تأثير الحمية مستساغ في تفعيل نظام المكافآت: مراجعة صغيرة (2016)

تعتبر التغيرات في أنماط الأكل التي حدثت في العقود الأخيرة سبباً مهماً للسمنة. يتم التحكم في مدخول الطعام ونفقات الطاقة من خلال نظام عصبي معقد يتضمن مراكز الوطاء ونظام الشبع المحيطي (هورمونات الجهاز الهضمي والبنكرياس). الطعام مستساغ للغاية والسعرات الحرارية يعطل تنظيم الشهية. ومع ذلك ، الأطعمة المستساغة تحفز المتعة والمكافأة. نظام غذائي الكافتيريا هو نظام غذائي مستساغ وقد ثبتت باستمرار لزيادة وزن الجسم وتحريض فرط التنسج في نماذج السمنة الحيوانية. علاوة على ذلك ، يمكن للأطعمة الغنية بالدهون المرتفعة (مثل تلك التي في حمية الكافيتريا) أن تحفز حالات شبيهة بالإدمان في وظيفة المكافأة الدماغية ، وتعتبر مصدرا هاما للحافز الذي قد يؤدي إلى الإفراط في تناول الطعام والمساهمة في تطوير السمنة. وتتشابه آلية التكيف العصبي التي تسببها الأطعمة المستساغة مع تلك التي تم الإبلاغ عنها عن إدمان غير نتروج واستخدام المخدرات على المدى الطويل. وهكذا ، تحاول هذه المراجعة وصف الآليات المحتملة التي قد تؤدي إلى حمية مستساغة للغاية ، مثل حمية الكافيتريا ، أو التسبب في الإدمان ، أو الإكراه من خلال نظام المكافآت.

 

حاليا ، لوحظ أن سببا هاما من أسباب السمنة يرتبط بالتغيرات في أنماط الأكل التي حدثت في العقود الأخيرة [1]. الاستهلاك اليومي المرتبط بما يسمى الأنظمة الغذائية الغربية يتكون من طعام مستساغ للغاية وسعر حراري [2] ، وأصبحت هذه الحميات عادة أدت بالكثير من الأفراد إلى تطوير السمنة [3]. أظهرت الدراسات الحديثة التي تستخدم حمية الكافيتريا كنموذج تجريبي للبدانة مع أو بدون إجهاد مزمن أن الحيوانات المعرضة لهذا النظام الغذائي أصبحت بديينة وتظهر تغييرات مهمة في اللبيدات ، وعلامات الشهية للغدد الصماء ، وتطور فرط النمو [4، 5] .

 

يعتقد أن الأنظمة الغذائية العصبية المعقدة تتحكم في مدخول الطعام ونفقات الطاقة ، وقد تم الاعتراف بميل الوطوط كمركز للتنظيم المتجانس (للمراجعة ، انظر [6]) ؛ ومع ذلك ، يمكن أن تؤدي الأطعمة المستساغة ، كتلك الموجودة في حمية الكافتيريا ، إلى إضعاف تنظيم الشهية الطبيعي [7]. بالإضافة إلى ذلك ، يعطل الطعام المستساغ لتنظيم الشهية ويحرض المتعة والمكافأة. يمكن أن يؤدي الاستهلاك المفرط للطعام الكثيفة المليئة بالطاقة إلى حالة عميقة من حساسية التحسس التي تشبه الحساسية من تعاطي المخدرات التي يمكن أن تؤدي إلى تطوير تناول شبيه بالأكل القهري [8].

 

استنادًا إلى الأدلة الحديثة التي تشير إلى أن الإدمان غير الطبيعي قد يؤدي إلى تكيفات عصبية مشابهة لتلك التي تم الإبلاغ عنها باستخدام طويل الأمد للمخدرات ، تحاول هذه المراجعة وصف الآليات المفترضة التي قد تؤدي إلى إثارة الإدمان أو الإكراه من خلال أنظمة غذائية مستساغة جدًا. ، مثل حمية الكافتيريا ، من خلال نظام المكافآت.

 

مراقبة الأغذية هي آلية معقدة تنطوي على الشهية ، والتحفيز ، ومتطلبات الطاقة للكائن ، ويمكن تعديل هذه الجوانب من خلال توافر الغذاء والتعرض. يكتشف الجهاز العصبي المركزي مجموعة واسعة من العلامات العصبية والخلوية المحيطية ، وتتلقى هذه الشبكة العصبية المعقدة مدخلات من الغدد الصماء والهرمونية. الهرمونات ، مثل الليبتين ، الأنسولين ، عديد ببتيد البنكرياس (PP) ، amylin ، ghrelin ، cholecystokinin ، الببتيد الشبيه بالغلوكاجون (GLP-1) ، و oxyntomodulin ، تنسق مدخول الطعام من خلال التشوير والتشوير في الخلايا العصبية المستضدية و anorexigenic (للمراجعة انظر [ 9]). وتعكس هذه الواسمات وظائف الجهاز الهضمي واحتياجات الطاقة ، بما في ذلك الذوق ، وهو عامل أساسي في صنع القرار المتعلق بسلوك التغذية ، والشم. كلتا الوظيفتين قادرة على ميزات تمييزية مثل الرائحة والملمس ودرجة الحرارة والمشاركة في اختيار الطعام المراد ابتلاعه [10]. يعتمد تنظيم الاستتباب وصيانة وزن الجسم المستقر على تكامل هذه الإشارات وعلى القدرة على الاستجابة بشكل مناسب من خلال تعديل نفقات الطاقة وتناول الطعام [11]. تتحكم مراكز Hypothalamic في مدخول الطعام وزيادة الوزن وهي جزء من مجموعة معقدة من التفاعلات العصبية التي تشمل نظام الشبع المحيطي (هورمونات الجهاز الهضمي والبنكرياس) وشبكة عصبية مركزية واسعة النطاق [12]. اقتُرحت أهمية الوطاء في توازن الطاقة لأول مرة من خلال تجارب التزاوج التقليدية التي أجريت على القوارض ، واقترحت الدراسات اللاحقة أدوار نواة ما تحت المهاد ، مثل النواة المقوسة (ARC) ، نواة بارافينتريكول (PVN) ، نواة ventromedial (VMN) ، ظهارة ظرفية ظرفية (dorsomedial) المنطقة (DMV) ، ومنطقة المهاد الجانبي (LHA) ، في توازن الطاقة [13]. حاجز الدم في الدماغ (BBB) ​​المتاخمة لمنطقة ARC بمثابة واجهة للإشارات الأيض الطرفية والدماغ. في حين أن منطقة DMV هي منطقة الشبع ، فإن نواة LH هي المتحكم الرئيسي في استجابات التغذية [14].

