فيسيول بيهاف. مخطوطة المؤلف متاحة في PMC 2012 Oct 24.
نشر في الصيغة النهائية المعدلة على النحو التالي:
فيسيول بيهاف. 2011 Oct 24؛ 104 (5): 865 – 872.
نشرت على الانترنت 2011 مايو 24. دوى: 10.1016 / j.physbeh.2011.05.018
PMCID: PMC3480195
NIHMSID: NIHMS299784
ميريام إي بوكارلي,1 لورا أ. بيرنر,1 بارتلي جى,1 و نيكول ام افينا1,2
ملخص
وتشير دراسات سابقة إلى أن تناول السكر عند تناول الطعام يؤدي إلى تغييرات سلوكية وعصبية كيميائية مشابهة لتلك التي شوهدت مع إدمان المخدرات ، بما في ذلك علامات الانسحاب الشبيهة بالأفيون. تظهر الدراسات التي تظهر مؤشرات عدائية كيميائية وسلوكية متعددة للإدمان عندما تغلب الحيوانات على نظام غذائي غني بالدهون. كان الهدف من الدراسة الحالية هو استخدام الحمية السائلة والصلبة عالية المحتوى من السكر والدهون لتحديد ما إذا كان الانسحاب الشبيه بالأفيون يُرى بعد الاستهلاك المفرط لهذه الوجبات في فئران سبراغ داولي. تم إعطاء مجموعات التحكم libitum الإعلانية الوصول إلى الطعام الحلو الدهون أو تشاو القياسية. ثم أعطيت جميع الفئران مجموعة من الاختبارات لقياس علامات الانسحاب الشبيهة بالأفيون ، والتي اشتملت على علامات جسدية للضيق ، وقلق زائد متاهة زائد ، وضيق نشاط حركي. لم يلاحظ أي من النالوكسون المرسب (3 mg / kg) أو الانسحاب الناجم عن الحرمان في الجرذان التي تم الحفاظ عليها على نظام غذائي حلو كامل الدهون مكتمل غذائياً ، وهو نظام غذائي حلو وذي نسبة عالية من الدهون مستكمل مع طعام القوارض القياسي أو حليب سائل الغذاء الدهون. وعلاوة على ذلك ، فإن تخفيض وزن الجسم إلى 85٪ ، المعروف بتعزيز التأثيرات المعززة لمحتوى الإدمان ، لم يؤثر على علامات النالوكسون المترسبة للانسحاب الشبيه بالأفيون. وهكذا ، على عكس النتائج السابقة التي تم الإبلاغ عنها فيما يتعلق بالفئران مع الوصول إلى حل السكروز ، فإن الجرذان التي تشكّل أطرافًا في تناول تركيبات من الدهون الحلوة لا تُظهر علامات انسحاب تشبه الأفيون في ظل الظروف المختبرة. تدعم هذه البيانات فكرة أن الاستهلاك المفرط للمغذيات المختلفة يمكن أن يحفز السلوكيات المرتبطة بالإدمان بطرق مختلفة ، وأن السلوكيات التي يمكن أن تميز "الإدمان على الغذاء" قد تكون فرعية على أساس التركيبة الغذائية للأطعمة المستهلكة.
المُقدّمة
النظم العصبية التي تحفز وتدعيم الغذاء والسعي وراءه هي أيضا السلوكيات المرتبطة بتعاطي المخدرات [1-5]. بناءً على هذا التداخل العصبي ، فقد تم اقتراح أن استهلاك بعض الأطعمة قد يؤدي أيضًا إلى سلوكيات تشبه الإدمان6-8]. تشير الدراسات السابقة التي أجراها مختبرنا وآخرون إلى أن محدودية الوصول إلى السكر تؤدي إلى تغييرات سلوكية وتغييرات في الدوبامين وأنظمة الأفيون المتشابهة ، وإن كانت أصغر حجماً ، إلى تلك التي شوهدت أثناء إدمان المخدرات [8].
ومن بين هذه السلوكيات المشابهة للإدمان المرتبطة بالاستهلاك المفرط للسكر ، فإن الدليل على الانسحاب الشبيه بالأفيون له أهمية خاصة. باستخدام نموذجنا الحيواني المخبري لأكل الشراهة عند تناولنا للسكر ، وجدنا أنه عند إعطاء نالوكسون مضاد الأفيون ، تظهر الجرذان علامات جسدية للانسحاب ، بما في ذلك الأحاديث عن الأسنان ، الهزات الأمامية ، وهزات الرأس ، بالإضافة إلى القلق على المتاهة الإضافية المرتفعة . علاوة على ذلك ، تقترن هذه السلوكيات بانخفاض في إطلاق DA في النواة المتكئة وزيادة في إطلاق الأسيتيل كولين [9] ، اختلال التوازن الكيميائي العصبي الذي شوهد خلال الانسحاب من العديد من تعاطي المخدرات [10, 11]. وقد لوحظ أيضا علامات السلوكية والعصبية الكيميائية الانسحاب الأفيونية مثل دون استخدام النالوكسون (أي ، عفوية) بعد الصيام في الفئران مع تاريخ من الإفراط في تناول الطعام السكر [12]. لاحظ آخرون أن الفئران التي لها تاريخ محدود في الوصول إلى السكر لها نقص في درجة حرارة الجسم عند إزالة السكر من أجل 24 h [13] ويمكن أن تظهر علامات السلوك العدواني [14] ، وكلاهما يقبلان أيضًا مؤشرات الانسحاب. وعلاوة على ذلك ، فقد تبين أن اتباع نظام غذائي عالي السكر لإثارة علامات القلق وفرط الدم التي يبدو أنها تتوسط بواسطة أنظمة هرمون الإفراج عن الكورتيكوتروفين.15].
وقد قيمت دراسات أخرى جوانب الإدمان التي قد تنشأ استجابة لأطعمة مستساغة أخرى ، مثل تلك الغنية في مجموعات الدهون أو الحلو الدهون. تم الإبلاغ عن النالوكسون لإنتاج علامات سحب تشبه الأفيونية في الفئران التي تغذت على نظام غذائي على غرار الكافيتريا ، والذي يحتوي على مجموعة متنوعة من الأطعمة الغنية بالدهون والسكر16]. في الآونة الأخيرة ، تبين أن القوارض التي تتعرض لنظام غذائي غني بالدهون سوف تشارك في العديد من السلوكيات المختلفة التي توحي بالإدمان [11, 17-19] ، ولكن حدوث انسحاب شبيه بالفيونات لم تتم دراسته بشكل منهجي في سياق الإفراط في تناول الدهون ، وليس ضمن سياق جداول الوصول المحدود.
بالنظر إلى أن كل من الدهون والسكر تؤثر على أنظمة الأفيون [3] ، أن هذه المغذيات الكبيرة تستهلك في بعض الأحيان وقد يكون لها دور في السمنة المرتبطة بالإفراط في تناول الطعام [20, 21] وربما الإدمان على الغذاء22, 23] ، كان الهدف من الدراسة الحالية هو تحديد ما إذا كان الانسحاب الشبيه بالأفيون يُرى في الفئران المحفوظة على جداول الوصول المحدود إلى الوجبات الغذائية الغنية بالسكريات والدهون والتي أدت إلى الأكل بنهم. من نواحٍ عديدة ، فإن هذا التصميم يشبه حالة الأكل البشري ، حيث أن حلقات الشراهة في بعض الأفراد غالبًا ما تتضمن توليفات من هذه المغذيات الكبيرة [20, 21, 24, 25]. وعلاوة على ذلك ، تفحص الدراسة الحالية التأثير الذي يمكن أن يحدثه الإفراط في تناول مجموعات السكر والسكر على التعبير عن الانسحاب عندما تكون الجرذان في أوزان الجسم العادية أو المخفضة ، حيث أنه من المعروف أن انخفاض وزن الجسم يمكن أن يحفز تأثيرات أدوية إساءة [26]. وعلاوة على ذلك ، فإن الفئران ذات وزن الجسم المنخفض تطلق المزيد من DA من الوزن الطبيعي الذي يتحكم فيه عند تناول السكر.27] ، مما قد يشير إلى تأثير مجزي مُحسَّن عند انخفاض وزن الجسم قد يؤثر على شدة الانسحاب.
