أنماط متداخلة لتنشيط الدماغ لمنبهات الطعام والكوكايين في متعاطي الكوكايين: الارتباط بمستقبلات D2 / D3 الجسدية (2015)

داردو توماسي، دكتوراه ،^*,1 جين-جاك وانجدكتوراه¹ روليانج وانغ، دكتوراه ،² إليزابيث سي كاباريلي، دكتوراه ،³ جان لوجان، دكتوراه ،⁴ و نورا دي. فولكو، مد^1,3

الكوكايين ، من خلال تفعيله لتشوير الدوبامين (DA) ، يستخلص المسارات التي تعالج المكافآت الطبيعية. ومع ذلك ، فإن المدى الذي يوجد فيه تداخل بين الشبكات التي تعالج المكافآت الطبيعية والعقاقير وما إذا كان الإشارات DA المرتبطة بتعاطي الكوكايين تؤثر على هذه الشبكات لم يتم التحقيق فيها لدى البشر. قمنا بقياس استجابات التنشيط الدماغي لإشارات الغذاء والكوكايين مع fMRI ، ومستقبلات D2 / D3 في المخطط مع [¹¹C] raclopride و PET في 20 منتهكي الكوكايين النشطين. بالمقارنة مع الإشارات المحايدة ، إشارات الطعام والكوكايين على نحو متزايد المخيخ ، orbitofrontal ، أقل من الجبائر الأمامية والبدائية و insula و disencaged cuneus وشبكة الوضع الافتراضي (DMN). كانت هذه الإشارات fMRI تتناسب مع مستقبلات D2 / D3 مخطط. المثير للدهشة الكوكايين والعناوين الغذائية أيضا تعطيل المخطط البطني و hypothalamus. بالمقارنة مع الإشارات الغذائية ، أنتجت العظة الكوكايين التنشيط أقل في insula و التلفيف بعد ، وأقل تعطيل في مناطق ما تحت المهاد و DMN. زيادة التنشيط في المناطق القشرية والمخيخ بما يتناسب مع التكافؤ في العظة ، كما زاد التنشيط إلى الإشارات الغذائية في القسيمات الحسية الجسدية والقشور الأمامية المدارية بالتناسب مع كتلة الجسم. ارتبط التعرض الطويل للكوكايين بتفعيل أقل لكل من القرائن في القشرة القذالية والمخيخ ، مما قد يعكس الانخفاض في مستقبلات D2 / D3 المرتبطة بالزمان. وتبين هذه النتائج أن تنشيطات الكوكايين تنشط مسارات مماثلة ، وإن لم تكن متماثلة ، إلى تلك التي تنشطها إشارات الغذاء ، وأن مستقبلات D2 / D3 المخطط لها تعدل هذه الاستجابات ، مما يوحي بأن التعرض المزمن للكوكايين قد يؤثر على حساسية الدماغ ليس فقط على المخدرات ولكن أيضا على الإشارات الغذائية.

المواد

كان المشاركون في الدراسة 20 نشطة للذكور الذين يسيئون استخدام الكوكايين (46.4 ± 3.3 سنة ؛ 12.8 ± 1.4 سنوات من التعليم ؛ مؤشر كتلة الجسم (BMI) من 26 ± 4 kg / m²؛ يعني ± SD). تم تجنيد المشاركين من خلال الإعلانات على لوحات الإعلانات العامة والصحف المحلية ومن خلال الكلمات الشفوية. قدمت جميع المواد موافقة خطية مستنيرة على النحو الذي تمت الموافقة عليه من قبل مجلس المراجعة المؤسسية المحلي (لجنة جامعة ستوني بروك حول الأبحاث التي تشمل الموضوعات البشرية ، CORIHS) ، وتم فحصها لعدم وجود أمراض طبية أو نفسية أو عصبية. أجرى عالم نفسي إكلينيكي مقابلة تشخيصية شبه منظمة والتي تضمنت المقابلة السريرية المنظمة لاضطرابات DSM-IV المحور الأول [نسخة بحثية (أولا ، وآخرون. 1996; فينتورا ، وآخرون. 1998)] ومؤشر خطورة الإدمان (ماكليلان وآخرون. 1992).

تم إجراء الاختبارات المعملية القياسية (على سبيل المثال ، مخطط كهربية القلب ومختبر الدم وشاشة عقاقير البول) أثناء زيارة الفحص لضمان معايير التضمين / الاستبعاد للدراسة. تم تضمين الموضوعات الذكور إذا كانوا 1) قادرين على الفهم وإعطاء الموافقة المستنيرة ؛ 2) تشخيص DSM IV للاعتماد النشط على الكوكايين ؛ 3) ما لا يقل عن سنتين من تاريخ تعاطي الكوكايين باستخدام 2 جرامات على الأقل من الكوكايين / أسبوع ؛ 3) الاستخدام السائد للكوكايين عن طريق التدخين أو عن طريق الحقن الوريدي ، و 4) عدم التماس العلاج من الكوكايين. تم استبعاد الأشخاص إذا كان لديهم 5) تاريخ حالي أو سابق لمرض عصبي ذي أصل مركزي أو مرض نفسي بما في ذلك الإدمان أو الاعتماد على الكحول أو المخدرات بخلاف الكوكايين والنيكوتين ، 6) مستويات عالية من القلق ونوبات الهلع والذهان ، بصرف النظر عن أولئك المرتبطين بتعاطي الكوكايين ؛ 7) المرض الطبي الحالي الذي قد يؤثر على وظائف المخ ؛ 8) التاريخ الحالي أو السابق لأمراض القلب والأوعية الدموية بما في ذلك أمراض القلب وارتفاع ضغط الدم أو أمراض الغدد الصماء ؛ 9) صدمة في الرأس مع فقدان الوعي> 10 دقيقة. 30) تاريخ من الصداع الوعائي. 11) الغرسات المعدنية أو غيرها من موانع التصوير بالرنين المغناطيسي.

ثلاثة عشر من الأشخاص كانوا مدخنين سجائر (17 ± 7 سنوات من التدخين ؛ 8 ± 7 سجائر في اليوم). كان لدى جميع الأشخاص شاشة سمية بولية موجبة للكوكايين في كلا أيام الدراسة ، مما يشير إلى أنهم استخدموا الكوكايين خلال فترة 72 السابقة.

كوكايين جديلة ونماذج الفيديو جديلة الغذاء

واستخدمت اثنين من نماذج الفيديو جديلة رواية في الدراسة الحالية الرنين المغناطيسي الوظيفي. 6 دقيقة طويلة مهمة التحفيز كوكايين جديلة الفيديو (الشكل 1A و 1B) كان يتألف من ستة كوكائين ، وستة محايد و 6 تحكم (شاشة سوداء مع مثبتة عبر مركز) ، كل 20 تستمر ثواني وتحدث في ترتيب عشوائي زائف. تميزت حقبة الكوكايين بقطاعات فيديو غير متكررة تصور مشاهد تحاكي الشراء والتحضير وتدخين الكوكايين الذي سبق نشره (Volkow ، وآخرون. 2006; Volkow ، وآخرون. 2010b). تميزت الحيادية المحايدة بعمل إداري / تقني روتيني كعناصر تحكم.

  

التين 1

A: مهام تحفيز الفيديو جديلة ميزات التحكم (شاشة سوداء مع عبر مركز التقاطع) ، محايدة وأي حقبة الفيديو الكوكايين أو الغذاء (20 ثانية طويلة) يصور مشاهد التي تحاكي شراء وإعداد وتدخين الكوكايين (الكوكايين ...

وبالمثل ، فإن مهمة تحفيز الفيديو الطويل لدورة الغذاء 6 كانت تتألف من ستة "طعام" ، وستة "محايدة" (عمل إداري / فني روتيني) و 6 "سيطرة" (شاشة سوداء مع عبور تثبيت) ، كل واحدة تدوم 20 ثانية وتحدث في ترتيب عشوائي زائف. تميزت حقب الطعام بقطاعات فيديو غير متكررة تم نشرها مؤخرًا (وانج وآخرون. 2013) ، والتي تصور مشاهد لخدمة واستهلاك الأطعمة الجاهزة المعدة للأكل (أي ، كرات اللحم ، المعكرونة ، الأومليت ، البرجر ، الفطائر).

تم توجيه الموضوعات لمشاهدة الشاشة باستمرار والضغط على زر الاستجابة مع إبهامهم الأيمن كلما أعجبهم ميزات المشاهد. تم تسجيل أجزاء الفيديو cue في الداخل وحفظها بتنسيق Audio Video Interleave بواسطة موظفي الفيديو المحترفين في مختبر Brookhaven الوطني. عُرضت مقاطع الفيديو هذه على الموضوعات المتعلقة بنظارات الأشعة المتوافقة مع التصوير بالرنين المغناطيسي (Resonance Technology Inc.، Northridge، CA) المتصلة بجهاز كمبيوتر شخصي. تمت كتابة برنامج العرض بلغة Visual Basic و C في حزمة Visual Studio (Microsoft Corp.، Redmond، WA) وتمت مزامنته بدقة باستخدام اقتناء الرنين المغناطيسي باستخدام نبضة الزناد.

تقاليد الغذاء والكوكايين

كلما زاد عدد الأشخاص الذين ضغطوا على زر الاستجابة أثناء الطعام والكوكايين و / أو الحيادية المحايدة كلما زاد إعجابهم بالميزات المعروضة في المشاهد المعنية. تم استخدام عدد ضغطات الزر لحساب التكافؤ النسبي في مقياس من 0 إلى 10. على وجه التحديد ، عدد مكابس الزر أثناء الطعام (f)، محايد (n) والسيطرة على خط الأساس (bتم استخدام الحقب في الفيديو الغذاء لحساب طعام = f / (f + n + b) و محايد = n / (n + f + b) التكافؤ المقابلة للفيديو الغذاء جديلة. وبالمثل ، فإن عدد الضغط على الزر أثناء الكوكايين (cكانت تستخدم حقب لحساب كوكايين = c / (c + n + b) فضلا عن محايد = n / (n + c + b) التكفير خلال الفيديو الكوكايين جديلة. لاحظ أن التوقيفات الغذائية والكوكايين هي تدابير طبيعية لها ارتباط سلبي مع التكافؤ المحايد المقابل ، وذلك b (عدد من مكابس الأزرار خلال عهود خط الأساس للتثبيت) يميز مستوى الضوضاء ويقلل الارتباط السلبي بين هذه التكافؤ من الارتباط السلبي التام.

