل أيضا تجريب المخدرات وإساءة استعمالها. بما أن جميع الأفراد لا يتفاعلون مع الإجهاد ، فإن الاختلافات في التفاعل العاطفي قد تكون متورطة كعامل يغيّر الضعف في تعاطي المخدرات (مربع وآخرون. 1991).

في الدراسات التي أجريت على متعاطي المخدرات وتلك المتعلقة بالموضوعات المعرضة لخطر الإدمان ، قمنا بتقييم العلاقات بين توافر D₂ المستقبلات وعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز في الدماغ (علامة دالة الدماغ) لتقييم مناطق الدماغ التي قللت من النشاط عند D₂ يتم تقليل المستقبلات. لقد أظهرنا أن التخفيضات في المخطط د₂ ارتبطت المستقبلات في مدمني المخدرات المدمنين على النشاط مع انخفاض النشاط الاستقلابي في القشرة الدماغية الأمامية (OFC) ، التلفيف الحزامي الأمامي (CG) والقشرة الأمامية الجبهية الظهرية (DLPFC ، الرقم 1. Volkow وآخرون. 1993, 2001, 2007a). بما أن OFC و CG و DLPFC متورطين في السيطرة التثبيطية (غولدشتاين وفولكو 2002) ومع المعالجة العاطفية (فان وآخرون. 2002) ، افترضنا أن تنظيمها غير السليم من قبل DA في مدمني المواضيع يمكن أن يكمن وراء فقدان السيطرة على تناول الدواء والتنظيم الذاتي العاطفي السيئ. في الواقع ، في مدمني الكحول ، والتخفيضات في D₂ ويرتبط توافر مستقبلات في المخطط الفقري مع شغف شدة وتفعيل أكبر المستحثة جديلة القشرة الفص الجبهي وسطي (CG)هاينز وآخرون. 2004). بالإضافة إلى ذلك ، لأن الضرر الذي يسببه OFC يؤدي إلى السلوكيات المثابرة (رولز 2000) وفي ضعف البشر في OFC و CG المرتبطة بالسلوك القهري (Insel 1992) ، افترضنا أيضًا أن ضعف قيمة DA لهذه المناطق يمكن أن يكمن وراء تناول الدواء القهري الذي يميز الإدمان (Volkow وآخرون. 2005).

  

الشكل 1

(a) صور من DA د₂ المستقبلات (مقاسة ب [¹¹C] raclopride in striatum) in (i) a control and (ii) a cocaine abuser. (bرسم تخطيطي يوضح أين يرتبط استقلاب الغلوكوز بـ DA D₂ مستقبلات في تعاطي الكوكايين ، والتي شملت المداري ...

ومع ذلك ، يمكن أيضًا تفسير الارتباط للإشارة إلى أن النشاط المعطل في مناطق ما قبل الجبهية يمكن أن يعرض الأفراد للخطر بسبب تعاطي المخدرات ، ومن ثم يمكن أن يؤدي تعاطي المخدرات المتكرر إلى خفض₂ مستقبلات. في الواقع ، يتم توفير الدعم للاحتمالية الأخيرة من خلال دراستنا ، في الأشخاص الذين يعانون من ارتفاع خطر الإدمان على الكحول (بسبب تاريخ عائلي كثيف للإدمان على الكحول) لم يكونوا مدمنين على الكحول: في هذه ، أظهرنا أعلى D₂ المستقبلات في المخطط مما هو في الأفراد دون تاريخ عائلي من هذا القبيل (Volkow وآخرون. 2006a). في هذه المواضيع ، وارتفاع د₂ المستقبلات ، وارتفاع الأيض في OFC ، CG و DLPFC. بالإضافة إلى ذلك ، كان التمثيل الغذائي OFC مرتبطًا بشكل إيجابي أيضًا بمقاييس الشخصية للعاطفة الإيجابية. وهكذا ، نفترض أن مستويات عالية من د₂ يمكن للمستقبلات حماية ضد الإدمان عن طريق تعديل المناطق قبل الجبهية المشاركة في السيطرة المثبطة والتنظيم العاطفي.

