الجانب المظلم من الإدمان على الغذاء (2011)

سارة L Parylak,^a,b,c جورج فوب,^a,c و اريك P Zorrilla^a,b,c,1

في الإدمان على المخدرات ، تم ربط الانتقال من الاستخدام العرضي للمخدرات إلى الاعتماد على التحول عن التقوية الإيجابية نحو التعزيز السلبي. بمعنى آخر ، يتم الاعتماد على الأدوية في نهاية المطاف لمنع أو تخفيف الحالات السلبية التي تنتج عن الامتناع عن ممارسة الجنس (على سبيل المثال ، الانسحاب) أو من الظروف البيئية المعاكسة (مثل الإجهاد). اقترح العمل الأخير أن هذا التحول "الجانب المظلم" هو أيضًا مفتاح تطوير الإدمان على الغذاء. في البداية ، يكون استهلاك الطعام المستساغ على حد سواء تعزيزًا إيجابيًا ، وتأثيرات ممتعة وتداعمًا سلبيًا ، وهي تأثيرات "مريحة" يمكن أن تؤدي إلى تطبيع استجابات الكائنات الحية للتوتر. إن تناول الطعام المتقلب بشكل متكرر قد يؤدي إلى تضخيم دائرة إجهاد الدماغ وتقليل مسارات المكافأة في الدماغ بحيث يصبح تناول الطعام المتكرر واجباً على منع الحالات العاطفية السلبية عن طريق التعزيز السلبي. وقد أظهرت التوتر والقلق والمزاج المكتئب الاعتلال المشترك العالي مع وإمكانية إطلاق نوبات من السلوك الأكل مثل الإدمان على البشر. تشير النماذج الحيوانية إلى أن الوصول المتكرر والمتقطع إلى الأطعمة المستساغة يمكن أن يؤدي إلى علامات عاطفية وجسدية للانسحاب عندما لا يكون الطعام متاحًا ، ومتسامحًا وتثبيطًا في دارات مكافآت الدماغ ، والسعي الجسدي إلى الطعام المستساغ على الرغم من العواقب المحتمَلة ، والانتكاس إلى مستساغًا البحث عن الغذاء ردا على المحفزات تشبه anxiogenic. إن الدوائر العصبية التي تم تحديدها حتى الآن في الجانب "المظلم" من الإدمان على الغذاء تشبه النوع الذي يرتبط باعتماد المخدرات والكحول. يلخص هذا الاستعراض المساهمات المفاهيمية والتجريبية لبارت هوبيل في فهم دور "الجانب المظلم" في الإدمان على الأغذية إلى جانب الأعمال ذات الصلة التي قام بها هؤلاء الأشخاص.

2.1 الاعتلال المشترك للأمراض النفسية في الشراهة عند تناول الطعام

بالتوافق مع الدور المحتمل لـ "الجانب المظلم" في الإدمان على الغذاء ، فإن آكلي الشراهة لديهم معدلات أكبر من التشخيصات النفسية التي تنطوي على حالات عاطفية سلبية مقارنة بالسكان بشكل عام. على سبيل المثال ، يُظهر البالغين والمراهقون المصابين بالاضطراب العصبي أو اضطراب الإفراط في تناول الطعام زيادة انتشار الاكتئاب الشديد والاضطراب ثنائي القطب واضطرابات القلق والكحول أو تعاطي المخدرات مقارنة بالأفراد الذين لا يعانون من اضطرابات في الأكل [6-8]. كما ترتفع معدلات الاكتئاب الشديد عند البدانة ، لكن الارتباط بين الإفراط في تناول الطعام مع زيادة معدلات الاكتئاب يبقى حتى في المقارنات بين الوزن والوزن لدى الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة.9]. معدلات عالية للغاية من التفكير في الانتحار في أكلة الشراهة تشهد على شدة اضطراب المزاج في هذه الفئة من السكان. أكثر من نصف المصابين بأمراض البول في سن المراهقة وثلث هؤلاء الذين يعانون من اضطرابات الأكل بنهم تقرير عن الانتحار ، وثلث تقرير المراهقين يتحدث عن محاولة الانتحار6]. لا يكون اتجاه السببية بين الأكل بنهم والاكتئاب الرئيسي راسخًا وقد يكون متبادلاً [10-12]. ترتبط مثل الاعتلال المشترك للأمراض النفسية بنتائج علاجية ضعيفة على المدى الطويل [13] وتكرار أكبر من الأكل بنهم [14]. على العكس ، يمكن للعديد من مضادات الاكتئاب ، مثل SSRIs أو tricyclics ، الحد من وتيرة وشدة أعراض الأكل بنهم [15].

2.2 تساعد الحالات العاطفية السلبية على زيادة الاستهلاك الغذائي لدى الفئات السكانية الضعيفة

يشير انتشار وشدة الاكتئاب والقلق في أكلة الشراهة إلى فرضية مفادها أن الحالات العاطفية السلبية يمكن أن تؤدي إلى الانتكاس إلى سلوك الشراهة. وبالفعل ، فإن السمات العاطفية السلبية للابلاغ عن الذات ، وانخفاض تقدير الذات ، والعصابية مرتبطة بارتداء الأكل في كل من الرجال والنساء [16]. خلال الحالات والحالات العاطفية السلبية ، ذكر الأفراد العاديون ونقص الوزن أنهم يستهلكون كمية أقل من الطعام مقارنةً بالظروف والحالات العاطفية الإيجابية. في المقابل ، لا يلاحظ هذا الانخفاض استجابة للحالات السلبية في الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن ، الذين يبلغون عن تناول الطعام بشكل ملحوظ خلال الحالات السلبية أكثر من المجموعات الأخرى [17]. تماشيا مع دور للحالات العاطفية السلبية في قيادة السلوك الشراعي ، تكون درجات المزاج في حالات المرض الضئيلة أقل بشكل مباشر قبل الشراهة أكثر من الأيام التي لا يحدث فيها أي انغماس18].

