يأكل الدماغ المُغري: دواسات المتعة والرغبة في السمنة واضطرابات الأكل (2010)

. مخطوطة المؤلف متاحة في PMC 2011 Sep 2.

الدماغ الدقة. 2010 Sep 2؛ 1350: 43 – 64.

نشرت على الانترنت 2010 أبريل 11. دوى:  10.1016 / j.brainres.2010.04.003

PMCID: PMC2913163

NIHMSID: NIHMS197191

ملخص

ما نأكله ، ومتى ، ومقدار ذلك ، يتأثر الجميع بآليات مكافأة المخ التي تولد "تروق" و "تريد" للأطعمة. وكنتيجة طبيعية ، قد يساهم الخلل في دارات المكافأة في الارتفاع الأخير للسمنة واضطرابات الأكل. هنا نقوم بتقييم آليات الدماغ المعروفة لتوليد "تروق" و "الرغبة" للأطعمة ، وتقييم تفاعلها مع الآليات التنظيمية للجوع والشبع ، ذات الصلة بالقضايا السريرية. تشتمل آليات "الإعجاب" على دارات مفلسة تربط بين النقاط الساخنة ذات مكعب مكعب في هياكل الحشفة الأمامية الدماغية ، مثل النواة المتكئة ، والشظية البطنية (حيث يمكن للإشارات الأفيونية / endocannabinoid / orexin تضخيم اللذة الحسية). وتشمل الآليات "المطلوبة" شبكات أفيونية أكبر في النواة المتكئة ، والنسيج المخطط ، واللوزة التي تمتد إلى ما وراء النقاط الساخنة ، وكذلك أنظمة دوبامين ميزوليمبيك ، وإشارات الغلوتامات التي تحتوي على كورتيمولاميك والتي تتفاعل مع تلك الأنظمة. نحن نركز على الطرق التي يمكن أن تشارك بها هذه الدارات مكافأة الدماغ في السمنة أو في اضطرابات الأكل.

المُقدّمة

يمكن للأغذية مستساغ ومنبهاتهم تحمل قوة تحفيزية. قد يثير مشهد الكعكة أو رائحة الطعام المفضل الرغبة المفاجئة في تناول الطعام ، ويمكن أن تؤدي بعض اللقاحات اللذيذة الشهية إلى الرغبة في تناول المزيد ("l'appétit vient en mangeant" كما تقول العبارة الفرنسية) . في عالم غني بالغذاء ، تساهم الحوافز التي تسبب الجرأة في احتمال تناول الشخص لتناول الطعام في الوقت الحالي ، أو الإفراط في تناول الطعام في وجبة ، حتى لو كان الشخص ينوي الامتناع عن تناول الطعام أو تناوله بشكل معتدل. من خلال التأثير على اختيارات ما إذا ، ومتى ، وماذا ، ومقدار ما يأكله ، تساهم الحوافز التي يتم إطلاقها تحت تأثير الاستدلال الحراري المفرط على المدى الطويل والبدانة.; ; ; ).

ليس فقط الطعام أو التلميح بحد ذاته هو الذي يمارس هذه القوة المحفزة: إنها استجابة دماغ الشخص المدرك لتلك المحفزات. بالنسبة لبعض الأفراد ، قد تتفاعل أنظمة الدماغ بشكل خاص لتوليد دافع مقنع للإفراط في تناول الطعام. بالنسبة للجميع ، قد تثير الحوافز الملحة قوتها بشكل خاص في لحظات معينة من اليوم ، وعندما تكون جائعة أو متوترة. ينشأ الاختلاف في القوة التحفيزية من شخص إلى آخر ومن لحظة إلى أخرى جزئياً من ديناميكيات دوائر المكافأة الدماغية التي تولد "الرغبة" و "الإعجاب" بمكافأة الطعام. هذه الدوائر مكافأة هي موضوع هذه الورقة.

من أين تأتي المتعة أو الإغراء من الطعام؟ نقطة البداية الأساسية لدينا هي أن إغراء الأطعمة الحلوة أو الدهنية أو المالحة والاستمتاع بها تنشأ بنشاط داخل الدماغ ، وليس فقط من الخصائص الفيزيائية للأطعمة نفسها. تتولد ردود أفعال "الرغبة" و "الإعجاب" بشكل نشط بواسطة الأنظمة العصبية التي ترسم الرغبة أو المتعة على الإحساس - كنوع من اللمعان المرسوم على البصر أو الرائحة أو الذوق (الجدول 1). إن كعكة الشوكولاتة المغرية ليست لطيفة للغاية بالضرورة ، ولكن أدمغتنا متحيزة لتوليد "الإعجاب" بنشاط بكريماتها ذات الشوكولا والحلاوة. الحلاوة والدهون هي مفاتيح تعمل بفعالية على فتح دوائر الدماغ المولدة التي تطبق المتعة والرغبة في الطعام في لحظة المواجهة (; ; ). ومع ذلك ، فإن فتح أقفال الدماغ هو الأكثر أهمية ، وليس فقط المفاتيح نفسها ، ولذا فإننا نركز هنا على فهم أقفال الدماغ المحبذة والمحفزة.

الجدول 1

شروط مكافأة المفتاح

إن توليد الدماغ النشط واضح من خلال اعتبار أن التحيزات اللطيفة ليست ثابتة بل هي بلاستيكية. حتى المذاق الحلو "المحبب" الذي كان في يوم من الأيام يمكن أن يصبح مزعجًا في بعض الظروف مع بقاءه حلوًا كالعادة. على سبيل المثال ، يمكن النظر إلى مذاق حلو جديد مبتكر لأول مرة على أنه لطيف ، ولكن بعد ذلك يصبح مقرفًا بعد أن يكون هذا المذاق مقترنًا بالمرض الحشوي ليخلق نفورًا مذاقًا تعلميًا (; ; ). على العكس من ذلك ، يمكن أن يتحول المذاق الملحي المكثف بشدة من لحظات ممتعة إلى لحظات من شهية الملح ، حيث يفتقر الجسم إلى الصوديوم (; ). وبالمثل ، على الرغم من أن أدمغتنا متحيزة لإدراك الأذواق المريرة على أنها غير سارة بشكل خاص ، فإن اللدونة المتعنة تسمح للعديد من الأفراد بالعثور على أذواق التوت البري أو القهوة أو البيرة أو غيرها من الأطعمة المرة مرة تلو الأخرى عندما جعلت التجربة الثقافية مرارتها في مفتاح المتعة أنظمة الدماغ. وبطريقة أكثر عابرة ، ولكن عالميًا ، يجعل الجوع جميع الأطعمة أكثر "محبوبًا" ، في حين تضعف حالات الشبع من "الإشباع" في أوقات مختلفة في نفس اليوم ، وهو تحول جذري حيوي يسمى "alliesthesia" ().

أدوار نظم مكافأة الدماغ في معدلات نمو السمنة؟

ارتفع معدل الإصابة بالسمنة بشكل ملحوظ في العقود الثلاثة الماضية في الولايات المتحدة الأمريكية ، لذا قد يُعتبر اليوم تقريبًا 1 في 4 أمريكيين من البدناء (). قد يرجع الارتفاع في وزن الجسم في الغالب إلى حقيقة أن الناس ببساطة يتناولون سعرات حرارية أكثر من الطعام ، وليس لأنهم يمارسون أقل (). لماذا الناس يأكلون المزيد من الطعام الآن؟ بالطبع ، هناك عدة أسباب (; ; ). اقترح بعض الخبراء أن الإغراءات الحديثة لتناول الطعام والحفاظ على تناول الطعام أقوى مما كانت عليه في الماضي لأن الأطعمة المعاصرة تحتوي على مستويات أعلى من السكر والدهون والملح. كما يمكن الحصول على الأطعمة الحديثة بسهولة في أي وقت في الثلاجة المجاورة ، آلة البيع ، مطعم الوجبات السريعة ، إلخ. تقاليد التقاليد التي كانت محدودة في يوم من الأيام تناول وجبات خفيفة ، بحيث يأكل الناس أكثر خارج الوجبات. حتى داخل الوجبات ، فإن حجم الأجزاء يكون في الغالب أكبر من الحجم الأمثل. قد تلعب كل هذه الاتجاهات في التحيز الطبيعي لأنظمة مكافآت الدماغ بطرق تسمح لنا بالاستسلام للرغبة في تناول المزيد.

إن أنظمة "الإرضاء" و "الراغبين" في الدماغ التي تستجيب لهذه العوامل هي في الأساس أنظمة "go". يتم تفعيلها من قبل اللذيذ والحلوى ذات الصلة. في حين أن "أنظمة الانتقال" يمكن أن تتقلص بتأثيرات الشبع ، فإنها لا تولد أبدًا إشارة "توقف" قوية لوقف الاستهلاك ، بل إنها تعمل فقط على تقليل شدة "الانتقال". من الصعب تحويل بعض أنظمة "go" بالكامل. على سبيل المثال ، وجدت دراسة في مختبرنا مرة واحدة أنه حتى الشبع الفائق الناجم عن حليب المراوغة أو محلول السكروز في أفواه الجرذان حتى تستهلك ما يقرب من 10٪ من وزن الجسم في جلسة لمدة نصف ساعة ، خفضت ولكن لم تلغ ردود فعلهم "المتشبهين" المتعطشة للحلاوة مباشرة بعد ذلك ، ولم يحولوا أبداً "الإعجاب" إلى ثغرة سلبية "كره" (). وبالمثل في البشر ، فإن الشبع القوي على الشوكولاتة عن طريق مطالبة الناس بتناول ما يزيد على قضيبين بكاملهما قمع الإشباع بالتصنيفات بالقرب من الصفر ، لكن لم يدفع التصنيفات إلى مجال غير سارٍ سلبي ، حتى لو كانت معدلات الرغبة في التراجع أكثر (; ). هناك أمثلة مضادة للتصنيفات السلبية الفعلية للحلاوة بعد الشبع أيضا ، ولكن نظرا للعوامل التي تعقيد مقاييس التصنيف () ، قد لا يزال من الآمن استنتاج أن متعة الطعام يصعب التخلص منها تمامًا. قد تواجه هذا بنفسك عندما تجد أن الحلويات تظل جذابة حتى بعد تناول وجبة كبيرة. وعندما يكون الطعام جائعاً ، تصبح الأطعمة المستساغة أكثر جاذبية.

هذه الإغراءات تواجه الجميع. وكلما كانت الأطعمة المتاحة أكثر استساغة وأكثر وفرة من دلائلها في بيئتنا ، كلما ازدادت أنظمة "الإشباع" و "الراغبين" في الأدمغة في "العقل". لا يتطلب علم الأمراض إلى overindulge. إذن ما السبب وراء قيام بعض الأشخاص بالإفراط في الاستهلاك بينما لا يفعل الآخرون؟ يمكن أن تلعب الاختلافات الفردية الطفيفة في تفاعل نظام المكافأة دورًا في إنتاج السمنة بشكل متزايد في بعضها ، كما سيُنظر أدناه. بالطبع ، في حالات أنماط الأكل الأكثر تطرفًا ، ستكون هناك حاجة لمزيد من التفسيرات.

الأدوار المحتملة لنظم مكافأة الدماغ في السمنة واضطرابات الأكل

إن حالات السمنة المختلفة لها أسباب كامنة مختلفة ، وربما لا يمكن أن تكون التفسيرات العلمية "مقاس واحد يناسب الجميع". للمساعدة في تصنيف الأفراد وأنواع الإفراط في تناول الطعام ، إليك عدة طرق يمكن أن تتعلق بها أنظمة مكافآت الدماغ بالبدانة واضطرابات الأكل ذات الصلة.

مكافأة المكافأة كسبب

أولاً ، من الممكن أن بعض مظاهر وظيفة المكافأة الدماغية تسير بشكل خاطئ لتسبب الإفراط في الأكل أو اضطراب معين في تناول الطعام. قد تصبح الأطعمة "محبوبة" أكثر من اللازم أو قليلة جدًا من خلال ضعف المكافأة. على سبيل المثال ، قد يؤدي الإفراط في التنشيط المرضي للنقاط الساخنة التي تستخدم في المواد الأفيونية أو endocannabinoid في النواة المتكئة ، والشظية البطنية الموضحة أدناه ، إلى تفاعلات متشابهة محسنة لذوق الطعم لدى بعض الأفراد. إن التنشيط المفرط لركائز "الإعجاب" من شأنه أن يضخم التأثير الهذي للأطعمة ، مما يجعل الفرد "مثل" و "يريد" الطعام أكثر من الآخرين ، وبالتالي يساهم في الإفراط في تناول الطعام والبدانة (; ). على العكس من ذلك ، فإن الشكل القمعي للضعف الشديد يمكن أن يقلل من "الإعجاب" في اضطرابات الأكل من نوع فقدان الشهية ().

حتى بدون خلل في المتعة ، هناك احتمال آخر للمكافأة المشوهة هو أن 'الرغبة' في تناول الطعام قد ترتفع لوحدها ، إذا انفصلت البراعة الحافزة عن "الإعجاب"; ). يمكن تصوُّر انعدام "الرغبة" من "الإعجاب" في بعض الاضطرابات لأن الدماغ يبدو أنه يولد "رغبًا" و "تروقًا" عبر آليات منفصلة ، كما هو موضح أدناه. يمكن أن تستدعي الإشارات الخاصة بالأغذية المستساغة إفراطًا في "الاستهلاك" والاستهلاك حتى لو لم تعد مدفوعة بشكل مباشر ، ربما من خلال التفاعل المفرط في آليات الدوبامين-غلوتامات mesocorticolimbic ذات الحافز التحفيزي (أو دارات CRF أو الدارات ذات الصلة التي تعزز هذه الآليات). في مثل هذه الحالات ، قد يؤدي مشهد أو رائحة أو خيال الطعام إلى إثارة رغبة قهرية في تناول الطعام ، على الرغم من أن الشخص لن يجد التجربة الفعلية أكثر من المتعة العادية في النهاية. كل هذه الاحتمالات قد اقترحت في وقت أو آخر. كل واحد منهم يستحق النظر لأن الإجابات المختلفة قد تنطبق على اضطرابات مختلفة أو أنواع مختلفة من السمنة.

وظيفة مكافأة مشوهة بشكل سلبي نتيجة

والفئة الثانية من الاحتمالات هي أن أنظمة مكافآت الدماغ قد لا تكون السبب الأول في تناول الطعام المضطرب ، ولكنها لا تزال تعمل بشكل غير طبيعي كرد فعل ثانوي سلبي على التجربة الغذائية المفرطة ، أو المدخول غير العادي أو الوزن الزائد للجسم. في مثل هذه الحالات ، قد تحاول أنظمة الدماغ من "الإعجاب" و "الراغبين" أن تعمل بشكل طبيعي ، ولكن يبدو أنها غير طبيعية في دراسات التصوير العصبي ، وبالتالي تصبح رنينًا أحمر محتملاً للباحثين. ومع ذلك ، حتى وظائف المكافأة المشوهة بشكل سلبي يمكن أن توفر حتى الآن فرصًا للعلاجات التي تهدف إلى تصحيح سلوك تناول الطعام بشكل جزئي عن طريق تعديل وظيفة المكافأة في نطاق طبيعي.

المرونة الطبيعية في مكافأة الدماغ

ثالثًا ، من الممكن في كثير من الحالات أن تستمر أنظمة المكافأة الدماغية في العمل بشكل طبيعي في السمنة أو اضطراب في الأكل ، ولا تتغير حتى بشكل ثانوي. في مثل هذه الحالات ، فإن أسباب اضطراب الأكل ثم تكمن تماما خارج وظائف مكافأة الدماغ. في الواقع ، قد تعمل وظائف مكافأة الدماغ كوسائل مساعدة تساعد في النهاية على تطبيع بعض أنماط سلوك تناول الطعام بشكل تلقائي حتى بدون علاج.

هل النظرية مهمة؟ الآثار المترتبة على النتائج السريرية والعلاج

قد تختلف الإجابة عن أي من هذه الاحتمالات البديلة بشكل جيد من حالة إلى أخرى. قد تتطلب أنواع مختلفة من الأكل المضطرب إجابات مختلفة. ربما حتى الأفراد المختلفين الذين يعانون من نفس الاضطراب سيحتاجون إلى إجابات مختلفة ، على الأقل إذا كان هناك أنواع فرعية متميزة ضمن الأنواع الرئيسية لاضطرابات الأكل وكذلك ضمن السمنة ().

إن الإجابة المذكورة أعلاه صحيحة حول اضطراب معين في تناول الطعام أو نوع من السمنة ينطوي على آثار لما قد يكون أفضل استراتيجية العلاج. على سبيل المثال ، هل يجب محاولة استعادة الأكل العادي عن طريق عكس اختلال المكافأة في المخ عن طريق الأدوية؟ سيكون ذلك مناسبًا إذا كان ضعف المكافأ هو السبب الأساسي. أم يجب استخدام المخدرات بدلا من تعويض الأدوية ، وليس العلاج؟ ثم قد يهدف الدواء إلى تعزيز جوانب وظيفة المكافأة الدماغية وبالتالي تناول الطعام الصحيح ، حتى في حين عدم معالجة السبب الأساسي الأصلي. قد يكون ذلك مشابهاً بعض الشيء لاستخدام الأسبرين لمعالجة الألم ، على الرغم من أن السبب الأصلي للألم لم يكن عجزاً في الأسبرين الداخلي. حتى مجرد علاج الأعراض لا يزال من المفيد.

أو بدلاً من ذلك ، هل يجب أن يتركز العلاج بالكامل على آليات لا علاقة لها بمكافأة الطعام؟ قد يكون هذا هو الخيار الأفضل إذا بقيت أنظمة المكافأة الدماغية طبيعية ببساطة في جميع حالات اضطرابات الأكل ، وبالتالي ربما لا صلة لها بالضرورة بالتعبير عن سلوك تناول الطعام المرضي.

ويساعد وضع هذه البدائل جنبًا إلى جنب على توضيح أن هناك آثارًا علاجية يمكن أن تتبع من فهم أفضل لنظم مكافآت الدماغ وعلاقاتها بأنماط الأكل. فقط إذا عرف المرء كيف تتم معالجة المكافأة الغذائية بشكل طبيعي في الدماغ ، فسنتمكن من التعرف على علم الأمراض في وظيفة المكافأة الدماغية. وفقط إذا تمكن المرء من التعرف على علمية المكافأة عند حدوثها ، فستكون قادرا على تصميم أو اختيار أفضل علاج.

أنظمة مكافآت تعتمد على العقل من أجل "الإشباع بالطعام" و "الرغبة"

هذه الاعتبارات توفر أسبابا لمحاولة فهم آليات الدماغ التي تولد "تروق" و "الرغبة" للأطعمة ، وكيف يتم تعديلها من خلال الجوع والشبع. يتحول هذا القسم التالي إلى النتائج الأخيرة المتعلقة بأنظمة الدماغ الأساسية للمتعة الغذائية والرغبة.

