الانسحاب من الوصول المزمن والمتقطع إلى طعام مستساغ للغاية يدفع السلوك الشبيه بالاكتئاب في فئران الأكل القهري (2012)

Attilio Iemolo,^a,b,* مارتا فالينزا,^a,b,c,* ليزا توزير,^b كليفورد م. كناب,^b كونان Kornetsky,^b لوكا ستيردو,^d فالنتينا سابينو,^a,b و بيترو كوترون^a,b

زيادة توافر الأطعمة مستساغة للغاية هو عامل مساهم رئيسي في تطوير تناول القهري في السمنة واضطرابات الأكل. وقد اقترح أن الأكل القهري يمكن أن يتطور كشكل من أشكال العلاج الذاتي للتخفيف من الحالة العاطفية السلبية المرتبطة بالانسحاب من الأطعمة شديدة الاستساغة. هدفت هذه الدراسة إلى تحديد ما إذا كان الانسحاب من الوصول المزمن والمتقطع إلى طعام مستساغ للغاية هو المسئول عن ظهور السلوك الشبيه بالاكتئاب. لهذا الغرض ، تم توفير مجموعة من ذكور الفئران Wistar نظام غذائي منتظم 7 أيام في الأسبوع (تشاو تشو) ، في حين تم توفير مجموعة ثانية من الفئران لأداء 5 أيام في الأسبوع ، يليها وصول 2-day إلى نظام غذائي عالي السكروزتشاو / مستساغا). بعد أسابيع 7 من تغيير النظام الغذائي ، تم تقييم السلوك الشبيه بالاكتئاب خلال الانسحاب من النظام الغذائي المستساغ للغاية وبعد الوصول المتجدد إليه ، وذلك باستخدام اختبار السباحة القسري ، واختبار استهلاك السكروز ، وعتبة التحفيز الذاتي داخل الجمجمة. لقد وجد أن تشاو / مستساغا أظهرت الفئران المسحوبة من النظام الغذائي المستساغ للغاية زيادة وقت عدم الحركة في اختبار السباحة القسري وانخفاض استهلاك السكروز في اختبار استهلاك السكروز مقارنة مع السيطرة تشاو تشو الفئران. ومن المثير للاهتمام ، تم إلغاء الجمود المتزايد في اختبار السباحة القسري عن طريق تجديد الوصول إلى النظام الغذائي المستساغ للغاية. لم يلاحظ أي تغييرات في الإجراء عتبة التحفيز الذاتي داخل الجمجمة. هذه النتائج تؤكد صحة الفرضية القائلة بأن الانسحاب من طعام مستساغ للغاية هو المسؤول عن ظهور السلوك الشبيه بالاكتئاب ، كما أنها تظهر أن الأكل القهري يعفي الحالة العاطفية السلبية الناجمة عن الانسحاب.

المواد

ذكور الجرذان Wistar ، وزنها 180 - 230 ز و 41 - 47 أيام وصوله (نهر تشارلز ، ويلمنجتون ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، كانت مزدوجة في أقفاص بلاستيكية مغطاة بسلك (27 × 48 × 20 سم) على 12 ح دورة الضوء العكسي (إطفاء الأنوار في 9: 00 am) ، في حظيرة تسيطر عليها AAALAC (60٪) ومراقبة درجة حرارة (22 ° C). تمكنت الجرذان من الوصول إلى مرق الدجاج (Harlan Teklad LM-485 الحمية 7012 و 65٪ kcal carbohydrate و 13٪ fat و 21٪ protein و metabolizable Energy 341 cal / 100 g؛ Harlan، Indianapolis، Indiana، USA) وحرية الوصول إلى الماء في جميع الأوقات ما لم ينص على خلاف ذلك. تلتزم الإجراءات المستخدمة في هذه الدراسة للمعاهد الوطنية للصحة دليل لرعاية واستخدام الحيوانات المختبرية (NIH رقم المنشور 85-23 ، 1996 المنقحة) و مبادئ رعاية الحيوان المعملية وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة رعاية الحيوان المؤسسية واستخدامها في جامعة بوسطن الطبية (IACUC).

حرية الوصول إلى نظام غذائي مستساغ للتناوب

تم تنفيذ تناوب النظام الغذائي مستساغا الحرة كما هو موضح سابقا (Cottone وآخرون.، 2008, 2009a, 2009b). باختصار ، بعد إجراء عملية التأقلم ، تم تقسيم الجرذان إلى مجموعتين متطابقين لتناول الطعام ، ووزن الجسم ، وكفاءة التغذية من أيام 3 – 4 السابقة. ثم تم تزويد مجموعة واحدة بالوصول المجاني إلى نظام غذائي (Chow) 7 الغذائي في الأسبوع (تشاو تشوتم تزويد المجموعة الضابطة في هذه الدراسة ومجموعة ثانية بحرية الوصول إلى الطعام لمدة أيام 5 ، تليها أيام 2 من الوصول المجاني إلى نظام غذائي عالي اللذيذة ، بنكهة الشوكولاتة ، عالية السكروز (مستساغ ؛ تشاو / مستساغا). أجريت جميع الاختبارات السلوكية على الجرذان التي تم تدويرها بالطعام لمدة لا تقل عن الأسابيع 7. وكان النظام الغذائي "تشاو" هو الطعام المستخرج من الذرة والمشار إليه في الذرة من هارلان ، في حين أن النظام الغذائي الذي كان مستساغًا كان مكملاً غذائيًا تمامًا ، ونكهة الشوكولاتة ، والسكريات العالية (50٪ kcal) ، والنظام الغذائي القائم على AIN-76A الذي يمكن مقارنته بالمغذيات الكبيرة النسب وكثافة الطاقة إلى حمية تشاو [صيغة بنكهة الشوكولاتة 5TUL: 66.7٪ kcal carbohydrate، 12.7٪ fat، 20.6٪ protein، metabolizable energy 344 kcal / 100 g؛ TestDiet ، ريتشموند ، إنديانا ، الولايات المتحدة الأمريكية ؛ وضعت ك 45mg الكريات الغذائية الدقيقة لزيادة تفضيلها (كوبر وفرانسيس ، 1979; ابوريه وآخرون.، 2001)]. للإيجاز ، يشار إلى الأيام 5 الأولى (تشاو فقط) وآخر أيام 2 (تشاو أو مستساغ وفقا للمجموعة التجريبية) من كل أسبوع في جميع التجارب كمراحل C و P. الأنظمة الغذائية لم تكن متوفرة في وقت واحد. كانت تفضيلات النظام الغذائي النسبية ، تحسب كنسبة مئوية من الاستهلاك اليومي (السعرات الحرارية) من النظام الغذائي الأول فيما يتعلق بالنظام الغذائي الثاني ، على النحو التالي: 5TUL الشوكولاته النظام الغذائي (النظام الغذائي مستساغ السكرية) مقابل Harlan LM-485 تشاو (M± تفضيل SEM 90.7 ± 3.6٪ ، كما تم نشره سابقًا (Cottone وآخرون.، 2009b). تم حساب كفاءة الأعلاف كما اكتسبت من وزن الجسم ملغ / استهلاك الطاقة من السعرات الحرارية (Cottone وآخرون.، 2009b).