مواد وطرق
الطرق العامة
تم الحصول على فئران ذكور Sprague-Dawley من مزارع Taconic (جيرمانتاون ، نيويورك) وتم إسكانها بشكل فردي في حظيرة جامعة برينستون على ضوء 12-h المعكوس: دورة 12-h المظلمة. تم الحفاظ على الغرفة في 20 ° ± 1 ° C ، وكانت الحيوانات libitum الإعلانية الوصول إلى المياه في جميع الأوقات والوصول إلى المعمل القياسي ، تشويش LabDiet #5001 (PMI Nutrition International ، Brentwood ، MO ؛ 3.02 kcal / g) كما هو موضح أدناه. تمت الموافقة على جميع الإجراءات من قبل لجنة رعاية الحيوان المؤسسية واستخدام جامعة برينستون. يتم تلخيص النظام الغذائي والإجراءات في الجدول 1.
إكسب. 1: اختبار الانسحاب العفوي من نالوكسون والعفوية في الفئران التي تغذت على نظام غذائي كامل التغذية وغني بالدهون والسكر
تم تقسيم الجرذان (315 – 325 g) إلى أربع مجموعات مطابقة للوزن (n = 10 / group) وتم تخصيصها لواحدة من ظروف التغذية التالية لأيام 25: (أ) الوصول اليومي لـ 2-h إلى الأطعمة الحلوة الدهنية (البحث الحمية ، نيو برونزويك ، نيوجيرسي ، #12451 ؛ 45٪ fat ، 20٪ protein ، 35٪ carbohydrate ، 4.7 kcal / g) بداية من 6 h بعد بداية الدورة المعتمة ، مع طعام القوارض القياسي المتاح فقط لـ 22 h per يوم؛ (ب) وصول 2-h إلى الطعام الحلو الحلو في أيام الاثنين والأربعاء والجمعة (MWF) مع libitum الإعلانية الوصول إلى طعام القوارض القياسي خلال الفترة المتبقية من الوقت ؛ (ج) libitum الإعلانية الطحين الحلو الدهون. و (د) libitum الإعلانية chow (LabDiet #5001، PMI Nutrition International، Richmond، IN؛ 10٪ fat، 20٪ protein، 70٪ carbohydrate، 3.02 kcal / g). تم استبدال الطعام مرتين أسبوعيا. تم قياس مدخول الغذاء يوميا (قبل وبعد فترة الوصول 2-h ، أو ما يعادل الوقت ل libitum الإعلانيةالجماعات -Fed). تم قياس أوزان الجسم أيضًا خلال هذه الأوقات في أيام 1 – 7 وأيام 18 – 24 للدخول.
1a. اختبار السحب الناالوكسي
في أيام تم تعيين عشوائيا 26 والفئران 27 ليتم اختباره للحصول على علامات الانسحاب. انتشرت هذه الاختبارات خلال أيام 2 لضمان إجراء الاختبارات في أقرب وقت ممكن لدخول 2-h العادي لكل فأر. لاختبار العلامات الجسدية للانسحاب الشبيه بالأفيون ، كانت الجرذان تدار على نالوكسون مضاد الأفيون (سيغما ، سانت لويس ؛ 3 mg / kg ، sc). كانت تدار حقن 6 ح بعد بداية الدورة المظلمة ، عندما يبدأ وصول الغذاء مستساغ عادة. عادةً ما كانت الجرذان في مجموعة 2-h MWF فترة 46-h للحرمان من الطعام الشهيّ بين فترات وصولها خلال الأسبوع (على الرغم من أنها كانت متوفرة في هذا الوقت) ، وحُرمت أيضًا من الطعام المستساغ خلال عطلة نهاية الأسبوع. وهكذا ، لتوحيد فترة الحرمان 46-h ، تأكدنا من أن جميع الفئران التي خضعت للفحص كانت 46 h من حرمان الأطعمة الغنية بالدهون. بعد عشر دقائق من الحقن ، تم وضع الفئران في قفص بلاستيكي مبطّن بـ Bed-o-Cobs (The Anderson Co.، Maumee، OH) ، وسجلت علامات جسدية للانسحاب لـ 5 دقيقة بواسطة أعمى مراقب لظروف تجريبية. تم تسجيل حالات من عض العقدة ، تختبئ دفاعية ، اهتزاز الكلب الرطب ، الثرثرة بالأسنان ، هزات الرأس ، الهزة الأمامية ، عبور القفص ، والاستمالة لكل جرذ ، وتم جمع مجموع الأمثلة لهذه السلوكيات لإنتاج نتيجة مؤشر الانسحاب الشاملة باستخدام طريقة معدلة من التقارير الأخرى [28, 29].
1b. اختبار الانسحاب العفوي
لتحديد ما إذا كان يمكن ملاحظة سلوك الانسحاب ببساطة عن طريق إزالة النظام الغذائي المستساغ (أي بدون النالوكسون) ، أعطيت الفئران بعد ذلك الوصول إلى طعام القوارض القياسي فقط لأسابيع 3. ثم ، تم إرجاع الفئران إلى جداول التغذية السابقة الخاصة بهم لمدة 14 أيام. خلال فترات لاحقة من الحرمان من الدهون السائلة الحلوة ، تم الحفاظ على جميع الحيوانات على الطعام التقليدي للقوارض لـ 46 h. في نهاية 46 h ، عندما تتلقى المجموعة التجريبية عادة الوصول إلى الطعام الحلو الدهون ، تم اختبارها بدلاً من ذلك للحصول على علامات جسدية للانسحاب.
إكسب. 2: اختبار سحب نالوكسون وعفوية في الفئران التي غذيت غذاء القوارض القياسي مع غذاء غير مكتمل غذائيا غني في السكر والدهون
استخدمت هذه التجربة تقييماً مضافاً للانسحاب الشبيه بالأفيون ، المتاهة المرتفعة ، لتحديد الاستجابات الجسدية واللاذعة للانسحاب من الطعام المستساغ. تم تقسيم الجرذان (350 – 400 g) إلى ثلاث مجموعات مطابقة للوزن (n = 8 / group) وتم الاحتفاظ بها في libitum الإعلانية تشاو والماء تكمل مع ما يلي أيام 28: (أ) 12-h الوصول إلى خليط عالي السكر ، وارتفاع الدهون (4.48 kcal / g ؛ 35.7 ٪ من الدهون ، 64.3 ٪ السكروز ، الزبدة ، السكر البودرة ، أعدت في مختبر)؛ (ب) libitum الإعلانية الوصول إلى نفس خليط السكر والدهون (ج) libitum الإعلانية طعام. تم استبدال الطعام مرتين أسبوعيا ، وفي أي الأوقات تم وزن الحيوانات.
