مساهمة الدوائر مكافأة الدماغ لوباء السمنة (2013)

اريك ستيس,^a ديان ب. فيجاليكز,^b بليك أ. غوسنيل,^c ألين س. ليفين,^d و واين اي برات^e

معلومات المؤلف ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►

كانت إحدى السمات المميزة لأبحاث آن إي كيلي هي إدراكها أن علم الأعصاب الذي يكمن وراء عمليات التعلم الأساسية والتحفيز قد ألقت أيضًا ضوءًا كبيرًا على الآليات الكامنة وراء إدمان المخدرات وأنماط الأكل السيئة التكيف. في هذه المراجعة ، ندرس أوجه الشبه الموجودة في المسارات العصبية التي تعالج كل من المكافئ الغذائي والدواء ، كما تحددها الدراسات الحديثة في النماذج الحيوانية والتجارب العصبية البشرية. نناقش الأبحاث المعاصرة التي تشير إلى أن فرط التشنج المؤدي إلى السمنة يترافق مع تغييرات كيميائية عصبية كبيرة في الدماغ. تتحقق هذه النتائج من ملاءمة مسارات المكافأة لتشجيع استهلاك الأطعمة الغنية بالسعرات ، وتؤدي إلى السؤال المهم عما إذا كانت التغييرات في دوائر المكافأة استجابة لتناول مثل هذه الأطعمة تخدم دورًا سببيًا في تطوير بعض حالات الإصابة وصيانتها. بدانة. وأخيراً ، نناقش القيمة المحتملة للدراسات المستقبلية عند تقاطع وباء السمنة وعلم الأعصاب للدوافع ، فضلاً عن المخاوف المحتملة التي تنشأ من مشاهدة الاستهلاك المفرط للطعام باعتباره "إدمانًا". نقترح أنه قد يكون من المفيد التركيز على إفراط تلك النتائج في السمنة الصريحة ، وعواقب سلبية متعددة على الصحة ، والشخصية ، والمهنية كشكل من أشكال "سوء المعاملة" الغذائية.

3.1. آثار تعاطي المخدرات وتناول الطعام مستساغ على الدارات ميزولمبي

في كل من النماذج الحيوانية والبشرية ، تم عرض العديد من أوجه التشابه بين آثار استخدام المخدرات من سوء المعاملة وتناول الطعام مستساغ على الدوائر mesolimbic. أولاً ، يتسبب التدبير الحاد للأدوية التي تتعرض للإساءة في تنشيط VTA والنواة المتكئة وغيرها من المناطق المخطط لها وفقًا للدراسات التي أجريت على البشر والحيوانات الأخرى (Volkow وآخرون ، 2002; Koob و Bloom ، 1988). وبالمثل ، يؤدي استهلاك الأغذية المستساغة إلى زيادة التنشيط في الدماغ المتوسط ​​، والطحينة ، والمخطط المخططي ، والطبقة تحت القفوية ، وقشرة الفص الجبهي لدى البشر ، وتقلل هذه الاستجابات كدالة للشبع وتقلل من متعة الأطعمة المستهلكة (الصغيرة وآخرون ، 2001; Kringelbach et al.، 2003).

وثانياً ، يظهر البشر الذين يعانون من اضطرابات مختلفة في استخدام المواد ، بدون مقابل ، تنشيطًا أكبر لمناطق الثواب (على سبيل المثال ، اللوزة ، قشرة الفص الجبهي الأمامية [dlPFC] ، VTA ، قشرة الفص الجبهي) ومناطق الاهتمام (القشرة الحزامية الأمامية [ACC]) والإبلاغ عن الرغبة الشديدة استجابة لإشارات استخدام المواد (على سبيل المثال ، Due et al.، 2002; جورج وآخرون ، 2001; Maas et al.، 1998; Myrick et al.، 2004; Tapert et al.، 2003). يرتبط التلهف استجابةً للعوائق بحجم إطلاق الظنبوب الدوبامين الظهري (يتم الاستدلال على هذا الأخير من قياس ¹¹امتصاص C-raclopride ؛ Volkow وآخرون ، 2006) ومع التنشيط في اللوزة ، و dlPFC ، و ACC ، والنواة المتكئة ، والقشرة الأمامية الأمامية (OFC) ؛ Childress et al.، 1999; Maas et al.، 1998; Myrick et al.، 2004). وبطريقة مماثلة ، يظهر البدناء مقابل البشر النحيلين تفعيلًا أكبر للمناطق التي تلعب دورًا في ترميز قيمة المكافآت للمحفزات ، بما في ذلك المخطط ، اللوزة المخية ، القشرة المخية الأمامية [OFC] ، ووسط insula ؛ في مناطق الاهتمام (قشرة الفص الجبهي البطني الجانبي [vlPFC]) ؛ وفي المناطق الحسية الجسدية ، استجابة لصور الغذاء عالية الدهون / عالية السكر نسبة إلى صور السيطرة (على سبيل المثال ، بروس وآخرون. 2010; مارتن وآخرون ، 2009; Nummenmaa et al.، 2012; Rothemund وآخرون ، 2007; Stoeckel et al.، 2008; Stice et al.، 2010). هذه النتائج في البشر المناطق المتوازية عن كثب التي يتم تنشيطها من قبل العظة المرتبطة بالمخدرات والطعام اللذيذ في الفئران (كيلي وآخرون ، 2005b). هناك أيضًا بعض الأدلة على أن البدناء مقابل البشر الهزيلين يظهرون انخفاضًا في التنشيط في مناطق التحكم المثبطة استجابة لصور الطعام اللطيف مقابل صور التحكم (على سبيل المثال ، Nummenmaa et al.، 2012; Stice et al.، 2008). وبالمثل ، أظهر البدينون مقابل البشر الهزيلين نشاطًا مرتفعًا في تقييم المكافآت ومناطق الاهتمام استجابةً للمنبهات التي تشير إلى إيصال استلام غذائي عالي الدهون / عالي السكر مقابل إشارات التحكم التي تشير إلى تلقي حل لا طائل لهNg et al.، 2011; Stice et al.، 2008). وجدت مراجعة تحليلية ميتة تداخلًا كبيرًا في مناطق تقييم المكافأة التي تم تنشيطها استجابة لصور الطعام المستساغة في البشر ومناطق مكافآت الدماغ التي تنشطها مؤشرات العقاقير بين البشر الذين يعتمدون على المخدرات (Tang et al.، 2012).

تؤكد هذه البيانات أن أدوية إساءة الاستعمال والأطعمة المستساغة ، بالإضافة إلى الإشارات التي تتنبأ بمكافأة الدواء والغذاء ، تُنشِط مناطق مشابهة متورطة في مكافأة ومكافأة التعلم. وتشمل الدوائر المعنية نظام الدوبامين ميزوليببيك ، الذي ينطلق من VTA إلى المخطط البطني الإنسي. تؤكد الأقسام التالية الطبيعة المتداخلة لآثار مكافأته من الغذاء والدواء على إشارات الدوبامين والأفيون ضمن مسار المكافأة الحرج هذا.

3.2. آثار استخدام المخدرات وتناول الطعام مستساغا على إشارات الدوبامين

بالإضافة إلى أوجه الشبه الملاحظة عبر الغذاء وتناول الدواء على النشاط العصبي ، هناك أيضا أوجه الشبه البارزة من حيث الآثار المترتبة على تعاطي المخدرات وسوء الاستهلاك الغذائي على إشارات الدوبامين. أولًا ، يتسبب تناول العقاقير الشائعة في تعاطي الدوبامين في المناطق المخطط لها والميسبوليمبي (Dayas et al.، 2007; دي كيارا ، 2002; هاينز وآخرون ، 2004; Kalivas و O'Brian، 2008; Volkow وآخرون ، 2002, 2008). وبالمثل تناول الطعام مستساغا يسبب إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة في الحيوانات (Bassareo and Di Chiara، 1999). ويرتبط استهلاك الأطعمة الغنية بالدهون والسكريات العالية بشكل مماثل بإطلاق الدوبامين في المخطط الظهري ، ويرتبط حجم الإفراز بمعدلات سعادة الوجبة لدى البشر (الصغيرة وآخرون ، 2003). ثانيًا ، يتم إفراز الدوبامين في المخطط الظهري للجرذ أثناء سلوك البحث عن المخدرات (إيتو وآخرون ، 2002). وبالمثل ، فإن الاستجابة لكسب الطعام المستساغ مرتبط أيضًا بزيادة إشارات الدوبامين الطورية (شولتز وآخرون ، 1993). وثالثًا ، يؤدي التعرض إلى الإشارات التي تشير إلى توفر إعطاء الأدوية الشائعة الاستخدام ، مثل النغمات أو الضوء ، إلى إشارات الدوبامين الطورية بعد فترة من التكييف في القوارض (شولتز وآخرون ، 1993). ومع ذلك ، لم يثبت التعرض البصري والشم للطعام المستساغ لتغيير إتاحة مستقبلات D2 في المخطط في دراستين منفصلتين (Volkow وآخرون ، 2002; وانغ وآخرون ، 2011) ، مما يشير إلى أن التعرض جديلة الغذاء لا تنتج آثار يمكن اكتشافها على الدوبامين خارج الخلية في المخطط ، على الأقل في الدراسات البشرية مع عينات صغيرة جدا.

3.3. دور المواد الأفيونية في المكافأة الغذائية

وقد كشفت الأبحاث أن الببتيدات الأفيونية ومستقبلاتها تلعب دورًا في تنظيم تناول الطعام ، وأن نظام الأفيون الموحد يبدو أنه يشارك بشكل خاص في التوسط في المكافأة الغذائية (انظر بودنار ، 2004; جوسنيل وليفين ، 1996, 2009; كيلي وآخرون ، 2002; Le Merrer et al.، 2009 للاستعراضات). وتشمل الأدلة على هذه المشاركة النتائج التي تشير إلى أن ناهضات الأفيون والمضادات بشكل عام أكثر فعالية في زيادة أو خفض ، على التوالي ، تناول الأطعمة أو السوائل مستساغة من تلك من الطعام القياسي أو الماء. تشير الدراسات البشرية إلى أن مضادات الأفيون تقلل بشكل عام من تقدير طعم الذوق دون التأثير على إدراك الذوق (Yeomans and Grey، 2002). في النماذج الحيوانية ، سيحفز ناهض المواد الأفيونية DAMGO المدخول الغذائي عند حقن microinjected في العديد من المواقع الدماغية ، بما في ذلك نواة السبيل الانفرادي ، نواة parabrachic ، النوى المختلفة داخل منطقة ما تحت المهاد (ولا سيما النواة المجاورة لجرافة البطين) ، اللوزة (لا سيما النواة المركزية ) ، النواة المتكئة ، و VTA (انظر بودنار ، 2004; جوسنيل وليفين ، 1996; Le Merrer et al.، 2009). وأخيرًا ، تشير عدة دراسات إلى وجود اختلافات في الببتيدات الأفيونية في الدماغ والمستقبلات في الجرذان المعرضة لأطعمة مستساغة للغاية (عند مقارنتها بالفئران التي غذيت بالطماطم). ألسو وآخرون ، 2010; بارنز وآخرون ، 2003; Colantuoni وآخرون ، 2001; كيلي وآخرون ، 2003; Olszewski وآخرون ، 2009; سميث وآخرون ، 2002).