اختبار السباحة القسري

تم تعديل اختبار السباحة القسري من الاختبار الموضح بواسطة Porsolt وآخرون. (1977) و Castagné وآخرون. (2011)باستخدام أسطوانة أكبر قطرًا ومياه أعمق لزيادة الحساسية ، كما هو موضح سابقًا (Wieland و Lucki ، 1990; Detke وآخرون.، 1995; سابينو وآخرون.، 2009a). تحت الضوء ، الفئرانnتم وضع 19 بشكل فردي في اسطوانتين شفافتين من مادة البولي بروبيلين (38 سم ، وقطر 27 cm) تم فصلهما بواسطة شاشة معتمة. احتوت الاسطوانات على المياه العميقة 23 – 25 ° C ، و 24 cm. في هذا العمق ، لا تستطيع الفئران دعم نفسها بالوقوف (Wieland و Lucki ، 1990; Detke وآخرون.، 1995). تم تغيير الماء بين الموضوعات. تم إجراء جلستين للسباحة: أول 15-min preest ، تبعت 24 h فيما بعد باختبار 5-min. بعد كل جلسة سباحة ، تمت إزالة الفئران من الأسطوانات ، وتجفيفها ، وضعها في أقفاص ساخنة ل 10 دقيقة ، ثم عاد إلى أقفاصهم المنزلية. تم تسجيل جلسات الاختبار بالفيديو وسجلت لاحقًا يدويًا باستخدام جهاز ضبط وقت ؛ تم تحديد الوقت الذي يقضيه التنقل والسباحة والتسلق. تشاو / مستساغا كانت الفئران تتناوب على النظام الغذائي لأسابيع 7 كما هو موضح أعلاه. خلال الأسبوع 8th من ركوب الدراجات ، تشاو / مستساغا تم اختبار الفئران خلال المرحلة C أو P ، مع تشاو تشو يتم اختبار الفئران بشكل متزامن في تصميم بين موضوع. تم تنفيذ 15-min preest بعد 1 يومًا بعد التبديل (P → C أو C → P) ، في حين تم إجراء اختبار 5-min 24 h فيما بعد. تشاو تشو تم اختبار الفئران السيطرة في وقت واحد في تصميم بين الموضوعات. النظام الغذائي الخاص بكل منها متاح بحرية حتى وقت الاختبار. كانت الجرذان تقريبًا شهرًا 4 في وقت اختبار السباحة القسري.

اختبار استهلاك السكروز

تم تعديل اختبار استهلاك السكروز من تشين وآخرون. (2012). الفئران من دراسة ICSS (n= 15 ، تمت إزالة موضوع من الدراسة بسبب تفضيل المكان) تعرضت إلى محلول السكروز 0.8٪ مع الطعام ، والماء ، والحل الحلو المتاح بحرية في قفصهم المنزلي لمدة لا تقل عن أسبوع 1 لتعريفهم على المشروبات الحلوة . حدث التعرض السابق خلال تغيير النظام الغذائي ، وكان يستخدم للتحايل على تجنب ممكن من طعم الرواية بسبب رهاب التخلف (D'Souza and Markou، 2010). تم تبديل مواقع السكروز وزجاجات الماء كل يوم لمنع تفضيل المكان. في اليوم الأول لكل من الطور P والمرحلة C ، سمح للفئران بشرب محلول السكروز 0.8٪ المتوفر في القفص المنزلي لـ 1 h خلال الدورة المظلمة. تم تقييم استهلاك السكروز في كل من المرحلتين C و P في نفس الحيوانات باستخدام تصميم داخل الموضوع. تم قياس كمية السكروز كمل / كجم من وزن الجسم.

التحفيز الذاتي داخل الجمجمة

تحليل احصائي

تم تحليل عدم الحركة ، والسباحة ، وتسلق الوقت في اختبار السباحة القسري خلال اليوم الأول والثاني من الاختبار باستخدام تحليلات الاتجاه الواحد للتباين (ANOVAs) ، مع حالة النظام الغذائي كعامل بين الموضوعات. تم استخدام ANOVAs ذات الاتجاهين مع حالة النظام الغذائي كعامل بين الموضوعات وعلبة الوقت كعامل داخل الموضوع لتحليل دورة الوقت من الجمود. تم تحليل استهلاك السكروز باستخدام ANOVA ذات الاتجاهين مع جدول الحمية كعامل بين الموضوعات والمرحلة كعامل داخل الموضوع. مخطط بونفيروني تصحيح tاختبارات استخدمت لمقارنة Cكيف / تشاو و تشاو / مستساغا مجموعات خلال المرحلتين ، مع تعيين مستوى الأهمية في P قيمة أقل من 0.025. تم حساب متوسط ​​عتبة ICSS اليومية ووقت الاستجابة للرد في كل مرحلة خلال الأسابيع 8 و 9 و 10. تم تحليلها باستخدام ANOVAs مختلطة ثلاثية مع جدول الحمية كعامل بين الموضوعات والأسبوع والطور كعوامل داخل الموضوع. كانت حزم البرامج / الرسومات المستخدمة Systat 11.0 ، SigmaPlot 11.0 (Systat Software Inc. ، شيكاغو ، إلينوي ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، InStat 3.0 (GraphPad ، سان دييغو ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، Statistica 7.0 (Statsoft Inc. ، تولسا ، أوكلاهوما ، الولايات المتحدة الأمريكية ) ، PASW Statistics 18.0 (SPSS Inc.، Chicago، Illinois، USA) و G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