"الرغبة" منفصلة عن "الإعجاب"

من الممكن في بعض الأحيان أن تقوم أنظمة الدماغ "للرغبة" بتحفيز الزيادات في الاستهلاك حتى لو لم يرتفع "الإعجاب". من خلال "الرغبة" ، نشير إلى التحفيز ، وهو نوع أساسي من الحوافز المحفزة (الشكل 1). يؤثر "الرغبة" بشكل أكثر صلة بالمدخول الغذائي ، لكنه أيضًا أكثر من ذلك بكثير. يمكن النظر إلى البراعة الحافزة كعلامة مبدئية الشكل من أجل التصورات والتمثلات في الدماغ للمثيرات الخاصة ، وخاصة تلك التي لها ارتباطات بافلوفان بمكافأة. إن إسناد البصيرة التحفيزية إلى التمثيل التحفيزي للمكافأة يجعل هذا التحفيز جذابًا ، وجذب الانتباه ، والسعي وراءه ، و'المطلوب '. يصبح التحفيز فعليًا مغنطيسًا تحفيزيًا يسحب السلوك التفاعلي نحو نفسه (حتى لو كان مجرد إشارة بافلوفية للمكافأة) ، ويجعل المكافأة نفسها أكثر "مطلوبًا".

الشكل 1 

نموذج الدافع التحفيزي الذي يفصل بين مكافأة "الراغبين" في المكافأة ("البراعة الحافزة") من "الإعجاب" (التأثير السعيد للمتعة الحسية). هذا النموذج من الحافز البارز كان يقترحه في الأصل ...

عندما تُنسب إلى الرائحة المنبعثة من الطهي ، يمكن أن يؤدي بروز الحافز إلى جذب انتباه الشخص وإثارة أفكار مفاجئة عن الأكل - وربما حتى تخيل الطعام بوضوح يمكن أن يفعل ذلك في غياب الرائحة الجسدية. عندما تُنسب الجرذان إلى إشارة لمكافأة السكر ، فإن بروز الحافز قد يجعل تلميح الكائن يبدو وكأنه الطعام إلى حد ما للمُدرك ، حتى أنه يتسبب في محاولة الحيوان بجنون أكل الإشارة التي هي مجرد جسم معدني غير صالح للأكل (خاصة إذا كان الجرذ الدماغ في حالة من التنشيط الحوفي لتضخيم الإسناد "الراغب") (; ; ; ).

إن البصيرة الحافزة أو "الرغبة" متميزة تمامًا عن الأشكال الأكثر إدراكًا من الرغبة التي تعنى بها الكلمة العادية ، والرغبة ، والتي تتضمن أهدافًا تعريفية أو توقعات واضحة للنتائج المستقبلية والتي تتوسطها دوائر دائرية قشرية إلى حد كبير. إن البراعة الحافزة تعتمد بشكل كبير على الإشارات ومثيرات المكافأة الجسدية (أو على الأقل صور المؤثرات والمنبهات) ، ومع ذلك لا حاجة لتوقعات إدراكية واضحة للنتائج "المطلوبة" المستقبلية التي تتوسطها دوائر دماغية مرجّحة أكثر.

تعتمد قوة جاذبية الحوافز على حالة الدماغ التي تصادفها ، وكذلك على الارتباطات السابقة بمكافأة الطعام (الشكل 1). يتم إنتاج "الرغبة" من خلال تفاعل تآزري بين الحالة العصبية الحالية (بما في ذلك حالات الشهية) ووجود الأطعمة أو الإشارات الخاصة بها. لا يوجد جاذبية غذائية في حد ذاتها ولا تنشيط ميزوليبفي بحد ذاته قويًا جدًا. لكن معًا في المجموعات الصحيحة ، تكون مقنعة تحفيزيًا في تآزر أكبر من مجموع الأجزاء ().

هذه العلاقة التآزرية تعني أن "الرغبة" ترتفع فجأة عندما يتم العثور على جراد غذائي في حالة مستندة إلى حد شبه مستدير (أو إذا كان يتم تخيل الإشارات بوضوح في ذلك الحين). وجود جديلة أمر مهم لأن جديلة تحمل علاقة عالية مع مكافأة الطعام. يعتبر الجوع الفسيولوجي أو التفاعل المتوسطي مهمًا لأن القوة الدافعة لمقابلة الجديلة تتغير مع الجوع أو الشبع (أو قد تختلف باختلاف الأفراد بسبب الاختلافات في أدمغتهم) ().

إنتاج "الرغبة" دون "الإعجاب"

تأتي المظاهرات الأكثر دراماتيكية من البراعة التحفيزية ككيان متميز من الحالات التي تم فيها تعزيز "الرغبة" على المستوى العصبي وحده ، دون إثارة "الإعجاب" لنفس المكافأة. جاء اكتشافنا الأول لـ '' الرغبة '' بدون 'لرفع' المعززة قبل عقدين من دراسة عن الأكل أثارها التحفيز الكهربائي للهايب الوحشي في الفئران ، أجريت بالتعاون مع إليوت فالنشتاين (). تنشيط قطب كهربائي في منطقة المهاد الجانبي يؤدي إلى تحفيز الفئران على تناول الطعام بنهم) ، وهذه الأقطاب الكهربائية تعمل على تنشيط دارات الدماغ التي عادة ما تشمل إطلاق الدوبامين الميزوليمبي (). وعادة ما يتم بحث نفس التحفيز الكهربائي من قبل الحيوانات كمكافأة ، وتم افتراض تنشيط القطب للحث على تناول الطعام عن طريق زيادة تأثير hedonic للأغذية. هل كانت الفئران المحفّزة "تريد" تناول المزيد من الطعام لأنها "تحب" الطعام أكثر؟ ربما كان من المفاجئ في البداية أن تكون الإجابة "لا": فقد فشل تنشيط قطب المهاد بشكل كامل لتعزيز التفاعلات المتشابهة مع السكروز (مثل لعق الشفاه ، الموضح بالتفصيل أدناه) ، على الرغم من أن التحفيز جعل الفئران تأكل مرتين. قدر الطعام كالمعتاد ()(أرقام شنومكس & 3بدلاً من زيادة "الإعجاب" ، عزز القطب فقط تفاعلات "عدم الرضا" (مثل الفجوات) إلى طعم السكروز ، كما لو أن السكروز أصبح مزعجًا بعض الشيء ، إذا كان أي شيء. يشير هذا الفصل وما يليه من "الرغبة" من "الإعجاب" إلى الحاجة إلى تحديد ركائز عصبية منفصلة لكل منها. سنقوم بعد ذلك بوصف أنظمة الدماغ الخاصة بـ 'الرغبة' في الغذاء مقابل 'الإعجاب' ، ثم النظر في كيفية ارتباط هذه الأنظمة بأنظمة تنظيمية أخرى.

الشكل 2 

التحسينات "المطلوبة" الناجمة عن التحفيز الموضعي أو ارتفاع الدوبامين
الشكل 3 

لا يتم تعزيز "الإعجاب" بالحلاوة أبدًا بواسطة أقطاب كهربائية تحت المهاد أو ارتفاع الدوبامين

الدوبامين ميزوليببيك في 'الرغبة' دون 'تروق'

من المحتمل أن يكون نظام دوبامين mesolimbic أفضل ركيزة عصبية معروفة قادرة على تعزيز "الرغبة" دون "الإعجاب". يتم تنشيط تفعيل الدوبامين عن طريق الأطعمة اللذيذة ، والمكافآت الأخرى ، ومكافآت المكافأة (; ; ; ; ; ; ; ; ; ). وكثيرا ما كان يطلق على الدوبامين ناقل عصبي للمتعة لمثل هذه الأسباب ، ولكننا نعتقد أن الدوبامين يفشل في الارتقاء إلى مستوى اسمه التقليدي.

في عقدين من الدراسات على الحيوانات التي تلاعبت بالدور السببي للدوبامين ، وجدنا باستمرار أن تقلبات الدوبامين فشلت في تغيير "الإعجاب" بالتأثير السعيد للمكافآت الغذائية بعد كل شيء ، حتى عندما تغيرت "الرغبة" في الغذاء بشكل عميق. على سبيل المثال ، فإن كمية كبيرة من الدوبامين في دماغ الفئران الطافرة التي تسبب طفرات جينية إضافية في بقاء الدوبامين في المشابك (ضربة قاضية من ناقلة الدوبامين) تعطي "رغبة" مرتفعة في المكافآت الغذائية الحلوة ، ولكن لا يوجد ارتفاع في "الإعجاب" بالتعبير عن الحلاوة ()(الشكل 2 & 3). كما تم إنتاج ارتفاعات مماثلة من "الرغبة" بدون "الإعجاب" في الفئران العادية عن طريق الارتفاعات التي يسببها الأمفيتامين في إطلاق الدوبامين ، وعن طريق التوعية طويلة الأجل بالمخدرات للأنظمة الميزوليبية (; ; ).

وعلى العكس من ذلك ، فإن الفئران الطافرة التي تفتقر إلى الدوبامين في أدمغتها تظل قادرة على تسجيل الأثر الهدائي للسكروز أو مكافآت الطعام ، بمعنى أنها لا تزال قادرة على إظهار التفضيلات ، وبعض التعلم ، للحصول على مكافأة حلوة مستساغة (; ). وبالمثل ، فقد أظهرت دراسات تفاعل الذوق في الفئران أن تثبيط الدوبامين بواسطة البيموزيد (مضادات الدوبامين) أو حتى عن طريق التدمير الهائل لـ 99٪ من الخلايا العصبية الدوبامين المتوسطة والجديدة (بواسطة آفات 6-OHDA) لا تقمع "طعم" تعبيرات الوجه المبتذلة من طعم السكروز (; ). وبدلاً من ذلك ، يظل التأثير الحديدي على الحلاوة قوياً حتى في الدماغ الأمامي القريب من الدوبامين.

وبالمثل ، وجدت العديد من دراسات التصوير العصبي لدى البشر أن مستويات الدوبامين قد ترتبط بشكل أفضل بالتصنيفات الذاتية للرغبة في الحصول على مكافأة أكثر من تقييمات المتعة التي تُعجب بها نفس المكافأة (; ). في الدراسات البشرية ذات الصلة ، قد تفشل الأدوية التي تمنع مستقبلات الدوبامين تمامًا في تقليل معدلات المتعة الذاتية التي يمنحها الأشخاص لمكافأة (; ; ; ).

ومع ذلك ، لا تزال هناك بعض أصداء اليوم الدوبامين = تلذذ فرضية في أدب التصوير العصبي والدراسات ذات الصلة على مستويات مستقبلات الدوبامين D2 (; ). على سبيل المثال ، أشارت بعض دراسات التصوير العصبي PET إلى أن الأشخاص البدناء قد يكون لديهم مستويات أقل من ارتباط مستقبلات الدوبامين D2 في جسمهم المخطط (; ). إذا كان الدوبامين يسبب المتعة ، عندها بفرضية الدوبامين = الهايدونيا ، فإن تقليل مستقبلات الدوبامين قد يقلل من المتعة التي يحصل عليها من الغذاء. وقد تم اقتراح اللذة المخفضة لجعل هؤلاء الأفراد يأكلون أكثر لتحقيق كمية طبيعية من المتعة. هذا ما يسمى فرضية نقص المكافأة للإفراط في الأكل ().

من المهم أن نلاحظ أولاً أنه قد يكون هناك صعوبة منطقية في فرضية مدفوعة بالأنهدونيا من أجل الإفراط في تناول الطعام. يبدو أنه يتطلب افتراض أن الناس سوف يأكلون المزيد من الطعام عندما لا يحبونه أكثر مما يفعلون. إذا كان هذا صحيحًا ، فقد يأكل الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا غير مستساغ أكثر من الأشخاص الذين تشمل حميتهم الآيس كريم والكعك ورقائق البطاطا. وبدلا من ذلك ، يميل البشر والجرذان على حد سواء إلى تناول كميات أقل من الطعام غير المستساغ ، والسعي إلى تناول المزيد من الطعام عندما تكون الأطعمة المتاحة أكثر قبولا (; ; ; ; ). إذا كان نقص الدوبامين قد تسبب في نقص الطعم الجيد لجميع الطعام ، فمن المتوقع أن يأكل الناس أقل عموما بدلا من أكثر ، على الأقل إذا كان الاستساغة مباشرة تشجع على الاستهلاك كما يبدو في كثير من الأحيان. يبدو أن الحقائق التجريبية عن الأكل والاستساغة تشير إلى اتجاه معاكس لما يفترضه تركيبات الدوبامين أنهودونيا للبدانة. هذا اللغز المنطقي يبرز التناقضات التوضيحية التي يمكن أن تصيب فرضية نقص المكافأة.

لذلك البدائل تستحق الترفيه. أحد البدائل ، التي تنطوي على عكس ، تفسير انخفاض ارتباط دوبامين D2 لدى الأشخاص البدناء هو أن خفض توافر المستقبِل هو نتيجة الإفراط في تناول الطعام والسمنة ، وليس سببها (). قد تستجيب الخلايا العصبية في الدوائر mesocorticolimbic مع تعديلات استتبابي لاستعادة المعلمات العادية عند دفعها عن طريق التنشيط المفرط لفترات طويلة. على سبيل المثال ، يؤدي التعرض المطول للعقاقير المسببة للإدمان في نهاية المطاف إلى انخفاض مستقبلات الدوبامين ، حتى لو كانت المستويات طبيعية للبدء بها - فهذه عبارة عن آلية لتنظيم انخفاض تسامح الدواء وسحبه (; ). ومن المتصور أنه إذا كان لدى بعض الأفراد يعانون من السمنة المفرطة مماثلة لاستمرار الإفراط في التنشيط من أنظمة الدوبامين ، قد يؤدي ذلك إلى خفض تنظيم مستقبلات الدوبامين.

إذا حدث ذلك ، فقد يتلاشى قمع الدوبامين بمجرد توقف وزن الجسم الزائد أو الاستهلاك المفرط للمكافأة. ظهرت أدلة جديدة ذات صلة بهذا الاحتمال البديل في دراسة حديثة للتصوير العصبي PET ، والتي وجدت أن عملية جراحية لتغيير شرايين المعدة رو ، إن- Y ، والتي أدت إلى فقدان الوزن حوالي رطل 25 بعد أسابيع 6 في النساء البدينات وزنها على رطل 200 ، أنتجت يصاحب ما بعد الجراحة ارتفاع في مستقبلات الدوبامين مخطط الدوبامين D2 ، متناسبة تقريبا مع كمية من الوزن المفقود (). إن ارتفاع مستويات مستقبلات الدوبامين بعد فقدان الوزن أكثر توافقاً مع فكرة أن حالة السمنة تسببت في المستوى الأدنى السابق لمستقبلات الدوبامين ، بدلاً من أن عجز الدوبامين الفطري أو نقص المكافأة تسبب في السمنة. باختصار ، في حين أنه لا يزال هناك الكثير الذي يجب معرفته قبل التوصل إلى حل نهائي لهذه المسألة ، فهناك أسباب للحذر فيما يتعلق بفكرة أن انخفاض الدوبامين يسبب الهُدرونيا الذي يسبب الإفراط في تناول الطعام.

التأثيرات الشرجية المفاجئة للدوبامين (والتأثيرات المفرطة للحصار الدوبامين)؟

ومع ذلك ، لا تزال هناك حقائق مزعجة لفرضيتنا بأن الدوبامين يتوسط الغذاء "الراغبين" ، ويجب الاعتراف بتلك الحقائق أيضًا. هناك حقيقة غير ملائمة تتمثل في أن مضادات الذهان غير التقليدية التي تحجب مستقبلات دي إكس إن أكس يمكن أن تزيد من السعرات الحرارية وتحفز زيادة الوزن (; ). ومع ذلك ، قد يأتي هذا التفسير إلى حد كبير نتيجة للحصار من قبل نفس مضادات الذهان الخاصة بمستقبلات السيروتونين 1A و 2C ومستقبل H1 الهستامين ، والذي قد يتناسب بشكل أفضل مع زيادة الوزن من D2 الإشغال ().

ولعل أهم حقيقة غير ملائمة هي أن الدوبامين له دور شاذ وعكس في قمع الشهية ، كما هو الحال في عمل أدوية الحمية المعروفة. على الأقل ، فإن المنشطات النظامية والمنشطات ذات الصلة بالمواد الكيميائية التي تعزز الدوبامين والنورادرينالين تثبط بشكل موثوق الشهية والمدخول. ومع ذلك ، على الأقل بعض الآثار القاتلة للأمفيتامين يمكن أن تعزى في الواقع إلى إطلاق إفراز بافراز ، والذي له أدوار قمع شهية معينة في منطقة ما تحت المهاد الإنسي ، ربما عن طريق تحفيز مستقبلات ألفا- 1 -adrenoreceptors (عكس التأثيرات المفرطة لمستقبلات alpha-2) (; ). أيضا ، من المهم أن نلاحظ أن الدوبامين نفسه قد يكون له تأثيرات مختلفة على المدخول في هياكل الدماغ المختلفة ، وكذلك في شدة مختلفة حتى في بنية واحدة (; ). على سبيل المثال ، الدوبامين له تأثيرات قهقرية في النواة القفوية تحت المهاد ، ربما جزئيًا عن طريق تقليل النيوروببتيد Y () ، ومستويات عالية من الدوبامين قد يكون لها آثار قهقرية أيضًا في النواة المتكئة والنوستريتوم ، على الرغم من أن المستويات المنخفضة لارتفاع الدوبامين يمكن أن تسهل تناول الطعام و'الاستغناء 'عن الطعام (; ; ; ; ). وأخيرًا ، من المهم أيضًا ملاحظة أن تحسينات الدوبامين للبؤرة الحافزة غالبًا ما يتم توجيهها إلى المحفزات المشروطة للحصول على المكافآت - مما يسمح للجذب بإطلاق "الرغبة" في المكافأة التي تؤدي إلى السعي ، بدلاً من توسيع حجم الوجبات واستهلاك الطعام بشكل مباشر (; ; ; ; ). يمكن أن تؤدي "الرغبة" الدوبامينية التي يسببها الجوع إلى استسلام الفرد لإغراء تناول الطعام ، وبمجرد أن تبدأ الوجبة ، يمكن لآليات الدماغ الأخرى (على سبيل المثال ، الأفيونية) أن تمتد إلى حجم الوجبات من هناك. بشكل عام ، دور الدوبامين في المدخول ليس صعودًا أو هبوطًا حصريًا ، بل قد يختلف في أنظمة الدماغ المختلفة وفي ظل الظروف النفسية المختلفة.

أنظمة الدماغ للغذاء "تروق"

في قلب المكافأة هو تأثير المتعة أو "المتعة". العديد من مواقع الدماغ هي تنشيط عن طريق الطعام. تتضمن المواقع التي يتم تنشيطها من خلال الأطعمة اللطيفة مناطق القشرة المخية الحديثة مثل القشرة الأمامية المدارية والقشرة الحزامية الأمامية والقشرة الأمامية للداخل (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ). تشمل المواقع التي يتم تنشيطها أيضًا منشآت تحت الدماغ تحت القفوية مثل الشفافة البطنية ، والنواة المتكئة ، واللوزة ، وحتى أنظمة دماغية منخفضة مثل إسقاطات الدوبامين ميزوليببيك ونواة بارابراكال في البنات (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ).

في القشرة المخية ، المنطقة المدارية الأمامية للفص الجبهي في شفرات خاصة ذوق ورائحة اللذة. قد تكون أوضح مظاهر الرنين المغناطيسي الوظيفي من الترميز hedonic من عمل Kringelbach وزملائه (; ; ; ). داخل القشرة الأمامية المدارية ، يبدو أن الموقع الأساسي للترميز التلويمي يقع في وضعية منتصفية متوسطة ، حيث يميز تنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي عن اللطف من الخصائص الحسية للمنبهات الغذائية ، والأهم من ذلك ، يتتبع التغيرات في متعة حافز غذائي معين تسببه التخدير أو الشبع الحسي; ). على سبيل المثال ، عندما تم تشميع الناس عن طريق شرب لتر من حليب الشوكولا ، فإن متعة هذا المشروب انخفضت بشكل انتقائي ، وتم تتبع هذا الانخفاض من خلال تقليل التنشيط في القشرة الأمامية المتوسطة الأمامية ، بينما كانت المتعة والتفعيل العصبي لعصير الطماطم ، لم يتم استهلاكها ، بقيت دون تغيير نسبيًا ().

