انخفاض حساسية الأنسولين مرتبط بالدوبامين الأقل تنوعًا في D2 / 3 Receptors in the Ventral Striatum of Healthy Nonobese Humans (2015)

خلفية:

الإدمان على الغذاء هو موضوع نقاش في علم الأعصاب. تشير الدلائل إلى أن السكري مرتبط بتناقص مستويات الدوبامين القاعدية في النواة المتكئة ، مثل الأشخاص المصابين بإدمان المخدرات.. من غير المعروف ما إذا كانت حساسية الأنسولين مرتبطة بمستويات الدوبامين الذاتية في المخطط الفقري للبشر. نحن فحص هذا باستخدام الدوبامين ناهض D_2/3 راديوتر مستقبلات¹¹C] - (+) - PHNO والتحدي الحاد لاستنفاد الدوبامين. في عينة منفصلة من الأشخاص الأصحاء ، درسنا ما إذا كان استنفاد الدوبامين يمكن أن يغير حساسية الأنسولين.

أساليب:

وقدرت حساسية الانسولين لكل موضوع من الجلوكوز البلازما الصيام والأنسولين باستخدام تقييم نموذج الاستتباب الثاني. قدم أحد عشر شخصاً غير أصحاء وغير عابث (3 female) خطاً أساسياً [¹¹C] - (+) - مسح PHNO ، 9 التي قدمت فحصًا تحت استنفاد الدوبامين ، مما يسمح بتقدير الدوبامين الذاتي في الدوبامين D_2/3 مستقبل. وقد تحقق استنفاد الدوبامين عبر ألفا - ميثيل - بار - تيروزين (64mg / kg، PO). في الأشخاص الأصحاء 25 (الإناث 9) ، تم الحصول على البلازما و الجلوكوز الصائم قبل وبعد استنفاد الدوبامين.

النتائج:

الدوبامين الذاتية في المخطط الدوبامين datamine د_2/3 كان مرتبطا إيجابيا مستقبلات مع حساسية الانسولين (ص(7) =. 84، P = .005) ويرتبط بشكل سلبي بمستويات الأنسولين (r (7) = -. 85، P = .004). لم ترتبط مستويات الجلوكوز مع الدوبامين الذاتية في المخطط الدوبامين datamine_2/3 المتلقي (r (7) = -. 49 ، P = .18). باستمرار ، استنزاف الدوبامين الحاد في الأشخاص الأصحاء خفضت بشكل ملحوظ حساسية الانسولين (t (24) = 2.82 ، P = .01) ، زيادة مستويات الانسولين (t (24) = - 2.62 ، P = .01) ، ولم تغير مستويات الجلوكوز (t (24) = - 0.93 ، P = .36).

استنتاج:

في الأفراد الأصحاء ، ترتبط حساسية الأنسولين المتناقصة بالدوبامين الأقل ديناميكية في الدوبامين D_2/3 مستقبل في المخطط البطني. علاوة على ذلك ، يقلل استنفاد الدوبامين الحاد من حساسية الأنسولين. هذه النتائج قد يكون لها آثار مهمة على السكان العصبية النفسية مع التشوهات الأيضية.

© المؤلف 2015. نشرت من قبل مطبعة جامعة أكسفورد نيابة عن CINP.

المُقدّمة

الزيادة المستمرة في انتشار السمنة ومرض السكري في أمريكا الشمالية ، والتي يعتقد أنها مرتبطة بالإفراط في استهلاك الأطعمة الغنية بالدهون / عالية السكر ، تشكل عبئًا صحيًا عامًا خطيرًا (Mokdad وآخرون ، 2001; Seaquist ، 2014). مفهوم الإدمان على الغذاء ، حيث تعتبر الأطعمة مستساغة للغاية كمكافأة كأدوية سوء المعاملة (Lenoir et al.، 2007) ، يظل موضوعًا ساخنًا للنقاش (Ziauddeen وآخرون ، 2012; Volkow وآخرون ، 2013a). لقد دعمت دراسات التصوير الدماغي في الإنسان في هذا الكائن البشري هذا المفهوم ، مما يدل على حدوث تغييرات مماثلة في الدماغ بين الأشخاص البدناء والأشخاص الذين يعانون من إدمان المخدرات (Volkow وآخرون ، 2013a, 2013b). بشكل أكثر تحديدا ، فقد ثبت باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) أن الأشخاص البدناء والأشخاص الذين يعانون من إدمان المخدرات لديهم أقل من الدوبامين D_2/3 مستقبل (د_2/3R) توافر في المخطط (وانغ وآخرون ، 2001) ، لاحظ أيضا علامة العصبية تشبه الإدمان في القوارض التي تغالي الأطعمة مستساغ (جونسون وكيني ، 2010).

الدوبامين المستحلب ، لا سيما في المخطط البطني (VS) ، هو مُشكِّل مهم لمكافأة واستهلاك الغذاء والدواء (Palmiter ، 2007). تشير عدة أدلة إلى أن مرض السكري وانخفاض حساسية الأنسولين (IS) قد تكون ذات صلة بانخفاض الدوبامين الداخلي في الـ VS. وقد لوحظ انخفاض نشاط الدوبامين في الدماغ في القوارض السكري والأدمغة البشرية بعد الموت ، كما يتضح من انخفاض معدلات تخليق الدوبامين (كراندال و Fernstrom ، 1983; Trulson و Himmel ، 1983; Saller، 1984; Bitar et al.، 1986; Bradberry et al.، 1989; كونو وتاكادا ، 1994) والتمثيل الغذائي (Saller، 1984; Kwok وآخرون ، 1985; Bitar et al.، 1986; Kwok and Juorio، 1986; Lackovic et al.، 1990; تشن ويانغ ، 1991; ليم وآخرون، 1994). أظهرت القوارض التي جعلت hypoinsulinemic عن طريق ستربتوزوتوسين انخفاض مستويات القاعدية من الدوبامين في النواة المتكئة (Murzi وآخرون ، 1996; O'Dell وآخرون ، 2014) فضلا عن إطلاق الدوبامين اضعاف استجابة للالامفيتامين (Murzi وآخرون ، 1996; O'Dell وآخرون ، 2014). والجدير بالذكر أن الإنسولين يعدل تعبير سطح الخلية (Garcia وآخرون ، 2005; Daws et al.، 2011) والوظيفة (أوينز وآخرون ، 2005; Sevak وآخرون ، 2007; Williams et al.، 2007; Schoffelmeer وآخرون ، 2011) من ناقلة الدوبامين (DAT). وعلاوة على ذلك ، يتم التعبير عن مستقبلات الأنسولين في النواة المتكئة وفي الخلايا العصبية الدوبامين الوسطى (Werther وآخرون ، 1987; Figlewicz et al.، 2003) ، حيث يمكنهم تعديل إطلاق الخلايا العصبية ، واستتباب الطاقة ، والاستجابات السلوكية لمثيرات مجزية مثل الطعام والكوكايين والأمفيتامين (Galici et al.، 2003; Konner et al.، 2011; Schoffelmeer وآخرون ، 2011; Mebel et al.، 2012; Labouebe وآخرون ، 2013). بشكل جماعي ، تشير هذه البيانات إلى أن انخفاض IS قد يكون مرتبطًا بمستويات أقل من الدوبامين الداخلي في الـ VS.

حتى الآن ، حققت الدراسات 2 PET العلاقة بين الدوبامين المخطط للجراحة D_2/3توافر R ومستويات صيام الهرمونات العصبية الصماء (دان وآخرون ، 2012; Guo وآخرون ، 2014). استخدام المشعاع الراديوي [¹⁸F] -fallypride، دان وزملائه (2012) أثبتت أن الدوبامين د_2/3ارتبط ارتباطا سلبيا في مرض التصلب العصبي الوراثي مع الـ IS في عينة من الإناث البدينات وغير البلهيات. بما أن الراديوتراكير ملزمة حساس للدوبامين الداخلي في خط الأساس (Laruelle et al.، 1997; Verhoeff وآخرون ، 2001) ، أحد التفسيرات المحتملة لهذه النتيجة هو أن الأشخاص الذين لديهم نقص في الدسم قد يكون لديهم أقل من الدوبامين الداخلي_2/3R في VS وبالتالي أكثر ملزمة من radiotracer في الأساس. وقد ثبت أيضا مع PET أن الأفراد الذين يعانون من إدمان الكوكايين لديهم أقل الدوبامين الذاتية في D_2/3R في VS (Martinez et al.، 2009). دليل على أن الأفراد الذين لديهم مقاومة أعلى للأنسولين لديهم أيضا أقل الدوبامين الذاتي في D_2/3R في VS سيدعم الدور التوضيحي للإشارات الأنسولين على دوائر مكافآت الدوبامين في الدماغ (Daws et al.، 2011) والسلوكيات الغذائية تسعى (Pal et al.، 2002). ومع ذلك ، فقد درست أي دراسات في الجسم الحي كيف التقديرات المباشرة لمستويات الدوبامين الذاتية في D_2/3R في VS تتعلق بتقديرات IS في البشر.