(ب) تناول الطعام والسمنة

لأن توافر الغذاء وتنوعه يزيد من احتمال تناول الطعام (Wardle 2007) ، الوصول السهل إلى الطعام الجذاب يتطلب الحاجة المتكررة لتثبيط الرغبة في تناوله (Berthoud 2007). إن مدى اختلاف الأفراد في قدرتهم على تثبيط هذه الاستجابة والتحكم في مقدار ما يأكلونه من المرجح أن يؤدي إلى تعديل مخاطرهم على الإفراط في تناول الطعام في بيئاتنا الغنية بالغذاء الحالية (Berthoud 2007).

كما هو موضح أعلاه ، فقد سبق لنا توثيق انخفاض في D₂ مستقبلات في مواضيع السمنة بشكل سقيم. هذا قادنا إلى افتراض أن د منخفضة₂ يمكن للمستقبلات أن تضع الفرد في خطر للإفراط في تناول الطعام. الآليات التي بها D منخفض₂ مستقبلات يمكن أن تزيد من خطر الإفراط في تناول الطعام غير واضح ولكن افترضنا أنه ، كما هو الحال في حالة تعاطي المخدرات / الإدمان ، يمكن أن يكون هذا بوساطة د₂ تنظيم بوساطة المستقبِلات للمناطق قبل الجبهية.

لتقييم ما إذا كانت التخفيضات في د₂ ارتبطت المستقبلات في المواد السمينة السقيمة مع النشاط في مناطق الفص الجبهي (CG ، DLPFC و OFC) ، قمنا بتقييم العلاقة بين D₂ توافر المستقبلة في المخطط و استقلاب الجلوكوز في المخ. أظهر تحليل كل من SPM (لتقييم الارتباطات على أساس البكسل لكل بكسل دون أي اختيار مسبق للمناطق) وكذلك مناطق رسمت الانتباه بشكل مستقل أن D₂ ارتبط توافر المستقبلة مع عملية التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية الجبهية الظهرية (مناطق Brodmann (BA) 9 و 10)، medial OFC (BA 11) و CG (BA 32 و 25؛ الرقم 2). اقتران مع الأيض قبل الجبهي يوحي بأن الانخفاض في D₂ تساهم المستقبلات في المواد السمينة في الإفراط في تناول الطعام جزئياً من خلال إزالة القيود عن المناطق قبل الجبهية المتورطة في السيطرة المثبطة والتنظيم العاطفي.

  

الشكل 2

(a) صور متوسعة لـ DA D₂ المستقبلات (مقاسة ب [¹¹C] raclopride) في مجموعة من (1) الضوابط (n= 10) و (2) مواضيع السمنة السليمة (n= 10). (bالنتائج من SPM تحديد المناطق في الدماغ حيث D₂ ارتبط توافر المستقبلات مع ...

(أ) تعاطي المخدرات والإدمان عليها

وعلى النقيض من الانخفاضات في النشاط الاستقلابي في مناطق الفص الجبهي في متعاطي الكوكايين المخلّصي من السموم ، فإن هذه المناطق هي مفرط الاستيعاب في متعاطي الكوكايين النشطين (Volkow وآخرون. 1991). وهكذا ، فإننا نفترض أنه أثناء تسمم الكوكايين أو عندما ينحسر التسمم ، تزيد DA المستحثة بالمخدرات في نشاط المخطط OFC و CG ، مما يؤدي إلى تناول الدواء المتعطش والإجباري. في الواقع ، لقد أظهرنا أن النائب عن طريق الوريد زيادة التمثيل الغذائي في OFC فقط في منتهكي الكوكايين الذي تسبب في حنين شديد (Volkow وآخرون. 1999b). كما تم الإبلاغ عن تفعيل OFC و CG في متعاطي المخدرات يحدث خلال شغف من خلال عرض الفيديو الكوكايين جديلة (منحة وآخرون. 1996) وبتذكير تجارب الدواء السابقة (وانغ وآخرون. 1999).

