مول Neurobiol. 2019 Jan 2. doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
سعد ل1,2, سارتوري م1,3, بول بوديتو إس1, روميو ف1, كلسبيك أ2,4, زويلير ج1, Anglard P5,6.
ملخص
مثبطات ميثيل الحمض النووي ومضادات مستقبلات نوع 1 من orexin تعدل التأثيرات العصبية البيولوجية التي تقود عقاقير سوء المعاملة والمعززات الطبيعية عن طريق تنشيط هياكل المخ الشائعة في نظام المكافأة المتوسطة الحجم. في هذه الدراسة ، طبقنا نموذج الإدارة الذاتية لتقييم تورط العوامل التي تنظم عمليات مثيلة الحمض النووي وإشارات الشبع أو الشهية. تتضمن هذه العوامل Dnmts و Tets و miR-212 / 132 و orexins و orx-R1. ركزت الدراسة على مجالات إسقاط الدوبامين مثل قشرة الفص الجبهي (PFCx) والقناني السالب (CPu) وفي منطقة ما تحت المهاد (HP) المرتبطة بنظام المكافآت. وقد لوحظت تغييرات مذهلة استجابة لكل من التعزيز ، ولكن اختلفت تبعا للتسليم الطارئ وغير الطارئ. اختلف التعبير أيضًا في PFCx و CPu. الكوكايين والمواد الغذائية الناجمة عن آثار عكسية على التعبير Dnmt3a في كلا هياكل الدماغ ، في حين أنها قمعت كل من miRs إلى حد مختلف ، دون التأثير على النص الأساسي في CPu. بشكل غير متوقع ، تم العثور على mRNAs orexin في CPu ، مما يشير إلى نقل من موقع النسخ في HP. تم العثور على الجين مستقبلات orexin1 التي يسببها الكوكايين في PFCx ، بما يتفق مع التنظيم بواسطة مثيلة الحمض النووي. لم يتم تغيير المستويات العالمية من ميثيل سيتوزين 5 في PFCx بشكل كبير بواسطة الكوكايين ، مما يشير إلى أن توزيعها هو الذي يساهم في السلوكيات طويلة الأمد. معا ، تظهر بياناتنا أن عوامل تنظيم مثيلة الحمض النووي تتغير بشكل مختلف عن طريق الكوكايين والغذاء. على المستوى الجزيئي ، فهي تدعم فكرة أن الدوائر العصبية التي يتم تنشيطها بواسطة كلا التعزيزات لا تتداخل تمامًا.
الكلمات المفتاحية: إدمان؛ الكوكايين والغذاء الذاتي ؛ مثيلة الحمض النووي من تعاطي المخدرات؛ علم التخلق. Orexins / hypocretins
PMID: 30603957
;