الحصول على بيانات التصوير بالرنين المغناطيسي

فحص الموضوعات في اليوم السابق للدراسة في محاولة لتجنب استخدام المخدرات في الليلة السابقة للدراسة. تم إحضارهم إلى مرفق إسكان ضيف في مختبر بروكهافن الوطني في 5: 00PM ، حيث تناولوا العشاء وبقوا بين عشية وضحاها. في صباح اليوم التالي ، بين 8: 00AM و 8: 30AM ، كان الأشخاص يتناولون وجبة إفطار خفيفة تتكون من الماء والكعك أو لفائف أو الحبوب حسب تفضيلاتهم. تم تقييم تفعيل الدماغ لمنبهات الكوكايين ، والعناوين الغذائية والتلميحات المحايدة بين 9: 00AM و 10: 00AM مرتين في أيام الدراسة المختلفة 2 ، أسابيع 2 على حدة. كان ترتيب عرض مقاطع الفيديو الخاصة بالطعام والكوكايين عشوائيًا عبر الموضوعات. 4-Tesla ماسح التصوير بالرنين المغناطيسي Varian (بالو ألتو ، كاليفورنيا) / سيمنز (إيرلانغن ، ألمانيا) بالرنين المغناطيسي مع تتابع نبضات متدرج صدى متدرج أحادي الصنفرة من نوع T2 (TE / TR = 20 / 1600) ms ، سمك شريحة 4-mm ، فجوة 1-mm ، شرائح 35 coronal ، 64 × 64 حجم مصفوفة ، 3.125 × 3.125 مم² تم استخدام الدقة داخل الطائرة ، وزاوية الانقلاب 90 درجة ، و 226 نقطة زمنية ، وعرض النطاق الترددي 200.00 كيلو هرتز) مع أخذ عينات منحدر وتغطية الدماغ بالكامل لجمع الصور الوظيفية مع تباين يعتمد على مستوى أكسجة الدم (BOLD). تم استخدام الحشوة لتقليل الحركة. تمت مراقبة حركة الموضوع على الفور بعد كل تشغيل fMRI باستخدام خوارزمية اكتشاف حركة الفضاء k (كاباريللي وآخرون. 2003) مكتوبة بلغة بيانات تفاعلية (IDL ؛ ITT Visual Information Solutions ، Boulder ، CO). سدادات الأذن (توهين مستوى ضغط الصوت −28 dB ؛ Aearo Ear TaperFit 2؛ Aearo Co.، Indianapolis، IN)، headphones (−30 dB pressure illumination، the Commander XG MRI Audio System، Resonance Technology inc.، Northridge، CA) and تم استخدام نهج اقتناء "هادئ" لتقليل تأثير تداخل ضوضاء الماسحة أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI)Tomasi ، وآخرون. 2005). تم جمع الصور التشريحية باستخدام تتابع نبضات تحويل فورييه المحسَّن ثلاثي الأبعاد (TN / TR = 1 / 7 ms، 15 × 0.94 × 0.94 mm).³ الدقة المكانية ، الاتجاه المحوري ، قراءة 256 وخطوات ترميز 192 96 ، وقت فحص دقائق 16 وتتابع hyperecho معدّل لـ T2 (TE / TR = 0.042 / 10 ثانية ، طول قطار الارتداد = 16 ، 256 × 256 مصفوفة الحجم ، 30 شرائح الإكليل ، 0.86 × 0.86 مم² دقة داخل الطائرة ، وسمك 5 مم ، لا فجوة ، 2 دقيقة وقت المسح) لاستبعاد التشوهات المورفولوجية الإجمالي للدماغ.

معالجة المعلومات

تم استخدام طريقة تصحيح طور تكراري لتقليل آثار فقدان الإشارة في EPI لإعادة تعمير الصورة (Caparelli و Tomasi 2008). تم تجاهل أول أربع نقاط زمنية للتصوير لتجنب تأثيرات عدم الاتزان في إشارة الرنين المغناطيسي الوظيفي. تم استخدام حزمة رسم الخرائط الإحصائية parametric SPM8 (مركز ويلكوم ترست للتصوير العصبي ، لندن ، المملكة المتحدة) لتحليلات لاحقة. تم إجراء تصحيح الصورة مع 4^th درجة B وظيفة المفتاح دون ترجيح ودون تزييفها ؛ كانت الحركة الرأسية أقل من ترجمات 2-mm و 2 ° -cations لجميع عمليات الفحص. تم إجراء التطبيع المكاني للفضاء التجسيمي لمعهد مونتريال العصبي (MNI) باستخدام تحويل عمودي لـ 12-parameter مع تنظيم متوسط ​​، تكرارات 16-nonlinear وحجم voxel لـ 3 × 3 × 3 mm³ والقالب القياسي SPM8 EPI. تم تنفيذ التنعيم المكاني باستخدام نواة غوسية 8-mm كاملة العرض بنصف حد أقصى (FWHM). تم تقدير استجابات الرنين المغناطيسي الوظيفي خلال نماذج تحفيز الفيديو باستخدام نموذج خطي عام (فريستون ، وآخرون. 1995) ومصفوفة تصميم مع regersors 2 ، نمذجة onsets من 20sec طويلة الحقبة / الكوكايين الغذاء و 20sec حيادية طويلة محايدة (الشكل شنومكسب) ، متداخلة مع مرشحات تمرير منخفضة (HRF) وموجات عالية (تردد القطع: 1 / 800 Hz). وهكذا ، تم الحصول على خرائط تباين 2 التي تعكس تغير إشارة BDI-fMRI٪ من خط الأساس (شاشة سوداء مع صليب تثبيت) ناجمة عن إشارات الكوكايين / الغذاء واللمحات المحايدة من كل تشغيل fMRI لكل موضوع.

موثوقية الاختبار وإعادة الاختبار

تم تقييم موثوقية استجابات تنشيط الدماغ إلى الإشارات لكل فوكسيل التصوير باستخدام اتجاهين واحد متباينة ترابطات intraclass (Shrout و Fleiss 1979).

على وجه التحديد ، تم تعيين ICC (3,1) في الدماغ من حيث بين الموضوعات (BMS) والمخلفات (EMS) تعني القيم المربعة المحسوبة لكل voxel باستخدام اختبار أدوات matlab الموثوقة للاختبار IPN (http://www.mathworks.com/matlabcentral/fileexchange/22122-ipn-tools-for-test-retest-reliability-analysis) والخرائط على النقيض من الرنين المغناطيسي الوظيفي المقابلة للكوكايين / العظة الغذائية من جميع المواد والدورات (k = 2). لاحظ أن معاملات ICC (3 و 1) تتراوح من 0 (بدون موثوقية) إلى 1 (موثوقية مثالية).

مسح PET

بعد ثلاثين دقيقة من مسح التصوير بالرنين المغناطيسي (حوالي 60 دقيقة بعد نهاية جلسة fMRI) خضعت الموضوعات فحص PET لرسم خريطة توافر DA D2 / D3 المستقبلات في الدماغ. استخدمنا جهازًا لتصوير HR + (القرار 4.5 × 4.5 × 4.5 mm³ العرض الكامل نصف أقصى ، شرائح 63) مع [¹¹C] raclopride ، جهاز إشعاع مشع يرتبط بمستقبلات DA D2 / D3 ، والطرق التي سبق وصفها (Volkow ، وآخرون. 1993a). باختصار ، بدأت عمليات فحص الانبعاثات مباشرة بعد حقن 4-8 mCi (نشاط محدد 0.5-1.5 Ci / μM). تم الحصول على عشرون تفحص ديناميكي للانبعاثات من وقت الحقن حتى دقائق 54. تم استخدام أخذ العينات الشريانية لقياس إجمالي الكربون 11 وبدون تغيير [¹¹ج] راكلوبرايد في البلازما. تم تقدير حجم التوزيع (DV) ، الذي يتوافق مع قياس التوازن لنسبة تركيز نسيج المشعة إلى تركيز تركيز البلازما ، لكل فوكسل باستخدام تقنية تحليل رسومية للأنظمة القابلة للعكس التي لا تتطلب أخذ عينات الدم (Logan J 1990). تم بعد ذلك تطبيع هذه الصور مكانيًا إلى الفضاء المجسم MNI باستخدام SPM8 وإعادة تقطيعها باستخدام وحدات البكسل المتناحية بحجم 2 مم. نموذج MNI مخصص ، تم تطويره مسبقًا باستخدام صور DV من 34 موضوعًا صحيًا تم الحصول عليها مع [¹¹C] raclopride ونفس منهجية المسح الضوئي PET (وانج وآخرون. 2011) ، كان يستخدم لهذا الغرض. نسب DV ، والتي تتوافق مع إمكانات الارتباط غير القابلة للاستبدال (BP_ND) في كل voxel ، تم الحصول عليها عن طريق تطبيع شدة صور DV إلى ذلك في المخيخ (المناطق ذات الأهمية اليسرى واليمنى). الأطر الأوتوماتيكية لالتصنيف التشريحي (AAL)تزوريو مازويير وآخرون. 2002) كان يستخدم لتحديد موقع إحداثيات MNI من مراكز الكتلة لبوتامين و caudate ؛ تم اختيار الإحداثيات الوسطى للحدود بين المذنبات والبوتامين للمخطط البطني. وهكذا ، تمركزت الأقنعة متناحية (مكعب) مع حجم 1 مل (125 التصوير voxels) في putamen [XYZ = (± 26، 8، 2) mm]، caudate [XYZ = (± 12، 12، 8) mm] and striatum ventral [XYZ = (± 20 ، 10 ، −12) مم لحساب متوسط ​​توفر مستقبلات D2 / D3 لكل فرد في هذه المناطق المخطط لها (الشكل 2A).

  

التين 2

A: إمكانات ملزمة فرضه على وجهات النظر المحورية التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ البشري مما يدل على توافر مستقبلات DA D2 / D3 في المخطط. تم استخدام PET مع [11C] raclopride لحساب كميات التوزيع المتعلقة بالقيم في المخيخ ، والتي تتوافق ...