باستخدام PET مع radioligands خاصة لد_2/3R ، من الممكن تحقيق تقديرات مباشرة للدوبامين الذاتية التي تحتل D_2/3R في البشر في الجسم الحي. يمكن تحقيق ذلك بمقارنة النسبة المئوية للتغيير في إمكانات الربط (BP)_ND) بين فحص PET الأساسي ومسح تحت استنفاد الدوبامين الحاد (Laruelle et al.، 1997; Verhoeff وآخرون ، 2001). استنادا إلى نموذج الإشغال ، حيث الراديوتركر ملزمة ل D_2/3R هو حساس لمستويات الدوبامين في الأساس ، والتغيرات في BP_ND بعد استنفاد الدوبامين يعكس مدى احتلال الدوبامين للمستقبلات عند خط الأساس (Laruelle et al.، 1997; Verhoeff وآخرون ، 2001). يمكن تحقيق استنفاد الدوبامين الحاد عند البشر عن طريق تثبيط تصنيع الدوبامين عن طريق مثبط هيدروكسيلاز التيروزين ألفا ميثيل باراس تيروزين (AMPT). وقد استخدم هذا النموذج لتوضيح الاختلافات في مستويات الدوبامين الذاتية تشغل D_2/3R في مخطط الأفراد المصابين بأمراض عصبية نفسية (Martinez et al.، 2009).

طورت مجموعتنا [¹¹C] - (+) - PHNO ، أول جهاز مشع للانبعاث الإشعاعي PET لـ D_2/3ص (ويلسون وآخرون ، 2005; غراف غيريرو وآخرون ، 2008; كارافاجيو وآخرون ، 2014). إن استخدام جهاز إشعاع إشعاعي ، والذي ينبغي أن يكون أقرب إلى تقليد ربط الجندر المحلي ، قد يقدم تقديرا أكثر حساسية وأهمية من الناحية الوظيفية للدوبامين الداخلي في البشر. علاوة على ذلك ، قمنا مؤخرًا بالتحقق من استخدام [¹¹C] - (+) - PHNO لتقدير مستويات الدوبامين الذاتية في D_2/3R باستخدام تحدي AMPT (كارافاجيو وآخرون ، 2014). بشكل جماعي ، تشير البيانات البشرية في الكائن الحي إلى أن هذا التتبع أكثر حساسية للاختلافات في مستويات الدوبامين الذاتية من أجهزة الإشعاع المشعة مثل [¹¹C] -raclopride (Shotbolt et al.، 2012; كارافاجيو وآخرون ، 2014) وبالتالي قد يكون أفضل في توضيح الاختلافات في مستويات الدوبامين الذاتية في D_2/3R في البشر. باستخدام [¹¹C] - (+) - تم العثور على مؤشر كتلة الجسم PHNO (BMI) ضمن نطاق nonoubese ترتبط بشكل إيجابي مع BP_ND في VS ولكن ليس المخطط الظهري (كارافاجيو وآخرون ، 2015). أحد التفسيرات المحتملة لهذا الاستنتاج هو أن الأشخاص ذوي مؤشر كتلة الجسم الأكبر لديهم أقل الدوبامين ذاتيًا يشغلون د_2/3R في VS. هذه النتيجة السابقة تدعم أيضًا التحقق من العلاقة بين داء الدكستروم والدوبامين العضوي بشكل محدد في الـ VS مقاسة بـ¹¹C] - (+) - PHNO.

باستخدام [¹¹C] - (+) - PHNO ونموذج استنفاد الدوبامين الحاد ، سعينا إلى دراسة لأول مرة ما إذا كانت تقديرات الدوبامين الذاتية في D_2/3R في VS من البشر صحية ، nonobese ترتبط IS. افترضنا أن الأشخاص الذين يعانون من نقص فيتامين (د) سيكون لديهم أقل من الدوبامين العضلي الذي يشغل د_2/3R في VS في الأساس. تم تقييم المشاركين الأصحاء لتقديم: 1) دليل على مفهوم العلاقة بين داء الدنا والدماغ دون وجود تغييرات مربكة قد تحدث في حالات المرض. و 2) معيارا للمقارنة في المستقبل في السكان السريرية. كما سعينا إلى تحديد ما إذا كان الحد من الدوبامين الذاتي مع AMPT يمكن أن يؤدي إلى تغييرات في داعش في الأفراد الأصحاء. إن توضيح العلاقة بين الدايم ومستويات الدوبامين في أدمغة البشر في الجسم الحي سيمثل خطوة أولى مهمة في فهم التفاعل بين الصحة الأيضية ، توازن الطاقة ، ودوائر مكافآت الدماغ في الصحة والمرض (Volkow وآخرون ، 2013a, 2013b).

أساليب ومواد

النتائج

شارك 11 شخصاً من الأفراد الأصحاء وغير اللبيين وغير المدخنين (3) في جزء PET من الدراسة ؛ تم الإبلاغ عن مجموعة فرعية من هذه البيانات سابقا على (الجدول 1()كارافاجيو وآخرون ، 2014). ضمن العينة الكاملة للموضوعات (n = 11) ، أظهر فحص الارتباطات بين المتغيرات الأيضية للمشترك أن العمر كان مرتبطًا إيجابًا بمحيط الخصر (r(9) =. 76، P= .007) ، ومحيط الخصر مرتبط بشكل إيجابي مع مستويات الصيام من الأنسولين (r(9) =. 80، P= .003) (الجدول 2).

قدمت تسعة من المواد 11 كلا من مسح PET الأساسي وكذلك مسح تحت استنزاف الدوبامين الحاد الناتج عن AMPT. قدمت هذه التقديرات من الدوبامين الذاتية تشغل د_2/3R in the VS at baseline (أي ، النسبة المئوية للتغيير في [¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND قبل وبعد استنفاد الدوبامين). يقدر الأساس الدوبامين الإشغال من د_2/3ارتبط R في VS بشكل إيجابي مع IS (r(7) =. 84، P= .005) (الشكل 1), a العلاقة التي بقيت بعد التحكم الإحصائي بشكل مستقل للعمر (r(6) =. 86، P= .007) ، BMI (r(6) =. 72، P= .04) ، محيط الخصر (r (6) =. 75 ، P= .03) ، ومستويات البلازما من AMPT (r(6) =. 84، P= .009). في الوقت نفسه ، يقدر خط الأساس الدوبامين الإشغال من D_2/3ارتبط R بشكل سلبي بمستويات الانسولين الصيام (r(7) = -. 85، P= .004) ولكن لم يكن مرتبطا بمستويات الصيام من الجلوكوز (r(7) = -. 49، P= .18). لم يكن إشغال الدوبامين في VS مرتبطًا بمؤشر كتلة الجسم (BMI)r(7) =. 09، P= .80) أو محيط الخصر (r(7) = -. 30، P= .41).

• تحميل الشكل
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باوربوينت

الرقم 1. 

العلاقة بين حساسية الأنسولين المقدرة (IS) والدوبامين الداخلي في D_2/3 المستقبلات (د_2/3R) في المخطط البطني (VS) من الأشخاص الأصحاء 9.

ومن الجدير بالذكر ، الارتباطات المذكورة أعلاه مع التقديرات الأساسية لشغل الدوبامين D_2/3كانت R مدفوعة في المقام الأول من قبل إشغال الدوبامين في VS الصحيح ولكن ليس على VS الأيسر. على وجه التحديد ، لم يكن إشغال الدوبامين في VS الأيسر مرتبطًا بـ IS (r(7) =. 41، P= .28) ، مستويات الصيام من الأنسولين (r(7) = -. 46، P= .22) ، أو الجلوكوز (r(7) = -. 33، P= .39) ، في حين أن إشغال الدوبامين في VS الصحيح مرتبط بشكل إيجابي مع IS (r(7) =. 75، P= .01) ، ويرتبط بشكل سلبي مع مستويات الصيام من الانسولين (r(7) = -. 73، P= .02) ، ولا ترتبط بمستويات الجلوكوز (r(7) = -. 39، P= .31).

ضمن العينة الكاملة للموضوعات (n = 11) ، الخط الأساسي [¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND في حق VS كان مرتبطا سلبيا مع IS (يقدر)r(9) = -. 65، P= .02) (الشكل 2). وهكذا ، فإن المشاركين الذين لديهم أدنى مستويات من الدوبامين الداخلي يشغلون د_2/3كان R أعلى BP_ND في الأساس ، بما يتماشى مع تناقص المنافسة على ارتباط الراسب بواسطة الدوبامين الذاتي مع نقص الأكسجين الدوائي. في الوقت نفسه ، ترتبط مستويات الانسداد الصيام بشكل إيجابي مع [¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND في حق VS (r(9) =. 77، P= .006) ، في حين لم يكن هناك ارتباط مع مستويات الجلوكوز الصيام (r(9) =. 27، P= .43). على وجه الخصوص ، [¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND في VS الأيسر لم يكن مرتبطا IS (r(9) = -. 35، P= .29) أو مستويات الصيام من الأنسولين (r(9) =. 53، P= .09) والجلوكوز (r(9) =. 08، P= .81).

• تحميل الشكل
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باوربوينت

الرقم 2. 

العلاقة بين خط الأساس الدوبامين D_2/3 مستقبل (د_2/3R) التوفر - [¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND - وحساسية الأنسولين المقدرة (IS) في الأشخاص الأصحاء 11.