(ب) السمنة

وقد وثقت الدراسات التصويرية في المواد السمنة زيادة تنشيط مناطق فص الجبهي عند التعرض لوجبة ، وهو أكبر في السمنة من موضوعات الهزيل (GAUTIER وآخرون. 2000). عندما تعطى المنبهات المتعلقة بالأغذية لموضوعات السمنة (كما هو الحال عندما يتم إعطاء المنبهات المتعلقة بالمخدرات للمدمنين ؛ فولكو و فاولر 2000) ، يتم تنشيط القشرة الوسطى الفص الجبهي والرغبة الشديدة في الإبلاغ عن (GAUTIER وآخرون. 2000; وانغ وآخرون. 2004; طحان وآخرون. 2007). هناك عدة مناطق من القشرة المخية قبل الجبهية (بما في ذلك OFC و CG) متورطة في الحافز للتغذية (رولز 2004). هذه المناطق قبل الجبهية يمكن أن تعكس الركيزة العصبية المشتركة المشتركة لمحرك لتناول الطعام أو محرك لتناول المخدرات. ويمكن أن تؤدي التشوهات في هذه المناطق إما إلى تعزيز السلوك القائم على المخدرات أو الأغذية ، وهذا يتوقف على حساسية المكافأة و / أو العادات الثابتة للموضوع.

(أ) تعاطي المخدرات والإدمان عليها

الدوائر الكامنة وراء الذاكرة والتعلم ، بما في ذلك التعلم الحافز المشروط ، وتعلم العادة والذاكرة التقريرية (راجع من قبل Vanderschuren & Everitt 2005) ، وقد اقترح أن تشارك في إدمان المخدرات. تقترح تأثيرات الأدوية على أنظمة الذاكرة طرقًا يمكن للمنشطات المحايدة من خلالها اكتساب خواص تعززها وتحفيزها التحفيزي ، أي من خلال التعلم الحافز المشروط. في البحث عن الانتكاس ، من المهم أن نفهم لماذا يختبر الأشخاص المدمنون على المخدرات رغبة شديدة في تناول الدواء عند تعرضهم للأماكن التي تناولوا فيها العقار ، وإلى الأشخاص الذين تعاطوا المخدرات قبل تعاطيهم ، ومع استخدام الأدوات المستخدمة في تعاطي المخدرات. وهذا أمر ذو صلة سريريًا ، نظرًا لأن التعرض لمنبهات مشروطة (محفزات مرتبطة بالعقار) هو مساهم رئيسي في الانتكاس. بما أن DA متورطة في التنبؤ بالمكافأة (راجع من قبل شولتز 2002) ، افترضنا أن DA قد تشكل استجابة مشروطة تثير الحنين. تدعم الدراسات التي أجريت على حيوانات المختبر هذه الفرضية: فعندما تقترن المنبهات المحايدة بعقار ، ستكتسب ، مع ارتباطات متكررة ، القدرة على زيادة DA في NAc والمخطط الظهري (تصبح إشارات مشروطة). علاوة على ذلك ، ترتبط هذه الاستجابات الكيميائية العصبية بسلوك البحث عن المخدرات (راجع من قبل Vanderschuren & Everitt 2005).