2a. اختبار الانسحاب العفوي
في يوم 28 ، تم وضع جميع الفئران على نظام غذائي libitum الإعلانية معيار القوارض تشاو. 24 h و 36 h في وقت لاحق تم اختبار جميع الجرذان للعلامات الجسدية للانسحاب الشبيه بالأفيون من أجل تحديد مؤشر الانسحاب الشامل ، كما هو موضح في إكسب. 1a. ثم ، لاختبار القلق ، ثم وضعت الحيوانات بشكل فردي ل 5 دقيقة في متاهة زائد مرتفعة30]. كان للجهاز أربعة أذرع ، كل 10 سم بعرض 50 سم ، وكان ارتفاع 60 سم فوق الأرض. تم وضع ذراعين متقابلين مع جدران عاتمة عالية ، في حين أن الذراعين الآخرين لم تكن لهما جدران واقية. أجريت التجربة تحت ضوء أحمر لتقليل الانقطاع في دورة الفئران الإيقاعية. وضعت الفئران في مركز المتاهة مع توجيه الرأس باتجاه الذراع المفتوحة أو المغلقة. تم تسجيل كل تجربة متاهة على شريط فيديو وسجلت لاحقًا مقدار الوقت الذي تقضيه مع الرأس والكتفين و forepaws على ذراع مفتوحة أو ذراع مغلقة أو قسم مركز من المتاهة من قبل أعمى مراقب إلى حالة النظام الغذائي.
2b. اختبار سحب النالوكسون المترسب
بعد الاختبار في إكسب. 2a ، تم إرجاع جميع الفئران إلى وجباتهم المعينة لأيام 21 ومن ثم تم إعطاؤها naloxone (Sigma ، سانت لويس ؛ 3 mg / kg ، sc). بعد عشر دقائق من الحقن ، لوحظت الفئران لعلامات الجسدية من الانسحاب وقلق زائد المتاهة (كما هو موضح في إكسب. 2a).
إكسب. 3: اختبار سحب الانسولين المشابه للأفيالون في الفئران يتم الاحتفاظ به في طعام القوارض القياسي ومع الأغذية السائلة الغنية بالسكر والدهون
النظام الغذائي اختبارها في إكسب. كانت 1 و 2 صلبة ؛ قمنا بعد ذلك باختبار نظام غذائي سائل من أجل السيطرة على تأثيرات النسيج ، حيث إن علامات الانسحاب الشبيهة بالأفيون في نموذجنا الحيواني لأكل الشراهة عند تناول السكر كانت تتضمن استخدام محلول السكروز [8, 9] ، وهناك اختلافات معروفة في التأثيرات التي يمكن أن تحدثها الحميات الصلبة والسائلة على سلوك تناول الطعام [31, 32]. تم تقسيم الجرذان (300 – 375 g) إلى أربع مجموعات مطابقة للوزن (n = 8 / group) وتم الاحتفاظ بها لمدة 28 يومًا libitum الإعلانية استكملت مع: (أ) الوصول إلى 12-h إلى مستحلب من النفط والسكر والماء (3.4 KCAL / مل ، 35 ٪ من الدهون ، 10 ٪ السكر ، زيت الذرة ® Mazola ، السكروز ، مياه الصنبور و 0.6 ٪ Emplex ، المكونات قافلة ، Lenexa، KS، prepared in our laboratory)، and chow؛ (ب) الوصول إلى 12-h إلى Vanilla Ensure (1.06 Kcal / mL، 30٪ fat، and 30٪ sugar، Abbott Laboratories، Abbott Park، IL) and chow؛ (ج) وصول 12-h إلى محلول السكروز 10٪ (w / v) (0.4 Kcal / mL) و chow أو (d) libitum الإعلانية طعام. لإعداد المستحلب ، تم تسخين المياه إلى 75-80 ° C وإضافتها إلى المكونات الأخرى. تم خلط المستحلب بسرعة عالية لمدة دقيقة 5 ثم تبريده في حمام جليدي حتى وصل إلى 20 ° C. جميع الوجبات الغذائية (باستثناء الطعام القياسي) كانت سائلة وتم تقديمها في أنبوب الشرب المتدرج. تم استبدال الطعام يوميا وتم وزن الحيوانات أسبوعيا.
اختبار سحب النالوكسون المترسب
بعد أيام 28 على النظام الغذائي المعين ، كانت تدار الفئران النالوكسون (3 ملغ / كغ ، الشوري). بعد عشر دقائق من الحقن ، تم وضع الفئران على متاهة زائد مرتفعة كما هو موضح في إكسب. 2a. بعد إختبار 5-min المرتفع مباشرة ، تم وضع الفئران في غرفة نشاط حاسوبية مفتوحة تحت الضوء الأحمر (جدران جانبية من MED MED ، جورجيا ، VT ، 30.5 سم عالية الجودة و 16 ضوئية بالأشعة تحت الحمراء على كل من المحاور الثلاثة ). كان الحقل بأكمله 43.2 سم × 43.2 سم. تم وضع كل فأر في البداية في وسط الحقل المفتوح وأعطيت فترة تأقلم دقيقة 10 قبل بدء الاختبار [33, 34]. ثم ، تم رصد النشاط الحركي ، الذي يعرف بأنه فواصل شعاع الأشعة تحت الحمراء ، لمدة دقيقة 20.
إكسب. 4: اختبار الانسحاب الشبيه بالأفيون مثل المترسب في الفئران في انخفاض وزن الجسم
من أجل اختبار ما إذا كان من الممكن الحصول على علامات الانسحاب عند انخفاض وزن الجسم ، تم الحفاظ على الجرذان المطابقة للوزن (283 – 345 g) لمدة أيام 21 على: (أ) الوصول اليومي لـ 2-h إلى الطعام الحلو الدهون (حمية البحث ، New Brunswick، NJ، #12451، as used in Exp. 1) starting 6 h after the start of the dark cycle، with standard rodent chow available for the other 22 h per day (n = 10)، or (b) libitum الإعلانية تشاو القياسية مع 2 h من الوصول إلى الطعام الحلو الدهون فقط يومين (اليوم 2 واليوم 22 أو 23 ؛ المجموعة الحميدة الحلو الدهون ، ن = 9). تم قياس المدخول الغذائي يومياً في 6 h و 8 h بعد بداية الدورة المظلمة. تم استبدال الطعام مرتين أسبوعيا.
4a. اختبار سحب وزن الجسم الطبيعي
في اليوم 22 ، 6 ح في الفترة المظلمة ، كانت تدار جميع الفئران نالوكسون (3 ملغ / كغ ، الشوري). بعد عشر دقائق من الحقن ، لوحظت الفئران لعلامات الجسدية من الانسحاب وقلق زائد متاهة زائد كما هو موضح في إكسب. 2a.
4b. تخفيض اختبار سحب وزن الجسم
تم تخفيض جرذان 2-h Daily Sweet-Fat إلى 85٪ من وزن الجسم خلال فترة 7-day عن طريق تقليل التوافر اليومي للعلبة إلى حبة نصفية (3 g) أو حبيبة واحدة (5 g) وطعام حلو الدهون إلى نصف كريات (2 g) أو حبيبة واحدة (3.5 g). تم تعديل كمية الطعام المقدمة لكل فأر حسب معدل فقدان الوزن. كما تم خفض مجموعة Acute Sweet-Fat إلى نسبة 85٪ من وزن الجسم خلال فترة 7-day عن طريق تقليل التوافر اليومي للمأكولات إلى حبيبات 1 – 2. أعطيت الجرذان في هذه المجموعة 2-h الوصول إلى الأطعمة الحلوة الدهون للمرة الثالثة في اليوم 30 أو 31. أجريت اختبارات سحب (علامات جسدية ومتاهة زائد) مرة أخرى في اليوم 29 كما هو موضح في إكسب. 1a و 2a.