كشفت التحليلات الاستكشافية أن تقدير IS لم يكن مرتبطًا بتقديرات الدوبامين الداخلي عند D_2/3R في caudate (r(7) =. 47، P= .20) ، putamen (r(7) =. 52، P= .15) ، أو globus pallidus (r(7) =. 33، P= .40). لم يكن هناك أيضًا ارتباط بين تقديرات الإشعاع بالدوبامين في هذه المناطق ومستويات الصيام من الأنسولين أو الجلوكوز ، وكذلك مؤشر كتلة الجسم ومحيط الخصر (جميع P> .05 ؛ البيانات غير ظاهرة).

لبحث كيفية الحد من الدوبامين الذاتية يؤثر IS، 25 الاصحاء (متوسط ​​العمر = 31 ± 11، 9 أنثى) كما قدمت مستويات الصوم بلازما الأنسولين والجلوكوز قبل وبعد نضوب الدوبامين AMPT. AMPT زيادة كبيرة في مستويات البلازما من الانسولين الصيام (t(24) = - 2.62، P= .01) في حين لا يغير بشكل كبير مستويات البلازما من الجلوكوز الصيام (t(24) = - 0.93، P= .36). من المذكرة ، AMPT انخفضت بدرجة كبيرة IS IS المقدرة (t(24) = 2.82، P= .01) (الشكل 3). إزالة تلك المواضيع الذين كان لديهم أكثر من فاصل زمني لـ 2-week بين جمع الدم لم يغيروا بشكل كبير النتائج المذكورة أعلاه (لا تظهر البيانات).

• تحميل الشكل
• فتح في علامة تبويب جديدة
• تحميل باوربوينت

الرقم 3. 

تأثير استنفاد الدوبامين الحاد عبر ألفا-ميثيل الفقرة التيروزين (AMPT) على حساسية الانسولين المقدرة (IS)، ومستويات الصوم بلازما الأنسولين والجلوكوز، في 25 الأشخاص الأصحاء (أشرطة الخطأ تمثل SD). بالنسبة لموضوعات 8 ، كانت قيم IS depletion الخاصة بها متعارضة مع الاتجاه العام: زيادة 6 وظلت 2 كما هي.

مناقشة

استخدام المشعاع الراديوي [¹¹C] - (+) - PHNO ونموذج استنفاد الدوبامين الحاد ، نظهر لأول مرة أن IS ترتبط بشكل إيجابي مع مستويات الدوبامين الذاتية عند D_2/3R في VS. في غياب السمنة أو عدم انتظام الجلوكوز العلني ، ترتبط مستويات الدوبامين الداخلية المنخفضة في الـ VS بخفض الـ IS. هذه النتيجة الجديدة تتماشى مع الدراسات السابقة في الجسم الحي PET فحص خط الأساس د_2/3توافر R في VS من الأشخاص البدناء (دان وآخرون ، 2012) وتدعم النتائج السابقة للإنسان بعد الوفاة (Lackovic et al.، 1990) فضلا عن النتائج قبل السريرية في الحيوانات (Murzi وآخرون ، 1996; O'Dell وآخرون ، 2014). تمشيا مع نتائج PET ، تم تقليل الدوبامين الذاتية في عينة من الأشخاص الأصحاء مع انخفاض IS.

تشير الدلائل إلى أن الدماغ مقاومة الانسولين المشارك يحدث مع مقاومة الانسولين الطرفية، مع الأفراد مقاومة للأنسولين مما يدل على انخفاض أيض الجلوكوز في VS وقشرة الفص الجبهي في الاستجابة للأنسولين المحيطي (أنتوني وآخرون ، 2006). من المثير للاهتمام ، وسط D_2/3يمكن أن يؤدي ظهور النغمات في القوارض إلى زيادة تركيزات الجلوكوز في المحيط ، وليس فقط في الدماغ (Arneric et al.، 1984; Saller and Kreamer، 1991). ضمن هذا السياق ، فإنه يستدعي التعليق على أن بروموكريبتين ، ناهض مستقبلات الدوبامين غير محدد ، يشار إليه لعلاج مرض السكري (Grunberger ، 2013; كومار وآخرون ، 2013). وهكذا ، فإن تغيير مستقبلات الدوبامين / الأنسولين مركزيا في VS من البشر قد يكون لها آثار سريرية في علاج الاضطرابات الأيضية. وتجدر الإشارة إلى أنه في حين يتم تبديل الدوبامين في المتكئة عن التغيرات في مستوى السكر في الدم استجابة لفرط، هذه العلاقة قد تكون معقدة، مع توقيت (الحادة مقابل المزمنة) والجرعة (الفسيولوجية مقابل supraphysiological) الآثار على حد سواء تظهر أن تكون مهمة (Bello و Hajnal و 2006).

تتضمن تقييدات دراستنا الحالية عدم أخذ عينات من الأفراد الذين يعانون من خلل في الجلوكوز. وفقا لذلك ، من الصعب التعليق على الآثار السريرية المحددة للأمراض cardiometabolic العلنية. ويقترح أن الدراسات المستقبلية تدرس كيف درجات مختلفة من خلل الأيض الجلوكوز (على سبيل المثال، ومقاومة الانسولين، ومقدمات السكري، ومرض السكري) ترتبط مستويات الدوبامين الذاتية وإطلاق الدوبامين في VS من البشر. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تدرس الدراسات المستقبلية ما إذا كانت هذه القيم تتغير في مواجهة علاج العجز الأيضي. علاوة على ذلك ، من المهم فحص مجموعة متنوعة من خلل الجلوكوز في البشر على مدى ارتباط تركيزات الدوبامين وعملها في VS بالمزاج والحافز ومعالجة المكافآت. أخيراً ، إن العينة في الدراسة الحالية صغيرة. في حين أننا لم نقم بالتحكم صراحة في مقارنات متعددة ، من المهم ملاحظة أن العلاقة الملحوظة بين IS والدوبامين الداخلي المقدر في VS ستصمد من تصحيح Bonferroni (تم تصحيحه) P عتبة القيمة للأهمية: P= .01 (0.05 / 4 ROIs). يجب أن تحاول دراسات AMPT المستقبلية التي تدرس العلاقة بين الدوبامين الداخلي في المخ و IS أن تستخدم أحجام عينات أكبر. نظرًا لحجم العينة الصغير ، فقد امتنعنا عن استكشاف العلاقات بين خط الأساس [¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND و IS في ROIs بخلاف VS. على وجه الخصوص ، المستقبل [¹¹C] - (+) - ينبغي أن تدرس دراسات PHNO باستخدام أحجام عينة أكبر العلاقة بين IS وخط الأساس BP_ND في المادة السوداء و hypothalamus: المناطق التي يكون فيها 100٪ من [¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND إشارة يرجع إلى د₃R مقابل D₂ص (سيرل وآخرون ، 2010; Tziortzi وآخرون ، 2011). على حد علمنا ، لم يتم فحص الدراسات إذا كانت هناك علاقة تفاضلية بين المركز D₃R مقابل D₂R التعبير مع مقاومة الانسولين المحيطية في الحيوانات أو البشر. هذا يبرر التحقيق ، منذ D₃R قد تلعب دورا في إفراز الأنسولين في المحيطUstione و Piston ، 2012) ، و د₃وقد وصفت الفئران بالضربة القاضية R بوجود النمط الظاهري المعرض للسمنة (McQuade et al.، 2004).

ما هي العلاقة بين الأنسولين ، والتغيرات في تركيزات الدوبامين ، ومكافأة الطعام؟ يبدو أن التغييرات في الأنسولين تعمل على تعديل أداء نظام الدوبامين في الوسط الشوكي ، مما يؤثر على التغذية ومكافأة الطعام (Figlewicz et al.، 2006; Labouebe وآخرون ، 2013). وقد اقترح أن الأنسولين يمكن أن يمنع الخلايا العصبية الدوبامين في المنطقة tegmental بطني (VTA) ، وبالتالي تقليل إطلاق الدوبامين في المتكئين (Palmiter ، 2007). والجدير بالذكر أن حقن الأنسولين الحاد في الـ VTA قد ثبت أنها تمنع الإفراط في تناول الأطعمة الغنية بالدهون في القوارض المغطاة دون تغيير التغذية الجائعة.Mebel et al.، 2012). علاوةً على ذلك ، تُظهر القوارض الناتجة عن هُيوسين الأنسولين زيادة التغذية المرتبطة بتغيير وظيفة النواة المتكئة (Pal et al.، 2002). تشير البيانات في القوارض الصحية إلى أن حقن الأنسولين الطرفية يمكن أن تزيد من إفراز الدوبامين في النواة المتكئة (بوتر وآخرون ، 1999) ، والأنسولين في حد ذاته قد يكون مجزيا (Jouhaneau و Le Magnen ، 1980; Castonguay و Dubuc ، 1989). وبالتالي ، فإن الآليات الدقيقة التي يؤثر فيها نشاط مستقبلات الأنسولين الحاد أو المزمن على نظام الدوبامين المسامي ومستويات الدوبامين فيه ليست واضحة تمامًا. بالإضافة إلى ذلك ، من غير الواضح كيف يمكن لهذه النظم أن تتغير في حالات التمثيل الغذائي الصحي مقارنة بالأمراض.