في البشر ، دراسات PET مع [¹¹أكدت Raclopride مؤخرا هذه الفرضية من خلال إظهار أنه في تعاطي الكوكايين مؤشرات العقاقير (فيديو الكوكايين جديلة من مشاهد من الأشخاص الذين يتناولون الكوكايين) زيادة كبيرة DA في المخطط الظهري ويرتبط هذه الزيادات مع شغف الكوكايين (الرقم 3; Volkow وآخرون. 2006b; وونغ وآخرون. 2006). ولأن المخطط الظهري متورط في تعلم العادة ، فمن المرجح أن يعكس هذا الارتباط تقوية العادات مع تقدم الإدمان المزمن. هذا يشير إلى أن الاضطراب العصبي الأساسي في الإدمان قد يكون الاستجابات مشروطة DA التي تسببت في العادات التي تؤدي إلى استهلاك الدواء القهري. من المحتمل أن تتضمن هذه الاستجابات المكيفة التكيفات في مسارات glutamatergic القشرية-المخططية التي تنظم إصدار DA (تمت مراجعته) Kalivas وآخرون. 2005). وهكذا ، في حين أن الأدوية (بالإضافة إلى الغذاء) قد تؤدي في البداية إلى إطلاق DA في المخطط الفقري (مكافأة الإشارات) ، مع تطور الإدارة المتكرر ومع تطور العادات ، يبدو أن هناك تحولًا في الزيادات في DA التي تحدث في المخطط الظهري.

  

الشكل 3

(a) صور متوسعة من DA D₂ المستقبلات (مقاسة ب [¹¹C] raclopride) في مجموعة من مدمني المخدرات الكوكايين (n= 16) تم اختباره أثناء مشاهدة فيديو محايد وأثناء عرض فيديو كوكايين. (b) رسم بياني يظهر تدابير DA D₂ توافر المستقبل ...

(ب) الغذاء والبدانة

ينظم DA استهلاك الطعام ليس فقط من خلال تعديل خصائصه المكافئة (مارتل وفانتينو 1996) ولكن أيضا عن طريق تسهيل تكييف المنبهات الغذائية التي تدفع الحافز إلى استهلاك الطعام (كياتكين وجراتون 1994; علامة وآخرون. 1994). كان بافلوف أول من وصف استجابة مشروطة ، حيث أظهر أنه عندما تتعرض الكلاب إلى الاقتران المتكرر لنبرة مع قطعة من اللحم ، فإن النغمة بحد ذاتها ستثير اللعاب في هذه الحيوانات. ومنذ ذلك الحين ، أظهرت دراسات الفولتميتر أن عرض المحفز المحايد الذي تم تكييفه للغذاء يؤدي إلى زيادة في DA المخطط ، وأن الزيادات في DA ترتبط بالسلوك الحركي المطلوب لشراء الغذاء (الضغط على المكبس ؛ رويتمان وآخرون. 2004).

لقد استخدمنا PET لتقييم هذه الاستجابات المشروطة في الضوابط الصحية. نفترض أن تلميحات الطعام من شأنها أن تزيد من DA خارج الخلية في المخطط وأن هذه الزيادات من شأنه أن يتوقع الرغبة في الطعام. تمت دراسة المواد المحرومة من المواد الغذائية أثناء التحفيز باستخدام محفز محايد أو غذائي (إشارات مكيفة). لتضخيم تغييرات DA ، قمنا بإجراء معالجة مسبقة للأعضاء باستخدام MP (20 mg شفويا) ، وهو دواء منبه يحظر ناقل DA (الآلية الرئيسية لإزالة DA خارج الخلية). Giros وآخرون. 1996). التحفيز الغذائي زاد بشكل كبير DA في المخطط ، وترتبط هذه الزيادات مع الزيادة في التقارير الذاتية للجوع والرغبة في الغذاء (Volkow وآخرون. 2002b; الرقم 4). تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة عندما تم تقديم تلميحات الغذاء إلى الضوابط الصحية دون المعالجة المسبقة مع النائب. هذه النتائج تؤكد مشاركة إشارات DA المخطط لها في الاستجابات المكيفة للغذاء ومشاركة هذا المسار في الحافز الغذائي عند البشر. منذ أن تم الحصول على هذه الردود عندما لا يستهلك الأشخاص المواد الغذائية ، وهذا يحدد هذه الاستجابات متميزة عن دور DA في تنظيم المكافأة من خلال NAc.