الأضرار التي تحدث في منطقة ما تحت المهاد ، وخاصة المهاد الجانبي والظهراني ، تؤدي إلى تعطيل سلوك التغذية [15]. وينظم تناول الغذاء والتمثيل الغذائي للطاقة من خلال التفاعل المعقد بين neuropeptides أونديجنجنيك و anorexigenic في ARC من تحت المهاد والأنسجة الطرفية. يتم تداخل Neuropeptide Y (NPY) وبروتين agouti المرتبط (AgRP) في الخلايا العصبية في ARC وهما ببتيدات قوية الأكسجين. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هرمون α-melanocyte-stimulating (α-MSH) وبكتيتيد الكوكايين والمنشّط الأمفيتامين (CART) يعتبران فاعليْن قويان [16]. وتتلقى النواة التحتامية مدخلات من العديد من الهرمونات الطرفية بما في ذلك اللبتين. على سبيل المثال ، النواة المقوسة لوطين المهاد ومنطقة ما بعد البقعة من نواة سكتاريتاس سكتاريتوس تعبر عن مستقبلات الليبتين وهي مناطق مهمة للتحكم في الشهية وتناول الطعام. Leptin هو هرمون يتم تصنيعه وإطلاقه بواسطة الأنسجة الدهنية ويعمل كمراقب غذائي في ARC في الوطاء. هذا الهرمون يحفز الخلايا العصبية لإفراز proopiomelanocortin (POMC) ، وهو بروتين أولي من α-MSH الذي يحفز أيضا الخلايا العصبية POMC لإفراز CART. كما يثبط الليبتين الخلايا العصبية / AgrP NRY ، التي تتضافر مع neuropeptides الأندريبيتيد AgRP و NPY ، ويعادي α-MSH. التأثير المشترك لأفعال الليبتين يقمع الشهية ويسهم في الحفاظ على توازن الطاقة (للمراجعة ، انظر [17]). هرمون مهم آخر يرتبط بالتحكم في الغذاء هو هرمون الغريلين. يتم إنتاج هذا الهرمون من المعدة ، ما تحت المهاد (ARC ونواة UNDA) ، والغدة النخامية. بعد إطلاقه في مجرى الدم ، يصل الغريلين إلى ARC وينشط الخلايا العصبية NPY و AgRP ، مما يؤدي إلى زيادة تناول الطعام [18]. بالإضافة إلى العمل على التحكم في النظام الغذائي ، يشارك كل من الليبتين والجريلين في نظام المكافآت [17 ، 18]. تم العثور على مستقبلات الليبتين أيضا في المسار الميزوليمبي في المنطقة tegmental البطنية المرتبطة مكافأة (VTA) و nigra المادة [19]. وهكذا ، يؤثر الليبتين على الجوانب الملحوظة للتغذية ويتفاعل مع النظام الدوباميني-الدوبميني ، المعروف بتنظيم الإثارة والمزاج والمكافأة (للمراجعة أنظر [17]) ، في حين يحفز جريلين الخلايا العصبية الدوبامين في المنطقة القطبية البطنية (VTA) ) ويعزز دوران الدوبامين في النواة المتكئة من المخطط البطني ، وهو جزء من مسار الثواب المركزي الرئيسي (للمراجعة ، انظر [18]). وبالتالي ، فإن التوازن بين مراكز مراقبة الأغذية والإشارات الطرفية يحدد الشهية ونفقات الطاقة ويؤثر على نظام المكافآت.

 

ترتبط الأطعمة المستساغة التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون والسكر بزيادة تناول الطعام [7، 20]. الأطعمة مستساغ يغير سلوك حيوانات التجارب. في دراسة أجريت على الجرذان السمينة مع تاريخ الوصول الممتد إلى الغذاء المستساغ ، وجد أن الجرذان تواصل تناول طعام مستساغ حتى في وجود جديلة ضوئية تنبأت بتسليم صدمة مزعجة للقدم [7]. وعلاوة على ذلك ، تقضي الفئران التي سبق لها الوصول إلى نظام غذائي عالي الدهون مستساغًا مزيدًا من الوقت في بيئة مكرهه للحصول على الطعام المستساغ من الفئران دون تجربة سابقة للحمية [21].

 

الأطعمة عالية الإستساغة تنشط نظام المكافأة للتأثير على سلوك التغذية [22]. من المنظور التطوري ، هذه الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون والسكر هي أكثر جاذبية لأنها يمكن تحويلها بسرعة إلى طاقة [23]. يمكن مقارنة استهلاك هذه الأطعمة على مدى فترة طويلة من الزمن بإدمان المخدرات [24] بشكل رئيسي لأن هذه الأطعمة تولد زيادات تدريجية في تناول الطعام [25] التي تؤدي إلى ظاهرة مشابهة للتكيف الذي تسببه الأدوية [26] . بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للمغذيات الكبيرة في الطعام المستساغ أن تحفز أنظمة مكافآت الدماغ بشكل مستقل عن قيمتها الحرارية [27]. يستحث تعاطي المخدرات على مستويات عالية من السلوكيات الكامنة مثل الكوكايين أو النيكوتين على الرغم من حقيقة أن هذه الأدوية خالية من السعرات الحرارية أو المغذيات [28]. يمكن أن يؤدي الوصول الممتد إلى الغذاء المرتفع الدسم المستساغ ، مثل حمية الكافيتريا ، إلى حدوث عجز يشبه الإدمان في وظيفة المكافأة الدماغية التي يعتقد أنها مصادر مهمة للدوافع التي قد تدفع إلى الإفراط في تناول الطعام وتسهم في تطوير السمنة [8].