آثار تناسق النظام الغذائي مستساغا على وقت الجمود في اختبار السباحة القسري

كما هو مبين في الشكل. 1a, تشاو/سائغ أظهرت الفئران المسحوبة من الوصول المزمن والمتقطع إلى الغذاء المستساغ زيادة وقت عدم الحركة في كل من 15-min testest [F(2,16) = 4.37، P<0.05] واختبار 5 دقائق [F(2,16) = 3.78 ، P<0.05] ، مقارنة بـ تشاو تشو الفئران. كانت الزيادة في وقت عدم الحركة لدى الفئران التي تم سحبها من الطعام مقبولة ~ 97٪ في جلسة الاختبار القبلي و ~ 187٪ في جلسة الاختبار ، مقارنة بفئران التحكم. ومن المثير للاهتمام ، فإن عدم القدرة على الحركة في الوقت تشاو / مستساغا الفئران ، عندما تم اختبارها عند عرض النظام الغذائي المستساغ (P مرحلة) ، لا تختلف عن ذلك من السيطرة تشاو تشو الفئران في الاختبار التمهيدي لـ 15-min أو اختبار 5-min. بما أنه لا يمكن تكرار اختبار السباحة القسري على نفس الحيوانات ، فقد تم استخدام تصميم بين الموضوعات. ومع ذلك ، بسبب حجم عينة صغيرة من تشاو تشو الموضوعات المتاحة لهذه الدراسة (n= 19 ، حجم التأثير = 0.4 ، خطأ احتمال α = 0.05 ، الطاقة = 0.4) ، تشاو تشو تم تجميع الحيوانات التي تم اختبارها في المرحلتين في مجموعة واحدة ، لأنها لم تكن مختلفة إحصائياً. وللاستكمال ، كانت بيانات الجمود في اختبار السباحة القسري ، تم تحليلها في المرحلتين C و P لجميع المجموعات ، على النحو التالي (متوسط ​​± SEM): الاختبار القبلي C المرحلة 107.8 ± 16.4 مقابل 323.3 ± 33.3 ، المرحلة الأولى من المرحلة P 201.1 ± 33.5 مقابل 180.4 ± 61.5. test C phase 23.8 ± 14.7 vs. 101.2 ± 19.1، test P phase 42.9 ± 4.8 vs. 61.0 ± 17.1، تشاو تشو و تشاو / مستساغاعلى التوالى علاوة على ذلك ، أظهرت نتائج ANOVA في الاتجاهين على صناديق الوقت من الجمود عبر 15min من الاختبار القبلي أو 5 دقيقة من الاختبار الآثار الرئيسية الهامة لجدول النظام الغذائي [الاختبار القبلي: F(2,16) = 4.37، P<0.05 ؛ اختبار: F(2,16) = 3.78، P<0.05] والوقت [الاختبار القبلي: F(4,64) = 18.55، P<0.001 ؛ اختبار: F(4,64) = 15.44، P<0.001] ، لكن تفاعلات جدول النظام الغذائي × الوقت لم تكن مهمة [الاختبار المسبق: F(8,64) = 1.06، NS؛ اختبار: F(8,64) = 0.97 ، NS].

 

التين 1

آثار الوصول المزمن والمتقطع إلى نظام غذائي مستساغ للغاية على الجمود ، تم تقييمه باستخدام اختبار السبح القسري في فئران ويستار (يعني ± SEM: n = 19) ، في 15-min الاختبار القبلي (اللوحة اليسرى) ، واختبار 5-min (اللوحة اليمنى). *تشاو / مستساغا (المرحلة C) ...

كما لوحظت تأثيرات كبيرة على وقت السباحة في كل من الاختبار القبلي [F(2,16) = 4.50، P<0.05] وجلسة الاختبار [F(2,16) = 5.27، P<0.02] ، مع سحب طعام مستساغ تشاو / مستساغا الفئران السباحة ~ 22 و ~ 27 أقل من تشاو تشو الفئران خلال الدورتين ، على التوالي (لا تظهر البيانات). مرة أخرى ، وقت السباحة تشاو / مستساغا الفئران ، التي تم اختبارها خلال المرحلة P ، لم تختلف عن السيطرة تشاو تشو الفئران في أي جلسة. لم يختلف وقت التسلق بين المجموعات في الاختبار القبلي [F(2,16) = 0.52 أو NS] أو جلسة الاختبار [F(2,16) = 3.13 ، NS] (لا تظهر البيانات). لم يكن هناك اختلاف في وزن الجسم بين المجموعات في وقت الاختبار [يعني ± SEM: 558 ± 26.8 مقابل 519 ± 21.8 مقابل 533 ± 11.4؛ F(2,16) = 0.92 ، NS ، تشاو تشو مقابل تشاو / مستساغا في المرحلة P مقابل. تشاو / مستساغا في المرحلة C ، على التوالي].

آثار تغيير النظام الغذائي مستساغة على اختبار استهلاك السكروز

كما هو مبين في التين 2أظهرت الفئران التي تم سحبها من المزمنة والمتقطعة الوصول إلى النظام الغذائي استساغة للغاية انخفاض استهلاك السكروز مقارنة مع تشاو تشو الفئران التي كانت تغذى باستمرار على الطعام القياسي [حمية الجدول الزمني: F(1,13) = 6.74، P<0.05 ؛ مرحلة: F(1,13) = 26.681 ، P<0.001 ؛ جدول النظام الغذائي × المرحلة: F(1,13) = 0.084 ، NS]. في الواقع ، تصحيح بونفيروني tوأظهرت الاختبار أنه خلال اليوم الأول من الانسحاب من الحمية بنكهة الشوكولاتة (C المرحلة) ، تشاو / مستساغا الفئران شربت أقل بكثير السكروز مقارنة مع تشاو تشو الفئران. استهلاك السكروز من تشاو / مستساغا انخفضت الفئران التي سحبت من النظام الغذائي استساغة للغاية بنسبة أكثر من 50٪ مقارنة مع تشاو تشو الفئران. كان هناك اتجاه لانخفاض استهلاك السكروز خلال مرحلة P ؛ ومع ذلك ، لم يكن هذا الاتجاه ذو دلالة إحصائية. لم يكن هناك فرق معنوي في وزن الجسم المطلق بين المجموعات في وقت الاختبار (متوسط ​​± SEM: 575 ± 28.4 مقابل 591 ± 29.5؛ t(15) = 0.69 ، NS ، تشاو تشو مقابل تشاو / مستساغا، على التوالي).