بشكل عام ، يرتبط تناول طعام مستساغ للغاية بزيادة تعبير جينات مستقبل الأفيون في مناطق متعددة من الدماغ ، والتغيرات (الزيادات أو النقصان) في مبيد الببتيد البريتيد في كثير من المناطق نفسها. وقد اقترح أن الزيادات في مستقبلات الأفيون قد تعكس انخفاض إطلاق الببتيد (سميث وآخرون ، 2002) وأن تقليل التعبير عن enkephalin قد يكون تنظيمًا تعويضيًا تعويضيًا (كيلي وآخرون ، 2003). هناك أيضا بعض الأدلة على وجود فروق في الببتيد الأفيوني أو التعبير الجيني للمستقبلة التي يمكن أن تعزى إلى تفضيلات نظام غذائي معين بدلا من الاستهلاك الفعلي لهذا النظام الغذائي. فمثلا، تشانغ وآخرون. (2010) الفئران المختارة ذات التفضيل المرتفع أو المنخفض لنظام غذائي عالي الدهون يعتمد على تدابير السحب خلال فترة 5-day. بعد فترة الصيانة لمدة يوم 14 فقط على جرذان الفئران ، كان هناك زيادة في التعبير proenkephalin في PVN ، النواة المتكئة والنواة المركزية من اللوزة في الفئران مع تفضيل عالية لنظام غذائي عالي الدهون. يقترح الباحثون أن هذا التأثير يمثل خاصية متأصلة في الفئران المفضلة للدهون ، على عكس التأثير الناتج عن تناول الغذاء. وبالمثل ، أظهرت فئران أوسبورن-مندل ، المعروفة بأنها معرضة للسمنة الناجمة عن النظام الغذائي ، عند مقارنتها بفئران سلالة معروف أنها تقاوم السمنة الناجمة عن النظام الغذائي (S5B / Pl) زيادة في مستوى mRNA لمستقبلات الأفيون في منطقة ما تحت المهاد (hypothalamus). (بارنز وآخرون ، 2006).

الدور المعقد للأفيونات في التحكم في التغذية له أهمية كبيرة لفهم اضطرابات الأكل والسمنة. وقد ثبت أن مضادات الأفيون ، ولا سيما النالوكسون والنالتريكسون ، تقلل من مدخول الطعام لدى المشاركين في الوزن الطبيعي والبدناء في التجارب القصيرة الأجل (Yeomans and Grey، 2002; de Zwaan and Mitchell، 1992). للأسف ، هذه المضادات لها آثار جانبية ضارة (مثل الغثيان وارتفاع اختبارات وظائف الكبد) التي حالت دون استخدامها على نطاق واسع في علاج السمنة واضطرابات الأكل ؛ تم اقتراح أن الخصوم الأفيونية الأحدث قد تقدم نسبة مخاطر / فائدة أكثر ملاءمة (de Zwaan and Mitchell، 1992). أحد المركبات التي تظهر الوعد في هذا الصدد هو GSK1521498 ، وهو ناهض معاكس لمستقبلات الأفيون. وقد تبين أن هذا الدواء ، الذي أفيد بأنه يتمتع بملامح ملائمة للسلامة والتحمل ، يقلل من معدلات الفائدة على منتجات الألبان ذات نسبة السكر العالية والدهون العالية ، وذلك للحد من استهلاك السعرات الحرارية من الأطعمة الخفيفة ، لتقليل التنشيط بالرنين المغناطيسي الوظيفي اللوزة التي يسببها الغذاء مستساغ (ناثان وآخرون ، 2012; Rabiner et al.، 2011). وأخيرًا ، تشير التحليلات الجينية الحديثة إلى أن المتغيرات في جين مستقبل المستقبلة الأدمية البشرية (OPRM1) ترتبط بتفاوت في تفضيل الأطعمة الحلوة والدهنية. أبلغ البشر الذين لديهم النمط الوراثي G / G من علامة A118G الوظيفية لهذا الجين عن تفضيلات أعلى للأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون و / أو السكر من البشر مع المورثات G / A و A / A (Davis وآخرون ، 2011a). كما لوحظ أنه في البشر البدينين ، كان هناك مجموعة فرعية تعاني من اضطراب الإفراط في تناول الطعام مع زيادة في تكرار الأليل G عند علامة A118G من جين مستقبل الأفيون mu مقارنة بالأشخاص الذين يعانون من السمنة دون اضطراب أكل الشراهة (Davis وآخرون ، 2009). وبالتالي ، فإن التحليلات الجينية البشرية تدعم نتائج الدراسات الدوائية التي تشير إلى دور للأفيونيات في التوسط في استساغة الطعام ومكافأته ، وتشير إلى أن الاختلافات في مستقبلات الأفيون الموضوعة مرتبطة بالأكل المضطرب. بالإضافة إلى دور المواد الأفيونية في التوسط في المكافأة الغذائية ، قد يسهل أيضا تناول الطعام عن طريق التخفيف من الشبع و / أو النفور. قد يتم توسط هذا التأثير عن طريق تثبيط نظام الأوكسيتوسين المركزي (OT). يقلل OT من تناول الطعام ، كما أن تنشيط الخلايا العصبية العصبية OT يكون أكبر عند نهاية التغذية منه عند بدء التغذية (Sabatier et al.، 2006; Olszewski و Levine ، 2007). قلل butwarhanol ناهض الأفيون هذا التنشيط OT (Olszewski و Levine ، 2007). في ما قد يكون إجراءً مرتبطًا ، يُعتقد أن OT ساهم في تكوين نفور مشروط مذاق ، والمعالجة المسبقة مع العديد من بروتينات مستقبلات الأفيون المثبطة لنشاط الخلايا العصبية OT التي يعجل بها كلوريد الليثيوم في عملية نفور مذاق مشروط (CTA) (Olszewski وآخرون ، 2010; Olszewski وآخرون ، 2000). وارتبط هذا الانخفاض الذي يسببه المواد الأفيونية في نشاط الخلايا العصبية العصبية OT مع انخفاض الاستجابة المضايقة في الجرذان. تماشيًا مع علاقة مقترحة بين مكافئة التغذية الأفيونية ونظام OT ، فإن التعرض الطويل الأمد لنظام غذائي مرتفع السكر تسبب في تقليل تنظيم الاستجابة العصبية للـ OT إلى عبء الغذاء ، وهو تأثير قد يسهم في زيادة عدد المدخول مكافآت tastants (Mitra وآخرون ، 2010). ويدعم هذه الفكرة من خلال تقرير أن الفئران بالضربة القاضية OT تفرط في استهلاك حلول الكربوهيدرات ، ولكن ليس مستحلبات الدهون (Sclafani وآخرون ، 2007).

3.4. العلاقات الإيجابية بين تفضيلات الطعام / الذوق والمخدرات

تشير الدراسات السلوكية التي أجريت على الجرذان إلى أن الميل النسبي لاستهلاك الأطعمة (أو التي تديرها ذاتيًا) يرتبط في كثير من الأحيان بشكل إيجابي بالإدارة الذاتية للمخدرات. الفئران التي يتم تربيتها بشكل انتقائي من أجل تفضيلات حلوة عالية أو منخفضة ، أو يتم اختيارها على أساس السكرين أو السكروز ، تظهر مدخولًا مرتفعًا أو منخفضًا من الكحول والكوكايين والأمفيتامين والمورفين (كارول وآخرون ، 2002; DeSousa وآخرون ، 2000; Gosnell et al.، 1995; Kampov-Polevoy et al.، 1999). كما يعزز تناول السكروز من الآثار المكافئة والمسكرة للمورفين (دانسي وآخرون. 1997; LET 1989) ، يزيد من التوعية السلوكية إلى quinpirole DR2 ، الكوكايين والأمفيتامين (فولي وآخرون ، 2006; غوسنيل ، 2005; Avena و Hoebel ، 2003) ، ويعزز تأثيرات التحفيز التمييزية من نالبوفين ، ناهض مستقبلات الأفيون مو (Jewett et al.، 2005). كما لوحظ ، فإن تناول السكروز والأطعمة الأخرى التي يمكن أن تستساغ إلى حد كبير يسبب تنظيمًا أعلى لمستقبلات الأفيون. هذا التغيير قد يكمن وراء العديد من الآثار السلوكية المذكورة أعلاه.

في البشر ، لوحظ وجود تفضيل متزايد للحلول الحلوة في الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول و / أو تاريخ عائلي للإدمان على الكحول (Kampov-Polevoy et al، 1997, 2003; كراهن وآخرون ، 2006) ، على الرغم من عدم ملاحظة هذه العلاقة في دراسات أخرى (Kranzler et al.، 2001; Scinska وآخرون ، 2001). ومن المثير للاهتمام أن التفضيل العالي للأذواق الحلوة قد اقترح كمؤشر محتمل لعدم الامتناع عن ممارسة الجنس في المواد التي تعتمد على الكحول (كراهن وآخرون ، 2006) وكمؤشر محتمل على نجاعة النالتريكسون في الحد من الانتكاسات إلى الشرب الثقيل (Laaksonen وآخرون ، 2011). المواد المعتمِدة على الأفيون تشير أيضًا إلى زيادة في الرغبة الشديدة ، وتناول الأطعمة و / أو تفضيلات الأطعمة الحلوة (Morabia وآخرون ، 1989; Willenbring وآخرون ، 1989; فايس ، 1982; زادور وآخرون ، 1996).

3.5. علاقة مكافأة منطقة المكافآت بالزيادات المستقبلية في تعاطي المخدرات وزيادة الوزن

تشير الدلائل الناشئة إلى أوجه الشبه في الاختلافات الفردية في استجابة مناطق المكافأة مع بداية استخدام المواد في المستقبل وزيادة الوزن غير الصحية الأولية. وجدت دراسة استطلاعية كبيرة للمراهقين 162 أن الاستجابة المرتفعة في المذنبات والبوتامين إلى المكافأة المالية تنبأت بظهور بداية استخدام المواد بين المراهقين الذين لم يستخدموا في البداية (Stice و Yokum و Burger ، قيد الطبع). تتوافق هذه النتائج مع النتائج التي تم تكرارها بشكل جيد والتي ترتبط أيضًا بزيادة استجابة مناطق المكافأة والاهتمام بمؤشرات تعاطي المخدرات عند البشر بزيادة خطر الانتكاس اللاحق (Gruser et al.، 2004؛ جانز وآخرون ، 2010; Kosten et al.، 2006; Paulus وآخرون ، 2005). على الرغم من أن ارتفاع استجابة منطقة المكافأة لم يتنبأ بزيادة الوزن غير الصحية الأولية بين المراهقين وزن صحي في الدراسة من قبل Stice et al.، (in press)هذه البيانات تمد الأدلة السابقة التي وجدت أن استجابة أكبر لمنطقة متورطة في تقييم المكافأة (القشرة الأمامية للمقاريب) إلى إشارة إلى الإشارة الوشيكة لصور الطعام اللذيذة تنبأت بزيادة الوزن في المستقبل (Yokum وآخرون ، 2011).