ومع ذلك ، فمن المهم أن نلاحظ أن ليس كل تنشيطات الدماغ ذلك الكود المتعة الغذائية بالضرورة سبب أو تولد المتعة (). كقاعدة عامة ، هناك المزيد من الأكواد للمتعة في الدماغ أكثر من أسبابها. ومن المرجح أن تكون عمليات تنشيط الدماغ الأخرى ثانوية ، ويمكن أن تتسبب بدورها في الحافز أو التعلم أو الإدراك أو غير ذلك من الوظائف التي تؤدي إلى المتعة. على وجه الخصوص ، ليس من الواضح حتى الآن ما إذا كانت التنشيطات القشرية أو المدارية الأخرى تلعب أدوارًا قوية في التسبب بالفعل في الملذات الغذائية التي ترمز إليها ، أو بدلاً من ذلك بعض الوظائف الأخرى (; ; ).

دماغ تسبيب من المتعة يمكن تحديدها فقط من خلال التلاعب في تنشيط ركيزة دماغية معينة وإيجاد تغيير لاحق في المتعة المقابلة لهذا التغيير في التنشيط. لقد اقتربنا من السببية في مختبرنا عن طريق البحث عن التلاعب في الدماغ التي تسبب زيادة في ردود الفعل "التفضيلية" النفسية والسلوكية للأطعمة اللطيفة. إن التفاعل السلوكي "المثير" المفيد الذي يستخدم في دراستنا لقياس المتعة الغذائية وسببيتها هو التعبيرات الفموية العاطفية التي ينجم عنها التأثير الهذي للأذواق الحلوة. تم وصف هذه التفاعلات "التي تروق" في الأصل عند الرضع البشريين من قبل يعقوب شتاينر وتمتد إلى الفئران من قبل هارفي جريل ورالف نورغرين ، بالعمل مع كارل بفافمان (; ; ; ). على سبيل المثال ، تستنبط الأذواق الحلوة تعبيرات "تبعث على الإحساس" الإيجابية (نفضات اللسان الإيقاعي واللامسي التي تلعق الشفاه ، إلخ) عند الرضع والجرذان ، في حين أن الأذواق المريرة تثير بدلاً من ذلك تعبيرات الوجه "عدم الرضا" (الفجوات ، وما إلى ذلك) (الشكل 4 & 5). وبالتأكيد على الطبيعة الهدّية ، فإن التغيرات في تفاعلات الوجه العاطفية هذه تتعقب على وجه التحديد التغيرات في اللذة الحسية الناجمة عن التخدير الجوعي / الشبع ، والتفضيلات المستخلصة أو التحولات ، والتحولات الدماغية (; ; ; ; ; ; ; ). تكون تفاعلات 'تروق' الوجه متجانسة بين البشر والثدييات الأخرى (; ; ; ) مما يشير إلى أن ما يتم تعلمه عن آليات الدماغ لسببية المتعة في الدراسات على الحيوانات مفيد لفهم تكوين السعادة لدى البشر أيضًا (; ; ).

الشكل 4 

النقاط الساخنة المتعفنة والدوائر الملهمة
الشكل 5 

تذوق 'تروق' ردود الفعل والخريطة التفصيلية للنواة المتكئة نقطة ساخنة

ما ظهر مؤخراً من دراسات حول التفاعلات والآليات "المتشابهة" هي شبكة دماغية مترابطة من النقاط الساخنة في بنى الدماغ الأمامية الحوفية التي تسبب زيادة في "الإعجاب" و "الرغبة" معًا في مكافآت الطعام (أرقام شنومكس و and5) .5). تشكل النقاط الساخنة شبكة موزعة من جزر الدماغ مثل الأرخبيل الذي يربط الدماغ الأمامي الحوفي ودماغ الدماغ (; ; ; ; ; ; ). وقد تم التعرف على نقاط ساخنة شديدة الحساسية حتى الآن في النواة المتكئة والبطنية الشاحبة ، وتشير إلى وجودها في مناطق أعماق جذعية مثل النواة الرُّغوية في النُّزْق ؛ ربما يمكن أن يوجد آخرون غير مؤكدين في اللوزة أو في المناطق القشرية مثل القشرة الأمامية المدارية (; ). نحن نؤمن أن هذه المواقع "المتشابهة" الموزعة تتفاعل مع بعضها البعض بحيث يمكن أن تعمل كدائرة "متشبعة" واحدة متكاملة ، تعمل من خلال تحكم هرمي إلى حد كبير عبر المستويات الرئيسية للدماغ (; ).

تشكل النقاط الساخنة الأمامية ، المحددة في النواة المتكئة أو الشاحبة البطنية ، الجزء العلوي من التسلسل الهردي العصبي ، كما هو معروف حتى الآن ، مما يولد تفاعلات عاطفية نشطة بالتزامن مع شبكات تمتد إلى جذع المخ. في مختبرنا ، وجدنا أن حقن microinjection المخدرات الأفيونية أو endocannabinoid في بقعة hedonic hedonic بشكل انتقائي يضاعف عدد من "تروق" ردود الفعل الفموية التي أثارها طعم حلو (في حين قمع أو ترك ردود فعل سلبية "لم يعجبني" دون تغيير). للمساعدة في تحديد آليات "الإعجاب" التي تم تفعيلها في البداية بواسطة حقن ميكروي ، تم تطوير أداة "Fos plume" لقياس مدى انتشار الدواء المصغر لتفعيل الخلايا العصبية في الدماغ. ينظم الدواء microinjection نشاط الخلايا العصبية القريبة. وصف هذه العصبونات للبروتين الجيني المبكر الفوري ، Fos ، يشير إلى التنشيط العصبي ، ويحدد المنطقة التفاعلية على شكل بلوم حول موقع الحقن (الشكل 5). يمكن تعيين هذه المنطقة المسؤولة عن أي تعزيز المتعة التي تسببها microinjection المخدرات. تظهر نقاط Hotspot من مقارنات لخرائط الأبراج لمواقع microinjection التي نجحت في تعزيز "الإعجاب" مقابل المواقع القريبة التي فشلت. هذه التقنية تساعد على تحديد أسباب المتعة إلى مواقع الدماغ المسؤولة.

Nucleus accumbens hotspot

تم العثور على أول نقطة ساخنة اكتشفت داخل النواة المتكئة ، حيث تستخدم إشارات الأفيون و endocannabinoid لتضخيم 'تروق' طعم (الشكل 4 & 5). تكمن النقطة الساخنة في تقسيم الصدفة الإنسية للنواة المتكئة: على وجه التحديد ، في حجم مكعب مكعب من الأنسجة في الربع الراديوي للصدفة الإنسية. في النقطة الساخنة ، يتم تضخيم "الإعجاب" بالحلاوة عن طريق الحقن المجهري للأدوية التي تحاكي الإشارات الأفيونية الكيميائية الذاتية أو endocannabinoid endocannabinoid. وهذا يلائم اقتراح عدد من الباحثين الذين افترضوا أن تنشيط مستقبلات الأفيون أو القنب يحفز الشهية جزئياً من خلال تعزيز "الإعجاب" بالاستساغة المدركة للطعام (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ). دعمت نتائجنا هذه الافتراضات hedonic ، وبمساعدة ركائز محددة من الدماغ ، ساعدت على تحديد مواقع الدماغ المسؤولة عن تعزيز المتعة إلى نقاط ساخنة معينة. وجدت الدراسات التي أجرتها سوزانا بيسيينا في مختبرنا أولاً موقع نقطة الملء المكعب-مليوني في القشرة الإنسية ، باستخدام microinjections من عقار ناهض أفيوني (DAMGO ، [D-Ala2، N-MePhe4، جلي-أوول -نكيففالين). يقوم DAMGO بتنشيط نوع مو من مستقبلات الأفيون بشكل انتقائي ، وفي نقطة ساخنة هذا يبدو كافياً لتحسين اللمعان اللامع الذي يرسمه الدماغ على الإحساس الحلو (; ; ; ). أكثر من ضعف العدد المعتاد لردود الفعل الإيجابية "المحببة" قد انبعثت إلى طعم السكروز من قبل الجرذان باستخدام DAMGO microinjections في النقاط الساخنة. لم تتحسن تفاعلات الكراهية تجاه الكينين أبداً ، بل تم تثبيطها عن طريق تنشيط المواد الأفيونية في المنطقة الساخنة وحولها. وبالتالي يتم تحسين متعة الحلاوة ، ويتم تقليل الاستياء من المرارة في آن واحد ، عن طريق التحفيز الكيميائي العصبي للنقطة الساخنة.

Endocannabinoids ، والمواد الكيميائية في الدماغ مماثلة لعنصر تتراهيدروكانابينول التأثير النفسي من الماريجوانا ، لديها نقطة ساخنة خاصة بها في قذيفة المتكئة نواة التي تتداخل تشريحيا مع نقطة ساخنة الأفيونية. وجدت دراسة قام بها ستيفن ماهلر وكايل سميث في مختبرنا أن الأنداميد ، وهو دواء endocannabinoid الذي من المحتمل أن يعمل في الدماغ عن طريق تحفيز نوع CB1 من مستقبل القنب ، يمكن أن يعمل في النواة المتكئة الساخنة على غرار عقار أفيوني لتكبير تأثير المتعة طعم السكروز (; ). وقد ضاعف أنزيم الأيناميد microinjections في النقطة الساخنة بقوة عدد ردود فعل الوجه "الإيجابية" التي أثارها طعم السكروز من الجرذان ، تمامًا كما حدث مع التحفيز الأفيوني ، في حين لم تتعزز التفاعلات المريعة مرة أخرى مع المذاق المر. أحد الاحتمالات المثيرة للاهتمام التي قد تزيد من ربط هذه التحسينات "المربوطة" من خلال نقطة ساخنة shell هي أن إشارات الأفيون و endocannabinoid قد تتفاعل أو تتعاون. اقترح أنانداميد أن يعمل جزئياً كعاكس عصبي عكسي ، والذي يمكن إطلاقه بواسطة عصبون شوكي داخلي في القشرة للطفو إلى الوصلات الطرفية للمحور المشبكي الأمامي القريب وتحفيز مستقبلات CB1 ، وربما تعديل إطلاق الأفيون قبل التشابكي (; ; ). وبالمثل ، فإن الإشارات الأفيونية التي تضرب الخلايا العصبية الشوكية بعد المشبكية في الصدفة قد تجند إطلاق endocannabinoid. قد تكون الدراسات المستقبلية قادرة على استكشاف ما إذا كانت إشارات endocannabinoid وإشعاع الأفيون تتفاعل من خلال آليات ردود الأفعال التعاونية الإيجابية هذه.

بحر أفيوني أكبر من "الرغبة" في النواة المتكئة

بالإضافة إلى تضخيم "الإعجاب" ، فإن العيوب الدقيقة لـ DAMGO أو anandamide في نفس البقعة الساخنة المتزامنة في نفس الوقت وتحث مباشرة على "الرغبة" في تناول الطعام ، كما هو موضح في الزيادة القوية في تناول الطعام. لكن أجزاء أخرى قريبة من النواة المتكئة تولد فقط "رغبًا" عند تنشيطها باستخدام المواد الأفيونية ، دون تعزيز "الإعجاب" (الشكل 5). وهذا هو ، في حين أن النواقل العصبية الأفيونية في النقطة الساخنة المكعبة-المليمترية لها قدرة hedonic خاصة لتكبر 'الإعجاب' (مقارنة مع ، لنقل ، dopamine neurotransmission) ، فإن التحفيز الأفيوني خارج نقطة الاتصال ليس مبتذلًا ، ويحث فقط على "الرغبة" بدون "الإعجاب" "(في بعض الأحيان يقلل حتى" تروق "). على سبيل المثال ، تحتوي نقطة ساخنة hoidonic hotspot على نسبة 10٪ فقط من النواة المتكئة بأكملها ، وحتى 30٪ فقط من قوقعة الإنسي. بعد DAMGO microinjections في جميع أنحاء 100 ٪ من قذيفة الإنسي زيادة فعالة "الرغبة" ، أكثر من مضاعفة كمية تناول الطعام. يعزز DAMGO "الرغبة" بشكل فعال حتى في "بؤرة" أكثر خلفًا حيث تمنع "microinjections" نفسها من "الإعجاب" دون المستوى الطبيعي (). يقتصر التخصيب الهيدروولوجي على النوبات العصبية ، بالإضافة إلى الإشارات العصبية العصبية إلى الإشارات الأفيونية والشاملة للإنسان (). تتوافق آليات الانتشار على نطاق واسع مع '' الرغبة '' مع النتائج السابقة التي تشير إلى أن المواد الأفيونية تحفز الغذاء 'الراغب' في جميع أنحاء النواة المتكئة بأكملها وحتى في الهياكل الخارجية التي تشمل اللوزة المخية والنوستريماتوم (; ; ; ; ). قد لا يكون العديد من تلك المواقع الأفيونية مألوفًا.

هل يشارك النيوسترياتوم في توليد "الرغبة" أو "الإعجاب"؟

يشتهر المخطط البطني (nucleus accumbens) بالتحفيز ، ولكن في الآونة الأخيرة أصبح المخطط الظهري (neostriatum) متورطًا في الحافز الغذائي ومكافأته أيضًا (بالإضافة إلى الدور المخططي الظهري في الحركة) (; ; ; ; ). على سبيل المثال ، الخلايا العصبية الدوبامين التي تخاطب النيوئينات في كود القرود تكافئ الإشارات وتكافئ أخطاء التنبؤ (مكافآت عصير غير متوقعة) بشكل مشابه لعصبونات الدوبامين التي تبرز إلى النواة المتكئة (). يصاحب إطلاق الدوبامين البشري في المخطط الظهري شغف من خلال عرض إشارات الطعام أو الأدوية (في بعض الدراسات ، ترتبط ارتباطًا أقوى من المخطط البطني المخطط) (; ; ). هناك حاجة إلى دوبامين Neostriatal لتوليد سلوك طبيعي للأكل ، حيث يتم استعادة تناول الطعام إلى الفئران قاتلة قاتلة النقص في الدوبامين عن طريق استبدال الدوبامين في neostriatum (; ).

وبالمثل ، يمكن أن يحفز التحفيز الأفيوني للمحيطات من النيوسترياتوم المتحصل الغذائي ، على الأقل في الجزء البطني الجانبي (). لتوسيع هذه النتيجة ، وجدنا مؤخرًا أن مناطق أخرى من Neostriatum قد تتوسط أيضًا في تناول الطعام المحفّز بالمواد الأفيونية ، بما في ذلك معظم الأجزاء الظهرية من Neostriatum. على وجه الخصوص ، تشير ملاحظاتنا إلى أن التحفيز الأفيوني للرباع الظهري الوسطي من neostriatum يعزز تناول الطعام المستساغ (DiFeliceantonio and Berridge ، الملاحظات الشخصية). في دراسة تجريبية حديثة ، لاحظنا أن الفئران أكلت أكثر من ضعف كمية حلوى الشوكولاتة (حلوى M&M) بعد تلقيها حقن DAMGO الدقيقة في المخطط الظهري الوسطي مقارنة بالحقن الميكروية للسيارة. وبالتالي فإن نتائجنا تدعم فكرة أنه حتى أكثر الأجزاء الظهرية من Neostriatum قد تشارك في توليد دافع حافز لاستهلاك المكافأة الغذائية (; ; ; ; ).

البطنية الشاحبة: أهم مولد غذائي "تروق" و "تريد"؟

الشحمية البطنية جديدة نسبيًا في الأدبيات المتعلقة بالهياكل الحوفية ، ولكنها تمثل هدفًا رئيسيًا للإخراج من أنظمة النواة المتكئة التي نوقشت أعلاه ، ونعتقد أنها مهمة بشكل خاص للدوافع المحفزة والمتعة الغذائية (; ; ; ; ; ; ). يحتوي الشَّيْطُونِ البَطْنِيُّ على بُعْدُهُ المُتَوَسِّطِ المُتَكَعِمِ المِلْتِيِّ المِلْمِيِّ المِلْتِيِّ ، في نصفه الخلفي ، وهو أمر مهم بشكل خاص للمحافظة على المستويات الطبيعية لمكافأة "المكافأة" بالإضافة إلى تعزيز "الإعجاب" بمستويات مرتفعة (الشكل 4). يستند هذا الرأي في جزء كبير منه على الدراسات في مختبرنا من قبل هوارد كرومويل ، كايل سميث وتشاو يي هو (; ; ; ; ) ، والدراسات التعاونية مع Amy Tindell و J. Wayne Aldridge (; ) ، ويتسق مع تقارير باحثين آخرين (; ; ; ; ; ; ; ; ).

تنعكس أهمية الشحوم البطنية في الحقيقة المدهشة بأنها المنطقة الدماغية الوحيدة المعروفة حتى الآن حيث يموت الموت العصبي كل ردود الفعل "المتشابهة" ويستبدلها بـ "عدم الرضا" ، حتى بالنسبة للحلاوة (على الأقل لمدة تصل إلى عدة أسابيع) (). قد يفاجئ هذا التأكيد القراء الذين يتذكرون تعلم أن الوطاء الوحشي هو الموقع الذي تسبب فيه الآفات فجوات مكرهة للغذاء (; ) ، لذلك بعض الشرح في الترتيب. على الرغم من أن الآفات الكبيرة في منطقة ما تحت المهاد الجانبي معروفة منذ زمن طويل بأنها تعطل التفاعلات المتشابهة وكذلك السلوكيات الاختيارية للأكل والشرب (; ) ، آفات تعطيل اضطراب تلك الدراسات من 1960s و 1970s عادة ما تتلف ليس فقط المهاد الجانبي ولكن أيضا الشاحبة البطنية (; ; ).

حددت دراسة أخرى دقيقة للآفة في مختبرنا من قبل هوارد كرومويل أن النفور يتبع فقط الآفات التي تسببت في تلف الشظية البطنية (الأمامية والجانبية إلى الوطاء الوحشي) ، تلك التي تضررت فقط ما تحت المهاد الجانبي لم تؤد إلى النفور (). أكدت دراسات المتابعة التي أجراها <Ch. يي> في مختبرنا مؤخرًا أن الموت العصبي في الشَّحْمِ البَطْنِيِّ الخلفي يُنتج اضطرابات السكروز '' ويمحو ردود الفعل التي تروق إلى الحلاوة لأيام إلى أسابيع بعد الآفات (). وينتج النفور المماثل من خلال تثبيط مؤقت من العصبونات في نفس النقطة الساخنة تقريبًا (عن طريق الحقن المجهري لـ GABA agnist muscimol) (; ). وبالتالي يبدو أن pallidum البطنية مطلوبة بشكل خاص في دارات الدماغ الأمامي للحب الطبيعي "تروق".

