ربط المخطط الفقري لمستقبلات الدوبامين D2 / 3 لكنه لا يتنبأ بمؤشر كتلة الجسم الطبيعي (2015)

بيول الطب النفسي. 2015 Jan 15 ؛ 77 (2): 196-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.02.017. Epub 2013 Mar 27.

كارافاجيو ف¹, Raitsin S¹, Gerretsen P², ناكاجيما س³, ويلسون أ², غراف غيريرو أ⁴.

ملخص

خلفية:

وقد أظهرت أبحاث التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني أن مستقبل الدوبامين D2 / 3 (D2 / 3R) يتناسب سلبًا مع مؤشر كتلة الجسم (BMI) في السمنة ولكن ليس في موضوعات صحية.. ومع ذلك ، لم تكن الدراسات التصوير المقطعي للانبعاثات البوزيترونية السابقة محددة في المخطط البطني (VS) ، الذي يلعب دورا هاما في الحوافز والتغذية. وعلاوة على ذلك ، استخدمت هذه الدراسات فقط المشعات الشعاعية المضادة. تظهر الفئران ذات الوزن الطبيعي الطبيعي التي تتيح الوصول المجاني إلى الحمية الغذائية عالية الدهون حساسية سلوكية لمنبهات D2 / 3R ولكن ليس للمضادات. ترتبط التحسس بزيادة تقارب D2 / 3R ، مما يؤثر على ملزمة النغمات ولكن ليس المضادات.

أساليب:

قمنا بفحص الارتباط بين مؤشر كتلة الجسم ضمن نطاق nonobese (18.6-27.8) وتوافر D2 / 3R في VS مع استخدام المشعاع الإشعاعي [(11) C] - (+) - PHNO (n = 26) والمضاد [(11) C] -raclopride (n = 35) في البشر الأصحاء.

النتائج:

في VS ، وجدنا علاقة إيجابية بين مؤشر كتلة الجسم و [(11) C] - (+) - ملزمة PHNO ولكن لا علاقة مع [(11) C] -raclopride ملزمة. أظهرت التحاليل الثانوية عدم وجود علاقة بين مؤشر كتلة الجسم وملزمة في المخطط الظهري مع أي radiotracer.

الاستنتاجات:

نقترح أنه في الأفراد غير البدينين ، قد يرتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع بزيادة تقارب D2R في الـ VS. قد يزيد هذا التقارب المتزايد من الحافز البارز لمنبهات الطعام ويقاوم تأثيرات إشارات الشبع ، وبالتالي يزيد من التغذية.

جميع الحقوق محفوظة © جمعية 2015 من الطب النفسي البيولوجي. نشرت من قبل إلسفير شركة جميع الحقوق محفوظة.

الكلمات المفتاحية:

مؤشر كتلة الجسم مستقبل الدوبامين D (2) ؛ إدمان الغذاء بدانة؛ حيوان اليف؛ بطني المخطط

g.

: الكلمات المفتاحية مؤشر كتلة الجسم والدوبامين د₂ مستقبلات ، إدمان الغذاء ، السمنة ، الحيوانات الأليفة ، المخطط البطني

تعتبر السمنة أحد الأسباب الرئيسية للوفاة التي يمكن الوقاية منها ، حيث بلغت مستويات الجائحة في الولايات المتحدة وتؤثر على 35.7٪ من البالغين و 17٪ من الشباب (1). تصور متزايد تصور الإفراط في تناول الطعام كإدمان على الغذاء. تشير الدلائل إلى أن الدوبامين المقذوف ، المتضمن في المكافأة والحافز واستهلاك الغذاء ، يتغير في السمنة (2). يشبه ضعف الدوبامين مثل الإدمان ، وعلى وجه التحديد خفض الدوبامين مخطط الصدر_2/3 مستقبل (د_2/3R) توافر ، وقد لوحظت في نماذج الجرذان من السمنة (3,4) وفي البشر البدينين في الجسم الحي (5-8).

دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) مع استخدام المشعاع الراديوي [¹¹وجد C- -raclopride أن انخفاض د مدبضة_2/3وتوقع توافر R مؤشر كتلة الجسم أعلى (BMI) في الأفراد يعانون من السمنة المفرطة بشدة ولكن ليس في الموضوعات nonobese (5). تيله عكس النتائج في الفئران غير المعطاة نظرا حرية الوصول إلى الطعام العادية ، التي فيها أقل [¹¹C] - التوقع ملزم في المخطط البطني (VS) كل من زيادة وزن الجسم وتفضيل الكوكايين (9).

يلعب VS ، بما في ذلك النواة المتكئة ، دورًا أساسيًا في معالجة إشارات المكافأة والتحفيز على السلوك للحصول على مكافآت مثل الأطعمة المستساغة (2). وهكذا ، التغييرات في د_2/3قد يغيّر توافر R في VS الخصائص المكافئة واستهلاك الطعام ، مما يؤثر على وزن الجسم. تفعيل VS الأيسر استجابة لمنبهات الغذاء يتنبأ بزيادة الوزن لدى الإناث الأصحاء (10) ويرتبط بإطلاق الدوبامين استجابة لمنبهات المكافأة (11). هذه الدراسات تشير إلى أن تفعيل VS و D_2/3قد يعرض مدى توفر التغييرات المتعلقة بمؤشر كتلة الجسم الطبيعي.

دراسات PET السابقة من مؤشر كتلة الجسم لم تفحص على وجه التحديد د_2/3توفر R في VS ؛ بدلاً من ذلك ، تحلل منطقة الاهتمام (ROI) من المخطط بأكمله (5), المذنبة و putamen (6,7), أو اعتمادًا على voxelح (7) استخدمت. وعلاوة على ذلك ، استخدمت الدراسات PET السابقة فقط D_2/3R-tracerist radio tracer [¹¹C] -raclopride. تظهر الفئران ذات الوزن الطبيعي التي تمنح حرية الوصول إلى الوجبات الغذائية الغنية بالدهون توعية سلوكية تجاه D المباشر وغير المباشر_2/3R agonists ولكن ليس الخصوم (12). كما لوحظ هذا التوعية في نماذج القوارض لإدمان المخدرات (13) ويرتبط بزيادة D₂ص affinitص (14-16).

هذا يشير إلى أنه ، مثل الكوكايين والأمفيتامين ، قد يؤدي التعرض للأطعمة الغنية بالدهون إلى زيادة تقارب الدوبامين عند D₂روبية. وقد لوحظ في المختبر أن المشعات النغماتية أكثر حساسية للتغيرات في د₂R تقارب من هي المشغلات الراديوية المضادة. زيادة د₂تم العثور على تقارب R ، المفهرس بواسطة زيادة ترابط المشعاع المحفز ، مع حدوث أي تغيير ، بل حتى انخفاضه في المجموع D₂مواقع R ملزمة لتحسيس الأمفيت أمين (14). وبالتالي ، قد تكون الاختلافات في مؤشر كتلة الجسم ضمن المعدل الطبيعي للفروق في ربط VS من منبهات الدوبامين ولكن ليس الخصوم.