 

التين 2

آثار الوصول المزمن والمتقطع إلى نظام غذائي مستساغ للغاية على استهلاك السكروز في الفئران Wistar (يعني ± SEM: n= 15). *تشاو / مستساغا يختلف تشاو تشو, P<0.05 (تصحيح Bonferroni t-اختبار).

آثار تغيير النظام الغذائي مستساغة على عتبة التحفيز الذاتي داخل القحف

عتبة ICSS من تشاو تشو و تشاو / مستساغا تم تحليل المجموعات خلال مرحلة الانسحاب (C) ومرحلة الوصول المتجدد (P) لمدة ثلاثة أسابيع متتالية (8 و 9 و 10). كما هو مبين في ANOVA ثلاثي الاتجاه والموضح في التين 3، كان الوصول المتقطع إلى النظام الغذائي مستساغ للغاية ليس له تأثير كبير على عتبة ICSS [حمية الجدول الزمني: F(1,14) = 0.05، NS؛ جدول الحمية × المرحلة: F(1,14) = 1.58، NS؛ جدول الحمية × الأسبوع: F(2,28) = 0.29، NS؛ جدول الحمية × المرحلة × الأسبوع: F(2,28) = 0.24 ، NS]. في نفس الفترة الزمنية ، لم يؤثر تغيير النظام الغذائي المستساغ بدرجة كبيرة على وقت الاستجابة للرد [جدول الحمية الغذائية: F(1,14) = 0.54، NS؛ جدول الحمية × المرحلة: F(1,14) = 2.39، NS؛ جدول الحمية × الأسبوع: F(2,28) = 2.61، NS؛ جدول الحمية × المرحلة × الأسبوع: F(2,28) = 0.30 ، NS] (الجدول 1). لم يكن هناك اختلاف كبير في وزن الجسم المطلق بين المجموعات في وقت الاختبار [يعني SEM: 527.89 ± 15.15 مقابل 507.0 ± 19.74؛ t(14) = 0.40 ، NS ، تشاو تشو مقابل تشاو / مستساغاعلى التوالي].

 

التين 3

آثار الوصول المزمن والمتقطع إلى نظام غذائي مستساغ للغاية على وظيفة مكافأ الدماغ تقييم عتبات التحفيز الذاتي داخل الجمجمة (النسبة المئوية للتغيير من السيطرة تشاو تشو) في فئران ويستار (يعني ± SEM: n= 16).

 

الجدول 1

آثار الوصول المزمن والمتقطع إلى نظام غذائي مستساغ للغاية على latencies للاستجابة المقررة باستخدام إجراء التحفيز الذاتي داخل القحف في الفئران Wistar (يعني ± SEM: n= 16)

وفي الختام

لقد أظهرنا سابقًا أن الفئران التي تم سحبها من عرض الطعام المستساغ انخفضت من تناول حمية غذائية مقبولة ، وقلل الجهد التحفيزي للحصول على حمية تشاو ، ووضعت سلوكًا شبيهًا بالقلق (Cottone وآخرون.، 2009a). نقوم الآن بتوسيع هذه النتائج من خلال إظهار أن الوصول المتقطع المزمن إلى النظام الغذائي السكرية يؤدي أيضًا إلى زيادة عدم الحركة والقلق ، والذي يفسر بشكل عام على أنه سلوك شبيه بالاكتئاب (D'Souza and Markou، 2010). كان الجمود يعتمد على الانسحاب ، حيث تم عكس هذا السلوك غير المتكيف من خلال تجديد الوصول إلى النظام الغذائي المستساغ للغاية. تتفق هذه النتائج مع الفرضية القائلة بأن الانسحاب من الوصول المزمن والمتقطع إلى طعام مستساغ للغاية يدفع حالة عاطفية سلبية (Cottone وآخرون.، 2009a, 2009b). لذلك ، قد يساعد تناول الطعام القهري في علاج الحالة العاطفية السلبية المعتمدة على الانسحاب ، على غرار ما تم افتراضه لتطوير إدمان المخدرات (Koob و Kreek ، 2007; Koob ، 2008).

يشكر المؤلفون ستيفن سانت كير على المساعدة الفنية ، ودانكان موماني وتمارا زيريك للمساعدة التحريرية. تم إصدار هذا المنشور بواسطة أرقام المنح DA023680 و DA030425 و MH091945 و MH093650A1 و AA016731 من المعهد الوطني لتعاطي المخدرات (NIDA) والمعهد الوطني للصحة العقلية (NIMH) والمعهد الوطني للإدمان على الكحول وإدمان الكحول (NIAAA) ) ، من قبل الأستاذية التطويرية بيتر بول الوظيفي (الكمبيوتر). محتوياته هي وحدها مسؤولية المؤلفين ولا تمثل بالضرورة وجهات النظر الرسمية للمعاهد الوطنية للصحة.

تضارب المصالح

لا يوجد هناك أي تضارب للمصالح.