  

الشكل 4

(a) صور متوسعة من DA D₂ المستقبلات (مقاسة ب [¹¹C] raclopride) في مجموعة من الضوابط (n= 10) اختبار أثناء الإبلاغ عن الأنساب الأسرة (محفزات محايد) أو أثناء التعرض للغذاء. (b) رسم بياني يظهر تدابير DA D₂ المتلقي ...

نحن نقوم حاليًا بتقييم هذه الاستجابات المشروطة في المواد السمينة التي نفترض فيها حدوث زيادة كبيرة في DA عند التعرض للإشارات مقارنةً بالذين يعانون من الوزن الطبيعي.

مساهمة واحدة من 17 إلى مناقشة اجتماع القضية 'بيولوجيا الأعصاب الإدمان: آفاقا جديدة.

• Allison DB ، Mentore JL ، Heo M ، Chandler LP ، Cappelleri JC ، Infante MC ، Weiden PJ زيادة الوزن التي يسببها مضادات الذهان: توليف بحث شامل. صباحا. ياء الطب النفسي. 1999، 156: 1686-1696. [مجلات]
• Avena NM، Rada P، Hoebel BG Evidence for sugar addiction: behavioral and neurochemical effects of intermittent، excess sugar sugar. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008 ؛ 32: 20 – 39. دوى: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Berthoud HR التفاعلات بين الدماغ "المعرفية" و "الأيضية" في التحكم في تناول الطعام. الفيزيولوجيا. Behav. 2007، 91: 486-498. دوى: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [مجلات]
• Garavan H، et al. شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح: خصوصية التشريح العصبي لمستخدمي المخدرات ومحفزات المخدرات. صباحا. ياء الطب النفسي. 2000، 157: 1789-1798. دوى: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [مجلات]
• Gautier JF، Chen K، Salbe AD، Bandy D، Pratley RE، Heiman M، Ravussin E، Reiman EM، Tataranni PA Differential brain response to satiation in obese and lean men. داء السكري. 2000، 49: 838-846. دوى: 10.2337 / diabetes.49.5.838 [مجلات]
• Giros B، Jaber M، Jones SR، Wightman RM، Caron MG Hyperlocomotion and uncleference to cocaine and amphetamine in mice lacking the dopamine transporter. طبيعة. 1996، 379: 606-612. دوى: 10.1038 / 379606a0 [مجلات]
• غولدشتاين RZ ، Volkow ND الإدمان على المخدرات وأساسه العصبي البيولوجي الأساسي: أدلة تصوير الأعصاب لمشاركة القشرة الأمامية. صباحا. ياء الطب النفسي. 2002، 159: 1642-1652. دوى: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Grant S، London ED، Newlin DB، Villemagne VL، Liu X، Contoreggi C، Phillips RL، Kimes AS، Margolin A. Activation of memory circuits during cue-elicited cocaine craving. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1996 ؛ 93: 12 040 – 12 045. دوى: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Haltia LT، Rinne JO، Merisaari H، Maguire RP، Savontaus E، Helin S، Någren K، Kaasinen V. Effects of intravenous glucose on dopaminergic function in the human brain في الجسم الحي. تشابك عصبى. 2007، 61: 748-756. دوى: 10.1002 / syn.20418 [مجلات]
• هاينز أ ، وآخرون. الارتباط بين مستقبلات الدوبامين D (2) في المخطط البطني والمعالجة المركزية لمنبهات الكحول والشغف. صباحا. ياء الطب النفسي. 2004، 161: 1783-1789. دوى: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [مجلات]
• Insel TR نحو التشريح العصبي للاضطراب الوسواسي القهري. قوس. الطب النفسي العام. 1992، 49: 739-744. [مجلات]
• Kalivas PW، Volkow ND، Seamans J. الدافع الذي لا يمكن السيطرة عليه في الإدمان: علم الأمراض في الفص الجبهي - المتكثف انتقال العدوى. الخلايا العصبية. 2005، 45: 647-650. دوى: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [مجلات]