وهناك بنية أخرى تشير إلى الإجهاد والعواطف السلبية كمحفزات للإفراط في الأكل هي تقييد النظام الغذائي. ترتبط محاولات السيطرة على وزن الجسم (على سبيل المثال عن طريق اتباع نظام غذائي ، وممارسة التمارين الرياضية ، ومثبطات الشهية ، أو الملينات) مع زيادة الوزن زيادة في المراهقات [19]. يرتبط تقييد الغذاء بالمثل مع زيادة الوزن على المدى الطويل عند البالغين الإناث [20]. التفسير المحتمل لهذه التناقضات الواضحة هو النتيجة المتسقة التي تتكلف بها الأكل المقيدة استجابة لمجموعة متنوعة من المواقف العصيبة [21]. على سبيل المثال ، فإن توقع وجود ضغوط اجتماعية (مهمة التحدث أمام الجمهور) زاد من كمية الطعام التي يتناولها الأشخاص الذين يعانون من ضبط النفس بينما لا يغيرون من يتناولون الطعام غير المقيد [22]. وبالمثل ، أظهر آكلون التقييد الذين أبلغوا عن إجهاد ذاتي عال وتأثير سلبي في أعقاب سلسلة من المهام المعرفية قدرًا أكبر من المدخول بعد الإجهاد من أولئك الذين أبلغوا عن مستويات منخفضة من الإجهاد الذاتي [23]. قد يكون لضبط النفس الغذائي أيضا أهمية محدودة مؤقتا في آكلي الشراهة لأن القصد من الحد من المدخول أكبر قبل الشراهة مقارنة بالأيام التي لا تحدث فيها أية انغماس [18].

على الرغم من أن الدراسات التحريضية المزاجية للمختبرات قد يتم انتقادها على أنها لا تمثل ممارسات تناول الطعام في العالم الحقيقي في ظل ظروف مزاجية طبيعية [24] ، كما أنها تدعم بشكل واسع فرضية "الجانب المظلم" أن الإفراط في تناول الطعام يمكن أن يؤدي إلى استجابات عاطفية مقلقة أو سلبية في مجموعات فرعية من الأفراد. على سبيل المثال ، تناولت أكلي الشراهة السمينة الكثير من الشوكولاتة بعد مشاهدة فيلم حزين في إعداد مخبري من اتباع فيلم محايد [24]. ذكر جميع المشاركين في هذه الدراسة أن الحالة المزاجية هي واحدة من مسبباتهم لتناول الطعام بنهم ، مع "الاكتئاب" أو "الحزن" الأكثر تورطًا. في الإناث غير البدينات ، اللواتي لديهن استجابات أكبر من الكورتيزول اللعابي لبطولة من الضغوطات الاجتماعية أكلن أكثر بعد التجربة المجهدة أكثر من أولئك الذين لديهم استجابات أقل من الكورتيزول [25]. كما أدى تحفيز الحالة العاطفية السلبية عن طريق الاستدعاء الذاتي للذاكرة الحزينة إلى زيادة كمية الوجبات الخفيفة المستهلكة في دراسة لغير متبعي التغذية ، وكان التأثير واضحا بشكل خاص في المشاركين الذين أبلغوا عن زيادة "الأكل العاطفي" [26]. على عكس النتائج التي تم استعراضها وما حدث في أكلة ضبط النفس ، أكلة غير المقيد مخفض تناول طعامهم بعد مشاهدة فيلم حزين27, 28].

يمكن لمثل هذه الأطعمة السلبية التي تؤثر على الطعام أن تعطل صيانة وزن الجسم. ترتبط استعادة الوزن في الأشهر 6 بعد فقدان الوزن بنجاح مع تناول الطعام استجابة لظروف الحياة المجهدة ، وتناول الطعام استجابة للمزاج السلبي ، واستخدام الغذاء لتنظيم المزاج [29]. ربما ، وبناء على ذلك ، يمكن إضافة العلاج المعرفي للمساعدة في إدارة المزاج العام والتأقلم ، وليس فقط تناول الطعام والنظام الغذائي ، والحد من الانتكاس إلى السمنة [30]

2.3 تأثير تناول الطعام بشكل مستساغ على المزاج ومكافأة وظيفة

يشير تناول الطعام استجابة إلى المواقف السلبية عاطفياً إلى أن الإفراط في تناول الطعام قد يكون محاولة للتداوي الذاتي باستخدام "غذاء الراحة". الأطعمة النموذجية المستهلكة خلال الشراهة تميل إلى أن تكون مستساغة وكثيفة الطاقة ؛ علاوة على ذلك ، فغالبًا ما تكون هذه المواد محملة بالكربوهيدرات مثل الخبز والمعكرونة والحلويات [31]. في البداية ، قد يكون لهذه الأطعمة الغنية بالكربوهيدرات تأثير التعزيز السلبي المقصود ، لأنها تقلل من التقارير الذاتية للغضب [32] والتوتر33] وزيادة الهدوء في غضون 1-2 hr من الاستهلاك. ومع ذلك ، قد يؤدي الإفراط في الاستهلاك المتكرر لهذه الأطعمة المستساغة ، إلى إنتاج عمليات تجديد عصبية على المدى الطويل في مكافآت الدماغ ومسارات الإجهاد التي تعزز في النهاية استجابات الاكتئاب أو القلق عندما لا تعود هذه الأطعمة متوفرة أو تستهلك. تماشياً مع فرضية "الجانب المظلم" هذه ، بعد تناول نظام غذائي عالي الدهون (41٪) لمدة شهر واحد ، ذكر الرجال والنساء الذين تحولوا إلى نسبة أقل من الدهون (25٪) ، أن النظام الغذائي عالي الكربوهيدرات قد زاد من الغضب والعداء خلال الشهر اللاحق من الأشخاص الذين استمروا في تناول النظام الغذائي عالي الدهون34]. قد ينتج الغضب المتزايد إما من انخفاض في الدهون الغذائية (أو الاستساغة الملحوظة) أو من عمليات التكيف العصبي إلى زيادة الكربوهيدرات الغذائية.