3.6. آثار استخدام المخدرات المعتادة وتناول الطعام مستساغ على الدوبامين الدارات والتشوير

هناك أيضا أدلة على أن تعاطي المخدرات المعتادة وتناول الطعام مستساغة ترتبط مع اللدونة العصبية مماثلة لدائرة مكافأة. تظهر التجارب على الحيوانات أن استخدام المادة بانتظام يقلل من مستقبلات D2 الجسدية (نادر وآخرون ، 2006; Porrino et al.، 2004) وحساسية الدوائر المكافئة (أحمد وآخرون ، 2002; كيني وآخرون ، 2006). تشير البيانات أيضًا إلى أن الاستخدام المعتاد للتأثيرات النفسية والأفيونية يؤدي إلى زيادة ترابط DR1 ، وانخفاض حساسية مستقبلات DR2 ، وزيادة ترابط مستقبلات mu-opioid ، وانخفاض انتقال الدوبامين القاعدي ، وتعزيز استجابة الدوبامين المتكئة (Imperato وآخرون ، 1996; Unterwald et al.، 2001; فاندرشورين وكاليفاس ، 2000). تماشيًا مع هذا ، أظهر البالغين الذين يعانون من تعاطي الكحول أو الكوكايين أو الهيروين أو الميثامفيتامين مقابل عدم توفر مستقبلات D2 المخفضة وحساسية (Volkow وآخرون ، 1996, 1997, 2001; وانغ وآخرون ، 1997). علاوة على ذلك ، يظهر منتهكي الكوكايين البشريون إطلاق الدوبامين غير المستجيب استجابةً للعقاقير المنشطة المرتبطة بالضوابط (Martinez et al.، 2007; Volkow وآخرون ، 2005) والتسامح مع الآثار البهيجة للكوكايين (O'Brian وآخرون ، 2006).

وفيما يتعلق بالبدانة ، وجدت ثلاث دراسات أجريت على البشر أن البدناء مقابل الأفراد النحيفين أظهروا انخفاضًا في إمكانية ربط D2 في المخطط (de Weijer et al.، 2011; وانغ وآخرون ، 2001; Volkow وآخرون ، 2008. على الرغم من أن المشاركين في الوزن والبدانة الصحية لم تتم مضاهاةهم بشكل منهجي في ساعات منذ تناول السعرات الحرارية الأخيرة في الدراسة السابقة وكان هناك بعض التداخل في المشاركين في الدراستين الأخيرتين ، مما يشير إلى انخفاض توافر مستقبل D2 ، وهو تأثير ظهر أيضًا في البدانة مقابل الفئران العجافثانوس وآخرون ، 2008). ومن المثير للاهتمام، ثانوس وآخرون. (2008) وجد أيضًا أنه مع اكتساب الفئران للوزن ، أظهروا مزيدًا من الانخفاض في إمكانية ربط D2 ، مما يشير إلى أن الإفراط في الأكل يساهم في الحد من توافر مستقبلات D2. Colantuoni وآخرون. (2001) وجدت أن تناول الجلوكوز العادية على جدول محدود الوصول يزيد من ربط DR1 في المخطط والنواة المتكئة ويقلل تجزؤ DR2 في المخطط والنواة المتكئة ، بالإضافة إلى تغيرات أخرى في الجهاز العصبي المركزي في الفئران. ومن المثير للاهتمام ، أن تناول الطعام المستساغ أدى إلى خفض تنظيم مستقبلات D1 و D2 في الفئران نسبة إلى تناول isocaloric من الدهون منخفضة / سكر الطعام (ألسو وآخرون ، 2010) ، مما يدل على أنه من تناول الأطعمة الغنية بالطاقة مستساغ مقابل توازن الطاقة الإيجابية التي تسبب لدونة الدوائر مكافأة. دفعت هذه النتائج دراسة تقارن استجابة منطقة المكافأة للمراهقين الهزيل (n = 152) إلى تناولهم المبلَّغ عنها خلال الأيام العشر الماضية 2 (Burger and Stice، 2012). تم فحص تناول الآيس كريم لأنه يحتوي على نسبة عالية من الدهون والسكر بشكل خاص وكان المصدر الأساسي لهذه العناصر الغذائية في اللبن المخفوق المستخدم في نموذج الرنين المغناطيسي الوظيفي هذا. كان تناول الآيس كريم مرتبطًا عكسيًا بالتنشيط في المخطط (بوتامين ثنائي: يمين r = −.31 ؛ يسار r = .30 ؛ ذنب: r = −.28) و insula (r = −.35) استجابة لمخفوق اللبن إيصال (> إيصال لا طعم له). ومع ذلك ، فإن إجمالي السعرات الحرارية المتناولة على مدار الأسبوعين الماضيين لم يرتبط مع المخطط الظهري أو تنشيط الأنسولا استجابةً لاستلام اللبن المخفوق ، مما يشير إلى أنه تناول طعام كثيف الطاقة ، وليس إجمالي السعرات الحرارية المرتبط بتنشيط دائرة المكافأة. تتوافق هذه النتائج مع ملاحظات تنظيم الغدد الصماء لتحفيز السكروز الموصوفة أعلاه - على وجه التحديد ، أن تأثيرات الأنسولين واللبتين تحدث عند جرعات أقل من الحد الأدنى لتخفيض إجمالي السعرات الحرارية ووزن الجسم - وتؤكد الحساسية البارزة لدوائر المكافأة و اللدونة فيما يتعلق بالمكافآت الغذائية.

وتجدر الإشارة إلى أن معظم متعاطي المخدرات لا يستوفون معيار الاعتماد ، ومع ذلك ، فإنهم يستهلكون تعاطي المخدرات بطرق تضر بهم وللمجتمع. قد تكون حجة "الإدمان" الغذائية أقل إثارة للجدل إذا تم تطبيق التصنيف DSM-IV-TR لتعاطي المخدرات ، والذي يركز على النتائج السلبية المتعلقة بالتوظيف على الفرد وعائلته بدلا من الاعتماد الفسيولوجي على المادة (التسامح و انسحاب). قد يتم استيفاء أي من معايير DSV-IV-TR ضمن نظام التصنيف هذا للتأهل لتعاطي المخدرات. اثنين من المعايير البارزة هي:

"الاستخدام المتكرر للمادة الذي يؤدي إلى عدم الوفاء بالتزامات الدور الرئيسية في العمل أو المدرسة أو المنزل (على سبيل المثال ، الغياب المتكرر أو سوء أداء العمل المتعلق باستخدام المواد ؛ الغياب المتعلق بالمواد أو حالات التعليق أو الطرد من المدرسة ؛ أو إهمال الأطفال أو المنزلية) "P. 199.

و

"استمرار تعاطي المخدرات على الرغم من وجود مشاكل اجتماعية أو شخصية دائمة أو متكررة تسببها أو تفاقمت بسبب تأثيرات المادة (على سبيل المثال ، حجج مع الزوج حول عواقب التسمم والمعارك البدنية)." P. 199.

وبالنظر إلى أنه كان من الصعب تقديم دليل على الملامح الرئيسية اعتماد كما هو مطبق على الغذاء (التسامح والانسحاب) ، ربما يكون الأمر الأكثر فائدة فيما يتعلق بالأنماط السلوكية التي تؤدي إلى الاستهلاك المفرط للغذاء هو تطبيق معيار DSM للمادة سوء المعاملة. نقترح التعريف المؤقت التالي لـ "إساءة استخدام الطعام": نمط مزمن للإفراط في تناول الطعام لا يؤدي فقط إلى زيادة مؤشر كتلة الجسم (> 30) ولكن أيضًا إلى عواقب صحية أو عاطفية أو شخصية أو مهنية (في المدرسة أو العمل). من الواضح أن هناك العديد من العوامل التي يمكن أن تؤدي إلى زيادة الوزن بشكل غير صحي ، ولكن القاسم المشترك هو أنها تؤدي إلى توازن طاقة إيجابي طويل الأمد. هناك العديد من العواقب الصحية التي ترتبط غالبًا بالسمنة ، بما في ذلك مرض السكري من النوع 2 ، وأمراض القلب ، واضطراب شحميات الدم ، وارتفاع ضغط الدم ، وبعض أشكال السرطان. تشمل العواقب العاطفية السلبية لزيادة الوزن / السمنة تدني قيمة الذات ، والشعور بالذنب والعار ، ومخاوف كبيرة بشأن صورة الجسم. قد تشمل المشاكل الشخصية الصراع المتكرر مع أفراد الأسرة حول الفشل في الحفاظ على وزن صحي. أحد الأمثلة على العواقب المهنية للسمنة هو التسريح من الخدمة العسكرية بسبب الوزن الزائد ، وهو حدث يؤثر على أكثر من 1000 فرد عسكري سنويًا. قد يفرط بعض الأفراد في تناول الطعام ولا يعانون من زيادة الوزن غير الصحية ؛ وقد لا يعاني بعض الأفراد من زيادة غير صحية في الوزن ولكن من الأنسب تشخيصهم باضطراب في الأكل ، مثل الشره المرضي العصبي (الذي يتضمن سلوكيات تعويضية غير صحية ، مثل القيء أو الإفراط في ممارسة الرياضة للتحكم في الوزن) أو اضطراب نهم الطعام (الذي قد لا يكون كذلك. المرتبطة بالسمنة خلال المرحلة الأولية من هذه الحالة). نحن نقر بأنه بالإضافة إلى الإفراط في تناول الطعام ، فإن هناك عوامل أخرى (مثل العوامل الوراثية) تساهم في خطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بالسمنة. ومع ذلك ، فإن العوامل الأخرى غير الإفراط في تعاطي الكحول والمخدرات تساهم في حدوث عواقب سلبية في تعاطي المخدرات ، مثل قصور التحكم في السلوك على سبيل المثال ، مما يزيد من مخاطر المشكلات القانونية المتعلقة بالاستخدام.

تطبيق دروس 4.1 من أبحاث إدمان المخدرات

على الرغم من احتمالية حدوث عواقب سلبية في تحديد أنماط التغذية التي تؤدي إلى السمنة بأنها "شبيهة بالإدمان" ، فقد حدثت تطورات إيجابية نتجت عن التشابهات السلوكية والفسيولوجية البارزة الموجودة بين التغذية (خاصةً على الأطعمة المستساغة) والمأخذ من تعاطي المخدرات. خلال سنوات 50 الماضية ، طور حقل تعاطي المخدرات و / أو صقل عددًا كبيرًا من النماذج الحيوانية والنماذج السلوكية التي استخدمها مؤخرًا باحثون مهتمون بالسلوك المحفّز بشكل أوسع. على سبيل المثال ، هناك العديد من المختبرات التي تدرس الآن تناول مكافئات تناول الطعام من الإفراط في تناول الطعام على الوجبات الغذائية المستساغة عندما تكون هذه الوجبات الغذائية مقيدة (كما هو الحال عادة في دراسات تعاطي المخدرات ، على سبيل المثال ، كوروين وآخرون ، 2011). بالإضافة إلى ذلك ، تم تبني نماذج من "الرغبة الشديدة" التي تم تطويرها في البداية في دراسات تناول الدواء لدراسة الرغبة في تناول السكروز وغيره من الأطعمة الشهية (على سبيل المثال ، Grimm et al. ، 2005 ، 2011). في كل من النماذج الحيوانية والبشرية ، يمكن أن يكون الانتكاس إلى سلوك البحث عن الدواء سببه التعرض للدلالات التي تتنبأ بالعقار ، أو بسبب ظروف الحياة المجهدة ، أو عن طريق تناول جرعة واحدة غير متوقعة من العقار. يمكن ملاحظة استعادة مماثلة في النماذج الحيوانية للسلوك الباحث عن الغذاء ، وتستخدم مثل هذه النماذج لإعادة النظر لدور الدوائر مكافأة الدماغ في تعزيز الانتكاس الذي غالبا ما يعاني منه في البشر الذين يحاولون الحفاظ على نظام غذائي (فلوريسكو وآخرون ، 2008; ناير وآخرون ، 2009; Pickens et al.، 2012; Guy et al.، 2011). بما أنه يمكن الدفع بحافز غذائي لوجود مكونات "عطفية" متوقعة بالإضافة إلى مكون تغذية إجباري ، فقد تم تطوير نماذج سلوكية مختلفة يمكن أن تفصل تأثير العلاجات الدوائية على هذه المكونات القابلة للفصل (انظر Baldo et al ، هذه المسألة ؛ Berridge ، 2004; كيلي وآخرون ، 2005a). مزيد من التجارب ، واستخدام هذه النماذج وغيرها ، قد توفر نظرة ثاقبة الظروف والآليات العصبية التي تسهم في الاستهلاك المفرط المنتظم للأغذية ، والتي قد تؤدي في بعض الحالات إلى السمنة.