قامت العديد من الدراسات بفحص كيفية تأثير الأنسولين على DAT والسلوكيات المرتبطة بالمكافأة على تعاطي المخدرات التي تعمل على DAT ، مثل الكوكايين والأمفيتامين (Daws et al.، 2011). على سبيل المثال ، القوارض hypoinsulinemic الذاتي إدارة أقل الأمفيتامين (Galici et al.، 2003) ، في حين أن زيادة الأنسولين في المتكثفات يعزز الاندفاع الناجم عن الكوكايين (Schoffelmeer وآخرون ، 2011). ومع ذلك ، في حين أن المسارات الجزيئية التي يمكن أن يغير بها الأنسولين وظيفة DAT والتعبير معروفة ، فقد لوحظت نتائج مختلطة بين الدراسات التي تستخدم إما تدخلات الأنسولين الحادة أو المزمنة للمخطط (Galici et al.، 2003; أوينز وآخرون ، 2005; Sevak وآخرون ، 2007; Williams et al.، 2007; Schoffelmeer وآخرون ، 2011; أوينز وآخرون ، 2012; O'Dell وآخرون ، 2014) و VTA (Figlewicz et al.، 1996, 2003; Mebel et al.، 2012). العديد من هذه الدراسات لم تفحص بشكل تفاضلي كيف يؤثر الإنسولين على DAT في المخطط الظهري مقابل VS ، أو النواة المتكئة مقابل القشرة. قد يكون هذا مصدرًا محتملًا للتناقض ، حيث إن التعبير ، والتنظيم ، والوظيفة الخاصة بـ DAT قد يكون مختلفًا في المناطق الفرعية المختلفة في المخططات (Nirenberg وآخرون ، 1997; Siciliano et al.، 2014). على حد علمنا ، وقد درس أي دراسة التصوير الدماغ البشري في الجسم على العلاقة بين مقاومة الانسولين وتوافر DAT المجازي. تم خلط النتائج المتعلقة بالعلاقة بين مؤشر كتلة الجسم ووجود القاتلة DAT في البشر (تشن وآخرون ، 2008; Thomsen et al.، 2013; van de Giessen et al.، 2013) ، على الرغم من أن هذه الدراسات لم تفحص VS. ومن المثير للاهتمام أن مستخدمي الأمفيتامين يذكرون نسبة عالية من السمنة في مرحلة الطفولة ويأكلون علم النفس المرضي (Ricca وآخرون ، 2009) ، تسليط الضوء على أهم التداخلات السلوكية والكيميائية العصبية بين الغذاء والدواء مكافأة (Volkow وآخرون ، 2013b).

يمكن أن يكون للنتيجة الحالية التي تشير إلى انخفاض الدّية المرتبطة بانخفاض الدوبامين في الـ VS آثار على نظريات الطعام وإدمان المخدرات. لقد تم اقتراح أن زيادة مؤشر كتلة الجسم وسلوك الإفراط في الأكل مرتبطان بتقلص قدرة تركيب الدوبامين قبل الافتراض في مخطط البشر الأصحاء (ويلكوكس وآخرون ، 2010; والاس وآخرون ، 2014). معلومات من وانج وزملاؤه (2014) تشير إلى أن الأفراد يعانون من السمنة المفرطة إظهار إطلاق الدوبامين الموهن في VS ردا على استهلاك السعرات الحرارية مقارنة مع الأشخاص غير النوبيين. وعلاوة على ذلك ، باستخدام SPECT ، فقد اقترح أن الإناث البدينات تظهر انخفاض الإفرازات الدوبامين المخطط لها ردا على الأمفيتامين (van de Giessen et al.، 2014). هذا قد يعكس بشكل جيد إطلاقات الدوبامين VS الموضحة في قوارض السكري وفي الأشخاص الذين يعانون من إدمان المخدرات استجابة لمثيرات نفسية (Volkow وآخرون ، 2009). سيكون من المهم توضيح ما إذا كان الأشخاص المصابون بمرض السكري يعرضون أيضًا إفرازًا لإفراز الدوبامين في الجسم استجابةً للطعام والغذاء و / أو منبهات نفسية. بشكل جماعي ، تشير دراسات التصوير الدماغي في جسم الإنسان في البشر إلى أن السمنة وربما مقاومة الأنسولين مرتبطة بتخفيض توليف الدوبامين وإطلاقه ونغماته الذاتية في الـ VS.

في حين لم نعثر على أي علاقة بين الدايامين ومستويات الدوبامين الذاتية المنشأ في المخطط الظهري ، فمن المهم أن نؤكد أن العديد من الدراسات على الحيوانات قد أبلغت عن حدوث تغيرات في الدوبامين المخطط للولادة الظهرية وعمل الخلايا العصبية في المادة السوداء فيما يتعلق بمقاومة الأنسولين (موريس وآخرون ، 2011). والجدير بالذكر ، في البشر تم الكشف عن إطلاق الدوبامين ردا على الغذاء في المخطط الظهري لتكون مرتبطة مع درجات من وجبة ممتعة (الصغيرة وآخرون ، 2003). ربما ، يقلل تأثير IS الدوبامين VS على الأداء لأول مرة ، مع تغيرات في الدوبامين المخططي الظهري يعمل فقط مع زيادة مقاومة الأنسولين. من الممكن أن تكون الدراسة الحالية ضعيفة و / أو لم تختبر مجموعة واسعة من IS لإكتشاف تأثير في المخطط الظهري.

هذه البيانات لها آثار هامة على تلك الاضطرابات العصبية النفسية التي قد تكون مقاومة الانسولين في نفس الوقت أو في نفس الوقت. على سبيل المثال ، تشير عدة أدلة إلى وجود روابط بين مقاومة الأنسولين وتطور مرض باركنسون (سانتياغو وبوتاسكين) ومرض الزهايمر (Willette et al.، 2014) والاكتئاب (Pan et al.، 2010). بالتوافق مع الفرضية القائلة بأن مقاومة الأنسولين قد تترافق مع انخفاض الدوبامين المقذوف ، فمن المغري أن نتكهن بأن انخفاض معدل الذكاء يمكن أن يمنح تأثيرات وقائية على الذهان لدى الأشخاص المصابين بالفصام. على سبيل المثال ، في الحلقة الصينية الأولى ، لم يتم علاج الأشخاص المصابين بالفصام ، كان هناك ارتباط أكبر بين مقاومة الأنسولين وانخفاض شدة الأعراض الإيجابية (تشن وآخرون ، 2013). من الثابت أن الأشخاص المصابين بالفصام ، وكذلك أقاربهم غير المتضررين (Fernandez-Egea et al.، 2008) ، من المرجح أن يكون لديهم تشوهات الأيض. تم العثور على هذا قبل استخدام مضادات الذهان وبعد السيطرة على عادات نمط الحياة (كيركباتريك وآخرون ، 2012). وعلاوة على ذلك ، قد تختلف الاختلافات في تحمل الغلوكوز عن المجموعات الفرعية للأشخاص المصابين بالفصام التي تتميز بطرق مختلفة من شدة الأعراض (كيركباتريك وآخرون ، 2009). في سياق هذه النتائج ، جنبا إلى جنب مع الملاحظة التاريخية أن النوبات التي يسببها الأنسولين يمكن أن تخفف الأعراض الذهانية (West et al.، 1955) ، ومن الجدير أن نتكهن بأن إشارات الأنسولين المركزية على الخلايا العصبية الدوبامين قد تلعب دوراً في علم الأمراض وعلاج الفصام (Lovestone وآخرون ، 2007). الدراسات المستقبلية PET استكشاف التفاعل بين علم النفس المرضي ومقاومة الأنسولين على مستوى الدوبامين المركزي يبدو بالتأكيد مبررا.

في الختام ، باستخدام PET والتحدي الحاد لاستنفاد الدوبامين ، أثبتنا لأول مرة أن تقديرات IS ترتبط بمستويات الدوبامين الذاتية عند D_2/3R في VS من البشر الأصحاء. وعلاوة على ذلك ، يمكن للحد من الدوبامين الذاتية في الأشخاص الأصحاء بشكل كبير تغيير IS المقدرة. مع الأخذ في الاعتبار ، تمثل هذه النتائج خطوة أولية مهمة في توضيح كيف يمكن أن تتداخل الحالة الأيضية مع الأمراض العقلية الرئيسية مثل الفصام.

بيان من الفائدة

وتفيد الدكتورة ناكاجيما أنها تلقت منحا من الجمعية اليابانية لتعزيز العلوم وصندوق أبحاث مستشفى إنوكاشيرا ومكافأة المتحدثين من جلاكسو سميث كلاين وجانسن للأدوية و Pfizer و Yoshitomiyakuhin خلال السنوات الماضية 3. ويتلقى الدكتور غراف-غيريرو حالياً دعمًا بحثيًا من وكالات التمويل الخارجية التالية: المعاهد الكندية لأبحاث الصحة ، والمعهد الوطني الأمريكي للصحة ، ومعهد المكسيك للتقارب الإحصائي الفيدرالي (ICyTDF). كما حصل على تعويض الخدمات المهنية من مختبرات أبوت ، وجيدون - ريختر بي إل سي ، ولندبيك. منح الدعم من يانسن ؛ ومكافأة المتحدث من Eli Lilly. تلقى دكتور ريمنجتون دعمًا للبحث ، أو رسومًا استشارية ، أو رسوم متحدث من الجمعية الكندية لمرض السكري ، والمعاهد الكندية لأبحاث الصحة ، وهوفمان لاروش ، و Laboratorios Farmacéuticos Rovi ، و Medicure ، و Neurocrine Biosciences ، و Novartis Canada ، و Foundation Hospital Fund – Canada Foundation للابتكار ، وجمعية الفصام في أونتاريو. المؤلفون الآخرون ليس لديهم مصالح متنافسة للكشف عنها.