قد يؤدي الإفراط في الاستهلاك المتكرر للأطعمة شديدة الاستساغة إلى خفض دارة المكافأة الدوبامينية عن طريق آليات تعكس تلك الشائعة في إدمان المخدرات: انخفاض توافر مستقبلات الدوبامين الدوبامين وإطلاق الدوبامين المقلل [35, 36]. في الواقع ، يظهر الأفراد الذين يعانون من السمنة وجودًا أقل في المخدر لمستقبل الدوبامين D2 مقارنة بضوابط غير سامة ، وهذا الانخفاض في D2 المخطط يرتبط ارتباطًا مباشرًا بمؤشر كتلة الجسم [37, 38]. كما يتم تنشيط تنشيط Caudate ردا على اللبن المخفوق بالشوكولاتة في السمنة بالمقارنة مع الأفراد الضعفاء [39]. يظهر هذا المستوى الكبير من النشاط بشكل خاص لدى الأفراد الذين لديهم تعدد أشكال Taqia A1 لمستقبلات D2 ، والذي يرتبط بتقلص مستقبلات D2 المخفضة [39]. هناك تعدد آخر يرتبط بتقلص وظيفة الدوبامين ، وهو الأليل 7R لمستقبل الدوبامين D4 ، وقد ارتبط مع ارتفاع مؤشر كتلة الجسم العالي في العمر40] بالإضافة إلى سلوك الأكل بنهم عند النساء المصابات بالاكتئاب الموسمي [41]. توحي البيانات الوراثية الجماعية بأن هناك استعدادًا لزيادة الوزن لدى الأفراد الذين يعانون من انخفاض ضغط الدوبامين العضلي ، وقد تم الافتراض بأن هؤلاء الأفراد يتناولون وجبة خفيفة في محاولة للتعويض عن العجز المفهوم في المكافأة. ومع ذلك ، تشير البيانات الحديثة إلى أن زيادة الوزن (أو الارتباط بين زيادة الوزن ، وربما إفراط في تناول الطعام المستساغ) يقلل من نشاط الدوبامين. أظهرت النساء اللائي زاد مؤشر كتلة جسمهن خلال فترة شهر 6 انخفاض التنشيط المهاوي لاستهلاك اللبن المخفوق بالشوكولاتة من النساء اللواتي ظل مؤشر كتلة الجسم ثابتًا ، وارتبط الانخفاض في تنشيط المذنبات بزيادة أكبر في مؤشر كتلة الجسم [42]. على العكس من ذلك ، تجاوز مجرى المعدة زيادة مستوى مستقبلات D2 في المستقبل خلال أسابيع 6 من جراحات علاج البدانة في دراسة صغيرة للنساء المصابات بالسمنة الشديدة.43].

يرتبط أيضًا توفر مستقبلات D2 للمستقبل في المواد السمينة ارتباطًا مباشرًا باستقلاب الجلوكوز في المناطق القشرية الأمامية التي تحافظ على التحكم المثبط ، بما في ذلك الفص الجبهي الأمامي الجانبي ، والأضداد الأمامية ، والقشور الحزامية الأمامية [38]. تقترح هذه العلاقة الفرضية القائلة بأن تخفيض تعديل الدوبامين من المخطط قد يؤدي إلى إضعاف السيطرة المثبطة على تناول الطعام وبالتالي زيادة خطر الإفراط في تناول الطعام. ربما بشكل مشابه ، فقد لوحظ وجود علاقة مباشرة بين توافر D2 الجسدي ومعدل التمثيل الغذائي للجلوكوز في القشرة الجانبية الوحشية والقلصات الحزامية الأمامية أيضًا في مدمني الكحول ، ولكن ليس في موانع الاستعمال غير الكحولية أو غير السامة [38, 44].

تماشيا مع الاختلافات السلوكية المراجعة في الاستجابة البدينة للإجهاد ، فإن أسلوب الأكل يميز أيضا المجموعات السكانية الفرعية مع بروفايلات نظام الدوبامين البارزة. أظهر الأفراد غير البدينين الذين أبلغوا عن زيادة "الأكل العاطفي" انخفاض معدل توافر مستقبلات D2 في المخطط الظهري مقارنة بالأآكلي غير العاطفية. تلك التي كانت عالية في التقييد الغذائي زادت من ارتباط D2 في المخطط الظهري استجابة لتحفيز الطعام بالمقارنة مع تلك منخفضة في تقييد الغذاء [45]. وأخيرًا ، أظهر الأشخاص الذين يتناولون السمنة المفرطة زيادة ترابط مستقبلات D2 في المذنبات استجابةً لمزيج من تحفيز الطعام وتحدي ميثيل فينيدات مقارنة بالذين يتناولون السمنة غير المبكرة [44, 46].