بحثت هذه الدراسة العلاقة بين صحة مؤشر كتلة الجسم ودي_2/3توفر R في VS في البشر ، مع استخدام كل من المشعاع الراديوي [¹¹C] - (+) - PHNO والمضادة [¹¹C] -raclopride. إن فهم الارتباطات الدوبامينية من مؤشر كتلة الجسم الطبيعي سيساعد على توضيح حالات العجز التي تظهر في السمنة ويمكن أن يخبر النماذج الحالية للإدمان على الغذاء بالإضافة إلى تطوير استراتيجيات جديدة للوقاية والعلاج.

انتقل إلى:

أساليب ومواد

المواد

كان جميع المشاركين يستخدمون اليد اليمنى وخالٍ من أي اضطراب طبي أو نفسي كبير على النحو الذي تحدده المقابلة السريرية ، والمقابلة المصغرة الدولية للأمراض العصبية والنفسية ، والاختبارات المعملية الأساسية ، وتخطيط القلب الكهربائي. على الرغم من أن السمنة لم تكن معيارًا للاستبعاد ، نظرًا لاستبعادنا للحالات الطبية الرئيسية (مثل مرض السكري أو أمراض القلب) ، فقد أخذنا عينات فقط من الأشخاص ضمن نطاق مؤشر كتلة الجسم الطبيعي (<30). طُلب من المشاركين الحصول على شاشة بول سلبية لعقاقير إساءة الاستخدام و / أو الحمل عند التضمين وقبل كل فحص PET. طُلب من المشاركين أيضًا الامتناع عن الكحول أو الكافيين قبل 3 أيام من فحوصات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. تم تحليل البيانات التي تم جمعها من غير المدخنين فقط لهذه الدراسة. تم جمع العينة التي تم تحليلها للدراسة الحالية بواسطة مختبرنا من دراسات PET المختلفة التي وافق عليها مجلس أخلاقيات البحث التابع لمركز الإدمان والصحة العقلية ، تورنتو. جميع المشاركين شريطة موافقة خطية مستنيرة.

التصوير PET

التركيب الإشعاعي لـ [¹¹C] - (+) - PHNO و [¹¹تم وصف C- -raclopride واقتناء صور PET بالتفصيل في مكان آخر (17-19). باختصار ، تم الحصول على الصور باستخدام نظام كاميرا PET عالي الدقة مخصص للرأس (CPS-HRRT ، Siemens Molecular Imaging ، ميونخ ، ألمانيا) ، والذي يقيس النشاط الإشعاعي في شرائح 207 الدماغية بسمك 1.2 ملم لكل منها. كان القرار داخل الطائرة ~ 2.8 mm full-width عند نصف أقصى. تم الحصول على مسح الإرسال باستخدام ¹³⁷Cs (T_1/2 = 30.2 years، energy = 662 KeV) مصدر نقطة فوتون واحد لتوفير تصحيح التوهين ، وتم الحصول على بيانات الانبعاثات في وضع القائمة. أعيد بناء البيانات الخام عن طريق الإسقاط الخلفي المفلتر. جرعة النشاط الإشعاعي المتوسطة [¹¹C] - (+) - PHNO (n = 26) كان xNUMX (± 8.96) mCi ، مع نشاط معين من 1.68 (± 1009.44) mCi / μmoL. جرعة النشاط الإشعاعي المتوسطة [¹¹C] -raclopride (n = 35) كان xNUMX (± 9.22) mCi ، مع نشاط معين من 2.49 (± 1133.39) mCi / μmoL. [¹¹C] - (+) - تم الحصول على بيانات مسح PHNO لـ 90 min بعد الحقن. بمجرد اكتمال الفحص ، تمت إعادة تعريف البيانات إلى إطارات 30 (1 – 15 من 1 - min duration و 16 – 30 من 5 - min duration). [¹¹تم الحصول على بيانات C--raclopride لمدة دقيقة 60 وتمت إعادة تعريفها إلى إطارات 28 (1 – 5 من مدة 1-min و 6 – 25 من مدة 2-min و 26 – 28 لمدة 5-min).

تحليل الصور

تحليل ROI المستندة إلى [¹¹C] - (+) - PHNO و [¹¹تم وصف C -raclopride بالتفصيل في مكان آخر (20). باختصار ، تم الحصول على منحنيات النشاط الزمني (TACs) من ROIs من صور PET الديناميكية في الفضاء الأصلي مع الإشارة إلى صورة الرنين المغناطيسي الأساسية لكل مادة (MRI). تم تنفيذ التنسيق الأساسي لكل MRI للموضوع إلى مساحة PET باستخدام خوارزمية المعلومات المتبادلة المقيسة (21) كما تم تنفيذه في SPM2 (SPM2 ، قسم Wellcome of Cognitive Neurology ، لندن ؛ http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). تم تحليل TACs عن طريق طريقة الأنسجة المرجعية المبسطة (SRTM) (22) ، مع استخدام المخيخ كمنطقة مرجعية ، لاشتقاق تقدير كمي للربط: ملزمة محتملة لا يمكن الاستغناء عنها (BP_ND). تنفيذ الوظيفة الأساسية لـ SRTM (23) تم تطبيقه على الصور الديناميكية للـ PET لإثبات حدوة الرأس Voxelwise BP_ND خرائط عن طريق PMOD (v2.7؛ PMOD Technologies، Zurich، Switzerland). تم تطبيع هذه الصور مكانيا في الفضاء الدماغية في معهد مونتريال العصبي (MNI) من خلال أقرب الاستيفاء الجيران مع حجم voxel ثابت في 2 × 2 × 2 ملم³ عن طريق SPM2. الإقليمية BP_ND ثم تم اشتقاق تقديرات من عائد الاستثمار المحدد في مساحة MNI. تم تعريف المخطط البطني والمخطط الظهري (المذنبات الظهرية ، المذنبة المذنبة ؛ البُطَان الظهري ، فيما بعد) وفقاً للمولوي وآخرون. (24). تم التعريف على شرائح التصوير بالرنين المغناطيسي للمشترك المنحى في الطائرة الاكليلية. تم تعريف VS (أدنى) ، و caudate ، و putamen (بشكل متفوق) بواسطة خط يصل إلى التقاطع بين الحافة الخارجية للبوثامين مع خط رأسي يمر من خلال أعلى نقطة متفوقة وجانبية من الكبسولة الداخلية ومركز الجزء من الصريف الأمامي (AC). تم تمديد هذا الخط إلى الحافة الداخلية لل caudate. تم تحديد الحدود الأخرى من VS بصريا عن طريق إشارة رمادية كثيفة ويمكن تمييزها بسهولة من الهياكل المجاورة. تم أخذ عينات من VS من الحدود الأمامية للمخطط إلى مستوى المستوى التاجي AC. تم أخذ عينات المذنبات أيضا من حدودها الأمامية إلى الطائرة الاكليلية AC. وهكذا ، بالنسبة إلى الـ VS ، شملت منطقة العينة الجزء البطني والنافذي من المخطط المخطط ، مع الإشارة إلى أن AC لديها الدماغ أفقيا إلى خط AC-PC. بالنسبة إلى المذنبات ، تضمنت منطقة العينة الجزء الظهري لرأس المذنبات والثالث الأمامي من جسم المذنبات. تم أخذ عينات البوتامين من الحدود الأمامية إلى الخلفية في الشرائح الخلفية لطائرة التكييف. إلى عن على [¹¹C] - -clopride المسح الضوئي ، BP_ND في المادة السوداء لم يكن ممكن الحصول على عائد الاستثمار لأن الربط في هذه المنطقة يقع ضمن مستويات الضوضاء (20).