تحاليل احصائية

تم استخدام تحليل داخل اتجاه واحد من نموذج التباين في SPM8 مع التقدم في السن ، ومؤشر كتلة الجسم وسنوات من تعاطي الكوكايين (ANCOVA) لاختبار أهمية إشارات تنشيط الدماغ الشائعة والتفضيلية إلى الإشارات المحايدة والغذاء والكوكايين. تم استخدام تحليلات الانحدار Voxelwise SPM8 بالإضافة إلى ذلك لاختبار الارتباط الخطي لإشارات تنشيط الدماغ مع توافر مستقبلات D2 / D3 (BP_ND) في المذنبات ، putamen وبطرف المخطط ، وكذلك مع سنوات من تعاطي الكوكايين ، جديلة التكافؤ ومؤشر كتلة الجسم عبر الموضوعات. تم تحديد الأهمية الإحصائية باسم P_FWE <0.05 ، مصحح لمقارنات متعددة مع نظرية المجال العشوائي وتصحيح الخطأ العائلي على مستوى الكتلة. تم استخدام عتبة تشكيل الكتلة P <0.005 والحد الأدنى لحجم الكتلة 200 فوكسل لهذا الغرض. تم أيضًا استخدام طريقة Bonferroni المحافظة للمقارنات المتعددة للتحكم في عدد تحليلات الانحدار المستقلة لـ SPM. تم استخدام عتبة مصححة صارمة على مستوى الكتلة Pc <0.05 والتي تمثل في وقت واحد تصحيحات Bonferroni وتصحيحات FWE لكامل الدماغ لهذا الغرض.

تحليلات ROI وظيفية

تم تقييم عمليات تنشيط الدماغ وتعطيل التنشيط بشكل أكبر مع تحليلات منطقة الفائدة (ROI) لتحديد العوامل الخارجية التي قد تؤثر على تحليلات الارتباط القوية ، والإبلاغ عن القيم المتوسطة في الحجم مقارنة بسلاسة الصورة (على سبيل المثال ، عناصر الدقة ، أو "resels" (ورسلي وآخرون. 1992)) بدلا من قيم الذروة وحيد voxel. تم تقدير حجم الرقاقات باستخدام حساب المجال العشوائي في SPM8 كحجم مكعب تقريبا مع الديكارتي FWHM = 12.7 مم ، 12.3 مم ، 13.1 ملم. وهكذا ، تم تعريف أقنعة 9-mm المتناحية التي تحتوي على voxels 27 (0.73 ml) في مراكز مجموعات التنشيط / التعطيل / الارتباط ذات الصلة لاستخراج متوسط ​​BOLD إشارة من خرائط التباين الفردية. تم إنشاء هذه الأقنعة وتمركزها في الإحداثيات الدقيقة المذكورة في الجداول 1--44.

  

الجدول 1

الأهمية الإحصائية لتجمعات تنشيط المخ التي تم تفعيلها عادة بواسطة الكوكايين (C) و الطعام (F) العظة مقارنة محايدة (N) يدل.

  

الجدول 4

الأهمية الإحصائية للارتباطات بين متوسط ​​استجابات الرنين المغناطيسي الوظيفي للأغذية (F) والكوكايين (C) العظة وسنوات من الكوكايين ، وتروق العشرات ومؤشر كتلة الجسم (BMI).

سلوك

كانت التكافؤات أقل بالنسبة للإشارات المحايدة مقارنة بإشارات الطعام أو الكوكايين (P <10^-6، t> 7.4 ، df = 19 ، اختبار t المقترن ؛ الشكل 3A) لكنها لم تختلف في إشارات الطعام والكوكايين. كان هناك ارتباط سلبي عبر الموضوعات بين تكافؤ الإشارات المحايدة وتلك الخاصة بالكوكايين / منبهات الطعام ، بحيث أنه كلما زاد إعجاب الأشخاص بإشارات الكوكايين / الطعام كلما قل إعجابهم بالإشارات المحايدة (R <- 0.8 ، P < 0.0001 ، df = 18 ، ارتباط بيرسون ؛ الشكل 3B).

  

التين 3

الاستجابات السلوكية أثناء تنشيط الفيديو. A: تم إرشاد الأشخاص للضغط على زر الاستجابة كلما أحبوا ميزات المشهد. تم استخدام عدد من معالجات الأزرار لتحديد عدد الأشخاص الذين أحبوا الكوكايين والطعام و ...

المستقبلات DA D2 / D3 Striatal

كان متوسط ​​توافر مستقبلات DA D2 / D3 في عوائد الاستثمار القاتلة أعلى بالنسبة للبوتامين مقارنةً بالمادة المذنبة ، وللذنب مقارنة بالمخطط البطني (P <10^-9، وقيم نصف الكرة الأيسر واليمين المتوسط). لم يُظهِر توفر مستقبلات D2 / D3 في المخطط المخطط ارتباطًا مهمًا مع العمر ، أو مؤشر كتلة الجسم ، أو الإزدهار أو مع التكافؤ.

تنشيط الدماغ

بالمقارنة مع خط الأساس التثبيت ، مؤشرات محايدة إنتاج ثنائي في الوسط القفلي ، المغزلي المغزلي والجبلي العلوي (BAs 19 و 6) ، المخيخ (الفص الخلفي) ، القشرة الجدارية السفلي (BA 40) ، الأوبعة الجبهية السفلية (BA 44) و الحصين ، والتوقف الثنائي في التقصير الخلفي وضع الشبكة (DMN) مناطق (cuneus ، precuneus و التلفيف الزاوي) (P_FWE <0.0005 ؛ التين 4).

  

التين 4

الأهمية الإحصائية لتنشيط الدماغ (أحمر-أصفر) / إلغاء تنشيط (زرقاء زرقاء) استجابات لأشرطة الفيديو جديلة نسبة إلى عهود خط الأساس التثبيت ، قدمت على وجهات النظر الجانبية والبطنية من المخي والمنظر الظهري للمخيخ.

بالمقارنة مع خط الأساس التثبيت ، إشارات الكوكايين أنتجت التنشيط الثنائي في الكالسرين والقشور الجدارية السفلي (BAs 18 و 40) ، المغزلي (BA 19) ، و precentral (BA 6) و gyri الأمامية الأمامية (BA 44) ، و hippocampus ، والتوقف الثنائي في مناطق DMN الخلفية (cuneus ، precuneus ، والعضل الخلفي والغيظ الزاوي (ص.)_FWE <0.0005 ؛ التين 4).

بالمقارنة مع خط الأساس التثبيت ، إشارات الغذاء إنتاج ثنائي في قشرة الكالارسين (BA 18) ، تلفيف مغزلي (BA 19) ، قطب مؤقت (BA 38) ، قشرة جداري سفلية (BA 40) ، وطبقة أمامية سفلية (BA 45) ، OFC (BA 11) و hippocampus ، وإلغاء التنشيط الثنائي في ACC (rvACC / rvACC ، و 10 ، 11 و 32) ، cuneus (BAs 18 and19) ، precuneus (BA 7) و التلفيف الزاوي (BA 39) (P_FWE <0.0005 ؛ التين 4).

موثوقية الاختبار وإعادة الاختبار

أظهر تحليل ICC لبيانات إعادة اختبار التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي موثوقية معتدلة إلى عالية لاستجابات BOLD-fMRI للإشارات. على وجه التحديد ، كان لإشارات الرنين المغناطيسي الوظيفي في rvACC ، والقشرة القذالية ، والمخطط البطني ، والمخيخ ، والغطاء الجبهي السفلي ، والتلافيف الجبهي الخلفي ، والجبهي ، والطليعة ، والتلفيف الزاوي ICC (3,1،0.5)> XNUMX (التين 5).

  

التين 5

خرائط الارتباط الداخلي (ICC) ، قدمت على وجهات النظر الجانبية والبطنية من الدماغ والمظهر الظهري للمخيخ ، مما يدل على موثوقية إشارات الرنين المغناطيسي الوظيفي. تم حساب قيم ICC (3,1) voxel من ردود BOLD-fMRI على الطعام والكوكايين ...

أنماط التنشيط الشائعة للطعام والكوكايين

أنتجت الكوكايين والعواطف الغذائية عملية تنشيط أعلى من الإشارات الحيادية في المخيخ والجبهة السفلية الأمامية والجيرية ، و OFC و insula ، وانخفاض التنشيط من الاشارات الحيادية في المخطط الفقري ، و rvACC وقشرة الكالسين (P_FWE <0.0005 ؛ ANCOVA. التين 6 و الجدول 1).

  

التين 6

الأهمية الإحصائية لاستجابات التنشيط الدماغي للكوكايين والعواطف الغذائية بالنسبة إلى الإشارات المحايدة المقدمة على الرؤية المحورية للدماغ البشري. نموذج SPM8: ANCOVA. قضبان اللون هي درجات t.

أنماط التنشيط المحددة للطعام والكوكايين

أنتجت العوامات الكوكايين منشطا أعلى من الإشارات الحيادية في الجهنمية الأمامية السفلية والقفوية ، والجهاز القاري المكافئ ، والمضيق ، والمخيخ ، وانخفاض التنشيط من الإشارات المحايدة في المناطق البصرية ، القشرة السمعية ، OFC ، rvACC ، insula الخلفي ، الفصوص المجنحة ، التلفيف المركزي ، المذنبات ، البوتامينات والبطن المخطط (موقع NAc) (P_FWE <0.05، ANCOVA؛ جدول تكميلي S1, Figs 6 و and7) .7). على نحو مشابه ، أنتجت إشارات الطعام فعالية أعلى من الإشارات الحيادية في التلفيف بعيد المنال ، والقطب الصدغي السفلي ، والقشرة الأمامية العليا ، والقشرة والمخيخ ، والتنشيط السفلي من الإشارات الحيادية في القشرة البصرية الأولية ، والسموم ، والكنيسة ، والوسطى القذالي ، والبصر البطني ، وما تحت المهاد (hypothalamus). و midbrain [موقع منطقة tegmental بطني (VTA) و المادة السوداء (SN) ؛ P_FWE <0.01 ؛ جدول S1 و التين 7].

  

التين 7

الأهمية الإحصائية لاستجابات التنشيط التفاضلي في الإشارات المقدمة في وجهات النظر المحورية للدماغ البشري. نموذج SPM8: ANCOVA. قضبان اللون هي درجات t.