• Adam TC، Epel ES. الإجهاد والأكل ونظام المكافآت. فيسيول بيهاف. 2007، 91: 449-458. [مجلات]
• Alcaro A، Cabib S، Ventura R، Puglisi-Allegra S. Genotype- وقابلية تعتمد على التجربة لاستجابات كئيبة في اختبار السباحة القسري. علم الادوية النفسية (Berl) 2002 ؛ 164: 138 – 143. [مجلات]
• Alonso SJ، Damas C، Navarro E. Behavioral despair in mice after prestatal stress. J Physiol Biochem. 2000، 56: 77-82. [مجلات]
• Anraku T، Ikegaya Y، Matsuki N، Nishiyama N. الانسحاب من المورفين المزمنة يسبب زيادة مطولة في عدم الحركة في اختبار سباحة القسري القسري. علم الادوية النفسية (Berl) 2001 ؛ 157: 217 – 220. [مجلات]
• APA. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. 4. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للطب النفسي. 2000. مراجعة النص.
• Avena NM، Rada P، Hoebel BG. أدلة لإدمان السكر: التأثيرات السلوكية والعصبية الكيميائية الناجمة عن تناول السكر المفرط والمتقطع. Neurosci Biobehav Rev. 2007 ؛ 32: 20 – 39. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Bambico FR، Nguyen NT، Katz N، Gobbi G. التعرض المزمن للقنب خلال فترة المراهقة ولكن ليس خلال مرحلة البلوغ يعوق السلوك العاطفي والناقل العصبي monoaminergic. Neurobio Dis. 2010، 37: 641-655. [مجلات]
• Barr AM، Phillips AG. الانسحاب بعد التعرض المتكرر ل D- الأمفيتامين يقلل من الاستجابة لمحلول السكروز كما تقاس من خلال جدول نسبة التقدمية للتعزيز. علم الادوية النفسية (Berl) 1999 ؛ 141: 99 – 106. [مجلات]
• Blasio A، Narayan AR، Kaminski BJ، Steardo L، Sabino V، Cottone P. A alter adjusting delay delay to evaluation implective choice between isocaloric reinforcers in non-disrived male rat: effects of 5-HT (2A / C) and 5- HT (1A) ناهضات مستقبلات HT. علم الادوية النفسية (Berl) 2011 ؛ 219: 377 – 386. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Borsini F، Meli A. هل اختبار السباحة القسري هو نموذج مناسب للكشف عن نشاط مضاد للاكتئاب؟ علم الادوية النفسية (Berl) 1988 ؛ 94: 147 – 160. [مجلات]
• Castagné V، Moser P، Roux S، Porsolt RD. نماذج رودينت للاكتئاب: إختبار السباحة القسري والإختبارات السلوكية لسلوك اليأس في الجرذان والفئران. In: Sna، Williams M، editors. البروتوكولات الحالية في علم الأعصاب. الوحدة 8.10A. الفصل 8. نيويورك: وايلي. 2011. pp. 8.10A.1 – 8.10A.14.
• Chartoff E، Sawyer A، Rachlin A، Potter D، Pliakas A، Carlezon WA. حصار مستقبلات الأفيون kappa يضعف تطور السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب الناجم عن انسحاب الكوكايين في الجرذان. الفارماكولوجيا العصبية. 2012، 62: 167-176. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Chen YW، Rada PV، Butzler BP، Leibowitz SF، Hoebel BG. إن العامل الذي يفرز الكورتيكوتروبين في النواة المتكئة يحفز اكتئاب السباحة ، والقلق ، والاندهونيا إلى جانب التغيرات في توازن الدوبامين / الأسيتيل كولين المحلي. علم الأعصاب. 2012، 206: 155-166. [مجلات]
• Cooper SJ، Francis RL. تأثير المعالجة الحادة أو المزمنة للكلورديازيبوكسيد على معلمات التغذية باستخدام نوعين من الطعام في الجرذان. J Pharm Pharmacol. 1979، 31: 743-746. [مجلات]
• كوروين رل. الفئران Bingeing: نموذج السلوك المفرط المتقطع؟ شهية. 2006، 46: 11-15. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Corwin RL، Grigson PS. نظرة عامة على الندوة - إدمان الغذاء: حقيقة أم خيال؟ جيه نوتر. 2009، 139: 617-619. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Cottone P، Sabino V، Nagy TR، Coscina DV، Zorrilla EP. تغذية المجهرية في السمنة الناجمة عن النظام الغذائي عرضة للفئران المقاومة: الآثار المركزية ل urocortin 2. J Physiol. 2007، 583: 487-504. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Cottone P، Sabino V، Steardo L، Zorrilla EP. يؤدي الوصول المتقطع إلى الطعام المفضل إلى تقليل فاعلية التغذية في الفئران. انا J Physiol. 2008، 295: R1066-R1076. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Cottone P، Sabino V، Roberto M، Bajo M، Pockros L، Frihauf JB، et al. نظام CRF التوظيف يتوسط الجانب المظلم من الأكل القهري. Proc Natl Acad Sci USA. 2009a، 106: 20016-20020. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Cottone P، Sabino V، Steardo L، Zorrilla EP. التكيفات المرتبطة بالقلق والقلق والأيضية في الجرذان الإناث مع إمكانية الوصول بالتناوب إلى الطعام المفضل. Psychoneuroendocrinology. 2009b، 34: 38-49. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Cottone P، Wang X، Park JW، Valenza M، Blasio A، Kwak J، et al. العداء لمستقبلات سيغما - 1 يزيل الأكل القهري. Neuropsychopharmacology. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. النشر الإلكتروني قبل الطباعة. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Cryan JF، Mombereau C. In search of a depressed mouse: utility of models for studying depression-related behavior in genetically modified mice. الطب النفسي للمل. 2004، 9: 326-357. [مجلات]