 

حمية الكافيتريا هي واحدة من العديد من نماذج السمنة الحيوانية وتشمل نظام غذائي مستساغ يستخدم الأطعمة البشرية ، مثل البسكويت ، والويفر ، والحليب المكثف ، والنقانق ، والمشروبات الغازية. هذه الأطعمة تحتوي على نسبة عالية من السكر والملح والتوابل ، والمحتويات التي تجعلها مستساغة للغاية ، والاستساغة أمر حاسم لتحديد تفضيل الأغذية [29]. وعلاوة على ذلك ، فقد تبين أن هذا النظام الغذائي يزيد باستمرار من وزن الجسم ، ويسبب فرط النشاط ، ويغير العوامل الأيضية المتعلقة بتجمع متلازمة الأيض [2 ، 4 – 6 ، 20 ، 30 ، 31]. في الواقع ، هذا النظام الغذائي هو واحد من العوامل التي ساهمت في الزيادة السريعة في السمنة على مدى السنوات الثلاثين الماضية [32]. تحاكي حمية الكافيتريا الأنماط الحديثة لاستهلاك الغذاء البشري وقد تم تكييفها من نظام غذائي معروف أيضًا باسم النظام الغذائي الغربي وقد وصفه Estadella et al. (2004) [20]. تم عرض الأفضلية لحمية الكافتيريا على الطعام القياسي في دراسات مع نماذج السمنة [2، 32، 33]. وعلاوة على ذلك ، يعمل النظام الغذائي للكافيتريا ، إلى جانب الأنظمة الغذائية الأخرى المستساغة ، على العديد من أنظمة الناقلات العصبية ، ويمكن أن يؤدي إلى تغييرات في نظام المكافآت [2].

 

يتم تنشيط مناطق الدماغ ، مثل المهاد الوحشي (LH) ، النواة المتكئة (NAc) ، المنطقة السطحية البطنية (VTA) ، قشرة الفص الجبهي (PFC) ، و اللوزة ، استجابة للأطعمة المستساغة. هناك أيضًا ارتباط بين النواة المتكئة (NAc) وبين الوطاء الجانبي (LH) وهو أمر مهم لاستتباب الطاقة (للمراجعة ، انظر [7]). كما يرتبط LH بشكل وظيفي بمواقع دماغية قشرية وحابضية أخرى متورطة في تنظيم وتوجيه السلوك نحو الحصول على طعام مستساغ. أضرار LH يلغي الآثار التنبيهية من التلاعب NAc على تناول الطعام ، في حين أن تعطيل NAc يعزز نشاط LH ، ولا سيما الخلايا العصبية LH [34]. إن NAc هي منطقة دماغية يبدو أنها تلعب دوراً حاسماً في السلوك المرتبط بالتغذية ومكافأة الأدوية [35]. تعتبر هذه البنية بمثابة واجهة للعاطفة والحافز والعمل على أساس مدخلاتها العديدة من اللوزة المخية ، والقشرة الأمامية (PFC) ، والحصين (للمراجعة ، انظر [36]). يتلقى NAc المعلومات من جذع الدماغ استجابة لتناول الطعام من خلال اتصال مع نواة الجهاز الوحيد (للمراجعة ، انظر [36]). يتلقى NAc المعلومات من جذع الدماغ استجابة لتناول الطعام من خلال اتصال مع نواة الجهاز الوحيد (للمراجعة ، انظر [37]). من المهم أن نلاحظ أن النواة المتكئة قد تم تقسيمها إلى قشرة medioventral (NAcs) ونواة لاحقة (NAcc) وفقًا للخصائص المورفولوجية ، وتمت دراسة إسقاطاتها المختلفة باستخدام طرق التتبع. بناءً على الأماكن المحددة للنواة المتكئة حيث يتم إطلاق انتقال الدوبامين ، يمكن إطلاق استجابات سلوكية مختلفة [38 ، 39]. بالإضافة إلى ذلك ، اللوزة هي هيكل أساسي لمعالجة المشاعر وتدمج الإشارات الحسية والفسيولوجية المتعلقة بالأغذية من الدماغ المؤخر والقشرة الدماغية (للمراجعة ، انظر [36]). تربط اللوزة الدماغية المعلومات الحسية الخارجية والداخلية بالنظم التحفيزية للدماغ وترسل مدخلات إلى NAc. ولقرن آمون دور حاسم في تكوين الذاكرة وفي التحكم في تناول الطعام ، في حين أن القشرة المخية قبل الجبهية (PFC) هي المسؤولة عن المعالجة المعرفية العليا والتخطيط واتخاذ القرار. يتلقى PFC المدخلات من المناطق القشرية المعزولة التي تنقل معلومات الذوقية ولها تأثير مهم على إشارات NAc. ترتبط الخلايا العصبية التي تربط مناطق الدماغ المشاركة في سلوك المكافأة بالعديد من أنظمة الناقلات العصبية. علاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات أن الدوبامين والمواد الأفيونية الذاتية ، والسيروتونين ترتبط بدرجة كبيرة بالإدمان على المخدرات والأغذية (للمراجعة ، انظر [7]).

 

الدوبامين (DA) هو ناقل عصبي أكثر تورطًا على نطاق واسع في آلية إدمان المخدرات بسبب تأثيره على عملية المكافئة العصبية وعملية المكافأة النفسية [40]. أظهرت الدراسات التي تستخدم تقنية التحليل الدقيق أن المواد المسببة للإدمان تزيد من إفراز الدوبامين خارج الخلية في NAcc [37] والتغيرات في انتقال الدوبامين في NAcs و NAcc استجابة لسلوكيات الشهوانية والاجنبية بدافع الغذاء [38]. تقع الخلايا العصبية الدوبامينية في الدماغ المتوسط. يرسلون محاورهم عبر حزمة الدماغ الأمامي الإنسي والأقاليم العريضة المعزولة داخل الأنظمة بينما يتم توسط استقبال الدوبامين والتشوير داخل الخلايا من خلال النوعين الفرعيين الرئيسيين لمستقبلات DA المرتبطة بالبروتين G [41]. من المهم أن نعتبر أن مستقبلات الدوبامين تنظم الإشارات المتسلسلة على الخلايا التي يمكن أن تغير نسخ الجينات ويمكن أن تؤدي إلى تغييرات عصبية وسلوكية على هياكل الدماغ مع تغيرات في تخليق البروتين. وبهذه الطريقة ، تفترض نظريات التعلم عن الإدمان أن بعض المواد المدمرة على النشاط النفسي تعمل على الآليات الجزيئية المتضمنة في التعلم والذاكرة كمستقبلات D1 وشلالات المرسال داخل الخلايا التي قد تسبب إعادة ترتيب المشبكية. وبالمثل ، فإن هذه المواد تحفز إفراز الدوبامين ويمكن أن تغير التغيرات الجزيئية المتعلقة بالتعلم عن طريق تنشيط مسارات نقل الإشارة الشائعة. وأظهرت العديد من الدراسات أن المواد ذات المفعول النفسي مرتبطة بترسيخ الذاكرة ، وتشير إلى أن الإدمان ناتج عن عمليات تجديد عصبي مستحثة بالعقاقير في عمليات التعلم والذاكرة ذات الصلة بالمكافأة في NAcc [42].