بالمقارنة مع الإشارات الغذائية ، أنتجت العظة الكوكايين التنشيط أقل في insula و التلفيف بعد ، وانخفاض التعطيل في ما تحت المهاد ، precuneus والعنق الخلفي وتفعيل أعلى في التلفيف الصدغي الأوسط والقشرة الجدارية السفلي (الجدول 2. P_FWE <0.005 ؛ التين 7). وعلى النقيض من نظائر الكوكايين ، فإن الإشارات الغذائية أنتجت مزيدًا من التعطيل في منطقة ما تحت المهاد / الدماغ المتوسط ​​وفي اللدغة الخلفية ، وأبطلت الغلة الخلفية في حين أن تنشيطات الكوكايين قد نشطتها.

  

الجدول 2

الأهمية الإحصائية لتجمعات تنشيط الدماغ التي تم تفعيلها بشكل تفاضلي عن طريق الكوكايين والطعام والمنبهات المحايدة.

توافر مستقبلات D2 / D3 Striatal وتنشيط الدماغ

قمنا بتقييم الارتباط الخطي بين تنشيط الدماغ ومستقبلات D2 / D3 بشكل مستقل عن المذنبات المهاوية الظهارية والبوثامين والبطني المخطط لأن مناطق مختلفة من المخطط قد أظهرت إسقاطات قشرية مختلفة ، ولها تأثيرات تحويرية مختلفة على مناطق الدماغ المعنية بالتحكم في السلوك (غراهان وآخرون. 2008) ، إسناد البراعة ومعالجة المكافآت (Volkow ، وآخرون. 2011b). كانت هناك ارتباطات ذات دلالة إحصائية بين توافر مستقبلات DA D2 / D3 في المخطط المخطط ومستجابات التفاعل المشترك المتوسطة التي أثارتها إشارات الغذاء والكوكايين (P_FWE <0.05 ؛ الجدول 3; الشكل 2B و 2C). على وجه التحديد ، زيادة BP_ND في caudate ارتبط مع تفعيل أقوى في hippocampus و parahippocampus ، rvACC و OFC ، وتفعيل أضعف في cuneus ، التلفيف الجبهي العلوي والظهرية CA (cdACC). زيادة BP_ND في putamen ارتبط مع تفعيل أقوى في OFC ، الدماغ المتوسط ​​، والمخيخ وجيروسكوبات أمامي وجانبي parahippocampal متفوقة وبنشاط أضعف في cdACC والتلفيف الجبهي الأوسط ، cuneus و gyri القذالي متفوقة واللغة. الارتباطات الخطية مع BP_ND في المذنبات والبوتامين ، نجا من تصحيحات Bonferroni الإضافية لعدد انحدارات BP (Pc <0.05 ، تم تصحيح مستوى الكتلة في الدماغ بالكامل مع تصحيح FWE ولانحدارات BP الثلاثة باستخدام طريقة Bonferroni). زيادة ضغط الدم_ND في المخطط الفقري ارتبط مع تفعيل أقوى في القشرية الجدارية السفلي والعلوي ، الفصوص المجنحة ، التلفيف ما بعد المركز و التلفيف قبل الأوتار وتفعيل أضعف في المخيخ. ومع ذلك ، فإن الجمعيات الخطية مع BP_ND في المخطط الفقري لم ينج من تصحيحات Bonferroni إضافية لعدد من الانحدارات BP. هذه الارتباطات لم تختلف اختلافا كبيرا عن الكوكايين والعواطف الغذائية (الشكل 2C). تداخل أنماط الارتباط بين المذنبات والبوتامين في القشرة القذالية و cdACC و rvACC (الشكل 2B). لم تظهر أنماط الارتباط في المخطط البطني تراكبًا كبيرًا مع التراكبات المذنبة والبوتامين.

  

الجدول 3

الأهمية الإحصائية للارتباط بين متوسط ​​استجابات الرنين المغناطيسي الوظيفي للأغذية (F) والكوكايين (C) الإشارات وتوافر مستقبلات DA D2 (D2R) في المذنبات ، putamen و ventat المخطط.

الجمعيات ذات الازدهار ، والاستجابات السلوكية ، ومؤشر كتلة الجسم

كشفت تحاليل الانحدار الخطي عن ارتباطات بين متوسط ​​التنشيط الذي أثاره الغذاء والكوكايين ، وعدد سنوات تعاطي الكوكايين وتوقّفات الغذاء والكوكايين (P)_FWE <0.05 ؛ الجدول 4; التين 8). وعلى وجه التحديد ، ارتبط التعرض لفترة أطول للكوكايين بتفعيل أقل في منطقة عنقودية تحتوي على قشرة الكالارين الصحيحة والمخيخ الأيمن واليسار لكل من العظة الغذائية والكوكايين (الجدول 4, الشكل 8). وارتبطت زيادة التكافؤ من أجل الغذاء والكوكايين مع زيادة التنشيط في القشرية الصدغيية الدنيا والوسطى والأدنى والسفلي ، والمخيخ وغياب ما بعد المركز ، ومع انخفاض التنشيط في counus لكل من الكوكايين والعظة الغذائية. بالإضافة إلى ذلك ، ارتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع بزيادة التنشيط إلى الإشارات الغذائية في OFC (BA 11) والبخاز بعد المرتفع (P_FWE <0.05 ؛ الجدول 4; التين 8). هذه الارتباطات الخطية مع سنوات من تعاطي الكوكايين ، التكافؤ ومؤشر كتلة الجسم نجت من تصحيحات Bonferroni الإضافية لعدد الانحدارات (Pc <0.05).

  

التين 8

أنماط الارتباط بين متوسط ​​التنشيط إلى الكوكايين والمنبهات الغذائية ومؤشر كتلة الجسم ، وعافيت الجديلة وسنوات تعاطي الكوكايين وتراكبها (فالنس ∩ سنوات تعاطي الكوكايين) ، متراكبة على وجهات النظر الجانبية والباطنية للمخ والظهر ...

D2 / D3 المستقبلات وتفعيل الدماغ

ارتبط توافر مستقبلات DA D2 / D3 في الجسم المخطط بتنشيط الدماغ إلى الكوكايين والعظة الغذائية. ومن المثير للاهتمام ، في حين أن أنماط الارتباط كانت متشابهة للكوكايين والطرائف الغذائية ، فإن الارتباطات الخطية بين توافر مستقبلات D2 / D3 المخططة ومستجيبات BOLD كان لها تداخل كبير بالنسبة للمذنبات والبوتامين (المخطط الظهري) ولكن المخطط البطني أظهر نمطا مميزا. تتوافق هذه النتائج مع الدور التنظيمي لـ DA ومستقبلات D2 / D3 في التفاعل مع إشارات الغذاء والدواء (Salamone و Correa 2012) والدور المميز الذي تتمتع به المنطقة المخططية والباطنية في تعديل الاستجابات (دي سيانو ، وآخرون. 2008).

شمل نمط الارتباط بين مستقبلات D2 / D3 الجسدية وتفعيل BOLD مناطق قشرية (القشرة الجدارية) والمخيخ ، وهما مناطق دماغية ذات مستويات منخفضة نسبيًا لمستقبلات D2 / D3 (موخرجي ، وآخرون. 2002). من المرجح أن يعكس هذا النمط الواسع من الارتباطات الدور التنسيقي الذي تمتلكه مستقبلات D2 / D3 التي تحتوي على خلايا عصبية في المخطط المخطط لها في النشاط القشري من خلال إسقاطات القشرة المهادية (thalamo-cortical projections)هابر وكالزافارا 2009). وهكذا ، فإن قوة الارتباط بين مستقبلات D2 / D3 وتنشيط BOLD في منطقة معينة تعكس الدور التعددي لمستقبلات D2 و D3 الجدارية المعبّرة عن الإسقاطات في الشبكات القشرية وشبه القشرية ذات الصلة المنشّطة بالمنبّهات.

إن دور مستقبلات D2 / D3 في التفاعل مع إشارات الطعام والدواء يتسق مع النتائج السريرية السابقة. على وجه التحديد ، باستخدام PET و [¹¹أظهرنا نحن وآخرون أن التعرض لعقاقير الدواء يزيد من الدوبامين بعد التعرض للكوكايين (Volkow ، وآخرون. 2006; وونغ ، وآخرون. 2006) ، الأمفيتامين (بوالو وآخرون. 2007) والهيروين (زيجلسترا وآخرون. 2008) يدل. وقد أظهرت الدراسات الدوائية مع هالوبيريدول وأميسولبيريد أن حصار مستقبلات D2 / D3 يقلل من التحيز المتعمد إلى إشارات الهيروين في مدمني الهيروين (فرانكن ، وآخرون. 2004) ، وتطبيع تنشيط hypo إلى إشارات التدخين في ACC و PFC للمدخنين (Luijten ، وآخرون. 2012) وإشارات الكحول في ACC و OFC في مدمني الكحول (هيرمان وآخرون. 2006). وبالتالي ، النتائج التي توصلنا إليها جنبا إلى جنب مع تلك الآخرين (سوندرز وروبنسون 2013) تشير إلى أن DA ، في جزء من خلال مستقبلات D2 ولكن من المفترض أيضا مستقبلات D3 ، لها دور رئيسي في معالجة العظة الغذائية والعادية. مختلف عن دراساتنا السابقة (وانج وآخرون. 2001) ، BP الرائجة_ND لم يكن مرتبطًا بمؤشر كتلة الجسم في هذه الدراسة ، مما قد يعكس الاختلافات بين العينات. على وجه التحديد ، في حين أن الدراسة الحالية لا تشمل سوى جزء صغير من الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة (3/20 شخصًا بمؤشر كتلة الجسم> 30 كجم / م². نطاق مؤشر كتلة الجسم: 20-35 kg / m²) وجميعهم كانوا من المتعاطين للكوكايين ، شملت دراستنا السابقة 10 بشدة غير تعاطي المخدرات الذين يعانون من السمنة المفرطة مع مؤشر كتلة الجسم أكبر من 40 كغم / م² (النطاق: 42-60 kg / m²) و 10 عناصر تحكم صحية في إساءة استخدام المخدرات (النطاق: 21-28 kg / m²).