3.1 تحريض الدول الشبيهة بالانسحاب بعد التوقف عن الوصول إلى الغذاء المستساغ

تماشياً مع فرضية "الإدمان على الغذاء" التي ابتكرها هوبل وزملاؤه ، فإن العديد من الدراسات في النماذج الحيوانية قد لاحظت الآن ملامح سلوكية وجسدية تشبه الحالات الشبيهة بالانسحاب في الحيوانات المسحوبة من الوصول المتقطع إلى الغذاء المستساغ. على سبيل المثال ، قدم هوبل وزملاؤه دليلاً على أن الإصرار اليومي على المحاليل عالية السكر (مثل الجلوكوز 25 أو 10٪ السكروز) قد يؤدي إلى الاعتماد على المواد الأفيونية الذاتية. قدمت الجرذان التي تم توفيرها يومياً مع وصول 12-hr إلى الجلوكوز و Chow بالتناوب مع حرمان الطعام 12-hr علامات جسدية مرتبطة بالانسحاب الأفيوني ، بما في ذلك الأحاديث عن الأسنان ، الرجفات الأمامية ، ورأس الرأس ، عند تحديها مع النالوكسون المناهض للمضاد الحيوي [48]. كما أدى الانسحاب المعجل عبر المعالجة الأولية للنالوكسون إلى زيادة السلوك الشبيه بالقلق في الحيوانات اليومية المقواة بالجلوكوز بمعدل 12-hr ، كما هو موضح في وقت ذراع مفتوح منخفض على متاهة زائد مرتفعة ، ولكن ليس في الحيوانات المستقبلة أد ليب الوصول إلى الطعام أو الجلوكوز48]. في غياب معالجة النالوكسون ، حدثت أيضًا علامات جسدية للسحب "عفويًا" 24-36 hr بعد جلسة الوصول الأخيرة للجلوكوز. في غياب تحدي النالوكسون ، شوهد سلوك يشبه القلق على المتاهة الزائدة أيضا في الحيوانات التي يتم تدويرها بالسكر بعد صيام 36-hr ، بالمقارنة مع أد ليب ضوابط تغذية تشوا ، وتقديم أدلة على حالة تشبه القلق المتزايد في الحيوانات المدورة المسحوبة من الوصول المتقطع إلى محلول السكر [49].

افترض <هويبل> وزملاؤه أن انخفاض وظيفة المكافأة وزيادة السلوك الشبيه بالقلق أثناء الانسحاب قد يعودان جزئياً إلى تغيرات في ميزان إشارات الدوبامين والأسيتيل كولين (ACh) داخل المخطط. ووجد الباحثون أن تحدي النالوكسون قد حفز إطلاق ACH أكبر بشكل ملحوظ في النواة المتكئة (NAc) للفئران ذات التاريخ الدوري لجلوكوز 12-hr اليومي وحصولها على الطعام ، تلاها حرمان الغذاء 12 hr عنه في الحيوانات التي تم الاحتفاظ بها في أد ليب تشاو48]. ويرافق هذا التضخيم في استجابة ACH انخفاض في الدبابامين خارج الخلوي بعد تحدي النالوكسون ، على غرار ما يحدث أثناء انسحاب المورفين [50, 51]. بعد سرعة 36-hr ، تحتوي حيوانات الجلوكوز / cycycycycycycycycycycycyc على أقل الدوبامين ومستويات ACh أعلى خارج الخلية في NAc حتى في حالة عدم وجود naloxone ، مرة أخرى تشبه الحالة العفوية مثل الانسحاب الأفيونية خلال الامتناع عن اتباع نظام غذائي الجلوكوز [49]. يقترح هوبيل وزملاؤه أن هذا التحول نحو تحسين إطلاق ACH المتزامن مع إفراز الدوبامين المتضائل قد يعكس تحولًا سلوكيًا أوسع بعيدًا عن سلوكيات نهج دو dامين وتجاه تجنب الضرر [52].

باستخدام نظام غذائي صلب غني بالسكر ، بدلا من اتباع نظام غذائي سائل ، Cottone وآخرون. وبالمثل وجدت زيادة تلقائية في سلوك يشبه القلق في الفئران التي سحبت من الوصول المتقطع إلى نظام غذائي عالي السكروز ، بنكهة الشوكولاتة. الفئران المزودة بالتناوب مع 5-day / 2-day بالتناوب إلى المعيار القياسي ، وقضى النظام الغذائي المستساغ وقتًا أقل على الأذرع المفتوحة للمتاهة الإضافية المرتفعة والمزيد من الوقت داخل غرفة السحب في مهمة انسحاب دفاعي عند اختبارها أثناء الطعام مرحلة من دورة نظامهم الغذائي53, 54]. كانت الزيادة في السلوك الشبيه بالقلق مصحوبة بزيادة التعبير عن عامل إطلاق كورتيكلوتربتيد نيوروببتيد المرتبط بالتوتر (CRF) في النواة المركزية للاللوزة (CeA) ، وهو نظام يتم تنشيطه أيضًا أثناء الانسحاب من الكحول [55-59] ، المواد الأفيونية [60-63] ، الكوكايين64] ، القنب [65] ، والنيكوتين [66, 67]. المعالجة المسبقة مع CRF الانتقائي₁ قام المضاد R121919 بمنع القلق المرتبط بانسحاب الطعام عند تناول جرعات لم تغير سلوك عناصر التحكم الغذائية68-70]. بطريقة مماثلة ، CRF₁ يخفف الخصوم من احتمالية أو حالة تشبه القلق أثناء الانسحاب من الكحول [59, 71, 72] ، المواد الأفيونية [73, 74] ، البنزوديازيبينات [75] ، الكوكايين76, 77] ، والنيكوتين [66]. CRF₁ كما أدى العلاج المضاد أيضًا إلى إضعاف درجة تفوق الحيوانات التي تتغذى على نظام غذائي على النظام الغذائي الغني بالسكروز عند الوصول المتجدد إلى الجرعات التي لم تغير من تناول الأطعمة التي يتم تغذيتها بالطحالب أو الحيوانات التي تغذت على النظام الغذائي الغني بالسكر ، ولكن بدون تاريخ من ممارسة رياضة الريجيم. . بطريقة مماثلة ، CRF₁ المضادات تقلل من تناول الكحول المفرط57, 78-82] ، الكوكايين83] ، المواد الأفيونية [84] ، والنيكوتين [66[في نماذج الإدمان ، مع وجود آثار أقل على المخدرات والكحول الإدارة الذاتية للحيوانات غير المعتمدة.