يمكن أيضا أن تولد نقطة ساخنة من الشفق البطني زيادة "تروق" للغذاء عندما تحفز neurochemically (; ; ). أوضحت الدراسات التي أجراها كايل سميث في مختبرنا أنه في البؤرة السعيدة للبطريق الشيطاني ، أي حجم مكعب مكعب تقريبا في الجزء الخلفي من الهيكل ، تسببت النواتج الدقيقة من ناهض الأفيون DAMGO في تحفيز طعم السكروز بأكثر من ضعف "الإشباع" ردود الفعل كالمعتاد () تنشيط الأفيونية في الشفافة الخلفية البطنية تسبب أيضا أن تأكل الجرذان أكثر من ضعف كمية الطعام. على النقيض من ذلك ، إذا تم نقل نفس microinjections الأفيونية خارج البقعة الساخنة باتجاه مقدمة الشظية البطنية ، فإنها في الواقع قمع "الإشباع" و "الراغبين" في تناول الطعام ، بما يتفق مع إمكانية وجود منطقة مثيرة للاشمئزاز في الجزء الأمامي نصف الشظية البطنية; ). توضح هذه التأثيرات البقعة الساخنة ، وتبدو متسقة مع نتائج العديد من المختبرات الأخرى على أهمية التنشيط البطني الشفاف في الغذاء والدواء ومكافأة أخرى (; ; ; ; ; ; ).

نقطة ساخنة في منطقة الأوديكسين في الشفق البطني؟

هل هناك ناقلات عصبية مبتذلة أخرى في نقطة البقع الشاحبة البطنية التي يمكن أن تضخم ردود الفعل "المتشابهة"؟ مرشح واحد واعد هو orexin ، يعتقد أنه يرتبط بالجوع والمكافأة في المنطقة المهادنة الوحشي (; ). الخلايا العصبية Orexin المشروع من منطقة ما تحت المهاد إلى الشاحبة البطنية ، وخاصة في المنطقة الخلفية التي تحتوي على نقطة ساخنة hedonic الأفيون (). الخلايا العصبية الشفافة البطنية وبالتالي تلقي مباشرة المدخلات orexin ، وبالتالي صريحة لمستقبلات orexin ().

النتائج من الدراسات الحديثة في مختبرنا تشير إلى أن orexin في الشفافة البطنية يمكن أن تعزز "تروق" للمكافآت الحلوة (). وقد وجد تشاو يى هو أن microinjections من orexin-A في نفس الموقع الخلفي كمؤشر hoidonic healonic péidum pallidum يضخم عدد ردود الفعل "التي تروق" لطعم السكروز. فشلت أحماض أويكسين الدقيقة في الشَّيْفِ البَطْنِيّ في زيادة ردود الفعل السلبية على "الكينين" ، مما يشير إلى أن الجوانب الإيجابية فقط من اللذة الحسية قد تم تعزيزها وليست كلها تفاعلات مفعمة بالذوق (). في حين أن هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات ، فإن هذه النتائج الأولية تشير إلى وجود آلية يمكن أن تجعل الدول الجوع الأطعمة مستساغة الذوق حتى أفضل ، ربما عن طريق الرابط بين hypothalamus-to-ventral-pallidum.

الدليل النهائي على أن الشحمي البطني يتوسط التأثير الممتع للأحاسيس "المحببة" هو أن مستويات إشعال الخلايا العصبية في الكود البؤري الخلفي الملتبس "تروق" للمكافآت الحلوة والمالحة وغيرها من المكافآت الغذائية (; ; ; ; ; ; ). تندفع الخلايا العصبية في نقطة ساخنة من شظية البطريق بشكل أسرع عندما تأكل الجرذان حبيبات السكر ، أو حتى تصادف جديلة للمكافأة ، وفقًا لقياس أقطاب التسجيل المزروعة بشكل دائم (; ). يبدو أن إطلاق الخلايا العصبية المحرضة على السكروز يرمز على وجه التحديد إلى "الإشباع" الذي يرضي الذوق (). على سبيل المثال ، تطلق الخلايا العصبية البطنية البطنية عندما يتم حقن محلول السكروز في الفم ، ولكن الخلايا العصبية نفسها لن تطلق النار على محلول كلوريد الصوديوم الذي هو أكثر ملوحة ثلاث مرات من مياه البحر وغير سار على الإطلاق. ومع ذلك ، فجأة تبدأ الخلايا العصبية البقعية البقعية في إطلاق النار على طعم مياه البحر الثلاثية إذا كانت الحالة الفيزيولوجية لشهية الملح تحرض في الفئران (; ) بإدارة الفوروسيميد وديوكسيكورتيكوستيرون كأدوية لتقليد إشارات استنفاد الصوديوم الهرمونية للأنجيوتنسين والألدوستيرون () ، وزيادة "الإشباع" المتصوَّر للمذاق الشديد الملح (; ). وهكذا فإن العصبونات في الشفرة البطنية الشاحبة ترضي المتعة بطريقة حساسة للحاجة الفسيولوجية للحظة. الملاحظة التي تشير إلى أن تلك الخلايا العصبية الهُيدية موجودة في نفس البقعة الساخنة التي يؤدي فيها تنشيط المواد الأفيونية إلى زيادة ردود الفعل "المحببة" إلى الذوق الحلو وتشير إلى أن معدل إطلاقها قد يكون في الواقع جزءًا من الآلية السببية التي ترسم اللذة على حس الذوق ().

هناك حالة واحدة يمكن أن يعزز فيها الشحمي البطني "الرغبة" بدون "الإعجاب" بعد إزالة تثبيط الخلايا العصبية GABA في الشفاق البطني ، (). قام كايل سميث بإختيار مضادات GABA ، bicuculline ، التي قامت بإفراز العصبونات من كبت GABAergic منشط ، ويفترض أنها تساعدها على أن تصبح مستقطبة للكهرباء بشكل مشابه إلى حد ما للقطب المحفز. كانت النتيجة النفسية للإزالة الشاذة البطنية البطنية متطابقة تقريبًا مع تحفيز القطب الكهربائي تحت المهاد الجانبي. تضاعف مدخول الطعام حتى الآن ، ولم تكن هناك زيادة على الإطلاق في ردود الفعل "المحببة" لطعم السكروز (على النقيض من التحفيز الأفيوني من قِبل DAMGO microinjections في الموقع ، مما زاد من "الرغبة" و "الإعجاب" معًا) ().

الطبيعة التعاونية للنواة المتكئة والنقاط الساخنة الشاحبة

لا يحتوي كل من النواة المتكئة والبطن البطني على النقاط الساخنة التي يحفز فيها تحفيز الأفيون على "الإشباع" ، ولكن البقعتين تعملان معاً لإنشاء شبكة منسقة لتعزيز "الإعجاب" (). في العمل المنجز في مختبرنا ، وجد <K. سميث> أن النوى الدقيقة لنضاد الأفيون في أي نقطة ساخنة نشطت تعبير Fos البعيدة في النقطة الساخنة الأخرى ، مشيرة إلى أن كل نقطة ساخنة تجند الأخرى لتعزيز "الإعجاب". بالإضافة إلى ذلك ، فإن الحصار الأفيوني الذي يقوم به النالوكسون في أي منطقة ساخنة يمكن أن يلغي "الإشباع" المتزايد الذي أنتجه DAMGO microinjection إلى الآخر ، مما يشير إلى أن المشاركة بالإجماع كانت مطلوبة. وتشير مثل هذه الملاحظات إلى أن هذين البقعتين تتفاعلان بشكل تبادلي في دارة "تروق" واحدة ، وهناك حاجة إلى الدائرة بأكملها لتضخيم التأثير السائد. ومع ذلك ، فإن تفعيل المتكئين في حد ذاته قادر على التسبب في زيادة "الرغبة" وتناول الطعام بغض النظر عن المشاركة الشيطانية البطنية (وبغض النظر عما إذا كان "الإعجاب" يتم تعزيزه في وقت واحد) ().

ربط مكافأة الدماغ والأنظمة التنظيمية

تم إحراز تقدم كبير في السنوات الأخيرة نحو فهم التفاعلات العصبية بين أنظمة المكافأة ميزوكورتوليمبيك وأنظمة تنظيم الوطوط من الجوع والسعرات الحرارية (; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ; ).

فكيف يمكن للدول الجوع زيادة الغذاء "تروق" في alliesthesia (; ) ، أو تعزيز "الرغبة" لجعل الطعام أكثر جاذبية؟ وكيف يمكن أن تتقاطع الاختلافات الفردية مع هذا لإنتاج اضطرابات الأكل أو السمنة لدى بعض الناس؟ هناك عدد من الآليات الواعدة لمثل هذه التفاعلات. سنخمن لفترة وجيزة بعض هنا.

الغذاء باعتباره أقوى مغناطيس تحفيزي أثناء الجوع

أحد الاحتمالات هو رفع "الرغبة" في الطعام مباشرة أثناء الجوع ، وربما لتكبير هذا الجاذبية لدى الأفراد البدينين. في البشر ، تم قياس درجة أعلى من الحافز لمنبهات الغذاء في بعض الدراسات عن طريق حركات العين الموجهة بسرعة أكبر أو لفترات أطول أو أكثر في مشاهدة الأطعمة ، أو عن طريق قياس الانتباه البصري ذي الصلة. على سبيل المثال ، تم الإبلاغ بأن الأشخاص البدناء يوجهون انتباههم البصري بشكل تلقائي إلى منظر الأطعمة أكثر من الأشخاص غير البدينين ، وخاصة عند الجوع (). ويشير تقرير آخر إلى أن الجوع يرفع من جاذبية حافز الطعام لدى الأشخاص الذين يعانون من الوزن الطبيعي والبدناء ، كما يتجلى في زيادة فترة النظر ، ولكن الأفراد البدناء لديهم معايير أكبر للتحديق في الصور الغذائية حتى عندما يأكلون مؤخرًا (). قد تكون الملامح التحفيزية الأعلى لصور الطعام مرتبطة أيضًا بالمفهوم الكلاسيكي لعلم النفس الاجتماعي الذي مفاده أن السمنة تنطوي على قدر أكبر من العوامل الخارجية أو الإفراط في التفاعل مع المحفزات المحفزة (; ).

التخدير الأفيونية أثناء الجوع؟

وبالمثل ، يتم تعزيز "الإعجاب" بالطعام من أجل الغذاء أثناء الجوع. التنشيط الأفيوني الداخلي المنشأ في النقاط الساخنة التي ينطوي عليها المرض هو المرشح الرئيسي لجعل طعم الطعام أفضل أثناء الجوع. إذا كان طعم الطعام عند الجوع أثار الإفراج الأفيونية الذاتية أعلى لتحفيز مستقبلات الأفيون مو ، فإن الطعام سيكون أفضل من تذوق الطعام. إن أي شخص لديه شكل مبالغ فيه من هذه الآلية السعيدة سيجد الطعام مذاقاً جيداً. بالنسبة للنواة الساخنة المتكئة ، نعتقد أن الإشارة الطبيعية الأفيونية الموضوعة من المحتمل أن تأتي من إطلاق إنكيفالين الطبيعي. Endorousous B-endorphin هو بروتكوب فعال أكثر بالنسبة لمستقبلات الأفيون الموضوعة من enkephalin ، وقد تم اقتراح الخلايا العصبية B-endorphin للتخطيط من تحت المهاد إلى بنى حوفية أخرى (; ) ، ولكن قد لا يكون الاندورفين موجودًا في الغلاف الإنسي بشكل كافي لإنجاز هذه المهمة (SJ Watson ، التواصل الشخصي ، 2009). لذلك ، من المحتمل أن تكون إنكيفالين ، بدلاً من B-endorphin ، هي أكثر إشارة mu-opioid المتوفرة في قشرة النواة المتكئة. ينشأ Enkephalin من مجموعة كبيرة من الخلايا العصبية الداخلية داخل الصدفة (السكان الذين يعبرون عن enkephalin mRNA إلى جانب D2 المستقبلات و GABA mRNA) ، وكذلك من الخلايا العصبية الإسقاطية القادمة من الشجرة البطنية والبُنى ذات الصلة التي تعطي أيضًا إشارات GABA و enkephalin.

واقترحت آن كيللي وزملاؤها حلقة دماغية ذات مهاد ماثامي-مهادي لتدعيم إشارات إنكفالالين في النواة المتكئة النواة خلال حالات الجوع السعرات الحرارية.). كيلي وآخرون. اقترح أن الخلايا العصبية orexin في مشروع المهاد الجانبي لتنشيط الخلايا العصبية الغلوتامات في النواة المائلة للمحيطية في البطينين. في المقابل ، الخلايا العصبية المهادية المجاورة للظهور تتجه إلى قشرة النواة المتكئة حيث تستخدم إشارات الغلوتامات لإثارة البيروقراونات الكبيرة التي تحتوي على أسيتيل كولين. واقترح كيلي وزملاؤه في النهاية أن الخلايا العصبية الأستيل كولين في قوقعة الإنسي تنشط بشكل خاص الخلايا العصبية enkephalin القريبة. يجب أن تتضمن الخلايا العصبية المستخلصة من enkephalin تلك بشكل معقول تلك الموجودة في نقطة الهيدية ذات القبة المكعبة الثلاثية الملليمترية (بشكل مثير للاهتمام ، تمتد حقول الخلايا العصبية acetylcholine الكبيرة حوالي 1 mm في القطر). وبالتالي يمكن للجوع أن يُحَسِّن من إشارات الأفيون الذاتية المنشأ في النواة المتكئة الساخنة لتضخيم "الإعجاب" و "الرغبة" في الحصول على طعام مستساغ.

آليات Endocannabinoid من alliesthesia؟

وهناك آلية محتملة أخرى لجعل طعم الطعام أفضل أثناء الجوع هو التجنيد الداخلي للبطانة ضمن نفس نقطة الهذيان من القشرة الإنسية. تشير الدلائل إلى أنه يمكن أيضًا تجنيد endocannabinoids بالجوع. على سبيل المثال ، ذكر كيركهام وزملاؤه أن سرعة 24-hr في الفئران ترفع مستويات endocannabinoids ، و anandamide و 2-arachidonoyl ، و glycerol في الهياكل الحوفية للأعماق ، بما في ذلك النواة المتكئة (). وبالتالي ، يمكن أن يؤدي ارتفاع درجة endocannabinoid أثناء الجوع إلى تعزيز "الإشباع" بالطعام; ). هذا يمكن أن يحفز "الإعجاب" خاصة إذا كانت الإشارات endocannabinoid القوية تصل إلى نفس النقطة الساخنة في قشرة الإنسي المتكئة ، حيث من المعروف أن microinjections anandamide يعزز "تروق" إلى حلاوة (). من الجدير بالذكر أيضا أن endocannabinoids أيضا يسهل الدوبامين mesolimbic عبر المنطقة tegmental بطني وغيرها من المواقع ، والتي قد تسهل "الحافز" "الحماس" من الأطعمة مستساغة بشكل مستقل عن "تروق" hedonic; ).

آليات Orexin من alliesthesia؟

هناك مجموعة أخرى من الاحتمالات تتضمن الأويكسين مرة أخرى ، ولكنها تعمل بطريقة أكثر مباشرة من خلال حلقة مهادية وسيطة لتنشيط الخلايا العصبية الساخنة (). تم العثور على الخلايا العصبية المنتجة الأكثر تأثيرا في الأكسجين في المهاد الجانبي ، حيث تم اقتراح التوسط للتكافؤ للحصول على الطعام ، والمخدرات ، والجنس ، وما إلى ذلك (; ; ; توجد أيضًا [orexin or hypocretin neurons في نويات ما تحت المهاد الأخرى ، والتي قد تتوسط بدلا من الإثارة واليقظة); )].

يتم تنشيط الخلايا العصبية orexin ذات الصلة المكافأة في المهاد الجانبي من خلال إشارات neoropeptide-Y (NPY) المقوسة أثناء الجوع (; ). بعض الخلايا العصبية orexin المشروع إلى الشارد البطني ونواة المتكئين (; ; ; ; ). كما هو موضح أعلاه ، وجدنا في الآونة الأخيرة أن microinjections orexin في نقطة البقع الشاحبة البطنية يمكن أن تحفز تفاعلات 'تروق' مباشرة إلى حلاوة (). وبالتحديد ، عندئذ ، قد يؤدي تنشيط الأوريكسين أثناء الجوع مباشرة إلى زيادة تأثير المتعة من خلال تحفيز الخلايا العصبية في النقاط الساخنة ، مثل الشفافة الخلفية البطنية. وهكذا يمكن أن ينشط orexin بفعالية نفس البقعة hedonic كما تفعل إشارات الأفيون mu في الشظية البطنية (ويمكن تصورها في النواة المتكئة). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحفز orexin 'الرغبة' على حد سواء من خلال هذه النقاط الساخنة الدماغ الأمامي وعبر التوقعات إلى الخلايا العصبية الدوبامين mesolimbic في tegmentum بطني.

آليات اللبتين من alliesthesia؟

في الاتجاه المعاكس ، تقوم حالات الشبع بقمع "الإعجاب" و "الرغبة" في الأطعمة حتى إذا كان من الصعب إيقاف المكافأة الغذائية تمامًا (; ; ; ; ; ). آلية واحدة مرشح لخلق alliesthesia السلبية أثناء الشبع هو اللبتين ، يفرز من الخلايا الدهنية في الجسم. يعمل اللي Leين على الخلايا العصبية في النواة المقوّسة ، ونوى ما تحت المهاد الأخرى وفي جذع الدماغ ، بما في ذلك في المنطقة القطبية البطنية حيث يمكن تعديل دوائر دوبامين ميزوليببيك و "الرغبة" الغذائية (; ; ; ; ; ; ; ). كما يمكن أن يساهم الليبتين أيضًا في تثبيط "التثبيط" الناجم عن التخدير عن طريق تحفيز الخلايا العصبية الوهمية POMC / CART لتفعيل مستقبلات MCR4 على العصبونات البارافينية ، أو عن طريق تثبيط الخلايا العصبية NPY-AGrP المقوسة لقمع الخلايا العصبية الأويكسينية في الوطاء الجانبي ، وبالتالي تقليل تحفيز الأفيون أو الأويكسين من النقاط الساخنة في بطن الشفق أو النواة المتكئة.

في البشر ، أبلغ كل من فاروقي وراهيلي وزملاؤه عن نتائج مذهلة تدل على خلل في قدرة اللي leتين على قمع "الرغبة" أو "الإعجاب" في شكل معين من أشكال السمنة الجينية: الأشخاص الذين يولدون بنقص معين من الليبتين الطلب على الغذاء وسرعان ما تصبح السمنة (; ). في حالة عدم وجود لبتين يبالغ هؤلاء الأفراد في الإعجاب بالتصنيف للأغذية التي ترتبط بشكل مباشر مع تنشيط النواة المتكئة بواسطة محفزات الطعام التي يقاسها الرنين المغناطيسي الوظيفي. على عكس معظم الناس ، لا يتم تثبيط تنشيطهم المتكثف من خلال تناولهم وجبة كاملة مؤخرًا ، مما يشير إلى استمرار غير طبيعي من "الإشباع" الحوفي والتفعيل "الراغب" حتى أثناء الشبع. كما أفاد فاروقي وزملاؤه أن إعطاء دواء لبتين خارجياً لهؤلاء الأفراد يسمح للشبع الكالوري باستعادة القدرة على كبح التنشيط الحوفي بالأطعمة ، بحيث ترتبط التصنيفات بالتشبيك مع تنشيط النواة فقط عند الجوع ، ولا تعد عند وضعه بعد وجبة . تبدو هذه النتائج متسقة مع الفكرة القائلة بأن الليبتين (يتفاعل مع إشارات الجوع / الشبع الأخرى) يعبّر عن قدرة إشارات وجبة الشبع لقمع "الإعجاب" و "الرغبة" للأطعمة ().