4c. اختبار نشاط الجسم الحركي الطبيعي
بعد اختبار انخفاض وزن الجسم ، تم إعطاء جميع الجرذان libitum الإعلانية الوصول إلى الطعام القياسي لمدة شهر واحد للسماح لهم بالعودة إلى وزن الجسم الطبيعي لأعمارهم. بعد ذلك ، تم إرجاع جميع الحيوانات إلى وجباتهم التجريبية لأيام 14. أعطيت الفئران في المجموعة الحميدة-الدهون الحلوة الوصول إلى الطعام الحلو الدهون مرة أخرى في اليوم الرابع عشر من الوصول إلى وجبات الاختبار المستأنفة من أجل تحديد ما إذا كان السلوك بسبب الشراهة عند تناول الطعام أو مجرد التعرض للغذاء. بعد ذلك ، 6 h بعد بداية الدورة المظلمة ، تم إعطاء naloxone (3 mg / kg، sc). بعد عشر دقائق من الحقن ، تم وضع الفئران في غرفة نشاط محوسب ، مفتوح المجال تحت الضوء الأحمر ، كما هو موضح في إكسب. 3a. تم وضع كل فأر في البداية في مركز الغرفة الحركية ، وتم قياس تعداد النشاط لـ 10 دقيقة.
4d. خفض وزن الجسم اختبار النشاط الحركي
بعد إكسب. تم تخفيض 4c ، وزن الجسم لجميع الفئران مرة أخرى إلى 85٪ كما هو موضح أعلاه على مدار أيام 7. ثم تم إجراء اختبار النشاط الحركي كما هو موضح في إكسب. 3c.
التحليل الإحصائي
تم تحليل المعطيات باستخدام تحليل التباين أحادي الاتجاه وذات الاتجاهين (ANOVA) مع اختبارات Newman Keuls أو Tukey بعد الاختبار ، أو اختبارات t للطالب. بالنسبة إلى البيانات المرتفعة بالإضافة إلى متاهة ، كان يعتبر نشاط الذراع المفتوح هو الوقت الإجمالي الذي يقضيه كل جرذ في الأذرع المفتوحة للمتاهة35]. تم تحليل البيانات الحركية أولا مع ANOVA في اتجاه واحد لكل مقياس من الحركة ثم مع ANOVA في اتجاهين لمقارنة التدابير الحركية ضمن المجموعة في وزن الجسم الطبيعي والمخفض ، وكذلك التدابير بين المجموعة. الخطأ المعروض في هذه المخطوطة هو الخطأ المعياري للمتوسط.
النتائج
إكسب. 1: لم تلاحظ علامات القلق الجسدية النالوكسون أو العفوي من القلق في الفئران تعطى طعم حلو كامل
بيانات الوزن والوزن
تم الإبلاغ عن بيانات السحب لهذه الفئران في وقت سابق [36]. لتلخيص هذه النتائج باختصار ، مقارنة بمجموعات التحكم ، استهلكت الجرذان التي تحتوي على الوصول اليومي لـ 2-h ووصول 2-h MWF إلى الطعام الحلو الدسم الكامل من الناحية الغذائية كميات كبيرة جدًا من الطعام المستساغ في 2 h من الوصول. وزاد وزن هذه الحيوانات بسبب الوجبات الكبيرة ثم تناقصت بين الشرايين كنتيجة للقيود الممنوحة للذات من الأطعمة التقليدية بعد الشراهة. ومع ذلك ، وعلى الرغم من هذه التقلبات في وزن الجسم ، اكتسبت المجموعة مع الوصول إلى الدهون الحلوة كل يوم وزنا أكبر بكثير من المجموعة الضابطة مع معيار chow المتاحة libitum الإعلانية. علاوة على ذلك ، عند تحليل زيادة الوزن على مدار فترة الدراسة ، كان هناك فرق بين المجموعات (F(3,39،7.74) = 0.001 ، p <2) ، حيث تكتسب تلك الحيوانات التي لديها وصول يومي لمدة ساعتين إلى طعام الدهن الحلو وزنًا أكبر من عناصر التحكم القياسية لتغذية الطعام (108.6 ± 6.2 جم مقابل 75.4 ± 3.8 جم ، على التوالي؛ p<0.001) وضوابط التغذية بالدهون الحلوة (88.3 ± 4.9 جم ؛ p<0.05). بالإضافة إلى ذلك ، اكتسبت الفئران التي حصلت على 2 ساعة MWF من الوصول إلى الأطعمة الدهنية الحلوة وزنًا أكبر من الضوابط التي تتغذى بالطعام (95.0 ± 4.6 جم مقابل 75.4 ± 3.8 جم ، على التوالي ؛ p
اختبارات الانسحاب
عندما أعطيت النالوكسون ، لم تكن هناك فروق في درجات مؤشر الانسحاب للسلوك الجسدي الذي لوحظ بين المجموعات (F(3 ، 36) = 2.71 ، p = نانوثانية). وشملت هذه السلوكيات الهزات forepaw ، وعبور القفص ، وقضم باو والخنادق دفاعية (p = ns لكل نرى التين 1). لم تلاحظ هزات الكلاب الرطبة في أي مجموعة.
تظهر أمثلة لعلامات الانسحاب الجسدية بعد الحرمان من الطعام الحلو الدسم التين 2. لم يكن هناك دلالة بين المجموعات بين مجموع نقاط سحب المؤشر (F(3 ، 36) = 2.04 ، p = نانوثانية). أظهرت المقارنات بين الزوجين عدم وجود فروق بين المجموعات من أجل الهزات الأمامية ، أو القضم العضلي أو القاذف للدفاع (p = ns للجميع). لوحظ وجود أفضلية بين المجموعات في حالات عبور الأقفاص (F(3 ، 36) = 4.66 ، p <0.05). وظيفة كشفت اختبارات Tukey أن الجرذان الوصول اليومية 2-h أظهرت أقل بكثير من حالات عبور القفص من libitum الإعلانية فئران تشاو (p <0.01) أو libitum الإعلانية فئران حلوة الدهون (p <0.05). مرة أخرى ، لم يتم ملاحظة اهتزازات الكلاب الرطبة في أي مجموعة.