شكر وتقدير

تم تمويل هذه الدراسة من قبل المعاهد الكندية لأبحاث الصحة (MOP-114989) والمعهد الوطني الأمريكي للصحة (RO1MH084886-01A2). يشكر المؤلفون موظفي مركز PET في مركز الإدمان والصحة النفسية على المساعدة الفنية في جمع البيانات. كما يشكرون بإخلاص يوكيكو ميهاش ، وانا مار ، Thushanthi بالاكومار ، ودانييل أوي لمساعدتهم.

مراجع حسابات

1. ↵
   1. أنتوني ك ،
   2. ريد LJ ،
   3. دون JT ،
   4. بينغهام إي ،
   5. هوبكنز د ،
   6. مارسدن بي كيه ،
   7. اميل سا

   (2006) توهين الاستجابات التي أثارها الأنسولين في شبكات الدماغ التي تتحكم في الشهية ومكافأة مقاومة الأنسولين: الأساس الدماغي لفقدان السيطرة على تناول الطعام في متلازمة التمثيل الغذائي؟ مرض السكري 55: 2986-2992.

   الملخص / النص الكامل المجاني
2. ↵
   1. Arneric SP ،
   2. تشاو سا ،
   3. باتناغار آر كيه ،
   4. Web RL ،
   5. فيشر إل جيه ،
   6. طويل JP

   (1984) الدليل على أن مستقبلات الدوبامين المركزية تعدل نشاط الخلايا العصبية المتعاطفة للنخاع الكظري لتغيير آليات الجلوكوريتامين. الجهاز العصبي 23: 137-147.

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
3. ↵
   1. Bello NT ،
   2. Hajnal A

   (2006) تغيرات في مستويات الجلوكوز في الدم تحت hyperinsulinemia تؤثر على الدوبامين المتكئة. فيسيول بيهاف 88: 138-145.

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
4. ↵
   1. بيطار إم ،
   2. كولو م ،
   3. Rapoport SI،
   4. Linnoila M

   (1986) التغيرات التي يسببها مرض السكري في استقلاب أحادي الأمين في الدماغ في الجرذان. J Pharmacol Exp Ther 236: 432-437.

   الملخص / النص الكامل المجاني
5. ↵
   1. برادبيري CW ،
   2. Karasic DH ،
   3. Deutch AY ،
   4. روث RH

   (1989) تغيرات إقليمية محددة في تخليق الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​في الفئران المصابة بداء السكري: ارتباط مع التيروزين السلائف. J Neural Transm Gen Sect 78: 221-229.

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
6. ↵
   1. كارافاجيو إف ،
   2. ناكاجيما اس ،
   3. Borlido C ،
   4. Remington G ،
   5. Gerretsen P،
   6. ويلسون
   7. Houle S ،
   8. مينون م ،
   9. مامو دي ،
   10. غراف غيريرو أ

   (2014) تقدير مستويات الدوبامين الذاتية في D2 و D3 مستقبلات في البشر باستخدام radotracer ناهض [C] - (+) - PHNO. Neuropsychopharmacology 30: 125.

7. ↵
   1. كارافاجيو إف ،
   2. Raitsin S ،
   3. Gerretsen P،
   4. ناكاجيما اس ،
   5. ويلسون
   6. غراف غيريرو أ

   (2015) يتأصل الارتباط التشريحي البطني لمستقبلات الدوبامين d2 / 3 ولكن لا يتعارض مع مؤشر كتلة الجسم الطبيعي. بيول الطب النفسي 77: 196-202.

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
8. ↵
   1. Castonguay TW،
   2. دوبوك بو

   (1989) الإعطاء الذاتي للأنسولين: آثار على معلبات الوجبة. شهية 12: 202.

9. ↵
   1. تشن سي سي ،
   2. يانغ جي سي

   (1991) آثار داء السكري قصيرة وطويلة الأمد على أحاديات الفئران في الدماغ الماوس. الدماغ الدقة 552: 175-179.

   CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
10. ↵
    1. تشن PS ،
    2. يانج يوك
    3. نعم TL ،
    4. لي IH ،
    5. ياو و.
    6. تشيو NT ،
    7. لو ر ب

    (2008) العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم وتوافر ناقل الدوبامين المخطط في المتطوعين الأصحاء - دراسة SPECT. Neuroimage 40: 275-279.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
11. ↵
    1. تشن S ،
    2. Broqueres-You D ،
    3. يانغ جي ،
    4. وانغ زد ،
    5. لى يى
    6. وانج ن ،
    7. زانج إكس ،
    8. يانغ إف ،
    9. تان واي

    (2013) العلاقة بين مقاومة الأنسولين ، dyslipidaemia وأعراض إيجابية في المرضى الذين يعانون من مرضى الفصام الصينية السذاجة لأول مرة مع مرضى الفصام. الطب النفسي الدقة 210: 825-829.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
12. ↵
    1. كراندال EA ،
    2. Fernstrom JD

    (1983) تأثير السكري التجريبي على مستويات الأحماض الأمينية العطرية والمتفرعة السلسلة في دم الفئران والمخ. مرض السكري 32: 222-230.

    الملخص / النص الكامل المجاني
13. ↵
    1. كومينغ ف ،
    2. وونغ DF ،
    3. Dannals RF ،
    4. Gillings N،
    5. هيلتون J ،
    6. شفيل يو ،
    7. ججدة أ

    (2002) التنافس بين الدوبامين الداخلي والراديوية لترابط محدد لمستقبلات الدوبامين. Ann NY Acad Sci 965: 440-450.

    MEDLINEشبكة العلوم
14. ↵
    1. Daws LC ،
    2. Avison MJ ،
    3. روبرتسون SD ،
    4. نسويندر
    5. غالي ،
    6. سوندرز سي

    (2011) إشارات الأنسولين والإدمان. الجهاز العصبي 61: 1123-1128.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
15. ↵
    1. دون جي بي ،
    2. كيسلر آر إم ،
    3. معرف Feurer ،
    4. Volkow ND ،
    5. باترسون BW ،
    6. أنصاري MS ،
    7. لى ر ،
    8. Marks-Shulman P ،
    9. أبومراد ن

    (2012) العلاقة بين مستقبلات الدوبامين من نوع 2 مع إمكانات الهرمونات الهرمونية العصبية وحساسية الأنسولين في السمنة البشرية. رعاية مرضى السكري 35: 1105-1111.

    الملخص / النص الكامل المجاني
16. ↵
    1. فرنانديز-إيجيا إي ،
    2. برناردو م ،
    3. Parellada E ،
    4. Justicia A ،
    5. جارسيا ريزو ،
    6. Esmatjes E ،
    7. Conget I ،
    8. كيركباتريك ب

    (2008) تشوهات الجلوكوز في أشقاء الأشخاص المصابين بالفصام. Schizophr الدقة 103: 110-113.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
17. ↵
    1. Figlewicz DP ،
    2. Brot MD ،
    3. ماكول AL ،
    4. سزوت ب

    (1996) يسبب مرض السكري تغيرات تفاضلية في الخلايا العصبية CNS noradrenergic والدوبامين في الفئران: دراسة جزيئية. الدماغ الدقة 736: 54-60.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
18. ↵
    1. Figlewicz DP ،
    2. Evans SB ،
    3. ميرفي J ،
    4. هوين م ،
    5. باسكن دي جي

    (2003) التعبير عن مستقبلات الأنسولين واللبتين في المنطقة القطبية البطنية / المادة السوداء (VTA / SN) للفئران. الدماغ الدقة 964: 107-115.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
19. ↵
    1. Figlewicz DP ،
    2. بينيت جيه إل
    3. ناليد AM ،
    4. ديفيس سي ،
    5. جريم JW

    (2006) إن الأنسولين داخل البطين و الليبتين يخفضان من سكروز الإدارة الذاتية في الفئران. فيسيول بيهاف 89: 611-616.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
20. ↵
    1. Galici R ،
    2. غالي ،
    3. جونز دي جي
    4. سانشيز تا ،
    5. سوندرز سي ،
    6. فريزر
    7. Gould GG ،
    8. لين RZ ،
    9. فرنسا CP

    (2003) انخفاض انتقائي في الإدارة الذاتية للأمفيتامين وتنظيم وظيفة ناقل الدوبامين في الجرذان المصابة بداء السكري. Neuroendocrinology 77: 132-140.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
21. ↵
    1. غارسيا بي جي ،
    2. ويي واي
    3. مورون جا ،
    4. لين RZ ،
    5. Javitch JA ،
    6. جالي أ

    (2005) Akt ضروري لتعديل الأنسولين من إعادة توزيع الخلايا التي تنقلها الدوبامين. مول Pharmacol 68: 102-109.