فيما يتعلق بالدراسات الإنسانية المعاصرة ، أدى الاعتراف بدور دوائر العقد القاعدية في عمليات المكافأة التي تسهم في تناول الطعام ، خاصة في مواجهة الأطعمة المستساغة ، إلى عصر مثير لدراسة دور هذه الدائرة في معالجة مكافأة الطعام والتنبؤات التي تتنبأ بها. بالإضافة إلى ذلك ، فإن العديد من تجارب التصوير العصبي الحديثة قد استخدمت منهجية مماثلة ، من حيث التعرض للجديلة والحوافز ، كما كان يحدث سابقاً في أدبيات تعاطي المخدرات. وهكذا ، في النماذج الحيوانية والبشرية على حد سواء ، أدى الاستدلال على عرض كل من الاستهلاك المفرط للأغذية المستساغة ، والإدمان على المخدرات باسم "اضطرابات الدوافع الشهية" (سواء تم تصنيفها على أنها "إدمان" ، أو أي شيء آخر) إلى أساليب جديدة و نظرة ثاقبة حول كيفية مساهمة الدوائر المكافئة في بداية وعادات التغذية غير الصحية في وجود مصادر غذائية ذات سعرات حرارية كثيفة.

4.2 مشاكل في مشاهدة السمنة كاضطراب "إدماني"

قليل من الناس من المرجح أن يعترفوا بالبدانة وأنماط تناول الطعام التي قد تسهم في السمنة كظاهرة مميزة ، الأول هو اضطراب استقلابي والآخر محتمل "إدمان الغذاء" (وربما لا يكون). وهكذا ، وكما لوحظ ، حتى إذا ثبت أن بعض الأطعمة لها إمكانية إساءة استعمال ، فمن المحتمل أن يكون الأفراد الذين يعانون من السمنة مصنفين على أنهم "مدمنون للغذاء" ، عندما يكون ذلك أو لا يكون كذلك. هناك بعض المخاطر المحتملة لهذا التوصيف. قد يؤدي الإيحاء بأن الأفراد مصابون بمرض أو مرض عقلي إلى الوصم الاجتماعي (والأفراد البدناء يخضعون بالفعل لوصمات مجتمعية وتحيزات) ، أو شعور بعدم السيطرة أو الاختيار على سلوكهم ، أو عذر السلوك على علامة المرض ("I لا أستطيع مساعدة نفسي ، أنا مدمن "). إن فهم حدود نتائج البحوث في هذا المجال لا يقل أهمية عن نتائج الأبحاث نفسها ، ويجب إبلاغ هذه التحذيرات علنًا.

هناك تحذير آخر للحقل هو أنه ينبغي تجنب تفسير أنثروبومبفيتي للدراسات على الحيوانات - ونبذ الدوافع للحيوانات التي لا يمكن التحقق من صحتها. وهناك قيود أخرى على الدراسات التي أجريت على الحيوانات وهي أن قضايا السيطرة والاختيار ، التي تلعب دوراً رئيسياً في تغذية الإنسان منذ سن مبكرة ، لا يمكن معالجتها وكثيراً ما يتم تناولها. بالتأكيد ، لا يتم محاكاة تعقيد البيئة البشرية في معظم الدراسات الحيوانية حتى الآن ، وبالتالي يمثل تحديا وفرصة للدراسات الحيوانية في المستقبل. لتقديم مقارنة مباشرة ، قد يكون لدى المراهق الأمريكي في مرحلة ما بعد المدرسة اختيارات بين الرياضة ، أو لعب ألعاب الفيديو ، أو القيام بالواجب المنزلي ، أو "التسامر" وتناول الوجبات الخفيفة. قد يكون لكل هذه الخيارات قيمة تكلفة مكافئة وقد لا يكون تناول الوجبات الخفيفة بالضرورة هو الخيار الافتراضي. في الدراسات الحيوانية ، قد يكون للحيوان اختيار تناول الطعام أو عدم تناول طعام مستساغ ، ولكن ليس له سيطرة على هذا الغذاء ، لديه خيارات سلوكية محدودة ، ولديه سيطرة ضئيلة أو معدومة على الوقت الذي يتوفر فيه هذا الطعام.

علاوة على ذلك ، من المحتمل أن يؤدي الإيحاء بأن الأطعمة "المسببة للإدمان" إلى طرح أسئلة حول "ما هي الأطعمة المسببة للإدمان؟" من وجهة نظر وباء السمنة ، تحول مثل هذه الأسئلة التركيز بعيداً عن تعزيز اتباع نظام غذائي صحي وممارسة التمارين الرياضية وتجنّب الأطعمة. كما تم اقتراحه سابقًا (روجرز و سميت ، 2000) ، لتصنيف تقارب نوع معين من الأغذية (حتى تلك التي تحتوي على سعرات حرارية ومستساغة إلى حد كبير) حيث أن "الإدمان" يفتت الطبيعة الخطيرة والمدمرة للحالة لدى من يعانون من إدمان المخدرات أو الإدمان. عدد قليل جدا من البشر يدفعهم إلى السلوك الإجرامي العنيف بسبب الرغبة الشديدة في تناول الشوكولاته.

4.3. الأفكار النهائية والاتجاهات المستقبلية

وبالنظر إلى أن تناول الطعام ضروري للبقاء وأن دورات المكافأة التي تطورت على الأرجح لدفع هذا السلوك للبقاء على قيد الحياة ، فإن نقد نشاط الأكل (حتى الكميات الوفيرة من الأطعمة غير المستساغة ولكنها غير صحية) قد يبدو هدفاً اجتماعياً في غير محله. كما لوحظ أعلاه ، يبدو أن التركيز الأكثر ملاءمة هو توضيح سبب إشراك الأفراد في الإفراط في تناول الطعام أو تعاطي المخدرات إلى درجة أنه يتم تغيير الدوائر العصبية بطريقة تحافظ على مشاركتهم في السلوك لفترات طويلة من الزمن. ومع ذلك ، قد يكون التركيز الثاني على البحث والتعليم ، وربما العلاج على الخيارات الغذائية والتوازن مع التركيز ليس على السلوك ("الإدمان") ، ولكن على العواقب الفيزيولوجية المرضية في اتجاه مجرى النهر ، والتي تتجلى إلى درجة أكبر في السكان الحاليين ، وفي عمر أصغر (عدد الأطفال). تم وضع قدر كبير من التركيز على الفركتوز الذي له عواقب أيضية فريدة ، على الرغم من أن بعض النتائج تستند إلى استهلاك كميات كبيرة جدًا من الفركتوز ، في الدراسات الحيوانية أو السريرية (انظر المراجعة الأخيرة من ستانهوب ، 2012). مساهمة السكروز المحفزة بشكل عام في تناول المشروبات اللذيذة ، وتعزيز دافع السكروز بواسطة نظام غذائي خلفي عالي الدهون (Figlewicz et al.، 2006, 2008, 2012يقترح أن البحث والتثقيف حول العواقب الأيضية لهذه المغذيات الكبيرة يجب أن يكونا تركيزًا مستمرًا ، ويجب تطوير أساليب لمراسلة فعالة في مجموعات مستهدفة مختلفة.

كما أن البحث الإضافي في البشر ليس مرغوبًا فحسب بل ضروريًا جدًا. والآن بعد أن تم تنفيذ "الجيل" الأولي من الدراسات التي تؤكد التنشيط المتوقع لدائرة المكافأة ، فقد حان الوقت لدراسات الجيل الثاني والثالث التي هي أكثر صعوبة: فحص الأساس العصبي للخيارات بالإضافة إلى الدوافع. وسيكون من التحديات والاحتياجات بنفس القدر توسيع نطاق الدراسات داخل الموضوعات عبر الزمن ، بالإضافة إلى تحديد الفئات السكانية الضعيفة للدراسة قبل بداية عادات الأكل غير الصحية أو السمنة الصريحة أو كليهما. وبعبارة أخرى ، يجب أن ينتقل الحقل من الدراسات القائمة على الملاحظة إلى الدراسات التي تبدأ في معالجة العلاقة السببية (أي ما إذا كانت التغييرات CNS تؤدي إلى تغييرات سلوكية ، أو ما يصاحب ذلك أو نتيجة لتغييرات سلوكية) باستخدام كل من التصاميم المستقبلية والتجريبية.

هناك حاجة أيضا إلى مزيد من التقييم للتغيرات المرتبطة بالبدانة مقابل التغييرات ذات الصلة بالأغذية المستساغة ، كما أبرزت النتائج الجديدة من ستيتس وزملائه. كما ذكر أعلاه ، تظهر الدراسات في القوارض تأثير حمية عالية الدهون لزيادة الدافع للسكروز ، بغض النظر عن السمنة أو التغييرات الأيضية ، مع التأكيد على تأثير المغذيات أو المغذيات الكبيرة في حد ذاتها لتعديل الدوائر مكافأة CNS. وهكذا ، يمثل هذا اتجاه بحث آخر حيث قد تتلاقى الدراسات الحيوانية متعدية والبحوث البشرية / السريرية. أخيراً ، على الرغم من أنه قد يكون هناك بعض الأحداث الشائعة التي تؤدي إلى الإفراط في تناول الطعام في ظروف توفر الغذاء المرتفع ، هناك "عوامل ضعف" رئيسية يمكن أن تلعب دوراً في التعبير الفردي عن أنماط الأكل. يستدعي هذا الافتراض المزيد من الدراسات التي تجمع بين علم الوراثة ، وربما الوراثة ، مع التصوير الدماغي والدراسات النفسية الإكلينيكية. إن تحديد جينات "الضعف" يمكن أن يؤدي إلى دراسات "عكسية" في الحيوانات ، باستخدام نماذج أو نماذج مناسبة مصممة للتأكد من دور هذه الجينات في ، على سبيل المثال ، الخيارات الغذائية البسيطة. ومن الواضح أن هذا المجال من الدراسة هو في مرحلة يمكن فيها تطبيق نتائج البحوث المعاصرة ، وكذلك أدوات وتكنولوجيات البحوث البشرية والحيوانية.

إريك ستيس عالِم أبحاث أول في معهد أوريغون للأبحاث. تم دعم بحثه المذكور هنا بدعم من المعاهد الوطنية للصحة منح R1MH064560A ، DK080760 ، و DK092468. ديان فيجوليكز لاتيمان هي باحثة متخصصة في مجال البحث العلمي ، برنامج أبحاث المختبرات الطبية الحيوية ، إدارة شؤون المحاربين القدماء Puget Sound Health System ، سياتل ، واشنطن. وقد تم دعم أبحاثها المذكورة في هذه الورقة من خلال منحة NIH DK40963. تم دعم البحث الذي أجراه بليك أ. غوسنيل وألين إس. ليفين من قبل المعاهد الوطنية للصحة / NIDA (R01DA021280) (ASL، BAG) و NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). يتم دعم Wayne E. Pratt حاليًا بواسطة DA030618.