في الفئران ، يمكن أن يؤدي إعطاء اللبتين في المنطقة القطبية البطنية إلى تثبيط معدلات إطلاق النار في الخلايا العصبية الدوبامين متوسطة الدوالي ، بما يتماشى مع الحد من 'الرغبة' ، وقمع سلبيًا تناول الأطعمة المستساغة (). كما أظهر الليبتين والأنسولين في المنطقة القطبية البطنية لمنع تحفيز سلوك الأكل وتناول الطعام الذي ينتج عن ذلك تحفيز الأفيون الموضعي لنفس البنية الناتجة عن DAMGO microinjection (; ). يبدو أن إجراءات Insulin الشبيهة بالشبع في منطقة tegmental البطنية تنطوي على تنظيم نقل الدوبامين (DAT) في الخلايا العصبية الدوبامين وبالتالي الحد من مستويات الدوبامين متشابك خارج الخلية في النواة المتكئة (; ; ). ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أن هناك بعض الأطراف الضيقة لا تزال موجودة لفكرة أن الليبتين يقمع الطعام "الراغب" و "الإعجاب". من المفارقات ، على سبيل المثال ، تم الإبلاغ عن تأثير معاكس تقريبًا في الفئران التي تعاني من نقص في الأمعاء (ob / ob) ، في ذلك يبدو أن الليبتين يحفز المستويات المنخفضة خلقيًا من المتلازمة الدوبامين (; ). هذه القطعة من اللغز لا يزال يتعين تفسيرها.

الإجهاد كمروج للأكل والمدخول

يشجع الإجهاد على تناول الأطعمة المستساغة في حوالي 30٪ من السكان (; ). العديد من الآليات النفسية والعصبية يمكن أن تفسر فرط التشنج الناجم عن الإجهاد. وقد ركزت التفسيرات التقليدية للإفراط في الأكل الناتج عن الإجهاد بشكل عام على الجوانب المجهدة للتوتر ، والتأثيرات الملطفة على تناول الطعام المستساغ. أي أن الزيادات في الأكل أثناء الإجهاد تعتبر تقليديًا محاولة للحد من الإجهاد عن طريق التداوي الذاتي (; ; ).

وبالمثل ، تم الإفراج عن عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (CRF) ، وهو آلية دماغية للإجهاد ، لإنتاج حالة مكره تزيد بشكل غير مباشر من تناول الطعام ، وذلك من خلال تشجيع تناول طعام مستساغ للغاية (غذاء مريح) من أجل تقليل الحالة المكروهة ( hedonic الذاتي التداوي) (; ; ). دعمًا لمفهوم العلاج الهضمي ، يمكن أن يقلل استهلاك أطعمة الراحة الحلوة من استجابة HPA ومستويات القاعدية الأدنى من CRF في منطقة ما تحت المهاد بعد الإجهاد ، في حين تزيد الضغوطات من إفراز CRF (; ; ). حصار مستقبلات CRF قد يزيد من تناول طعام أقل استساغة في حين قمع تناول السكروز ().

ومع ذلك ، فإن إفراز CRF أيضًا يزداد بشكل مباشر في النواة المركزية للاللوزة عن طريق تناول طعام مستساغ () ، والارتفاعات المستحثة تجريبيا من CRF في الوطاء أو اللوزة الموسعة تميل إلى قمع السلوكيات المبتذلة وتناول الطعام ، وليس تعزيزها (; ). يبدو هذا شاذًا لفكرة أن الحالات المكافئة ضرورية لـ CRF ، أو أن CRF يحفز المدخول بشكل موثوق به في هياكل الدماغ التي تتوسط آثارها المكروهة.

قد يكون التفسير هو أنه في هياكل الدماغ الأخرى ، يمكن أن يضغط الـ CRF والإجهاد بشكل مباشر على الحافز "الراغبين" في تناول الطعام ، دون أن يؤدي بالضرورة إلى حالة تافهة أو يحتاج إلى علاج ذاتي مرن لإمداد الطعام بالطاقة. على سبيل المثال ، في مختبرنا Susana Peciña وجدت أن حقن CRF microinjection في النواة المتكئة بالصدفة شجعت بشكل مباشر على '' الرغبة '' المحرضة على السكروز ، في ظل الظروف التي استبعدت آلية تحفيزية مكرهة أو شرحًا ذاتيًا للمرض. وبدلاً من ذلك ، رفعت أحجام CRF الصغيرة في القشرة الإنسية للنواة المتكئة مباشرة من إسناد البصيرة التحفيزية إلى الإشارات المرتبطة بالسكر.

قامت CRF بتعزيز دفقات طورية من الجهد للحصول على معالجات السكرية التي أثارتها لقاءات مع إشارات السكر ، في اختبار نقل بافلوفان-الآلات التي صممت لاستبعاد التفسيرات البديلة إلى جانب الحافز الباهر (). كان حقنة CRF الموضعية فعالة مثل النقص في الأمفيتامين microinjection في النواة المتكئة (التي كان من شأنها أن تحفز إفراز الدوبامين) في تعزيز قمم ذروة "الرغبة". تماما كما فعل الدوبامين ، ضاعف CRF في النواة المتكثفة من القوة التحفيزية لمنبهات السكر لإطلاق ذروة الرغبة في المكافأة ، بدلا من العمل كمحرك ثابت أو حالة مكره باطراد. وهذا هو ، جاءت الارتفاعات الناجمة عن CRF من "الرغبة" وذهبت مع ظهور واختفاء جديلة المادية ، على الرغم من CRF بقيت في الدماغ طوال الفترة بأكملها. هذا التآزر من "الرغبة" ، والذي يحتاج إلى مزيج من cue plus CRF ، يتوافق مع نموذج البراعة التحفيزية الشكل 1، وتشير إلى أن CRF لم تنتج محرك مكره مستمر للحصول على السكروز ، بل ضرب جاذبية من الإشارات الغذائية.

هذا التأثير الحافز لـ CRF في النواة المتكئة قد يقدم تفسيراً جديداً عن السبب في أن الإجهاد يمكن أن يحسّن رشقات الإنطلاق المفرطة بالدوار. التفسير هو أن CRF في النواة المتكئة يجعل الرؤية ، أو الشم ، أو الصوت ، أو خيال الطعام أكثر "مطلوبًا" ، وأكثر قدرة على تحفيز "الرغبة" الشديدة في تناول الطعام المصاحب. ربما ، CRF في اللوزة الوسطى و اللوزة الموسعة قد يكون لها وظائف حافزة مماثلة أيضا (). إن الأثر السريري الأكثر أهمية لهذه النتائج هو أن CRF الذي يسبب الإجهاد يمكن أن يعزز "الرغبة" في التأثير على الجديلة حتى لو لم تكن حالة الإجهاد مثيرة للقلق. حتى الإجهاد السعيد ، مثل الفوز في اليانصيب أو الحصول على ترقية ، يمكن أن يؤدي إلى آلية حوافز حقوق الطفل هذه. قد يكون هذا مرتبطًا أيضًا بالسبب في قدرة إدارة الجلوكوكورتيكويد على زيادة المدخول الطوعي للأطعمة المستساغة () ، على الرغم من أن الفئران ستعمل على الحصول على حقن جلايكورتيكود في الوريد (). على الرغم من أن الإجهاد والحافز التحفيزي قد يُنظر إليهما تقليديًا على أنهما متعارضان نفسيان ، فإن آليات الدماغ التي توسطها قد تتداخل في الواقع إلى حد مثير للدهشة (; ; ; ). قد لا يكون من الضروري دائمًا استخدام العلاج الذاتي الهيدري للحالات المجهضة للتوتر مما يجعل الناس يفرطون في تناول الطعام. باختصار ، قد لا يكون الإجهاد دائمًا في حاجة إلى ذلك ديسمن أجل تعزيز الاستهلاك الزائد.

الإدمان على الغذاء؟

في حين لا تزال مثيرة للجدل ، تعتبر فكرة الإدمان على الغذاء بشكل متزايد على أنها صالحة ، على الأقل بالنسبة لبعض حالات الإفراط في الإكراه (; ; ; ; ; ; ; ; ; ). يمكن أن تختلف وسائل إدمان الطعام إلى حد ما اعتمادًا على من يحدده. تركز بعض التعاريف على التحفيز الحسي المكثف الحلو أو المالح أو الدهني والطبيعة المحسنة تقنيًا للأغذية المصنعة الحديثة ، مما يجعلها تصبح محفزات فائقة الحافز تمتلك قوة دافعة تحفز المخدرات (; ; ; ; ; ). قد تكون الأطعمة الحديثة وإشاراتها مفتاحًا في آليات "الإشباع" و "الرغبة" في الدماغ عند مستويات مكثفة ، خاصة في بعض الأفراد (; ; ; ).

وجهات النظر الأخرى من شأنها أن تقيد تسمية الإدمان على الغذاء لعدد قليل نسبيا من الناس ، ولا سيما لحالات الإفراط في الأكل المفرط الذي يوضع عن كثب على الإكراه (; ; ; ). على سبيل المثال ، يقترح ديفيس وكارتر أن أفرادًا معينين فقط هم المؤهلون الذين يعانون من السمنة المفرطة ويعانون من اضطراب كثيف في تناول الطعام ، مع ميزات تشبه الإدمان تتمثل في فقدان السيطرة والانتكاس. مثل هؤلاء الأفراد يكونون عرضة بشكل خاص لوصف أنفسهم بأنهم "متكلفون أكارليون" أو "مدمنون على الطعام" (; ). اقترح ديفيس وزملاؤه ، الذين اقترحوا آلية كامنة محتملة ، أن هؤلاء الأفراد كانوا أكثر احتمالا بكثير لحمل كل من الأليل G + لجين المستقبل الذي يرمز إلى "اكتساب وظيفة" لإشارات mu opioid ، وفي نفس الوقت يحمل أيضًا أليل A2 المرتبط مع علامة Taq1A التي قد تزيد من الارتباط لمستقبل الدوبامين D2 (). يقترح ديفيس وزملاؤه أن هذا المزيج الوراثي قد يزيد من إشارات الأفيون في الدماغ وإشارات الدوبامين على حد سواء ، وبذلك يرتفع على حد سواء "بالإعجاب" و "الراغبين" بالأطعمة في كمة واحدة اثنتين تشجع على الأكل بنهم والسمنة. على نفس المنوال ، اقترح كامبل وإيزنبرغ أن الأشخاص الذين لديهم جينات تعمل على تعزيز أداء الدوبامين المرتفع قد يتعرضون بشكل مماثل لمحفزات أقوى في وجود الأطعمة ويكونون أكثر عرضة لتطوير البدانة ().

تبدو مثل هذه الاقتراحات متوافقة تمامًا مع ما نعرفه عن آليات الدماغ الخاصة بالملامح التحفيزية والتأثير الهادي. وعلى النقيض من ذلك ، وعندما يتم التركيز على الحافز التحفيزي ، يمكن لمثل هذه الاقتراحات أن تنتج حتى مكافئات الطعام من الحوافز التحفيزية ، وهي نظرية الإدمان القائمة على الدماغ والتي تشرح لماذا قد "يرغب" مدمنو المخدرات في بعض الأحيان في تعاطي المخدرات حتى عندما لا يكونون ". مثلهم (; ; ). وبالمثل ، فإن المستويات القهرية من "الرغبة" في تناول الطعام يمكن أن تنتج أيضًا عن طريق التفاعل المفرط من نوع التحسس في دارات الدماغ النصفية الدماغية ذات البراعة التحفيزية. تتوافق هذه الفكرة مع الاقتراحات التي تشير إلى حدوث تغيرات شبيهة بالحساسية في أنظمة الدماغ الوسطى من خلال التعرض لدورات اتباع نظام غذائي ودورات binging (; ; ; ; ; ; ; ). من المؤكد أن حالات التغيير المشفرة جينياً في إشارات الإنسان الأفيونية أو الدوبامين أو اللبتين الموصوفة أعلاه قد تكون قد غيّرت دارات مكافآت الدماغ التي تعمل نحو الأغذية بنفس الطريقة التي كانت بها في حالة توعية المخدرات. يمكن أن يكون مثل هذا الشخص عرضة لذروة مكثفة من "الرغبة" المسببة للأطعمة على مستويات مفرطة لا يتعرض لها الآخرون أبداً في الحياة العادية ، وهم غير قادرين على التجربة ما لم يعانون من الجوع الشديد. هذا النوع من الإكراه على تناول الطعام قد يستحق أن يسمى إدمان الغذاء.

بشكل عام ، الجدل حول ما إذا كان الإفراط في الأكل بشكل عام يجب أن يسمى الإدمان على الأرجح سيستمر لبعض الوقت. سواء أكانت "الرغبة" في الحصول على الطعام يمكن أن تصل إلى نفس مستويات الكثافة العالية التي يعتقد أنها تميز إدمان المخدرات ، وفيها ، هي أسئلة تجريبية مفتوحة. ومع ذلك ، فحتى جميع متعاطي المخدرات المعتادون هم "مدمنون" بمعنى التحسيس التحفيزي ، وسيتفاوت الإفراط في تناول الطعام في المسارات النفسية أيضًا. قد يكون من المفيد أن نضع في اعتبارنا أن "الرغبة" و "الإعجاب" تتفاوتان في الشكل المتدرج على طول المتواليات ، بدلاً من أن يكونا بشكل قاطع "مدمنين أم لا". سيكون هناك العديد من الظلال الرمادية.

وفي الختام

إن أدوار "الإعجاب" و "الرغبة" في السمنة بدأت للتو في فهمها. ننتهي بالعودة إلى إطار الاحتمالات المنطقية الموضحة في البداية.

أولاً ، من الممكن أن يؤدي الاختلال الوظيفي لوظائف "الإعجاب" أو "الرغبة" إلى حدوث بعض حالات الإفراط في الأكل على الأقل. من حيث المبدأ ، قد يتم تغيير "الإعجاب" في بعض الأفراد ، على سبيل المثال ربما في بعض حالات اضطراب الإفراط في تناول الطعام على النحو المذكور أعلاه. وبدلاً من ذلك ، قد ترتفع "الرغبة" الناشئة عن التلاعب عن طريق التغيير المنفصل في بعض الناس ، وهو ما يشبه إلى حد ما ظاهرة التوعية بالحوافز المتعلقة بالإدمان. يمكن أن يتشبث الطعام "بالإعجاب" و "الراغبين" إلى حدٍ ما حتى في المواقف العادية ، مثل عندما تتراجع "الرغبة" بشكل أسرع أو أبعد من "الإعجاب" لنفس الطعام الذي يتقدم به الشبع. قد تضخم اضطرابات الأكل هذا الفصل ، وتؤدي إلى حالات يكون فيها "الرغبة" عالية جدًا (أو منخفضة جدًا) بالنسبة إلى "الإعجاب" الذي يظل أكثر طبيعية. يبدو أن الزيادات في الملامح التحفيزية لمنبهات الغذاء أو البارامينات المرتبطة بالدوبامين في وظيفة الدماغ التي نوقشت أعلاه تتفق مع هذه الإمكانية.

ثانياً ، قد تتغير آليات "الرغبة" أو "الإعجاب" في السمنة أو اضطرابات الأكل ، ولكن كعلامة أو نتيجة لحالتها وليس كسبب. على سبيل المثال ، يبدو من المتصور أن بعض التغييرات في مستقبلات الدوبامين D2 لدى الأفراد البدينين قد تكون نتيجة بدلاً من سبب الإفراط في تناول الطعام. وأخيرًا ، فإن "الإعجاب" و "الراغبين" قد يعملان بشكل طبيعي في حالات أخرى ، بحيث يلزم البحث عن مصدر المشكلة وحلها في مكان آخر.

وينتج الاتجاه المتزايد نحو زيادة وزن الجسم من وفرة الأغذية التي تتفاعل مع نظام مكافآت الدماغ التي تطورت في بيئات الندرة النسبية. في البيئات التطورية ، يمكن أن تظل أنظمة الدماغ من الدوافع المحفزة والشهية التي كانت في معظمها "تذهب" مع القليل من "التوقف" متكيفة ، ولكن الآن قد تعمل بعض ميزات أنظمة الدماغ هذه ضد مصالح الناس الفضلى. إن الفهم الأفضل لآليات "الرغبة" و "الإعجاب" المصممة للأنواع الفردية من اضطرابات الأكل والسمنة يمكن أن يؤدي إلى استراتيجيات علاجية أفضل ، وربما يساعد الأشخاص الذين يرغبون في إنشاء إشارات "توقف" أكثر فعالية من تلقاء أنفسهم.

شكر وتقدير

هذه الورقة مخصصة لذكرى آن إي. كيلي (رائد في علم الأعصاب لمكافأة الطعام) وستيفن ج. كوبر (رائد في علم الأدوية النفسية لمكافأة الطعام). لقد مهدت مسيرة هؤلاء العلماء البارزين الطريق لكثير من القضايا التي تعمل هنا ، وكانت الوفيات التي حدثت مؤخراً خسائر محزنة في الميدان. نشكر ريان سيليك لإعادة رسمه أرقام شنومكس, ، 2,2و and3.3. النتائج الموضحة هنا هي من العمل المدعوم من قبل DA015188 ومنح MH63649 من المعاهد الوطنية للصحة.

الحواشي

 

إخلاء مسؤولية الناشر: هذا ملف PDF لمخطوطة غير محررة تم قبولها للنشر. كخدمة لعملائنا نحن نقدم هذه النسخة المبكرة من المخطوطة. ستخضع المخطوطة لنسخ وتنضيد ومراجعة الدليل الناتج قبل نشره في شكله النهائي القابل للامتثال. يرجى ملاحظة أنه أثناء اكتشاف أخطاء عملية الإنتاج قد يتم اكتشافها والتي قد تؤثر على المحتوى ، وتتنافي جميع بيانات إخلاء المسؤولية القانونية التي تنطبق على المجلة.