التحليل الإحصائي

أجريت التحليلات الإحصائية باستخدام SPSS (v.12.0 ؛ SPSS ، شيكاغو ، إلينوي) و GraphPad (v.5.0 ؛ GraphPad Software ، لا جولا كاليفورنيا). تم حساب معاملات ارتباط المنتج لحظة-بيرسون لدراسة العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم و BP_ND في ROIs. تم تحديد طبيعية المتغيرات عن طريق اختبار D'Agostino-Pearson. طالب علم t اختبار وتستخدم اختبار فيشر الدقيق عند الاقتضاء. تم تعيين مستوى الأهمية لجميع الخصيتين في p <.05 (ثنائي الطرف).

انتقل إلى:

النتائج

تم تحليل البيانات من المتطوعين الأصحاء 46 ، والتي تم الإبلاغ عن بعضها سابقًا (20,25,26). تم فحص ستة وعشرين الموضوعات مع [¹¹C] - (+) - تم فحص الموضوعات PHNO و 35 مع [¹¹C] -raclopride. مجموعة فرعية من هذه المواضيع (n = 15) تم مسحها ضوئيا مع كل من radiosracer في ترتيب متوازن ، على الأقل ساعة 3 بعيدا. تم حساب مؤشر كتلة الجسم كجم / م² (الجدول 1). لم يكن هناك اختلاف في الوقت من اليوم الذي [¹¹C] - (+) - PHNO و [¹¹تم الحصول على C - - scanlopride ، لا للعينات الكاملة (t₅₉ =. 16، p = .87) ولا للمادة الفرعية الممسوحة ضوئيًا مع كل من المتتبعين (t₂₈ =. 97، p = .34). ضمن العينة الكاملة للأشخاص الذين تم فحصهم باستخدام [¹¹C] - (+) - PHNO ، لم يكن مؤشر كتلة الجسم مرتبطًا بالعمر (r =. 27، p = .18) ولا تختلف حسب الجنس (t₂₄ =. 42، p = .66). ضمن العينة الكاملة للأشخاص الذين تم فحصهم باستخدام [¹¹C] -raclopride ، لم يكن مؤشر كتلة الجسم مرتبطًا بالعمر (r =. 21، p = .23) ولا تختلف حسب الجنس (t₃₃ =. 21، p =. 84).

ديموغرافيات المشاركين

BP_ND من [¹¹C] - (+) - كان PHNO في VS مرتبط بشكل كبير مع BMI (r =. 51، p = .008) في العينة الكاملة (n = 26) (الشكل 1). هذا يتوافق مع حجم تأثير كبير (27) ، مع وجود تباين مشترك بين 26٪ (r² = .26). لا العمر (r =. 14، p = .50) ولا الجنس (r =. 02، p = .92) كان مرتبطًا بـ BP_ND في VS. بالنظر إلى الاختلافات المحتملة في نصف الكرة الأرضية (10,11) ، اختبرنا لتأثير نصف الكرة الغربي. في حين كان مؤشر كتلة الجسم مرتبطًا بشركة BP_ND في اليسار (r = 40، p = .04) والحق (r =. 58، p = .002) نصفي الكرة الأرضية ، وهو الارتباط المتبادل t أظهر الاختبار أن الارتباط كان أقوى في النصف الأيمن من الدماغ (t₂₃ = −2.01 ، p <.05) (الشكل 2). كشفت التحاليل الثانوية أن مؤشر كتلة الجسم لم يكن مرتبطًا بشركة BP_ND في caudate (r =. 21، p = .31) ، putamen (r =. 30، p = .14)، globus pallidus (r = −.06 ، p = .79) ، أو المادة السوداء (r =. 31، p = .13). على الرغم من أن VS كان لدينا عائد استثمار مسبق ، فمن الجدير بالذكر أن العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم و BP_ND في تصحيح VS نجا لمقارنات متعددة. هناك خمسة عائد على الاستثمار في المجموع: المخطط البطني ، المذنبة ، البوتامين ، جلوبس الشائخ ، والأشياء السوداء. وبالتالي ، فإن عتبة أهمية تصحيح بونفيروني ل [¹¹C] - (+) - سيكون الارتباطات PHNO-BMI p = .01 (.05 / 5 = .01). لم يغير التحكم في العمر أو الجنس نتائجنا بشكل كبير مع [¹¹C] - (+) - PHNO (لا تظهر البيانات).

الشكل 1

الارتباط بين مؤشر كتلة الجسم (BMI) و [¹¹C] - (+) - PHNO إمكانات ملزمة لا يمكن الاستغناء عنها (BP_ND) في المخطط البطني في عينة كاملة من الموضوعات (n = 26).

الشكل 2

المتوسط [¹¹C] - (+) - PHNO إمكانات ملزمة لا يمكن الاستغناء عنها (BP_NDخرائط الدماغ للأشخاص ضمن الربع الأول من مؤشر كتلة الجسم (BMI) (n = 7) وتلك الموجودة ضمن الربع الرابع من مؤشر كتلة الجسم (BMI)n = 7). نطاق مؤشر كتلة الجسم للربيع هو كما يلي: ...