• Cryan JF، Hoyer D، Markou A. الانسحاب من الأمفيتامين المزمن يحث على التأثيرات السلوكية الشبيهة بالاكتئاب في القوارض. بيول الطب النفسي. 2003، 54: 49-58. [مجلات]
• Dallman MF. السمنة الناجمة عن الإجهاد والجهاز العصبي العاطفي. اتجاهات Endocrinol Metab. 2010، 21: 159-165. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• دسوزا مرض التصلب العصبي المتعدد ، Markou A. الركائز العصبية من الانسحاب التي يسببها psychostimulant المستحث. Curr Top Behav Neurosci. 2010، 3: 119-178. [مجلات]
• دي كاسترو جي ام. علاقة القيد المعرفي بالأطعمة العفوية والسوائل التي يتناولها البشر الذين يعيشون بحرية. فيسيول بيهاف. 1995، 57: 287-295. [مجلات]
• Der-Avakian A، Markou A. الانسحاب من التعرض المزمن للأمفيتامين ، ولكن ليس النيكوتين ، يؤدي إلى عجز فوري ودائم في السلوك الدوافع دون التأثير على التفاعل الاجتماعي في الجرذان. Behav Pharmacol. 2010، 21: 359-368. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Detke MJ، Rickels M، Lucki I. السلوكيات النشطة في الفئران اختبار السباحة القسري الذي تم إنتاجه بشكل تفاضلي من مضادات الاكتئاب المضادة للنزيف السيروتونين ونورادريني. علم الادوية النفسية (Berl) 1995 ؛ 121: 66 – 72. [مجلات]
• عضو البرلمان الإسرائيلي - الأردن ، واتكينز SS ، Koob GF ، Markou A. Dramatic ينخفض ​​في وظيفة مكافأة الدماغ أثناء انسحاب النيكوتين. طبيعة. 1998، 393: 76-79. [مجلات]
• Epstein DH، Shaham Y. Cheesecake-eating pats and the question of food addiction. نات نيوروسكي. 2010، 13: 529-531. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Esposito R، Kornetsky C. Morphine تخفيض عتبات التحفيز الذاتي: عدم التسامح مع الإدارة طويلة الأجل. علم. 1977، 195: 189-191. [مجلات]
• Filip M، Faron-Gorecka A، Kusmider M، Golda A، Frankowska M، Dziedzicka-Wasylewska M. Interterations in BDNF and trkB mRNAs follow therapy or sensitiveizing cocaine treatment and withdraw. الدماغ الدقة. 2006، 1071: 218-225. [مجلات]
• Finger BC، Dinan TG، Cryan JF. نظام غذائي عالي الدهون يحمي بشكل انتقائي من آثار الإجهاد الاجتماعي المزمن في الماوس. علم الأعصاب. 2011، 192: 351-360. [مجلات]
• Gardner EL، Vorel SR. انتقال الكانابينويد والأحداث المرتبطة بالمكافأة. Neurobiol Dis. 1998، 5: 502-533. [مجلات]
• Geliebter A، Aversa A. الأكل العاطفي في الوزن الزائد والوزن الطبيعي والأفراد ناقصي الوزن. أكل بيهاف. 2003، 3: 341-347. [مجلات]
• Getachew B، Hauser SR، Taylor RE، Tizabi Y. يرتبط السلوك الشبيه بالاكتئاب الناجم عن الكحول بنقص هرمون norepinephrine القشري. Pharmacol Biochem Behav. 2010، 96: 395-401. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Ghitza UE، Grey SM، Epstein DH، Rice KC، Shaham Y. the anxiogenic drug yohimbine reinstate food asatogable in a rat regapse model: a role of CRF1 receptors. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 2188-2196. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• جونسون PM ، كيني PJ. مستقبلات الدوبامين D2 في ضعف المكافأة مثل الإدمان والأكل القهري في الجرذان البدينين. نات نيوروسكي. 2010، 13: 635-641. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Kenny PJ، Markou A. انسحاب النيكوتين المشروط يقلل بشكل كبير من نشاط أنظمة مكافآت الدماغ. ي Neurosci. 2005، 25: 6208-6212. [مجلات]
• كيني PJ ، Markou A. النيكوتين الإدارة الذاتية تنشط بشكل حاد نظم مكافأة الدماغ ويحث على زيادة طويلة الأمد في حساسية مكافأة. Neuropsychopharmacology. 2006، 31: 1203-1211. [مجلات]
• Koob GF. دور لنظم الإجهاد الدماغي في الإدمان. الخلايا العصبية. 2008، 59: 11-34. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Koob G، Kreek MJ. الإجهاد وعدم انتظام مسارات مكافأة الدواء ، والانتقال إلى الاعتماد على المخدرات. صباحا J Psychiatry. 2007، 164: 1149-1159. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Kornetsky C، Esposito RU، McLean S، Jacobson JO. عتبات التحفيز الذاتي داخل القحف: نموذج للتأثيرات الهدّية لعقاقير الإساءة. القوس العام للطب النفسي. 1979، 36: 289-292. [مجلات]
• Laboure H، Saux S، Nicolaidis S. آثار تغير نسيج الغذاء على البارامترات الأيضية: أنماط التغذية قصيرة الأجل وطويلة الأجل ووزن الجسم. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001، 280: R780-R789. [مجلات]
• Laessle RG، Tuschl RJ، Kotthaus BC، Pirke KM. العلاقة السلوكية والبيولوجية لضبط النفس في الحياة الطبيعية. شهية. 1989، 12: 83-94. [مجلات]
• Lloyd RB، Nemeroff CB. دور هرمون الإفراج عن الكورتيكوتروبين في الفيزيولوجيا المرضية للاكتئاب: الآثار العلاجية. Curr Top Med Chem. 2011، 11: 609-617. [مجلات]
• مانيام جي ، موريس إم جي. يتم تخفيف القلق على المدى الطويل بعد الولادة والسلوك الشبيه بالاكتئاب في الفئران الأم الخاضعين لفصل الأم عن طريق اتباع نظام غذائي عالي الدهون مستساغ. Behav Brain Res. 2010a، 208: 72-79. [مجلات]
• مانيام جي ، موريس إم جي. كافيتريا مستساغة حمية تخفف القلق وأعراض تشبه الاكتئاب بعد بيئة مبكرة سلبية. Psychoneuroendocrinology. 2010b، 35: 717-728. [مجلات]