 

مراجع حسابات

  • Adan RAH، Vanderschuren L، la Fleur SE. الأدوية المضادة للسمنة والدوائر العصبية للتغذية. الاتجاهات في العلوم الدوائية. 2008، 29: 208-217. [مجلات]
  • Ahn S، Phillips AG. يرتبط الدوباميني بالشبع الحسي في قشرة الفص الجبهي الإنسي والنواة المتكئة للفئران. مجلة علم الأعصاب. 1999، 19: B1-B6. [مجلات]
  • Aldridge JW، Berridge KC، Herman M، Zimmer L. Neuronal coding of serial order: Syntax of grooming in the neostriatum. العلوم النفسية. 1993، 4: 391-395.
  • Aldridge JW، Berridge KC. الترميز العصبي للمتعة: "نظارات ملون روز" من البطنية الشفافة. In: Kringelbach ML، Berridge KC، editors. ملذات الدماغ. مطبعة جامعة أكسفورد؛ أكسفورد: 2010. pp. 62 – 73.
  • Aston-Jones G، Smith RJ، Sartor GC، Moorman DE، Massi L، Tahsili-Fahadan P، Richardson KA. الخلايا العصبية الموضعية أونكسين / hypocretin: دور في البحث عن المكافأة والإدمان. Brain Res 2009 [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Avena NA، Hoebel BG. وتظهر الفئران المحسّنة للأمفيتامين فرط النشاط الناجم عن السكر (التحسس المتصالب) وسكر فرط السكر. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 2003a، 74: 635-639. [مجلات]
  • Avena NM، Hoebel BG. اتباع نظام غذائي يعزز الاعتماد على السكر يسبب التداخل السلوكي السلوكي لجرعة منخفضة من الأمفيتامين. علم الأعصاب. 2003b، 122: 17-20. [مجلات]
  • Avena NM، Rada P، Hoebel BG. أدلة لإدمان السكر: التأثيرات السلوكية والعصبية الكيميائية الناجمة عن تناول السكر المفرط والمتقطع. Neurosci Biobehav Rev. 2008 ؛ 32: 20 – 39. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Baldo B، Kelley A. ترميز كيميائي عصبي منفصل لعمليات تحفيزية مميزة: رؤى من النواة المتكئة تتحكم في التغذية. علم الادوية النفسية (Berl) 2007 ؛ 191: 439 – 59. [مجلات]
  • Baldo BA، Daniel RA، Berridge CW، Kelley AE. التراكب المتداخلة للأليكسين / hypocretin- والدوبامين-بيتا-هيدروكسيلاز الألياف المناعية في مناطق دماغ الفئران تتوسط الإثارة والتحفيز والتوتر. J Comp Neurol. 2003، 464: 220-37. [مجلات]
  • Baldo BA، Gual-Bonilla L، Sijapati K، Daniel RA، Landry CF، Kelley AE. تنشيط مجموعة فرعية من الخلايا العصبية التي تحتوى على orexin / hypocretin تحت تاثير مستقبل GABAA بوساطة النواة المتكئة النواة ، ولكن ليس بالتعرض لبيئة جديدة. Eur J Neurosci. 2004، 19: 376-86. [مجلات]
  • Balline BW، Delgado MR، Hikosaka O. The Role of the Dorsal Striatum in Reward and Decision-Making. ي Neurosci. 2007، 27: 8161-8165. [مجلات]
  • Barbano MF ، Cador M. المواد الأفيونية للحصول على تجربة hedonic والدوبامين للحصول على استعداد لذلك. علم الادوية النفسية (Berl) 2007 ؛ 191: 497 – 506. [مجلات]
  • Bartoshuk LM، Duffy VB، Hayes JE، Moskowitz HR، Snyder DJ. الفيزيائية النفسية من الإدراك الحلو والدهون في السمنة: المشاكل والحلول والآفاق الجديدة. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006، 361: 1137-48. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Beaver J، Lawrence A، van Ditzhuijzen J، Davis M، Woods A، Calder A. الفروق الفردية في مكافأة المكافأة تتنبأ بالاستجابات العصبية لصور الطعام. ي Neurosci. 2006، 26: 5160-6. [مجلات]
  • Bell SM، Stewart RB، Thompson SC، Meisch RA. يزيد الحرمان من الغذاء من تفضيل المكان المشروط الناجم عن الكوكايين والنشاط الحركي في الجرذان. علم الأدوية النفسية. 1997، 131: 1-8. [مجلات]
  • Bello NT، Sweigart KL، Lakoski JM، Norgren R، Hajnal A. ينتج عن تقييد الإطعام بنفاذ السكروز المجدول نتائج عملية إعادة تنظيم ناقلة الدوبامين الفئران. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003، 284: R1260-8. [مجلات]
  • Berns GS، McClure SM، Pagnoni G، Montague PR. تعمل القدرة على التنبؤ على تعديل استجابة الدماغ البشري للمكافأة. مجلة علم الأعصاب. 2001، 21: 2793-2798. [مجلات]
  • Berridge CW، Espana RA، Vittoz NM. Hypocretin / orexin في الإثارة والتوتر. Brain Res 2009 [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Berridge KC، Fentress JC. التحكم السياقي من وظيفة sensimotor ثلاثي التوائم. مجلة علم الأعصاب. 1986، 6: 325-30. [مجلات]
  • Berridge KC، Schulkin J. Palatability shift of salt-associated incentive during sodium depletion. مجلة فصلية لعلم النفس التجريبي [b] 1989 ؛ 41: 121 – 38. [مجلات]
  • Berridge KC. التركيب الدقيق المقارن للعمل: قواعد الشكل والتسلسل في أنماط التهيئة لستة أنواع من القوارض. سلوك. 1990، 113: 21-56.
  • Berridge KC. يؤثر التذوق الناتج عن الجوع والشبع الحراري والشبع الحسي في الجرذ. شهية. 1991، 16: 103-20. [مجلات]
  • Berridge KC، Valenstein ES. ما هي العملية النفسية التي تتوسط التغذية التي أثارها التحفيز الكهربائي للهايب الوحشي؟ علم الأعصاب السلوكي. 1991، 105: 3-14. [مجلات]
  • Berridge KC، Robinson TE. ما هو دور الدوبامين في المكافأة: تأثير المتعة ، مكافأة التعلم ، أو التحفيز؟ مراجعات أبحاث الدماغ. 1998، 28: 309-69. [مجلات]
  • بيريدج كيه سي. قياس تأثير المتعة في الحيوانات والرضع: البنية الدقيقة لأنماط تفاعل الذوق العاطفي. علم الأعصاب ومراجعات السلوك الحيوي. 2000 ؛ 24: 173-98. [مجلات]
  • Berridge KC. متاهات الدماغ. الدماغ والإدراك. 2003، 52: 106-28. [مجلات]
  • Berridge KC، Kringelbach ML. علم الأعصاب العاطفي من المتعة: مكافأة في البشر والحيوانات. علم الادوية النفسية (Berl) 2008 ؛ 199: 457 – 80. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • بيريدج كيه سي. "الإعجاب" و "الرغبة" في الحصول على مكافآت غذائية: ركائز الدماغ وأدواره في اضطرابات الأكل. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2009 ؛ 97: 537-550. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Berthoud HR، Morrison C. الدماغ والشهية والسمنة. انو القس Psychol. 2008، 59: 55-92. [مجلات]
  • Bhatnagar S، Bell ME، Liang J، Soriano L، Nagy TR، Dallman MF. يسهّل الكورتيكوستيرون تناول السكرين في الجرذان المُحْدِثَة للكُظيرات: هل يزيد كورتيكوستيرون من التحفيز؟ ي Neuroendocrinol. 2000، 12: 453-60. [مجلات]
  • Bloom FE، Rossier J، Battenberg EL، Bayon A، French E، Henriksen SJ، Siggins GR، Segal D، Browne R، Ling N، Guillemin R. beta-endorphin: localization localization، electrophysiological and behavioral effects. Adv Biochem Psychopharmacol. 1978، 18: 89-109. [مجلات]
  • بودنار RJ ، لامون ن ، إسرائيل Y ، Kandov Y ، أكرمان TF ، خيموفا E. التفاعلات الأفيونية الأفيونية المتبادلة بين المنطقة tegmental البطنية ونواة المتكئين المناطق في الوساطة مو ، التغذية الناجم عن الناهض في الفئران. الببتيدات. 2005، 26: 621-629. [مجلات]
  • Borgland SL، Chang SJ، Bowers MS، Thompson JL، Vittoz N، Floresco SB، Chou J، Chen BT، Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 Selectively Promotes for Reinforcers Positive. ي Neurosci. 2009، 29: 11215-11225. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Brauer LH، De Wit H. جرعة عالية من البيموزيد لا تحجب النشوة الناتجة عن الأمفيتامين عند المتطوعين العاديين. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1997، 56: 265-72. [مجلات]
  • Brauer LH، Goudie AJ، de Wit H. Dopamine ligands and the stimulus effects of amphetamine: animal models versus human laboratory data. علم الأدوية النفسية. 1997، 130: 2-13. [مجلات]
  • Brownell KD، Schwartz MB، Puhl RM، Henderson KE، Harris JL. الحاجة لاتخاذ إجراءات جريئة لمنع بدانة المراهقين. J Adolesc Health. 2009، 45: S8-17. [مجلات]
  • Cabanac M. الفسيولوجية دور السرور. علم. 1971، 173: 1103-7. [مجلات]
  • Cabanac M. الحسية اللذة. استعراض ربع سنوي للبيولوجيا. 1979، 54: 1-29. [مجلات]
  • Cabanac M ، Lafrance L. Postingestive alliesthesia: الفئران تحكي نفس القصة. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 1990، 47: 539-43. [مجلات]
  • Cabanac M. ديالكتيك من المتعة. In: Kringelbach ML، Berridge KC، editors. متاهات الدماغ. مطبعة جامعة أكسفورد؛ أكسفورد ، المملكة المتحدة: 2010. pp. 113 – 124.
  • Calder A، Beaver J، Davis M، van Ditzhuijzen J، Keane J، Lawrence A. Disgust sensitivity تتوقع استجابة insula و pallidal إلى صور الأطعمة المثيرة للاشمئزاز. Eur J Neurosci. 2007، 25: 3422-8. [مجلات]
  • كامبل بي سي ، أيزنبرغ د. السمنة ، اضطراب نقص الانتباه وفرط النشاط ونظام المكافأة الدوبامينية. كوليجيوم Antropologicum. 2007، 31: 33-8. [مجلات]
  • Cannon CM، Palmiter RD. مكافأة دون الدوبامين. ي Neurosci. 2003، 23: 10827-10831. [مجلات]
  • Cannon CM، Abdallah L، Tecott LH، During MJ، Palmiter RD. [دسرجكأيشن] من [ستريبنت] [دوبمين] يشير إشارات ب [أمفتمين] تغذية ب [جريس] فأر. الخلايا العصبية. 2004، 44: 509-520. [مجلات]
  • Cardinal RN، Parkinson JA، Hall J، Everitt BJ. العاطفة والدافع: دور اللوزة الدماغية ، المخطط البطني ، وقشرة الفص الجبهي. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior. 2002، 26: 321-352. [مجلات]
  • كار دينار كويتي. زيادة مكافأة الدواء عن طريق تقييد الطعام المزمن: الأدلة السلوكية والآليات الكامنة. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2002 ؛ 76: 353-364. [مجلات]
  • Carr KD. تقييد الأغذية المزمنة: تعزيز التأثيرات على مكافآت الأدوية وإشارات الخلايا الخطيرة. فيسيول بيهاف. 2007، 91: 459-72. [مجلات]
  • Castellanos EH، Charboneau E، Dietrich MS، Park S، Bradley BP، Mogg K، Cowan RL. يعاني البالغون البدناء من التحيز البصري للصور الخاصة بالطعام: دليل على تغيير وظيفة نظام المكافآت. Int J Obes (Lond) 2009؛ 33: 1063 – 73. [مجلات]
  • Childress AR، Ehrman RN، Wang Z، Li Y، Sciortino N، Hakun J، Jens W، Suh J، Listerud J، Marquez K، Franklin T، Langleben D، Detre J، O'Brien CP. مقدمة إلى العاطفة: التنشيط Limbic بواسطة المخدرات "الغيب" والعواطف الجنسية. بلوس واحد. 2008، 3: e1506. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Choi DL، Davis JF، Fitzgerald ME، Benoit SC. دور orexin-A في الحافز الغذائي ، وسلوك التغذية القائم على المكافأة وتفعيل الخلايا العصبية التي يسببها الغذاء في الفئران. علم الأعصاب. 2010، 167: 11-20. [مجلات]
  • Ciccocioppo R، Fedeli A، Economidou D، Policani F، Weiss F، Massi M. إن نواة السرير هي ركيزة عصبية تشريحية للتأثير المثير للقشرة لعامل تحرير الكورتيكوتروبين وعكسه بواسطة nociceptin / orphanin FQ. ي Neurosci. 2003، 23: 9445-51. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Cocores JA، Gold MS. قد تفسر فرضية الإدمان على الأغذية المملحة الإفراط في تناول الطعام ووباء البدانة. ميد فرضيات 2009 [مجلات]
  • Colantuoni C، Schwenker J، McCarthy J، Rada P، Ladenheim B، Cadet JL، Schwartz GJ، Moran TH، Hoebel BG. مدخول السكر المفرط يغير الارتباط بمستقبلات الدوبامين ومو-أفيويد في الدماغ. Neuroreport. 2001، 12: 3549-3552. [مجلات]
  • Cooper SJ، Higgs S. Neuropharmacology of appetite and taste preferences. In: Legg CR، Booth DA، editors. الشهية: القواعد العصبية والسلوكية. مطبعة جامعة أكسفورد؛ نيويورك: 1994. pp. 212 – 242.
  • كوبر SJ. Endocannabinoids واستهلاك الغذاء: مقارنات مع البنزوديازيبين والشهية التي تعتمد على استساغة الأفيون. ياء J Pharmacol. 2004، 500: 37-49. [مجلات]
  • Cope MB، Nagy TR، Fernandez JR، Geary N، Casey DE، Allison DB. زيادة الوزن الناجم عن استخدام الأدوية المضادة للذهان: تطوير نموذج حيواني. Int J Obes (Lond) 2005؛ 29: 607 – 14. [مجلات]
  • كوروين RL ، غريغسون بس. نظرة عامة على الندوة - الإدمان على الغذاء: حقيقة أم خيال؟ J نوتر. 2009 ؛ 139: 617-9. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Cota D، Tschop MH، Horvath TL، Levine AS. القنب ، المواد الأفيونية وسلوك الأكل: الوجه الجزيئي لمذهب المتعة؟ Brain Res Rev. 2006؛ 51: 85 – 107. [مجلات]
  • Cottone P، Sabino V، Roberto M، Bajo M، Pockros L، Frihauf JB، Fekete EM، Steardo L، Rice KC، Grigoriadis DE، Conti B، Koob GF، Zorrilla EP. نظام CRF التوظيف يتوسط الجانب المظلم من الأكل القهري. Proc Natl Acad Sci US A. 2009؛ 106: 20016 – 20. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • كريج م. ما هو شعورك؟ Interoception: الشعور بالحالة الفيزيولوجية للجسم. نات ريف نيوروسكي. 2002، 3: 655-66. [مجلات]
  • Cromwell HC، Berridge KC. أين يؤدي الضرر إلى زيادة النفور من الطعام: الشحمي البطني / المورم الباطني أو المهاد الجانبي؟ بحوث الدماغ. 1993، 624: 1-10. [مجلات]
  • داغر A. بيولوجيا الأعصاب الشهية: الجوع كإدمان. Int J Obes (Lond) 2009؛ 33 (Suppl 2): S30 – 3. [مجلات]
  • Dallman MF. ردود فعل سريعة جلكوكورتيكويد تفضل "المأكولات الخفيفة" الاتجاهات Endocrinol Metab. 2003، 14: 394-6. [مجلات]
  • Dallman MF، Pecoraro N، Akana SF، La Fleur SE، Gomez F، Houshyar H، Bell ME، Bhatnagar S، Laugero KD، Manalo S. Chronic stress and obesity: a new view of “comfort food” Proc Natl Acad Sci US A 2003 و 100: 11696 – 701. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Dallman MF، Pecoraro NC، La Fleur SE، Warne JP، Ginsberg AB، Akana SF، Laugero KC، Houshyar H، Strack AM، Bhatnagar S، Bell ME. جلايكورتيكود ، الإجهاد المزمن ، والسمنة. بروغ الدماغ الدقة. 2006، 153: 75-105. [مجلات]
  • Dallman MF. السمنة الناجمة عن الإجهاد والجهاز العصبي العاطفي. اتجاهات Endocrinol Metab. 2010، 21: 159-65. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Davis C، Strachan S، Berkson M. Sensitivity to reward: implications for overeating and overweight. شهية. 2004، 42: 131-8. [مجلات]
  • Davis C، Levitan RD، Kaplan AS، Carter J، Reid C، Curtis C، Patte K، Hwang R، Kennedy JL. حساسية المكافأة وجين مستقبلات الدوبامين D2: دراسة حالة للتحكم في اضطراب الإفراط في الأكل. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي. 2008، 32: 620-8. [مجلات]
  • Davis C، Carter JC. إفراط الإلزامي كاضطراب إدمان. مراجعة النظرية والأدلة الشهية. 2009، 53: 1-8. [مجلات]
  • Davis CA، Levitan RD، Reid C، Carter JC، Kaplan AS، Patte KA، King N، Curtis C، Kennedy JL. الدوبامين عن "الرغبة" والأفيونيات من أجل "الإعجاب": مقارنة بين البدينين مع وبدون الأكل الشراهة. السمنة 2009 [مجلات]
  • de Araujo IE، Rolls ET، Kringelbach ML، McGlone F، Phillips N. Taste-olfactory convergence، and the representation of the pleasantness of flavor، in the human brain. Eur J Neurosci. 2003، 18: 2059-68. [مجلات]
  • de Vaca SC، Carr KD. تقييد الطعام يعزز التأثير المركزي المكافئ للأدوية التي أسيء استخدامها. مجلة علم الأعصاب. 1998، 18: 7502-7510. [مجلات]
  • Di Chiara G. Nucleus accumbens shell and core dopamine: differential role in behavior and addiction. بحوث الدماغ السلوكية. 2002، 137: 75-114. [مجلات]
  • Dickinson A، Balleine B. The role of learning in the operation of motivational systems. في: Gallistel CR ، محرر. كتيب ستيفنز لعلم النفس التجريبي: التعلم والدافع والعاطفة. وايلي واولاده نيويورك: 2002. pp. 497 – 534.
  • Espana RA، Baldo BA، Kelley AE، Berridge CW. إجراءات تعزيز الأرقى وإخماد النوم من hypocretin (orexin): مواقع الدماغ الأمامي القاعدي للعمل. علم الأعصاب. 2001، 106: 699-715. [مجلات]
  • Evans KR، Vaccarino FJ. داخل النواة المتكئة الأمفيتامين: آثار تعتمد على الجرعة على تناول الطعام. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1986، 25: 1149-51. [مجلات]
  • Everitt BJ، Robbins TW. الأنظمة العصبية من التعزيز لإدمان المخدرات: من الإجراءات إلى العادات للإكراه. نات نيوروسكي. 2005، 8: 1481-1489. [مجلات]
  • Farooqi IS، Bullmore E، Keogh J، Gillard J، O'Rahilly S، Fletcher PC. ينظم اللبتين المناطق الجسدية وسلوك الأكل البشري. علم. 2007، 317: 1355. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Farooqi IS، O'Rahilly S. Leptin: منظم محوري لاستتباب الطاقة البشرية. Am J Clin Nutr. 2009، 89: 980S-984S. [مجلات]