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

1. أحمد S ، كيني P ، Koob G ، Markou A. دليل بيولوجيا عصبية من allostasis hedonic المرتبطة تعاطي الكوكايين المتصاعد. الطبيعة العصبية. 2002، 5: 625-626. [مجلات]
2. Alsio J، Olszewski PK، Norback AH، Gunnarsson ZE، Levine AS، Pickering C، Schioth HB. ينخفض ​​التعبير الجيني لمستقبلات الدوبامين D1 في النواة المتكئة عند التعرض الطويل الأجل للطعام المستساغ ويختلف باختلاف النمط الظاهري للسمنة الناتج عن النظام الغذائي في الجرذان. علم الأعصاب. 2010، 171: 779-87. [مجلات]
3. الرابطة الأمريكية للطب النفسي . الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. 4th ed. مؤلف؛ واشنطن العاصمة: 2000. مراجعة النص.
4. Anthony J، Warner L، Kessler R. الوبائيات المقارنة للاعتماد على التبغ والكحول والمواد الخاضعة للرقابة والمواد المستنشقة: النتائج الأساسية من دراسة أمراض الكلى الوطنية. علم الادوية النفسية التجريبية والسريرية ، 1994 ؛ 2: 244 – 268.
5. Aponte Y، Atasoy D، Sternson SM. الخلايا العصبية AGRP كافية لتنسيق سلوك التغذية بسرعة وبدون تدريب. الطبيعة العصبية. 2011، 14: 351-355. [بك المادة الحرة] [مجلات]
6. Avena NM، Hoebel BG. وتظهر الفئران المحسّنة للأمفيتامين فرط النشاط الناجم عن السكر (التحسس المتصالب) وسكر فرط السكر. Pharmacol Biochem Behav. 2003، 74: 635-9. [مجلات]
7. Avena NM، Rada P، Hoebel BG. أدلة لإدمان السكر: التأثيرات السلوكية والعصبية الكيميائية الناجمة عن تناول السكر المفرط والمتقطع. Neurosci Biobehav Rev. 2008 ؛ 32: 20 – 39. [بك المادة الحرة] [مجلات]
8. Avena NM، Rada P، Hoebel BG. هناك اختلافات ملحوظة بين السكر والدهون في السلوك الشبيه بالادمان. جيه نوتر. 2009، 139: 623-628. [بك المادة الحرة] [مجلات]
9. Barnes MJ، Holmes G، Primeaux SD، York DA، Bray GA. زيادة التعبير عن مستقبلات الأفيون مو في الحيوانات عرضة للسمنة الناجمة عن النظام الغذائي. الببتيدات. 2006، 27: 3292-8. [مجلات]
10. Barnes MJ، Lapanowski K، Conley A، Rafols JA، Jen KL، Dunbar JC. ويرتبط ارتفاع الدهون التغذية مع زيادة ضغط الدم والنشاط العصبي الودي ومستقبلات الأفيون الموطن. الدماغ ريس الثور. 2003، 61: 511-9. [مجلات]
11. Bassareo V، Di Chiara G. الاستجابة التفاضلية لانتقال الدوبامين إلى المنبهات الغذائية في النواة المتكئة / مقصورات القلب. علم الأعصاب. 1999، 89 (3): 637-41. [مجلات]
12. Baunez C، Amalric M، Robbins TW. الدوافع المعززة المتعلقة بالأغذية بعد الآفات الثنائية للنواة تحت المظلية. ي Neurosci. 2002، 22: 562-568. [مجلات]
13. Baunez C، Dias C، Cador M، Amalric M. النواة الفرعية تتحكم في السيطرة على الكوكايين والمكافآت "الطبيعية". نات نيوروسكي. 2005، 8: 484-489. [مجلات]
14. بنتون د. قابلية إدمان السكر ودوره في السمنة واضطرابات الأكل. كلين نوتر. 2010، 29: 288-303. [مجلات]
15. Berridge KC. مفاهيم التحفيز في علم الأعصاب السلوكية. فيسيول بيهاف. 2004، 81: 179-209. [مجلات]
16. Bocarsly ME، Berner LA، Hoebel BG، Avena NM. فالجرذان التي تأكل الشراهة لتناول الطعام الغني بالدهون لا تظهر علامات جسدية أو قلق مرتبط بالانسحاب الشبيه بالأفيون: الآثار المترتبة على سلوكيات إدمان الغذاء الخاصة بالمغذيات. فيسيول بيهاف. 2011، 104: 865-872. [بك المادة الحرة] [مجلات]
17. بودنار آر جيه. الأفيونيات الذاتية الذاتية وسلوك التغذية: منظور تاريخي من 30. الببتيدات. 2004، 25: 697-725. [مجلات]
18. Bruce A، Holsen L، Chambers R، Martin L، Brooks W، Zarcone J، et al. يظهر الأطفال البدناء فرط النشاط لصور الطعام في شبكات الدماغ المرتبطة بالتحفيز والمكافأة والتحكم المعرفي. المجلة الدولية للسمنة. 2010، 34: 1494-1500. [مجلات]
19. Burger KS، Stice E. ويرتبط استهلاك الآيس كريم بشكل متكرر مع انخفاض استجابة المخطط لتلقي اللبن المثلج القائم على الآيس كريم. Am J Clin Nutr. 2012، 95 (4): 810-7. [بك المادة الحرة] [مجلات]
20. Cantin L، Lenoir M، Augier E، Vanhille N، Dubreucq S، Serre F، Vouillac C، Ahmed SH. الكوكايين منخفض على سلم قيمة الجرذان: دليل محتمل على المرونة في الإدمان. بلوس واحد. 2010، 5: e11592. [بك المادة الحرة] [مجلات]
21. Carelli RM، Ijames SG، Crumling AJ. والدليل على أن الدارات العصبية المنفصلة في النواة المتكئة تشفر المكافأة مقابل الغذاء "الطبيعي" (الماء والغذاء). ي Neurosci. 2000، 20: 4255-4266. [مجلات]
22. كارول الشرق الأوسط ، Meisch RA. زيادة السلوك المعزز بالعقاقير بسبب الحرمان من الطعام. التقدم في علم الصيدلة السلوكية. 1984، 4: 47-88.
23. كارول الشرق الأوسط ، مورغان م ، لينش WJ ، كامبل جامعة كاليفورنيا ، Dess NK. الكوكايين عن طريق الحقن والهيروين الذاتي في الجرذان ولدت بشكل انتقائي لسحب السكرين التفاضلية: النمط الظاهري والاختلافات بين الجنسين. Psychopharmacol. (2002 ، 161: 304 – 13. [مجلات]
24. مركز التحكم في الأمراض (موقع CDC) [الوصول إلى 7 / 30 / 2012] ؛ http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ، Karatayev O، Barson JR، Chang SY، Leibowitz SF. زيادة enkephalin في دماغ الفئران المعرضة للإفراط في استهلاك نظام غذائي غني بالدهون. فيسيول بيهاف. 2010، 101: 360-9. [بك المادة الحرة] [مجلات]
26. Childress A، Mozley P، McElgin W، Fitzgerald J، Reivich M، O'Brien CP. التنشيط الحوفي أثناء شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 1999، 156: 11-18. [بك المادة الحرة] [مجلات]
27. Colantuoni C، Rada P، McCarthy J، Patten C، Avena NM، Chadeayne A، Hoebel BG. دليل على أن تناول السكر المفرط والمتقطع يسبب الاعتماد على المواد الأفيونية الذاتية. البدائل الدقة. 2002، 10: 478-488. [مجلات]
28. Colantuoni C، Schwenker J، McCarthy J، Rada P، Ladenheim B، Cadet JL، Schwartz GJ، Moran TH، Hoebel BG. مدخول السكر المفرط يغير الارتباط بمستقبلات الدوبامين ومو-أفيويد في الدماغ. Neuroreport. 2001، 12: 3549-52. [مجلات]
29. Corwin RL، Avena NM، Boggiano MM. التغذية والمكافأة: وجهات نظر من ثلاثة نماذج الفئران من الشراهة عند تناول الطعام. فيسيول بيهاف. 2011، 104: 87-97. [بك المادة الحرة] [مجلات]
30. Cunningham KA، Fox RG، Anastasio NC، Bubar MJ، Stutz SJ، Moeller FG، Gilbertson SR، Rosenzweig-Lipson S. selective serotonin 5-HT (2C) activating activating suppresses the reinforcing efficacy of cocaine and sugar and butialially affect the stimive- قيمة البارزة من العظة المرتبطة الكوكايين مقابل السكروز. الفارماكولوجيا العصبية. 2011، 61: 513-523. [بك المادة الحرة] [مجلات]
31. Degenhardt L، Bohnert KM، Anthony JC. تقييم تعاطي الكوكايين وغيره من المخدرات في عموم السكان: نهج "مبوب" مقابل "غير مرتبط". الاعتماد على المخدرات والكحول. 2008، 93: 227-232. [بك المادة الحرة] [مجلات]
32. D'Anci KE، Kanarek RB، Marks-Kaufman R. Beyond sweet taste: السكرين ، والسكروز ، والبوليكوز تختلف في آثارها على التسكين الناجم عن المورفين. Pharmacol Biochem Behav. 1997، 56: 341-5. [مجلات]
33. Davis CA، Levitan RD، Reid C، Carter JC، Kaplan AS، Patte KA، King N، Curtis C. Dopamine for "wanting" and opioids for "liking": a Compare of obese adults with and without binge eating. بدانة. 2009، 17: 1220-1225. [مجلات]
34. Davis C، Zai C، Levitan RD، Kaplan AS، Carter JC، Reid-Westoby C، Curtis C، Wight K، Kennedy JL. المواد الأفيونية ، الإفراط في تناول الطعام والبدانة: تحليل نفسي. Int J Obesity. 2011a، 35: 1347-1354. [مجلات]
35. Davis JF، Choi DL، Schurdak JD، Fitzgerald MF، Clegg DJ، Lipton JW، Figlewicz DP، Benoit SC. ينظم الليبتين توازن الطاقة والدافع من خلال العمل في دوائر عصبية متميزة. الطب النفسي البيولوجي. 2011b، 69: 668-674. [بك المادة الحرة] [مجلات]
36. Davis JF، Tracy AL، Schurdak JD، Tschop MH، Clegg DJ، Benoit SC، Lipton JW. التعرض لمستويات مرتفعة من الدهون الغذائية يخفف مكافأة psychostimulant والدوران دورانيني في الفئران mesolimbic. علم الأعصاب السلوكي ، 2008 ، 122: 1257 – 1263. [بك المادة الحرة] [مجلات]
37. Dayas C، Liu X، Simms J، Weiss F. أنماط متميزة من التنشيط العصبي المرتبط بالإيثانول الذي يبحث عن: تأثيرات النالتريكسون. الطب النفسي البيولوجي. 2007، 61: 8979-8989. [بك المادة الحرة] [مجلات]
38. DeSousa NJ، Bush DE، Vaccarino FJ. يتم التنبؤ بالإعطاء الذاتي للأمفيتامين الوريدي من خلال الفروق الفردية في تغذية السكروز في الجرذان. Psychopharmacol. 2000، 148: 52-8. [مجلات]
39. de Weijer B، van de Giessen E، van Amelsvoort T، Boot E، Braak B، Janssen I، et al. انخفاض مستقبلات الدوبامين الدوبامين D2 / 3 في السمنة مقارنة مع الموضوعات غير السامة. EJNMMI.Res. 2011، 1: 37. [بك المادة الحرة] [مجلات]
40. de Zwaan M، Mitchell JE. مضادات الأفيون وسلوك الأكل عند البشر: مراجعة. J Clin Pharmacol. 1992، 1992. (32): 1060-1072. [مجلات]
41. Di Chiara G. Nucleus accumbens shell and core dopamine: Differential role in behavior and addiction. بحوث الدماغ السلوكية. 2002، 137: 75-114. [مجلات]