مع [¹¹C] - (+) - PHNO ، لوحظت آثار جانبية مثل الغثيان عند حقن كتلة أكبر من 3 ميكروغرام (28). على الرغم من أن جميع موضوعاتنا تم فحصها باستخدام كتلة محقونة <3 ميكروغرام (2.26 ± 36) ، فقد أردنا استبعاد احتمال أن تكون نتائجنا ناجمة عن جرعة التتبع. لم تكن هناك علاقة بين الكتلة المحقونة (ميكروغرام) و BP_ND في VS (r =. 14، p = .51 النصف الأيمن من الدماغ: r =. 12، p = .58 نصف الكرة الأيسر: r =. 15، p = .48) أو مع BMI (r =. 01، p = .96). لا يوجد نشاط محدد (mCi / μmol) ولا كمية محقونة (mCi) من [¹¹C] - (+) - كانت PHNO مرتبطة بشركة BP_ND في VS (r = −.11 ، p = .58 و r = −.14 ، p = .50 ، على التوالي) أو مؤشر كتلة الجسم (r = −.06 ، p = .77 و r = −.13 ، p = .53 ، على التوالي). وهكذا ، العلاقة الملاحظة بين [¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND ولا ينتج مؤشر كتلة الجسم عن التأثير المربك لجرعة التتبع أو الكتلة.

BP_ND من [¹¹C- -raclopride في VS لم يكن مرتبطا مع BMI (r = −.09 ، p = .61) في العينة الكاملة (n = 35) (الشكل 3). لم يكن هناك ارتباط في أي من نصفي الكرة الأرضية (اليسار: r = −.22 ، p = .28 حق: r =. 28، p = .87). لا العمر (r = −.23 ، p = .19) ولا الجنس (r = −.14 ، p = .44) كان مرتبطًا بـ BP_ND في VS. أظهرت التحاليل الثانوية عدم وجود علاقة مع مؤشر كتلة الجسم في المذنبات (r = −.04 ، p = .82) ، putamen (p = −.06 ، p = .75) ، أو globus pallidus (r = −.06 ، p = .75). لم يغير التحكم في العمر أو الجنس نتائجنا بشكل كبير مع [¹¹C] -raclopride (لا تظهر البيانات).

الشكل 3

الارتباط بين مؤشر كتلة الجسم (BMI) و [¹¹C] -raclo-pride potential unbondisplaceable (BP_ND) في المخطط البطني في عينة كاملة من الموضوعات (n = 35).

نظرا للعلاقة المتباينة بين BMI و BP_ND في VS مع اثنين من radiotracers ، قمنا بتحليل عينة فرعية من المشاركين (n = 15) الذين تم فحصهم مع كليهما. وقد تم ذلك للتحكم صراحة في الاختلافات الفردية التي قد توجد بين العينات الكاملة. مرة أخرى ، لاحظنا وجود علاقة إيجابية بين مؤشر كتلة الجسم و BP_ND في VS مع [¹¹C] - (+) - PHNO (r =. 55، p = .03) ولكن لا يوجد ارتباط مع [¹¹C] -raclopride (r = −.16 ، p = .56). علاقة متبادلة t كشف اختبار أن العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم و [¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND كان أقوى بكثير من العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم و [¹¹C] -raclopride BP_ND (t₁₂ = 2.95، p <.05). دعم هذا نتائجنا بالعينات الكاملة (الشكل 4).

العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم (BMI) وإمكانية الربط غير القابلة للإزالة (BP_ND) في المخطط البطني في المجموعة الفرعية من الموضوعات (n = 15) الممسوحة ضوئيًا مع كليهما (A) [¹¹C] - (+) - PHNO و (B) [¹¹C] -raclopride.

انتقل إلى:

مناقشة

في دراسة PET الحالية ، قمنا بالتحقق من كيفية ارتباط الاختلاف في مؤشر كتلة الجسم الطبيعي بـ D_2/3توافر R في VS في البشر ، مع استخدام كل من المشعاع والناشط المضاد ، [¹¹C] - (+) - PHNO و [¹¹C] -raclopride ، على التوالي. دعم النتائج السابقة (5,6), لم يكن مؤشر كتلة الجسم ضمن المعدل الطبيعي مرتبطًا بـ [¹¹C] -raclopride ملزم في VS. ومع ذلك ، كان مؤشر كتلة الجسم الطبيعي مرتبطًا بشكل إيجابي مع [¹¹C] - (+) - ملزمة PHNO في VS. تم تأكيد هذه النتائج التفاضلية في عينة فرعية من الموضوعات الممسوحة ضوئيًا مع كل من الموجهات الإشعاعية ، واستبعاد تأثير الفروق بين المشاركين.

عادة ما يتم تفسير الاختلافات في الارتباط الشعاعي في الجسم الحي عن طريق التغييرات في واحد على الأقل من ثلاثة بارامترات: عدد المستقبلات المتاحة (Bmax) ، ومستويات الدوبامين الذاتية (المنافسة الرابطة) ، أو تقارب المستقبل للربطة (Kd). مع استخدام D₃R Stankist GSK598809 ، قدرت أن ~ 74 ٪ من [¹¹C] - (+) - تعزى إشارة PHNO في VS البشرية إلى الارتباط عند D₂R ، بينما تعزى ~ 26٪ إلى D₃ص (29). وبالمثل ، فقد قدر في الرئيسيات غير البشرية التي ~ 19 ٪ من [¹¹يمكن أن تشغل C- إشارة -raclopride في VS من قبل D₃R-preferentialist BP897 (30). إذا كانت نتائجنا ناجمة عن التغييرات في D₂R التعبير ، فإنه من غير المحتمل أن [¹¹C] - (+) - سيكتشف PHNO التغيير ولكن¹¹C] -raclopride لن ، لا سيما بسبب [¹¹C] -raclopride تسميات عدد أكبر من D₂روبية في المختبر31). ومن غير المحتمل أيضًا أن تكون نتائجنا مع [¹¹C] - (+) - تمثل PHNO تعديلاً معدلاً لـ D₃روبية لأن مساهمة د₃Rs إلى إشارة VS لكل من الموجات الراديوية صغير ، على الرغم من أن هذا الاحتمال لا يمكن استبعاده بالكامل. علاوة على ذلك ، لاحظنا أي علاقة بين مؤشر كتلة الجسم و BP_ND في تلك العوائد على الاستثمار والتي غالبية¹¹C] - (+) - إشارة PHNO تُعزى إلى D₃R ملزم: sub-stantia nigra (100٪) and globus pallidus (65٪) (29). على الرغم من د₃تم اقتراح دالة R للتأثير على القابلية للبدانة في القوارض (30) ، تم خلط الأدلة (32). وفقا للنتائج التي توصلنا إليها ، تشير الأدلة الأخيرة في الأشخاص يعانون من السمنة المفرطة والبدانة أن د₃روبية لا تتوسط استجابات الدماغ لمنبهات الغذاء (33).