عندما تمت دراسة الحيوانات التي تتغذى على نظام غذائي أثناء تلقي الوصول إلى النظام الغذائي المفضل الغني بالنبيذ ، فإن كلا من سلوكيات المتاهة الإضافية ومستويات CeA CRF قد تم تطبيعها ، مما يدعم الفرضية القائلة بأن زيادة تفعيل نظام اللوزة الحلقية الوراثية والسلوك الشبيه بالقلق يعكس انسحابًا حادًا حالة [53, 54]. وأخيراً ، أظهرت الفئران ذات الحمية الغذائية أيضاً زيادة في حساسية الخلايا العصبية CA GABAergic إلى التشكيل بواسطة CRF₁ عداوة. خفضت R121919 من إمكانات ما بعد المشبكية المثبطة في الـ CeA إلى درجة أكبر في الجرذان المعاد تدويرها من النظام الغذائي مقارنة بالضوابط التي يتم تغذيتها من قبل chow ، مما يعكس التأثير التحويلي المعزز لـ CRF₁ مضادات التشتيت على ناقل حركة السيتون GABAergic الذي يظهر أثناء الانسحاب من الكحول [58]. وهكذا ، يزداد نمط الزيادة في استهلاك الطعام المستساغ في تعبير CAC CRF والسلوك الشبيه بالقلق ، وتصاعد المتحصل عند الوصول المتجدد ، وعكس السلوك عبر CRF₁ العلاج المضاد يشبه النتائج في كل من إدمان المخدرات والكحول68-70].

في دراسة منفصلة ، Cottone وآخرون. ووجدت أيضًا أن الجرذان اللاتي لديهن تاريخ طويل من الحصول على وصول محدود للغاية (10 min / day) إلى نفس الحمية ذات النكهة الغنية بالشيكولاتة ، والسكريات الغنية بالسكروز أظهرت ليس فقط التصعيد المذهل في تناولهم للنظام الغذائي المستساغ (الاستهلاك على 40٪ من حياتهم اليومية المدخول داخل 10 min) ، ولكن أيضًا خفض شبيه بمقياس شذوذ في وقت الذروة مفتوح المتاهة عند دراسة 24 hr بعد جلسة الوصول الأخيرة [85]. وكانت الفئران ذات الدورات الغذائية التي قضت أقل وقت على أذرع مفتوحة هي أيضا تلك التي تعلق أكثر على النظام الغذائي المستساغ ، وهو ارتباط غير واضح في الضوابط التي يتم تغذيتها بالطعام. هذه النتائج تدعم فرضية هويبل بأن الوصول المتقطع إلى نظام غذائي غني بسكر السكرز لا يؤدي فقط إلى تناول الشراهة في النظام الغذائي ، ولكن أيضا إلى حالة شبيهة بالانسحاب من القلق المتزايد في علاقته المباشرة بالأكل الشبيه بالمغامرة.

3.2 السكر مقابل إدمان الدهون: هل هناك فرق؟

كما اقترح هوبل وزملاؤه مؤخرا أنه قد يكون هناك شيء مختلف عن قدرة السكريات البسيطة (مقابل الدهون) على تعزيز "الإدمان على الغذاء" [86]. في حين لوحظت علامات الانسحاب الجسدي والقلق مثل التوقف عن الوصول المتقطع إلى محاليل السكر أو الحمية الصلبة ، فإن حالة علامات الانسحاب بعد الوجبات الغذائية التي تتكون في الغالب من خليط الدهون أو الحلوة هي أقل وضوحًا. كما هو الحال مع الحمية الغذائية للسكر ، تطور الفئران أنماط تناول الطعام الشبيهة بنهم عندما تتلقى الوصول المتقطع إلى الدهون النقية مثل تقصير الخضار [87] ومخاليط تشو الدهون الحلوة [88]. وعلى عكس النتائج القوية للانسحاب الشبيه بالأفيون في الجرذان المعتمد على الجلوكوز ، فإن تحدي النالوكسون والصيام فشل في إنتاج علامات انسحاب جسدي تشبه الأفيون في الجرذان مع الوصول المتقطع إلى الدهون النباتية أو الأطعمة الحلوة الدهنية [86].