الشبكة المشتركة

تحديد الدوائر الدماغية المتداخلة التي يتم تنشيطها من قبل الغذاء والدواء العظة يمكن أن يساعد في تحديد استراتيجيات العلاج التي قد تفيد كل من مدمني المخدرات والأفراد البدناء. المكافآت الطبيعية الإفراج عن الدوبامين في المخطط البطني ، الذي يعتقد أنه يكمن وراء آثارها مجزية. ولكن مع التعرض المتكرر للمكافأة ، يتم نقل زيادات الدوبامين من المكافأة إلى الإشارات التي تتنبأ بها (شولتز وآخرون. 1997) ، مما يؤدي إلى الدافع التحفيزي المطلوب لضمان السلوكيات اللازمة لاستهلاك المكافأة (Pasquereau و Turner 2013). التعرض المتكرر لمخدرات من سوء المعاملة يؤدي أيضا إلى تكييف. وبهذه الطريقة ، تحول الاستجابات المكيفة للأغذية والمخدرات الحافز التحفيزي إلى المنبهات المكيّفة التي تتنبأ بالمكافأة (Berridge and Robinson 2003).

من المثير للاهتمام أننا نظهر أن مناطق الدوبامين التي تم تعطيلها عن طريق التعرض لمنبهات المكافأة ، بما في ذلك المخططات البطنية (لكل من الإشارات الغذائية والعقاقير) و hypothalamus و midbrain (إلى الإشارات الغذائية) بالمقارنة مع الإشارات المحايدة (الجدول 2 و التين 4) ، والتي تتفق مع خصائص المثبطة من DA في الرئيسيات غير البشرية (الغرب وغريس 2002) وفي البشر (Volkow ، وآخرون. 2010b) ومع الزيادات في DA في المخطط التالي مؤشرات العقاقير في تعاطي الكوكايين (Volkow ، وآخرون. 2006) والعناوين الغذائية في الضوابط (Volkow ، وآخرون. 2002). جميع الأدوية المسببة للإدمان تزيد DA في المخطط البطني (NAc) (كوب 1992) ، وترتبط آثارها المجزية مع هذه يزيد في إصدار DA (Drevets ، وآخرون. 2001; Volkow ، وآخرون. 1999b; الحكمة 2009). يمكن للأغذية أيضا زيادة DA في المخطط الفقري (دي أراوجو وآخرون. 2008; نورغرين ، وآخرون. 2006) ومجزية للغاية (لينوار وآخرون. 2007). من ناحية أخرى ، أظهر المخيخ والعوامة تفعيلاً أقوى للكوكايين والأغذية من الإشارات المحايدة.الجدول 2 و التين 4). هذه النتائج تتفق مع تفعيل المخيخ والعوائق خلال إدراك الذوق في ظروف الجوع (هاس ، وآخرون. 2009) ومع المخيخ (جرانت ، وآخرون. 1996) والتنشيط المعزول لدى متعاطي الكوكايين المعرضين لعوامات الكوكايين (وانج وآخرون. 1999). وعلاوة على ذلك ، عندما يتعرض المتعاطيون للكوكايين للتعرض للكوكايين ، فإنهم يثبطون الرغبة في إبطال نشاطهم (Volkow ، وآخرون. 2010a) ، وقد يؤدي الإضرار بالأنسولة إلى إعاقة الإدمان على تدخين السجائر (نقفي وآخرون. 2007). في الواقع يتم التعرف على insula على نحو متزايد بأنها الركيزة العصبية الحرجة للإدمان في جزء من خلال التوسط في الوعي بين الحواس من شغف المخدرات (نقوي وبشارة 2010). نتائجنا تختلف عن تلك التي تم الحصول عليها في الفئران المدربة على ربط إشارات الرائحة مع توافر معزز (السكروز في الوريد / السكروز عن طريق الوريد) ، والتي تظهر نشاط الدماغ مختلفة في NAc للكوكايين من السكروز (ليو ، وآخرون. 2013). قد يعكس هذا التناقض الاختلافات بين الأنواع (المدمنين من البشر مقابل الجرذان المعرضة للكوكايين) ، واستخدام الروائح مقابل الإشارات البصرية والتشويشات من آثار التخدير المستخدم في دراسات القوارض.

كان تنشيط المخيخ أقوى بالنسبة للكوكايين والأغذية من الإشارات المحايدة ، وهو ما يتسق مع الدراسات السابقة التي تثبت دور المخيخ في التعلم القائم على المكافأة (ثوما ، وآخرون. 2008) ، والذاكرة التي يسببها الكوكايين (Carbo-Gas، et al. 2013) وفي تنظيم الوظائف الحشوية ومراقبة التغذية (هاينز ، وآخرون. 1984). انخفض تنشيط المخيخ للطعام والكوكايين العظة مع سنوات من تعاطي الكوكايين (الجدول 4). تتوافق هذه النتيجة مع استجابات الدماغ الأضعف لموضوعات الكوكايين مقارنةً بعناصر التحكم (بولا وآخرون. 2004; غولدشتاين ، وآخرون. 2009; هيستر وغارافان 2004; لي ، وآخرون. 2008; مولر وآخرون. 2010; Volkow ، وآخرون. 2010b) ، ومع النتائج التي توصلنا إليها السابقة تبين أن الزيادة في التمثيل الغذائي المخيخي لوحظ بعد التحدي مع المخدرات المنشطة الوريدية (ميثيلفينيدات) كانت مرتبطة مع مستقبلات D2 / D3 مخطط (Volkow ، وآخرون. 1997a) ، والتي تميل إلى أن تنخفض في تعاطي الكوكايين (مارتينيز وآخرون. 2004; Volkow ، وآخرون. 1993b; Volkow ، وآخرون. 1990).

وبالمقارنة مع الإشارات المحايدة ، فإن إشارات الكوكايين / الطعام قد أدت أيضًا إلى زيادة التنشيط في OFC الجانبي ، والقشرة الأمامية والجدارية الأمامية الفائقة وإلغاء التنشيط الأقوى في rvACC ، و precuneus والمناطق البصرية (الجدول 1). وقد أظهرت الدراسات السابقة أنه بالمقارنة مع الإشارات الحيادية ، فإن الإشارات الغذائية تكتسب أهمية كبيرة تفعيل الاستجابات في insula والقشرة الحسية الجسدية والقشرات الجدارية والبصرية (كورنييه وآخرون. 2013) ، والأطفال المعرضون لخطر السمنة تظهر تفعيل أقوى لمنبهات الغذاء في القشرة الحسية الجسدية (Stice، et al. 2011). علاوة على ذلك ، فإن الوصلة الأمامية ، والواجهة الأمامية السفلية و OFC مترابطة مع المخطط بواسطة إسقاطات قشرية مخطوطة مشكّلة بواسطة DA (هابر 2003) ولعب أدوارًا مهمة في التحكم المثبط ، وصنع القرار ، والتنظيم الانفعالي ، والدافع ، والإحالة على البصيرة (Goldstein و Volkow 2002; فان ، وآخرون. 2002; Volkow ، وآخرون. 1996). وعلاوة على ذلك ، أظهر حجم المادة الرمادية OFC ارتباطا سلبيا مع مؤشر كتلة الجسم لدى مدمني الكوكايين والضوابط وكذلك مع سنوات تعاطي الكوكايين في مدمني الكوكايين (سميث وآخرون. 2013) ، والتي يمكن أن تعكس أيضًا آثار الكوكايين في المناطق التي تستجيب لاستجابات المكافآت الطبيعية مثل OFC.

شبكات تفاضلية

أنتجت العوالم الكوكايين تفعيل أقوى الرنين المغناطيسي الوظيفي في المخيخ ، القفوية و presfrontal cortices وإبطال أكبر في rvACC والبطن المخطط المخطط من الاشارات المحايدة. هذه النتائج تتفق مع الزيادات الأيضية المتعلقة حنين في PFC ، الفص الصدغي وسطي المخيخ (جرانت ، وآخرون. 1996) ومع انخفاض الأيض في المخطط البطني (Volkow ، وآخرون. 2010b) وانخفاض تدفق الدم الدماغي في العقد القاعدية (Childress ، وآخرون. 1999) في مدمني الكوكايين خلال نماذج التحفيز الكوكايين.

أنتجت العظة الغذائية تنشيط أقوى الرنين المغناطيسي الوظيفي من الإشارات الحيادية في insula والقشور الشبحية الذوقية والبصرية ، وإبطال أكبر في rvACC ، تحت المهاد ، الدماغ المتوسط ​​والقشرة البصرية الأساسية ، precuneus و التلفيف الزاوي. في حين لم تنشط إشارات الكوكايين BA 43 (القشرة الذوقية؛ الجدول 2) بشكل ملحوظ عبر الموضوعات ، وكانت استجابات الرنين المغناطيسي الوظيفي لمنبهات الغذاء في BA 43 كبيرة (الجدول 2) وترتبط بشكل إيجابي مع توافر مستقبلات DA D2 / D3 في المخطط الفقري (الشكل 2C) ، مما يشير إلى تعديل الدوبامين من هذه المنطقة في الدماغ. دعم هذا كان الارتباطات الهامة بين استجابات التنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي في القشرة الذوقية والتكافؤ جود الغذاء (الجدول 4) ، بما أن DA تعدل قيمة المكافآت الغذائية (Volkow ، وآخرون. 2012b).

كان التنشيط في مناطق DMN الخلفية أعلى بالنسبة للغذاء مقارنة بعناوين الكوكايين. ارتبط تنشيط DMN مع توليد الأفكار العفوية أثناء تجول العقل (ميسون ، وآخرون. 2007) ويحدث إلغاء تنشيطه أثناء أداء المهام المعرفية التي تتطلب عناية (فوكس ، وآخرون. 2005). والأهم من ذلك ، تختلف درجة إلغاء تنشيط DMN أثناء الانتباه للمهام المعرفية عبر المهام (Tomasi ، وآخرون. 2006) ، يعكس على الأرجح درجة قمع الأفكار العفوية. وبالتالي ، يمكن أن يؤدي إبطال إلغاء تنشيط DMN لمنبهات الكوكايين مقارنةً بمنبهات الغذاء إلى ظهور درجة أعلى من توليد الأفكار العفوية خلال إشارات الكوكايين مقارنةً بمؤشرات الطعام. وهذا يمكن أن ينعكس في الاختلافات الجزئية في إطلاق الدوبامين بين الإشارات الغذائية ومنبهات الكوكايين لأن الزيادات DA ترتبط بإلغاء تنشيط DMN (ثانوس ، وآخرون. 2013; Tomasi ، وآخرون. 2009). العلاقة السلبية الملاحظة بين مستقبلات D2 / D3 في المخططات الظهرية والاستجابات fMRI في cuneus ، بحيث كلما كانت مستويات المستقبل الأعلى كلما زاد تعطيل الوصلة ، تتوافق مع دور DA المثبط في DMN (ثانوس ، وآخرون. 2013; Tomasi ، وآخرون. 2009).