 

تشمل المسارات القشرية المسؤولة عن سلوك التغذية المرتبط بالمكافأة المنطقة القطبية البطنية ، القشرة المخية ، القشرة الحزامية الأمامية ، القشرة الدماغية الأمامية [13] ، المادة السوداء ، اللحاء الأمامي ، اللحاء الأمامي الجبهي ، المخطط الجانبي البطني الخلفي (globus pallidus and putamen). مخطط جانبي بطني أمامي (نواة متكئة ونواة مذنبة) [17]. داخل NAc ، تنقسم الخلايا العصبية الإسقاطية المتوسطة GABAergic (MSNs) إلى تلك التي تعبر عن مستقبل الدوبامين 1 (D1R) والمشروع مباشرة إلى VTA (المسار المباشر) وتلك التي تعبر عن مستقبل دوبامين 2 (D2R) والمشروع مرة أخرى disynaptically بعد أول التأثير على الشحمي البطني (نائب الرئيس). ترتبط إثارة D1R-MSNs المثيرة للجدل بسلوك التقوية ، في حين أن تفعيل مخطط D2R-MSNs يمارس التأثير المعاكس [43 ، 44]. وتنظم المسارات الوسطية والميزنية الوسطى تأثيرات أنظمة الدوبامين (DA) على السلوك المتصل بالثواب ، وترتبط تعديلات هذه الأنظمة بالآثار المجزية للأدوية والمواد الغذائية [45].

 

يمكن أن يؤدي تعاطي المخدرات والطعام اللذيذ الذي يحتوي على نسبة عالية من الدهون ومحتوى السكر إلى تنشيط دائرة المكافأة DA بشكل كبير ، وكلاهما يزيدان مستويات الدوبامين في نظام الميزولاميبية وانتقال الدوبامين في NAc [45]. على سبيل المثال ، أظهرت دراسات التحليل الصغري في الجرذ أن المنبهات المثيلة للذوق تفرز DA في NAcs ، NAcc ، والقشرة المخية قبل الجبهية (PFC). ومع ذلك ، تختلف استجابة DA بين هذه الهياكل ويعتمد ذلك على التحفيز الطائفي والمذاق والجديد. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التعرض الفردي للطعام المستساغ في NAcs يحفز على الفور استجابته DA ، بما يتفق مع دور في التعلم النقابي. ومع ذلك ، لا يحدث هذا التأثير في NAcc و PFC. من المهم أن نلاحظ أن الحرمان الغذائي المعتدل يمكن أن يضعف تعامل NAcs DA مع الطعام المستساغ. وقد اقترح أن إطلاق DA في هذه المنطقة ليس هو السبب ولكن نتيجة مكافأة الطعام. يمكن أن يكون لخصائص الطعم من الطعام عواقب لاحقة جيدة أو سيئة تتعلق بإفراز DA لـ NAcs بعد تناول الطعام [46].

 

وتجدر الإشارة إلى أن الدوبامين يرتبط بالمكافأة المرتبطة بتناول الطعام والسلوكيات اللازمة للحفاظ على التغذية من أجل البقاء. الدوبامين تعاني من نقص (DA - / -) الحيوانات مع تثبيط من الجينات التيروزين هيدروكسيلاز في الخلايا العصبية الدوبامينية تطوير سفح قاتل مميت. ومع ذلك ، إذا تم استبدال الدوبامين في المذنبات / putamen أو NAc من هذه الحيوانات ، فإنها تبدأ في تغذية ولكن فقط تظهر الفائدة في الأطعمة الحلوة والطعام الشهي [47]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعمل الجريلين ، orexins ، و NPY كمرنين لنظام DA mesolimbic. قد تغير هذه الببتيدات الترددات أو أنماط إمكانات الفعل المتولدة في الخلايا الدوبامينية في VTA أو تحرض إطلاق DA في اتجاه مجرى النهر في NAc [14]. يحرض تعاطي المخدرات المزمن التحفيز الدوباميني الذي يؤدي إلى ضعف السيطرة المثبطة ، وتناول الدواء القهري ، وتعزيز التفاعل العاطفي للمخدرات. وبالمثل ، يؤدي التعرض المتكرر للأطعمة الغنية بالدهون والسكر إلى استهلاك غذائي قهري ، وضعف التحكم في تناول الطعام ، وتهيئة نظام التحفيز الغذائي [48]. يؤثر انتقال الدوبامين في Midbrain على كمية الطعام المستساغة لدى البشر. على سبيل المثال ، يحرض مرض باركنسون (PD) انحطاط الخلايا العصبية التي تحتوي على الدوبامين في الدماغ المتوسط ​​، ويمكن للمرضى الذين يعالجون بمضادات مستقبلات الدوبامين أن يظهروا استهلاكًا غذائيًا شبيهًا بالقوة. حتى المواد غير المصابة بالعدوى البشرية غير البشرية يمكن أن تظهر على تناول الطعام بعد إدارة منبهات مستقبلات DA. يتم تنشيط مسار الدوبامين في البشر والحيوانات المختبرية ردا على الغذاء مستساغ والاشارة ذات الصلة الغذائية ذات الصلة. بالإضافة إلى ذلك ، يؤثر الل leتين ، جريلين ، وغيره من المنظمين للشهية على نشاط النظام ، مما يوحي بأن أنظمة دوبرين الدماغ المتوسط ​​تلعب دورا هاما في استهلاك الطعام المستساغ (للمراجعة انظر [34]). في الواقع ، تشارك مسارات الدوبامين بشكل كبير في نظام المكافآت. إرسال الخلايا العصبية الدوبامين في VTA الإسقاط axonal إلى اللوزة ، النواة المتكئة ، وقشرة الفص الجبهي. إن إسقاطات نظام الدوبامين من اللوزة والقشرة الجبهية قبل الجبهية إلى المهاد الجانبي ، كما هو موضح في الشكل 1 ، تشارك بشكل مباشر في مراقبة الأغذية [34].

