دور الببتيدات المنظمة لتنظيم الشهية في الفيزيولوجيا المرضية للإدمان: الآثار المترتبة على العلاج الدوائي (2014)

المخدرات CNS. 2014 Jun 24.

إنجل جا1, Jerlhag E.

ملخص

يتم تنظيم تناول الطعام والشهية من خلال العديد من الهرمونات المتداولة بما في ذلك الجريلين والجلوكاجون الشبيه بالببتيد 1 (GLP-1). الغريلين ، الذي يفرز بشكل رئيسي من المعدة ، يزيد من تناول الطعام ، ويحفز الشهية ، ويعزز السمنة ويطلق هرمون النمو. تلعب "مستقبلات الجريلين" تحت المهاد (GHS-R1A) دورًا حاسمًا في تنظيم تناول الطعام ، ولكن يتم التعبير عن GHS-R1A أيضًا في المجالات المتعلقة بالمكافأة. يتم إنتاج GLP-1 في الغشاء المخاطي للأمعاء وكذلك في الدماغ الخلفي استجابة لابتلاع المغذيات. يقلل هرمون الأمعاء والدماغ من تناول الطعام وكذلك ينظم توازن الجلوكوز ، في المقام الأول عن طريق مستقبلات GLP-1 في منطقة ما تحت المهاد وجذع الدماغ. ومع ذلك ، يتم التعبير عن مستقبلات GLP-1 في المناطق المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بتنظيم المكافأة. بالنظر إلى أن تنظيم تناول الطعام والدواء يشتركان في ركائز بيولوجية عصبية مشتركة ، ينبغي النظر في إمكانية أن يلعب الجريلين و GLP-1 دورًا مهمًا في تنظيم المكافآت. في الواقع ، يصف هذا المقال الرائد أن الببتيد الأصلي الجريلين ينشط رابط المكافأة الكوليني-الدوباميني ، وهو جزء مهم من أنظمة المكافأة في الدماغ المرتبط بالتعزيز وبالتالي يزيد من الحافز للسلوكيات المحفزة عبر هذا النظام. نراجع أيضًا دور إشارات الجريلين للحصول على المكافأة التي يسببها الكحول والعقاقير المسببة للإدمان من منظور جيني قبل السريري والسريري والبشري. بالإضافة إلى ذلك ، فإن النتائج الأخيرة التي تظهر أن GLP-1 يتحكم في المكافأة التي يسببها الكحول والأمفيتامين والكوكايين والنيكوتين في القوارض يتم استعراضها هنا. أخيرًا ، تمت مناقشة دور العديد من الهرمونات التنظيمية الأخرى للشهية للمكافأة والإدمان. بشكل جماعي ، تشير هذه البيانات إلى أن مستقبلات الجريلين و GLP-1 قد تكون أهدافًا جديدة لتطوير العلاجات الدوائية لإدمان الكحول والمخدرات.