ومع ذلك ، فإن عدم وجود إشارات تشبه الأفيونية الجسدية لا يحول دون التطور المحتمل لحالة عاطفية سلبية في الحيوانات التي يتم سحبها من الأطعمة الغنية بالدهون (أي "الانسحاب العاطفي"). في الواقع ، لاحظ البعض تغير الاستجابات السلوكية لضغوط خفيفة بعد إزالة نظام غذائي عالي الدهون المفضل. أظهرت الفئران التي حافظت باستمرار على نظام غذائي غني بالدهون نشاطًا متزايدًا في اختبار الحقل المفتوح 24 hr بعد أن تحولت إلى الطعام القياسي ، وهو تأثير لم يشاهد في الفئران التي تم سحبها من نظام غذائي عالي السكروز [89]. علاوة على ذلك ، أدى انسحاب 24-hr من النظام الغذائي عالي الدهون أيضًا إلى زيادة مستويات الحمض الريبي النووي الموضعي في CNA89] ، على غرار نتائج Cottone وآخرون. مع اتباع نظام غذائي غني بالنبيذ53]. من ناحية أخرى ، لم تلاحظ فروق المجموعة في مؤشرات أخرى لسلوك يشبه القلق ، بما في ذلك دفن الرخام أو سلوك زائد زائد المتاهة. تتضمن الاعتبارات الإضافية لتفسير النتائج من هذه التجربة مقابل الدراسات التي تمت مراجعتها سابقًا عن "سحب" السكر أن الأنظمة الغذائية المستساغة كانت تقدم بشكل مستمر بدلاً من فترات متقطعة ؛ أن النظام الغذائي عالي الدهون هنا كان أكثر تفضيلاً من النظام الغذائي عالي السكروز ؛ وأن النظام الغذائي عالي السكروز كان مزيجا من المغذيات الكبيرة ، بدلا من نظام غذائي للسكر في الغالب أو نقي.

قد تكون إشارات الانسحاب الشبيهة بالقلق عند إزالة نظام غذائي مستساغ خاضعة للإشراف من قبل العوامل الوراثية. Cottone وآخرون. لاحظت الفروق الفردية المستقرة في درجة انخراط الفئران في نظام غذائي عالي السكروز ويرتبط مع درجة سلوكها الشبيه بالقلق ، 24-hr post-access [85]. بيكرينغ وآخرون. وجد الباحثون أن الفئران المعرضة للسمنة ، ولكن ليس مقاومة للسمنة ، أظهرت نشاطًا منخفضًا في وسط حقل مفتوح بعد أسابيع من تحويلها إلى حمية غذائية قياسية بعد أسابيع 2 من الوصول إلى نظام غذائي غني بالدهون وعالي السكّر [90]. وواصلت الحيوانات المعرضة للسمنة التقليل من قيمة الطعام بالنسبة إلى كلٍّ من أدوات التحكم في الطعام فقط والحيوانات المقاومة للسمنة خلال ثلاثة أسابيع من الانسحاب.

القوارض التي يتم سحبها من الحميات المفضلة ستحمل أيضًا عواقب سلبية للحصول على إمكانية الوصول المتجددة89, 91]. على سبيل المثال ، قضت الفئران التي تم سحبها من نظام غذائي غني بالدهون مزيدًا من الوقت في بيئة مزمنة مضاءة بشكل مشرق حيث يمكن أن تأكل بيليه عالي الدهون من الفئران التي لم يتم سحبها من النظام الغذائي عالي الدهون أو الأطعمة التي يتم تغذيتها بالطحالب.89]. الجرذان اللذان لديهما تاريخ طويل من الوصول إلى نظام غذائي كافتريا مستساغ لم يقلل من الاستجابة للنظام الغذائي المستساغ على الرغم من وجود جديلة مرصوصة91]. هذا السلوك الأخير يشبه استمرار سلوك البحث عن الكوكايين في القوارض على الرغم من وجود جديلة تتنبأ بهشة القدم. تشير النتائج إلى تطور أنماط الأكل القهرية ، التي قد تكون مشابهة لعقاقير الدواء القهرية ، التي تقاوم النتائج المحتملة.92].

3.3 الاجهاد الناجم عن الاجهاد والمدخول الغذائي

ولأن الطعام المستساغ يمكن أن يكون له تأثير سلبي ، أو "مريح" ، فإن القلق الشديد والضغط النفسي ليسا مجرد نتيجة للانسحاب من نظام غذائي مستساغ ، ولكن أيضًا عوامل محفزة تعزز الانتكاس لزيادة تناول الطعام بعد فترة من الامتناع. وبالتالي ، يمكن الافتراض بأن الزيادات في الحافز للحصول على الأطعمة "المريحة" المستساغة في ظل الإجهاد البيئي واستهلاكها واستهلاكها يمكن أن تعكس عمليات التعزيز السلبي المشابهة لتلك العمليات أثناء الانسحاب من الطعام المستساغ [49, 54, 93, 94]. القدرة الراسخة لاستهلاك الأطعمة المستساغة في ظل ظروف معينة لتخفيف التنشيط الخارجي لأنظمة الإجهاد ، كما يتضح ذلك في التدابير السلوكية والاستقلالية والتهديدية العصبية والغدد العصبية [94-111] ، تدعم هذه الفرضية بقوة.

ربما ، تبعا لذلك ، يوهيمبيني مضاد ألفرين 2 ، وهو ضغوط دوائية تنتج حالات قلق عالية في البشر والقوارض ، وتؤدي إلى إعادة سلوك الكوكايين والكحول والميتامفيتامين في الفئران [112-114] ، يؤدي أيضًا إلى إعادة الاستجابة للحلقات الغذائية المستساغة وحلول السكروز [115-117]. يحث يوهيمبيني على إعادة البحث عن مجموعة متنوعة من حبيبات الطعام المحتوية على الطاقة ، بما في ذلك الكربوهيدرات التي لا تحتوي على السكروز والسكروز والحبيبات عالية الدسم ، ولكن ليس الكريات المصنوعة من الألياف الخلوية الخالية من الطاقة ، بل وربما أقل استساغة أيضًا.118]. وقد تورطت العديد من أنظمة الناقلات العصبية كمتغيرات في هذا الاتجاه ، بما في ذلك CRF ، orexin ، وأنظمة الدوبامين. المعالجة النظامية مع CRF₁ المضاد لمستقبلات antalarmin يضعف بقوة يوهيمبين الناجم عن إعادة الغذاء تسعى مستساغ [115] ، كما هو الحال مع المضاد مع مضادات orexin-1 SB334867 [117]. ويبقى موقع (مواقع) العمل لهذه المركبات في منع إعادة إحلال اليوهمبين غير معروف. استنادا إلى التشريح العصبي للإجهاد ، أو إعادة إنتاج اليوهمبين الناجم عن المخدرات [119مع ذلك ، فإن المناطق المتورطة في اللوزة الموسعة أو في السيطرة المثبطة هي مرشحة مقبولة. في الواقع ، يمكن لحقن CRF في النواة المتكئة أن يحفز الاستجابة المستحثة لجذر السكروز [120] وإدارة مضادات الدوبامين D1 SCH23390 في القشرة الأمامية الجبهية الظهارية يمكن أن تضعف استعادة yohimbine الناجم عن الغذاء تسعى [121].