• Kiyatkin EA، Gratton A. مراقبة كهروكيميائية من الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة من الفئران رافعة الضغط عن الطعام. الدماغ الدقة. 1994، 652: 225-234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [مجلات]
• Levine AS، Kotz CM، Gosnell BA Sugars: hedonic aspects، neuroregulation، energy balance. صباحا. جى كلين نوتر. 2003، 78: 834S-842S. [مجلات]
• Mark GP، Smith SE، Rada PV، Hoebel BG طعم مشروب شهي يتسبب في زيادة تفضيلية في إطلاق الدوبامين الميزوليمبي. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 1994، 48: 651-660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [مجلات]
• Martel P، Fantino M. Mesolimbic dopaminergic system activity as a function of food reward: a microdialysis study. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 1996، 53: 221-226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [مجلات]
• Martin-Solch C، Magyar S، Kunig G، Missimer J، Schultz W، Leenders KL Changes in brain activation associated with reward processing in smokers and nononsokers. دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. إكسب. الدماغ الدقة. 2001، 139: 278-286. دوى: 10.1007 / s002210100751 [مجلات]
• مارتينيز د ، وآخرون. يرتبط الاعتماد على الكحول بانتقالات الدوبامين المزمنة في المخطط البطني. بيول. الطب النفسي. 2005، 58: 779-786. دوى: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [مجلات]
• مارتينيز د ، وآخرون. إطلاقات الدوبامين التي يسببها الأمفيتامين: تقلص بشكل ملحوظ في الاعتماد على الكوكايين والتنبؤ باختيار الكوكايين الذي يدير نفسه بنفسه. صباحا. ياء الطب النفسي. 2007، 164: 622-629. دوى: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [مجلات]
• Miller JL، James GA، Goldstone AP، Couch JA، He G، Driscoll DJ، Liu Y. Enhanced activation of reward mediating prefrontal zones in response to food stimuli in Prader-Willi syndrome. ج. نيورول. Neurosurg. الطب النفسي. 2007، 78: 615-619. دوى: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Mintun، MA، Bierut، LJ & Dence، C. 2003 دراسة عائلية لاعتماد الكوكايين باستخدام مقاييس PET للخطأ [¹¹C] ربط راسيلوبريدي: دليل أولي على أن الإخوة غير المعالين قد يكونوا مجموعة فريدة من نوعها مع ارتفاع [¹¹ج] راكليلوبريدي ملزمة. في ورقة قدمت على العنوان التالي: American College of Neuropsychopharmacology 42nd Annual Meeting، San Juan، Puerto Rico
• Phan KL، Wager T، Taylor SF، Liberzon I. التشريح العصبي الوظيفي للعاطفة: تحليل تلوي لدراسات تنشيط الانفعال في PET و fMRI. Neuroimage. 2002، 16: 331-348. دوى: 10.1006 / nimg.2002.1087 [مجلات]
• Piazza PV، Maccari S، Deminiere JM، Le Moal M، Mormede P، Simon H. Corticosterone تحدد قابلية التعرض للإصابة بالأمفيتامين ذاتيًا. بروك. ناتل أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية. 1991، 88: 2088-2092. دوى: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Roitman MF، Stuber GD، Phillips PE، Wightman RM، Carelli RM Dopamine يعمل كمحرك من فئة subcond للبحث عن الطعام. J. نيوروسكي. 2004، 24: 1265-1271. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [مجلات]
• رولز ET والقشرة الأمامية المدارية ومكافأة. Cereb. قشرة. 2000، 10: 284-294. دوى: 10.1093 / cercor / 10.3.284 [مجلات]
• رولز ET وظائف القشرة الأمامية الأمامية. دماغ كوجن. 2004، 55: 11-29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [مجلات]