إكسب. 2: لم تلاحظ علامات النالوكسون المرسب أو العفوي ، أو علامات عفوية من القلق في المتاهة المرتفعة زائد في الفئران التي تغذي مكملات حلوة الدهون
بيانات الوزن والوزن
استهلكت الحيوانات التي كانت في مجموعة 12-h Sweet-Fat + Chow أكثر من الطعام الحلو الدسم خلال الساعة الأولى من الوصول اليومي مقارنة بتلك الحيوانات التي تم الاحتفاظ بها على libitum الإعلانية نظام غذائي Sweet-Fat + Chow (F(2 ، 21) = 13.16 ، p <0.001 ، اليوم 28 من الوصول إلى النظام الغذائي ، 5.6 مقابل 1.1 جرام على التوالي). في اليوم 28 من الوصول إلى النظام الغذائي ، استهلكت مجموعة Sweet-Fat 12 ساعة 3.5 ± 0.9 جرام من الطعام ، و libitum الإعلانية استهلكت مجموعة Sweet-Fat 0.68 ± 0.7 g of chow ، و libitum الإعلانية استهلكت مجموعة Chow 2.3 ± 1.5 g من الطعام في الساعة الأولى. على الرغم من الاختلافات في تناول مكملات الدهون الحلوة وتشو ، في اليوم 28 لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في العدد الكلي للسعرات الحرارية المستهلكة خلال فترة 24-h (F(2، 22) = 0.62؛ p = ns 12-h Sweet-Fat: 82.8 ± 2.6 Kcal، libitum الإعلانية الحلو الدهون: 77.3 ± 7.8 Kcal ، libitum الإعلانية تشاو: 83.2 ± 6.8 Kcal). في يوم 28 ، لم تكن أوزان الجسم من الفئران مختلفة بشكل ملحوظ بين المجموعات (F(2 ، 23) = 1.87 ، p = نانوثانية). علاوة على ذلك ، لم يؤد تحليل الوزن المكتسب خلال مدة الدراسة إلى وجود فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات (F(2 ، 21) = 1.31 ، p = نانوثانية).
اختبارات الانسحاب
لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في درجات مؤشر الانسحاب لوحظ بين المجموعات 24 ح (F(2، 23) = 0.24 ، p = ns مجموعة 12-h Sweet-Fat = 11.5 ± 2.6 ، libitum الإعلانية مجموعة Sweet-Fat = 13.6 ± 2.6؛ libitum الإعلانية Chow group = 13.4 ± 1.8) و 36 h (F(2 ، 23) = 0.17 ، P = نانو ثانية. مجموعة 12-h Sweet-Fat = 11.8 ± 2.6 ، libitum الإعلانية مجموعة Sweet-Fat = 12.1 ± 1.4؛ libitum الإعلانية Chow group = 10.5 ± 2.0) بعد أن تم حرمان الحيوانات من النظام الغذائي المستساغ. تتضمن درجة المؤشر سلوكيات الاستمالة ، وهزاز الكلاب الرطب ، وعبور القفص ، والهزات الأمامية ، وعض الفك والخندق الدفاعي (لكل مقارنة بين الزوجين ، p = نانوثانية). لم تلاحظ أي حالات لوجهات الرأس عند 24 h و 36 h time points.
من حيث ارتفاع متاهة زائد ، بعد 24 ح من الحرمان كان هناك فرق كبير إحصائيا بين المجموعات من حيث الوقت الذي يقضيه في ذراع مفتوحة (F(2 ، 23) = 3.77 ، p<0.05 ؛ 3.1 ± 1.4 ثانية ، 20.0 ± 6.0 ثانية ، 15.4 ± 4.7 ثانية ، libitum الإعلانية Sweet-Fat، 12-h Sweet-Fat and libitum الإعلانية تشاو على التوالي) ، مع الفئران التي تم الحفاظ عليها libitum الإعلانية الدهون الحلوة تقضي وقتًا أقل في الذراع المفتوح من مجموعة 12-h Sweet-Fat أو libitum الإعلانية مجموعة تشاو (ف <0.05). في 36 ساعة من الحرمان ، لم تُلاحظ أي آثار في الوقت الذي يقضيه في الذراع المفتوحة لمتاهة زائد (F(2 ، 23) = 0.22 ، p= ns 26.3 ± 7.6 s و 30.0 ± 10.0 s و 23.4 ± 7.2 s ، libitum الإعلانية Sweet-Fat، 12-h Sweet-Fat and libitum الإعلانية تشاو على التوالي).
بعد النالوكسون ، لم يكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في درجات مؤشر الانسحاب من السلوك الجسدي لوحظ بين المجموعات (F(2 ، 23) = 0.64 ، p = نانوثانية). كانت نتائج مؤشر السحب 8.4 ± 2.5 لمجموعة 12-h Sweet-Fat ، و 11.5 ± 2.3 libitum الإعلانية مجموعة Sweet-Fat و 11.4 ± 1.7 for the libitum الإعلانية مجموعة تشاو. تتضمن درجة المؤشر سلوكيات تظاهر الأسنان ، الاستمالة ، عبور الأقفاص ، الهزات الأمامية ، عض العقدة والخندق الدفاعي (لكل مقارنة بين الزوجين ، p = نانوثانية). لم يلاحظ أي حالات من headshakes أو يهز الكلب الرطب.
إكسب. 3: لم ترصد علامات جسدية ترسبات النالوكسون أو علامات القلق في المتاهة المرتفعة زائد في الفئران التي تغذت على نظام غذائي غني بالسكر عالي الدهون
بيانات السحب
في الأسبوع الثالث من الوصول إلى النظام الغذائي ، كان هناك اختلاف بين المجموعات من حيث استهلاكها في الساعة الأولى (مستحلب السكر- النفط = 32٪ من السعرات الحرارية ، الفانيلا ضمان = 27٪ من السعرات الحرارية ، و 10٪ السكروز = 24٪ من سعر حراري من إجمالي الاستهلاك اليومي ؛ F(2 ، 27) = 39.40 ، p <0.001). كان هناك أيضًا فرق ذو دلالة إحصائية بين المجموعات من حيث استهلاكهم اليومي من طعام القوارض القياسي (F(3 ، 78) = 22.86 ، p <0.0001) ، مع الحيوانات التي تحتوي على طعام مستساغ يظهر انخفاضًا في تناولها من طعام القوارض القياسي بحلول اليوم 28 (23 ± 3 سعرة حرارية: مستحلب زيت السكر ؛ 30 ± 4 سعرة حرارية: فانيلا ضمان ؛ 71 ± 2 سعر حراري: 10٪ سكروز ) نسبة إلى libitum الإعلانية مجموعة تشاو (101 ± 4 Kcal). على الرغم من وجود اختلاف بين المجموعات في إجمالي السعرات الحرارية اليومية (F(3 ، 27) = 3.50 ، p <0.05) ، أشارت مقارنات المتابعة المتعددة إلى عدم وجود فروق ملحوظة عند مقارنة كل مجموعة بشكل مستقل بمجموعة التحكم في استهلاك الطعام (101 ± 4 كيلو كالوري) ، p = ns في جميع الحالات (118 ± 13 Kcal: مستحلب زيت السكر ؛ 93 ± 11 Kcal: Vanilla Ensure؛ 85 ± 6 Kcal: 10٪ Sucrose). علاوة على ذلك ، كانت كمية السكروز الفعلية المستهلكة (بالجرام) متناسقة عبر المجموعات مع كل مجموعة تستهلك 3-4.5 g من السكر / يوميًا ، حتى مع وجود وجبات غذائية مختلفة (F(2 ، 20) = 2.32 ، p = نانوثانية). في نهاية الأسابيع 4 ، لم تكن هناك اختلافات في وزن الجسم بين المجموعات (F(3,31) = 0.25 ، p = نانوثانية). ومع ذلك ، عند تحليل زيادة الوزن على مدى فترة الدراسة ، كان هناك فرق بين المجموعات (F(3,31،3.67) = 0.05، p <123) ، حيث تكتسب تلك الحيوانات التي تستهلك مستحلب زيت السكر وزنًا أكبر من عناصر التحكم في تغذية الطعام (23 ± 67 جم مقابل 6 ± 0.05 جم ، على التوالي ، p <XNUMX).