يمكن للظروف البيئية المجهدة أيضا تعزيز تناول مستمر من الأطعمة مستساغ من القوارض. في ظل الإجهاد المتغير المزمن ، تقوم الفئران باختيار كمية أكبر من السعرات الحرارية اليومية من نظام غذائي عالي الدهون ، مقارنةً بالبروتين العالي أو خيارات النظام الغذائي عالي الكربوهيدرات [111]. CRF₂ الفئران الناقصة ، والتي تظهر استجابة محور HPA مبالغ فيها للتوتر ، تزيد من تناولها للحمية الغنية بالدهون بعد الإجهاد المتغير المزمن إلى درجة أكبر من ضوابط الأنواع البرية ، إذا تم توفير نظام غذائي عالي الدهون لـ 1hr يوميا بدلا من libitum الإعلانية. تظهر هذه الفئران أيضًا انخفاضاً في إطلاق CERT لضغط الإجهاد بعد أسابيع 2-3 من التعرض المتزامن للكميات العالية من الدهون ، والكربوهيدرات ، ووجبات البروتين أثناء الإجهاد المتغير المزمن [111].

وحدد بوغيانو وزملاؤه وجود علاقة تآزرية بين تقييد الغذاء والضغط النفسي في تشجيع تناول الطعام الشبيه بنهم الشراهة في الجرذان التي قد تشكل نموذجًا للتفاعل الذي تمت مراجعته سابقًا من التقييد الغذائي والتوتر في إثارة الإفراط في تناول الطعام لدى البشر. في النموذج ، لا يوجد تاريخ للتقييد من السعرات الحرارية ولا الإجهاد الصخري وحده كافٍ لتشجيع الأكل الشبيه بالارتخاء بالنسبة إلى الفئران غير المضطربة + الفئران التي لا تتغذى على الطعام. بدلا من ذلك ، فإن الجمع بين دورات متكررة من القيود الغذائية + footshock يؤدي إلى زيادة تناول الطعام المستساغ (كعك) بعد الضغط [122, 123]. لا يتحكم في زيادة الاستهلاك بسبب الحاجة الأيضية الحالية لأن جدول الحمية يسمح للمجموعات المقيدة بإعادة التغذية إلى الطعام إلى وزن الجسم الطبيعي قبل تحدي الصدمة [124]. إذا كان متاحا فقط ، لا يحدث السلوك الشبيه بنمط الشراهة ، ولكن إذا تم تقديم عينة صغيرة من الطعام المستساغ إلى جانب الحمية الغذائية التقليدية ، فستتوقف الفئران عن تناول الطعام. هذه البيانات صدى النتائج من الشره المرضي البشري ، الذين هم أكثر عرضة للشروع في الشراهة (على أي طعام) إذا كانوا يستهلكون أول طعام مشتهى [125]. لاحظت مجموعات أخرى سلوكًا شبيهاً شبيهًا في أعقاب تاريخ من تقييد الغذاء الدوري إذا تم استبدال ضغوط الصدمة بفترة 15-min من التعرض البصري والشم للأغذية المستساغة ، والتي لا يُسمح خلالها بالاستهلاك [126]. على الرغم من أن التغييرات العصبية الدقيقة الدقيقة التي يسببها دورات متكررة من التقييد ، والإجهاد ، وإعادة التغذية لا تزال بحاجة إلى توضيح ، فإن الأفيونيات الذاتية المنشأ يمكن أن تسهم في السلوك الشبيه بالإجهاد. يقلل تحدي النالوكسون ويزداد بوتورفانول مو / كابا يزيد من تناول الطعام المستساغ في المجموعة المحصورة + المجهدة على وجه التحديد [127],

3.4 فقدان قيمة hedonic من المحفزات مجزية سابقا

إن إحدى السمات المميزة "للجانب المظلم" لإدمان المخدرات هو تطور التسامح ، حيث تتطلب كميات أكبر وأكبر من الدواء إنتاج نفس التأثير السعيد. لم يعد ينظر إلى كميات أقل كمكافأة. قد يحدث فقدان مماثل للاستجابة الملحوظة للمكافآت الغذائية في الحيوانات التي لديها تاريخ من الوصول إلى الغذاء مستساغًا. في الواقع ، لاحظ هوبل وزملاؤه حدوث زيادات كبيرة في تناول الجلوكوز خلال الأيام المتتالية لدخول 12-hr المحدود واستهلاك الجلوكوز السريع بشكل متزايد خلال الساعة الأولى من الوصول ، بما يتفق مع تطور التسامح والتحول نحو الأكل الشبيه بنهم [128كما لوحظ التحفيز المعزز للحصول على غذاء الجلوكوز بعد فترة أسبوعين من الامتناع [47]. ومنذ ذلك الحين قام محققون آخرون بتكرار مثل هذا التصعيد الشبيه بالحدود والذي قد يشير إلى التسامح باستخدام مجموعة متنوعة من الأنظمة الغذائية ودرجات الوصول المحدود [85, 87, 129, 130].