42. Due DL، Huettel SA، Hall WG، Rubin DC. التنشيط في الدوائر العصبية ميزولبيبيك و visuospatial التي أثارتها الدلائل التدخين: الأدلة من التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2002، 159: 954-960. [مجلات]
43. Farooqi IS، Bullmore E، Keogh J، Gillard J، O'Rahilly S، Fletcher PC. ينظم اللبتين المناطق الجسدية وسلوك الأكل البشري. علم. 2007، 317: 1355. [بك المادة الحرة] [مجلات]
44. Flegal KM، Carroll MD، Kit BK، Ogden CL. انتشار السمنة والاتجاهات في توزيع مؤشر كتلة الجسم بين البالغين في الولايات المتحدة ، 1999-2010. جامع. 2012، 307: 491-497. [مجلات]
45. Figlewicz DP، Bennett JL، Aliakbari S، Zavosh A، Sipols AJ. يعمل الأنسولين في مواقع مختلفة من الجهاز العصبي المركزي لخفض التغذية الحادة بالسكروز والإعطاء الذاتي للسكروز في الجرذان. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. 2008، 295: 388-R394. [بك المادة الحرة] [مجلات]
46. Figlewicz DP، Bennett J، Evans SB، Kaiyala K، Sipols AJ، Benoit SC. الأنسولين داخل البطيني وتفضيل المكان العكسي لبتين مشروط بنظام غذائي عالي الدهون في الجرذان. علم الأعصاب السلوكي. 2004، 118: 479-487. [مجلات]
47. Figlewicz DP، Bennett JL، Naleid AM، Davis C، Grimm JW. الأنسولين داخل البطين و leptin يقلل من السكروز الذاتي الإدارة في الفئران. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2006، 89: 611-616. [مجلات]
48. Figlewicz DP، Benoit SB. الأنسولين ، اللبتين ، ومكافأة الطعام: تحديث 2008. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. 2009، 296: 9-R19. [بك المادة الحرة] [مجلات]
49. Figlewicz Lattemann D، Sanders NMNM، Sipols AJ. الببتيدات في ميزان الطاقة والسمنة. CAB International 2009. الإشارات التنظيمية للطاقة ومكافأة الطعام ؛ pp. 285 – 308.
50. Figlewicz DP، Sipols AJ. الإشارات التنظيمية للطاقة ومكافأة الطعام. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 2010، 97: 15-24. [بك المادة الحرة] [مجلات]
51. Figlewicz DP، Bennett-Jay JL، Kittleson S، Sipols AJ، Zavosh A. Sucrose self-administration and CNS activation in the rat. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. 2011، 300: 876. [بك المادة الحرة] [مجلات]
52. Figlewicz DP، Jay JL، Acheson MA، Magrisso IJ، West CH، Zavosh A، Benoit SC، Davis JF. حمية معتدلة عالية الدهون يزيد من إدارة السكروز الذاتي في الفئران الصغيرة. شهية. 2012 in press (available online) [بك المادة الحرة] [مجلات]
53. Finkelstein EA، Trogdon JG، Cohen JW، Dietz W. الإنفاق الطبي السنوي الذي يُعزى إلى السمنة: التقديرات الخاصة بالدافع والخدمة. Health Aff (Millwood) 2009؛ 28: 822 – 831. [مجلات]
54. Fletcher PJ، Chintoh AF، Sinyard J، Higgins GA. إن حقن ناهض مستقبلات 5-HT2C Ro60-0175 في المنطقة tegmental البطنية يقلل من النشاط الحركي الناجم عن الكوكايين والإدارة الذاتية للكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 308-318. [مجلات]
55. Floresco SB، McLaughlin RJ، Haluk DM. إن الأدوار المتضاربة للنواة تتلخص في النواة والقشرة في إعادة إدخال سلوك البحث عن الطعام. علم الأعصاب. 2008، 154: 877-884. [مجلات]
56. Foley KA، Fudge MA، Kavaliers M، Ossenkopp KP. يتم تعزيز التحسس السلوكي الناجم عن Quinpirole عن طريق التعرض المجدول المسبق للسكروز: فحص متعدد المتغيرات للنشاط الحركي. Behav Brain Res. 2006، 167: 49-56. [مجلات]
57. George M، Anton R، Bloomer C، Teneback C، Drobes D، Lorberbaum J، et al. تنشيط القشرة الجبهية الأمامية والمهاد الأمامي في موضوعات كحولية عند التعرض لإشارات كحولية محددة. المحفوظات للطب النفسي العام. 2001، 58: 345-352. [مجلات]
58. غوسنيل BA. تناول السكروز يعزز التحسس السلوكي الناتج عن الكوكايين. بحوث الدماغ. 2005، 1031: 194-201. [مجلات]
59. Gosnell BA، Lane KE، Bell SM، Krahn DD. المورفين عن طريق الوريد الإدارة الذاتية من قبل الفئران مع تفضيلات السكرين منخفضة مقابل عالية. Psychopharmacol. 1995، 117: 248-252. [مجلات]
60. Gosnell BA، Levine AS. تحفيز سلوك تناول الطعام عن طريق ناهضات الأفيون التفضيلية والانتقائية. In: Cooper SJ، Clifton PG، editors. مستقبلات المخدرات الأنواع الفرعية والسلوك الاحتقاني. الصحافة الأكاديمية سان دييغو ، كاليفورنيا: 1996. pp. 147 – 166.
61. Gosnell BA، Levine AS. أنظمة المكافأة وتناول الطعام: دور المواد الأفيونية. Int J Obes. 2009، 33 (2): S54-8. [مجلات]
62. Grill HJ. Leptin وأنظمة علم الأعصاب للتحكم بحجم الوجبات. الحدودي في الغدد الصم العصبية. 2010، 31: 61-78. [بك المادة الحرة] [مجلات]
63. Grimm JW، Barnes J، North K، Collins S، Weber R. A general method for assessation incubation of sugarous craving in pats. J Vis Exp، 2011: e3335. [بك المادة الحرة] [مجلات]
64. Grimm JW، Hope BT، Wise RA، Shaham Y. Neuroadaptation. احتضان حنين الكوكايين بعد الانسحاب. طبيعة. 2001، 412: 141-142. [بك المادة الحرة] [مجلات]
65. Grusser SM، Wrase J، Klein S، Hermann D، Smolka MN، et al. ويرتبط التنشيط الناجم عن جديلة المخطط والقشرة الفص الجبهي الإنسي مع الانتكاس اللاحق في مدمني الكحول المدمنين على الكحول. علم الأدوية النفسية. 2004، 175: 296-302. [مجلات]
66. Guy EG، Choi E، Pratt WE. تتكيف النواة المتكئة بمستقبلات الدوبامين والميو-أفيويد مع إعادة سلوك البحث عن الطعام عن طريق الإشارات المرتبطة بالأغذية. Behav Brain Res. 2011، 219: 265-272. [مجلات]
67. Heinz A، Siessmeier R، Wrase J، Hermann D، Klein S، Gruzzer S، et al. الارتباط بين betweeen مستقبلات الدوبامين D2 في المخطط البطني والمعالجة المركزية من العظة والكحول حنين. المجلة الأمريكية للطب النفسي. (2004 ، 161: 1783 – 1789. [مجلات]
68. Hoebel BG. مكافأة تحفيز الدماغ والنفور فيما يتعلق السلوك. In: Wauquier A، Rolls ET، editors. مكافأة تحفيز الدماغ. مطبعة شمال هولندا 1976. pp. 335 – 372.
69. Imperato A، Obinu MC، Casu MA، Mascia MS، Carta G، Gessa GL. المورفين المزمن يزيد من إفراز الأستيل كولين قرن آمون: ممكن الصلة في الاعتماد على المخدرات. ياء J Pharmacol. 1996، 302: 21-26. [مجلات]
70. Ito R، Dalley JW، Robbins TW، Everitt BJ. إطلاق الدوبامين في المخطط الظهري أثناء سلوك البحث عن الكوكايين تحت سيطرة جديلة مرتبطة بالمخدرات. J. نيوروسكي. 2002، 22: 6247-6253. [مجلات]
71. Janes A، Pizzagalli D، Richardt S، Frederick B، Chuzi S، Pachas G، et al. يتفاعل الدماغ مع إشارات التدخين قبل الإقلاع عن التدخين ويتوقع القدرة على الحفاظ على الامتناع عن التدخين. الطب النفسي البيولوجي. 2010، 67: 722-729. [بك المادة الحرة] [مجلات]
72. Jewett DC، Grace MK، Levine AS. يعزز تناول السكروز المزمن تأثيرات التحفيز التمييزي mu-opioid. الدماغ الدقة. 2005، 1050: 48-52. [مجلات]
73. Kalivas P ، أوبرايان C. إدمان المخدرات كأمراض المرونة العصبية على مراحل. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 166-180. [مجلات]
74. Kampov-Polevoy A، Garbutt JC، Janowsky D. Evidence of preferference for a high concentins sugar in alcoholic men. صباحا J Psychiatry. 1997، 154: 269-70. [مجلات]
75. Kampov-Polevoy AB، Garbutt JC، Janowsky DS. الارتباط بين تفضيل الحلويات وتناول الكحول المفرط: مراجعة للدراسات الحيوانية والإنسانية. الكحول الكحول. 1999، 34: 386-95. [مجلات]
76. Kampov-Polevoy AB، Garbutt JC، Khalitov E. تاريخ الأسرة من إدمان الكحول والاستجابة للحلويات. كحول الكحول إكسب Res. 2003، 27: 1743-9. [مجلات]
77. كيلي AE. الذاكرة والإدمان: الدوائر العصبية المشتركة والآليات الجزيئية. الخلايا العصبية. 2004، 44: 161-179. [مجلات]
78. كيلي AE ، Bakshi نائب الرئيس ، هابر SN ، Steininger TL ، هل MJ ، تشانغ M. الأفيون تعديل الذوق المتعة داخل المخطط البطني. فيسيول بيهاف. 2002، 76: 365-377. [مجلات]
79. Kelley AE، Berridge KC. علم الأعصاب من المكافآت الطبيعية: ملاءمة للأدوية الادمان. ي Neurosci. 2002، 22: 3306-3311. [مجلات]
80. Kelley AE، Baldo BA، Pratt WE، Will MJ. الدارة القشرية - المهاد والدافع الغذائي: تكامل الطاقة والعمل والمكافأة. فيسيول بيهاف. 2005a، 86: 773-795. [مجلات]
81. Kelley AE، Schiltz CA، Landry CF. الأنظمة العصبية المعينة من قبل الإشارات المتعلقة بالعقاقير والأغذية: دراسات تنشيط الجينات في مناطق كورتكوليمبيك. فيسيول بيهاف. 2005b، 86: 11-14. [مجلات]
82. Kelley AE، Will MJ، Steininger TL، Zhang M، Haber SN. الاستهلاك اليومي المحدود لأطعمة مستساغة للغاية (التأكد من الشوكولاتة (R)) يغير تعبير جين إنكفالالين الجيني المخطط. Eur J Neurosci. 2003، 18: 2592-8. [مجلات]
83. كيني P ، تشن S ، Kitamura O ، Markou A ، Koob G. انسحاب مشروط يدفع استهلاك الهيروين ويقلل من حساسية مكافأة. مجلة علم الأعصاب. 2006، 26: 5894-5900. [مجلات]
84. Koob G، Bloom F. الآليات الخلوية والجزيئية للاعتماد على المخدرات. علم. 1988، 242: 715-723. [مجلات]