• Schultz W. الحصول على الرسمية مع الدوبامين والمكافأة. الخلايا العصبية. 2002، 36: 241-263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [مجلات]
• Thanos PK، Volkow ND، Freimuth P، Umegaki H، Ikari H، Roth G، Ingram DK، Hitzemann R. Overexpression of dopamine D₂ المستقبلات يقلل من الكحول الإدارة الذاتية. J. Neurochem. 2001، 78: 1094-1103. دوى: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [مجلات]
• Vanderschuren LJMJ ، إيفريت BJ الآليات السلوكية والعصبية من السعي القهري المخدرات. يورو. جي فارماكول. 2005، 526: 77-88. دوى: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [مجلات]
• Volkow ND ، فاولر JS الإدمان ، وهو مرض من الإكراه والقيادة: مشاركة القشرة الأمامية المدارية. Cereb. قشرة. 2000، 10: 318-325. دوى: 10.1093 / cercor / 10.3.318 [مجلات]
• Volkow ND، Li TK Science and society: الإدمان على المخدرات: العصبية السلوكية سادت. نات. القس Neurosci. 2004، 5: 963-970. دوى: 10.1038 / nrn1539 [مجلات]
• Volkow ND، O'Brien CP مشكلات لـ DSM-V: هل يجب إدراج السمنة على أنها اضطراب في الدماغ؟ صباحا. J. الطب النفسي. 2007 ؛ 164: 708-710. دوى: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [مجلات]
• Volkow ND، Wise RA كيف يساعدنا إدمان المخدرات على فهم السمنة؟ نات. Neurosci. 2005، 8: 555-560. دوى: 10.1038 / nn1452 [مجلات]
• Volkow ND، Fowler JS، Wolf AP، Hitzemann R، Dewey S، Bendriem B، Alpert R، Hoff A. Changes in brain glucose metabolism in cocaine dependence and withdraw. صباحا. ياء الطب النفسي. 1991، 148: 621-626. [مجلات]
• Volkow ND، Fowler JS، Wang G.-J، Hitzemann R، Logan J، Schlyer DJ، Dewey SL، Wolf AP Dunstered dopamine D₂ ويرتبط توافر مستقبلات مع انخفاض التمثيل الغذائي الأمامي في منتهكي الكوكايين. تشابك عصبى. 1993، 14: 169-177. دوى: 10.1002 / syn.890140210 [مجلات]
• Volkow ND، Wang G.-J، Fowler JS، Logan J، Gatley SJ، Hitzemann R، Chen AD، Dewey SL، Pappas N. Decreased dopaminergic responsabiled in liquoxified smaine abusers. طبيعة. 1997، 386: 830-833. دوى: 10.1038 / 386830a0 [مجلات]
• Volkow ND، Wang G.-J، Fowler JS، Logan J، Gatley SJ، Gifford A، Hitzemann R، Ding Y.-S، Pappas N. Prediction of reinforcing responses to psychostimulants in humans by brain dopamine D₂ مستويات المستقبل. صباحا. ياء الطب النفسي. 1999a، 156: 1440-1443. [مجلات]
• Volkow ND، Wang G.-J، Fowler JS، Hitzemann R، Angrist B، Gatley SJ، Logan J، Ding Y.-S، Pappas N. Association of methylphenidate -ducedduced craving with changes in right striato-orbitofrontal metabolism in cocaine abusers : الآثار المترتبة على الإدمان. صباحا. ياء الطب النفسي. 1999b، 156: 19-26. [مجلات]
• Volkow ND، et al. مستويات منخفضة من مستقبلات الدوبامين D (2) في الدماغ في متعاطي الميتامفيتامين: الارتباط مع التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية. صباحا. ياء الطب النفسي. 2001، 158: 2015-2021. دوى: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [مجلات]
• Volkow ND، et al. دماغ داء د₂ تتنبأ المستقبلات بتعزيز تأثيرات المنبهات في البشر: دراسة التكرار. تشابك عصبى. 2002a، 46: 79-82. دوى: 10.1002 / syn.10137 [مجلات]
• Volkow ND، et al. "الدافع الغذائي غير اللاذع" في البشر ينطوي على الدوبامين في المخطط الظهري والميثيلفينيديت يضخم هذا التأثير. تشابك عصبى. 2002b، 44: 175-180. دوى: 10.1002 / syn.10075 [مجلات]