Figure 1: المسارات الدوبامينية تشارك في مراقبة الأغذية. إرسال الخلايا العصبية الدوبامين في VTA الإسقاط axonal إلى H ، A ، NAc ، و PFC. تشارك إسقاطات نظام الدوبامينات من A و PFC إلى LH بشكل مباشر في تنظيم تنظيم المتحصلات الغذائية. SC: الحبل الشوكي. م: النخاع المستطيل ؛ VTA: المنطقة السطحية البطنية ؛ PFC: قشرة الفص الجبهي. ج: اللوزة ؛ NAc: nucleus accumbens؛ H: الوطاء.

 

يرتبط النظام الأفيوني الداخلي أيضًا بالمكافأة والإدمان وسلوكيات الأكل ، كما أن أدوار الببتيدات الأفيونية الذاتية ، مثل β-endorphin و enkephalins ، في إنتاج المكافأة ، تكون راسخة [49]. تمتلك أنظمة endocannabinoid و opioid توزيعات مستقبلية واسعة داخل الجهاز العصبي المركزي وتلعب أدوارًا مهمة في التغذية ذات الصلة بالمكافأة [50، 51]. في الثدييات ، تشترك المواد الأفيونية الذاتية المستمدة من POMC ، والتي هي مقدمة من المواد الأفيونية بما في ذلك end-endorphins ، التي ترتبط بمستقبلات الأفيون التي توزع في مناطق الوطاء في التحكم في تناول الطعام (للمراجعة ، انظر [7]). المورفين له تأثير مجزي قوي وإدمان المسؤولية. يتم توسط عمل المورفين المكافئ عبر المسار المسامي الدوباميني الممتد من VTA إلى NAc [52]. وقد أظهرت الدراسات أن infusiتؤدي نواقل مستقبلات مستقبلات الأفيون ، مثل DAMGO ، إلى NAc ، إلى تحفيز سلوك التغذية في الجرذان مع وصول لمالحة الطعام إلى الطعام [53] ، ومناهضات مستقبلات الأفيون التي يتم إدخالها في NAc إلى تقليل استهلاك الطعام المفضل دون التأثير على كمية أقل من الطعام. بدائل مستساغة (للمراجعة ، انظر [34]). بالإضافة إلى ذلك ، يمنع الحقن النظامي لمضاد op-opioid التأثير التحفيزي للأغذية المستساغة على إطلاق الدوبامين في NAc [54]. وعلاوة على ذلك ، يحسن المورفين تردد إطلاق الخلايا العصبية الدوبامين متوسطة المفعول في VTA ويزيد دوران الدوبامين في NAc ، مما يؤكد التأثيرات المثيرة للأفيونيات على نظام الدوبامين [55 – 57]. فيما يتعلق بالقنب ، تشير الدلائل إلى أن مستقبل الكانابنويد- 1 (CB1) له دور في الجوانب المفيدة لتناول الطعام. إن الإدارة المحيطية لمضادات CB1 تقلل من تناول السكر المستساغ في الجرذان [58، 59]. تمنع إدارة مستقبلات القنب (CB1) التأثير المضاد للشيخوخة للأنداميد الخاص بـ endocannabinoid على تناول الطعام [60]. يقلل الليبتين من مستويات endocannabinoid في منطقة ما تحت المهاد ، مما يوحي بأن endocannabinoids تحت المهاد يمكن أن يتصرف من خلال CB1 لزيادة تناول الطعام من خلال آلية خاضعة لتنظيم لبتين [13].

 

 

يعرف السيروتونين أو 5-hydroxytryptamine (5-HT) كمشغل لسلوك التغذية وإشارات الشبع. في المهاد ، يثبط هذا الناقل العصبي التعبير عن NPY للحد من الجوع [7 ، 61 ، 62]. قد تكون هذه الآلية هي الرابط بين 5-HT وتنظيم الشهية. العقاقير التي تحفز إطلاق 5-HT (على سبيل المثال ، d-fenfluramine) أو تثبط استعادتها (على سبيل المثال ، fluoxetine ، sertraline ، و sibutramine) و ناهضات المستقبل 5-HT1B و / أو 5-HT2C تمنع تناول الطعام [63] ، 64]. تياستهلاك الأطعمة الشهية ، التي تحتوي على نكهات أكثر كثافة من الأطعمة العادية ، يرسل المعلومات إلى مركز المكافأة في النواة المتكئة ، مما يؤدي إلى إطلاق الدوبامين والسيروتونين. لدى مركز المكافآت روابط مع الخلايا العصبية في الوطاء التي تعمل على التحكم في الشهية. وبالتالي ، فإن الأنظمة الغذائية عالية الاستساغة تزيد من الوقت اللازم للوصول إلى الشبع ، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة استهلاك الغذاء ، مما يؤدي بدوره إلى زيادة الوزن والسمنة. [7]. هناك مطالب معززة للإشارات السيروتونينية والدوبامينية في أنظمة المكافأة من الأشخاص ذوي الوزن الزائد ، وهذه الميزات قد تؤدي إلى زيادة الدافع لاستهلاك الغذاء. تيويدل ضمناً مراكز المكافأة في سلوك تناول الطعام على فرضية أن السمنة وإدمان المخدرات يشتركان في آليات مشتركة [65]. يرتبط تنظيم الشهية ، وتناول الطعام ، والنظام الغذائي ارتباطًا وثيقًا بتنظيم المزاج ، وقد تم تحديد السمنة كعامل خطر بيئي للاضطرابات النفسية العاطفية ، بما في ذلك القلق والاكتئاب. وعلاوة على ذلك ، يرتبط الاكتئاب الشديد في مرحلة المراهقة بزيادة خطر الإصابة بالبدانة عند البلوغ ، وقد تتفاقم هذه الظروف الاستقلابية في الاكتئاب. وبالمثل ، يؤثر التعرض للإجهاد بشكل كبير على مدخول الطعام لدى الإنسان والحيوان وقد يشجع الاضطرابات الأيضية ، وفرط النشاط ، والسمنة الناتجة عن ذلك. علاوة على ذلك، يتم تقليل استجابات الإجهاد الحاد بعد تناول الأطعمة المجزية المستساغة ، والتي من المحتمل أن تفسر ظاهرة "الأكل المريح" التي لوحظت في الأفراد كأدوية ذاتية لتخفيف الإجهاد (انظر [66] للمراجعة). باختصار ، يتلقى NAC (مركز المكافأة) مدخلات من المواد الأفيونية الذاتية ، السيروتونين ، والدوبامين ويرسل المخرجات إلى الخلايا العصبية في الوطاء التي تعمل على التحكم في الشهية. على عكس الأنظمة الغذائية التقليدية القياسية ، فإن الوجبات الغذائية المستساغة أبطأ من أن تحفز الشبع [67] ، مما يؤدي إلى زيادة كمية الطعام التي يمكن أن تؤدي إلى زيادة الوزن والسمنة كما هو موضح في الشكل 2.