كما يشبه التسامح المحتمل ، تصبح المكافآت الأخرى المقبولة سابقاً أقل فعالية في دعم الاستجابة المتفاعلة وإشراك دوائر المكافأة المتوسطة. الفئران التي تتلقى وصولًا متقطعًا إلى حمية غنية بالنكهات الغنية بالنكهات السكرية ، تتطور بشكل تدريجي إلى نقاط كسر أقل عندما يُطلب منها الاستجابة لشريحة أقل تفضيلاً ، ولكنها مستساغة على نحو آخر ، شوكولاتة الذرة المحلاة على جدول نسبة تقدمية [53]. يتم عكس العجز التحفيزي للحصول على الغذاء الأقل تفضيلاً من خلال المعالجة المسبقة باستخدام نموذج الإبلاغ الموحد₁ المضاد ، وربما مماثل لقدرة CRF₁ مضاد لعكس وظيفة المكافح المقلصة أثناء سحب النيكوتين [131].

وهناك أدلة أخرى على انخفاض الاستجابات للمكافآت البديلة الأقل استساغةً تأتي من تجارب التحليل الضوئي الجزئي التي تم فيها قياس مستويات الدوبامين خارج الخلية في الفئران التي لها تاريخ في الوصول إلى الكافيتريا. ينتج عن تغذية الكافيتريا-الحمية في المستويات القاعدية السفلى من الدوبامين في النواة المتكئة بعد أسابيع 14 من الوصول ، وانخفاض إطلاق الدوبامين المحفّز في كل من المتكئين والمظهر الظهري [132]. في الفئران التي تغذت على الطعام ، لوحظت زيادة في تدفق الدوبامين استجابة لوجبات الطعام المعيارية التقليدية ، في حين لم تعد هذه الزيادة ملحوظة في الفئران التي تتغذى على الكافيتريا. كما انخفض إفراز الدوبامين استجابة لتحفيز بديل ، هو الأمفيتامين ، بشكل ملحوظ في الفئران التي تغذت على الكافيتريا. ومع ذلك ، استمرت حمية الكافيتريا في تحفيز إفراز الدوبامين في المتكئة ، مما يشير إلى أن الاستهلاك المستمر للنظام الغذائي الكافتريا مطلوب لهذه الحيوانات لتجنب حدوث عجز مزمن في إفراز الدوبامين [132]. قد يؤثر التقطع في الوصول إلى نظام غذائي مستساغ أيضا على قدرته على الحفاظ على إطلاق الدوبامين المقذوفات. في الجرذان مع الوصول المتقطع إلى السكروز 12-hr ، يستمر السكروز لتحفيز إفراز الدوبامين في المتكئة بعد ثلاثة أسابيع ، ولكن هذا التأثير ضاع في الحيوانات مع libitum الإعلانية الوصول السكروز [133].

عتبات التحفيز الذاتي الوحشي داخل القحف الجانبية تزيد أيضا في الفئران بشرط الوصول الموسع ، ولكن ليس محدودًا ، إلى حمية الكافتيريا المستساغة. [91]. تنبثق عتبات التحفيز الذاتي المرتفعة ، وهي مؤشر لضعف وظيفة المكافأة الدماغية ، مع تطور السمنة الناجمة عن النظام الغذائي وتستمر حتى بعد الإكراه على الامتناع عن تناول الطعام في الكافتيريا لمدة أسبوعين. مقارنة مع النتائج التي تم استعراضها سابقا في البشر ، ومستويات مستقبلات الدوبامين الدوبامين المخطط لها هي أيضا بشكل ملحوظ خفض بعد توسيع نطاق الوصول إلى نظام غذائي الكافتيريا. تسارع ضربة قاضية من قبل lentivirus من تعبير مستقبلات D2 الزيادة في عتبات المكافأة ، مما يدل على وجود دور سببي لهذا النظام العصبي الناجم عن النظام الغذائي في ضعف نظام مكافأة الدماغ اللاحقة [91]. تخفيضات في الربط D2 مخطط [134] و mRNA مستقبلات D2135وقد لوحظ أيضًا استجابةً لمحدودية الوصول اليومي للسكروز ، مثلما هو الحال مع زيادة قدرة مرنا D3 ومستقبل ناقل الدوبامين.136]. قد يكون لانبعاث الدوبامينات الميسوليمبي البسيط تأثيرات وظيفية على مخاطر زيادة الوزن ، وذلك لأن الجرذان المعرضة للسمنة تكون لها مستويات دوبالينية أقل خارجة عن المستوى في المتكئة من الجرذان المقاومة للسمنة حتى قبل اختلاف الوزن ، ويفشل حقن مستحلب للدهون في زيادة المتكئة. مستويات الدوبامين في المجموعة المعرضة للسمنة137]. في المقابل ، يرتبط تقييد الغذاء مع الزيادات في مستويات D2 في الجرذان زوكر السمين [138]. ككل ، تشير النتائج إلى أن استهلاك الطعام مستساغ يمكن أن يؤدي إلى ضعف دائم في أنظمة مكافأة الدماغ.

وقدم الدعم المالي لهذا العمل من قبل مركز بيرسون لبحوث الإدمان على الكحول والإدمان ، ومعهد أبحاث هارولد ل دورس للأبحاث العصبية ، ومنح DK070118 ، و DK076896 ، و DA026690 من المعاهد الوطنية للصحة. المحتوى هو وحده من مسؤولية المؤلفين ولا يمثل بالضرورة وجهات النظر الرسمية للمعاهد الوطنية للصحة.

تضارب المصالح

EPZ و GFK هما مخترعان في براءة اختراع قدمت لمناهضي CRF1 (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.