• مانيام جي ، موريس إم جي. التمارين الرياضية الطوعية والنظام الغذائي المرتفع الدسم مستساغ كل من تحسين السلوكيات والاستجابات الإجهاد في ذكور الفئران تتعرض لضغط الحياة في وقت مبكر: دور الحصين. Psychoneuroendocrinology. 2010c، 35: 1553-1564. [مجلات]
• Mannucci C، Tedesco M، Bellomo M، Caputi AP، Calapai G. Long-term effects of nicotine on the forced swimming testing at mice: an an Experimental model for the study of depression by smoke. Neurochem Int. 2006، 49: 481-486. [مجلات]
• ماركوس آر ، Kornetsky C. عتبات تعزيز سلبي وإيجابي داخل الجمجمة: آثار المورفين. Psychopharmacologia. 1974، 38: 1-13.
• Markou A، Koob GF. Postcocaine anhedonia. نموذج حيواني لسحب الكوكايين. Neuropsychopharmacology. 1991، 4: 17-26. [مجلات]
• Markou A، Koob GF. بناء صلاحية نموذج عتبة التحفيز الذاتي: آثار التلاعب في المكافأة والأداء. فيسيول بيهاف. 1992، 51: 111-119. [مجلات]
• McGregor IS، Gurtman CG، Morley KC، Clemens KJ، Blokland A، Li KM، et al. ازدياد القلق وأعراض "الاكتئاب" بعد مرور أشهر على تعاطي الـ MDMA (النشوة) في الجرذان: فرط الحرارة الناتج عن المخدرات لا يتنبأ بنتائج طويلة الأمد. علم الادوية النفسية (Berl) 2003 ؛ 168: 465 – 474. [مجلات]
• ميلا دي جي محددات اختيار الغذاء: العلاقات مع السمنة ومراقبة الوزن. البدائل الدقة. 2001 و 9 (Suppl 4): 249S – 255S. [مجلات]
• مسقط آر ، ويلنر ب. قمع شرب السكروز عن طريق الإجهاد المزمن غير المستقر المعتدل: تحليل منهجي. Neurosci Biobehav Rev. 1992 ؛ 16: 507 – 517. [مجلات]
• Nestler EJ، Barrot M، DiLeone RJ، Eisch AJ، Gold SJ، Monteggia LM. علم الأعصاب من الاكتئاب. الخلايا العصبية. 2002، 34: 13-25. [مجلات]
• يختلف كل من Nielsen CK و Arnt J و Sanchez C. التحفيز الذاتي داخل القحف والسكروز كمقاييس مفعمة بمتابعة الإجهاد المعتدل المجهد: الاختلاط بين الفروع وبين الأفراد. Behav Brain Res. 2000، 107: 21-33. [مجلات]
• Noda Y، Yamada K، Furukawa H، Nabeshima T. Enhancement of immobility in a forced swimming test by subacute or repro treatment with phencyclidine: a new model of schizophrenia. Br J Pharmacol. 1995، 116: 2531-2537. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Overhreet DH، Moy SS، Lubin DA، Gause LR، Lieberman JA، Johns JM. آثار دائمة لإدارة الكوكايين قبل الولادة على السلوك العاطفي في الفئران. فيسيول بيهاف. 2000، 70: 149-156. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Papp M ، Willner P ، مسقط R. نموذج حيواني من anhedonia: تخفيف استهلاك السكروز وتكييف تفضيل المكان بسبب الإجهاد الخفيف المزمن غير المتوقع. علم الادوية النفسية (Berl) 1991 ؛ 104: 255 – 259. [مجلات]
• Parylak SL، Koob GF، Zorrilla EP. الجانب المظلم من الإدمان على الغذاء. فيسيول بيهاف. 2011، 104: 149-156. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Paterson NE، Myers C، Markou A. Effects of repeat retract from continuous amphetamine administration on brain reward function in rat. علم الادوية النفسية (Berl) 2000 ؛ 152: 440 – 446. [مجلات]
• Pellegrino LPA. أطلس التجسيمي للدماغ الفئران. نيويورك: 1979.
• Perrine SA، Sheikh IS، Nwaneshiudu CA، Schroeder JA، Unterwald EM. الانسحاب من تناول الكوكايين المزمنة يقلل من إشارات مستقبلات الأفيون في الدم ويزيد من سلوكيات القلق والاكتئاب في الجرذان. الفارماكولوجيا العصبية. 2008، 54: 355-364. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Picciotto MR، Brunzell DH، Caldarone BJ. تأثير مستقبلات النيكوتين والنيكوتين على القلق والاكتئاب. Neuroreport. 2002، 13: 1097-1106. [مجلات]
• Polivy J، Herman CP. اتباع نظام غذائي و binging. تحليل السببية. أنا نفسي. 1985، 40: 193-201. [مجلات]
• Porsolt RD، Le Pichon M، Jalfre M. Depression: نموذج حيواني جديد حساس للعلاجات المضادة للاكتئاب. طبيعة. 1977، 266: 730-732. [مجلات]
• Renoir T، Paizanis E، El Yacoubi M، Saurini F، Hanoun N، Melfort M، et al. التأثيرات التفاضلية طويلة المدى لـ MDMA على النظام السيروتونيني و تكاثر خلايا الحصين في 5-HTT المغلوب مقابل الفئران ذات النوع البري. Int J Neuropsychopharmacol. 2008، 11: 1149-1162. [مجلات]
• Renoir T، Pang TY، Lanfumey L. Drug-depduced depression: serotonergic and plasticity changes in animal models. Neurosci Biobehav Rev. 2012 ؛ 36: 696 – 726. [مجلات]
• Ribeiro-Carvalho A، Lima CS، Nunes-Freitas AL، Filgueiras CC، Manhaes AC، Abreu-Villaca Y. Exposure to nicotine and ethanol in adolescent mice: effects on depressive behavior during exposure and withdraw. Behav Brain Res. 2011، 221: 282-289. [مجلات]
• Rubino T، Vigano D، Realini N، Guidali C، Braida D، Capurro V، et al. الداء المزمن 9-tetrahydrocannabinol خلال فترة المراهقة يثير تغيرات مرتبطة بالجنس في المظهر العاطفي لدى الفئران البالغة: يرتبط الارتباط السلوكي والكيميائي. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 2760-2771. [مجلات]