الاحتمال الآخر هو أن النتائج التي توصلنا إليها مع [¹¹C] - (+) - يمكن تفسير PHNO من خلال النقصان في مستويات الدوبامين الذاتية مع ارتفاع مؤشر كتلة الجسم. على حد سواء [¹¹C] - (+) - PHNO و [¹¹C -raclopride حساسة للتغيرات في مستويات الدوبامين الذاتية (34,35). مع استخدام تحدي للأمفيتامين في مواضيع صحية ، قدرت أنه [¹¹C] - (+) - PHNO هو 1.65 مرات أكثر حساسية للتغيرات في الدوبامين الذاتية في VS مقارنة مع [¹¹C] -raclopride (36). مع الأخذ في الاعتبار هذا الاختلاف في الحساسية ، إذا كانت نتائجنا مع [¹¹C] - (+) - كانت مدفوعة فقط PHNO عن طريق النقصان في الدوبامين الذاتية ، ونحن نتوقع معامل الارتباط بين مؤشر كتلة الجسم و [¹¹C] -raclopride BP_ND في VS ليكون .30. كان معامل الارتباط الملاحظة - إكسنومكس. علاوة على ذلك ، زيادة النسبة المئوية في المتوسط [¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND من الأخف إلى أثقل الأشخاص في العينة (تلك الموجودة في الرباعي الأول والرابع على التوالي) كان 17.87٪. إذا كان هذا التغيير يرجع فقط إلى الدوبامين الداخلي ، فقد توقعنا زيادة بنسبة 10.83٪ في [¹¹C] -raclopride BP_ND من الربع الأول إلى الربع الرابع. وبدلاً من ذلك ، لاحظنا تغيرًا بنسبة٪ في −9.38٪. وبالتالي ، فإننا نقترح أنه إذا كانت العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم و [¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND كانت مدفوعة فقط من خلال التغييرات في الدوبامين الذاتية ، لكان هناك على الأقل اتجاه لارتباط إيجابي مع [¹¹C] -raclopride. وبالنظر إلى أن د₃Rs لديها تقارب أعلى> 20 ضعفًا للدوبامين من D₂روبية في المختبر15,16) ، فإن أي تخفيضات في مستويات الدوبامين الذاتية تؤثر على¹¹C] - (+) - PHNO BP_ND في د₂روبية قبل د₃روبية (36). لذلك ، فمن غير المرجح أن التأثير لوحظ مع [¹¹C] - (+) - سبب PHNO هو اختلاف في قدرته على اكتشاف التغيرات في الدوبامين الذاتية عند D₃روبية مقابل د₂روبية مقارنة مع [¹¹C] -raclopride.

نحن نفترض أن النتائج التي توصلنا إليها ربما يتم تفسيرها من خلال التغييرات في D₂R تقارب لـ [¹¹C] - (+) - PHNO في VS. وقد ثبت في المختبر أن الإشعاعات ناهض والعارضة تسمية مختلف السكان من د₂روبية. على وجه التحديد ، د₂حساسيات R ولكن ليس مضادات حساسة للتغيرات في عدد الحالات النشطة أو "الألفة العالية" للمستقبِل (أي ، تلك المقترنة ببروتينات G داخل الخلايا) (14). على الرغم من أن هذه الظاهرة لا يزال يتعين اختبارها في الجسم الحي ، فإن العلاقة الإيجابية بين [¹¹C] - (+) - قد يكون ارتباط PHNO و BMI ضمن المدى غير المعزول بسبب زيادة تقارب الدوبامين عند D₂روبية في VS مع أكبر مؤشر كتلة الجسم. هذا زيادة د₂قد تكون صلة R تقارب الدافع المتزايد لاستهلاك الأطعمة المستساغة (37,38). ويدعم هذا من خلال دراسة حديثة في القوارض التي وجدت أن كمية تناول السكروز خلال المرحلة المظلمة ترتبط بشكل إيجابي مع D₂R حساسية في النواة المتكئة ، بحيث D₂R من القوارض التي تستهلك المزيد من السكروز لديها حساسية أكبر وتفعيل بواسطة الدوبامين (39).

ضمن النطاق الطبيعي ، قد يكون ارتفاع مؤشر كتلة الجسم مدفوعًا بزيادة في الخواص التحفيزية للغذاء. تصدر إشارات الغذاء الدوبامين في VS للقوارض (40) ويمكن الحصول على تغذية في الجرذان المشبعة (41) والبشر (42). علاوة على ذلك ، فإن التنشيط VS استجابة لمنبهات الغذاء هو تنبئ بزيادة الوزن لدى الإناث الأصحاء (10) ويرتبط بشكل إيجابي مع إطلاق الدوبامين أثناء توقع المكافآت (11). أناncreased د₂قد يؤدي تقارب R في VS إلى تحفيز التأثيرات المحفزة لإشارات الطعام ، وبالتالي زيادة عدد الوجبات. وعلى العكس من ذلك ، فإن الليبتين والأنسولين ، وهما هرمونان يشيران إلى وفرة الطاقة ، يقللان من إشارات الدوبامين في النواة المتكئة ، ويقمع التغذية (43). تياز ازداد د₂قد تقارب R تقارب الشدة التي تشير إلى انخفاض مستويات الدوبامين ، وبالتالي تعزيز "عدم معرفة متى تتوقف" الأكل.

النتائج التي توصلنا إليها جنبا إلى جنب مع البحوث السابقة تشير إلى وجود علاقة انفصالية بين د₂دالة R ومؤشر كتلة الجسم في السمنة مقابل الصحة. قد يكون ارتفاع الوزن ضمن النطاق الطبيعي مدفوعا بالزيادات في D₂R تقارب (التحسيس التحفيزي) ، في حين أن زيادة الوزن في السمنة قد يكون الدافع وراء انخفاض في D₂R التعبير (نقص المكافأة). ترتبط السمنة بانخفاض إجمالي D₂تعبير R3,5) ، يعكس انخفاض D₂تعبير R شوهد في إدمان المخدرات (44). هذا يشير إلى أنه في حين قد يكون سلوك التغذية موجودًا في سلسلة متصلة ، فإن حالة السمنة ، تمامًا مثل إدمان المخدرات ، قد تكون متميزة تمامًا. هذا مدعوم بحقيقة أنه أقل [¹¹يرتبط ارتباط C * -raclopride في المخطط مع زيادة مؤشر كتلة الجسم لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة ولكن ليس في موضوعات مكافحة صحية (5). باستمرار ، من المرجح أن تحمل الأفراد البدينين طق1 A1 أليل د₂الجين R45) ، والذي يرتبط بخفض D₂R التعبير و [¹¹C] -raclopride binding (46). هذا يدعم كذلك أن يقلل [¹¹C] -raclopride ملزمة في السمنة يعكس انخفاض D₂R التعبير ، مما يؤدي إلى "متلازمة نقص المكافأة" ، حيث يقوم الأفراد البدناء بتناول الطعام لتعويض نقص تنشيط دوائر المكافأة (5). هناك حاجة للبحث في المستقبل لدراسة دور د₂R تقارب في السمنة.