85. Kosten T، Scanley B، Tucker K، Oliveto A، Prince C، Sinha R، et al. تغير نشاط الدماغ الناجم عن جديلة والانتكاس في المرضى الذين يعتمدون على الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 644-650. [مجلات]
86. Krahn D، Grossman J، Henk H، Mussey M، Crosby R، Gosnell B. sweet sweet، sweet-liking، urges to eat، and weight change: Relationship to alcohol dependence and Obstinence. سلوكيات إدمانية. 2006، 31: 622-631. [مجلات]
87. Kranzler HR، Sandstrom KA، Van Kirk J. Sweet taste as a risk factor for alcohol dependence. صباحا J Psychiatry. 2001، 158: 813-5. [مجلات]
88. Kringelbach ML، O'Doherty J، Rolls ET، Andrews C. ترتبط عملية تنشيط القشرة الدماغية الأمامية للمريض بحافز غذائي سائل بسعادته الذاتية. القشرة الدماغية. 2003، 13: 1064-1071. [مجلات]
89. Krashes MJ، Koda S، Ye CP، Rogan SC، Adams AC، Cusher DS، Maratos-Flier E، Roth BL، Lowell BB. يؤدي التنشيط السريع القابل للعكس للخلايا العصبية من AgrP إلى تغذية سلوك التغذية في الفئران. مجلة التحقيقات السريرية. 2011، 121: 1424-1428. [بك المادة الحرة] [مجلات]
90. Laaksonen E، Lahti J، Sinclair JD، Heinälä P، Alho H. Predictors for the efficative of naltrexone treatment in alcohol dependence: sweet sweetference. الكحول الكحول. 2011، 46: 308-11. [مجلات]
91. Le Merrer J، Becker JA، Befort K، Kieffer BL. معالجة المكافآت من قبل نظام الأفيون في الدماغ. Physiol Rev. 2009 ؛ 89: 1379 – 412. [بك المادة الحرة] [مجلات]
92. Lett BT. إن تناول الماء الحلو يحسن التأثير المثير للمورفين في الجرذان. Psychobiol. 1989، 17: 191-4.
93. Maas LC، Lukas SE، Kaufman MJ، Weiss RD، Daniels SL، Rogers VW، et al. رينشو PF. التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي لتنشيط الدماغ البشري أثناء شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 1998، 155: 124-126. [مجلات]
94. Mahler SV، Smith RJ، Moorman DE، Sartor GC، Aston-Jones G. Multiple roles for orexin / hypocretin in addiction. التقدم في بحوث الدماغ. 2012، 198: 79-121. [بك المادة الحرة] [مجلات]
95. Margules DL، Olds J. متطابقة 'تغذية' وأنظمة 'مجزية' في الوطاء الوحشي للفئران. علم. 1962، 135: 374-375. [مجلات]
96. Martin LE، Hosen LM، Chambers RJ، Bruce AS، Brooks WM، Zarcone JR، et al. الآليات العصبية المرتبطة بدافع الغذاء لدى البالغين السمنة والبدينة. بدانة. 2009، 18: 254-260. [مجلات]
97. Martinez D، Narendran R، Foltin R، Slifstein M، Hwang D، Broft A، et al. الإفراج عن الدوبامين الذي يسببه الأمفيتامين: قلل بشكل ملحوظ من اعتماد الكوكايين والتنبؤ باختيار الكوكايين الذي يدير نفسه بنفسه. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2007، 164: 622-629. [مجلات]
98. Mebel DM، Wong JCY، Dong YJ، Bogland SL. الأنسولين في منطقة tegmental البطنية يقلل من التغذية ل hedonic ويمنع تركيز الدوبامين عبر امتصاص متزايد. المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب. 2012، 36: 2236-2246. [مجلات]
99. Mena JD، Sadeghian K، Baldo BA. تحفيز تناول فرط البلعوم والكربوهيدرات عن طريق تحفيز مستقبلات الأفيون في مناطق محددة من القشرة الأمامية. ي Neurosci. 2011، 31: 3249-3260. [بك المادة الحرة] [مجلات]
100. Mitra A، Gosnell BA، Schioth HB، Grace MK، Klockars A، Olszewski PK، Levine AS. ويقلل تناول السكر المزمن النشاط المرتبط بالتغذية من الخلايا العصبية التي تقوم بتوليف وسيط الشبع ، والأوكسيتوسين. الببتيدات. 2010، 31: 1346-52. [بك المادة الحرة] [مجلات]
101. Mogenson GJ، Jones DL، Yim CY. من الدافع إلى العمل: واجهة وظيفية بين الجهاز الحوفي والنظام الحركي. بروغ Neurobiol. 1980، 14: 69-97. [مجلات]
102. Morabia A، Fabre J، Chee E، Zeger S، Orsat E، Robert A. Diet and opiate addiction: a quantitative assessment of the diet of non-institutional opiate addicts. Br J المدمن. 1989، 84: 173-80. [مجلات]
103. Myrick H، Anton RF، Li X، Henderson S، Drobes D، Voronin K، George MS. نشاط الدماغ التفاضلي في مدمني المشروبات الكحولية والشريكين الاجتماعيين إلى إشارات الكحول: العلاقة مع الحنين. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 393-402. [مجلات]
104. Nader MA، Morgan D، Gage H، Nader SH، Calhoun TL، Buchheimer N، et al. التصوير PET لمستقبلات الدوبامين D2 خلال الإدارة الذاتية للكوكايين المزمن في القرود. الطبيعة العصبية. 2006، 9: 1050-1056. [مجلات]
105. ناير إس جي ، آدامز-دويتش تي ، ابشتاين دي إتش ، شهم ي. علم الأدوية العصبي من الانتكاس إلى البحث عن الطعام: المنهجية ، النتائج الرئيسية ، ومقارنة الانتكاس إلى البحث عن المخدرات. بروغ Neurobiol. 2009، 89: 18-45. [بك المادة الحرة] [مجلات]
106. Nathan PJ، O'Neill BV، Bush MA، Koch A، Tao WX، Maltby K، Napolitano A، Brooke AC، Skeggs AL، Herman CS، Larkin AL، Ignar DM، Richards DB، Williams PM، Bullmore ET. تعديل مستقبلات الأفيون من تفضيل الذوق الملائم وتناول الطعام: سلامة جرعة واحدة ، حرائك الدوائية ، والتحقيق الدوائية مع GSK1521498 ، وهو ناهض مستقبِل op-opioid مستحدث. J Clin Pharmacol. 2012، 52: 464-74. [مجلات]
107. Ng J، Stice E، Yokum S، Bohon C. An fMRI study of obesity، food reward، and perceived caloric density. هل يجعل الملصق قليل الدسم الطعام أقل جاذبية؟ شهية. 2011، 57: 65-72. [بك المادة الحرة] [مجلات]
108. Nummenmaa L، Hirvonen J، Hannukainen J، Immonen H، Lindroos M، Salminen P، et al. المخطط الظهري والتواصل الحوفي يتوسط معالجة الثواب الاستباقي غير الطبيعي في السمنة. بلوس واحد. 2012، 7: e31089. [بك المادة الحرة] [مجلات]
109. O'Brian C، Volkow N، Li T. What in a word؟ الإدمان مقابل الاعتماد في DSM-V. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2006، 163: 764-765. [مجلات]
110. Ogden CL، Carroll MD، Kit BK، Flegal KM. انتشار السمنة والاتجاهات في مؤشر كتلة الجسم بين الأطفال والمراهقين الأمريكيين ، 1999-2010. جامع. 2012، 07: 483-490. [مجلات]
111. Olds J، Allan WS، Briese E. Differentiation of hypothalamic drive and reward centers. انا J Physiol. 1971، 221: 368-375. [مجلات]
112. Olszewski PK، Grace MK، Fard SS، Le Greves M، Klockars A، Massi M، Schioth HB، Levine AS. يعمل نظام Foc nociceptin / orphanin المركزي على زيادة استهلاك الطعام من خلال زيادة استهلاك الطاقة وتقليل الاستجابة الممنوعة. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010، 99: 655-63. [بك المادة الحرة] [مجلات]
113. Olszewski PK، Fredriksson R، Olszewska AM، Stephansson O، Alsio J، Radomska KJ، et al. يرتبط Hypothalamic FTO بتنظيم كمية الطاقة التي لا تغذي المكافأة. BMC Neurosci. 2009، 10: 129. [بك المادة الحرة] [مجلات]
114. Olszewski PK، Levine AS. الأفيونيات المركزية واستهلاك tastants الحلو: عندما مكافأة تفوق التوازن. فيسيول بيهاف. 2007، 91: 506-12. [مجلات]
115. Olszewski PK، Shi Q، Billington CJ، Levine AS. تؤثر المواد الأفيونية على استملاك نفايات الطعم المحرضة من قِبل LiCl: مشاركة أنظمة OT و VP. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000، 279: R1504-11. [مجلات]
116. Overduin J، Figlewicz DP، Bennett J، Kittleson S، Cummings DE. Ghrelin يزيد من الدافع لتناول الطعام ولكن لا يغير استساغة الطعام. المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. 2012 في الصحافة. [بك المادة الحرة] [مجلات]
117. Paulus M ، Tapert S ، Schuckit M. أنماط التنشيط العصبي من المواضيع التي تعتمد على الميتامفيتامين أثناء اتخاذ القرار يتنبأ الانتكاس. المحفوظات للطب النفسي العام. 2005، 62: 761-768. [مجلات]
118. Perelló M، Zigman JM. دور جريلين في الأكل القائم على المكافأة. الطب النفسي البيولوجي. 2012، 72: 347-353. [بك المادة الحرة] [مجلات]
119. Phillips AG، Fibiger HC. ركائز الدوبامينية والنورادرينيك من التعزيز الإيجابي: الآثار التفاضلية لل d- ولام- الأمفيتامين. علم. 1973، 179: 575-577. [مجلات]
120. Pickens CL، Cifani C، Navarre BM، Eichenbaum H، Theberge FR، Baumann MH، Calu DJ، Shaham Y. Effect of fenfluramine on reinstatement of food seeking in female and male rat: implications for the predictive validity of the reinstatement model. علم الادوية النفسية (Berl) 2012 ؛ 221: 341 – 353. [بك المادة الحرة] [مجلات]
121. Porrino LJ، Lyons D، Smith HR، Daunais JB، Nader MA. تنتج إدارة كوكايين الذاتية اشتراكًا تدريجيًا في النطاقات اللامبية ، والرابطة ، والحساسية الحسية. مجلة علم الأعصاب. 2004، 24: 3554-3562. [مجلات]
122. Pratt WE، Choi E، Guy EG. فحص لتأثير تثبيط النواة تحت المظلية أو تحفيز مستقبلات الأفيون المتحرك على الدافع الغذائي الموجه للفئران غير المحرومة. Behav Brain Res. 2012، 230: 365-373. [بك المادة الحرة] [مجلات]