بيانات السحب
عندما وضعت على متاهة زائد مرتفعة بعد حقن النالوكسون ، قضت الحيوانات مع 12-h 10٪ Sucrose وقتاً أقل على ذراع مفتوحة من متاهة plus-plus بالمقارنة مع ضوابط Chow-feed (t(9) = 2.58، p <0.05 ؛ 52 ± 7 مقابل 75 ± 3 ثانية). لم يلاحظ أي اختلافات أخرى بين المجموعات (مجموعة مستحلب زيت السكر 12 ساعة = 54 ± 11 ثانية على الذراع المفتوحة ؛ مجموعة ضمان الفانيليا 12 ساعة = 75 ± 3 ثانية على الذراع المفتوحة). كشف تحليل بيانات متاهة المجال المفتوح أن مجموعة السكروز لمدة 12 ساعة و 10٪ قد زادت من النشاط الحركي (F(3 ، 29) = 3.65 ، p <0.05) مقارنة بـ libitum الإعلانية مجموعة Chow (743 ± 70 و 512 ± 57 عدًا متنقلًا ، على التوالي). لم تلاحظ أي فروق أخرى بين المجموعات في متاهة المجال المفتوح (12-h مستحلب زيت السكر = 561 ± 71 العد التنازلي ؛ 12-h Vanilla Ensure group = 576 ± 58 العد التنازلي).
إكسب. 4: لم تظهر علامات جسدية ترسبات النالوكسون أو علامات القلق في متاهة مرتفعة مرتفعة في الفئران ذات الأحماض الدهنية العالية عند تخفيضها إلى 85٪ من وزن الجسم
بيانات الوزن والوزن
في بداية الأسبوع الثاني من الوصول إلى الدهون الحلوة ، استهلكت الجرذان في مجموعة 2-h Daily Sweet-Fat عددًا هائلاً من السعرات الحرارية في 2 h من الوصول إلى الأطعمة الحلوة الدهنية (66.8٪ من إجمالي الاستهلاك اليومي) ، وهو أمر متناسق مع تقريرنا السابق باستخدام هذا النموذج [36] ويقترح سلوك الأكل بنهم. استهلكت مجموعة Acute Sweet-Fat 24.6 ± 12.5 kcal في اليوم 2 و 48.1 ± 14.1 kcal في اليوم 22 أو 23 من الكريات الحلوة الدسمة. في وزن الجسم الطبيعي ، أظهرت التدابير المتكررة ANOVA (مع تصحيح Greenhouse-Geisser) مجموعة كبيرة من التفاعل مرة × (F(1.63 ، 27.70) = 21.28 ، p <0.001). كشفت الاختبارات اللاحقة عن وزن جسم أثقل بشكل ملحوظ لمجموعة 2-h Daily Sweet-Fat مقارنة بمجموعة Acute Sweet-fat (اليوم 8: t(1 ، 17) = 2.28 ، p <0.05 ، اليوم 12: t(1 ، 17) = 2.63 ، p <0.05 واليوم 16: t(1 ، 17) = 2.94 ، p <0.01). علاوة على ذلك ، عندما تم تحليل زيادة الوزن خلال الـ 16 يومًا الأولى ، وجد أن الفئران في مجموعة 2-h Daily Sweet-fat اكتسبت وزنًا أكبر بكثير من مجموعة Acute Sweet-fat (81.0 ± 4.1 جم مقابل 45.3 ± 4.5) ز ، على التوالي F(1 ، 18) = 33.83 ، ف <0.001). عندما يتم تقليل وزن الحيوانات ، يتم إقران العينات tالاختبارات تشير إلى أن أوزان الجسم في كلا المجموعتين تم تخفيضها إحصائيًا بشكل كبير (t(9) = 25.50 ، p <0.001 و t(8) = 19.93 ، p <0.001 ، 2-h Sweet-Fat Chow and Acute-Fat Chow ، على التوالي).
بيانات السحب
في الوزن الطبيعي ، أظهر الفرق المرئي الوحيد بين المجموعات أن جرذان 2-h Daily Sweet-fat أظهرت حالات أقل بكثير من عبور القفص مقارنة بالفئران الحلوة السليمة (2.3 ± 0.4 مقابل 4.5 ± 0.9 ، على التوالي ؛ F(1 ، 16) = 5.54 ، p <0.05 ؛ التين 3). ومع ذلك ، لم تظهر فروق في مؤشر الانسحاب الكلي (2-h Daily Sweet-fat: 9.4 ± 1.2؛ Acute Sweet-fat: 12.5 ± 2.0؛ F(1 ، 16) = 2.00 ، p = نانوثانية). شمل ذلك مقاييس السلوك المخروطي ، هزات الرأس ، الاستمالة والتربية (p = نان لكل واحد). أي فئران أظهرت أي حالات من الأسنان الثرثار.
في انخفاض وزن الجسم ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين المجموعات في حالات علامات الانسحاب الجسدية ، كما يتضح من درجة المؤشر (F(1 ، 16) = 0.49 ، p = نانوثانية). كانت نتائج مؤشر السحب 13.0 ± 3.2 في مجموعة Acute Sweet-fat مقابل 10.8 ± 1.2 في مجموعة 2-h Daily Sweet-fat. وتشمل درجة مؤشر السلوكيات من الأسنان الثرثرة ، وتربية ، الاستمالة ، عبور القفص ، الهزات forepaw ، عض الكف والخلقة. لم يلاحظ أي حالات من headshakes.
في اختبار المتاهة زائد المرتفع ، لم يكن الوقت الذي يقضيه على ذراع مفتوحة يختلف باختلاف المجموعة قبل تخفيض الوزن (2-h Daily Sweet-fat group: 22.4 ± 7.7 s ؛ مجموعة Cute Sweet-Fat Chow: 17.4 ± 11.5 s؛ F(1 ، 16) = 0.14 ، p = نانوثانية) أو بعد تخفيض الوزن (2-h Daily Sweet-fat group: 22.4 s ± 7.0 s؛ Acute Sweet-fat group: 16.5 ± 7.8 s؛ F(1 ، 16) = 0.32 ، p = نانوثانية). في اختبار النشاط الحركي ، عند كل من وزن الجسم الطبيعي والمخفض ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين جرذان 2-h Daily Sweet-Fat وفئران الجرذان الحلوة الحادة من حيث النشاط الحركي (التين 4).
عند انخفاض وزن الجسم ، بغض النظر عن المجموعة ، كانت جميع الجرذان أكثر نشاطًا (F(1 ، 16) = 7.13 ، p <0.05 ، التين 4) وقضى المزيد من الوقت في المركز (F(1 ، 16) = 11.83 ، p <0.005 ؛ 2-h Daily Sweet-Fat: 12.0 ± 1.7 دقيقة عند انخفاض وزن الجسم ، مقابل 9.6 ± 1.6 دقيقة عند الوزن الطبيعي ؛ الدهون الحلوة الحادة: 12.8 ± 3.2 دقيقة عند انخفاض وزن الجسم مقابل 8.8 ± 2.2 دقيقة عند وزن الجسم الطبيعي) من غرفة النشاط الحركي مقارنة بسلوكهم عند وزن الجسم الطبيعي ، ولكن لم يكن هناك تفاعل بين وزن الجسم والمجموعة.
