Neuropsychopharmacology. 2016 Oct 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [النشر الإلكتروني قبل الطباعة]
Ferragud A1, هاول م1, مور CF1, تا تل1, هوينر MC2, سابينو الخامس1, Cottone P1.
ملخص
يشكّل تناول الطعام المغذي والغطس بشكل كبير شكلاً أساسياً لبعض أشكال السمنة واضطرابات الأكل ، فضلاً عن اضطراب الإدمان على الغذاء الذي تم اقتراحه مؤخرًا.. يعد مستقبل أمين المستقبل المرتبط بـ 1 (TAAR1) مستقبلًا عالٍ التحفظ على مستوى البروتين G مرتبط بأمينات تتبع داخلية المنشأ. وقد ثبت أن ناهضات TAAR1 تقلل من التأثيرات السلوكية المتعددة لعقاقير الإساءة من خلال أفعالها على النظام mesocorticolimbic. في هذه الدراسة ، افترضنا أن TAAR1 قد تلعب دورًا في الأكل القهري الشراهة. لقد اختبرنا هذه الفرضية من خلال تقييم تأثيرات ناهض TAAR1 ، RO5256390 ، في العديد من السلوكيات ذات الصلة بالتغذية المفرطة الناجمة عن تقييد الوصول إلى نظام غذائي مستساغ للغاية في الفئران.
تظهر نتائجنا أن RO5256390 حظر أكل الشراهة مثل الجرذان استجابة 1 ح / اليوم لنظام غذائي السكرية للغاية مستساغ. تماشياً مع التأثير الانتقائي للاستهتار ، قللت المعالجة الدوائية بشكل انتقائي معدل وانتظام الطعام المستساغ المستجيب ، ولكنها لم تؤثر على أي من مدخلات خط الأساس أو الإفراط في تناول الطعام الذي يسببه الإفراط في تناول الطعام.t.
علاوة على ذلك ، منعت RO5256390 بشكل كامل الأكل القهري عندما تم تقديم حمية مستساغة في حجرة مكروهة من صندوق صراع خفيف / مظلم ، وحجبت الخصائص المجزية المكيفة للطعام المستساغ ، وكذلك السلوكيات الساعية للبحث عن الطعام في الترتيب الثاني جدول التعزيز. لم يكن للعلاج بالعقاقير أي تأثير على سلوك يشبه القلق أو الاكتئاب ، ولم يؤثر على أداء التحكم في أي من الاختبارات. الأهم من ذلك ، أظهرت الفئران المعرضة للطعام مستساغ انخفاض مستويات TAAR1 في قشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC) ، و RO5256390 microinfused في المنطقة دون الإقليمية ، ولكن ليس prelimbic ، دون الإقليمية من mPFC خفض الشراهة مثل تناول الطعام. وإجمالا ، توفر هذه النتائج دليلا على ندرة TAAR1 كعلاج دوائي جديد للأكل القهري والشراهي.
PMID: 27711047