  • Faure A، Reynolds SM، Richard JM، Berridge KC. الدوبامين Mesolimbic في الرغبة والرهبة: تمكين الدوافع لتكون الناتجة عن اضطرابات الغلوتامات المحلية في المتكئة نواة. ي Neurosci. 2008، 28: 7184-92. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Figlewicz DP، MacDonald Naleid A، Sipols AJ. تعديل المكافأة الغذائية بإشارات السمنة. فيسيول بيهاف. 2007، 91: 473-8. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Figlewicz DP، Benoit SC. الأنسولين ، اللبتين ، ومكافأة الطعام: تحديث 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009، 296: R9-R19. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Finlayson G، King N، Blundell JE. الإعجاب مقابل الغذاء الراغب: أهمية للتحكم في الشهية للإنسان وتنظيم الوزن. Neurosci Biobehav Rev. 2007 ؛ 31: 987 – 1002. [مجلات]
  • Flagel SB، Akil H، Robinson TE. الفروق الفردية في إسناد البصيرة التحفيزية إلى الإشارات ذات الصلة بالمكافأة: الآثار المترتبة على الإدمان. علم الأدوية الأوروبية 2008 [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • فريدمان جي ام ، هالاس جي ال. اللبتين وتنظيم وزن الجسم في الثدييات. طبيعة. 1998، 395: 763-70. [مجلات]
  • Fulton S، Pissios P، Manchon R، Stiles L، Frank L، Pothos EN، Maratos-Flier E، Flier JS. نظام لبتين لمسار الدوبامين للمسافات. الخلايا العصبية. 2006، 51: 811-822. [مجلات]
  • غاو كيو ، هورفاث ليرة تركية. علم الأعصاب التغذية ونفقات الطاقة. انو ريف نيوروسكي. 2007، 30: 367-98. [مجلات]
  • Garcia J، Lasiter PS، Bermudez-Rattoni F، Deems DA. نظرية عامة للتعلم عن النفور. Ann NY Acad Sci. 1985، 443: 8-21. [مجلات]
  • Gearhardt AN، Corbin WR، Brownell KD. التحقق الأولي من مقياس ييل للادمان على الغذاء. شهية. 2009، 52: 430-6. [مجلات]
  • Geier AB، Rozin P، Doros G. Unit bias. A heuristic جديد يساعد على تفسير تأثير حجم الجزء على مدخول الطعام. Psychol Sci. 2006، 17: 521-5. [مجلات]
  • جيجر BM ، Haburcak M ، Avena NM ، Moyer MC ، Hoebel BG ، Pothos EN. عجز في النقل العصبي الدوبامين الميزوبيمبي في السمنة الغذائية للفئران. علم الأعصاب. 2009، 159: 1193-9. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • غوسنيل BA. تناول السكروز يعزز التحسس السلوكي الناتج عن الكوكايين. الدماغ الدقة. 2005، 1031: 194-201. [مجلات]
  • جريجسون PS. مثل المخدرات للشوكولاته: منفصلة المكافآت التي تشكل آليات مشتركة؟ فيسيول بيهاف. 2002، 76: 389-95. [مجلات]
  • Grill HJ، Norgren R. الجرذان المخبرية المزمنه تظهر الشبع ولكن ليس الخجل الطعم. علم. 1978a، 201: 267-9. [مجلات]
  • Grill HJ، Norgren R. The test reactivity test. 1. الاستجابات المحاكاة للمنبهات الذوقية في الجرذان الطبيعية العصبية. بحوث الدماغ. 1978b، 143: 263-79. [مجلات]
  • Grill HJ. Leptin وأنظمة علم الأعصاب للتحكم بحجم الوجبات. الجبهة Neuroendocrinol. 2010، 31: 61-78. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Hajnal A ، Norgren R. مسارات الذوق التي تتوسط في إطلاق الدوبامين المتكئ بواسطة السكروز العاقل. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2005 ؛ 84: 363-369. [مجلات]
  • Harris GC، Wimmer M، Aston-Jones G. A role for hypothalamic orexin neurons in reward seeking. طبيعة. 2005، 437: 556-9. [مجلات]
  • Harris GC، Aston-Jones G. Arousal and reward: a divos in orexin function. الاتجاهات في العلوم العصبية. 2006، 29: 571-577. [مجلات]
  • Heimer L، Van Hoesen GW. الفص الحوفي وقنواته المخرجة: الآثار المترتبة على الوظائف الانفعالية والسلوك التكيفي. علم الأعصاب ومراجعات السلوك الحيوي. 2006 ؛ 30: 126-147. [مجلات]
  • Hernandez G، Rajabi H، Stewart J، Arvanitogiannis A، Shizgal P. Dopamine tone يزيد بشكل مماثل خلال إدارة متوقعة وغير متوقعة لتحفيز تحفيز الدماغ في فترات قصيرة بين القطارات. Behav Brain Res. 2008، 188: 227-32. [مجلات]
  • هيجز S ، وليامز CM ، Kirkham TC. تأثيرات القنب على استساغة: التحليل المجهري للشرب السكر بعد الدلتا (9) - tetrahydrocannabinol ، anandamide ، 2-arachidonoyl glycerol و SR141716. علم الادوية النفسية (Berl) 2003 ؛ 165: 370 – 7. [مجلات]
  • Ho CY، Berridge KC. جمعية علم الأعصاب 2009 ملخصات. المجلد. 583.4. 2009. النقاط الساخنة ل 'تروق' hedonic ومكره 'كره' في الشعاب بطني؛ ص. GG81.
  • Holland PC، Petrovich GD. تحليل النظم العصبية لتقوية التغذية عن طريق المحفزات المكيفة. فيسيول بيهاف. 2005، 86: 747-61. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Hommel JD، Trinko R، Sears RM، Georgescu D، Liu ZW، Gao XB، Thurmon JJ، Marinelli M، Dileone RJ. إشارات مستقبلات الليبتين في الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​ينظم التغذية. الخلايا العصبية. 2006، 51: 801-10. [مجلات]
  • Ifland JR، Preuss HG، Marcus MT، Rourke KM، Taylor WC، Burau K، Jacobs WS، Kadish W، Manso G. Refined food addiction: A classic add use disorder. ميد فرضيات 2009 [مجلات]
  • Inoue K، Kiriike N، Kurioka M، Fujisaki Y، Iwasaki S، Yamagami S. Bromocriptine Enhances Feeding Behavior Without Changing Dopamine Metabolism. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 1997، 58: 183-188. [مجلات]
  • جيمس و. ما هي العاطفة. عقل. 1884، 9: 188-205.
  • جاريت MM ، Limebeer CL ، باركر لوس انجليس. تأثير Delta9-tetrahydrocannabinol على استساكر السكروز كما تم قياسه بواسطة اختبار تفاعل الذوق. فيسيول بيهاف. 2005، 86: 475-9. [مجلات]
  • Jenkins HM، Moore BR. شكل استجابة على شكل تلقائي مع معززات الطعام أو الماء. مجلة التحليل التجريبي للسلوك. 1973، 20: 163-81. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Johnson PI، Stellar JR، Paul AD. يتم الكشف عن الاختلافات مكافأة الإقليمية داخل الشظية البطنية عن طريق microinjections من ناهض مستقبل الأفيون مو. الفارماكولوجيا العصبية. 1993، 32: 1305-14. [مجلات]
  • Johnson PI، Parente MA، Stellar JR. آفات NMDA التي يسببها النواة المتكئة أو الشاحبة البطنية تزيد من كفاءة الطعام المجزية للفئران المحرومة. بحوث الدماغ. 1996، 722: 109-17. [مجلات]
  • Kalivas PW، Volkow ND. الأساس العصبي للإدمان: علم الأمراض من التحفيز والاختيار. صباحا J Psychiatry. 2005، 162: 1403-13. [مجلات]
  • Kaye WH، Fudge JL، Paulus M. New insights the symptoms and neurocircuit function of anorexia nervosa. نات ريف نيوروسكي. 2009، 10: 573-84. [مجلات]
  • Kelley AE ، Bakshi VP ، Haber SN ، Steininger TL ، Will MJ ، Zhang M. تعديل المواد الأفيونية لمتعة الذوق داخل المخطط البطني. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2002 ؛ 76: 365-377. [مجلات]
  • كيلي AE. السيطرة الجسدية بطني من الدافع appetitive: الدور في السلوك في الطعام وتعلم المرتبطة مكافأة. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior. 2004، 27: 765-776. [مجلات]
  • كيلي AE ، بالدو BA ، برات نحن. اقترح محور المهاد - المهاد مخطط للجانبين لدمج توازن الطاقة ، الإثارة ، ومكافأة الطعام. J Comp Neurol. 2005a، 493: 72-85. [مجلات]
  • Kelley AE، Baldo BA، Pratt WE، Will MJ. الدواخل القشرية الحركية والدافع الغذائي: تكامل الطاقة والعمل والمكافأة. فيسيول بيهاف. 2005b، 86: 773-95. [مجلات]
  • Kerfoot EC، Agarwal I، Lee HJ، Holland PC. السيطرة على ردود الفعل الذوق appetitive و aversive بواسطة حافز مشروط سمعي في مهمة خفض قيمة: A FOS والتحليل السلوكي. تعلم ميم. 2007، 14: 581-589. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • كيسلر DA. نهاية الإفراط في الأكل: السيطرة على شهية أمريكا النهم. صحافة رودالي (ماكميلان) ؛ نيويورك: 2009. ص. 320.
  • كيركهام T. Endocannabinoids والكيمياء العصبية من الشراهة. J Neuroendocrinol 2008 [مجلات]
  • Kirkham TC، Williams CM. قنب نباتي وشهية. مراجعات بحوث التغذية. 2001، 14: 65-86. [مجلات]
  • Kirkham TC، Williams CM، Fezza F، Di Marzo V. Endocannabinoid levels in rat limbic limebic forebrain and hypothalamus in relation to fasting، feeding and satiation: stimulation of eating by 2-arachidonoyl glycerol. Br J Pharmacol. 2002، 136: 550-7. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Kirkham TC. Endocannabinoids في تنظيم الشهية ووزن الجسم. Behav Pharmacol. 2005، 16: 297-313. [مجلات]
  • Koob G، Kreek MJ. الإجهاد وعدم انتظام مسارات مكافأة الدواء ، والانتقال إلى الاعتماد على المخدرات. صباحا J Psychiatry. 2007، 164: 1149-59. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Koob GF. وجهة نظر استوائية من الدوافع: الآثار المترتبة على علم النفس المرضي. نيبر سيمب موتيف. 2004، 50: 1-18. [مجلات]
  • Koob GF، Le Moal M. Neurobiology of Addiction. الصحافة الأكاديمية نيويورك: 2006. ص. 490.
  • Korotkova TM، Sergeeva OA، Eriksson KS، Haas HL، Brown RE. إثارة المنطقة البطنية الدوبامينية والعصبية Nondopaminergic بواسطة Orexins / Hypocretins. ي Neurosci. 2003، 23: 7-11. [مجلات]
  • Krause EG، Sakai RR. ريختر وشهية الصوديوم: من استئصال الغدة الكظرية إلى البيولوجيا الجزيئية. الشهية 2007 [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Kringelbach ML، O'Doherty J، Rolls ET، Andrews C. ترتبط عملية تنشيط القشرة الدماغية الأمامية للمريض بحافز غذائي سائل بسعادته الذاتية. Cereb Cortex. 2003، 13: 1064-71. [مجلات]
  • Kringelbach ML. الغذاء للفكر: تجربة المتعة وراء الاستتباب في الدماغ البشري. علم الأعصاب. 2004، 126: 807-19. [مجلات]
  • Kringelbach ML، de Araujo IE، Rolls ET. النشاط ذات الصلة الذوق في قشرة الفص الجبهي ظهر بشري أمام الإنسان. Neuroimage. 2004، 21: 781-8. [مجلات]
  • Kringelbach ML. القشرة المخاطية البشرية الأمامية: ربط المكافأة بالتجربة السليمة. نات ريف نيوروسكي. 2005، 6: 691-702. [مجلات]
  • Kringelbach ML. الدماغ الملهِم: وهو التشريح العصبي الوظيفي للمتعة البشرية. In: Kringelbach ML، Berridge KC، editors. متاهات الدماغ. مطبعة جامعة أكسفورد؛ أكسفورد ، المملكة المتحدة: 2010. pp. 202 – 221.
  • Kringelbach ML، Berridge KC. ملذات الدماغ. مطبعة جامعة أكسفورد؛ أكسفورد: 2010. ص. 343.
  • كو دي واي. مزيد من الأدلة على الوساطة لكلا النوعين الفرعيين لمستقبلات الدوبامين D1 / D2 و Neuropeptide Y الدماغي (NPY) في قمع الشهية الناتج عن الأمفيتامين. بحوث الدماغ السلوكية. 2003، 147: 149-155. [مجلات]
  • Le Magnen J، Marfaing-Jallat P، Miceli D، Devos M. أنظمة تعديل الألم والمكافأة: آلية دماغ واحدة؟ علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك. 1980 ؛ 12: 729 - 33. [مجلات]
  • Leinninger GM، Jo YH، Leshan RL، Louis GW، Yang H، Barrera JG، Wilson H، Opland DM، Faouzi MA، Gong Y، Jones JC، Rhodes CJ، Chua S، Jr، Diano S، Horvath TL، Seeley RJ، Becker JB، Munzberg H، Myers MG.، Jr Leptin يعمل عبر مستقبلات الليبتين معربا عن الخلايا العصبية الوهمية الجانبية لتعديل نظام الدوبامين الميزوليمبي وقمع التغذية. الخلية ميتا. 2009، 10: 89-98. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Lemmens SGT ، Schoffelen PFM ، Wouters L ، Born JM ، Martens MJI ، Rutters F ، Westerterp-Plantenga MS. إن تناول ما تحب يؤدي إلى انخفاض أقوى في "الرغبة" في تناول الطعام. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2009 ؛ 98: 318-325. [مجلات]
  • Levine AS، Kotz CM، Gosnell BA. السكريات: الجوانب الملائكية ، التحوير العصبي ، توازن الطاقة. Am J Clin Nutr. 2003، 78: 834S-842S. [مجلات]
  • ليفين أس ، بيلنجتون سي جيه. المواد الأفيونية كعوامل للتغذية المرتبطة بالمكافأة: النظر في الأدلة. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2004 ؛ 82: 57-61. [مجلات]
  • Leyton M، Boileau I، Benkelfat C، Diksic M، Baker G، Dagher A. Amphetamine-Induced Increases in extrafular dopamine، drug wanting، novelty seeking: a PET / [11C] raclopride study in healthy men. Neuropsychopharmacology. 2002، 27: 1027-1035. [مجلات]
  • Leyton M. بيولوجيا الأعصاب الرغبة: الدوبامين وتنظيم الحالة المزاجية والتحفيزية في البشر. In: Kringelbach ML، Berridge KC، editors. متاهات الدماغ. مطبعة جامعة أكسفورد؛ أكسفورد ، المملكة المتحدة: 2010. pp. 222 – 243.
  • Lowe MR، Butryn ML. الجوع الهمجي: بعد جديد للشهية؟ فيسيول بيهاف. 2007، 91: 432-9. [مجلات]
  • Lundy RF.، Jr Gustatory hedonic value: function function for forbrain control of brainstem taste processing. Neurosci Biobehav Rev. 2008 ؛ 32: 1601 – 6. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Mahler SV، Smith KS، Berridge KC. Endocannabinoid hedonic hotspot للمتعة الحسية: anandamide في قشرة النواة المتكئة يعزز "تروق" مكافأة حلوة. Neuropsychopharmacology. 2007، 32: 2267-78. [مجلات]
  • Mahler SV، Berridge KC. أي جديلة ل "تريد؟" المركزي اللوزة تفعيل الأفيونية يعزز ويعزز البصيرة الحافز على جديلة مكافأة الدفعية. ي Neurosci. 2009، 29: 6500-6513. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • ماتسوي-ساكاتا أ ، أووتاني إتش ، ساوادا Y. تحليل الإشغال القائم على الإشغال من مساهمات من مختلف المستقبلات إلى زيادة الوزن الناجم عن مضادات الذهان ومرض السكري. المخدرات Metab Pharmacokinet. 2005، 20: 368-78. [مجلات]
  • McFarland K، Davidge SB، Lapish CC، Kalivas PW. الدارات اللمفية والدوائر الكامنة وراء التعزيز المستحث لسلوك الكوكايين. ي Neurosci. 2004، 24: 1551-1560. [مجلات]
  • ميلا دي جي الأكل للمتعة أو مجرد الرغبة في تناول الطعام؟ إعادة النظر في الاستجابات الحسية كمحرك للسمنة. شهية. 2006، 47: 10-7. [مجلات]
  • Merali Z، Michaud D، McIntosh J، Kent P، Anisman H. Differential engagement of amygdaloid CRH system (s) in the prence and valence of the stimuli. بروغ Neuropsychopharmacol بيول الطب النفسي. 2003، 27: 1201-12. [مجلات]
  • Miller JM، Vorel SR، Tranguch AJ، Kenny ET، Mazzoni P، van Gorp WG، Kleber HD. Anhedonia بعد الآفة الثنائي الانتقائي للاللعبة الشاحبة. صباحا J Psychiatry. 2006، 163: 786-8. [مجلات]
  • Montague PR، Hyman SE، Cohen JD. الأدوار الحسابية للدوبامين في السيطرة السلوكية. طبيعة. 2004، 431: 760-767. [مجلات]
  • مورغان بيجاي ، موكلر دي جي. الدماغ الحوفي: القرار المستمر. علم الأعصاب ومراجعات السلوك الحيوي. 2006 ؛ 30: 119-125. [مجلات]
  • Muschamp JW، Dominguez JM، Sato SM، Shen RY، Hull EM. دور Hypocretin (Orexin) في السلوك الجنسي للذكور. ي Neurosci. 2007، 27: 2837-2845. [مجلات]
  • Myers MG.، Jr Metabolic sensing and regulation by the hypothalamus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008، 294: E809. [مجلات]
  • Myers MG، Jr، Munzberg H، Leinninger GM، Leshan RL. هندسة عمل الليبتين في الدماغ: أكثر تعقيدًا من ARC البسيط. الخلية ميتا. 2009، 9: 117-23. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Napier TC، Mitrovic I. Opioid modulation of ventral pallidal inputs. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم. 1999، 877: 176-201. [مجلات]
  • Nijs IM، Muris P، Euser AS، Franken IH. الاختلافات في الاهتمام بتناول الطعام والغذاء بين الإناث ذوات الوزن الزائد والبدناء والوزن الطبيعي في ظروف الجوع والشبع. الشهية 2009 [مجلات]
  • نيسبيت ري ، كانوس دي. السمنة والحرمان من الطعام وسلوك التسوق في السوبر ماركت. مجلة الشخصية وعلم النفس الاجتماعي. 1969 ؛ 12: 289-94. [مجلات]
  • Nixon JP، Smale L. A Comparative analysis of the distribution of immunoreactive orexin A and B in the brainbill of nocturnal and diertal rodents. Behav Brain Funct. 2007، 3: 28. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Norgren R، Hajnal A، Mungarndee SS. مكافأة انتقاصية والنواة المتكئة. فيسيول بيهاف. 2006، 89: 531-5. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • O'Doherty J، Kringelbach ML، Rolls ET، Hornak J، Andrews C. Nature Neuroscience. US Nature America Inc؛ 2001. التمثيل المجرد والعقاب التمثيلية في القشرة الأمامية للمضاد البشري. pp. 95 – 102. [مجلات]
  • O'Doherty JP، Deichmann R، Critchley HD، Dolan RJ. الاستجابات العصبية أثناء توقع مكافأة الذوق الأساسي. الخلايا العصبية. 2002، 33: 815-826. [مجلات]
  • Pal GK، Thombre DP. تعديل التغذية والشرب من قبل الدوبامين في المذنبات والنباتات المتكئة في الفئران. Indian J Exp Biol. 1993، 31: 750-4. [مجلات]