123. Rabiner EA، Beaver J، Makwana A، Searle G، Long C، Nathan PJ، Newbould RD، Howard J، Miller SR، Bush MA، Hill S، Reiley R، Passchier J، Gunn RN، Matthews PM، Bullmore ET. الاختلاف الصيدلاني لمضادات مستقبلات الأفيون عن طريق التصوير الجزيئي والوظيفي للشغل المستهدف وتفعيل الدماغ المتصل بالمكافأة الغذائية عند البشر. الطب النفسي للمل. 2011، 16: 826-835. [بك المادة الحرة] [مجلات]
124. Roberts DC، Corcoran ME، Fibiger HC. حول دور النظم الكاتيكولامينية الصاعدة في تعاطي الكوكايين عن طريق الحقن في الوريد. علم الصيدلة والكيمياء الحيوية والسلوك. 1977، 6: 615-620. [مجلات]
125. Rogers PJ، Smit HJ. شغف الغذاء والطعام "الإدمان": مراجعة نقدية للأدلة من منظور البيولوجي النفسي الاجتماعي. Pharmacol Biochem Behav. 2000، 66: 3-14. [مجلات]
126. Rothemund Y، Preuschhof C، Bohner G، Bauknecht HC، Klingebiel R، Flor H، et al. التنشيط التفاضلي للمخطط الظهري بواسطة محفزات الطعام المرتفعة السعرات الحرارية لدى الأفراد البدينين. Neuroimage. 2007، 37: 410-421. [مجلات]
127. Rouaud T، Lardeux S، Panayotis N، Paleressompoulle D، Cador M، Baunez C. Reducing the desire for cocaine with subthhalamic nucleus deep brain stimulation. Proc Natl Acad Sci US A. 2010؛ 107: 1196 – 1200. [بك المادة الحرة] [مجلات]
128. Sabatier N. alpha-Melanocyte-stimulating hormone and oxytocin: a peptide signaling cascade in the hypothalamus. Neuroendocrinol. 2006، 18: 703-10. [مجلات]
129. Schultz W، Apicella P، Ljungberg T. ردود الفعل من الخلايا العصبية الدوبامين القرد لمكافأة ومثيرات مشروطة خلال خطوات متتالية لتعلم مهمة استجابة مؤجلة. مجلة علم الأعصاب. 1993، 13: 900-913. [مجلات]
130. Scinska A، Bogucka-Bonikowska A، Koros E، Polanowska E، Habrat B، Kukwa A، Kostowski W، Bienkowski P. Taste response in sons of male alcoholics. الكحول الكحول. 2001، 36: 79-84. [مجلات]
131. Sclafani A، Rinaman L، Vollmer RR، Amico JA. فئران الأوكسيتوسين بالضربة القاضية تظهر كمية محسّنة من المحاليل الحلوة والكربوهيدراتية غير المحلاة. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007، 292: R1828-33. [بك المادة الحرة] [مجلات]
132. د. م. الصغيرة ، جونز-غوتمان م ، داغر ألف. إطعام الدوبامين المستحث بالإفراز في المخطط الظهري يرتبط بتقييم اللذة في متطوعين أصحاء. Neuroimage. 2003، 19: 1709-1715. [مجلات]
133. Small DM، Zatorre RJ، Dagher A، Evans AC، Jones-Gotman M. Changes in brain activity related to eat chocolate: From pleasure to flersion. الدماغ. 2001، 124: 1720-1733. [مجلات]
134. Smith KS، Berridge KC. الدائرة الحوفية الأفيونية للمكافأة: التفاعل بين النقاط الساخنة من النواة المتكئة والبطريق الشاحب. ي Neurosci. 2007، 27: 1594-1605. [مجلات]
135. سميث SL ، Harrold JA ، وليامز G. السمنة التي يسببها النظام الغذائي يزيد مو مستقبلات الأفيون ملزم في مناطق محددة من الدماغ الفئران. الدماغ الدقة. 2002، 953: 215-22. [مجلات]
136. Stanhope KL. دور السكريات المحتوية على الفركتوز في أوبئة السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي. آن ريف ميد. 2012، 63: 329-43. [مجلات]
137. Stice E، Spoor S، Bohon C، Veldhuizen MG، Small DM. علاقة المكافأة من المدخول الغذائي والمتوقع المتحصل من الطعام إلى السمنة: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. مجلة علم النفس غير طبيعي. 2008، 117: 924-935. [بك المادة الحرة] [مجلات]
138. Stice E، Yokum S، Burger K. تتوقع استجابة منطقة المكافأة المرتفعة بدء الاستخدام المستقبلي للمادة وليس زيادة الوزن / البدانة. الطب النفسي البيولوجي. في الصحافة. [بك المادة الحرة] [مجلات]
139. Stice E، Yokum S، Bohon C، Marti N، Smolen A. يتوقع رد فعل دائرة المكافأة إلى الطعام زيادة مستقبلية في كتلة الجسم: تأثيرات الإعتراض على DRD2 و DRD4. Neuroimage. 2010، 50: 1618-1625. [بك المادة الحرة] [مجلات]
140. Stoeckel LE، Weller RE، Cook EW، Twieg DB، Knowlton RC، Cox JE. تفعيل نظام المكافأة على نطاق واسع في النساء البدينات ردا على صور الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية. Neuroimage. 2008، 41: 636-647. [مجلات]
141. Tapert SF، Cheung EH، Brown GG، Frank LR، Paulus MP، Schweinsburg AD، Meloy MJ، Brown SA. الاستجابة العصبية لمحفزات الكحول لدى المراهقين الذين يعانون من اضطراب تعاطي الكحول. المحفوظات للطب النفسي العام. 2003، 60: 727-735. [مجلات]
142. Tang DW ، Fellows LK ، Small DM ، Dagher A. تنشط إشارات الغذاء والدواء مناطق دماغية مماثلة: تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفية. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2012 دوى: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [مجلات]
143. Thanos PK، Michaelides M، et al. يزيد التقييد الغذائي بشكل ملحوظ من مستقبلات الدوبامين D2 (D2R) في نموذج جرذ السمنة كما تم تقييمه باستخدام التصوير المقطعي داخل الجسم ([11C] raclopride) والتصوير الذاتي في المختبر ([3H] spiperone) autoradiography. تشابك عصبى. 2008، 62: 50-61. [مجلات]
144. Unterwald EM، Kreek MJ، Cuntapay M. وتيرة إدارة الكوكايين تؤثر على تغيرات مستقبلات الكوكايين. الدماغ الدقة. 2001، 900: 103-109. [مجلات]
145. أوسلانر جي إم ، يانغ بي ، روبنسون تي. إن آفات النواة الثانوية تحسِّن من التأثيرات الحركية الحركية ، المحفزة للحوافز ، والبيولوجية العصبية للكوكايين. ي Neurosci. 2005، 25: 8407-8415. [مجلات]
146. Vanderschuren LJ، Kalivas PW. تغيرات في انتقال الدوبامين والجلوتاميت في التحريض والتعبير عن التحسس السلوكي: مراجعة نقدية للدراسات قبل السريرية. علم الادوية النفسية (Berl) 2000 ؛ 151: 99 – 120. [مجلات]
147. Volkow ND، Chang L، Wang G، Fowler JS، Ding Y، Sedler M، et al. انخفاض مستوى الدوبامين في الدماغ د₂ مستقبلات في متعاطي الميتامفيتامين: رابطة مع التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 2001، 158: 2015-2021. [مجلات]
148. Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Goldstein RZ. دور الدوبامين ، القشرة الأمامية ودوائر الذاكرة في إدمان المخدرات: البصيرة من الدراسات التصويرية. علم الأعصاب التعلم والذاكرة. 2002، 78: 610-624. [مجلات]
149. Volkow ND، Wang G، Fowler JS، Logan J. Measuring age-related changes in dopamine D₂ المستقبلات مع -2-2C-raclopride و -2-8F-N-methylspiroperidol. بحوث الطب النفسي: تصوير الأعصاب. 1996، 67: 11-16. [مجلات]
150. Volkow ND، Wang G، Fowler JS، Logan J. Effects of methylphenidate on regional leather الجلوكوز metabolism in humans: Relationship to dopamine D₂ مستقبلات. المجلة الأمريكية للطب النفسي. 1997، 154: 50-55. [مجلات]
151. Volkow N، Wang G، Ma Y، Fowler J، Wong C، Ding Y، et al. تنشيط قشرة الفص الجبهي المداري والوسيط بواسطة ميثيلفينيديت في مدمني الكوكايين ولكن ليس في عناصر التحكم: الصلة بالإضافات. مجلة علم الأعصاب. 2005، 25: 3932-3939. [مجلات]
152. Volkow ND، Wang G، Telang F، Fowler JS، Logan J، Childress A، et al. الكوكايين العظة والدوبامين في الظهرية: آلية الحنين في إدمان الكوكايين. مجلة علم الأعصاب. 2006، 26: 6583-6588. [مجلات]
153. Volkow ND، Wang GJ، Telang F، Fowler JS، Thanos PK، Logan J، et al. ترتبط مستقبلات D2 منخفضة الدوبامين بمستقلبات ما قبل الجبهية في المواد السمنة: العوامل المساهمة المحتملة. Neuroimage. 2008، 42: 1537-1543. [بك المادة الحرة] [مجلات]
154. Wang G، Volkow ND، Fowler JS، Logan J. Dopamine D₂ توافر المستقبلات في المواد التي تعتمد على الأفيون قبل وبعد سحب النالوكسون المترسب. Neuropsychopharmacology. 1997، 16: 174-182. [مجلات]
155. Wang GJ، Volkow ND، Logan J، et al. دماغين دماغ و السمنة. انسيت. 2001، 357: 354-357. [مجلات]
156. وانج جي جي ، وآخرون. تعزيز الافراج عن الدوبامين المخطط لها أثناء التحفيز الغذائي في اضطراب الإفراط في الأكل. السمنة (Silver Spring) 2011 ؛ 19 (8): 1601 – 8. [بك المادة الحرة] [مجلات]
157. Weiss G. تخيلات الغذاء من متعاطي المخدرات المحتجزين. Int J Addict. 1982، 17: 905-12. [مجلات]
158. Willenbring ML، Morley JE ،، Krahn DD، Carlson GA، Levine AS، Shafer RB. آثار psychoneuroendocrine من صيانة الميثادون. Psychoneuroendocrinol. 1989، 14: 371-91. [مجلات]
159. منظمة الصحة العالمية (WHO) [الوصول إلى 7 / 30 / 2012] ؛ موقع الكتروني، http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR، Grey RW. الببتيدات الأفيونية والتحكم في سلوك تناول الطعام عند الإنسان. Neurosci Biobehav Rev. 2002 ؛ 26: 713 – 728. [مجلات]
161. Yokum S، Ng J، Stice E. Attentional bias to food images associated with higher weight and future weight gain: a fMRI study. بدانة. 2011، 19: 775-1783. [بك المادة الحرة] [مجلات]
162. Zador D، Lyons Wall PM، Webster I. High sugar intake in a group of women on methadone maintenance in South Western Sydney، Australia. إدمان. 1996، 91: 1053-61. [مجلات]
163. Ziauddeen H، Farooqi IS، Fletcher PC. السمنة والدماغ: كيف المقنع هو نموذج الإدمان؟ نات ريف نيوروسكي. 2012، 13: 279-286. [مجلات]