مناقشة
واستناداً إلى نتائج هذه التجارب الأربعة ، لم تثبت الجرذان الإفراط في تناول طعام مستساغ يحتوي على كل من الدهون والسكر مؤشرات مهمة على انسحاب العفاريت أو الأفيون العفوي. وبالنظر إلى النتائج السابقة التي تفيد بأن الجرذان يتناولون تناول السكر تظهر عليهم علامات انسحاب النالوكسون المترسب [9] (التي تم تكرارها هنا أيضًا في Exp. 3) ، توقعنا أن الجرذان المحقونة بالنالوكسون محدودة الوصول إلى نظام غذائي محلى وغني بالدهون لإظهار علامات انسحاب مماثلة. ومع ذلك ، فإن تدخل الدهون في النظام الغذائي قد تدخلت في التعبير عن علامات الانسحاب. لذا توحي هذه النتائج بأن الانسحاب الشبيه بالأفيون لا يلاحظ استجابة لتناول الإفراط في تناول الطعام لجميع الوجبات المستساغة ، خاصة تلك الغنية بالدهون ، والتي هي ، مثل السكر ، المعروفة بممارسة التأثيرات على أنظمة الأفيون في الدماغ. وهكذا ، فإن ظهور علامات الانسحاب تشبه الأفيونية ينظر ردا على الأكل بنهم يبدو أن تكون المغذيات الكبيرة محددة.
خصائص الإدمان من الحمية عالية في الدهون والسكر
في المراجعات السابقة قمنا بتلخيص النتائج التي توصلنا إليها من مختبرنا والبعض الآخر يشير إلى أن الوصول المحدود إلى السكر يمكن أن يؤدي إلى علامات سلوكية وكيمائية متعددة للإدمان في الجرذان ، بما في ذلك الانسحاب الشبيه بعمليات الأفيون [8, 37]. كانت هناك دراسات تستخدم نماذج حيوانية توحي بأن الوصول إلى نظام غذائي غني بالدهون يمكن أن يثير بعض علامات الإدمان [16]. أظهرت مجموعة كوروين زيادة في الاستجابة التدريجية في الجرذان أثناء تناول الدهون ، مما يشير إلى تعزيز التحفيز [38]. تظهر Bale وزملاؤها أن الفئران التي يتم الحفاظ عليها على نظام غذائي غني بالدهون أو عالية الكربوهيدرات ثم تمنع الوصول إلى الطعام ستتحمل محفز مكره (صدمة القدم) من أجل الحصول على الأطعمة المرغوبة [11]. بعد فترة الانسحاب الحاد (الحرمان) ، تظهر على الفئران مع الوصول إلى نظام غذائي غني بالدهون علامات القلق وكذلك انخفاض التعبير عن عامل إطلاق الكورتيكوتروبين في النواة المركزية للاللوزة. ومع ذلك ، لاحظ ماغي وزملاؤه عدم وجود علامات على القلق أو التحفيز المعزز باستخدام جدول معدل تقدمي بعد الحرمان من الوصول اليومي المحدود إلى تقصير الخضار المحلاة ، على غرار النظام الغذائي الذي استخدمناه في إكسب. 2 [17]. بشكل جماعي ، تشير هذه الدراسات إلى أنه يمكن استنباط بعض العلامات المحددة للإدمان عند إعطاء الحيوانات نظامًا غذائيًا يحتوي على الدهون ، ولكن النتائج معقدة وقد تتأثر بعوامل مثل تركيبة النظام الغذائي ووزن الجسم والجدول الزمني للوصول.
خصوصية المغذيات الدقيقة ، شكلها وتوافرها كعوامل في انسحاب الغذاء المستساغ
اشتملت الدراسات الحالية على مجموعة متنوعة من الأنظمة الغذائية عالية الدهون ، بما في ذلك بعض العناصر المكتملة غذائياً ، على غرار "الوجبة". وكان البعض الآخر عبارة عن مكملات غذائية لنظام غذائي غذائي قياسي ، على غرار "الوجبات الخفيفة" ، والتي يتم تناولها عادة خلال حلقات الشراهة. [25]. كما تنوعت الحمية في نسيج ، من الحمية ذات الحبيبات في إكسب. 1 ، تكملة النظام الغذائي شبه الصلبة في إكسب. 2 والحمية السائلة في إكسب. 3. تم استخدام الحمية السائلة بسبب العلاقة التي تم تحديدها سابقًا بين الاستهلاك المفرط للحميات السائلة وزيادة الوزن لاحقًا [31, 32]. أيضا ، لأن دراساتنا السابقة تظهر علامات الانسحاب الشبيهة بالأفيون استجابة لنفاذ السكروز استخدمت محلول السكروز (متماثل هنا في Exp. 3 حيث تنفق الحيوانات الأكل على السكروز وقتًا أقل في ذراع مفتوحة للمتاهة الإضافية وتظهر عليها علامات الانسحاب فرط النشاط المستحث في متاهة المجال المفتوح). قمنا باختبار الدهون السائلة لمعرفة ما إذا كان شكل الطعام يمكن أن يكون له تأثير في التعبير عن السلوكيات المرتبطة بالانسحاب. ومع ذلك ، لم يكن الوصول إلى سائل غني بالدهون علامات على الانسحاب. من هذا التنوع في تركيبة النظام الغذائي وشكله ، نستنتج أنه بغض النظر عن نوع الطعام الغني بالدهون أو الشكل الذي تعطى فيه ، فإن التجارب الحالية لم تظهر علامات واضحة على انسحاب تشبه الأفيون في الحيوانات مع إمكانية الوصول إلى الدهون.
تلاعب آخر أخذ في الاعتبار في هذه الدراسة كان فترة الوصول. أعطيت بعض الفئران الوصول اليومي لـ 12-h إلى النظام الغذائي المستساغ ، في حين تم إعطاء الآخرين 2-h على جدول يومي أو متقطع. وقد تبين أن كلا النوعين من الوصول المقيد يعجلان سلوك الأكل بنهم [8, 39]. وقد تبين أن استهلاك الشرايين يسبب تغيرات في أنظمة المكافأة الدماغية ، ولا سيما نظام الدوبامين ، في كل من البشر [40] وفي نماذج الفئران ، التي تشبه التأثيرات المرصودة في بعض تعاطي المخدرات [8]. وبالرغم من أن جداول الوصول هذه قد تبين أنها تؤدي إلى تناول الأكل بنهم ، وهو ما تم تأكيده في التجارب الحالية ، إلا أن أياً من فترات الوصول التي تم اختبارها أدت إلى ظهور أعراض تشبه الأفيون استجابةً للدهون.
تفسير النتائج الإيجابية في التجارب الحالية
في حين أن البيانات تشير عموما إلى أن علامات الانسحاب الشبيهة بالأفيون لا تظهر عند حصول الجرذان على وصول محدود إلى أطعمة مستساغة تحتوي على الدهون ، فقد كانت هناك بعض النتائج الإيجابية التي تم الحصول عليها في المجموعة الحالية من التجارب التي تستدعي المناقشة. في إكسب. 1 ، بعد 46 h من الحرمان من حساء الدهون الحلو ، أظهرت الفئران التي سبق لها الوصول إلى 2 h عددًا أقل من حالات عبور الأقفاص مقارنة libitum الإعلانية ضوابط تغذية (تشونغ القوارض القياسية أو الدهون عالية الجودة ، والقوارض الحلو). لوحظ وجود فرط النشاط أثناء انسحاب الكوكايين في القوارض41]. ومع ذلك ، لم تلاحظ أي علامات على الانسحاب الشبيه بالأفيون في الاختبارات الأخرى التي أجريت على هذه المجموعة ، مثل التدابير الجسدية للانسحاب.