  • Palmiter RD. هل الدوبامين وسيط ذو صلة من الناحية الفيزيائية بسلوك التغذية؟ اتجاهات neurosci. 2007، 30: 375-81. [مجلات]
  • Panksepp J. كيمياء الأعصاب للسلوك. المراجعة السنوية لعلم النفس. 1986، 37: 77-107. [مجلات]
  • باركر لوس انجليس. المكافآت المخدرات تنتج طعم تجنب ، ولكن لا نفور الطعم. Neurosci Biobeh Rev. 1995 ؛ 19: 143 – 151. [مجلات]
  • Pecina S، Schulkin J، Berridge KC. النواة المتكئة عامل إطلاق الكورتيكوتروبين يزيد الدافع حفز لجائزة السكروز: التأثيرات الحافزة الإيجابية المتناقضة في الإجهاد؟ بي إم سي بيول. 2006، 4: 8. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Pecina S. الأفيون مكافأة "تروق" و "الراغبين" في النواة المتكئة. فيسيول بيهاف. 2008، 94: 675-80. [مجلات]
  • Peciña S، Berridge KC، Parker LA. لا يغير بيموزيد استساغة: فصل anhedonia عن قمع الحواسيب عن طريق تفاعل الذوق. Pharmacol Biochem Behav. 1997، 58: 801-11. [مجلات]
  • Peciña S، Cagniard B، Berridge KC، Aldridge JW، Zhuang X. Hyperdopaminergic mutant mice have higher "wanting" but not "liking" for sweet rewards. مجلة علم الأعصاب. 2003، 23: 9395-9402. [مجلات]
  • Peciña S، Berridge KC. البقعة الساخنة المتعفنة في النواة المتكئة في النواة: أين تسبب المواد الأفيونية الأفيونية زيادة تأثير المتعة على الحلاوة؟ J. نيوروسكي. 2005، 25: 11777-11786. [مجلات]
  • Peciña S، Smith KS، Berridge KC. بقع ساخنة متحدة في الدماغ. الأعصاب. 2006، 12: 500-11. [مجلات]
  • Pelchat ML، Johnson A، Chan R، Valdez J، Ragland JD. صور من الرغبة: تنشيط الغذاء حنين خلال الرنين المغناطيسي الوظيفي. 2004، 23: 1486-1493. [مجلات]
  • Pelchat ML. إدمان الغذاء في البشر. جيه نوتر. 2009، 139: 620-2. [مجلات]
  • Pessiglione M، Schmidt L، Draganski B، Kalisch R، Lau H، Dolan R، Frith C. How the brain translates money into force: a neuroimaging study of subliminal motivation. علم. 2007، 316: 904-6. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • بتروفيتش GD ، غالاغر م. السيطرة على استهلاك الغذاء من قبل العظة المستفادة: شبكة الدماغ الأمامي - hypothalamic. فيسيول بيهاف. 2007، 91: 397-403. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Peyron C، Tighe DK، van den Pol AN، de Lecea L، Heller HC، Sutcliffe JG، Kilduff TS. الخلايا العصبية التي تحتوي على مشروع hypocretin (orexin) للعديد من الأنظمة العصبية. ي Neurosci. 1998، 18: 9996-10015. [مجلات]
  • Pfaffmann C، Norgren R، Grill HJ. التأثير الحسي والتحفيز. Ann NY Acad Sci. 1977، 290: 18-34. [مجلات]
  • Piazza PV، Deroche V، Deminiere JM، Maccari S، Le Moal M، Simon H. Corticosterone في مجموعة من مستويات الإجهاد الناجم لها خصائص تعزيز: تأثيرات على سلوكيات البحث عن الإحساس. Proc Natl Acad Sci US A. 1993؛ 90: 11738 – 42. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Piomelli D. المنطق الجزيئي للإشارات endocannabinoid. مراجعات الطبيعة 2003، 4: 873-884. [مجلات]
  • منع CfDCa. اتجاهات السمنة في الولايات المتحدة: اتجاهات الدولة 1985 - 2008. الحكومة الأمريكية؛ 2009.
  • Reilly S، Schachtman TR. نفور الذوق المشروط: العمليات السلوكية والعصبية. مطبعة جامعة أكسفورد؛ نيويورك: 2009. ص. 529.
  • Reynolds SM، Berridge KC. البيئات العاطفية تعيد تكافؤ وظائف الشهيّة مقابل الخوف في النواة المتكئة. نات نيوروسكي. 2008، 11: 423-5. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Robertson SA ، Leinninger GM ، Myers MG. ، Jr الوسطاء الجزيئي والعصبي لعمل اللبتين. علم وظائف الأعضاء والسلوك. 2008 ؛ 94: 637-642. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Robinson S، Sandstrom SM، Denenberg VH، Palmiter RD. تمييز ما إذا كان الدوبامين ينظم الإهتراء ، والرغبة ، و / أو معرفة المكافآت. Behav Neurosci. 2005، 119: 5-15. [مجلات]
  • Robinson TE، Berridge KC. أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. مراجعات أبحاث الدماغ. 1993، 18: 247-91. [مجلات]
  • Robinson TE، Berridge KC. إدمان. المراجعة السنوية لعلم النفس. 2003، 54: 25-53. [مجلات]
  • Robinson TE، Berridge KC. إعادة النظر. نظرية تحفيز الحافز من الإدمان: بعض القضايا الحالية. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008، 363: 3137-46. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Rogers PJ، Smit HJ. شغف الغذاء والغذاء "الإدمان": استعراض نقدي للأدلة من منظور نفسي حيوي. الصيدلة الكيمياء الحيوية والسلوك. 2000، 66: 3-14. [مجلات]
  • Roitman MF، Stuber GD، Phillips PEM، Wightman RM، Carelli RM. الدوبامين يعمل كمحول ثانوي من البحث عن الغذاء. ي Neurosci. 2004، 24: 1265-1271. [مجلات]
  • Roitman MF، Wheeler RA، Wightman RM، Carelli RM. الاستجابات الكيميائية في الوقت الحقيقي في النواة المتكئة تفرق بين المحفزات المكافئة والمحفوفة. نات نيوروسكي. 2008، 11: 1376-1377. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • آليات رولز E. الدماغ الكامنة وراء نكهة والشهية. Phil Trans R Soc Lond Lond 2006 ؛ 361: 1123 – 1136. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Rolls ET، Kringelbach ML، de Araujo IE. تمثيلات مختلفة من الروائح اللطيفة وغير السارة في الدماغ البشري. Eur J Neurosci. 2003، 18: 695-703. [مجلات]
  • رولز ET. سلسلة في العلوم العاطفية. مطبعة جامعة أكسفورد؛ أوكسفورد نيويورك: 2005. وأوضح العاطفة. ص. xvii.p. 606.
  • Rozin P. Disgust. In: Lewis M، Haviland-Jones JM، editors. دليل المشاعر. جيلفورد. نيويورك: 2000. pp. 637 – 653.
  • Sarter M، Parikh V. Couline transporters، klinical transmission and cognition. نات ريف نيوروسكي. 2005، 6: 48-56. [مجلات]
  • Scammell TE، Saper CB. Orexin والمخدرات والسلوكيات دوافع. نات نيوروسكي. 2005، 8: 1286-8. [مجلات]
  • Schachter S. السمنة والأكل - تؤثر الإشارات الداخلية والخارجية بشكل مختلف على سلوك الأكل للأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة والأشخاص العاديين. علم. 1968 ؛ 161: 751. [مجلات]
  • Schallert T، Whishaw IQ. نوعان من aphagia ونوعان من الضعف الحسي الحركي بعد الآفات الجانبية الموضعية: المشاهدات في الوزن الطبيعي ، الحمية ، والفئران المخصبة. مجلة علم النفس المقارن والفسيولوجي. 1978، 92: 720-41. [مجلات]
  • Schultz W، Dickinson A. Neuronal coding of predict errors. انو ريف نيوروسكي. 2000، 23: 473-500. [مجلات]
  • نظريات شولتز دبليو السلوكية والفيزيولوجيا العصبية للمكافأة. Annu Rev Psychol 2006 [مجلات]
  • Sharkey KA، Pittman QJ. آليات الإشارات المركزية والمحيطية المشاركة في تنظيم التغذية endocannabinoid: وجهة نظر على المأكولات الخفيفة. Sci STKE. 2005، 2005: pe15. [مجلات]
  • Shimura T، Imaoka H، Yamamoto T. Neurochemical modulation of ingestive behavior in the ventral pallidum. Eur J Neurosci. 2006، 23: 1596-604. [مجلات]
  • د الصغيرة ، Veldhuizen M. دراسات الإنسان عبر الحدود من الذوق والرائحة \ In: Kringelbach ML ، Berridge KC ، المحررين. متاهات الدماغ. مطبعة جامعة أكسفورد؛ أكسفورد ، المملكة المتحدة: 2010. pp. 320 – 336.
  • Small DM ، Zatorre RJ ، Dagher A ، Evans AC ، Jones-Gotman M. التغيرات في نشاط الدماغ المرتبط بتناول الشوكولاتة - من المتعة إلى النفور. دماغ. 2001 ؛ 124: 1720-1733. [مجلات]
  • د. م. الصغيرة ، جونز-غوتمان م ، داغر ألف. إطعام الدوبامين المستحث بالإفراز في المخطط الظهري يرتبط بتقييم اللذة في متطوعين أصحاء. Neuroimage. 2003، 19: 1709-15. [مجلات]
  • Smith KS، Berridge KC. الشَّحْمَةُ البَطْنِيَّةُ وَالْعِيدُ الْغُذُومِيِّ: خَطِّطٌ عَصَبِيٌّ عَصَبِيٌّ مُرْتَفِعَةٌ مِنَ الْنَفْسَرِوزِيِّينِ ، مُسْتَعْبَارِينَ ي Neurosci. 2005، 25: 8637-49. [مجلات]
  • Smith KS، Berridge KC. الدائرة الحوفية الأفيونية للمكافأة: التفاعل بين النقاط الساخنة من النواة المتكئة والبطريق الشاحب. مجلة علم الأعصاب. 2007، 27: 1594-605. [مجلات]
  • Smith KS، Berridge KC، Aldridge JW. مجتمع لعلم الأعصاب ملخصات. 2007. تميز الخلايا العصبية البطنية الشفافة "الإعجاب" وترغب في الارتفاعات التي تسببها الأفيونات مقابل الدوبامين في النواة المتكئة.
  • Smith KS، Tindell AJ، Aldridge JW، Berridge KC. الأدوار البطنية في المكافأة والتحفيز. Behav Brain Res. 2009، 196: 155-67. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Smith KS، Mahler SV، Pecina S، Berridge KC. Hedonic Hotspots: توليد المتعة الحسية في الدماغ. In: Kringelbach ML، Berridge KC، editors. ملذات الدماغ. مطبعة جامعة أكسفورد؛ أكسفورد ، المملكة المتحدة: 2010. pp. 27 – 49.
  • Steele K، Prokopowicz G، Schweitzer M، Magunsuon T، Lidor A، Kuwabawa H، Kumar A، Brasic J، Wong D. Interter of Central Dopamine Receptors Before and After Gastric Bypass Surgery. جراحة السمنة 2009 [مجلات]
  • Stefanidis A، Verty AN، Allen AM، Owens NC، Cowley MA، Oldfield BJ. دور thermogenesis في زيادة الوزن المخدرات التي يسببها الذهان. السمنة (Silver Spring) 2009 ؛ 17: 16 – 24. [مجلات]
  • شتاينر جيه. استجابة gustofacial: الملاحظة على الأطفال حديثي الولادة و anencephalic حديثي الولادة. ندوة حول الإحساس بالفم والإدراك. 1973، 4: 254-78. [مجلات]
  • Steiner JE، Glaser D، Hawilo ME، Berridge KC. تعبير مقارن للتأثير السعيد: ردود الفعل العاطفية على الذوق من قبل الرضع البشريين والرئيسيات الأخرى. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior. 2001، 25: 53-74. [مجلات]
  • Stellar JR، Brooks FH، Mills LE. تحليل النهج والانسحاب من آثار التحفيز والتهاب في المهاد في الجرذان. مجلة علم النفس المقارن والفسيولوجي. 1979، 93: 446-66. [مجلات]
  • ستيوارت J. والآليات النفسية والعصبية من الانتكاس. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008، 363: 3147-58. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • سوانسون إل دبليو. تشريح الروح كما ينعكس في نصفي الكرة المخية: الدوائر العصبية الكامنة وراء التحكم الطوعي في السلوكيات المحركة الأساسية. J Comp Neurol. 2005، 493: 122-31. [مجلات]
  • Swinburn B، Sacks G، Ravussin E. زيادة إمدادات الطاقة الغذائية أكثر من كافية لشرح وباء الولايات المتحدة من السمنة. Am J Clin Nutr 2009 [مجلات]
  • Szczypka MS، Kwok K، Brot MD، Marck BT، Matsumoto AM، Donahue BA، Palmiter RD. إنتاج الدوبامين في بوتام المذنبات يعيد التغذية في الفئران التي تعاني من نقص في الدوبامين. الخلايا العصبية. 2001، 30: 819-28. [مجلات]
  • Teitelbaum P، Epstein AN. متلازمة المهاد الجانبي: استعادة التغذية والشرب بعد آفات المهاد الجانبي. مراجعة نفسية. 1962، 69: 74-90. [مجلات]
  • Tindell AJ، Berridge KC، Aldridge JW. تمثيل شجاع بطني لمنبهات البافلوفي ومكافأته: رموز السكان والسعر. ي Neurosci. 2004، 24: 1058-69. [مجلات]
  • Tindell AJ، Berridge KC، Zhang J، Peciña S، Aldridge JW. الخلايا العصبية الشفافة بطني رمز الدافع التحفيزي: التضخيم عن طريق التحسس ميزوليببيك والأمفيتامين. Eur J Neurosci. 2005، 22: 2617-34. [مجلات]
  • Tindell AJ، Smith KS، Pecina S، Berridge KC، Aldridge JW. رموز إطلاق البطريق الشيطانية مكافأة المتعة: عندما يتحول الذوق السيء إلى جيد. ي Neurophysiol. 2006، 96: 2399-409. [مجلات]
  • Tindell AJ، Smith KS، Berridge KC، Aldridge JW. الحوسبة الديناميكية للبشارة التحفيزية: "الرغبة" في ما لم يكن "يحب" J Neurosci. 2009، 29: 12220-12228. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Tomie A. تحديد مكافأة جديلة في استجابة manipulandum (كام) يثير أعراض تعاطي المخدرات. علم الأعصاب والمراجعات Biobehavior. 1996، 20: 31. [مجلات]
  • Valenstein ES، Cox VC، Kakolewski JW. إعادة فحص دور الوطاء في التحفيز. مراجعة نفسية. 1970، 77: 16-31. [مجلات]
  • Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Jayne M، Franceschi D، Wong C، Gatley SJ، Gifford AN، Ding YS، Pappas N. “Nonhedonic” الدافع الغذائي في البشر ينطوي على الدوبامين في المخطط الظهري والميثيلفينيديت يضخم هذا تأثير. تشابك عصبى. 2002، 44: 175-180. [مجلات]
  • Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Telang F. Over -apping neuronal circuits in addiction and obesity: evidence of systems pathology. المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية. 2008، 363: 3191-3200. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Wachtel SR، Ortengren A، de Wit H. The effects of halute haloperidol or risperidone on self responses to methamphetamine in healthy volunteers. المخدرات المخدرات تعتمد. 2002، 68: 23-33. [مجلات]
  • Wang GJ، Volkow ND، Logan J، Pappas NR، Wong CT، Zhu W، Netusil N، Fowler JS. دماغين دماغ و السمنة. انسيت. 2001، 357: 354-357. [مجلات]
  • Wang GJ، Volkow ND، Telang F، Jayne M، Ma J، Rao M، Zhu W، Wong CT، Pappas NR، Geliebter A، Fowler JS. التعرض لمحفزات الغذاء الشهية ينشط الدماغ البشري بشكل ملحوظ. Neuroimage. 2004a، 21: 1790-7. [مجلات]
  • Wang GJ، Volkow ND، Thanos PK، Fowler JS. التشابه بين السمنة وإدمان المخدرات حسب تقييم التصوير العصبي: مراجعة المفهوم. J Addict Dis. 2004b، 23: 39-53. [مجلات]
  • Wellman PJ، Davies BT، Morien A، McMahon L. Modulation of feeding by hypothalamic nacleus nucleus alpha 1- and alpha 2-adrenergic receptors. علوم الحياة. 1993، 53: 669-79. [مجلات]
  • وين P. الوحشي ما تحت المهاد والسلوك الدوافع: إعادة تقييم متلازمة قديمة ومنظور جديد المكتسبة. الاتجاهات الحالية في العلوم النفسية. 1995، 4: 182-187.
  • الحكيمة RA. فرضية anhedonia: مارك الثالث. العلوم السلوكية والدماغية. 1985، 8: 178-186.
  • وايز را ، فتوهي إم ، كولي إل إم. تسهيل التغذية عن طريق حقن الأمفيتامين المتكئة النواة: الكمون وتدابير السرعة. علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك. 1989 ؛ 32: 769-72. [مجلات]
  • حكيم RA. أدوار nigrostriatal - ليس فقط الدوبامين mesocorticolimbic - في المكافأة والإدمان. الاتجاهات العصبية. 2009 ؛ 32: 517-24. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • Wolterink G، Phillips G، Cador M، Donselaar-Wolterink I، Robbins TW، Everitt BJ. الأدوار النسبية للمخدر البطني D1 ومستقبلات الدوبامين D2 في الاستجابة مع التعزيز مشروطة. علم الادوية النفسية (Berl) 1993 ؛ 110: 355 – 64. [مجلات]
  • Wyvell CL، Berridge KC. يزيد الأمفيتامين المتراكم داخل الجسم من الحافز المشروط لمكافأة السكروز: تعزيز مكافأة "الرغبة" دون تعزيز "الإعجاب" أو تعزيز الاستجابة. مجلة علم الأعصاب. 2000، 20: 8122-30. [مجلات]
  • Wyvell CL، Berridge KC. التحفيز التحفيزي عن طريق التعرض السابق للأمفيتامين: زيادة "الرغبة" المسببة للجوع لمكافأة السكروز. مجلة علم الأعصاب. 2001، 21: 7831-7840. [مجلات]
  • Yeomans MR، Grey RW. الببتيدات الأفيونية والتحكم في سلوك تناول الطعام عند الإنسان. Neurosci Biobehav Rev. 2002 ؛ 26: 713 – 28. [مجلات]
  • زهم دي إس. النظرية المتطورة للدماغ القاعدي الوظيفية - علم الأعصاب التشريحي "النظم الكبيرة" والمراجعات السلوكية الحيوية. 2006 ؛ 30: 148-172. [مجلات]
  • Zangen A ، Shalev U. Nucleus accumbens لا ترتفع مستويات الأندورفين بيتا من قبل مكافأة تحفيز الدماغ ولكن لا تزيد مع الانقراض. Eur J Neurosci. 2003، 17: 1067-72. [مجلات]
  • Zhang J، Berridge KC، Tindell AJ، Smith KS، Aldridge JW. نموذج حسابي عصبي من البصيرة التحفيزية. PLoS Comput Biol. 2009، 5: e1000437. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • تشانغ م ، كيلي AE. تناول محسّن للأطعمة الغنية بالدهون بعد التحفيز المختبري شبه المميت: رسم الخرائط المجهري والتعبير fos. علم الأعصاب. 2000، 99: 267-77. [مجلات]
  • Zheng H، Berthoud HR. الأكل للمتعة أو السعرات الحرارية. Curr Opin Pharmacol. 2007، 7: 607-12. [بك المادة الحرة] [مجلات]
  • مطلوب Zheng H، Patterson L، Berthoud H. Orexin signaling in the ventral tegmental area for high-fat appetite induced by opioid stimulation of the nucleus accumbens. ي Neurosci. 2007، 27: 11075-82. [مجلات]
  • Zubieta JK، Ketter TA، Bueller JA، Xu YJ، Kilbourn MR، Young EA، Koeppe RA. تنظيم الاستجابات العاطفية للإنسان من قبل الحزامية الأمامية والحبل العصبي mu-opioid neurotransmission. المحفوظات للطب النفسي العام. 2003، 60: 1145-1153. [مجلات]