لم تختلف إشارات BOLD-fMRI في هذه الدراسة اختلافًا كبيرًا خلال أيام الدراسة ، مما يشير إلى انخفاض التقلب في حدود ما بين الموضوعات. علاوة على ذلك ، كانت اعتمادية الاختبار وإعادة الاختبار لأنماط التنشيط والتوقف التي أثارتها الإشارات مماثلة لتلك الخاصة بمهام fMRI للذاكرة العاملة القياسية التي تستخدم التصميمات المحظورة (بينيت وميلر 2013). على وجه التحديد ، تراوحت موثوقية إشارات الرنين المغناطيسي الوظيفي من 0.4 (موثوقية معتدلة) إلى 0.8 (موثوقية عالية) ، مما يشير أيضًا إلى تقلبات أقل في تنشيط الدماغ إلى إشارات الطعام والكوكايين ضمن الموضوع مقارنة بالتدابير بين الأعضاء.

عند تفسير نتائجنا ، نظرنا في إمكانية أن يكون منتهكي الكوكايين حساسين بشكل خاص للمكافئات (مكافأة الطبيعة والدواء) ، مما قد يساهم بدوره في ضعفهم للإدمان (سوندرز وروبنسون 2013). علاوة على ذلك ، في نتائجنا ، يرتبط تكافؤ مضارب الكوكايين مع التكافؤ في الإشارات الغذائية ، بما يتماشى مع الحساسية الشائعة للتفاعل العام.سوندرز وروبنسون 2013). وبالتالي ، لا يمكننا استبعاد احتمال أن تكون الاختلافات التي نلاحظها في منتهكي الكوكايين قد سبقت تعاطي المخدرات وربما تجعلهم أكثر عرضة للإيذاء من الكوكايين. وفي هذا الصدد ، كان من المرغوب فيه إدراج مجموعة مراقبة لتقييم خصوصية التأثيرات على الأغذية ومنبهات الكوكايين في الأفراد المدمنين مقابل غير المدمنين ولتحديد ما إذا كانت حساسيتهم تجاه الإشارات الغذائية تختلف أيضاً بين المجموعات. نحن نفترض أن الاختلافات في الاستجابات السلوكية وتفعيل الدماغ التي أثارتها العظة الغذائية مقابل إشارات الكوكايين ستكون أكبر بكثير بالنسبة للضوابط من مدمني الكوكايين. علاوة على ذلك ، استخدمنا¹¹C] raclopride ، الذي يرصد توفر مستقبلات D2 / D3 ، وكان من المرغوب فيه استخدام أجهزة إرسال إشعاعي تساعدنا على التمييز بين مساهمة مستقبلات D2 ومستقبلات D3. أيضا، [¹¹C] راكلوبرايد حساس للتنافس على DA الذاتية (Volkow ، وآخرون. 1994) ، لذلك لا يمكننا تحديد ما إذا كان الارتباط بتنشيط الدماغ يعكس الاختلافات في مستويات مستقبلات D2 / D3 أو منافسة الدوبامين مع المشع الراديوي للارتباط بمستقبلات D2 / D3. ومع ذلك فقد أظهرنا نحن وآخرون على الدوام أن منتهكي الكوكايين يظهرون نقصانًا في إطلاق DA (Volkow ، وآخرون. 2011bمن المحتمل جدًا أن تعكس الاختلافات في تنشيط الدماغ مستويات مختلفة لمستقبلات D2 / D3 في المخطط. بالإضافة إلى ذلك ، جلسة FMRI سبقت المسح PET من خلال دقائق 60 ويمكن أن يكون زيادة إصدار DA الذاتية ، والحد بشكل منهجي من BP_ND الإجراءات. ومع ذلك ، فإن الزيادة في إصدار DA الناتج عن الإشارات سريعة ودائمة (دقائق 2-3) (إرهاردت وآخرون. 2002) وبالتالي من المتوقع أن يكون إطلاق DA قد عاد إلى خط الأساس بحلول وقت إجراء فحص PET. ومع ذلك ، ولأننا لا نستطيع تأكيد غيابه ، فإن إطلاق DA أثناء التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي هو عامل مُربك في دراستنا.

تظهر نتائجنا أن إشارات الطعام والكوكايين قد اشتبكت في شبكة مشتركة مشكَّلة بمستقبلات DA D2 / D3 التي تشمل المخيخ ، و insula ، والجبهة السفلية الأمامية ، و OFC ، و ACC ، والحساسية الجسدية الجسدية ، والقشور القذالي ، وطبقة البطن و DMN. العظة الغذائية المنتجة أقوى تفعيل استجابات من مداخلات الكوكايين في insula الخلفي و التلفيف بعد المركز ، وإلغاء تنشيط أعلى في DMN ومناطق ما تحت المهاد وانخفاض التنشيط في القِدَرات الزمنية والجدارية. ازدادت استجابات تنشيط الدماغ للطعام والكوكايين في المناطق القشرية الأمامية والخميرية المشاركة في عمليات المكافأة مع تكافؤ الإشارات وارتبطت بمستقبلات D2 / D3 ؛ تتفق مع الركيزة العصبية المشتركة لقيمة الإشارات الطبيعية والدوائية التي يتم تشكيلها عبر تشوير مستقبلات D2 / D3 في الإدمان.

تم إنجاز هذا العمل بدعم من المعاهد الوطنية للإدمان على الكحول و إدمان الكحول (2RO1AA09481).

لا يذكر المؤلفون أي مصالح مالية بيولوجية أو تضارب مصالح محتمل.