    الملخص / النص الكامل المجاني
22. ↵
    1. غراف غيريرو
    2. فيليت م ،
    3. جينوفارت ن ،
    4. مامو دي ،
    5. مزراحي آر ،
    6. روسجان بي ،
    7. Vitcu I ،
    8. Seeman P ،
    9. ويلسون AA ،
    10. كابور س

    (2008) ربط منطقة الدماغ بمناضد D2 / 3 [11C] - (+) - PHNO وخصم D2 / 3 [11C] raclopride في البشر الأصحاء. هموم الدماغ ماب 29: 400-410.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
23. ↵
    1. غراف غيريرو
    2. ريددين ل ،
    3. أبي صعب W ،
    4. Katz DA ،
    5. Houle S ،
    6. برسوم ب ،
    7. بهاثينا
    8. Palaparthy R ،
    9. Saltarelli MD ،
    10. كابور س

    (2010) حصار [11C] (+) - ربط PHNO في المواد البشرية بواسطة خصم مستقبلات الدوبامين D3 ABT-925. الباحث J Neuropsychopharmacol 13: 273-287.

    الملخص / النص الكامل المجاني
24. ↵
    1. Grunberger G

    (2013) العلاجات الجديدة لإدارة نوع داء السكري 2: جزء 1. pramlintide و bromocriptine-QR. ي مرض السكري 5: 110-117.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
25. ↵
    1. غان RN ،
    2. Lammertsma AA ،
    3. هيوم SP ،
    4. كننغهام في جي

    (1997) التصوير البارامتيري لربط المستقبِل المتجانس في PET باستخدام نموذج منطقة مرجعية مبسطة. Neuroimage 6: 279-287.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
26. ↵
    1. قو J ،
    2. سيمونز و. ك.
    3. Herscovitch P ،
    4. مارتن أ ،
    5. قاعة KD

    (2014) أنماط ارتباط مستقبلات الدوبامين D2 مثل المستقبلة مع السمنة البشرية وسلوك الأكل الانتهازية. الطب النفسي للمل 19: 1078-1084.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
27. ↵
    1. Innis RB ،
    2. وآخرون.

    (2007) تسميات التوافق في التصوير المجراة لراديوي ملزمة عكسيا. J Cereb Blood Flow Metab 27: 1533-1539.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
28. ↵
    1. جونسون PM ،
    2. كيني PJ

    (2010) مستقبلات الدوبامين D2 في ضعف مكافأة تشبه الإدمان والأكل القهري في الجرذان البدينين. نات نيوروسكي 13: 635-641.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
29. ↵
    1. Jouhaneau J ،
    2. لو ماجنين

    (1980) تنظيم سلوكي لمستوى الجلوكوز في الدم لدى الجرذان. Neurosci Biobehav Rev 1: 53-63.

30. ↵
    1. كيركباتريك ب ،
    2. فرنانديز-إيجيا إي ،
    3. جارسيا ريزو ،
    4. برناردو م

    (2009) الاختلافات في تحمل الغلوكوز بين العجز ومرض انفصام الشخصية. Schizophr الدقة 107: 122-127.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
31. ↵
    1. كيركباتريك ب ،
    2. ميلر BJ ،
    3. جارسيا ريزو ،
    4. فرنانديز-إيجيا إي ،
    5. برناردو م

    (2012) هو عدم تحمل الجلوكوز غير طبيعي في المرضى الذين يعانون من مضادات الذهان غير السذاجة مع الذهان غير لائق مرتبك من العادات الصحية السيئة؟ Schizophr الثور 38: 280-284.

    الملخص / النص الكامل المجاني
32. ↵
    1. Konner AC ،
    2. هيس إس ،
    3. توفار S ،
    4. ميساروس أ ،
    5. سانشيز لاشيراس C ،
    6. إيفرز ن ،
    7. Verhagen LA،
    8. Bronneke HS ،
    9. Kleinridders A ،
    10. Hampel B ،
    11. Kloppenburg P ،
    12. برونينغ جي سي

    (2011) دور إشارات الأنسولين في الخلايا العصبية الكاتيكولامينية في السيطرة على توازن الطاقة. الخلية ميتا 13: 720-728.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
33. ↵
    1. كونو تي ،
    2. تاكادا م

    (1994) استنفاد الدوبامين في الخلايا العصبية nigrostriatal في الجرذ السكري المصاب بالسكري. الدماغ الدقة 634: 155-158.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
34. ↵
    1. كومار VSH ،
    2. M BV ،
    3. A NP ،
    4. أيثال إس ،
    5. بليد ريال ،
    6. باتيل الامم المتحدة

    (2013) Bromocriptine ، ناهض مستقبلات الدوبامين (d2) ، يستخدم لوحده وبالاقتران مع glipizide في الجرعات شبه العلاجية لتحسين فرط سكر الدم. J Clin Diagn Res 7: 1904-1907.

    MEDLINE
35. ↵
    1. Kwok RP ،
    2. جدران EK ،
    3. Juorio AV

    (1985) تركيز الدوبامين ، 5-hydroxytryptamine ، وبعض نواتج الأيض الحامضية في دماغ الجرذان المصابة بداء السكري. Neurochem Res 10: 611-616.

    CrossRefMEDLINE
36. ↵
    1. Kwok RP ،
    2. Juorio AV

    (1986) تركيز التمثيل الغذائي للهرمونات و التمثيل الغذائي للدوبامين في الجرذان المصابة بداء السكري و تأثير إعطاء الأنسولين. Neuroendocrinology 43: 590-596.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
37. ↵
    1. Labouebe G ،
    2. ليو اس ،
    3. دياس سي ،
    4. زو ح
    5. وونغ جي سي
    6. كاروناكاران إس ،
    7. Clee SM ،
    8. Phillips AG،
    9. Boutrel B ،
    10. بورغلاند SL

    (2013) الأنسولين يدفع الكساد على المدى الطويل من الخلايا العصبية الدوبامين منطقة tegmental بطني عبر endocannabinoids. نات نيوروسكي 16: 300-308.

    CrossRefMEDLINE
38. ↵
    1. لاكوفيك زد ،
    2. سالكوفيتش م ،
    3. Kuci Z ،
    4. ريلا م

    (1990) تأثير داء السكري طويل الأمد على أحاديات الفئران والمخ البشري. J نوروتشيم بمعدل 54: 143-147.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
39. ↵
    1. Lammertsma AA ،
    2. هيوم SP

    (1996) نموذج نسيج مرجعي مبسط لدراسات مستقبلات PET. Neuroimage 4: 153-158.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
40. ↵
    1. Laruelle M ،
    2. ديسوزا سي دي
    3. بالدوين RM ،
    4. أبي درغام A ،
    5. كانيس SJ ،
    6. Fingado CL ،
    7. Seibyl JP ،
    8. زغبي SS ،
    9. Bowers MB ،
    10. جاتلو بي ،
    11. تشارني دي اس ،
    12. Innis RB

    (1997) التصوير الإشغال مستقبلات D2 بواسطة الدوبامين الذاتية في البشر. Neuropsychopharmacology 17: 162-174.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
41. ↵
    1. Lenoir M ،
    2. Serre F ،
    3. Cantin L،
    4. احمد ش

    (2007) حلاوة مكثفة تفوق المكافأة الكوكايين. بلوس واحد 2.

42. ↵
    1. ليفي جي سي
    2. ماثيوز د.
    3. النائب هيرمانز

    (1998) يستخدم تقييم تقييم نموذج الاستتباب الصحيح (HOMA) برنامج الكمبيوتر. رعاية مرضى السكري 21: 2191-2192.

    النص الكامل مجانا
43. ↵
    1. ليم دي كي
    2. لي كم ،
    3. هو إيك

    (1994) التغييرات في النظم الدوبامينية المركزية في الجرذان المصابة بداء السكري المستحث بالستريبتوزوتوسين. Arch Pharm Res 17: 398-404.

    CrossRefMEDLINE
44. ↵
    1. Lovestone S ،
    2. Killick R،
    3. دي فورتي م ،
    4. موراي ر

    (2007) الفصام كاضطراب عصبي GSK-3. اتجاهات neurosci 30: 142-149.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
45. ↵
    1. مارتينيز د ،
    2. غرين ك ،
    3. Broft A ،
    4. كومار دي ،
    5. ليو F ،
    6. ناريندران آر ،
    7. سليفستين إم ،
    8. فان Heertum R ،
    9. كليبر HD

    (2009) انخفاض مستوى الدوبامين الذاتي في المرضى الذين يعانون من الاعتماد على الكوكايين: النتائج من التصوير PET من مستقبلات D (2) / D (3) بعد استنفاد الدوبامين الحاد. صباحا J الطب النفسي 166: 1170-1177.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
46. ↵
    1. ماثيوز د.
    2. Hosker JP ،
    3. رودينسكي إيه ،
    4. نايلور ،
    5. Treacher DF ،
    6. تيرنر RC

    (1985) تقييم نموذج الاستتباب: مقاومة الأنسولين ووظيفة خلايا بيتا من الصوم الجلوكوز في البلازما وتركيزات الأنسولين في الإنسان. Diabetologia 28: 412-419.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
47. ↵
    1. مولوي يا ،
    2. مارتينيز د ،
    3. سليفستين إم ،
    4. Broft A ،
    5. Chatterjee R ،
    6. هوانج DR ،
    7. هوانغ Y ،
    8. سيمبسون ن ،
    9. نجو ك ،
    10. فان Heertum R ،
    11. Laruelle M

    (2001) التصوير الإشعاعي الدوبامين البشري المتوسط ​​مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني: I. الدقة والدقة لقياسات معلمات مستقبلات D (2) في المخطط الفقري. J Cereb Blood Flow Metab 21: 1034-1057.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
48. ↵
    1. McQuade JA ،
    2. Benoit SC ،
    3. شو م ،
    4. Woods SC،
    5. سيلي آر

    (2004) الدهون عالية الدهون الناجمة عن الحمية الغذائية في الفئران مع تعطيل مستهدف لجين مستقبلات الدوبامين 3. Behav Brain Res 151: 313-319.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
49. ↵
    1. Mebel DM ،
    2. وونغ جي سي
    3. دونغ YJ ،
    4. بورغلاند SL

    (2012) يقلل الأنسولين في منطقة tegmental البطنية من الرضاعة ويمنع تركيز الدوبامين عبر زيادة امتصاصه. يورو J Neurosci 36: 2336-2346.