• Volkow ND، et al. يرتبط دوبرامين الدماغ بسلوكيات الأكل عند البشر. كثافة العمليات. ج. Disord. 2003a، 33: 136-142. دوى: 10.1002 / eat.10118 [مجلات]
• Volkow ND، Fowler JS، Wang G.-J. الدماغ البشري المدمن: رؤى من دراسات التصوير. جى كلين استثمار. 2003b، 111: 1444-1451. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow ND، Fowler JS، Wang G.-J، Swanson JM Dopamine in drug abuse and addiction: results from imaging studies and treatment implications. مول. الطب النفسي. 2004، 9: 557-569. دوى: 10.1038 / sj.mp.4001507 [مجلات]
• Volkow ND، Wang G.-J، Ma Y، Fowler JS، Wong C، Ding Y.-S، Hitzemann R، Swanson JM، Kalivas P. Activation of medial prefrontal cortex by methylphenidate in cocaine-مودتين موضوعات ولكن ليس في الضوابط: ملاءمة للإدمان. J. نيوروسكي. 2005، 25: 3932-3939. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [مجلات]
• Volkow ND، et al. مستويات عالية من الدوبامين د₂ المستقبلات في حالة عدم تأثر أفراد العائلات الكحولية: عوامل الحماية المحتملة. قوس. الطب النفسي العام. 2006a، 63: 999-1008. دوى: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [مجلات]
• Volkow ND، Wang G.-J، Telang F، Fowler JS، Logan J، Childress AR، Jayne M، Ma Y، Wong C. Cocaine cues and dopamine in dorsal striatum: mechanism of craving in cocaine addiction. J. نيوروسكي. 2006b، 26: 6583-6588. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [مجلات]
• Volkow ND، Wang G.-J، Telang F، Fowler JS، Logan J، Jayne M، Ma Y، Pradhan K، Wong C. Discound in dopamine release in striatum in detoxified alcoholics: possible orbitofrontal involvement: J. نيوروسكي. 2007a و 27: 12 700 – 12 706. دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [مجلات]
• Volkow ND، Fowler JS، Wang G.-J، Swanson JM، Telang F. Dopamine in drug abuse and addiction: results of imaging studies and treatment implications. قوس. Neurol. 2007b، 64: 1575-1579. دوى: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [مجلات]
• فولكو ، إن دي ، وانج ، جي-جي ، تيلانج ، إف ، فاولر ، شبيبة ، ثانوس ، بي كي ، لوجان ، جيه ، أليكسوف ، دي ، دينج ، Y.-S. & وونغ ، سي. في الصحافة. ترتبط مستقبلات D2 المنخفضة الدوبامين مع التمثيل الغذائي قبل الجبهية في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة: العوامل المساهمة المحتملة. Neuroimage (دوى: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wang G.-J، Volkow ND، Fowler JS، Cervany P، Hitzemann RJ، Pappas N، Wong CT، Felder C. Regional metabolic activation during craving aricited by recire of previous drug experiences. علوم الحياة. 1999، 64: 775-784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [مجلات]
• Wang G.-J، Volkow ND، Logan J، Pappas NR، Wong CT، Zhu W، Netusil N، Fowler JS Brain dopamine and obesity. انسيت. 2001، 357: 354-357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [مجلات]
• وانج جي. جيه ، وآخرون. التعرض لمحفزات الغذاء الشهية ينشط الدماغ البشري بشكل ملحوظ. Neuroimage. 2004، 21: 1790-1797. دوى: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [مجلات]
• Wardle J. تناول السلوك والسمنة. السمنة Rev. 2007 ؛ 8: 73 – 75. دوى: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [مجلات]
• وونغ DF ، وآخرون. زيادة إشغال مستقبلات الدوبامين في المخطط البشري أثناء شغف الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 2716-2727. دوى: 10.1038 / sj.npp.1301194 [مجلات]