ولأن هذه كانت دراسة استرجاعية ، لم يكن لدينا مقياس مباشر لحساسية المكافأة في مواضيعنا. ومع ذلك ، فإن تفسيرنا يتوافق مع النتائج الأخيرة للعلاقة اللاخطية بين الحساسية للمكافأة (SR) و BMI (31) ، والتي تم تكرارها في الأطفال (33). تظهر هذه الدراسات أنه ضمن نطاق مؤشر كتلة الجسم غير البدين ، هناك ارتباط إيجابي بين SR و BMI المبلغ عنها ذاتياً ، بحيث يرتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع بزيادة SR. وبالتالي ، في حدود المعدل الطبيعي ، قد يكون مؤشر كتلة الجسم المرتفع مقترنًا بزيادة الدافع المحفز للمكافآت مثل الطعام. نقترح أن زيادة د₂قد تكون R تقارب آلية ميكانيكية عصبية مساهمة. وتلاحظ هذه الدراسات أيضًا أن هناك علاقة سلبية داخل النطاق البدني بين مؤشر كتلة الجسم و SR ، بحيث يرتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع بتخفيض SR. وهذا يتوافق مع السمنة المرتبطة بنقص المكافأة مما يؤدي إلى إفراط تعويضي ، مع انخفاض D₂R التعبير كونه عامل نيوروبيولوجي يساهم.

لم تجد مجموعتنا ، إلى جانب آخرين ، أي وزن طبيعي يرتبط بـ D₂وظيفة R في المخطط الظهري. قد يرتبط الأداء غير الطبيعي للمخطط الظهري تحديدًا بالسمنة و / أو الإدمان على الطعام. تخفيض د₂وينظر R التعبير في المخطط الظهري من البشر يعانون من السمنة المفرطة (6) وفي النماذج الحيوانية من السمنة (3). أظهر الشباب المعرضين لخطر البدانة مزيدًا من التنشيط في المذنبة الصحيحة عند تلقي طعام مقبول ومكافأة مالية (47). وبالمثل ، أظهر الأفراد الذين يعانون من السمنة زيادة في استقلاب الجلوكوز وتنشيط استجابة لمنبهات الغذاء في caudate الصحيح خلال hyperinsulinemia euglycemic (الشبع المستحث) (48). ومن المثير للاهتمام ، وجدنا أن العلاقة بين مؤشر كتلة الجسم العادي و [¹¹C] - (+) - كان الربط PHNO الأقوى في الحق VS. يجب أن يوضح البحث المستقبلي دور المخطط الظهري والبطني وكل من نصفي الكرة الأرضية في مؤشر كتلة الجسم.

هناك عدد من القيود على الدراسة الحالية. أولا ، كانت هذه الدراسة بأثر رجعي. ثانياً ، لم نقم بقياس سلوكيات الأكل أو السمنة بشكل مباشر في المشاركين. ثالثًا ، على الرغم من أن غالبية¹¹C] - (+) - هو سبب إشارة PHNO في VS بواسطة D₂R ملزمة ، لم نتمكن من تحليل مساهمة D₃روبية. وبالتالي ، فإن التغييرات في د₃تعبير R لا يمكن استبعاده بالكامل. وأخيرا ، لم نفحص مستويات الدوبامين الذاتية ؛ وبالتالي ، لا يمكن استبعاد مساهمته بالكامل. تحدد هذه الدراسة الأساس لاستكشاف دور D₂R ملزمة منحنى المواقع في المسببات والعلاج والوقاية من السمنة.

انتقل إلى:

شكر وتقدير

يشكر المؤلفون موظفي مركز PET في مركز الإدمان والصحة النفسية ، بما في ذلك Alvina Ng و Laura Nguyen ، للمساعدة الفنية في جمع البيانات. كما يشكرون أيضًا Wanna Mar و Carol Borlido و Kathryn Kalahani-Bargis على المساعدة في توظيف المشاركين.

تم تمويل هذه الدراسة جزئياً من قبل المعاهد الكندية لأبحاث الصحة (MOP-114989) والمعهد الوطني الأمريكي للصحة (RO1MH084886-01A2).

انتقل إلى:

الحواشي

وتفيد الدكتورة ناكاجيما أنها تلقت منحا من الجمعية اليابانية لتعزيز العلوم وصندوق أبحاث مستشفى إنوكاشيرا ومكافأة المتحدثين من جلاكسو سميث كلاين وجانسن للأدوية و Pfizer و Yoshitomiyakuhin خلال السنوات الماضية 3. ويتلقى الدكتور غراف-غيريرو حالياً دعمًا بحثيًا من وكالات التمويل الخارجية التالية: المعاهد الكندية لأبحاث الصحة ، والمعهد الوطني الأمريكي للصحة ، ومعهد المكسيك للعلوم والتقنية (ICyTDF). كما حصل على تعويض الخدمات المهنية من مختبرات أبوت ، وجيدون - ريختر بي إل سي ، ولندبيك. منح الدعم من يانسن ؛ ومكافأة المتحدث من Eli Lilly. وأفاد السيد كارافاجيو والسيدة رايتسين والدكتور جيرورتسن والدكتور ويلسون بعدم وجود مصالح مالية بيولوجية أو تضارب مصالح محتمل.

انتقل إلى:

مراجع حسابات

1. Ogden CLCM، Kit BK، Flegal KM. انتشار السمنة في الولايات المتحدة ، 2009 - 2010. NCHS Data Brief، No 82. Hyattsville، MD: National Centre for Health Statistics؛ 2012.