 

الشكل 2: تشوير كمية الطعام في الدماغ. يظهر مسار الإشارة الذي يتم تنشيطه بواسطة نظام غذائي تقليدي على اليمين (أخضر) ، بينما تظهر الإشارة التي يسببها نظام غذائي مستساغ على اليسار (أحمر). H: الوطاء NAc: nucleus accumbens؛ بكالوريوس: جذع الدماغ. EO: المواد الأفيونية الذاتية المنشأ ؛ DA: الدوبامين 5-HT: السيروتونين.

 

السمنة هي وباء عالمي وعبء صحي كبير مع عوامل الخطر المرتبطة بالأمراض القلبية الوعائية والسكري. الأنماط الغذائية الحالية تشمل في الغالب الأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون والسكر كما يتضح من حمية الكافتيريا ، والتي تم استخدامها كنموذج حيواني. هذه الحمية إطلاق العنان وتؤدي إلى زيادات حادة في تناول الطعام. هذه الأطعمة تؤدي إلى اضطرابات في العديد من مسارات الإشارات المرتبطة بالتحكم الغذائي ، بما في ذلك تفعيل نظام المكافآت. وبالتالي ، تؤدي الأطعمة المستساغة إلى الإدمان من خلال آليات مماثلة لتلك التي تعاطي المخدرات. يزيد هذا السيناريو من مستوى الصعوبة المتعلقة بتخطيط وتطوير الاستراتيجيات الدوائية الجديدة للمرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة.

المصالح المتنافسة

 

الكتاب تعلن أنه ليس لديهم المصالح المتنافسة.

 

    A. Jaworowska، T. Blackham، IG Davies، and L. Stevenson، “Nutritionalﺘﺤدﻴﺎت وآثار صحية للوجبات السريعة والوجبات السريعة ،” Nutrition Reviews، vol. 71 ، لا. 5، pp. 310 – 318، 2013. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    BP Sampey، AM Vanhoose، HM Winfield et al.، "Cafeteria diet is a strong model model of human metabolic syndrome with liver and adepose inflammation: comparison to high-fat diet،" Obesity، vol. 19 ، لا. 6، pp. 1109 – 1117، 2011. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    PA Jarosz، MT Dobal، FL Wilson، and CA Schram، “Disordered eating and food cravings among urban obese African American women،” Eating Behaviors، vol. 8 ، لا. 3، pp. 374 – 381، 2007. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    C. de Oliveira، VL Scarabelot، A. de Souza et al. ، "السمنة والإجهاد المزمن قادران على إزالة التزامن في نمط مستويات المصل من الليبتين والدهون الثلاثية" ، Peptides ، المجلد. 51، pp. 46 – 53، 2014. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    IC Macedo، LF Medeiros، C. Oliveira et al.، "Cafeteria diet-induced obesity plus chronic chronic stress alter serum leptin levels،" Peptides، vol. 38 ، لا. 1، pp. 189 – 196، 2012. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    H.-R. Berthoud and H. Münzberg ، "الوطاء الوحشي كمكامل للاحتياجات الأيضية والبيئية: من التحفيز الذاتي الكهربائي إلى علم البصريات الوراثي ،" علم وظائف الأعضاء والسلوك ، المجلد. 104 ، لا. 1 ، ص 29 - 39 ، 2011. عرض في الناشر · عرض في الباحث العلمي من Google · عرض في Scopus

    C. Erlanson-Albertsson ، "كيف يعطل الطعام المستساغ تنظيم الشهية ،" Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology، vol. 97 ، لا. 2 ، الصفحات 61-73 ، 2005. عرض في الناشر · عرض في الباحث العلمي من Google · عرض في Scopus

    PM Johnson and PJ Kenny، “Dopamine D2 receptors in addiction like like reward dysfunction and compulsive eating in obese rats،” Nature Neuroscience، vol. 13 ، لا. 5، pp. 635 – 641، 2010. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    CJ Small and SR Bloom، “Gut hormones and the control of apetite،” Trends in Endocrinology and Metabolism، vol. 15 ، لا. 6، pp. 259 – 263، 2004. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    DM Small and J. Prescott، “Odor / taste integration and the ideaception of flavour”، Experimental Brain Research، vol. 166 ، لا. 3، pp. 345 – 357، 2005. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    MW Schwartz and D. Porte Jr.، “Diabetes، obesity، and the brain،” Science، vol. 307 ، لا. 5708، pp. 375 – 379، 2005. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    A. Peters، U. Schweiger، L. Pellerin et al.، “The brainish brain: Competition for energy resources،” Neuroscience and Biobehaval Reviews، vol. 28 ، لا. 2، pp. 143 – 180، 2004. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    K. Suzuki، CN Jayasena، and SR Bloom، “Obesity and appetite control،” Experimental Diabetes Research، vol. 2012 ، مقالة 824305 ، 19 ، 2012. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    D. Quarta and I. Smolders، “Rewarding، reinforcing and incentive parient events include neeropeptides hypothalamic hypothalamic regulating neopotergiement mesolimbic dopaminergic،” European Journal of Pharmaceutical Sciences، vol. 57 ، لا. 1، pp. 2 – 10، 2014. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    O. Hikosaka، E. Bromberg-Martin، S. Hong، and M. Matsumoto، “New vision of the subcortical representation of reward،” Current Opinion in Neurobiology، vol. 18 ، لا. 2، pp. 203 – 208، 2008. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    DI Briggs and ZB Andrews، “Metabolic status regulates ghrelin function on energy homostasis،” Neuroendocrinology، vol. 93 ، لا. 1، pp. 48 – 57، 2011. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    TA Dardeno، SH Chou، H.-S. Moon، JP Chamberland، CG Fiorenza، and CS Mantzoros، “Leptin in human physiology and therapeutics،” Frontiers in Neuroendocrinology، vol. 31 ، لا. 3، pp. 377 – 393، 2010. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    أتلاير ، سي. جيبسون ، أ. كونوباكا ، وأ. جيليبر ، "جريلين واضطرابات الأكل ،" التقدم في علم الأدوية النفسية والعصبية والطب النفسي البيولوجي ، المجلد. 40 ، لا. 1 ، ص 70-82 ، 2013. عرض في الناشر · عرض في الباحث العلمي من Google · عرض في Scopus