    CrossRefMEDLINE
50. ↵
    1. مقداد AH ،
    2. بومان BA ،
    3. فورد ES ،
    4. فينيكور إف ،
    5. علامات JS ،
    6. كوبلان جي بي

    (2001) استمرار أوبئة السمنة ومرض السكري في الولايات المتحدة. JAMA 286: 1195-1200.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
51. ↵
    1. موريس جيه كيه
    2. Bomhoff GL ،
    3. Gorres BK،
    4. ديفيس VA ،
    5. كيم جيه ،
    6. لي PP ،
    7. بروكس WM ،
    8. جيرهاردت GA ،
    9. جيجر للكمبيوتر الشخصي ،
    10. ستانفورد جا

    (2011) مقاومة الأنسولين يضعف وظيفة الدوبامين nigrostriatal. ااستعمال Exp Neurol 231: 171-180.

    CrossRefMEDLINE
52. ↵
    1. مرزي إي ،
    2. Contreras Q ،
    3. تينيدو لام ،
    4. Valecillos B ،
    5. Parada MA ،
    6. دي بارادا النائب ،
    7. هرنانديز لام

    (1996) مرض السكري يقلل من الدوبامين خارج الحوفي في الفئران. Neurosci بادئة رسالة 202: 141-144.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
53. ↵
    1. Nirenberg MJ ،
    2. تشان J ،
    3. Pohorille A ،
    4. Vaughan RA ،
    5. Uhl GR ،
    6. كوهار إم جي ،
    7. بيكل VM

    (1997) ناقلة الدوبامين: البنية التحتية المقارنة للمحاور الدوبامينية في الأجزاء الحوفية والحركية من النواة المتكئة. J Neurosci 17: 6899-6907.

    الملخص / النص الكامل المجاني
54. ↵
    1. O'Dell LE ،
    2. ناتيفيداد لوس انجليس ،
    3. Pipkin JA ،
    4. رومان إف ،
    5. توريس الأول ،
    6. Jurado J ،
    7. توريس OV ،
    8. فريدمان TC ،
    9. Tenayuca JM ،
    10. النازية أ

    (2014) تعزيز الإدارة الذاتية للنيكوتين ونظم الدوبامين المكبوتة في نموذج جرذ من مرض السكري. المدمن Biol 19: 1006-1019.

    CrossRefMEDLINE
55. ↵
    1. أوينز ،
    2. سيفاك آر جيه ،
    3. Galici R ،
    4. تشانغ اكس ،
    5. Javors MA ،
    6. غالي ،
    7. فرنسا
    8. Daws LC

    (2005) أوجه القصور في إزالة الدوبامين والتنقل في الفئران hypoinsulinemic كشف تعديل رواية من ناقلي الدوبامين عن طريق الأمفيتامين. J نوروتشيم بمعدل 94: 1402-1410.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
56. ↵
    1. أوينز ،
    2. ويليامز جي إم ،
    3. سوندرز سي ،
    4. Avison MJ ،
    5. غالي ،
    6. Daws LC

    (2012) إنقاذ وظيفة نقل الدوبامين في الفئران التي لها دوران hypoinsulinemic بواسطة آلية تعتمد على مستقبلات D2-ERK. J Neurosci 32: 2637-2647.

    الملخص / النص الكامل المجاني
57. ↵
    1. بال جي ،
    2. بال ف ،
    3. Madanmohan

    (2002) تغيير السلوكيات في المعدة عن طريق النواة المتكئة في الجرذان المصابة بالسكر العادية والستربتوزوتوسينية. Indian J Exp Biol 40: 536-540.

    MEDLINE
58. ↵
    1. Palmiter RD

    (2007) هل الدوبامين وسيط ذو صلة من الناحية الفيزيائية لسلوك التغذية؟ اتجاهات neurosci 30: 375-381.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
59. ↵
    1. Pan A ،
    2. لوكاس م ،
    3. صن كيو ،
    4. فان دام RM ،
    5. فرانكو أوه ،
    6. مانسون جي إي
    7. ويليت مرحاض ،
    8. Ascherio A ،
    9. هو FB

    (2010) ارتباط ثنائي الاتجاه بين الاكتئاب ونوع داء السكري 2 لدى النساء. القوس متدرب ميد 170: 1884-1891.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
60. ↵
    1. بوتر GM ،
    2. مشيرفار
    3. Castonguay TW

    (1999) يؤثر الأنسولين على فيضان الدوبامين في النواة المتكئة والمخطط. فيسيول بيهاف 65: 811-816.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
61. ↵
    1. ريكا الخامس ،
    2. Castellini G ،
    3. مانوتشي إي ،
    4. مونامي م ،
    5. رافالدي سي ،
    6. Gorini Amedei S ،
    7. لو سورو سي ،
    8. روتيللا سم ،
    9. فارافيلي سي

    (2009) مشتقات الأمفيتامين والبدانة. شهية 52: 405-409.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
62. ↵
    1. سالير CF

    (1984) يتم تقليل نشاط الدوبامين في الجرذان المصابة بداء السكري. Neurosci بادئة رسالة 49: 301-306.

    CrossRefMEDLINE
63. ↵
    1. سالير CF ،
    2. كريغر LD

    (1991) تركيزات الجلوكوز في الدماغ والدم: التنظيم عن طريق أنواع فرعية مستقبلات الدوبامين. الدماغ الدقة 546: 235-240.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
64. 1. سانتياغو جا ،
    2. Potashkin JA

    طرق قائمة على النظام لفك الارتباطات الجزيئية في مرض باركنسون ومرض السكري. Neurobiol Dis. 2014 Apr 6. pii: S0969 – 9961 (14) 00080-1. doi: 10.1016 / j.nbd.2014.03.019.

65. ↵
    1. Schoffelmeer AN ،
    2. Drukarch B،
    3. دي فريس تي جيه ،
    4. Hogenboom F ،
    5. Schetters D ،
    6. باتيج تي

    (2011) ينظم الإنسولين وظيفة نقل أحادي الأمين الكوكايين الحساس والسلوك الاندفاعي. J Neurosci 31: 1284-1291.

    الملخص / النص الكامل المجاني
66. ↵
    1. Seaquist ER

    (2014) معالجة عبء مرض السكري. JAMA 311: 2267-2268.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
67. ↵
    1. سيرل جي ،
    2. بيفر دينار ،
    3. Comley RA ،
    4. بني م ،
    5. تزيورتزي أ
    6. سليفستين إم ،
    7. Mugnaini M ،
    8. جريفانت سي ،
    9. ويلسون AA ،
    10. Merlo-Pich E ،
    11. Houle S ،
    12. غن R ،
    13. Rabiner EA ،
    14. Laruelle M

    (2010) التصوير مستقبلات الدوبامين D3 في الدماغ البشري مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، [11C] PHNO ، ومضاد مستقبلات D3 انتقائية. بيول الطب النفسي 68: 392-399.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
68. ↵
    1. سيفاك آر جيه ،
    2. أوينز ،
    3. كويك دبليو ،
    4. غالي ،
    5. Daws LC ،
    6. فرنسا CP

    (2007) الدليل على توسط مستقبلات D2 للتطبيع المستحث بواسطة الأمفيتامين للتنقل في الحركة ووظيفة نقل الدوبامين في الجرذان التي تنقصها. J نوروتشيم بمعدل 101: 151-159.

    MEDLINEشبكة العلوم
69. ↵
    1. Shotbolt P ،
    2. Tziortzi AC ،
    3. سيرل جنرال إلكتريك ،
    4. Colasanti A ،
    5. فان دير آرت جيه ،
    6. أباناديز S ،
    7. Plisson C ،
    8. ميلر SR ،
    9. هوبان م ،
    10. بيفر دينار ،
    11. غان RN ،
    12. Laruelle M ،
    13. Rabiner EA

    (2012) مقارنة داخل الموضوع بين [(11) C] - (+) - PHNO و [(11) C] حساسية راكليوبرايد لتحدي الأمفيتامين الحاد في البشر الأصحاء. J Cereb Blood Flow Metab 32: 127-136.

    CrossRefMEDLINE
70. ↵
    1. صقلية CA ،
    2. كاليباري ES ،
    3. جونز ريال

    (2014) يختلف فاعلية الأمفيتامين مع معدل امتصاص الدوبامين في جميع أنحاء المناطق دون الإقليمية. J نوروتشيم بمعدل 2: 12808.