• Rygula R، Abumaria N، Flugge G، Fuchs E، Ruther E، Havemann-Reinecke U. Anhedonia and defationalits deficits in rat: impact of chronic social stress. Behav Brain Res. 2005، 162: 127-134. [مجلات]
• Sabino V، Cottone P، Koob GF، Steardo L، Lee MJ، Rice KC، et al. التفريق بين شرب المواد الأفيونية وشراب CRF1 الحساس في الجرذان المفضلين للكحول في سردينيا. علم الادوية النفسية (Berl) 2006 ؛ 189: 175 – 186. [مجلات]
• Sabino V، Cottone P، Parylak SL، Steardo L، Zorrilla EP. عرض الفئران Sigma-1 مستقبلات الفئران النمط الظاهري الاكتئابي. Behav Brain Res. 2009a، 198: 472-476. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Sabino V، Cottone P، Zhao Y، Iyer MR، Steardo L، Jr، Steardo L، et al. يقلل مضخم مستقبلات سيجما BD-1063 من تناول الإيثانول وتقويته في النماذج الحيوانية للشرب المفرط. Neuropsychopharmacology. 2009b، 34: 1482-1493. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Sabino V، Cottone P، Blasio A، Iyer MR، Steardo L، Rice KC، et al. تنشيط مستقبلات سيغما يحفز شرب الشراهة في الجرذان المفضلين على الكحول في سردينيا. Neuropsychopharmacology. 2011، 36: 1207-1218. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Schulteis G، Markou A، Gold LH، Stinus L، Koob GF. الحساسية النسبية لنالوكسون من مؤشرات متعددة للانسحاب الأفيوني: تحليل كمي للجرعة والاستجابة. J Pharmacol Exp Ther. 1994، 271: 1391-1398. [مجلات]
• Schulteis G، Markou A، Cole M، Koob GF. تناقص مكافأة المخ التي تنتج عن انسحاب الايثانول. Proc Natl Acad Sci USA. 1995، 92: 5880-5884. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Shalev U، Erb S، Shaham Y. Role of CRF and neuropeptides other in stress -ducedduced reinstatement of drug seeking. الدماغ الدقة. 2010، 1314: 15-28. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Slattery DA، Cryan JF. استخدام الفئران اختبار السباحة القسري لتقييم النشاط مثل المضاد للاكتئاب في القوارض. نات بروتوك. 2012، 7: 1009-1014. [مجلات]
• Solberg LC، Horton TH، Turek FW. إيقاع الساعة البيولوجية والاكتئاب: آثار ممارسة في نموذج حيواني. انا J Physiol. 1999. 276: R152-R161. [مجلات]
• Steiger H، Gauvin L، Engelberg MJ، Ying Kin NM، Israel M، Wonderlich SA، et al. السوابق المستندة إلى الحالة المزاجية وضبط النفس لإحداث نوبات في الشره العصبي: التأثيرات المحتملة لنظام السيروتونين. Psychol Med. 2005، 35: 1553-1562. [مجلات]
• Sukhotina IA، Malyshkin AA، Markou A، Bespalov AY. عدم وجود آثار تشبه الاكتئاب من الحرمان من السكرين في الفئران: اختبار السباحة القسري ، والتعزيز التفاضلي لمعدلات منخفضة وإجراءات التحفيز الذاتي داخل القحف. Behav Neurosci. 2003، 117: 970-977. [مجلات]
• Tannenbaum B، Tannenbaum GS، Sudom K، Anisman H. Neurochemical and behavioral alterations lazited by an chronic intermittent stressor regimen: implications for allostatic load. الدماغ الدقة. 2002، 953: 82-92. [مجلات]
• Teegarden SL، Bale TL. ينتج نقص في التفضيل الغذائي زيادة العاطفة وخطر الانتكاس الغذائي. بيول الطب النفسي. 2007، 61: 1021-1029. [مجلات]
• Walker BM، Drimmer DA، Walker JL، Liu T، Mathe AA، Ehlers CL. آثار التعرض لأبخرة الإيثانول لفترات طويلة على سلوك السباحة القسري ، ومستويات عامل التسمم بالغيبريتيد النيوتروبيتيد Y والكورتيكوتروبين في أدمغة الجرذان. الكحول. 2010، 44: 487-493. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• وارن JP. تشكيل استجابة الإجهاد: التفاعل بين الخيارات الغذائية مستساغ ، جلايكورتيكودس ، الأنسولين والسمنة في منطقة البطن. خلية مولدة Endocrinol. 2009، 300: 137-146. [مجلات]
• Weingartner H، Silberman E. Models of idognmentment: cognitive changes in depression. Psychopharmacol Bull. 1982، 18: 27-42. [مجلات]
• West CH، Weiss JM. آثار العقاقير المضادة للاكتئاب على الفئران ولدت لانخفاض النشاط في اختبار السباحة. Pharmacol Biochem Behav. 1998، 61: 67-79. [مجلات]
• Wieland S ، Lucki I. النشاط المضاد للاكتئاب من ناهضات 5-HT1A يقاس باختبار السباحة القسري. علم الادوية النفسية (Berl) 1990 ؛ 101: 497 – 504. [مجلات]
• ويلارد دكتور. السمنة: أنواع وعلاجات. طبيب ام فام. 1991، 43: 2099-2108. [مجلات]
• Williams AM، Reis DJ، Powell AS، Neira LJ، Nealey KA، Ziegler CE، et al. تأثير بخار الكحول المتقطع أو الهيروين النابض على المؤثرات العاطفية الجسدية والسلبية أثناء الانسحاب العفوي في فئران ويستار. علم الادوية النفسية (Berl) 2012 Epub قبل الطباعة. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• نماذج ويلنر P. الحيوان من الاكتئاب: لمحة عامة. Pharmacol ث. 1990، 45: 425-455. [مجلات]
• Wolfe BE، Baker CW، Smith AT، Kelly-Weeder S. Validity and utility of the current definition of binge eating. Int J Eat Disord. 2009، 42: 674-686. [مجلات]
• Yach D، Stuckler D، Brownell KD. الآثار الوبائية والاقتصادية للأوبئة العالمية للسمنة ومرض السكري. نات ميد. 2006، 12: 62-66. [مجلات]
• Zorrilla EP، Koob GF. التقدم المحرز في تطوير مضادات العامل القهري- 1. المخدرات Discov اليوم. 2010، 15: 371-383. [بك المادة الحرة] [مجلات]