2. Volkow ND، Wang GJ، Baler RD. المكافأة والدوبامين والسيطرة على المتحصل الغذائي: الآثار المترتبة على السمنة. اتجاهات علم Cogn. 2011، 15: 37-46. [بك المادة الحرة] [مجلات]

3. جونسون PM ، كيني PJ. مستقبلات الدوبامين D2 في ضعف المكافأة مثل الإدمان والأكل القهري في الجرذان البدينين. نات نيوروسكي. 2010، 13: 635-641. [بك المادة الحرة] [مجلات]

4. Huang XF، Zavitsanou K، Huang X، Yu Y، Wang H، Chen F، et al. ناقلة الدوبامين وكثافة مستقبلات D2 في الفئران المعرضة للاصابة بالسمنة المزمنة التي يسببها النظام الغذائي. Behav Brain Res. 2006، 175: 415-419. [مجلات]

5. Wang GJ، Volkow ND، Logan J، Pappas NR، Wong CT، Zhu W، et al. دماغين دماغ و السمنة. انسيت. 2001، 357: 354-357. [مجلات]

6. Volkow ND، Wang GJ، Telang F، Fowler JS، Thanos PK، Logan J، et al. ترتبط مستقبلات D2 منخفضة الدوبامين بمثيل الأيض قبل الجبهي في المواد السمنة: العوامل المساهمة المحتملة. Neuroimage. 2008، 42: 1537-1543. [بك المادة الحرة] [مجلات]

7. Haltia LT، Rinne JO، Merisaari H، Maguire RP، Savontaus E، Helin S، et al. آثار الجلوكوز في الوريد على وظيفة الدوبامين في الدماغ البشري في الجسم الحي. تشابك عصبى. 2007، 61: 748-756. [مجلات]

8. de Weijer B، van de Giessen E، van Amelsvoort T، Boot E، Braak B، Janssen I، et al. انخفاض مستقبلات الدوبامين الدوبامين D2 / 3 في السمنة مقارنة مع الموضوعات غير السامة. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2011، 1: 37. [بك المادة الحرة] [مجلات]

9. Michaelides M، Thanos PK، Kim R، Cho J، Ananth M، Wang GJ، et al. يتنبأ التصوير بالـ PET في وزن الجسم المستقبلي وتفضيل الكوكايين. Neuroimage. 2012، 59: 1508-1513. [بك المادة الحرة] [مجلات]

10. Demos KE، Heatherton TF، Kelley WM. الفروق الفردية في النواة المتكئة النشاط للأغذية والصور الجنسية التنبؤ بزيادة الوزن والسلوك الجنسي. ي Neurosci. 2012، 32: 5549-5552. [بك المادة الحرة] [مجلات]

11. Schott BH، Minuzzi L، Krebs RM، Elmenhorst D، Lang M، Winz OH، et al. Mesolimbic وظيفية التنشيط التصوير بالرنين المغناطيسي خلال ترتبط مكافأة ترتبط مع الافراج عن الدوبامين المخطط البطني مكافأة ذات الصلة. ي Neurosci. 2008، 28: 14311-14319. [مجلات]

12. Baladi MG، Daws LC، France CP. أنت ما تأكله: تأثير نوع وكمية الطعام المستهلك على أنظمة الدوبامين المركزية والآثار السلوكية لمنبهات مستقبلات الدوبامين ذات التأثير المباشر وغير المباشر. الفارماكولوجيا العصبية. 2012، 63: 76-86. [بك المادة الحرة] [مجلات]

13. Robinson TE، Berridge KC. مراجعة: نظرية التوعية بحافز الإدمان: بعض القضايا الحالية. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008، 363: 3137-3146. [بك المادة الحرة] [مجلات]

14. Seeman P، McCormick PN، Kapur S. Increased dopamine D2 (High) receptors in amphetamine -izedized الجرذان ، يقاس من ناهض [(3) H] (+) PHNO. تشابك عصبى. 2007، 61: 263-267. [مجلات]

15. Bailey A، Metaxas A، Yoo JH، McGee T، Kitchen I. No.10 of D2 binding receptor binding but increase in D2-stimulated G-protein activation، dopamine transporter binding and behavioral sensitization in brain of mice treatment with an chronic escalating dose 'binge' نموذج إدارة الكوكايين. Eur J Neurosci. 2008، 28: 759-770. [مجلات]

16. Lee JM، DeLeon-Jones F، Fields JZ، Ritzmann RF. Cyclo (Leu-Gly) يخفف من الحساسية المفرطة للدوبامين الجنينية الناجمة عن المورفين المزمن. الكحول المخدرات القرار. 1987، 7: 1-10. [مجلات]

17. Wilson AA، Garcia A، Jin L، Houle S. Radiotracer synthesis from [(11) C] -iodomethane: a simplebably captive solvent method. Nucl Med Biol. 2000، 27: 529-532. [مجلات]

18. Wilson AA، McCormick P، Kapur S، Willeit M، Garcia A، Hussey D، et al. التوليف الضوئي وتقييم [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a و 5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol باعتباره جهاز مشع محتمل للتصوير في الجسم الحي للدوبامين D2 حالة عالية التقارب مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. J Med Chem. 2005، 48: 4153-4160. [مجلات]

19. Graff-Guerrero A، Redden L، Abi-Saab W، Katz DA، Houle S، Barsoum P، et al. حصار [11C] (+) - ملزمة PHNO في المواد البشرية من قبل خصم مستقبلات الدوبامين D3 ABT-925. Int J Neuropsychopharmacol. 2010، 13: 273-287. [مجلات]

20. Graff-Guerrero A، Willeit M، Ginovart N، Mamo D، Mizrahi R، Rusjan P، et al. ربط منطقة الدماغ لمنشغل D2 / 3 [11C] - (+) - PHNO وخصم D2 / 3 [11C] raclopride في البشر الأصحاء. هموم الدماغ ماب. 2008، 29: 400-410. [مجلات]

21. Studholme C، Hill DL، Hawkes DJ. التسجيل الآلي ثلاثي الأبعاد للرنين المغناطيسي وصور التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني للانبعاثات عن طريق تحسين تعدد الذرات لمقاييس تشابه فوكسل. ميد فيز. 1997، 24: 25-35. [مجلات]

22. Lammertsma AA، Hume SP. نموذج نسيج مرجعي مبسط لدراسات مستقبلات PET. Neuroimage. 1996، 4: 153-158. [مجلات]

23. Gunn RN، Lammertsma AA، Hume SP، Cunningham VJ. تصوير حدودي لربط المستقبِل المتجانس في PET باستخدام نموذج منطقة مرجعية مبسطة. Neuroimage. 1997، 6: 279-287. [مجلات]

24. Mawlawi O، Martinez D، Slifstein M، Broft A، Chatterjee R، Hwang DR، et al. التصوير الإشعاعي الدوباميني البشري المتوسط مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني ، I: دقة ودقة قياسات معلمات مستقبلات D (2) في المخطط الفقري. J Cereb Blood Flow Metab. 2001، 21: 1034-1057. [مجلات]

25. Mamo D، Graff A، Mizrahi R، Shammi CM، Romeyer F، Kapur S. Differential effects of aripiprazole on D (2)، 5-HT (2)، 5-HT (1A) receptor occupancy at patients with schizophrenia: A الثلاثي PET دراسة PET. صباحا J Psychiatry. 2007، 164: 1411-1417. [مجلات]