71. ↵
    1. صغير DM ،
    2. Jones-Gotman M ،
    3. داغر أ

    (2003) إن إطلاقات الدوبامين المستحثة بالإطعام في المخططات الظهرية ترتبط بتقييم اللذة في متطوعين أصحاء. Neuroimage 19: 1709-1715.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
72. ↵
    1. Studholme C ،
    2. Hill DL ،
    3. هوكس دي جي

    (1997) التسجيل الآلي ثلاثي الأبعاد للرنين المغناطيسي وصور التصوير المقطعي للانبعاثات البوزيترونية عن طريق التحسين متعدد الأطياف لتدابير تشابه فوكسل. ميد فيز 24: 25-35.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
73. ↵
    1. ثومسين جي ،
    2. زيبيل م ،
    3. جنسن PS ،
    4. da Cuhna-Bang S ،
    5. كنودسن جنرال موتورز ،
    6. بينبورج LH

    (2013) لا توجد علاقة ارتباط بين مؤشر كتلة الجسم وتوافر ناقل الدوبامين المخطط لدى متطوعين أصحاء باستخدام SPECT و [123I] PE2I. • السمنة . 21: 1803-1806.

    MEDLINEشبكة العلوم
74. ↵
    1. Trulson ME ،
    2. هيميل CD

    (1983) انخفاض معدل تخليق الدوبامين في الدماغ وزيادة [3H] ملزمة spiroperidol في الجرذان المصابة بداء السكري من الستربتوزوتوسين. J نوروتشيم بمعدل 40: 1456-1459.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
75. ↵
    1. Tziortzi AC ،
    2. سيرل جنرال إلكتريك ،
    3. Tzimopoulou S ،
    4. ساليناس سي ،
    5. بيفر دينار ،
    6. جينكينسون م ،
    7. Laruelle M ،
    8. Rabiner EA ،
    9. غان RN

    (2011) التصوير مستقبلات الدوبامين في البشر مع [11C] - (+) - PHNO: تشريح إشارة D3 والتشريح. Neuroimage 54: 264-277.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
76. ↵
    1. Ustione A ،
    2. المكبس DW

    (2012) ينظم تخليق الدوبامين وتنشيط مستقبلات D3 في خلايا بيتا البنكرياسية إفراز الأنسولين والتذبذبات داخل الخلايا [Ca (2 +)]. مول الغدد الصماء 26: 1928-1940.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
77. ↵
    1. van de Giessen E،
    2. هيس S ،
    3. كان ميغاواط ،
    4. Zientek F ،
    5. ديكسون جي سي
    6. Tossici-Bolt L ،
    7. سيرا تي ،
    8. أسينباوم إس ،
    9. Guignard R ،
    10. Akdemir UO ،
    11. كنودسن جنرال موتورز ،
    12. نوبيلي إف ،
    13. باجاني م ،
    14. فاندر بورجت تي ،
    15. فان لاير ك ،
    16. Varrone A ،
    17. Tatsch K ،
    18. بويج جيه ​​،
    19. صبري يا

    (2013) لا يوجد ارتباط بين مؤشر نقل الدوبامين المقوي ومؤشر كتلة الجسم: دراسة أوروبية متعددة المراكز للمتطوعين الأصحاء. Neuroimage 64: 61-67.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
78. ↵
    1. van de Giessen E،
    2. سيليك إف ،
    3. شفايتزر DH ،
    4. فان دن برينك دبليو ،
    5. بوج جيه

    (2014) توافر مستقبلات الدوبامين D2 / 3 وإطلاق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين في السمنة. ي Psychopharmacol 28: 866-873.

    الملخص / النص الكامل المجاني
79. ↵
    1. Verhoeff NP ،
    2. كابور إس ،
    3. هاسى دى
    4. لي م ،
    5. كريستنسن ب ،
    6. Psych C ،
    7. Papatheodorou G ،
    8. Zipursky RB

    (2001) طريقة بسيطة لقياس الإشغالات الأساسية لمستقبلات دوبامين مستقبلات الدوبامين D2 بواسطة الدوبامين في الجسم الحي في موضوعات صحية. Neuropsychopharmacology 25: 213-223.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
80. ↵
    1. Volkow ND ،
    2. فولر JS ،
    3. وانج جي جي ،
    4. Baler R ،
    5. Telang F

    (2009) تصوير دور الدوبامين في تعاطي المخدرات والإدمان. الجهاز العصبي 1: 3-8.

81. ↵
    1. Volkow ND ،
    2. وانج جي جي ،
    3. Tomasi D ،
    4. Baler RD

    (2013a) البعد الإدماني للسمنة. بيول الطب النفسي 73: 811-818.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
82. ↵
    1. Volkow ND ،
    2. وانج جي جي ،
    3. Tomasi D ،
    4. Baler RD

    (2013b) السمنة والإدمان: التداخلات العصبية الحيوية. البدائل القس 14: 2-18.

    CrossRefMEDLINE
83. ↵
    1. والاس DL ،
    2. Aarts E ،
    3. دانغ LC ،
    4. Greer SM ،
    5. جاغوست ج.
    6. D'Esposito M

    (2014) الدوبامين الظهارية المقعدة ، والأفضليات الغذائية والتصور الصحي لدى البشر. بلوس واحد 9.

84. ↵
    1. والاس TM ،
    2. ليفي جي سي
    3. ماثيوز د

    (2004) استخدام وإساءة استخدام HOMA النمذجة. رعاية مرضى السكري 27: 1487-1495.

    الملخص / النص الكامل المجاني
85. ↵
    1. وانج جي جي ،
    2. Volkow ND ،
    3. لوغان ياء ،
    4. باباس إن آر ،
    5. وونغ CT ،
    6. تشو دبليو ،
    7. Netusil N ،
    8. فاولر شبيبة

    (2001) الدوبامين في الدماغ والسمنة. مبضع 357: 354-357.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
86. ↵
    1. وانج جي جي ،
    2. Tomasi D ،
    3. كونفيت أ ،
    4. لوغان ياء ،
    5. وونغ CT ،
    6. شوماي إي ،
    7. فولر JS ،
    8. Volkow ND

    (2014) مؤشر كتلة الجسم ينظم التغيرات في الدوبامين التي تعتمد على السعرات الحرارية في المتكاثرة من تناول الجلوكوز. بلوس واحد 9.

87. ↵
    1. Werther GA ،
    2. هوج ،
    3. أولدفيلد بي جيه ،
    4. ماكينلي إم جي ،
    5. فيجورد آر ،
    6. ألن صباحا ،
    7. مندلسون FA

    (1987) توطين وتوصيف مستقبلات الأنسولين في الدماغ والفئران الغدة النخامية باستخدام التصوير الإشعاعي في المختبر وقياس كثافة الحوسبة. طب الغدد الصماء 121: 1562-1570.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
88. ↵
    1. غرب FH ،
    2. بوند إد ،
    3. Shurley JT ،
    4. مايرز سي دي

    (1955) علاج الأنسولين غيبوبة في الفصام. دراسة متابعة لمدة أربعة عشر عامًا. صباحا J الطب النفسي 111: 583-589.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
89. ↵
    1. ويلكوكس م ،
    2. براسكي مينيسوتا ،
    3. Kluth JT ،
    4. جاغوست WJ

    (2010) إفراط في السلوك والدوبامين الثبات مع 6- [F] -Fluoro-Lm-Tyrosine PET. J Obes 909348: 4.

90. ↵
    1. ويليت AA ،
    2. جونسون SC ،
    3. طيور ميلان ،
    4. ساغر ام ايه
    5. كريستيان ب ،
    6. Baker LD ،
    7. الحرف،
    8. يا J ،
    9. Statz E ،
    10. هيرمان بي بي ،
    11. Jonaitis EM ،
    12. Koscik RL ،
    13. لا روا A ،
    14. أستانة إس ،
    15. بيندلين BB

    (2014) تتنبأ مقاومة الأنسولين بترسب الأميلويد في الدماغ في أواخر البالغين في منتصف العمر. مرض الزهايمر 17: 02420– –02420.

91. ↵
    1. ويليامز جي إم ،
    2. أوينز ،
    3. تيرنر غ.
    4. سوندرز سي ،
    5. Dipace C ،
    6. Blakely RD ،
    7. فرنسا
    8. جور جي سي
    9. Daws LC ،
    10. Avison MJ ،
    11. جالي أ

    (2007) ينظم Hypoinsulinemia النقل العكسي المستحث من الأمفيتامين للدوبامين. PLoS Biol 5.

92. ↵
    1. ويلسون AA ،
    2. جارسيا أ ،
    3. جين لام ،
    4. هولي س

    (2000) توليف Radiotracer من [(11) C] - ديانوميثان: طريقة المذيب الأسير بسيطة بشكل ملحوظ. Nucl Med Biol 27: 529-532.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
93. ↵
    1. ويلسون AA ،
    2. ماكورميك ب ،
    3. كابور إس ،
    4. فيليت م ،
    5. جارسيا أ ،
    6. هاسى دى
    7. Houle S ،
    8. Seeman P ،
    9. جينوفارت ن

    (2005) التصفية الذاتية وتقييم [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a و 5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol كمُشعٍ إشعاعي محتمل للتصوير في الجسم الحي لـ الدوبامين D2 حالة تقارب عالية مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. J Med Chem 48: 4153-4160.

    CrossRefMEDLINEشبكة العلوم
94. ↵
    1. ضياء الدين H ،
    2. فاروقي IS ،
    3. فليتشر كمبيوتر

    (2012) السمنة والدماغ: كيف المقنع هو نموذج الإدمان؟ نات ريف نيوروسكي 13: 279-286.

    CrossRefMEDLINE