• Bennett C، Miller M. fMRI reliability: Effuls of task and experimental design. Cogn Affect Behav Neurosci. 2013 doi: 10.3758 / s13415-013-0195-1. [مجلات]
• Bernier B، Whitaker L، Morikawa H. تجربة الإيثانول السابقة تعزز اللدونة متشابك من مستقبلات NMDA في المنطقة tegmental بطني. ي Neurosci. 2011، 31: 5205-5212. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Berridge K، Robinson T. Parsing reward. اتجاهات neurosci. 2003، 26 (9): 507-513. [مجلات]
• Boileau I، Dagher A، Leyton M، Welfeld K، Booij L، Diksic M، Benkelfat C. Conditioned dopamine release in humans: a tomitron emission tomography [11C] raclopride study with amphetamine. ي Neurosci. 2007، 27 (15): 3998-4003. [مجلات]
• Bolla K، Ernst M، Kiehl K، Mouratidis M، Eldreth D، Contoreggi C، Matochik J، Kurian V، Cadet J، Kimes A. Prefrontal cortical dysfunction in abstinent cocaine abusers. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004، 16 (4): 456-464. الآخرين. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Bonson K، Grant S، Contoreggi C، Links J، Metcalfe J، Weyl H، Kurian V، Ernst M، London E. Neural systems and coue-aduced cocoin craving. Neuropsychopharmacology. 2002، 26 (3): 376-386. [مجلات]
• Caparelli E ، مرشحات Tomasi D. K-space المكانية ذات التمرير المنخفض يمكن أن تزيد من فقدان فقدان الإشارة في تصوير Echo-Planar. مراقبة عملية الإشارات البيولوجية. 2008، 3 (1): 107-114. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Caparelli EC، Tomasi D، Arnold S، Chang L، Ernst T. k-Space based summary motion detection for functional magnetic magnetic resonance imaging. NeuroImage. 2003، 20: 1411-1418. [مجلات]
• Carbo-Gas M، Vazquez-Sanroman D، Aguirre-Manzo L، Coria-Avila G، Manzo J، Sanchis-Segura C، Miquel M. Involving the cerebellum in cocaine-induced memory: pattern of cFos expression in mice trainised to acquiche condition تفضيل الكوكايين. المدمن Biol. 2013 doi: 10.1111 / adb.12042. [النشر الإلكتروني قبل الطباعة] [مجلات]
• Childress A ، Mozley P ، McElgin W ، Fitzgerald J ، Reivich M ، O'Brien C. التنشيط الحوفي أثناء الرغبة الشديدة في الكوكايين. أنا ي الطب النفسي. 1999 ؛ 156 (1): 11-18. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Cornier M، McFadden K، Thomas E، Bechtell J، Eichman L، Bessesen D، Tregellas J. Differences in the neuronal response to food in obesity-resistant as comparison to obesity-brone persons. فيسيول بيهاف. 2013، 110-111: 122-128. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Crockford D، Goodyear B، Edwards J، Quickfall J، el-Guebaly N. Cue-induced brain activity in gamblers pathological. بيول الطب النفسي. 2005، 58 (10): 787-795. [مجلات]
• de Araujo I، Oliveira-Maia A، Sotnikova T، Gainetdinov R، Caron M، Nicolelis M، Simon S. Food reward in the not of taste receptor signaling. الخلايا العصبية. 2008، 57 (6): 930-941. [مجلات]
• Di Ciano P، Everitt B. التفاعلات المباشرة بين اللوزة القاعدية الوحشية والنواة المتكئة هما السبب الأساسي وراء سلوك البحث عن الكوكايين من قبل الجرذان. ي Neurosci. 2004، 24 (32): 7167-7173. [مجلات]
• Di Ciano P، Robbins T، Everitt B. Differential effects of nucleus accumbens core، shell، or daorsal striatal inactivations on the persistence، reacquisition، or reinstatement of response for a drug-paired conditionforforcer. Neuropsychopharmacology. 2008، 33 (6): 1413-1425. [مجلات]
• Drevets W، Gautier C، Price J، Kupfer D، Kinahan P، Grace A، Price J، Mathis C. Amphetamine-induced dopamine release in human vental striatum يرتبط مع النشوة. بيول الطب النفسي. 2001، 49 (2): 81-96. [مجلات]
• Erhardt S ، Schwieler L ، Engberg G. استجابات مثيرة ومثبطة من الخلايا العصبية الدوبامين في المنطقة tegmental بطني إلى النيكوتين. تشابك عصبى. 2002، 43 (4): 227-237. [مجلات]
• First M، Spitzer R، Gibbon M، Williams J.، Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders - Patient Edition (SCID-I / P، Version 2.0) قسم أبحاث القياسات الحيوية ، معهد ولاية نيويورك للطب النفسي ؛ نيويورك: 1996.
• Fox M، Snyder A، Vincent J، Corbetta M، Van Essen D، Raichle M. إن العقل البشري منظم بشكل جوهري في شبكات وظيفية ديناميكية ومترابطة. Proc Natl Acad Sci US A. 2005؛ 102 (27): 9673 – 9678. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Franken I، Hendriks V، Stam C، Van den Brink W. A role for dopamine in the processing of drug cues in heroin dependent patients. Eur Neuropsychopharmacol. 2004، 14 (6): 503-508. [مجلات]
• Friston KJ، Ashburner J، Frith CD، Poline JB، Heather JD، Frackowiak RSJ. تسجيل المكاني وتطبيع الصور. هموم الدماغ ماب. 1995، 2: 165-189.
• Garavan H، Pankiewicz J، Bloom A، Cho JK، Sperry L، Ross TJ، Salmeron BJ، Risinger R، Kelley D، Stein EA. شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح: خصوصية التشريح العصبي لمستخدمي المخدرات ومحفزات المخدرات. صباحا J Psychiatry. 2000، 157 (11): 1789-1798. [مجلات]
• Goldstein R، Alia-Klein N، Tomasi D، Carrillo J، Maloney T، Woicik P، Wang R، Telang F، Volkow N. frontal cortulate cortulation hypoactivations to a emotically emotional task in cocaine addiction. Proc Natl Acad Sci US A. 2009؛ 106 (23): 9453 – 9458. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• غولدشتاين R ، Volkow N. إدمان المخدرات وأساسه العصبية الأساسية: أدلة تصوير الأعصاب لمشاركة القشرة الأمامية. صباحا J Psychiatry. 2002، 159 (10): 1642-52. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• جريس A. نموذج منشط / طوري من تنظيم نظام الدوبامين وانعكاساته على فهم حنين الكحول والحماسية النفسية. إدمان. 2000 و 95 (Supp 2): S119 – S128. [مجلات]
• Grahn J، Parkinson J، Owen A. The knowledge functions of the caudate nucleus. بروغ Neurobiol. 2008، 86 (3): 141-155. [مجلات]
• Grant S، London E، Newlin D، Villemagne V، Liu X، Contoreggi C، Phillips R، Kimes A، Margolin A. Activation of memory circuits during cue-elicited cocaine craving. Proc Natl Acad Sci US A. 1996؛ 93 (21): 12040 – 12045. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Haase L، Cerf-Ducastel B، Murphy C. Cortical activation in response to pure taste stimuli during the physiological states of hunger and satiety. Neuroimage. 2009، 44 (3): 1008-1021. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Haber S. The basate basal ganglia: parallel parallel and integrative networks. جيه كيم نيورانات. 2003، 26 (4): 317-330. [مجلات]
• Haber S، Calzavara R. الشبكة التكاملية القشرية القشرية: دور المهاد. الدماغ ريس الثور. 2009، 78 (2-3): 69-74. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Haines D، Dietrichs E، Sowa T. Hypothalamo-cerebellar and cerebello-hypothalamic pathways: a review and ideaothesis for cerebellar circuits that may impact the autonomic center affective behavior. الدماغ Behav Evol. 1984، 24 (4): 198-220. [مجلات]
• Hermann D، Smolka M، Wrase J، Klein S، Nikitopoulos J، Georgi A، Braus D، Flor H، Mann K، Heinz A. Blockade of brain-induced brain activation of abestinent alcoholics by a single administration of amisulpride as measured with fMRI . كحول الكحول إكسب Res. 2006، 30 (8): 1349-1354. [مجلات]
• Hester R، Garavan H. Executive dysfunction in cocaine addiction: evidence for discordant frontal، cingulate، and cerebellar activity. ي Neurosci. 2004، 24 (49): 11017-11022. [مجلات]
• الكيلت C ، جروس R ، Ely T ، Drexler K. الارتباطات العصبية من حنين الناجم عن جديلة في النساء التي تعتمد على الكوكايين. صباحا J Psychiatry. 2004، 161 (2): 233-241. [مجلات]
• Kilts C، Schweitzer J، Quinn C، Gross R، Faber T، Muhammad F، Ely T، Hoffman J، Drexler K. Neural activity related to drug craving in cocaine addiction. 2001، 58 (4): 334-341. [مجلات]
• Koob G. الآليات العصبية لتعزيز الدواء. Ann NY Acad Sci. 1992، 654: 171-191. [مجلات]
• Kosten T، Scanley B، Tucker K، Oliveto A، Prince C، Sinha R، Potenza M، Skudlarski P، Wexler B. Cue-induced brain activity activations and retapse in cocaine-dependent dependent patients. Neuropsychopharmacology. 2006، 31 (3): 644-650. [مجلات]
• Lenoir M، Serre F، Cantin L، Ahmed S. Intense sweetness overpass cocaine reward. بلوس واحد. 2007، 2: e698. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Li C، Huang C، Yan P، Bhagwagar Z، Milivojevic V، Sinha R. Neural correlates of impulse control during stop of sign inhibition in cocaine-dependent men. Neuropsychopharmacology. 2008، 33 (8): 1798-1806. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Liu H، Chefer S، Lu H، Guillem K، Rea W، Kurup P، Yang Y، Peoples L، Stein E. E. Dorsolateral caudate nucleus differentiates cocaine from natural-associated contextual cues. Proc Natl Acad Sci US A. 2013؛ 110 (10): 4093 – 4098. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Logan JFJ، Volkow ND، Wolf AP، Dewey SL، Schlyer DJ، MacGregor RR، Hitzemann R، Bendriem B، Gatley SJ، et al. تحليل رسومي للربط الشعاعي القابل للعكس من قياسات النشاط الزمني المطبقة على [N-11C-methyl] - (-) - دراسات PET الكوكايين في المواد البشرية. J Cereb Blood Flow Metab. 1990، 10 (5): 740-747. [مجلات]
• Luijten M، Veltman D، Hester R، Smits M، Pepplinkhuizen L، Franken I. تنشيط الدماغ المصاحب للتحيز في التدخين عند المدخنين يتم تعديله بواسطة خصم الدوبامين. Neuropsychopharmacology. 2012، 37 (13): 2772-2779. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Mameli M، Halbout B، Creton C، Engblom D، Parkitna J، Spanagel R، Lüscher C. Cocain-evoked synaptic deity: persistence in the VTA triggers adaptations in the NAc. نات نيوروسكي. 2009، 12 (8): 1036-1041. [مجلات]
• Martinez D، Broft A، Foltin R، Slifstein M، Hwang D، Huang Y، Perez A، Frankle W، Cooper T، Kleber H. Cocaine dependence and d2 availability receptor availability in the functional subdivisions of striatum: relationship with cocaine-seeking behavior . Neuropsychopharmacology. 2004، 29 (6): 1190-1202. الآخرين. [مجلات]
• Mason M، Norton M، Van Horn J، Wegner D، Grafton S، Macrae C. Wandering minds: the default network and stimulus-independent thought. علم. 2007، 315 (5810): 393-395. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• McLellan A، Kushner H، Metzger D، Peters R، Smith I، Grissom G، Pettinati H، Argeriou M. الطبعة الخامسة من دليل شدة الإدمان. J علاج سوء المعاملة الثانوية. 1992، 9: 199-213. [مجلات]
• Moeller F، Steinberg J، Schmitz J، Ma L، Liu S، Kjome K، Rathnayaka N، Kramer L، Narayana P. Working memory fMRI activation in cocaine dependent subjects: Association with treatment response. Psych Res Neuroimaging. 2010، 181: 174-182. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Mukherjee J، Christian B، Dunigan K، Shi B، Narayanan T، Satter M، Mantil J. Brain imaging of 18F-fallypride in normal volunteers: blood analysis، distribution، test-retest studies، and initial assessment of sensitivity to aging effects on dopamine D-2 / D-3 receptors. تشابك عصبى. 2002، 46 (3): 170-188. [مجلات]
• Naqvi N، Bechara A. The insula and drug addiction: an interoceptive view of pleasure، urges، and making-making. العقل الهيكل. 2010، 214 (5-6): 435-450. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Naqvi N، Rudrauf D، Damasio H، Bechara A. Damage to the insula disrupts addiction to cigaret smoking. علم. 2007، 315 (5811): 531-534. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Norgren R، Hajnal A، Mungarndee S. Gustatory reward and the nucleus accumbens. فيسيول بيهاف. 2006، 89 (4): 531-535. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• O'Brien C، Childress A، Ehrman R، Robbins S. عوامل التكييف في تعاطي المخدرات: هل يمكنهم تفسير الإكراه؟ يسيكوفارماكول. 1998 ؛ 12 (1): 15-22. [مجلات]