26. Graff-Guerrero A، Mizrahi R، Agid O، Marcon H، Barsoum P، Rusjan P، et al. مستقبلات الدوبامين D2 في حالة التقارب العالية ومستقبلات D3 في الفصام: دراسة إكلينيكية [11C] - (+) - PHNO PET. Neuropsychopharmacology. 2009، 34: 1078-1086. [مجلات]

27. كوهين J. وهناك قوة التمهيدي. Psychol Bull. 1992، 112: 155-159. [مجلات]

28. Rabiner EA، Laruelle M. Imaging the D3 receptor in humans in vivo using [11C] (+) - PHNO tomitre emission tomography (PET) Int J Neuropsychopharmacol. 2010، 13: 289-290. [مجلات]

29. Tziortzi AC، Searle GE، Tzimopoulou S، Salinas C، Beaver JD، Jenkinson M، et al. التصوير مستقبلات الدوبامين في البشر مع [11C] - (+) - PHNO: تشريح إشارة D3 والتشريح. Neuroimage. 2011، 54: 264-277. [مجلات]

30. Davis C، Fox J. Sensitivity to reward and body mass index (BMI): Evidence for a non-linear relationship. شهية. 2008، 50: 43-49. [مجلات]

31. Kiss B، Horti F، Bobok A. In vitro and in vivo compar of of [(3) H] (+) - PHNO and [(3) H] raclopride ملزمة للفص المخطط والفصين 9 و 10 للمخيخ: طريقة لتمييز الدوبامين D (3) من مواقع مستقبلات D (2). تشابك عصبى. 2011، 65: 467-478. [مجلات]

32. Verbeken S، Braet C، Lammertyn J، Goossens L، Moens E. How are reward sensitivity related to bodyweight in children؟ شهية. 2012، 58: 478-483. [مجلات]

33. Dodds CM، O'Neill B، Beaver J، Makwana A، Bani M، Merlo-Pich E، et al. تأثير مضاد مستقبلات الدوبامين D3 GSK598809 على استجابات الدماغ لمكافأة الصور الغذائية في الأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن والبدانة. شهية. 2012، 59: 27-33. [مجلات]

34. Shotbolt P، Tziortzi AC، Searle GE، Colasanti A، van der Aart J، Abanades S، et al. مقارنة داخل الموضوع من [(11) C] - (+) - PHNO و [(11) C] حساسية raclopride لتحدي الأمفيتامين الحاد في البشر الأصحاء. J Cereb Blood Flow Metab. 2012، 32: 127-136. [بك المادة الحرة] [مجلات]

35. Willeit M، Ginovart N، Graff A، Rusjan P، Vitcu I، Houle S، et al. أول دليل بشري على د-امفيتامين الناجم عن تشريد من نازع D2 / 3 radioligand: A [11C] - (+) - PHNO التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 279-289. [مجلات]

36. Caravaggio F، Mamo D، Menon M، Borlido C، Gerretsen P، Wilson A، et al. التصوير الإشعاعي لمستقبل D3 بواسطة الدوبامين الداخلي في البشر: A [11C] - (+) - PHNO PET study. تم تقديم الملصق في: الاجتماع السنوي لجمعية علم الأعصاب ؛ أكتوبر 12 - 17 نيو أورليانز، لويزيانا. 2012.

37. Egecioglu E، Skibicka KP، Hansson C، Alvarez-Crespo M، Friberg PA، Jerlhag E، et al. إشارات تحفيزية ومحفزة للتحكم في وزن الجسم. Rev Endocr Metab Disord. 2011، 12: 141-151. [بك المادة الحرة] [مجلات]

38. Berridge KC. تشبه "المكافآت الغذائية" و "الراغية": ركائز الدماغ وأدواره في اضطرابات الأكل. فيسيول بيهاف. 2009، 97: 537-550. [بك المادة الحرة] [مجلات]

39. Tonissaar M، Herm L، Rinken A، Harro J. الفروق الفردية في تناول السكروز والتفضيل في الجرذان: التباين اليومي والترابط مع وظيفة مستقبل الدوبامين D2 في المخطط والنواة المتكئة. Neurosci Lett. 2006، 403: 119-124. [مجلات]

40. Phillips AG، Vacca G، Ahn S. A top-down perspective on dopamine، motivation and memory. Pharmacol Biochem Behav. 2008، 90: 236-249. [مجلات]

41. Weingarten HP. إشارات الشرط تستنبط التغذية في الفئران المحولة: دور للتعلم في بدء وجبة. علم. 1983، 220: 431-433. [مجلات]

42. Cornell CE، Rodin J، Weingarten H. Stimulus-induced eating when satiated. فيسيول بيهاف. 1989، 45: 695-704. [مجلات]

43. Palmiter RD. هل الدوبامين وسيط ذو صلة من الناحية الفيزيائية بسلوك التغذية؟ اتجاهات neurosci. 2007، 30: 375-381. [مجلات]

44. Martinez D، Greene K، Broft A، Kumar D، Liu F، Narendran R، et al. انخفاض مستوى الدوبامين الذاتي في المرضى الذين يعانون من الاعتماد على الكوكايين: النتائج من التصوير PET من مستقبلات D (2) / D (3) بعد استنفاد الدوبامين الحاد. صباحا J Psychiatry. 2009، 166: 1170-1177. [بك المادة الحرة] [مجلات]

45. Chen AL، Blum K، Chen TJ، Giordano J، Downs BW، Han D، et al. الارتباط بين جينات مستقبلات دوبوكين D1 و نسبة الدهون في الجسم في الجسم لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة والمفرطة: تقرير أولي. الغذاء المرح. 2، 2012: 3-40. [مجلات]

46. Comings DE، Blum K. Reward deficiency syndrome: Genetic aspects of behavioral disorders. بروغ الدماغ الدقة. 2000، 126: 325-341. [مجلات]

47. Stice E، Yokum S، Burger KS، Epstein LH، Small DM. الشباب المعرضين لخطر السمنة تظهر تفعيل أكبر للمناطق الحسية والجسدية في الجسم إلى الغذاء. ي Neurosci. 2011، 31: 4360-4366. [بك المادة الحرة] [مجلات]

48. Nummenmaa L، Hirvonen J، Hannukainen JC، Immonen H، Lindroos MM، Salminen P، et al. المخطط الظهري والتواصل الحوفي يتوسط معالجة الثواب الاستباقي غير الطبيعي في السمنة. بلوس واحد. 2012، 7: 3. [بك المادة الحرة] [مجلات]