    GJ Morton and MW Schwartz، “Leptin and the central nervous system control of glucose metabolism،” Physiological Reviews، vol. 91 ، لا. 2، pp. 389 – 411، 2011. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    D. Estadella، LM Oyama، AR Dâmaso، EB Ribeiro، and CM Oller Do Nascimento، “Effect of aapatable hyperlipidic diet on lipid metabolism of sedentary and exercised rats،” Nutrition، vol. 20 ، لا. 2، pp. 218 – 224، 2004. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    SL Teegarden و TL Bale ، "يقلل من التفضيل الغذائي زيادة الانفعالات وخطر الانتكاس الغذائي ،" Psychiatry Biological ، المجلد. 61 ، لا. 9، pp. 1021 – 1029، 2007. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    ML Pelchat ، "من العبودية البشرية: الرغبة الشديدة في الطعام ، والوسواس ، والإكراه ، والإدمان ،" علم وظائف الأعضاء والسلوك ، المجلد. 76 ، لا. 3 ، الصفحات من 347 إلى 352 ، 2002. عرض في الناشر · عرض في الباحث العلمي من Google · عرض في Scopus

    RM Nesse and KC Berridge، “Psychoactive drug use in evolutionary perspective،” Science، vol. 278 ، لا. 5335، pp. 63 – 66، 1997. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    BA Gosnell، “Sucrose intake expect of acquisition of cocaine self-administration،” Psychopharmacology، vol. 149 ، لا. 3، pp. 286 – 292، 2000. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    AE Kelley، VP Bakshi، SN Haber، TL Steininger، MJ Will، and M. Zhang، “تعديل أفيوني لمذاقات الذوق داخل المخطط البطني” Physiology & Behavior، vol. 76 ، لا. 3 ، الصفحات 365-377 ، 2002. عرض في الناشر · عرض في الباحث العلمي من Google · عرض في Scopus

    GF Koob and M. Le Moal، “Drug abuse: headonic homeostatic dysregulation،” Science، vol. 278 ، لا. 5335، pp. 52 – 58، 1997. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    G.-J. Wang، ND Volkow، F. Telang et al.، “Exposure to appetitive food stimuli activlyly activates the human brain،” NeuroImage، vol. 21 ، لا. 4، pp. 1790 – 1797، 2004. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    ND Volkow و RA Wise ، "كيف يساعدنا إدمان المخدرات على فهم السمنة؟" Nature Neuroscience، vol. 8 ، لا. 5، pp. 555 – 560، 2005. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    د. بنتون ، "قابلية إدمان السكر ودوره في السمنة واضطرابات الأكل ،" Clinical Nutrition، vol. 29 ، لا. 3، pp. 288 – 303، 2010. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    FS Luppino، LM de Wit، PF Bouvy et al.، "Overweight، obesity، and depression: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies،" Archives of General Psychiatry، vol. 67 ، لا. 3، pp. 220 – 229، 2010. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    SI Martire، J. Maniam، T. South، N. Holmes، RF Westbrook، and MJ Morris، “Extended exposure to a cafatria cafeteria diet يغير التعبير الجيني في مناطق الدماغ المتورطة في المكافأة ، والانسحاب من هذا النظام الغذائي يغير التعبير الجيني في الدماغ المناطق المرتبطة بالضغط النفسي ، "Behavioral Brain Research، vol. 265، pp. 132 – 141، 2014. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    MA Lindberg، Y. Dementieva، and J. Cavender، “Why has the BMI went up so in this last 35 years؟” Journal of Addiction Medicine، vol. 5 ، لا. 4، pp. 272 – 278، 2011. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    ND Volkow و CP O'Brien ، "مشكلات DSM-V: هل يجب إدراج السمنة على أنها اضطراب في الدماغ؟" المجلة الأمريكية للطب النفسي ، المجلد. 164 ، لا. 5 ، الصفحات من 708 إلى 710 ، 2007. عرض في الناشر · عرض في الباحث العلمي من Google · عرض في Scopus

    PJ Kenny، “Common cellular and molecular mechanisms in obesity and drug addiction،” Nature Reviews Neuroscience، vol. 12 ، لا. 11، pp. 638 – 651، 2011. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    J. Alsiö، PK Olszewski، AH Norbäck et al.، “Dopamine D1 receptor gene expression downes in the nucleus accumbens upon long-term exposure to palatable food and differs depending on diet-induced obesity phenotype in rat،“ Neuroscience، vol. 171 ، لا. 3، pp. 779 – 787، 2010. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    MF Fernandes، S. Sharma، C. Hryhorczuk، S. Auguste، and S. Fulton، “Nutritional controls of food reward،” Canadian Journal of Diabetes، vol. 37 ، لا. 4، pp. 260 – 268، 2013. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    G. Di Chiara and A. Imperato، “Preferential stimulation of dopamine release in the nucleus accumbens by opiates، alcohol، and barbiturates: studies with transcerebral dialysis in moving moving pars،” Annals of the New York Academy of Sciences، vol. 473، pp. 367 – 381، 1986. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    V. Bassareo and G. Di Chiara، “Differential response of dopamine transmission to food-stimuli in nucleus accumbens shell / core ارجونات،” Neuroscience، vol. 89 ، لا. 3، pp. 637 – 641، 1999. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    L. Heimer، DS Zahm، L. Churchill، PW Kalivas، and C. Wohltmann، “Specificity in the projection patterns of accumbal core and shell in the rat،” Neuroscience، vol. 41 ، لا. 1، pp. 89 – 125، 1991. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    G. Di Chiara، V. Bassareo، S. Fenu et al.، “Dopamine and drug addiction: the nucleus accumbens shell connection،” Neuropharmacology، vol. 47 ، ملحق 1 ، pp. 227 – 241 ، 2004. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    AE Kelley، “Memory and addiction: shared neural circuitry and molecular mechanisms،” Neuron، vol. 44 ، لا. 1، pp. 161 – 179، 2004. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    I. Willuhn، MJ Wanat، JJ Clark، and PEM Phillips، “Dopamine signaling in the nucleus accumbens of animals self-managinging drugs of abuse،” Current Topics in Behavioral Neurosciences، vol. 2010 ، لا. 3، pp. 29 – 71، 2010. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    K. Blum، ER Braverman، JM Holder et al.، “Reward deficiency syndrome: a biogenetic model for the diagnostic and treatment of impulsive، addictive، and compulsive behaviors،” Journal of Psychoactive Drugs، vol. 32 ، ملحق 1 – 4 ، pp. 1 – 112 ، 2000. عرض في Google Scholar