• بارك K ، Volkow N ، Pan Y ، Du C. يخفف الكوكايين المزمن من إشارات الدوبامين أثناء تسمم الكوكايين وعدم التوازن D1 عبر تشوير مستقبلات D2. ي Neurosci. 2013، 33 (40): 15827-15836. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Pasquereau B، Turner R. تشفير محدود لجهد من قبل الخلايا العصبية الدوبامين في مهمة مفاضلة للتكلفة والعائد. 2013، 33 (19): 8288-82300. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Phan K، Wager T، Taylor S، Liberzon I. التشريح العصبي الوظيفي للعاطفة: تحليل تلوي لدراسات تنشيط الانفعال في PET و fMRI. Neuroimage. 2002، 16 (2): 331-348. [مجلات]
• Phillips P، Stuber G، Heien M، Wightman R، Carelli R. Subsecond dopamine release تشجع على البحث عن الكوكايين. طبيعة. 2003، 422 (6932): 614-618. [مجلات]
• Potenza M، Hong K، Lacadie C، Fulbright R، Tuit K، Sinha R. Neural correlates of stress-induced and cue-induced drug craving: effects of sex and cocainedependence. صباحا J Psychiatry. 2012، 169 (4): 406-414. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Salamone J ، كوريا M. وظائف تحفيزية غامضة من الدوبامين mesolimbic. الخلايا العصبية. 2012، 76 (3): 470-485. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Saunders B، Robinson T. Individual variation in resisting temptation: Implications for addiction. Neurosci Biobehav Rev. 2013 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.008. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Schultz W، Dayan P، Montague P. A neural substrate of predictor and reward. علم. 1997، 275 (5306): 1593-1599. [مجلات]
• Shrout P، Fleiss J. Intraclass correlations: uses inقييم the rater الموثوقية. Psychol Bull. 1979، 86 (2): 420-428. [مجلات]
• Smith D، Jones P، Williams G، Bullmore E، Robbins T، Ersche K. Overlapping drop in orbitoffrontal matter material volume related to cocaine use and body mass index. المدمن Biol. 2013 doi: 10.1111 / adb.12081. [مجلات]
• Stice E، Yokum S، Burger K، Epstein L، Small D. يظهر الشباب المعرضين لخطر السمنة تفعيلًا أكبر للمناطق الحميمة والجسدية للطعام. ي Neurosci. 2011، 31 (12): 4360-4366. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Thanos P، Robison L، Nestler E، Kim R، Michaelides M، Lobo M، Volkow N. Mapping brain metabolic connectivity in awake rat with with μPET and optogenetic stimulation. ي Neurosci. 2013، 33 (15): 6343-6349. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Thoma P، Bellebaum C، Koch B، Schwarz M، Daum I. يشارك المخيخ في تعلم الانعكاس على أساس المكافأة. المخيخ. 2008، 7 (3): 433-443. [مجلات]
• Thomas M، Kalivas P، Shaham Y. Neuroplasticity in the mesolimbic dopamine system and cocaine addiction. Br J Pharmacol. 2008، 154 (2): 327-342. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D، Caparelli EC، Chang L، Ernst T. fMRI-audio الصوتية تغيّر تنشيط الدماغ أثناء مهام الذاكرة العاملة. Neuroimage. 2005، 27: 377-386. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D، Ernst T، Caparelli E، Chang L. Common deactivation patterns during working memory and visual attention tasks: An intri-subject fMRI study at 4 Tesla. هموم الدماغ ماب. 2006، 27: 694-705. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D، Volkow N. Striatocortical pathway dysfunction in addiction and obesity: difference and similarities. Crit Rev Biochem Mol Biol. 2013، 48 (1): 1-19. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D، Volkow N، Wang R، Telang F، Wang G، Chang L، Ernst T، Fowler J. Dopamine Transporters in Striatum Correlate with Deactivation in the Default Mode Network during Visuospatial الانتباه. بلوس واحد. 2009، 4 (6): e6102. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tzourio-Mazoyer N، Landeau B، Papathanassiou D، Crivello F، Etard O، N، Mazoyer B، Joliot M. Automated anatomical labelling of activations in SPM using a macroscopic anatomical parcellation of the MNI MRI single-subject brain. Neuroimage. 2002، 15 (1): 273-289. [مجلات]
• Ventura J، Liberman R، Green M، Shaner A، Mintz J. Training and quality assurance with the Clinured Interview Interview for DSM-IV (SCID-I / P). الطب النفسي 1998، 79 (2): 163-173. [مجلات]
• Volkow N، Ding Y، Fowler J، Wang G. Cocaine addiction: hypothesis derived from Imaging studies with PET. J Addict Dis. 1996، 15 (4): 55-71. [مجلات]
• Volkow N، Fowler J، Wang GJ. استنساخ المقاييس المتكررة لربط الكربون 11-raclopride في الدماغ البشري. J Nucl Med. 1993a، 34: 609-613. ه. [مجلات]
• Volkow N، Fowler J، Wang G، Telang F، Logan J، Jayne M، Ma Y، Pradhan K، Wong C، Swanson J. Cognitive control of drug craving inhibits brain reward zones in cocaine abusers. Neuroimage. 2010a، 49 (3): 2536-2543. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Baler R. Reward، dopamine and the control of food intake: implications for obesity. اتجاهات Cogn العلوم. 2011a، 15 (1): 37-46. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Hitzemann R، Angrist B، Gatley S، Logan J، Ding Y، Pappas N. Association of methylphenidate -ducedduced craving with changes in right strivor-orbitofrontal metabolism in cocaine stusers: implications in addiction. صباحا J Psychiatry. 1999a، 156 (1): 19-26. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Logan J، Angrist B، Hitzemann R، Lieberman J، Pappas N. Effects of methylphenidate on regional leather الجلوكوز metabolism in humans: relationship to dopamine D2 receptors. صباحا J Psychiatry. 1997a، 154 (1): 50-55. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Logan J، Gatley S، Hitzemann R، Chen A، Dewey S، Pappas N. Dimensioned dopaminergic response في مدمني المخدرات المعتمدة على الكوكايين. طبيعة. 1997b، 386 (6627): 830-833. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Logan J، Gatley S، Wong C، Hitzemann R، Pappas N. تقترن التأثيرات المُعززة للمثيرات النفسية في البشر مع زيادة الدوبامين في المخ وشغل مستقبلات D (2). J Pharmacol Exp Ther. 1999b، 291 (1): 409-415. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Logan J، Jayne M، Franceschi D، Wong C، Gatley S، Gifford A، Ding Y. “Nonhedonic” الدافع الغذائي في البشر ينطوي على الدوبامين في المخطط الظهري و methylphenidate يضخم هذا التأثير. تشابك عصبى. 2002، 44 (3): 175-180. الآخرين. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Logan J، Schlyer D، Hitzemann R، Lieberman J، Angrist B، Pappas N، MacGregor R. Imaging dopamine interogenous dopamine competition with [11C] raclopride in the human brain. تشابك عصبى. 1994، 16 (4): 255-262. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Tomasi D. Circuit circry in the human brain. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a، 52: 321-336. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Tomasi D، Baler R. Food and Drug Reward: Overlapping Circuit in Human Smes and Addiction. Curr Top Behav Neurosci. 2012b [Epub ahead of print]: DOI: 10.1007 / 7854_2011_169. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Tomasi D، Telang F. Addiction: beyond dopamine reward circuitry. Proc Natl Acad Sci US A. 2011b؛ 108 (37): 15037 – 15042. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Telang F، Fowler J، Logan J، Childress A، Jayne M، Ma Y، Wong C. Cocaine cues and dopamine in dorsal striatum: mechanism of craving in cocaine addiction. ي Neurosci. 2006، 26 (4): 6583-6588. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Tomasi D، Baler R. Dimality addictionive of obesity. بيول الطب النفسي. 2013، 73 (9): 811-818. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Tomasi D، Telang F، Fowler J، Pradhan K، Jayne M، Logan J، Goldstein R، Alia-Klein N. Methylphenidate toinuates limbic brain inhibition after cocaine-cues exposure in cocaine abusers. بلوس واحد. 2010b، 5 (6): e11509. الآخرين. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Hitzemann R، Logan J، Schlyer DJ، Dewey SL، Wolf AP. ويرتبط انخفاض استبقاء مستقبلات الدوبامين D2 بتقليل استقلاب الجبهات في متعاطي الكوكايين. تشابك عصبى. 1993b، 14 (2): 169-177. [مجلات]
• Volkow ND، Fowler JS، Wolf AP، Schlyer D، Shiue CY، Alpert R، Dewey SL، Logan J، Bendriem B، Christman D. Effects of cocaine abuse depression on postynaptic dopamine receptors. صباحا J Psychiatry. 1990، 147: 719-724. الآخرين. [مجلات]
• Wanat M، Willuhn I، Clark J، Phillips P. Phasic dopamine release in appetitive behaviors and drug addiction. Curr Drug Abuse Rev. 2009؛ 2: 195 – 213. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wang G، Smith L، Volkow N، Telang F، Logan J، Tomasi D، Wong C، Hoffman W، Jayne M، Alia-Klein N. Decastered dopamine activity denvert relapse in methamphetamine abusers. الطب النفسي للمل. 2011، 17 (9): 918-925. الآخرين. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wang G ، Tomasi D ، Volkow N ، Wang RT ، F ، Caparelli E ، Dunayevich E. تأثير العلاج النالتريكسون والبوبروبيون على تفاعل الدماغ مع إشارات الطعام. إنت ياء أوبيس. 2013 دوى: 10.1038 / ijo.2013.145. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wang G، Volkow N، Felder C، Fowler J، Levy A، Pappas N، Wong C، Zhu W، Netusil N. Enhanced resting activity of the oral somatosensory cortex in obese subjects. Neuroreport. 2002، 13 (9): 1151-1155. [مجلات]
• Wang G، Volkow N، Fowler J، Cervany P، Hitzemann R، Pappas N، Wong C، Felder C. Regional metabolic activation during craving aricited by recire of previous drug experiences. علوم الحياة. 1999، 64 (9): 775-784. [مجلات]
• Wang G، Volkow N، Logan J، Pappas N، Wong C، Zhu W، Netusil N، Fowler J. Brain dopamine and obesity. انسيت. 2001، 357 (9253): 354-357. [مجلات]
• Weiss F، Maldonado-Vlaar C، Parsons L، Kerr T، Smith D، Ben-Shahar O. Control of cocaine-seeking behavior by drug-associated stimuli in pars: effects on recovery of extadoابات operant-response and extracellular dopamine levels in amygdala والنواة المتكئة. Proc Natl Acad Sci US A. 2000؛ 97 (8): 4321 – 4326. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• West A، Grace A. Opposite effects of dogenite dGNUMX dOCNUMX and activation activation activation on active state and electrophysiological properties of neurons striges: studies combining in vivo interracellular recordings and reverse microdialysis. ي Neurosci. 1، 2 (2002): 22-1. [مجلات]
• الحكمة R. الأدوار ل nigrostriatal ، وليس فقط mesocorticolimbic - الدوبامين في المكافأة والإدمان. اتجاهات neurosci. 2009، 32: 517-524. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wong D، Kuwabara H، Schretlen D، Bonson K، YZ، Nandi A، Brasic J، Kimes A، Maris M، Kumar A. Increased occupancy of dopamine receptors in human striatum during cue-elicited cocaine craving. Neuropsychopharmacology. 2006، 31 (12): 2716-2727. الآخرين. [مجلات]
• Worsley K، Evans A، Marrett S، Neelin P. تحليل إحصائي ثلاثي الأبعاد لدراسات تنشيط CBF في الدماغ البشري. J Cereb Blood Flow Metab. 1992، 12 (6): 900-918. [مجلات]
• Zijlstra F، Booij J، van den Brink W، Franken I. Striatal dopamine D2 binding receptor binding and dopamine release during cue-elicited craving in apstinent opiate-typed male males. Eur Neuropsychopharmacol. 2008، 18 (4): 262-270. [مجلات]