في إكسب. 2 ، بعد 24 h من حيوانات الحرمان مع libitum الإعلانية وأظهر الوصول إلى النظام الغذائي الحلو الدهون انخفاض الوقت الذي يقضيه على ذراع مفتوحة للمتاهة زائد مرتفعة. هذه النتيجة مثيرة للاهتمام ، لأنها تشير إلى أن مجموعة مع libitum الإعلانية وأظهر الوصول إلى الطعام المستساغ تغيرا في السلوك الذي يرتبط بالانسحاب. ومع ذلك ، عند اختباره في 36 h ، لم يعد التأثير ظاهرًا. وقد يرجع ذلك إلى حقيقة أن هناك نافذة زمنية محددة تظهر فيها علامات عفوية للقلق ، وأن تلك الفترة قد انتهت في وقت التقييم التالي. أو قد يشير ذلك إلى أن الاستخدام المتكرر للمتاهة مرتفعة الارتفاع قد غيّر الأداء على الاختبار. في حين تشير بعض الدراسات إلى أن التعرض المتكرر للمتاهة المرتفعة زائد لا يؤثر على نتيجة الاختبار [42, 43] ، يقوم الآخرون بالإبلاغ عن تأثير التعود [44-47]. في المجموعة الحالية من الدراسات ، في معظم الحالات ، لم تظهر فروق بين مجموعات في القلق ، مما يشير إلى عدم وجود اختلافات بسبب التعرض المتكرر. ومع ذلك ، فإن إيجابية مع libitum الإعلانيةالحيوانات -fed في إكسب. يجب اعتبار 2 ضمن سياق الاستخدام المتكرر لهذا الاختبار.
دور وزن الجسم في التعبير عن علامات الإدمان
في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم متغيرات الأكل بنهم ووزن الجسم ، وكلاهما أظهر أنه يساهم في علامات تشبه الإدمان. وقد أظهرت مجموعات أخرى أنه عندما يتم إعطاء الفئران وصولاً محدودًا إلى حمية شوكولاتة حلوة ، فإنها تصبح بديينة وتظهر سلوكًا شبيهًا بالتولد الجنيني عند منع الوصول من الطعام المستساغ [15]. تظهر دراساتنا السابقة السلوك الشبيه بالانسحاب في الحيوانات المحفوظة على السكروز المتقطع ، بالوزن الطبيعي. كما أظهرت نتائج أخرى أن الحيوانات البدينة مع libitum الإعلانية أو محدودية الوصول إلى العجز الغذائي على غرار مطعم الكافيتريا في neopotine neolotransmission [mesolimbic]18, 48] ، ولكن الحيوانات ذات الوصول المقيد (أي الوصول إلى الشرايين) التي لم تصنف على أنها بدانة لم تظهر مستقبلات دوبامين 2 منخفضة. هذا يؤكد فكرة أن السمنة نفسها يمكن أن تؤدي إلى تغييرات في نظام مكافأة المخ [18]. على العكس من ذلك ، تشير الدراسات التي أجريت على البشر الذين يعانون من اضطراب الإفراط في تناول الطعام إلى أن الإفراط في تناول الطعام ، بغض النظر عن السمنة ، يؤثر على أنظمة DA mesolimbic [40مما يؤكد أهمية دراسة المتغيرات الخاصة بالإفراط في السمنة والسمنة ، سواء بشكل جماعي أو مستقل. في هذه الورقة ، لم نلاحظ أي علامات على الانسحاب الشبيه بالأفيون تظهر في الفئران التي أصبحت زيادة الوزن على طعام غني بالدهون (Exp.1). لأن الدراسات السابقة تشير إلى أن السمنة يمكن أن تسبب تغيرات شبيهة بالادمان في الدماغ ، والتي قد تتضمن أو لا تتضمن بالضرورة علامات انسحاب تشبه الأفيون ، فمن الممكن أننا ربما كنا قادرين على ملاحظة مختلف (أي غير متعلق بالأفيونات) علامات الانسحاب في هذه الفئران.
في إكسب. 4 قمنا بتقييم تأثير انخفاض وزن الجسم على ظهور علامات الانسحاب. الجرذان التي لديها تاريخ الحرمان من الغذاء تكتسب بسرعة أكبر إدارة كوكايين ذاتية مقارنة بالضوابط [49] ، وقد ثبت تخفيض الوزن لتعزيز آثار مكافأة الدواء [26]. يؤدي تخفيض أوزان جسم الفئران إلى انخفاض مستويات DA في NAc إلى 33٪ من مستويات خط الأساس [50, 51]. لقد وجدنا من قبل أنه عندما يتم تخفيض وزن الجسم من الفئران مع تاريخ من الإفراط في تناول السكر إلى 85 ٪ ، يتم زيادة إطلاق DA استجابة للسكر [27]. لهذه الأسباب ، افترضنا أن تقليل أوزان أجسام الفئران قد يعزز التعبير عن علامات الانسحاب. ومع ذلك ، في إكسب. لم تلاحظ 4 ، علامات الانسكاب الناجم عن النالوكسون عند حرمان الفئران من 85٪ من وزن الجسم الطبيعي.
كمقياس مضاف من القلق ، قمنا بتقييم النشاط الحركي. يرتبط النشاط الحركي المتزايد بسحب الأدوية [52-54] ، وتم العثور عليها في إكسب. 3 في الجرذان تناول السكر ، ولكن ليس في الفئران مع وصول محدود إلى الدهون. علاوة على ذلك ، في إكسب. 4 ، لم يكن هناك فرق كبير بين تناول الجرذان عند تناول الدهون والسيطرة على الجرذان من حيث الحركة ، سواء في الوزن الطبيعي أو انخفاض وزن الجسم.
وفي الختام
حافظت الفئران على حمية غذائية غنية بالسكر والدهون ولم تظهر عليها علامات انسحاب تشبه الأفيون عند زيادة الوزن أو الوزن الطبيعي أو نقص الوزن باستخدام كل من الأشكال الصلبة والسائلة من الوجبات الغذائية. هذه النتائج تتناقض مع النتائج السابقة من هذا المختبر ، وغيرها ، مما يشير إلى السلوك الشبيه بالادمان الانسحاب في الفئران التي تأكل السكب. تدعم النتائج الحالية فكرة أن علامات الإدمان ردا على الإفراط في تناول الأطعمة المستساغة قد تكون ذات صلة بالمغذيات ، مما يؤكد أهمية مواصلة دراسة التأثيرات المختلفة التي يمكن أن يسببها إفراط في تناول المغذيات المحددة على أنظمة مكافآت الدماغ.
البحث يسلط الضوء
- وتظهر الدراسات مؤشرات كيميائية عصبية وسلوكية للإدمان عندما تغلب الحيوانات على نظام غذائي غني بالدهون.
- لم يُنظر إلى سحب النالوكسون المترسب في الجرذان عند تناول مجموعة متنوعة من الوجبات الغذائية الغنية بالدهون.
- ولم يظهر الانسحاب بسبب الحرمان في الجرذان عند تناول مجموعة متنوعة من الوجبات الغذائية الغنية بالدهون.
- ولم يؤثر خفض وزن الجسم ، المعروف بتعزيز الآثار المعززة لمحتوى الإيذاء ، على علامات النالوكسون المترسبة للانسحاب الشبيه بالأفيون.
- ولا تظهر الجرذان التي تنغرم في تناول تركيبات من الدهون الحلوة علامات انسحاب تشبه الأفيون في ظل الظروف المستخدمة.
شكر وتقدير
وأيد هذا البحث منحة USPHS AA-12882 (BGH) و DK-079793 والمؤسسة الوطنية لاضطرابات الأكل (NMA).
الحواشي
إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.
مراجع حسابات
;