    FJ Meye and RAH Adan، “Feelings about food: the ventral tegmental area in food reward and emotional eating، Trends in Pharmacological Sciences، vol. 35 ، لا. 1، pp. 31 – 40، 2014. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    J.-H. Baik، “Dopamine signaling in food addiction: role of dopamine D2 receptors،” BMB Reports، vol. 46 ، لا. 11، pp. 519 – 526، 2013. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    G. Di Chiara و V. Bassareo ، "نظام المكافأة والإدمان: ما يفعله وما لا يفعله الدوبامين ،" Current Opinion in Pharmacology ، المجلد. 7 ، لا. 1، pp.69–76، 2007. عرض في الناشر · عرض في الباحث العلمي من Google · عرض في Scopus

    MS Szczypka، K. Kwok، MD Brot et al.، “Dopamine production in the caudate putamen restores feed in dopamine-deficient mice،” Neuron، vol. 30 ، لا. 3، pp. 819 – 828، 2001. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    K. Jauch-Chara و KM Oltmanns ، "السمنة - مرض عصبي؟ مراجعة منهجية والنموذج العصبي النفسي ، "التقدم في علم الأعصاب ، المجلد. 114، pp. 4 – 101، 2014. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    JD Belluzzi and L. Stein، “Enkephalin may mediate euphoria and drive-reduction reward،“ Nature، vol. 266 ، لا. 5602، pp. 556 – 558، 1977. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    D. Cota، M.-A. Steiner، G. Marsicano et al.، “Required of cannabinoid receptor type 1 for the baseal modulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis function،” Endocrinology، vol. 148 ، لا. 4، pp. 1574 – 1581، 2007. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    U. Pagotto، G. Marsicano، D. Cota، B. Lutz، and R. Pasquali، “The role role of the endocannabinoid system in endocrine regulation and energy balance،” Endocrine Reviews، vol. 27 ، لا. 1، pp. 73 – 100، 2006. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    I. Roth-Deri، T. Green-Sadan، and G. Yadid، “End-Endorphin and its-induced reward and reinforcement، Progress in Neurobiology، vol. 86 ، لا. 1، pp. 1 – 21، 2008. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    A. غودمان ، "البيولوجيا العصبية للإدمان. مراجعة تكاملية ، "الصيدلة البيوكيميائية ، المجلد. 75 ، لا. 1، pp. 266 – 322، 2008. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    G. Tanda and G. Di Chiara، “A dopamine-μ1 opioid link in the rat paste tegmentum shared by soupatable food (Fonzies) and non-psychostimulant drugs of abuse،“ The European Journal of Neuroscience، vol. 10 ، لا. 3، pp. 1179 – 1187، 1998. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    RT Matthews and DC German، “Electrophysiological evidence for excitation of rat farral tegmental area dopamine neurons by morphine،” Neuroscience، vol. 11 ، لا. 3، pp. 617 – 625، 1984. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    M. Narita، H. Mizoguchi، JP Kampine، and LF Tseng، “Role of protein kinase C in desensitization of spinal op-opioid-mediated antinociception in the mouse،” British Journal of Pharmacology، vol. 118 ، لا. 7، pp. 1829 – 1835، 1996. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    AG Phillips and FG LePiane، “Reinforcing effects of morphine microinjection into the ventral tegmental area،” Pharmacology، Biochemistry and Behavior، vol. 12 ، لا. 6، pp. 965 – 968، 1980. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    EL Gardner، “Endocannabinoid signaling system and brain reward: emphasis on dopamine،” Pharmacology Biochemistry and Behavior، vol. 81 ، لا. 2، pp. 263 – 284، 2005. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    CM Mathes ، M. Ferrara ، و NE Rowland ، "مضادات مستقبلات Cannabinoid-1 تقلل من السعرات الحرارية عن طريق تقليل اختيار النظام الغذائي المستساغ في بروتوكول حلويات جديد في الجرذان الإناث ،" American Journal of Physiology - Regulatory Integrative and Comparative Physiology، vol. 295 ، لا. 1، pp. R67 – R75، 2008. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    D. Cota، MH Tschöp، TL Horvath، and AS Levine، “Cannabinoids، opioids and eating behavior: the molecular face of hedonism؟” Brain Research Reviews، vol. 51 ، لا. 1، pp. 85 – 107، 2006. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    JE Blundell، CL Lawton، and JC Halford، “Serotonin، eating eating، and fat intake،” Obesity Research، vol. 3، supplement 4، pp. 471S – 476S، 1995. عرض في Google Scholar · View at Scopus

    CL Lawton، JK Wales، AJ Hill، and JE Blundell، “Serotoninergic manipulation، meal-induced satiety and eating pattern: effect of fluoxetine in obison female subjects،“ Obesity Research، vol. 3 ، لا. 4، pp. 345 – 356، 1995. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    JE Blundell and CL Lawton، “Serotonin and dietary fat intake: effects of dexfenfluramine،” Metabolism: Clinical and Experimental، vol. 44 ، لا. 2، pp. 33 – 37، 1995. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    RJ Rodgers، P. Holch، and AJ Tallett، “Behavioral satety sequence (BSS): separating wheat from cuff in the behavioral pharmacology of appetite،“ Pharmacology Biochemistry and Behavior، vol. 97 ، لا. 1، pp. 3 – 14، 2010. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    M. Markianos، M.-E. Evangelopoulos، G. Koutsis، and C. Sfagos، “Elevated CSF serotonin and dopamine metabolite levels in overweight subjects،“ Obesity، vol. 21 ، لا. 6، pp. 1139 – 1142، 2013. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    H. Schellekens، TG Dinan، and JF Cryan، “Take two to tango: a role for ghrelin receptor heterodimerization in stress and reward،” Frontiers in Neuroscience، vol. 7 ، المقالة 148 ، 2013. عرض في الناشر · اعرض في Google Scholar · View at Scopus

    C. Erlanson-Albertsson ، "استساغة الأطعمة الغنية بالدهون وتنظيم الشهية ،" في الكشف عن الدهون: المذاق والملمس وما بعد التأثيرات الاحتقارية ، جي بي مونتمايور وجيه كوتر ، محرران ، CRC Press ، بوكا راتون ، فلوريدا ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2010. عرض في Google Scholar